More info
חומרים פעילים
קלומיפרמין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
קלומיפרמין הידרוכלוריד 25 מ"ג
השפעה פרמקולוגית
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, נוירפינפרין ומעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין. הוא האמין כי האפקט הטיפולי של Anafranil הוא בשל יכולתו לעכב ספיגה הפוכה של נוירופינפרין (NA) ו serotonin (5-HT), שוחרר לתוך החריץ הסינפטי, החשוב ביותר הוא דיכוי של ספיגה מחדש של סרוטונין. Anafranil, בנוסף, יש מגוון רחב של פעולות פרמקולוגיות אחרות: alpha1-adrenolytic, anticholinergic, antihistamine ו antiserotonergic (המצור של 5-HT קולטנים). Anafranil פועלת על תסמונת דיכאון בכלל, כולל. במיוחד הביטויים הטיפוסיים שלה כגון עיכוב פסיכומוטורי, מצב רוח מדוכא וחרדה. האפקט הקליני נצפה בדרך כלל לאחר 2-3 שבועות של טיפול. בנוסף, Anafranil יש אפקט ספציפי (שונה שלו נגד דיכאון) השפעה על הפרעות אובססיבי כפייתי. פעולת אנפרניל בתסמונת הכאב הכרוני, שנגרמה ולא נגרמה על ידי מחלות סומטיות, קשורה כנראה להקלה על העברת דחפים עצביים בתיווך סרוטונין ונוראדרנלין.
פרמקוקינטיקה
קליטה: לאחר מתן אוראלי, clomipramine נספג לחלוטין בדרכי העיכול. ביו-זמינות מערכתית של Clomipramine ללא שינוי הוא כ -50%. ירידה זו בזמינות הביולוגית נובעת מהשפעת המעבר הראשון דרך הכבד עם היווצרות המטבוליט הפעיל N-desmethylclomipramine. צריכת מזון אינה משפיעה באופן משמעותי על הזמינות הביולוגית של clomipramine. רק האטה קלה הקליטה שלה, וכתוצאה מכך, עלייה בזמן שנדרש כדי להגיע Cmax בדם הדם. אנפרניל (טבליות מצופות) ו- Anafranil CP (טבליות מצופות ארוכות) הן ביו-שוויוניות. לאחר נטילת התרופה בתוך המינון היומי קבוע של Css clomipramine בדם הדם משתנה מאוד בחולים שונים. עם צריכת היומי של התרופה במינון של 75 מ"ג ליום, Cs clomipramine בפלסמה מוגדר בטווח 20-175 ng / ml.ערכי Css של מטבוליט פעיל N-desmethyl clomipramine הם 40-85% גבוה יותר מאשר ריכוז clomipramine. תפוצה: מחייב של clomipramine לחלבונים פלזמה הוא 97.6%. VD לכאורה הוא בערך 12-17 L / kg משקל גוף. ריכוז clomipramine בנוזל השדרה הוא כ 2% של מפלס הפלזמה שלה. Clomipramine חודר לתוך חלב אם, שם הוא נקבע בריכוזים קרוב ריכוזי פלזמה. מטבוליזם: Clomipramine הוא metabolized בעיקר על ידי demethylation כדי ליצור את מטבוליט פעיל N-desmethylclomipramine. כמה ציטוכרום P450 isoenzymes מעורבים תגובה זו, אבל בעיקר CYP3A4, CYP2C19 ו CYP1A2. Clomipramine ו- N-desmethylclipramine הם hydroxylated 8-hydroxy-clipramine ו 8-hydroxy-N-desmethyl-cyclomipramine. בפעילות vivo של 8-hydroxymetabolites לא נקבע. Clomipramine הוא גם hydroxylated בעמדה 2; N-desmethylclomipramine יכול להיות demethylated נוסף clesipramine didesmethyl. 2 ו 8-hydroxy מטבוליטים מופרשים בעיקר בצורה של glucuronides בשתן. חיסול של שני מרכיבים פעילים, clomipramine ו- N-desmethylclomipramine על ידי היווצרות של 2- ו 8-hydroxyclomipramine, הוא מזרז על ידי CYP2D6. הפרשות: בערך 2/3 של מנה אחת של clomipramine מופרש בצורה של מצמידים מסיס במים עם שתן כ 1/3 של המינון עם צואה. בצורה ללא שינוי, כ 2% של מינון קיבל clomipramine ו - 0.5% של clomipramine desmethyl מופרשים בשתן. T1 / 2 ממוצעי פלזמה של קלומיפרמין 21 שעות (טווח תנודות בין 12 ל -36 שעות), ו- desmethyl clomipramine ממוצע של 36 שעות פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים בחולים קשישים, ללא תלות במינון של Anafranil, בשל ירידה בשיעור מטבולי ריכוזי פלומיום פלומיום גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים יותר. נתונים על ההשפעה של תפקוד כבד כליות פגום על הפרמקוקינטי פרמטרים של clomipramine טרם התקבלו.
