Comprimidos recubiertos de anafranil 25 mg N30
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Ingredientes activos
Clomipramina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Clorhidrato de clomipramina 25 mg
Efecto farmacologico
Antidepresivo tricíclico, norepinefrina e inhibidor de la recaptación de serotonina. Se cree que el efecto terapéutico de Anafranil se debe a su capacidad para inhibir la captación neuronal inversa de la norepinefrina (NA) y la serotonina (5-HT), liberada en la hendidura sináptica; el más importante es la supresión de la recaptación de serotonina. Anafranil, además, tiene una amplia gama de otras acciones farmacológicas: alfa1-adrenolítica, anticolinérgica, antihistamínica y antiserotonérgica (bloqueo de los receptores 5-HT). Anafranil actúa sobre el síndrome depresivo en general, incl. Especialmente sus manifestaciones típicas como la inhibición psicomotora, el estado de ánimo deprimido y la ansiedad. El efecto clínico se observa generalmente después de 2-3 semanas de tratamiento. Además, Anafranil tiene un efecto específico (diferente de su efecto antidepresivo) en los trastornos obsesivo-compulsivos. La acción de Anafranil en los síndromes de dolor crónico, tanto causados como no causados por enfermedades somáticas, está probablemente relacionada con el alivio de la transmisión de los impulsos nerviosos mediados por la serotonina y la noradrenalina.
Farmacocinética
Absorción: después de la administración oral, la clomipramina se absorbe completamente en el tracto digestivo. La biodisponibilidad sistémica de la clomipramina sin cambios es de aproximadamente el 50%. Esta disminución de la biodisponibilidad se debe al efecto del primer paso a través del hígado con la formación del metabolito activo N-desmetilclomipramina. La ingesta de alimentos no afecta significativamente la biodisponibilidad de la clomipramina. Solo una ligera desaceleración en su absorción y, en consecuencia, un aumento en el tiempo que lleva alcanzar la Cmax en el plasma sanguíneo. Anafranil (comprimidos recubiertos) y Anafranil CP (comprimidos recubiertos de acción prolongada) son bioequivalentes. Después de tomar el medicamento en el interior en una dosis diaria constante de clomipramina Css en el plasma sanguíneo varía mucho en diferentes pacientes. Con la ingesta diaria del medicamento a una dosis de 75 mg / día, la clomipramina Css en plasma se establece en el rango de 20 a 175 ng / ml.Los valores de Css del metabolito activo de N-desmetil clomipramina son 40–85% más altos que la concentración de clomipramina. Distribución: La unión de la clomipramina a las proteínas plasmáticas es del 97.6%. La Vd aparente es de aproximadamente 12-17 l / kg de peso corporal. La concentración de clomipramina en el líquido cefalorraquídeo es aproximadamente el 2% de su nivel plasmático. La clomipramina penetra en la leche materna, donde se determina en concentraciones cercanas a las concentraciones plasmáticas. Metabolismo: la clomipramina se metaboliza principalmente por desmetilación para formar el metabolito activo N-desmetilclomipramina. Varias isoenzimas del citocromo P450 están involucradas en esta reacción, pero principalmente CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2. La clomipramina y la N-desmetilclipramina se hidroxilan a 8-hidroxi-clipramina y 8-hidroxi-N-desmetil-ciclomipramina. La actividad in vivo de 8-hidroximetabolitos no está determinada. La clomipramina también se hidroxila en la posición 2; La N-desmetilclomipramina puede ser desmetilada adicionalmente a didesmetil clomipramina. Los metabolitos 2 y 8-hidroxi se excretan principalmente en forma de glucurónidos en la orina. La eliminación de dos componentes activos, clomipramina y N-desmetilclomipramina por la formación de 2 y 8-hidroxiclomipramina, es catalizada por CYP2D6. Excreción: Aproximadamente 2/3 de una dosis única de clomipramina se excreta en forma de conjugados solubles en agua con la orina y aproximadamente 1/3 de la dosis con heces. En forma inalterada, aproximadamente el 2% de la dosis recibida de clomipramina y aproximadamente el 0,5% de desmetil clomipramina se excretan en la orina. T1 / 2 de plasma promedio de clomipramina 21 horas (rango de oscilaciones de 12 a 36 horas), y desmetil clomipramina un promedio de 36 horas Farmacocinética en situaciones clínicas especiales En pacientes ancianos, independientemente de la dosis de Anafranil, debido a una disminución en la tasa metabólica Las concentraciones plasmáticas de clomipramina son más altas que en los pacientes más jóvenes. Aún no se han obtenido datos sobre el efecto de la función hepática y renal alterada en los parámetros farmacocinéticos de la clomipramina.
