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Ingrédients actifs
Clomipramine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Chlorhydrate de clomipramine 25 mg
Effet pharmacologique
Antidépresseur tricyclique, inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. On pense que l’effet thérapeutique d’Anafranil est dû à sa capacité à inhiber l’absorption neuronale inverse de la noradrénaline (NA) et de la sérotonine (5-HT), libérées dans la fente synaptique. Anafranil exerce en outre une vaste gamme d’actions pharmacologiques: alpha1-adrénolytique, anticholinergique, antihistaminique et antisérotonergique (blocage des récepteurs 5-HT). Anafranil agit sur le syndrome dépressif en général, incl. en particulier ses manifestations typiques telles que l'inhibition psychomotrice, l'humeur dépressive et l'anxiété. L'effet clinique est généralement observé après 2-3 semaines de traitement. En outre, Anafranil exerce un effet spécifique (différent de son effet anti-dépressif) sur les troubles obsessionnels compulsifs. L’action d’Anafranil dans les syndromes douloureux chroniques, causés ou non par des maladies somatiques, est probablement liée au soulagement de la transmission des impulsions nerveuses médiées par la sérotonine et la noradrénaline.
Pharmacocinétique
Absorption: Après administration orale, la clomipramine est complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité systémique de la clomipramine inchangée est d'environ 50%. Cette diminution de la biodisponibilité est due à l'effet du premier passage par le foie avec la formation du métabolite actif, la N-desméthylclomipramine. La prise de nourriture n'affecte pas significativement la biodisponibilité de la clomipramine. Seul un léger ralentissement de son absorption et, par conséquent, une augmentation du temps nécessaire pour atteindre la Cmax dans le plasma sanguin. Anafranil (comprimés enrobés) et Anafranil CP (comprimés enrobés à action prolongée) sont bioéquivalents. Après avoir pris le médicament à l'intérieur, une dose quotidienne constante de Css Clomipramine dans le plasma sanguin varie considérablement chez différents patients. Avec l'absorption quotidienne du médicament à une dose de 75 mg / jour, la Css de clomipramine dans le plasma se situe dans la plage de 20 à 175 ng / ml.Les valeurs de Css du métabolite actif de N-desméthyl clomipramine sont supérieures de 40 à 85% à la concentration de clomipramine. Distribution: La liaison de la clomipramine aux protéines plasmatiques est de 97,6%. Le Vd apparent représente environ 12-17 L / kg de poids corporel. La concentration de clomipramine dans le liquide céphalorachidien est d'environ 2% de son taux plasmatique. La clomipramine pénètre dans le lait maternel, où elle est déterminée à des concentrations proches des concentrations plasmatiques. Métabolisme: La clomipramine est métabolisée principalement par déméthylation pour former le métabolite actif N-desméthylclomipramine. Plusieurs isoenzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans cette réaction, mais principalement le CYP3A4, le CYP2C19 et le CYP1A2. La clomipramine et la N-desméthylclipramine sont hydroxylées en 8-hydroxy-clipramine et en 8-hydroxy-N-desméthylcyclomipramine. L'activité in vivo des 8-hydroxymétabolites n'est pas déterminée. La clomipramine est également hydroxylée en position 2; La N-desméthylclomipramine peut être encore déméthylée en didesméthyle clomipramine. Les métabolites 2- et 8-hydroxy sont principalement excrétés sous forme de glucuronides dans les urines. L'élimination de deux composants actifs, la clomipramine et la N-desméthylclomipramine par la formation de 2- et 8-hydroxyclomipramine, est catalysée par le CYP2D6. Excrétion: environ 2/3 d'une dose unique de clomipramine sont excrétés sous forme de conjugués hydrosolubles dans l'urine et environ 1/3 de la dose dans les selles. Sous forme inchangée, environ 2% de la dose de clomipramine reçue et environ 0,5% de desméthyl clomipramine sont excrétés dans les urines. T1 / 2 de plasma de clomipramine en moyenne 21 heures (intervalle d'oscillations de 12 à 36 heures) et de déméthyl clomipramine en moyenne 36 heures Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales Chez les patients âgés, quelle que soit la dose d'Anafranil, en raison d'une diminution du taux métabolique les concentrations plasmatiques de clomipramine sont plus élevées que chez les patients plus jeunes. Les données sur l’effet d’une insuffisance hépatique et rénale sur les paramètres pharmacocinétiques de la clomipramine n’ont pas encore été obtenues.