אינדיקציות
דיכאון, תסמונות אובססיביות-כפייתיות, פוביות ופחדים אובססיביים, נרקולפסיה מלווה בקטלפסיה, תסמונות כאב כרוניות, הרטבה לילית.
התוויות נגד
רגישות יתר ל- clomipramine ורכיבים אחרים של התרופה,crosstalk רגישות מוגברת לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מקבוצת dibenzazepine שימוש סימולטני במעכבי MAO וכן תקופה של פחות מ 14 יום לפני ואחרי השימוש בהם שימוש סימולטני במעכבי MAO סלקטיביים מסוג A של פעולה הפיכה (כגון moclobemide). הארכת משך הטיפול, אין להמליץ על שימוש בתרופה במהלך ההריון ובמהלך ההנקה, התרופה אינה מומלצת לשימוש בילדים מתחת לגיל 5.
אמצעי זהירות
מצד מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית. מצב נפשי: לעיתים קרובות - נמנום, עייפות, חרדה, תיאבון מוגבר, לעיתים קרובות - בלבול, דיסאוריינטציה, הזיות (בעיקר בחולים קשישים ובחולים עם מחלת פרקינסון), חרדה, סערת נפש, הפרעות שינה, מאניה, היפומניה מצב, אגרסיביות, פגיעה בזיכרון, דיפרסונליזציה, דיכאון מוגבר, הפרעות ריכוז, נדודי שינה, סיוטים, פיהוק, לפעמים - הפעלת סימפטומים של פסיכוזה. מצב נוירולוגי: לעיתים קרובות - סחרחורות, רעד, כאבי ראש, מיוקלונוס, לעתים קרובות - הזיות, הפרעות דיבור, הפרשתזיה, חולשת שרירים, טונוס שרירים מוגבר, לפעמים - עוויתות, אטקסיה, לעיתים רחוקות מאוד - שינויים ב- EEG, חום. השפעות הנגרמות על ידי פעילות אנטיכולינרגית: לעיתים קרובות - יובש בפה, הזעה מוגברת, עצירות, הפרעות לינה, ראייה מטושטשת (גוון עיניים), הפרעות בשתן, לעתים קרובות גאות ושפל, לעיתים רחוקות - גלאוקומה, שימור שתן. מאז מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים קרובות - סינוס טכיקרדיה, דפיקות, לחץ דם אורתוסטטי, שינויים לא משמעותיים מבחינה קלינית ב- ECG (לדוגמא, ST interval או T גל) בחולים ללא מחלת לב, לפעמים הפרעות קצב, לחץ דם מוגבר, לעיתים רחוקות - intracardiac (למשל, הרחבת קומפלקס QRS, הארכת מרווח QT, שינויים במרווח PQ, המצור על צרור הצרור שלו, טכיקרדיה חדרית דו כיוונית חד-כיוונית / הפרעות קצב של חדרי הלב כגון פירואטים), בעיקר בחולים עם היפוקלמיה).מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - בחילות, לעיתים קרובות - הקאות, אי נוחות בבטן, שלשולים, אנורקסיה, רמות טרנסמינאז גבוהות, לעיתים רחוקות מאוד - צהבת עם צהבת או בלעדיה. תגובות דרמטולוגיות: לעיתים קרובות - תגובות עור אלרגיות (פריחה, אורטיקריה), רגישות, גירוד, לעתים רחוקות מאוד - בצקת (מקומית או כללית), נשירת שיער. מצד המערכת האנדוקרינית ומטבוליזם: לעיתים קרובות - עלייה במשקל הגוף, הפרעות של ליבידו וכוח, לעתים קרובות - גלקטורה, עלייה בבלוטות החלב, לעתים רחוקות מאוד - תסמונת של הפרשת הולם של הורמון אנטידיוריטי. תגובות רגישות יתר: לעיתים רחוקות מאוד, אלביוליטיס אלרגית (דלקת ריאות) עם או בלי eosinophilia, תגובה מערכתית אנפילקטית / אנפילקטואידית, כולל תת לחץ דם. מצד המערכת ההמופואטית: לעיתים רחוקות מאוד - לוקופניה, אגרנולוציטוזה, אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה, פורפורה. מצד החושים: לעתים קרובות - הפרת הטעם, טינטון.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