Indicaciones
Depresión, síndromes obsesivo-compulsivos, fobias y miedos obsesivos, narcolepsia acompañada de catalepsia, síndromes de dolor crónico, enuresis nocturna.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la clomipramina y otros componentes de la droga,aumento de la sensibilidad a los antidepresivos tricíclicos del grupo de dibenzazepina. Uso simultáneo de inhibidores de la MAO, así como un período de menos de 14 días antes y después de su uso. Uso simultáneo de inhibidores de la MAO selectivos de tipo A de acción reversible (como moclobemida). alargar el intervalo. No recomendar el uso del medicamento durante el embarazo y la lactancia. No se recomienda su uso en niños menores de 5 años.
Precauciones de seguridad
Desde el lado del sistema nervioso central y sistema nervioso periférico. Estado mental: muy a menudo - somnolencia, fatiga, ansiedad, aumento del apetito, a menudo - confusión, desorientación, alucinaciones (especialmente en pacientes ancianos y en pacientes con enfermedad de Parkinson), ansiedad, agitación, trastornos del sueño, manía, hipomanía condición, agresividad, deterioro de la memoria, despersonalización, aumento de la depresión, trastornos de concentración, insomnio, pesadillas, bostezos, a veces, activación de los síntomas de la psicosis. Estado neurológico: muy a menudo: mareos, temblor, dolor de cabeza, mioclono, a menudo, delirio, trastornos del habla, parestesia, debilidad muscular, aumento del tono muscular, a veces, convulsiones, ataxia, muy raramente, cambios en el EEG, fiebre. Efectos causados por la actividad anticolinérgica: muy a menudo - boca seca, sudoración excesiva, estreñimiento, trastornos de acomodación, visión borrosa (sombra del ojo), trastornos de la micción, a menudo mareas, midriasis, muy raramente - glaucoma, retención urinaria. Desde el sistema cardiovascular: a menudo - taquicardia sinusal, palpitaciones, hipotensión ortostática, cambios clínicamente insignificantes en el ECG (por ejemplo, intervalo ST u onda T) en pacientes sin enfermedad cardíaca, a veces arritmias, aumento de la presión arterial, muy raramente - intracardíaco conductividad (por ejemplo, expansión del complejo QRS, alargamiento del intervalo QT, cambios en el intervalo PQ, bloqueo del haz del haz de His, taquicardia ventricular en forma de huso bidireccional / arritmias ventriculares como pirueta /), especialmente en pacientes con hipopotasemia).Por parte del sistema digestivo: muy a menudo - náuseas, a menudo - vómitos, malestar abdominal, diarrea, anorexia, aumento de los niveles de transaminasas, muy raramente - hepatitis con ictericia o sin ella. Reacciones dermatológicas: a menudo - reacciones alérgicas de la piel (erupción cutánea, urticaria), fotosensibilidad, picazón, muy raramente - edema (local o general), pérdida del cabello. Por parte del sistema endocrino y el metabolismo: muy a menudo - un aumento del peso corporal, trastornos de la libido y potencia, a menudo - galactorrea, un aumento de las glándulas mamarias, muy raramente - un síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Reacciones de hipersensibilidad: muy raramente, alveolitis alérgica (neumonitis) con o sin eosinofilia, reacciones sistémicas anafilácticas / anafilactoides, incluida hipotensión. Por parte del sistema hemopoyético: muy raramente - leucopenia, agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia, púrpura. Por parte de los sentidos: a menudo - una violación del gusto, tinnitus.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
