Anafranil überzogene Tabletten 25 mg N30
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Wirkstoffe
Clomipramin
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Pillen
Zusammensetzung
Clomipraminhydrochlorid 25 mg
Pharmakologische Wirkung
Tricyclisches Antidepressivum, Noradrenalin und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer. Es wird angenommen, dass die therapeutische Wirkung von Anafranil auf seine Fähigkeit zurückzuführen ist, die umgekehrte neuronale Aufnahme von Noradrenalin (NA) und Serotonin (5-HT), die in den synaptischen Spalt freigesetzt werden, zu hemmen. Anafranil hat darüber hinaus eine Vielzahl anderer pharmakologischer Wirkungen: alpha1-adrenolytische, anticholinerge, antihistaminische und antiserotonerge (Blockade von 5-HT-Rezeptoren). Anafranil wirkt generell auf das depressive Syndrom, einschl. vor allem seine typischen Manifestationen wie psychomotorische Hemmung, depressive Stimmung und Angstzustände. Die klinische Wirkung wird normalerweise nach 2-3 Wochen Behandlung beobachtet. Außerdem hat Anafranil eine spezifische (von seiner antidepressiven Wirkung abweichende) Wirkung bei Zwangsstörungen. Die Wirkung von Anafranil bei chronischen Schmerzsyndromen, die sowohl durch somatische Erkrankungen verursacht als auch nicht verursacht werden, hängt wahrscheinlich mit der Entlastung der Übertragung von Nervenimpulsen zusammen, die durch Serotonin und Noradrenalin vermittelt werden.
Pharmakokinetik
Resorption: Nach oraler Verabreichung wird Clomipramin vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die systemische Bioverfügbarkeit von unverändertem Clomipramin beträgt etwa 50%. Diese Abnahme der Bioverfügbarkeit ist auf den Effekt der ersten Passage durch die Leber mit der Bildung des aktiven Metaboliten N-Desmethylclomipramin zurückzuführen. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Clomipramin nicht signifikant. Nur eine leichte Verlangsamung der Absorption und folglich eine Erhöhung der Zeit, die zum Erreichen von Cmax im Blutplasma benötigt wird. Anafranil (überzogene Tabletten) und Anafranil CP (lang wirkende überzogene Tabletten) sind bioäquivalent. Nach der Einnahme des Arzneimittels in einer konstanten täglichen Dosis von Css variiert Clomipramin im Blutplasma bei verschiedenen Patienten stark. Bei einer täglichen Einnahme des Arzneimittels bei einer Dosis von 75 mg / Tag liegt Css-Clomipramin im Plasma im Bereich von 20 bis 175 ng / ml.Die Css-Werte des aktiven Metaboliten von N-Desmethylclomipramin liegen um 40–85% über der Clomipraminkonzentration. Verteilung: Die Bindung von Clomipramin an Plasmaproteine beträgt 97,6%. Der scheinbare Vd-Wert beträgt etwa 12-17 l / kg Körpergewicht. Die Clomipraminkonzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit beträgt etwa 2% ihres Plasmaspiegels. Clomipramin dringt in die Muttermilch ein und wird dort nahe an Plasmakonzentrationen bestimmt. Metabolismus: Clomipramin wird hauptsächlich durch Demethylierung zum aktiven Metaboliten N-Desmethylclomipramin metabolisiert. An dieser Reaktion sind mehrere Cytochrom-P450-Isoenzyme beteiligt, hauptsächlich jedoch CYP3A4, CYP2C19 und CYP1A2. Clomipramin und N-Desmethylclipramin werden zu 8-Hydroxyclipramin und 8-Hydroxy-N-desmethylcyclomipramin hydroxyliert. In-vivo-Aktivität von 8-Hydroxymetaboliten wird nicht bestimmt. Clomipramin ist auch an Position 2 hydroxyliert; N-Desmethylclomipramin kann weiter zu Didesmethylclomipramin demethyliert werden. 2- und 8-Hydroxymetabolite werden hauptsächlich in Form von Glucuroniden im Urin ausgeschieden. Die Eliminierung von zwei aktiven Komponenten, Clomipramin und N-Desmethylclomipramin durch Bildung von 2- und 8-Hydroxyclomipramin, wird durch CYP2D6 katalysiert. Ausscheidung: Etwa 2/3 einer Einzeldosis Clomipramin wird in Form wasserlöslicher Konjugate mit Urin und etwa 1/3 der Dosis mit Kot ausgeschieden. In unveränderter Form werden etwa 2% der erhaltenen Dosis Clomipramin und etwa 0,5% Desmethylclomipramin mit dem Urin ausgeschieden. Clomipramin-Plasma beträgt im Durchschnitt 21 Stunden (Bereich der Schwingungen von 12 bis 36 Stunden) und Desmethylclomipramin im Durchschnitt 36 Stunden Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen Bei älteren Patienten, unabhängig von der Dosis von Anafranil, aufgrund einer Abnahme der metabolischen Rate Clomipramin-Plasmakonzentrationen sind höher als bei jüngeren Patienten. Daten zur Auswirkung einer gestörten Leber- und Nierenfunktion auf die pharmakokinetischen Parameter von Clomipramin liegen noch nicht vor.