ניסיון עם Anafranil במהלך ההריון הוא מוגבל. מאחר וישנם דיווחים פרטניים על קשר אפשרי בין נטילת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לבין הפרעות התפתחותיות בעובר, יש להימנע משימוש באנאפרניל במהלך ההריון, אלא אם כן ההשפעה הצפויה של הטיפול על האם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. במקרים בהם נעשה שימוש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות במהלך ההיריון עד הלידה, תינוקות פיתחו תסמונת נסיגה במהלך השעות או הימים הראשונים, המתבטאים בקוצר נשימה, נמנום, כאבים, עצבנות, לחץ דם של העורקים או יתר לחץ דם, רעידות, תופעות ספסטיות או עוויתות. כדי למנוע התפתחות של תסמונת זו, Anafranil צריך להיות בהדרגה ככל האפשר, לפחות 7 שבועות לפני הלידה הצפויה. מאז החומר הפעיל של התרופה מופרש חלב אם, אתה צריך להפסיק להניק או לבטל בהדרגה Anafranil.
מינון ומינהל
מינונים של התרופה נבחרים בנפרד, תוך התחשבות במצבו של המטופל. מטרת הטיפול היא להשיג אפקט אופטימלי עם השימוש במינונים הנמוכים ביותר של התרופה, כמו גם להגביר אותם בזהירות, במיוחד בחולים קשישים ומתבגרים שהם בדרך כלל רגישים יותר לחולי אנפרניל מאשר חולים בגיל הביניים. המינון היומי הראשוני הוא 75 מ"ג (25 מ"ג 2-3 p / day)
תופעות לוואי
תגובות בעקבות השפעות אנטיכולינרגיות (נמנום, עייפות, רעד, מיוקלונוס, תיאבון מוגבר, יובש בפה, הפרעות בשתן, הפרעות חזותיות, גלאוקומה), עליה במשקל, תגובה לא מספקת לגירויים חיצוניים, הזיות, סערות, רמת טרנסמינאז בדם, הפרעות במערכת העיכול, הפעלת סימפטומים של פסיכוזה, עוויתות, אטקסיה, הפרעות קצב, יתר לחץ דם, הפרעות בלב, הפטיטיס, שינויים במספר תאי הדם, אלבוליטיס אלרגי, אנפילקטי / Anafilaktoidnyereaktsii, hyperpyrexia.
מנת יתר
התסמינים המתפתחים עם מנת יתר של אנפרניל דומים לאלה המתוארים עם מנת יתר של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות. הסיבוכים העיקריים הם הפרעות של הלב והפרעות נוירולוגיות. אצל ילדים, צריכת תאונה של התרופה בכל מנה יש לראות כאירוע רציני מאוד וקטלני. הסימפטומים מופיעים בדרך כלל תוך 4 שעות לאחר נטילת התרופה ולהגיע לחומרה מירבית לאחר 24 שעות, עקב ספיגה מאוחרת (השפעה אנטי-כולינרגית של התרופה), מחצית חיים ארוכה וסירקולציה מחדש של החומר הפעיל, הזמן שבו החולה נשאר באזור הסיכון הוא 4-6 ימים. מן הצד של מערכת העצבים המרכזית: נמנום, קהות חושים, תרדמת, אטקסיה, חרדה, תסיסה, רפלקסים מוגברים, קשיחות שרירים, תנועות כוריאופתיות, עוויתות. בנוסף, ייתכנו תופעות של תסמונת סרוטונין (חום, מיוקלונוס, דליריום, תרדמת). מצבו של מערכת הלב וכלי הדם: ירידה ניכרת בלחץ הדם, טכיקרדיה, הארכת מרווח QTc, הפרעות קצב (כולל הפרעות קצב חדריות כגון פירואט), הפרעות הולכה תוך-גולמית, הלם, אי ספיקת לב; במקרים נדירים מאוד, דום לב. אחר: דיכאון נשימתי, ציאנוזה, הקאות, חום, מיידריאזיס, הזעה, אוליגוריה או אנוריה אפשריים. טיפול: אין תרופה ספציפית, הטיפול הוא בעיקר סימפטומטי ותומך. אם מנת יתר של אנפרניל חשודה, במיוחד אצל ילדים, יש לאשפז את החולה ולשים לב בקפידה למשך 72 שעות לפחות.