La experiencia con Anafranil durante el embarazo es limitada. Dado que existen informes individuales de una posible conexión entre tomar antidepresivos tricíclicos y trastornos del desarrollo fetal, se debe evitar el uso de Anafranil durante el embarazo, a menos que el efecto esperado del tratamiento en la madre sin duda supere el riesgo potencial para el feto. En los casos en que se utilizaron antidepresivos tricíclicos durante el embarazo hasta el parto, los recién nacidos desarrollaron un síndrome de abstinencia durante las primeras horas o días, que se manifiesta por falta de aliento, somnolencia, cólicos, irritabilidad, hipotensión arterial o hipertensión, temblores, fenómenos espásticos o convulsiones. Para evitar el desarrollo de este síndrome, Anafranil debe eliminarse cada vez que sea posible, al menos 7 semanas antes del nacimiento esperado. Dado que el ingrediente activo del medicamento se excreta en la leche materna, debe interrumpir la lactancia o cancelar gradualmente Anafranil.
Posología y administración.
Las dosis del fármaco se seleccionan individualmente, teniendo en cuenta la condición del paciente. El objetivo del tratamiento es lograr un efecto óptimo con el uso de las dosis más bajas posibles del fármaco, así como aumentarlas cuidadosamente, especialmente en pacientes de edad avanzada y adolescentes que generalmente son más sensibles a Anafranil CP que los pacientes en grupos de edad intermedia. La dosis diaria inicial es de 75 mg (25 mg 2-3 p / día)
Efectos secundarios
Reacciones debidas a efectos anticolinérgicos (somnolencia, fatiga, temblor, mioclono, aumento del apetito, sequedad de boca, trastornos urinarios, trastornos visuales, glaucoma), aumento de peso, respuesta inadecuada a estímulos externos, alucinaciones, agitación, aumento de los niveles de transaminasas en la sangre. Trastornos gastrointestinales, activación de síntomas de psicosis, convulsiones, ataxia, arritmias, hipertensión, trastornos de la conducción cardíaca, hepatitis, cambios en el número de células sanguíneas, alveolitis alérgica, anafiláctica. / Anafilaktoidnyereaktsii, hiperpirexia.
Sobredosis
Los síntomas que se desarrollan con una sobredosis de Anafranil son similares a los descritos con una sobredosis de otros antidepresivos tricíclicos. Las principales complicaciones son anormalidades del corazón y trastornos neurológicos. En niños, la ingesta accidental del medicamento en cualquier dosis debe considerarse como un evento muy grave y potencialmente fatal. Los síntomas generalmente aparecen dentro de las 4 horas después de tomar el medicamento y alcanzan su máxima gravedad después de 24 horas. Debido a la absorción retardada (efecto anticolinérgico del medicamento), una larga vida media y la recirculación hepatoentérica de la sustancia activa, el tiempo durante el cual el paciente permanece en la zona de riesgo es 4-6 días. Desde el lado del sistema nervioso central: somnolencia, estupor, coma, ataxia, ansiedad, agitación, aumento de los reflejos, rigidez muscular, movimientos coroestetoides, convulsiones. Además, puede haber manifestaciones del síndrome de serotonina (fiebre, mioclono, delirio, coma). En la parte del sistema cardiovascular: reducción marcada de la presión arterial, taquicardia, prolongación del intervalo QTc, arritmias (incluidas arritmias ventriculares como la pirueta), trastornos de la conducción intracardíaca, shock, insuficiencia cardíaca; En casos muy raros, paro cardíaco. Otros: depresión respiratoria, cianosis, vómitos, fiebre, midriasis, sudoración, oliguria o anuria son posibles. Tratamiento: no hay un antídoto específico, el tratamiento es principalmente sintomático y de apoyo. Si se sospecha una sobredosis de Anafranil, especialmente en niños, el paciente debe ser hospitalizado y observado cuidadosamente durante al menos 72 horas.Si el paciente está consciente, es necesario lavar el estómago o inducir el vómito lo antes posible. Si el paciente está inconsciente, la intubación traqueal debe realizarse con un tubo con manguito antes de iniciar el lavado gástrico para evitar la aspiración; Vómitos en este caso no causan. Estas actividades se recomiendan en el caso de que hayan transcurrido 12 horas desde la sobredosis y aún más, porque El efecto anticolinérgico de Anafranil puede retardar el vaciamiento gástrico. Para ralentizar la absorción del fármaco es útil el uso de carbón activado. El tratamiento se basa en el uso de métodos modernos de cuidados intensivos con monitoreo continuo de la función cardíaca, la composición del gas y los electrolitos sanguíneos, así como el uso de medidas urgentes como la terapia anticonvulsiva, la ventilación mecánica y los métodos de reanimación. Dado que se ha informado que la fisostigmina puede causar bradicardia severa, asistolia y convulsiones, no se recomienda usar este medicamento para tratar una sobredosis de Anafranil. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces, porque Las concentraciones de clomipramina en plasma son bajas.