Hinweise
Depressionen, Zwangskrankheiten, Phobien und Zwangsängste, Narkolepsie, begleitet von Katalepsie, chronischen Schmerzsyndromen, nächtlicher Enuresis.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Clomipramin und andere Bestandteile des Arzneimittels,Übersprechen: Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber trizyklischen Antidepressiva der Dibenzazepingruppe, gleichzeitige Anwendung von MAO-Inhibitoren sowie eine Dauer von weniger als 14 Tagen vor und nach ihrer Verwendung. Verlängern Sie das Intervall. Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft und Stillzeit wird nicht empfohlen. Das Arzneimittel wird nicht zur Anwendung bei Kindern unter 5 Jahren empfohlen.
Sicherheitsvorkehrungen
Von der Seite des Zentralnervensystems und des peripheren Nervensystems. Geisteszustand: sehr oft - Schläfrigkeit, Müdigkeit, Angstzustände, gesteigerter Appetit, häufig - Verwirrung, Desorientierung, Halluzinationen (insbesondere bei älteren Patienten und bei Parkinson-Patienten), Angstzustände, Erregung, Schlafstörungen, Manie, Hypomanie Zustand, Aggressivität, Gedächtnisstörungen, Entpersönlichkeit, erhöhte Depression, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit, Albträume, Gähnen, manchmal - Aktivierung von Symptomen der Psychose. Neurologischer Status: sehr oft - Schwindel, Tremor, Kopfschmerzen, Myoklonus, oft - Delir, Sprachstörungen, Parästhesien, Muskelschwäche, erhöhter Muskeltonus, manchmal - Krämpfe, Ataxie, sehr selten - Veränderungen im EEG, Fieber. Auswirkungen durch anticholinerge Aktivität: sehr oft - trockener Mund, starkes Schwitzen, Verstopfung, Akkommodationsstörungen, verschwommenes Sehen (Augenschatten), Störungen beim Wasserlassen, häufig Flut, Mydriasis, sehr selten - Glaukom, Harnverhalt. Seit dem Herz-Kreislauf-System: häufig - Sinustachykardie, Herzklopfen, orthostatische Hypotonie, klinisch unbedeutende Veränderungen des EKG (z. B. ST-Intervall oder T-Welle) bei Patienten ohne Herzerkrankungen, manchmal Arrhythmien, erhöhter Blutdruck, sehr selten - intrakardial Leitfähigkeit (z. B. Erweiterung des QRS-Komplexes, Verlängerung des QT-Intervalls, Änderungen des PQ-Intervalls, Blockierung des Bündels des His-Bündels, bidirektionale spindelförmige ventrikuläre Tachykardie / ventrikuläre Arrhythmien wie Pirouette /), insbesondere bei Patienten mit Hypokaliämie).Auf der Seite des Verdauungssystems: sehr oft - Übelkeit, oft - Erbrechen, Bauchbeschwerden, Durchfall, Anorexie, erhöhte Transaminase-Spiegel, sehr selten - Hepatitis mit Gelbsucht oder ohne diese. Dermatologische Reaktionen: häufig - allergische Hautreaktionen (Hautausschlag, Urtikaria), Lichtempfindlichkeit, Juckreiz, sehr selten - Ödeme (lokal oder allgemein), Haarausfall. Seitens des endokrinen Systems und Stoffwechsels: sehr