אם החולה מודע, יש צורך לשטוף את הבטן או לגרום להקאה בהקדם האפשרי. אם החולה הוא מחוסר הכרה, אינטובציה קנה הנשימה צריך להתבצע עם צינור עם השרוול לפני תחילת שטיפה קיבה כדי למנוע שאיפה; להקיא במקרה זה לא לגרום. פעילויות אלה מומלצות במקרה של 12 שעות חלפו מאז מנת יתר ואף יותר, כי האפקט האנטיכולינרגי של אנפרניל עלול להאט את ריקבון הקיבה. כדי להאט את ספיגת התרופה הוא שימושי השימוש של פחמן מופעל. הטיפול מבוסס על שימוש בשיטות טיפול נמרץ מודרניות עם ניטור רציף של תפקוד הלב, הרכב גז ואלקטרוליטים בדם, וכן שימוש באמצעים דחופים כגון טיפול נוגדי פרכוסים, אוורור מכני ושיטות החייאה. מאחר שדווח כי פיזוסטימין עלול לגרום לברדיקרדיה, לאסטולה ולפרכוסים חמורים, לא מומלץ להשתמש בתרופה זו לטיפול במנת יתר של אנפרניל. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינם יעילים, כי ריכוזי פלומיום clomipramine הם נמוכים.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
אינטראקציה פרמקודינמית: Anafranil יכול להפחית או לבטל לחלוטין את השפעת antihypertensive של guanethidine, betanidin, reserpine, clonidine ו- alpha methyldopa. לכן, במקרים בהם הטיפול של יתר לחץ דם עורקי נדרש במקביל לניהול של Anafranil, יש להשתמש בסמים של מחלקות אחרות (לדוגמה, vasodilators או חוסמי ביתא). תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כולל אנפרניל עשוי להשפיע על פעולת האנטיכולינרגיות (לדוגמה, פנוטיאזנים, תרופות אנטיפרקינסוניות, אטרופין, ביפרידין, אנטיהיסטמינים) על איבר הראייה, מערכת העצבים המרכזית, המעיים ושלפוחית השתן. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לשפר את ההשפעות של אתנול ותרופות אחרות שיש להן השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית (לדוגמה, ברביטורטים, בנזודיאזפינים או תרופות נרקוזיס). Anafranil לא צריך להינתן לפחות 2 שבועות לאחר הפסקת מעכבי MAO בשל הסיכון לפתח סימפטומים חמורים כאלה כמו משבר יתר לחץ דם, חום, ותסמינים של תסמונת סרוטונין: מיוקלונוס, תסיסה, עוויתות, הזיות ו תרדמת. אותו כלל יש לעקוב אם מעכב MAO מנוהל לאחר טיפול קודם עם Anafranil.בכל המקרים הללו, המינון הראשוני של מעכבי Anafranil או MAO צריך להיות נמוך, הם צריכים להיות מוגברת בהדרגה, תחת שליטה מתמדת של ההשפעות של התרופה. הניסיון הקיים מראה כי Anafranil יכול להיות מנוהל לא לפני 24 שעות לאחר הפסקת מעכבי MAO של סוג של פעולה הפיך (כגון moclobemide). אבל, אם מעכב של MAO סוג A נקבע לאחר הפסקת Anafranil, משך ההפסקה צריך להיות לפחות 2 שבועות. השימוש המשולב באנאפרניל עם מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים עלול להוביל להשפעה מוגברת על מערכת הסרוטונין. עם יישום סימולטני Anafranil עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין ונוראדרנלין (נוראפינפרין), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וההכנות ליתיום עשויים לפתח תסמונת סרוטונין עם סימפטומים כגון חום, מיוקלונוס, תסיסה, עוויתות, הזיות בתרדמת. אם אתה צריך לרשום פלוקסטין, מומלץ לקחת הפסקה של שבועיים בין שימוש ב- Anafranil לבין fluoxetine - כדי לסיים את השימוש ב- Fluoxetine 2-3 שבועות לפני תחילת הטיפול באנאפרניל, או למנות פלוקסטין 2-3 שבועות לאחר תום הטיפול באנאפרניל. Anafranil עשוי לשפר את ההשפעה על מערכת הלב וכלי הדם של תרופות סימפטומטימטיות (אדרנלין, נוראפינפרין, איזופרנלין, אפדרין ופנילפרין), כולל. וכאשר חומרים אלה מהווים חלק הרדמה מקומית. אינטראקציה פרמקוקינטית: החומר הפעיל של התרופה