Des indications
Dépression, syndromes obsessionnels compulsifs, phobies et peurs obsessionnelles, narcolepsie accompagnée de catalepsie, syndromes douloureux chroniques, énurésie nocturne.
Contre-indications
Hypersensibilité à la clomipramine et à d’autres composants du médicament,augmentation de la sensibilité aux antidépresseurs tricycliques du groupe de la dibenzazépine.Utilisation simultanée d'inhibiteurs de la MAO ainsi que moins de 14 jours avant et après leur utilisation.Utilisation simultanée d'inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A à action réversible (comme le moclobémide). allongement de l'intervalle Ne pas recommander l'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement Le médicament n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 5 ans.
Précautions de sécurité
Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique. Etat mental: très souvent - somnolence, fatigue, anxiété, augmentation de l'appétit, souvent - confusion, désorientation, hallucinations (surtout chez les patients âgés et chez les patients atteints de la maladie de Parkinson), anxiété, agitation, troubles du sommeil, manie, hypomanie condition, agressivité, troubles de la mémoire, dépersonnalisation, augmentation de la dépression, troubles de la concentration, insomnie, cauchemars, bâillements, parfois activation des symptômes de la psychose. État neurologique: très souvent - vertiges, tremblements, céphalées, myoclonies, souvent - délire, troubles de la parole, paresthésie, faiblesse musculaire, augmentation du tonus musculaire, parfois - convulsions, ataxie, très rarement - modifications de l'EEG, fièvre. Effets dus à une activité anticholinergique: très souvent - bouche sèche, transpiration excessive, constipation, troubles de l'accommodation, vision trouble (ombre à paupières), troubles de la miction, souvent des marées, mydriase, très rarement - glaucome, rétention urinaire. Depuis le système cardiovasculaire: souvent - tachycardie sinusale, palpitations, hypotension orthostatique, modifications cliniquement non significatives de l'ECG (par exemple, intervalle ST ou onde T) chez les patients sans maladie cardiaque, parfois des arythmies, une augmentation de la pression artérielle, très rarement conductivité (par exemple, expansion du complexe QRS, allongement de l'intervalle QT, modification de l'intervalle PQ, blocage du faisceau du faisceau de His, tachycardie ventriculaire bidirectionnelle / arythmies ventriculaires telles que la pirouette /), notamment chez les patients avec hypokaliémie).Au niveau du système digestif: très souvent - nausée, souvent - vomissements, gêne abdominale, diarrhée, anorexie, élévation du taux de transaminases, très rarement - hépatite avec jaunisse ou sans. Réactions dermatologiques: souvent - réactions allergiques cutanées (éruption cutanée, urticaire), photosensibilité, démangeaisons, très rarement - œdème (local ou général), perte de cheveux. Du côté du système endocrinien et du métabolisme: très souvent - augmentation du poids, troubles de la libido et de la puissance, souvent - galactorrhée, augmentation des glandes mammaires, très rarement - syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique. Réactions d'hypersensibilité: très rarement, alvéolite allergique (pneumonite) avec ou sans éosinophilie, réactions systémiques anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris l'hypotension. Du côté du système hémopoïétique: très rarement - leucopénie, agranulocytose, éosinophilie, thrombocytopénie, purpura. De la part des sens: souvent - une violation de goût, acouphènes.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’expérience d’Anafranil pendant la grossesse est limitée. Des rapports individuels faisant état d'un lien possible entre la prise d'antidépresseurs tricycliques et des troubles du développement fœtal, l'utilisation d'Anafranil pendant la grossesse devrait être évitée, à moins que l'effet attendu du traitement sur la mère ne dépasse sans aucun doute le risque potentiel pour le foetus. Dans les cas où des antidépresseurs tricycliques ont été utilisés pendant la grossesse jusqu'à l'accouchement, les nouveau-nés ont développé un syndrome de sevrage au cours des premières heures ou des premiers jours, se manifestant par un essoufflement, une somnolence, des coliques, une irritabilité, une hypotension ou hypertension artérielle, des tremblements, des phénomènes spastiques ou des convulsions. Pour éviter le développement de ce syndrome, Anafranil doit être éliminé autant que possible, au moins 7 semaines avant la naissance prévue. Étant donné que la substance active du médicament est excrétée dans le lait maternel, vous devez arrêter l’allaitement ou annuler progressivement Anafranil.