oft - eine Zunahme des Körpergewichts, Störungen der Libido und Potenz, oft - Galaktorrhoe, eine Zunahme der Brustdrüsen, sehr selten - ein Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons. Überempfindlichkeitsreaktionen: Sehr selten allergische Alveolitis (Pneumonitis) mit oder ohne Eosinophilie, systemische anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Hypotonie. Seitens des hämopoetischen Systems: sehr selten - Leukopenie, Agranulozytose, Eosinophilie, Thrombozytopenie, Purpura. Auf der Seite der Sinne: oft - eine Verletzung des Geschmacks, Tinnitus.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Erfahrungen mit Anafranil während der Schwangerschaft sind begrenzt. Da es individuelle Berichte über einen möglichen Zusammenhang zwischen der Einnahme von trizyklischen Antidepressiva und fötalen Entwicklungsstörungen gibt, sollte die Anwendung von Anafranil während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, der erwartete Effekt der Behandlung bei der Mutter übersteigt zweifellos das potenzielle Risiko für den Fetus. In Fällen, in denen trizyklische Antidepressiva während der Schwangerschaft bis zur Geburt eingesetzt wurden, entwickelten Neugeborene in den ersten Stunden oder Tagen ein Entzugssyndrom, das sich durch Atemnot, Schläfrigkeit, Koliken, Reizbarkeit, arterieller Hypotonie oder Bluthochdruck, Tremor, spastische Phänomene oder Konvulsionen äußerte. Um die Entstehung dieses Syndroms zu vermeiden, sollte Anafranil nach Möglichkeit mindestens 7 Wochen vor der erwarteten Geburt aus dem Verkehr gezogen werden. Da der Wirkstoff des Arzneimittels in die Muttermilch übergeht, sollten Sie entweder das Stillen beenden oder Anafranil schrittweise absetzen.
Dosierung und Verabreichung
Die Dosen des Arzneimittels werden individuell unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten ausgewählt. Das Ziel der Behandlung ist es, mit möglichst geringen Dosen des Arzneimittels eine optimale Wirkung zu erzielen und diese sorgfältig zu erhöhen, insbesondere bei älteren Patienten und Jugendlichen, die im Allgemeinen empfindlicher auf Anafranil CP reagieren als Patienten in mittleren Altersgruppen. Die anfängliche Tagesdosis beträgt 75 mg (25 mg 2-3 p / Tag).
Nebenwirkungen
Reaktionen aufgrund anticholinergischer Wirkungen (Schläfrigkeit, Müdigkeit, Tremor, Myoklonus, erhöhter Appetit, trockener Mund, Harnwegsstörungen, Sehstörungen, Glaukom), Gewichtszunahme, unzureichende Reaktion auf äußere Reize, Halluzinationen, Erregung, erhöhte Transaminase-Spiegel im Blut, gastrointestinale Störungen, Aktivierung von Symptomen der Psychose, Krämpfe, Ataxie, Arrhythmien, Hypertonie, Herzleitungsstörungen, Hepatitis, Veränderungen der Blutzelle, allergische Alveolitis, anaphylaktisch / Anafilaktoidnyereaktsii, Hyperpyrexie.