Anafranil - clomipramine מופרש בעיקר כמטבוליטים. המסלול המטבולי העיקרי הוא demethylation כדי מטבוליט פעיל של N-desmethylclomipramine, ואחריו הידרוקסילציה ו הצמידה של N-desmethylclomipramine עם clomipramine. מספר איסואנזימים של ציטוכרום P450, בעיקר CYP3A4, CYP2C19 ו- CYP1A2, מעורבים בדמתילציה. חיסול שני המרכיבים הפעילים מתבצע על ידי הידרוקסילציה, אשר מזרז על ידי CYP2D6. Co-administration עם מעכבי האיזואנזים CYP2D6 יכול להוביל לעלייה בריכוז של שני המרכיבים הפעילים עד פי שלושה אצל אנשים עם הפנוטיפ של חילוף החומרים המהיר של דבריסוקוין / ספרטין.במקביל, בחולים אלה המטבוליזם פוחת למאפיין ברמה של אנשים עם פנוטיפ מטבוליזם חלש. ההנחה היא כי הממשל שיתוף עם מעכבי CYP1A2 isozymes, CYP2C19 ו- CYP3A4 עלול להוביל ריכוזי מוגבר clomipramine וריכוז נמוך N-dezmetilklomipramina. מעכבי MAO (למשל, moclobemide) הם התווית כאשר לוקחים clomipamine, כי in vivo, הם מעכבי עוצמה של CYP2D6. אין להשתמש בתרופות נוגדות דיכאון (כגון קינידין ופרופאנון) בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, שכן הם מעכבים חזקים של CYP2D6. reuptake inhibitors סרוטונין (כגון fluoxetine, פרוקסטין, או סרטרלין) לעכב CYP2D6, תכשירים אחרים של הקבוצה הזו (למשל פלובוקסאמין) גם לעכב CYP1A2, CYP2C19, אשר עשוי להוביל לעלייה בריכוז הפלסמה של clomipramine ופיתוח של תופעות לוואי רלוונטי. עלייה פי 4 בריכוז שיווי המשקל של clomipramine נצפתה כאשר נלקח יחד עם fluvoxamine (ריכוז של N-desmethyl clomipramine ירד ב 2 פעמים). השלוב של נוירולפטיות (phenothiazines למשל) יכול להוביל ריכוזי הפלסמה מוגברת של תרופות טריציקליות, סף התקף התחתון, ואת המופע של התקפים. שילוב עם thioridazine יכול להוביל להתפתחות של הפרעות קצב לב חמורות. שימוש בשילוב עם קולטני H2 היסטמין חוסם Cimetidine (שהוא מעכב של isozymes מסוימים של ציטוכרום P450 כולל CYP2D6 ו CYP3A4) יכול להוביל ריכוזי הפלסמה מוגברת של תרופות טריציקליות בקשר עם מה נדרש צמצום המנה האחרונה. זה האחרון יש ראיות התומכות האינטראקציה בין Anafranilom (25 מ"ג / יום) ושל גלולות למניעת הריון (15 או 30 מ"ג ethinyl האסטרדיול / יום) בדלפק הקבלה מתמדת. אין כל עדות לכך שהאסטרוגנים הם מעכבים של CYP2D6 - האיזואנזים העיקרי המעורב בחיסול כלומיפרמין, ולכן אין סיבה לצפות לאינטראקציה שלהם. למרות היישום סימולטני של imipramine נוגדות דיכאון טריציקליות ואסטרוגן במינון גבוה (50 מ"ג / יום) ובחלק מהמקרים תוך העצמת תופעות לוואי שדווחו ולשפר את האפקט הטיפולי של התרופה נוגדת הדיכאון. לא ידוע אם נתונים אלה הם משמעותיים לגבי השימוש בו זמנית של קלומיפרמין ואסטרוגן במינונים נמוכים.עם שימוש משולב של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ואסטרוגנים במינונים גבוהים (50 מ"ג ליום), מעקב אחר הפעולה הטיפולית של תרופות נוגדות דיכאון, ובמידת הצורך מומלץ לתקן את המינון. Methylphenidate עשוי להגדיל את הריכוז של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אולי על ידי דיכוי חילוף החומרים שלהם. עם השימוש המשותף של תרופות אלו עשוי להגדיל את ריכוז של תרופות נוגדות דיכאון טריציקלי בדם הדם, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של האחרון. כמה תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עשויות להגביר את פעולת נוגד הקרישה (למשל, קומדין), אולי על ידי עיכוב חילוף החומרים שלהם (CYP2C9). אין נתונים המוכיחים את היכולת של clomipramine כדי לעכב את חילוף החומרים של נוגדי קרישה (warfarin). עם זאת, בעת שימוש זה סוג של תרופות, ניטור ריכוז פרוטומבין פלזמה מומלץ. השימוש המשולב באנאפרניל עם תרופות ציטוכרום P450 inducer, במיוחד CYP3A4, CYP2C19 ו / או CYP1A2, יכול להוביל לעלייה בחילוף החומרים ולהפחית את היעילות של Anafranil. שימוש משולב באנאפרניל עם תרופות CYP3A ו- CYP2C, כגון ריפמפיצין או תרופות נוגדות פרכוסים (כגון barbiturates, carbamazepine, phenobarbital ו- phenytoin), עלול להוביל לירידה בריכוז קלומיפרמין פלזמה. אינדוקרים ידועים של CYP1A2 (לדוגמה ניקוטין / רכיבים אחרים של עשן סיגריות) מפחיתים את ריכוז של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בדם. ריכוז שיווי המשקל של clomipramine אצל אנשים המעשנים סיגריות הוא 2 פעמים נמוך יותר מאשר שאינם מעשנים (הריכוז של N-desmethyl clomipramine לא השתנה). Clomipramine, הן in vivo והן במבחנה, מעכב את הפעילות של CYP2D6 (חמצון sparteine). לכן, clomipramine יכול להגדיל את הריכוזים של תרופות בו זמנית, אשר metabolized בעיקר עם השתתפות של CYP2D6, אצל אנשים עם פנוטיפ של מטבוליזם חזק.
זהיר
ידוע כי תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מפחיתות את סף הנכונות העוויתית, ולכן יש להשתמש באנאפרניל בזהירות רבה בחולים עם אפילפסיה, וכן בנוכחות גורמים אחרים הנגרמים לתחילת התסמונת העוויתית, כגון נזק מוחי לכל אטיולוגיה, תוך שימוש בתרופות נוירופלאטיות במהלך תקופת הכישלון מאלכוהול או הפסקת תרופות עם תכונות נוגדות פרכוסים (לדוגמה, בנזודיאזפינים).הוא האמין כי התרחשות של התקפים בעת נטילת Anafranil תלוי במינון של התרופה. לכן, אחד לא יעלה על המינון היומי המומלץ של Anafranil. עם טיפול מיוחד, Anafranil צריך להיות prescribed לחולים עם מחלות לב וכלי דם, במיוחד עם אי ספיקת לב וכלי דם, לקוי intracardiac הולכה (למשל, AV-blockade I-III תואר) או הפרעות קצב. בחולים כאלה, כמו גם בחולים קשישים, יש צורך לפקח באופן קבוע על הביצועים של הלב ו - ECG. לפני תחילת הטיפול באנאפרניל, מומלץ למדוד את לחץ הדם, מכיוון שחולים עם לחץ דם אורתוסטטי או מחלת לב וכלי דם עלולים לחוות ירידה חדה בלחץ הדם. מכיוון שלתרופה יש תכונות אנטי-כולינרגיות, יש להשתמש בה בזהירות רבה בחולים עם היסטוריה של לחץ תוך-עיני מוגבר, גלאוקומה של זווית זווית או שימור שתן (למשל, בשל מחלות ערמונית). בשל פעילות אנטיכולינרגית האופיינית לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ניתן להקטין קריעה והצטברות של הפרשות ריריות, דבר שעלול לגרום נזק לאפיתל הקרנית בחולים המשתמשים בעדשות מגע. זהירות יש צורך בטיפול בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בחולים עם מחלות כבד חמורות, כמו גם בחולים עם גידולים adrenal medulla (למשל, pheochromocytoma, neuroblastoma), שכן במקרה זה תרופות אלה יכולים לעורר את התפתחות משבר יתר לחץ דם. ידוע כי מטופלים עם הפרעות רגשיות מחזוריות שלוקחים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, עלולים לפתח מצבי מניאק או היפומניאק במהלך השלב הדיכאוני. במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של Anafranil או לבטל אותו ולקבוע טיפול אנטי פסיכוטי. לאחר הפסקת התנאים הללו, אם יש סימנים, ניתן לחדש את הטיפול במינון נמוך של אנפרניל. בחולים עם נטייה מוקדמת וקשישים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לעורר התפתחות של פסיכוזה מזיקה, בעיקר בלילה.