Posologie et administration
Les doses du médicament sont sélectionnées individuellement, en tenant compte de l'état du patient. L’objectif du traitement est d’obtenir un effet optimal en utilisant les doses les plus faibles possibles du médicament et de les augmenter avec précaution, en particulier chez les patients âgés et les adolescents généralement plus sensibles à Anafranil CP que les patients des groupes d’âge moyen. La dose quotidienne initiale est de 75 mg (25 mg 2-3 p / jour)
Effets secondaires
Réactions dues aux effets anticholinergiques (somnolence, fatigue, tremblements, myoclonies, augmentation de l'appétit, bouche sèche, troubles urinaires, troubles visuels, glaucome), prise de poids, réponse inadéquate aux stimulus externes, hallucinations, agitation, taux de transaminases dans le sang, troubles gastro-intestinaux, activation des symptômes de psychose, convulsions, ataxie, arythmies, hypertension, troubles de la conduction cardiaque, hépatite, modification du nombre de cellules sanguines, alvéolite allergique, anaphylactique / Anafilaktoidnyereaktsii, hyperthermie.
Surdose
Les symptômes qui se développent avec une surdose d’Anafranil sont similaires à ceux décrits avec une surdose d’autres antidépresseurs tricycliques. Les principales complications sont des anomalies de l'activité du cœur et des troubles neurologiques. Chez les enfants, l'ingestion accidentelle du médicament à n'importe quelle dose à l'intérieur doit être considérée comme un événement très grave et potentiellement mortel. Les symptômes apparaissent généralement dans les 4 heures qui suivent la prise du médicament et atteignent leur gravité maximale après 24 heures. En raison de son absorption tardive (effet anticholinergique du médicament), d'une longue demi-vie et d'une recirculation hépatoentérique de la substance active, le temps pendant lequel le patient reste dans la zone de risque est 4-6 jours. Du côté du système nerveux central: somnolence, stupeur, coma, ataxie, anxiété, agitation, réflexes augmentés, rigidité musculaire, mouvements choréoathétoïdes, convulsions. En outre, il peut y avoir des manifestations du syndrome de la sérotonine (fièvre, myoclonie, délire, coma). Au niveau du système cardiovasculaire: réduction marquée de la pression artérielle, tachycardie, allongement de l'intervalle QTc, arythmies (y compris les arythmies ventriculaires telles que la pirouette), troubles de la conduction intracardiaque, choc, insuffisance cardiaque; dans de très rares cas, un arrêt cardiaque. Autres: dépression respiratoire, cyanose, vomissements, fièvre, mydriase, transpiration, oligurie ou anurie sont possibles. Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, le traitement est principalement symptomatique et de soutien. Si une surdose d’Anafranil est suspectée, en particulier chez les enfants, le patient doit être hospitalisé et surveillé attentivement pendant au moins 72 heures.Si le patient est conscient, il est nécessaire de laver l'estomac ou de faire vomir le plus tôt possible. Si le patient est inconscient, l'intubation trachéale doit être réalisée avec un tube muni d'un brassard avant de commencer un lavage gastrique afin d'éviter toute aspiration; les vomissements dans ce cas ne causent pas. Ces activités sont recommandées au cas où 12 heures se seraient écoulées depuis la surdose et même davantage, car L’effet anticholinergique d’Anafranil peut ralentir la vidange gastrique. Pour ralentir l'absorption du médicament est utile l'utilisation de charbon actif. Le traitement repose sur l’utilisation de méthodes modernes de soins intensifs avec surveillance continue de la fonction cardiaque, de la composition des gaz et des électrolytes dans le sang, ainsi que sur l’utilisation de mesures urgentes telles que le traitement anticonvulsivant, la ventilation mécanique et les méthodes de réanimation. Comme il a été signalé que la physostigmine peut provoquer une bradycardie, une asystolie et des convulsions sévères, il n’est pas recommandé d’utiliser ce médicament pour traiter un surdosage d’Anafranil. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces, car Les concentrations plasmatiques de clomipramine sont faibles.