Interacción con otras drogas.
Interacción farmacodinámica: Anafranil puede reducir o eliminar completamente el efecto antihipertensivo de la guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina y alfa metildopa. Por lo tanto, en los casos en que el tratamiento de la hipertensión arterial se requiera simultáneamente con la administración de Anafranil, se deben usar medicamentos de otras clases (por ejemplo, vasodilatadores o bloqueadores beta). Antidepresivos tricíclicos, incluyendo Anafranil puede potenciar la acción de los anticolinérgicos (por ejemplo, fenotiazinas, fármacos antiparkinsonianos, atropina, biperidina, antihistamínicos) en el órgano de la visión, el sistema nervioso central, los intestinos y la vejiga. Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar los efectos del etanol y otros medicamentos que tienen un efecto depresivo en el sistema nervioso central (por ejemplo, barbitúricos, benzodiacepinas o narcóticos). Anafranil no debe administrarse durante al menos 2 semanas después de la interrupción de los inhibidores de la MAO debido al riesgo de desarrollar síntomas y afecciones graves como crisis hipertensiva, fiebre y síntomas del síndrome de serotonina: mioclono, agitación, convulsiones, delirio y coma Se debe seguir la misma regla si el inhibidor de la MAO se administra después del tratamiento previo con Anafranil.En cualquiera de estos casos, la dosis inicial de Anafranil o inhibidores de la MAO debe ser baja, deben aumentarse gradualmente, bajo el control constante de los efectos del fármaco. La experiencia existente muestra que Anafranil puede administrarse no antes de 24 horas después de la interrupción de los inhibidores de la MAO de tipo A de acción reversible (como la moclobemida). Pero, si se prescribe un inhibidor de MAO tipo A después de la suspensión de Anafranil, la duración de la interrupción debe ser de al menos 2 semanas. El uso combinado de Anafranil con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina puede llevar a un aumento del efecto sobre el sistema de serotonina. Con el uso de Anafranil con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los recetadores de litio, el síndrome de la serotonina puede desarrollarse con síntomas tales como fiebre, agitación, convulsiones y convulsiones, y ejercicio, síntomas tales como fiebre, convulsiones y ejercicio. Si necesita recetar fluoxetina, se recomienda tomar un descanso de dos a tres semanas entre el uso de Anafranil y la fluoxetina, para finalizar el uso de fluoxetina 2-3 semanas antes de comenzar el tratamiento con Anafranil, o para designar la fluoxetina 2-3 semanas después del final del tratamiento con Anafranil. Anafranil puede aumentar el efecto sobre el sistema cardiovascular de los medicamentos simpaticomiméticos (adrenalina, norepinefrina, isoprenalina, efedrina y fenilefrina), incl. y cuando estas sustancias forman parte de los anestésicos locales. Interacción farmacocinética: el principio activo de la droga Anafranil - clomipramina se excreta principalmente como metabolitos. La principal vía metabólica es la desmetilación al metabolito activo de la N-desmetilclomipramina, seguida de la hidroxilación y la conjugación de la N-desmetilclomipramina con clomipramina. Varias isoenzimas del citocromo P450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2, están involucradas en la desmetilación. La eliminación de ambos componentes activos se lleva a cabo por hidroxilación, que es catalizada por