Überdosis
Symptome, die sich bei einer Überdosierung von Anafranil entwickeln, ähneln denen, die bei einer Überdosis anderer trizyklischer Antidepressiva beschrieben wurden. Die Hauptkomplikationen sind Abnormalitäten des Herzens und neurologische Störungen. Bei Kindern sollte die versehentliche Einnahme des Arzneimittels zu jeder beliebigen Dosierung als sehr schweres und möglicherweise tödliches Ereignis angesehen werden. Die Symptome treten normalerweise innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels auf und erreichen nach 24 Stunden den maximalen Schweregrad Aufgrund der verzögerten Resorption (anticholinerge Wirkung des Arzneimittels), einer langen Halbwertszeit und einer hepatoenterischen Rezirkulation des Wirkstoffs ist die Zeit, während der sich der Patient in der Risikozone befindet 4-6 Tage Von der Seite des Zentralnervensystems: Schläfrigkeit, Benommenheit, Koma, Ataxie, Angstzustände, Erregung, erhöhte Reflexe, Muskelsteifigkeit, choreoathetische Bewegungen, Krämpfe. Darüber hinaus können Symptome des Serotoninsyndroms (Fieber, Myoklonus, Delirium, Koma) auftreten. Seitens des Herz-Kreislauf-Systems: deutliche Blutdrucksenkung, Tachykardie, Verlängerung des QTc-Intervalls, Arrhythmien (einschließlich ventrikulärer Arrhythmien wie Pirouette), intrakardiale Leitungsstörungen, Schock, Herzversagen; in sehr seltenen Fällen Herzstillstand. Andere: Atemdepression, Zyanose, Erbrechen, Fieber, Mydriasis, Schwitzen, Oligurie oder Anurie sind möglich. Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, die Behandlung ist hauptsächlich symptomatisch und unterstützend. Bei Verdacht auf eine Überdosierung von Anafranil, insbesondere bei Kindern, sollte der Patient mindestens 72 Stunden im Krankenhaus behandelt und sorgfältig beobachtet werden.Wenn der Patient bei Bewusstsein ist, muss der Magen so schnell wie möglich gewaschen oder Erbrechen ausgelöst werden. Wenn der Patient bewusstlos ist, sollte vor Beginn der Magenspülung eine Intubation mit Luftröhren mit einer Manschette durchgeführt werden, um Aspiration zu verhindern. Erbrechen in diesem Fall nicht verursachen. Diese Aktivitäten werden empfohlen, wenn seit der Überdosierung 12 Stunden vergangen sind und noch mehr, weil Die anticholinerge Wirkung von Anafranil kann die Magenentleerung verlangsamen. Um die Absorption des Arzneimittels zu verlangsamen, ist die Verwendung von Aktivkohle nützlich. Die Behandlung basiert auf der Anwendung moderner Intensivpflegemethoden mit kontinuierlicher Überwachung der Herzfunktion, der Gaszusammensetzung und der Blutelektrolyte sowie auf Dringlichkeitsmaßnahmen wie Antikonvulsivatherapie, mechanische Beatmung und Wiederbelebungsmethoden. Da berichtet wurde, dass Physostigmin schwere Bradykardien, Asystolien und Krampfanfälle verursachen kann, wird die Verwendung dieses Arzneimittels zur Behandlung einer Überdosis Anafranil nicht empfohlen. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind nicht wirksam, weil Die Clomipraminkonzentrationen im Plasma sind niedrig.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Pharmakodynamische Wechselwirkung: Anafranil kann die antihypertensive Wirkung von Guanethidin, Betanidin, Reserpin, Clonidin und alpha-Methyldopa reduzieren oder vollständig beseitigen. Daher sollten in Fällen, in denen die Behandlung von arterieller Hypertonie gleichzeitig mit der Verabreichung von Anafranil erforderlich ist, Arzneimittel anderer Klassen (z. B. Vasodilatatoren oder Betablocker) verwendet werden. Trizyklische Antidepressiva, einschließlich Anafranil kann die Wirkung von Anticholinergika (z. B. Phenothiazinen, Anti-Parkinson-Medikamenten, Atropin, Biperidin, Antihistaminika) auf das Sehorgan, das Zentralnervensystem, den Darm und die Blase verstärken. Trizyklische Antidepressiva können die Wirkung von Ethanol und anderen