לאחר נסיגה סמים, הפרעות אלה נעלמים בתוך כמה ימים. יש להקפיד על טיפול בחולים הסובלים מהפרעות בלוטת התריס או מהורמונים של בלוטת התריס, שעלולים להיות בעלי השפעה קרדיו-אוטוקסית. למרות ששינויים ברמת הלוקוציטים במהלך תקופת הטיפול באנאפרניל דווחו רק במקרים מסוימים, מומלץ לבדוק באופן תקופתי את הרכב הדם ההיקפי ואת תשומת הלב לסימפטומים כגון חום וגרון כואב, במיוחד במהלך החודשים הראשונים של הטיפול או בשימוש ממושך בתרופה. זהירות יש צורך בעת שימוש Anafranil בחולים עם עצירות כרונית. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לגרום לחסימת מעיים משותקת, בעיקר בחולים קשישים או בחולים הנאלצים לדבוק במנוחה במיטה. כאשר משתמשים ב- Anafranil במינונים גבוהים מהטיפול הממוצע, או אם ריכוז clomipramine בפלזמה עולה על הממוצע של הטיפול, קיים סיכון של מרווח QTc ממושך והופעת טכיקרדיה דו-כיוונית חד-כיוונית בחדרית (הפרעות קצב חדריות כמו פירואטים). זה נצפה במקרה של שיתוף הממשל עם מעכבי ספיגה מחדש סרוטונין סלקטיבית או מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין ומעכבי ספיגה מחדש של נואדרנלין. בהקשר זה, יש צורך למנוע שיתוף של clomipramine של תרופות וסמים לגרום הצטברות שלה. כמו כן, יש להימנע ממנהל משותף עם תרופות הגורמות להארכת מרווח QTc. השימוש במשתנים יכול להוביל להתפתחות היפוקלמיה. זה כבר נקבע כי hypokalemia הוא גורם סיכון להאריך את מרווח QTc ואת המופע של דו כיוונית בצורת ציר טכיקרדיה חדרית (הפרעות קצב חדרית כגון pirouette). לכן, היפוקלמיה יש לבטל לפני תחילת טיפול Anafranil. Anafranil צריך להיות prescribed בזהירות עם מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיבית או מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין ומעכבי ספיגה מחדש של נואדרנלין, כמו גם עם משתנים. בשל הסיכון לרעילות סרוטונין, יש לבצע את המינונים המומלצים ולהעלות את המינון בזהירות, אם משתמשים ב- Anafranil בו זמנית עם תרופות סרוטונרגיות.עם יישום סימולטני Anafranil עם תרופות serotonergic כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין, מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין ונוראדרנלין, תרופות טריציקליות או תרופות ליתיום עשויים לפתח תסמונת סרוטונין עם סימפטומים כגון חום, מיוקלונוס, תסיסה, עוויתות, הזיות בתרדמת . אם fluoxetine הוא prescribed, מומלץ לקחת הפסקה של 2-3 שבועות בין השימוש Anafranil ו fluoxetine. חרדה מגבירה בחולים רבים עם הפרעות פאניקה בתחילת הטיפול עם Anafranil. עלייה פרדוקסלית כזו של חרדה בולטת ביותר בימים הראשונים של הטיפול ובדרך כלל שוככת בתוך שבועיים. בחולים עם סכיזופרניה קבלת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, הפעלת פסיכוזה הוא ציין לפעמים. בחולים עם מחלות כבד, מומלץ לבצע מעקב תקופתי אחר פעילות אנזימי הכבד. Anafranil, כמו