CYP2D6. La administración concomitante con inhibidores de la isoenzima CYP2D6 puede llevar a un aumento de las concentraciones de ambos componentes activos hasta tres veces en individuos con el fenotipo del metabolizador rápido de debrisoquina / esparteína.Al mismo tiempo, en estos pacientes el metabolismo disminuye hasta el nivel característico de las personas con un fenotipo metabolizante débil. Se supone que la administración conjunta con inhibidores de las isoenzimas CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4 puede conducir a un aumento de la concentración de clomipramina y una disminución de la concentración de N-dezmetilklomipramina. Los inhibidores de la MAO (por ejemplo, moclobemida) están contraindicados cuando se toma clomipamina, porque In vivo, son potentes inhibidores de CYP2D6. Los fármacos antiarrítmicos (como la quinidina y la propafenona) no deben usarse junto con los antidepresivos tricíclicos, ya que Son fuertes inhibidores de CYP2D6. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (como fluoxetina, paroxetina o sertralina) inhiben CYP2D6, otros medicamentos de este grupo (por ejemplo, fluvoxamina) también inhiben CYP1A2, CYP2C19, lo que puede provocar un aumento en la concentración plasmática de clomipramina y el desarrollo de las correspondientes reacciones adversas. Se observó un aumento de 4 veces en la concentración de clomipramina en equilibrio cuando se toma junto con fluvoxamina (la concentración de N-desmetil clomipramina disminuyó 2 veces). El uso combinado de neurolépticos (por ejemplo, fenotiazinas) puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de antidepresivos tricíclicos, una disminución del umbral de convulsiones y la aparición de convulsiones. La combinación con tioridazina puede conducir al desarrollo de arritmias cardíacas graves. El uso combinado de receptores de histamina H2 con cimetidina (que es un inhibidor de algunas de las isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP2D6 y CYP3A4) con el bloqueador puede llevar a un aumento en las concentraciones plasmáticas de antidepresivos tricíclicos, por lo que se requiere una dosis más baja de este último. No hay datos que confirmen la interacción entre Anafranil (a una dosis de 25 mg / día) y anticonceptivos orales (15 o 30 mg de etinilestradiol / día) mientras se toma constantemente este último. No hay evidencia de que los estrógenos sean inhibidores de CYP2D6, la isoenzima principal involucrada en la eliminación de la clomipramina, por lo que no hay razón para esperar su interacción. Aunque con el uso simultáneo de antidepresivo tricíclico imipramina y estrógeno en dosis altas (50 mg / día) en algunos casos se informó que los efectos secundarios se agravaron y el efecto terapéutico del antidepresivo aumentó. No se sabe si estos datos son significativos con respecto al uso simultáneo de clomipramina y estrógeno en dosis bajas.Con el uso combinado de antidepresivos tricíclicos y estrógenos en dosis altas (50 mg / día), se recomienda controlar la acción terapéutica de los antidepresivos y, si es necesario, corregir el régimen de dosificación. El metilfenidato puede aumentar la concentración de antidepresivos tricíclicos, posiblemente al suprimir su metabolismo. Con el uso conjunto de estos fármacos puede aumentar la concentración de antidepresivos tricíclicos en el plasma sanguíneo, puede ser necesario reducir la dosis de este último. Algunos antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la acción anticoagulante de las cumarinas (p. Ej., Warfarina), posiblemente al inhibir su metabolismo (CYP2C9). No hay datos que demuestren la capacidad de la clomipramina para inhibir el metabolismo de los anticoagulantes (warfarina). Sin embargo, cuando se usa esta clase de medicamentos, se recomienda controlar la concentración de protrombina en plasma. El uso combinado de Anafranil con los fármacos inductores del citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP2C19 y / o CYP1A2, puede llevar a un aumento