Medikamenten verbessern, die das zentrale Nervensystem unterdrücken (z. B. Barbiturate, Benzodiazepine oder Narkosemedikamente). Anafranil sollte mindestens 2 Wochen nach Absetzen von MAO-Hemmern nicht verabreicht werden, da das Risiko besteht, dass solche schweren Symptome und Zustände wie hypertensive Krise, Fieber und Symptome des Serotonin-Syndroms auftreten: Myoklonus, Agitation, Krämpfe, Delirium und Koma Die gleiche Regel sollte befolgt werden, wenn der MAO-Inhibitor nach einer vorherigen Behandlung mit Anafranil verabreicht wird.In jedem dieser Fälle sollte die Anfangsdosis von Anafranil oder MAO-Hemmern niedrig sein, sie sollten unter ständiger Kontrolle der Wirkungen des Arzneimittels allmählich erhöht werden. Die bisherigen Erfahrungen zeigen, dass Anafranil frühestens 24 Stunden nach Absetzen von MAO-Hemmern vom Typ A mit reversibler Wirkung (wie Moclobemid) verabreicht werden kann. Wenn jedoch nach Absetzen von Anafranil ein Inhibitor des MAO-Typs A verschrieben wird, sollte die Pause mindestens 2 Wochen betragen. Die kombinierte Anwendung von Anafranil mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern kann zu einer verstärkten Wirkung auf das Serotoninsystem führen. Bei gleichzeitiger Einnahme von Anastanil und Seryphenin kann der Wiederaufnahmehemmer von Anazan mit Selurin-Rezepturen wiederholt eingesetzt werden, wobei Tricyclus-Antidepressiva und Serotonin-Syndrom zu den Symptomen zählen können, die zu Symptomen führen. Wenn Sie Fluoxetin verschreiben müssen, wird empfohlen, zwischen Anafranil und Fluoxetin eine zwei- bis dreiwöchige Pause einzulegen - um die Anwendung von Fluoxetin 2-3 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Anafranil zu beenden, oder Fluoxetin 2-3 Wochen nach Ende der Behandlung mit Anafranil. Anafranil kann die Wirkung von Sympathomimetika (Adrenalin, Noradrenalin, Isoprenalin, Ephedrin und Phenylephrin) auf das Herz-Kreislauf-System verstärken. und wenn diese Substanzen Teil lokaler Anästhetika sind. Pharmakokinetische Interaktion: Der Wirkstoff des Medikaments Anafranil - Clomipramin wird hauptsächlich als Metaboliten ausgeschieden. Der Hauptmetabolismusweg besteht in der Demethylierung des aktiven Metaboliten von N-Desmethylclomipramin, gefolgt von der Hydroxylierung und Konjugation von N-Desmethylclomipramin mit Clomipramin. Mehrere Isoenzyme von Cytochrom P450, hauptsächlich CYP3A4, CYP2C19 und CYP1A2, sind an der Demethylierung beteiligt. Die Abspaltung beider Wirkstoffe erfolgt durch Hydroxylierung, die durch CYP2D6 katalysiert wird. Die gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren des CYP2D6-Isoenzyms kann bei Personen mit dem Phänotyp des schnellen Metabolisierers von Debrisoquin / Spartein zu einer Verdreifachung der Konzentration beider Wirkstoffe führen.Gleichzeitig sinkt bei diesen Patienten der Metabolismus auf das für Personen mit einem schwachen metabolisierenden Phänotyp charakteristische Niveau. Es wird davon ausgegangen, dass die gleichzeitige Verabreichung mit den Inhibitoren der Isoenzyme CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4 zu einer Erhöhung der Clomipraminkonzentration und einer Abnahme der Konzentration von N-Dezmetilklomipramin führen kann. MAO-Inhibitoren (z. B. Moclobemid) sind bei der Einnahme von Clomipamin kontraindiziert, weil in vivo sind sie potente Inhibitoren von CYP2D6. Antiarrhythmika (wie Chinidin und Propafenon) sollten nicht in Verbindung mit trizyklischen Antidepressiva angewendet werden, da Sie sind starke Inhibitoren von CYP2D6. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (wie Fluoxetin, Paroxetin oder Sertralin) hemmen CYP2D6, andere Arzneimittel dieser Gruppe (z. B. Fluvoxamin) hemmen auch CYP1A2, CYP2C19, was zu einer Erhöhung der Plasma-Clomipraminkonzentration und zur Entwicklung entsprechender unerwünschter Wirkungen führen kann. Ein vierfacher Anstieg der Gleichgewichtskonzentration von Clomipramin wurde beobachtet, wenn sie zusammen mit Fluvoxamin eingenommen wurde (die Konzentration von N-Desmethylclomipramin nahm um das 2-fache ab). Die kombinierte Anwendung von Neuroleptika (z. B. Phenothiazinen) kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen trizyklischer Antidepressiva, einer Abnahme der Anfallsschwelle und dem Auftreten von Krämpfen führen. Die Kombination mit Thioridazin kann zu schweren Herzrhythmusstörungen führen. Die kombinierte Verwendung von Histamin-H2-Rezeptoren mit Cimetidin (das ein Inhibitor einiger Cytochrom-P450-Isoenzyme, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4 ist) mit dem Blocker kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von tricyclischen Antidepressiva führen. Daher ist eine niedrigere Dosis der letzteren erforderlich. Es gibt keine Daten, die die Wechselwirkung zwischen Anafranil (bei einer Dosis von 25 mg / Tag) und oralen Kontrazeptiva (15 oder 30 mg Ethinylestradiol / Tag) bei konstanter Einnahme von Letzterem bestätigen. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Östrogene CYP2D6-Inhibitoren hemmen - das Haupt-Isoenzym, das an der Eliminierung von Clomipramin beteiligt ist. Obwohl bei gleichzeitiger Anwendung des trizyklischen Antidepressivums Imipramin und Östrogen in hohen Dosen (50 mg / Tag) in einigen Fällen berichtet wurde, wurden die Nebenwirkungen verstärkt und die therapeutische Wirkung des Antidepressivums erhöht. Es ist nicht bekannt, ob diese Daten für die gleichzeitige Anwendung von Clomipramin und Östrogen in niedrigen Dosen von Bedeutung sind.Bei der kombinierten Anwendung von tricyclischen Antidepressiva und Östrogenen in hohen Dosen (50 mg / Tag) wird eine Überwachung der therapeutischen Wirkung von Antidepressiva und, falls erforderlich, eine Korrektur des Dosierungsplans empfohlen. Methylphenidat kann die Konzentration von tricyclischen Antidepressiva erhöhen, möglicherweise durch Unterdrückung des Stoffwechsels. Durch die gemeinsame Anwendung dieser Arzneimittel kann die Konzentration an trizyklischen Antidepressiva im Blutplasma erhöht werden, wobei die Dosis des letzteren möglicherweise verringert werden muss. Einige tricyclische Antidepressiva können die gerinnungshemmende Wirkung von Cumarinen (z. B. Warfarin) verstärken, möglicherweise durch Hemmung ihres Metabolismus (CYP2C9). Es gibt keine Daten, die die Fähigkeit von Clomipramin zur Hemmung des Metabolismus von Antikoagulanzien (Warfarin) belegen. Bei Verwendung dieser Arzneimittelklasse wird jedoch eine Überwachung der Plasmaprothrombinkonzentration empfohlen. Die kombinierte Anwendung von Anafranil mit Cytochrom P450-Induktor-Medikamenten, insbesondere CYP3A4, CYP2C19 und / oder CYP1A2, kann zu einem erhöhten Metabolismus führen und die Wirksamkeit von Anafranil verringern. Die kombinierte Anwendung von Anafranil mit CYP3A- und CYP2C-Induktor-Medikamenten wie Rifampicin oder Antikonvulsiva (wie Barbiturate, Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) kann zu einer Abnahme der Clomipramin-Konzentration im Plasma führen. Bekannte Induktoren von CYP1A2 (z. B. Nikotin / andere Komponenten von Zigarettenrauch) verringern die Konzentration von trizyklischen Antidepressiva im Blutplasma. Die Gleichgewichtskonzentration von Clomipramin ist bei Personen, die Zigaretten rauchen, 2 Mal niedriger als bei Nichtrauchern (die Konzentration von N-Desmethylclomipramin hat sich nicht verändert). Clomipramin hemmt sowohl in vivo als auch in vitro die Aktivität von CYP2D6 (Oxidation von Spartein). So kann Clomipramin bei Patienten mit dem Phänotyp eines starken Metabolisators die Konzentrationen von gleichzeitig verwendeten Medikamenten erhöhen, die hauptsächlich unter Beteiligung von CYP2D6 metabolisiert werden.