Interaction avec d'autres médicaments
Interaction pharmacodynamique: Anafranil peut réduire ou éliminer complètement l’effet antihypertenseur de la guanéthidine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de l’alpha méthyldopa. Par conséquent, dans les cas où le traitement de l'hypertension artérielle est nécessaire en même temps que l'administration d'Anafranil, des médicaments d'autres classes (par exemple, les vasodilatateurs ou les bêta-bloquants) doivent être utilisés. Antidépresseurs tricycliques, y compris Anafranil peut potentialiser l'action des anticholinergiques (phénothiazines, antiparkinsoniens, atropine, bipéridine, antihistaminiques, par exemple) sur l'organe de la vision, le système nerveux central, les intestins et la vessie. Les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter les effets de l'éthanol et d'autres médicaments ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central (par exemple, les barbituriques, les benzodiazépines ou les narcotiques). Anafranil ne doit pas être administré pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement par inhibiteurs de la MAO en raison du risque de survenue de symptômes et de maladies graves tels que crise hypertensive, fièvre et symptômes du syndrome sérotoninergique: myoclonie, agitation, convulsions, délirium et le coma La même règle doit être suivie si l’inhibiteur de MAO est administré après un traitement préalable par Anafranil.Dans tous les cas, la dose initiale d'Anafranil ou d'inhibiteurs de la MAO doit être faible, elle doit être augmentée progressivement, sous le contrôle constant des effets du médicament. L'expérience existante montre qu'Anafranil peut être administré au plus tôt 24 heures après l'arrêt du traitement par des inhibiteurs de la MAO de type A à action réversible (tels que le moclobémide). Toutefois, si un inhibiteur de la MAO de type A est prescrit après l’arrêt du traitement par Anafranil, la pause doit durer au moins deux semaines. L'utilisation combinée d'Anafranil avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine peut entraîner une augmentation des effets sur le système sérotoninergique. Emprunter le profil suivant Si vous devez prescrire de la fluoxétine, il est recommandé de prendre une pause de deux à trois semaines entre l'utilisation de Anafranil et de la fluoxétine - pour mettre fin à l'utilisation de la fluoxétine 2-3 semaines avant le début du traitement par Anafranil ou pour fixer un traitement par la fluoxétine 2-3 semaines après la fin du traitement par Anafranil. Anafranil peut augmenter l’effet sur le système cardiovasculaire des médicaments sympathomimétiques (adrénaline, noradrénaline, isoprénaline, éphédrine et phényléphrine), incl. et lorsque ces substances font partie des anesthésiques locaux. Interaction pharmacocinétique: La substance active du médicament Anafranil - clomipramine est principalement excrétée sous forme de métabolites. La voie métabolique principale est la déméthylation en métabolite actif de la N-desméthylclomipramine, suivie de l’hydroxylation et de la conjugaison de la N-desméthylclomipramine avec de la clomipramine. Plusieurs isoenzymes du cytochrome P450, principalement le CYP3A4, le CYP2C19 et le CYP1A2, interviennent dans la déméthylation. L'élimination des deux composants actifs est réalisée par hydroxylation, catalysée par le CYP2D6. L'administration concomitante d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6 peut entraîner une augmentation jusqu'à trois fois de la concentration des deux composants actifs chez les individus présentant le phénotype du métaboliseur rapide de la débrisoquine / spartéine.Dans le même temps, chez ces patients, le métabolisme décroît au niveau caractéristique des personnes ayant un phénotype métabolisant faible. L'administration concomitante d'inhibiteurs des isoenzymes CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4 pourrait entraîner une augmentation de la concentration de clomipramine et une diminution de la concentration de N-dezmetilklomipramine. Les inhibiteurs de la MAO (par exemple, le moclobémide) sont contre-indiqués lors de la prise de clomipamine, car in vivo, ils sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6. Les antiarythmiques (tels que la quinidine et la propafénone) ne doivent pas être associés à des antidépresseurs tricycliques, car ce sont de puissants inhibiteurs du CYP2D6. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (tels que la fluoxétine, la paroxétine ou la sertraline) inhibent le CYP2D6, d'autres médicaments de ce groupe (par exemple la fluvoxamine) inhibent également le CYP1A2, le CYP2C19, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration de clomipramine dans le plasma et le développement d'effets indésirables correspondants. Une augmentation de 4 fois de la concentration à l'équilibre de clomipramine a été observée lorsque pris avec de la fluvoxamine (la concentration de N-desméthyl clomipramine a été réduite de 2 fois). L'utilisation combinée de neuroleptiques (par exemple, les phénothiazines) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, une diminution du seuil d'épilepsie et l'apparition de convulsions. La combinaison avec la thioridazine peut entraîner le développement d'arythmies cardiaques graves. L'utilisation combinée de récepteurs d'histamine H2 et de cimétidine (qui inhibe certaines des isoenzymes du cytochrome P450, notamment CYP2D6 et CYP3A4) avec l'agent de blocage peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques. Par conséquent, une dose plus faible de ce dernier est nécessaire. Il n'existe aucune donnée confirmant l'interaction entre Anafranil (à la dose de 25 mg / jour) et les contraceptifs oraux (15 ou 30 mg d'éthinylœstradiol / jour) lors de la prise constante de ces derniers. Il n’existe aucune preuve que les œstrogènes soient des inhibiteurs du CYP2D6 - la principale isoenzyme impliquée dans l’élimination de la clomipramine. Il n’ya donc aucune raison de s’attendre à ce que leur interaction se produise. Bien que, lors de l'utilisation simultanée d'antidépresseurs tricycliques, l'imipramine et l'œstrogène à fortes doses (50 mg / jour) dans certains cas, il a été rapporté que les effets indésirables étaient aggravés et que l'effet thérapeutique de l'antidépresseur était augmenté. On ignore si ces données sont significatives en ce qui concerne l'utilisation simultanée de clomipramine et d'œstrogènes à faibles doses.En cas d'utilisation combinée d'antidépresseurs tricycliques et d'œstrogènes à fortes doses (50 mg / jour), il est recommandé de surveiller l'action thérapeutique des antidépresseurs et, le cas échéant, de corriger le schéma posologique. Le méthylphénidate peut augmenter la concentration d'antidépresseurs tricycliques, éventuellement en inhibant leur métabolisme. L'utilisation conjointe de ces médicaments pouvant augmenter la concentration d'antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin, il peut être nécessaire de réduire la dose de ce dernier. Certains antidépresseurs tricycliques peuvent renforcer l'action anticoagulante des coumarines (par exemple, la warfarine), éventuellement en inhibant leur métabolisme (CYP2C9). Il n'y a aucune donnée prouvant la capacité de la clomipramine à inhiber le métabolisme des anticoagulants (warfarine). Cependant, lors de l'utilisation de cette classe de médicaments, il est recommandé de surveiller la concentration plasmatique de prothrombine. L'utilisation combinée d'Anafranil avec des médicaments inducteurs du cytochrome P450, en particulier le CYP3A4, le CYP2C19 et / ou le CYP1A2, peut entraîner une augmentation du métabolisme et réduire l'efficacité de l'Anafranil. L'utilisation combinée d'Anafranil avec les médicaments inducteurs CYP3A et CYP2C, tels que la rifampicine ou des anticonvulsivants (tels que les barbituriques, la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de clomipramine. Les inducteurs connus du CYP1A2 (par exemple la nicotine / d'autres composants de la fumée de cigarette) réduisent la concentration d'antidépresseurs tricycliques dans le plasma sanguin. La concentration de clomipramine à l'équilibre chez les personnes fumant des cigarettes est 2 fois inférieure à celle des non-fumeurs (la concentration de N-desméthyl-clomipramine n'a pas changé). La clomipramine, in vivo et in vitro, inhibe l'activité du CYP2D6 (oxydation de la spartéine). Ainsi, la clomipramine peut augmenter les concentrations de médicaments utilisés simultanément, qui sont métabolisés principalement avec la participation du CYP2D6, chez des individus présentant le phénotype d’un métaboliseur puissant.