del metabolismo y reducir la eficacia de Anafranil. El uso combinado de Anafranil con CYP3A y los fármacos inductores del CYP2C, como rifampicina o anticonvulsivos (como barbitúricos, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), puede provocar una disminución en la concentración de clomipramina en plasma. Los inductores conocidos del CYP1A2 (por ejemplo, la nicotina / otros componentes del humo del cigarrillo) reducen la concentración de antidepresivos tricíclicos en el plasma sanguíneo. La concentración de clomipramina en el equilibrio en personas que fuman cigarrillos es 2 veces más baja que en los no fumadores (la concentración de N-desmetil clomipramina no cambió). La clomipramina, tanto in vivo como in vitro, inhibe la actividad de CYP2D6 (oxidación de esparteina). Por lo tanto, la clomipramina puede aumentar la concentración de fármacos de uso concurrente, que se metabolizan principalmente con la participación de CYP2D6, en individuos con un fenotipo metabolizante fuerte.
Instrucciones especiales
Se sabe que los antidepresivos tricíclicos reducen el umbral de preparación convulsiva, por lo tanto, Anafranil debe usarse con extrema precaución en pacientes con epilepsia, así como en la presencia de otros factores que predisponen a la aparición del síndrome convulsivo, como daño cerebral de cualquier etiología, mientras se usan fármacos neurolépticos durante el período de falla. por alcohol o suspensión de drogas con propiedades anticonvulsivas (por ejemplo, benzodiazepinas).Se cree que la aparición de convulsiones mientras se toma Anafranil depende de la dosis del fármaco. Por lo tanto, no se debe exceder la dosis diaria recomendada de Anafranil. Con especial cuidado, el Anafranil debe prescribirse a pacientes con enfermedades cardiovasculares, especialmente con insuficiencia cardiovascular, alteración de la conducción intracardíaca (por ejemplo, grado de bloqueo AV I-III) o arritmias. En tales pacientes, así como en pacientes ancianos, es necesario monitorear regularmente el rendimiento del corazón y el ECG. Antes de comenzar el tratamiento con Anafranil, se recomienda medir la presión arterial, ya que los pacientes con hipotensión ortostática o labilidad cardiovascular pueden experimentar una fuerte disminución de la presión arterial. Dado que el fármaco tiene propiedades anticolinérgicas, debe usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado o retención urinaria (por ejemplo, debido a enfermedades de la próstata). Debido a la acción anticolinérgica característica de los antidepresivos tricíclicos, es posible reducir el desgarro y la acumulación de secreciones mucosas, lo que puede ocasionar daños en el epitelio de la córnea en pacientes que usan lentes de contacto. Se necesita precaución en el tratamiento de los antidepresivos tricíclicos en pacientes con enfermedades hepáticas graves, así como en pacientes con tumores de la médula suprarrenal (por ejemplo, feocromocitoma, neuroblastoma), ya que en este caso estos medicamentos pueden provocar el desarrollo de una crisis hipertensiva. Se sabe que los pacientes con trastornos afectivos cíclicos que toman antidepresivos tricíclicos pueden desarrollar estados maníacos o hipomaníacos durante la fase depresiva. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis de Anafranil o cancelarlo y prescribir un tratamiento antipsicótico. Después de interrumpir estas condiciones, si hay indicaciones, se puede reanudar el tratamiento con Anafranil en dosis bajas. En pacientes predispuestos y ancianos, los antidepresivos tricíclicos pueden provocar el desarrollo de psicosis delirante, principalmente de noche.Después de la retirada del fármaco, estos trastornos desaparecen en pocos días. Se debe tener cuidado al tratar a pacientes que sufren hipertiroidismo o que reciben preparaciones de hormona tiroidea que pueden tener un efecto cardiotóxico. Aunque los cambios en el nivel de leucocitos durante el período de tratamiento con Anafranil se informaron solo en