Besondere Anweisungen
Es ist bekannt, dass trizyklische Antidepressiva die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft herabsetzen. Daher sollte Anafranil bei Patienten mit Epilepsie mit äußerster Vorsicht angewendet werden sowie bei anderen Faktoren, die für das Auftreten eines konvulsiven Syndroms prädisponieren, wie z von Alkohol oder Absetzen von Medikamenten mit antikonvulsiven Eigenschaften (z. B. Benzodiazepinen).Es wird angenommen, dass das Auftreten von Anfällen während der Einnahme von Anafranil von der Dosis des Arzneimittels abhängt. Daher sollte man die empfohlene tägliche Dosis von Anafranil nicht überschreiten. Mit besonderer Sorgfalt sollte Anafranil Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen, insbesondere mit kardiovaskulärer Insuffizienz, eingeschränkter intrakardialer Überleitung (z. B. AV-Blockade I-III-Grad) oder Arrhythmien, verschrieben werden. Bei solchen Patienten sowie bei älteren Patienten ist es notwendig, die Leistung des Herzens und des EKGs regelmäßig zu überwachen. Vor Beginn der Behandlung mit Anafranil wird empfohlen, den Blutdruck zu messen, da bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder kardiovaskulärer Labilität ein starker Blutdruckabfall auftreten kann. Da das Arzneimittel anticholinerge Eigenschaften besitzt, sollte es bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck, Engwinkelglaukom oder Harnverhalt (z. B. aufgrund von Prostatakrankheiten) in der Anamnese mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Aufgrund der für trizyklische Antidepressiva charakteristischen anticholinergen Wirkung ist es möglich, das Reißen und die Ansammlung von Schleimsekreten zu reduzieren, was bei Patienten, die Kontaktlinsen verwenden, zu einer Schädigung des Hornhautepithels führen kann. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von trizyklischen Antidepressiva bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen sowie bei Patienten mit Nebennierenmark (z. B. Phäochromozytom, Neuroblastom), da diese Medikamente in diesem Fall die Entstehung einer hypertonischen Krise auslösen können. Es ist bekannt, dass Patienten mit zyklischen affektiven Störungen, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, in der depressiven Phase manische oder hypomanische Zustände entwickeln können. In solchen Fällen kann es erforderlich sein, die Dosis von Anafranil zu reduzieren oder abzubrechen und eine antipsychotische Therapie zu verordnen. Nach Beendigung dieser Zustände kann die Behandlung mit niedrig dosiertem Anafranil fortgesetzt werden, wenn Anhaltspunkte vorliegen. Trizyklische Antidepressiva können bei prädisponierten und älteren Patienten vor allem nachts die Entwicklung einer delirialen Psychose hervorrufen.Nach dem Drogenentzug verschwinden diese Störungen innerhalb weniger Tage. Vorsicht ist geboten, wenn Patienten behandelt werden, die an einer Schilddrüsenüberfunktion leiden oder Schilddrüsenhormon-Präparate erhalten haben, die möglicherweise kardiotoxisch wirken. Obwohl während des Behandlungszeitraums mit Anafranil nur in einigen Fällen über Veränderungen der Leukozyten berichtet wurde, wird empfohlen, die Zusammensetzung des peripheren Blutes regelmäßig zu untersuchen und auf Symptome wie Fieber und Halsschmerzen zu achten, insbesondere in den ersten Monaten der Therapie oder bei längerem Gebrauch des Arzneimittels. Vorsicht ist geboten, wenn Anafranil bei Patienten mit chronischer Verstopfung angewendet wird. Trizyklische Antidepressiva können vor allem bei älteren Patienten oder bei Patienten, die zur Bettruhe gezwungen werden, eine paralytische Darmobstruktion verursachen. Bei der Anwendung von Anafranil in höheren Dosen als dem Durchschnittstherapeutikum oder wenn die Clomipraminkonzentration im Plasma den Durchschnittstherapeutikum übersteigt, besteht das Risiko eines verlängerten QTc-Intervalls und des Auftretens einer bidirektionalen fusiförmigen ventrikulären Tachykardie (ventrikuläre Arrhythmien wie Pirouette). Dies wird bei gleichzeitiger Verabreichung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern beobachtet. In dieser Hinsicht