Instructions spéciales
Il est connu que les antidépresseurs tricycliques réduisent le seuil de convulsion, Anafranil doit donc être utilisé avec une extrême prudence chez les patients épileptiques, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant à l'apparition du syndrome convulsif, tels que des lésions cérébrales de toute étiologie et l'utilisation de médicaments neuroleptiques au cours de la période de défaillance l’alcool ou l’arrêt des médicaments à propriétés anticonvulsivantes (par exemple, les benzodiazépines).On pense que la survenue de crises convulsives pendant la prise d'Anafranil dépend de la dose du médicament. Par conséquent, il ne faut pas dépasser la dose quotidienne recommandée d’Anafranil. Avec des précautions particulières, Anafranil doit être prescrit aux patients atteints de maladies cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance cardiovasculaire, d'altération de la conduction intracardiaque (par exemple, blocage AV-degré I-III) ou d'arythmie. Chez ces patients, ainsi que chez les patients âgés, il est nécessaire de surveiller régulièrement les performances du cœur et de l’ECG. Avant de commencer le traitement par Anafranil, il est recommandé de mesurer la pression artérielle car les patients présentant une hypotension orthostatique ou une labilité cardiovasculaire peuvent subir une forte diminution de la pression artérielle. Étant donné que le médicament a des propriétés anticholinergiques, il doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant des antécédents d'augmentation de la pression intra-oculaire, de glaucome à angle fermé ou de rétention urinaire (due par exemple à une maladie de la prostate). En raison de l'action anticholinergique caractéristique des antidépresseurs tricycliques, il est possible de réduire les déchirures et l'accumulation de sécrétions muqueuses, ce qui peut entraîner des lésions de l'épithélium de la cornée chez les patients utilisant des lentilles de contact. La prudence s'impose dans le traitement des antidépresseurs tricycliques chez les patients atteints de maladies graves du foie, ainsi que chez les patients atteints de tumeur médullaire surrénale (par exemple, le phéochromocytome, le neuroblastome), ces derniers pouvant provoquer l'apparition d'une crise hypertensive. Il est connu que les patients atteints de troubles affectifs cycliques prenant des antidépresseurs tricycliques peuvent développer des états maniaques ou hypomaniaques au cours de la phase dépressive. Dans de tels cas, il peut être nécessaire de réduire la dose d’Anafranil ou de l’annuler et de prescrire un traitement antipsychotique. Après l'arrêt de ces affections, le cas échéant, le traitement par Anafranil à faible dose peut être repris. Chez les patients prédisposés et âgés, les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer le développement d'une psychose délirante, principalement la nuit.Après l'arrêt du médicament, ces troubles disparaissent en quelques jours. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients souffrant d'hyperthyroïdie ou recevant des préparations d'hormones thyroïdiennes pouvant avoir un effet cardiotoxique. Bien que des modifications du niveau de leucocytes au cours de la période de traitement par Anafranil n’aient été signalées que dans certains cas, il est recommandé d’examiner périodiquement la composition du sang périphérique et de porter une attention particulière aux symptômes tels que fièvre et mal de gorge, en particulier au cours des premiers mois de traitement ou lors d’une utilisation prolongée du médicament. Anafranil doit être administré avec prudence chez les patients atteints de constipation chronique. Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer une obstruction intestinale paralytique, principalement chez les patients âgés ou chez les patients obligés de rester au lit. Lors de l'utilisation d'Anafranil à des doses supérieures à la moyenne thérapeutique, ou si la concentration plasmatique de clomipramine dépasse la moyenne thérapeutique, il existe un risque d'allongement de l'intervalle QTc et d'apparition d'une tachycardie ventriculaire fusiforme bidirectionnelle (arythmies ventriculaires comme une pirouette). Ceci est observé dans le cas d'une administration concomitante avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. À cet égard, il est nécessaire d'éviter la co-administration de clomipramine et de m