algunos casos, se recomienda un examen periódico de la composición de la sangre periférica y la atención a los síntomas como fiebre y dolor de garganta, especialmente durante los primeros meses de tratamiento o con el uso prolongado del medicamento. Se debe tener precaución al utilizar Anafranil en pacientes con estreñimiento crónico. Los antidepresivos tricíclicos pueden causar una obstrucción intestinal paralítica, principalmente en pacientes ancianos o en pacientes obligados a adherirse al reposo en cama. Cuando se usa Anafranil en dosis superiores a la terapéutica promedio, o si la concentración de clomipramina en plasma excede la terapéutica promedio, existe un riesgo de intervalo QTc prolongado y la aparición de taquicardia ventricular fusiforme bidireccional (arritmias ventriculares como pirueta). Esto se observa en el caso de la administración conjunta con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. En este sentido, es necesario evitar la administración conjunta de clomipramina y fármacos que causan su acumulación. También es necesario evitar la administración conjunta con medicamentos que causan la prolongación del intervalo QTc. El uso de diuréticos puede conducir al desarrollo de hipopotasemia. Se ha establecido que la hipopotasemia es un factor de riesgo para la prolongación del intervalo QTc y la aparición de taquicardia ventricular bidireccional en forma de huso (arritmias ventriculares como la pirueta). Por lo tanto, la hipopotasemia debe eliminarse antes de iniciar el tratamiento con Anafranil. Anafranil debe prescribirse con precaución simultáneamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, así como con diuréticos. Debido al riesgo de toxicidad por serotonina, deben seguirse las dosis recomendadas y la dosis debe aumentarse con precaución si Anafranil se usa simultáneamente con medicamentos serotoninérgicos.Con el uso simultáneo de los mismos, se pueden desarrollar inhibidores de la recaptación de serotonina, los inhibidores de la recaptación de serotonina, los antidepresivos tricíclicos o los medicamentos de litio, se puede desarrollar un cuadro de los síntomas de la serotonina y los síntomas de la recaptación de la serotonina. . Si se prescribe fluoxetina, se recomienda tomar un descanso de dos a tres semanas entre el uso de Anafranil y la fluoxetina. La ansiedad aumenta en muchos pacientes con trastornos de pánico al inicio del tratamiento con Anafranil. Tal aumento paradójico de la ansiedad es más pronunciado en los primeros días de tratamiento y generalmente disminuye dentro de dos semanas. En pacientes con esquizofrenia que reciben antidepresivos tricíclicos, a veces se observa activación de la psicosis. En pacientes con enfermedades hepáticas, se recomienda un control periódico de la actividad de las enzimas hepáticas. Anafranil, así como otros antidepresivos tricíclicos, se prescribe en combinación con terapia electroconvulsiva solo con supervisión médica cuidadosa. La depresión severa se caracteriza por el riesgo de actos suicidas, que pueden persistir hasta que se logre una remisión confiable. En pacientes con depresión, tanto en adultos como en niños, puede haber un aumento en la depresión y / o el comportamiento suicida u otros síntomas psiquiátricos, independientemente de si reciben terapia antidepresiva o no. Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos suicidas y comportamiento suicida en estudios a corto plazo en niños y adolescentes con depresión y otras enfermedades psiquiátricas. Todos los pacientes que toman Anafranil de acuerdo con cualquiera de las indicaciones deben ser examinados para determinar el deterioro del cuadro clínico, el comportamiento suicida y otros síntomas psiquiátricos, especialmente en la fase inicial de la terapia o al cambiar la dosis del medicamento. En tales pacientes, debe considerarse la posibilidad de cambiar el régimen de tratamiento, incluida la posible interrupción del medicamento, especialmente si dichos cambios son pronunciados, a