גם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות, נקבעו בשילוב עם טיפול אלקטרוליבי רק עם פיקוח רפואי זהיר. דיכאון חמור מאופיין בסיכון למעשי התאבדות, אשר יכולים להתמיד עד להשגת הפוגה אמינה. בחולים עם דיכאון, הן אצל מבוגרים והן אצל ילדים, ייתכן שיש עלייה בדיכאון ו / או בהתנהגות אובדנית או בסימפטומים פסיכיאטריים אחרים, בין אם הם מקבלים טיפול נוגד דיכאון ובין אם לאו. תרופות נוגדות דיכאון הגבירו את הסיכון למחשבות אובדניות ולהתנהגות התאבדותית במחקרים קצרי טווח בקרב ילדים ומתבגרים עם דיכאון ומחלות פסיכיאטריות אחרות. כל המטופלים הנוטלים אנפרניל על פי כל אחד מהאינדיקציות צריכים להיבחן על הידרדרות התמונה הקלינית, התנהגות אובדנית ותסמינים פסיכיאטריים אחרים, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול או בעת שינוי המינון של התרופה. בחולים אלו יש לשקול את האפשרות לשנות את משטר הטיפול, כולל הפסקת הטיפול בתרופה, במיוחד אם שינויים אלה בולטים, הופיעו לפתע או שלא נצפו בחולים בתחילת המחקר.משפחות ומטופלים של מטופלים (ילדים ומבוגרים כאחד) הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון מסיבות פסיכיאטריות או שאינן פסיכיאטריות יש להזהיר את הצורך לפקח על חולים בגלל הסיכון של תסמינים פסיכיאטריים אחרים, כולל והתנהגות אובדנית, ומיד לדווח על תסמינים כאלה לרופאים המטפלים. כאשר מרשם Anafranil, יש לציין את המספר המינימלי של גלולות כדי להפחית את הסיכון של מנת יתר. יחד עם זאת יש צורך לבחון את מצב הטיפול המתאים. ישנן ראיות לכך, כי בעת נטילת Anafranil, יש פחות מקרי מוות כתוצאה ממנת יתר מאשר עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות. לפני ביצוע הרדמה כללית או מקומית, יש להזהיר את הרופא המרדים כי המטופל לוקח Anafranil. עלייה בשכיחות של עששת השיניים דווחה עם טיפול ממושך עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. לכן, במקרה של טיפול ארוך טווח עם אנפרניל, מומלץ לבדוק את המטופל באופן קבוע על ידי רופא השיניים. השימוש במשתנים יכול להוביל להתפתחות היפוקלמיה, מה שמגדיל את הסיכון להאריך את מרווח הזמן QTc ואת הופעת טכיקרדיה דו כיוונית חד כיוונית חדרית (כגון פירואט). לפני תחילת הטיפול עם Anafranil, תיקון של hypokalemia צריך להתבצע. הימנע ביטולים פתאומיים של Anafranil, מאז זה עלול להוביל לתגובות שליליות. אם הוחלט להפסיק את הטיפול, יש להפסיק את התרופה בהדרגה, במהירות האפשרית. יש לזכור כי נסיגה פתאומית של התרופה עשויה להיות מלווה בהתפתחות של תסמינים מסוימים. 25 מ"ג טבליות מצופות מכילים לקטוז סוכרוז. חולים עם מחלות תורשתיות נדירות, כגון חוסר סובלנות לגלקטוז ופרוקטוז, חוסר לקטז חמור, חוסר סוכרוז-איזומלטז או ספיגה של גלוקוז גלוקוז, לא צריכים לקחת טבליות מצופות אנפרניל. יש לזכור כי אלכוהול עלול להחריף תופעות לוואי מצד מערכת העצבים המרכזית, כגון ראייה מטושטשת, נמנום.שימוש ברפואת ילדים ניסיון השימוש באנאפרניל אצל ילדים מתחת לגיל 5 אינו זמין, ולכן לא מומלץ להשתמש בתרופה בקרב ילדים בגיל זה. השפעה על היכולת להניע כלי רכב ומנגנונים בקרה על חולים עם נמנום והפרעות אחרות במערכת העצבים המרכזית (כולל ראייה מטושטשת) על רקע אנפרניל, אסור לנהוג במכונית, להפעיל מכונות או לעסוק בפעילויות אחרות, הדורש תשומת לב מוגברת תגובה מהירה.
מרשם
כן