ist es notwendig, die gleichzeitige Verabreichung von Clomipramin und Medikamenten zu vermeiden, die seine Kumulierung verursachen. Die gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten, die zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls führen, muss ebenfalls vermieden werden. Die Verwendung von Diuretika kann zur Entwicklung von Hypokaliämie führen. Es wurde festgestellt, dass Hypokaliämie ein Risikofaktor für die Verlängerung des QTc-Intervalls und das Auftreten von bidirektionalen spindelförmigen ventrikulären Tachykardien (ventrikuläre Arrhythmien wie Pirouette) ist. Daher sollte die Hypokaliämie vor Beginn der Anafranil-Therapie beseitigt werden. Anafranil sollte gleichzeitig mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern sowie Diuretika mit Vorsicht verschrieben werden. Aufgrund des Risikos einer Serotonintoxizität sollten die empfohlenen Dosen befolgt und die Dosis mit Vorsicht erhöht werden, wenn Anafranil gleichzeitig mit serotonergen Arzneimitteln angewendet wird.Mit der gleichzeitigen Einnahme von Anafranil mit serotonergen Medikamenten, wie z. B. selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva oder Lithiummedikamenten, kann sich das Serotonin-Syndrom mit Symptomen wie Fieber, Myoklonus, Agitation, Prophylaxis, Prophylaxis, eine therapeutische Therapie entwickeln. . Wenn Fluoxetin verschrieben wird, wird empfohlen, zwischen der Anwendung von Anafranil und Fluoxetin eine Pause von zwei bis drei Wochen einzulegen. Die Angst nimmt bei vielen Patienten mit Panikstörungen zu Beginn der Behandlung mit Anafranil zu. Eine solche paradoxe Zunahme der Angst ist in den ersten Tagen der Therapie am ausgeprägtesten und klingt normalerweise innerhalb von zwei Wochen ab. Bei Patienten mit Schizophrenie, die trizyklische Antidepressiva erhalten, wird manchmal eine Aktivierung der Psychose festgestellt. Bei Patienten mit Lebererkrankungen wird eine regelmäßige Überwachung der Leberenzymaktivität empfohlen. Anafranil sowie andere trizyklische Antidepressiva werden in Kombination mit einer Elektrokrampftherapie nur unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung verschrieben. Schwere Depressionen sind durch das Risiko von Selbstmordattentaten gekennzeichnet, die bestehen bleiben können, bis eine zuverlässige Remission erreicht ist. Bei Patienten mit Depression kann sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern eine Zunahme des Depressions- und / oder Suizidverhaltens oder anderer psychiatrischer Symptome auftreten, unabhängig davon, ob sie eine antidepressive Therapie erhalten oder nicht. Antidepressiva erhöhten in Kurzzeitstudien bei Kindern und Jugendlichen mit Depressionen und anderen psychiatrischen Erkrankungen das Risiko für Suizidgedanken und Suizidalität. Alle Patienten, die Anafranil gemäß einer der Indikationen einnehmen, sollten auf Verschlechterung des Krankheitsbildes, Suizidverhalten und andere psychiatrische Symptome untersucht werden, insbesondere in der Anfangsphase der Therapie oder bei Änderung der Dosis des Arzneimittels. Bei solchen Patienten sollte die Möglichkeit einer Änderung des Behandlungsschemas, einschließlich eines möglichen Abbruchs des Arzneimittels, in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn solche Veränderungen ausgeprägt sind, plötzlich auftraten oder bei den Patienten zu Beginn nicht beobachtet wurden.Familien und Betreuer von Patienten (sowohl von Kindern als auch von Erwachsenen), die Antidepressiva aus psychiatrischen oder nicht psychiatrischen Gründen einnehmen, sollten vor der Notwendigkeit einer Überwachung der Patienten gewarnt werden, da andere psychiatrische Symptome, einschließlich und suizidales Verhalten, und melden Sie diese Symptome sofort den behandelnden Ärzten. Bei der Verschreibung von Anafranil sollte die Mindestanzahl der Pillen angegeben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern. Gleichzeitig ist es notwendig, die adäquate Therapie zu beobachten. Es gibt Hinweise darauf, dass bei der Einnahme von Anafranil weniger Todesfälle aufgrund einer Überdosierung auftreten als bei anderen trizyklischen An