أقراص مغلفة بغشاء Arava 20mg N30

الحرائك الدوائية الامتصاص والتوزيع عند امتصاص الطعام من 82٪ إلى 95٪ من الدواء. يمكن اتخاذ Leflunomide مع الطعام. يتحول Leflunomide بسرعة إلى مستقلبه الفعال A771726 (الأيض الأساسي في جدار الأمعاء والتمثيل الغذائي أثناء "التمريرة الأولى" من خلال الكبد). ولوحظت فقط آثار لفلونوميد دون تغيير في البلازما والبول أو البراز. المستقلب الوحيد القابل للكشف هو A771726 ، وهو المسؤول عن الخصائص الأساسية للدواء في الجسم الحي. بعد تناول جرعة واحدة ، يتم تحديد Cmax A771726 في 1-24 ساعة ، نظرا لطول مدة T1 / 2 A771726 (حوالي أسبوعين) ، تم استخدام جرعة تحميل 100 ملغ في اليوم لمدة 3 أيام. هذا سمح لنا للوصول بسرعة إلى حالة توازن تركيز البلازما A771726. دون جرعة التحميل ، ستكون هناك حاجة إلى جرعة 2 شهر لتحقيق Css. في الدراسات مع الإدارة المتكررة للدواء ، كانت المعلمات الدوائية من A771726 تعتمد على الجرعة في نطاق الجرعة من 5 إلى 25 ملغ. في هذه الدراسات ، كان التأثير السريري مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بتركيز البلازما A771726 والجرعة اليومية من leflunomide. مع جرعة يومية من 20 ملغ ، كان متوسط ​​تركيزات البلازما A771726 في حالة التوازن 35 ميكروغرام / مل. في البلازما ، يرتبط A771726 بسرعة بالألبومين. الكسر غير المقيم A771726 هو ما يقرب من 0.62 ٪. يعتبر ربط A771726 أكثر اختلافا وتقلص إلى حد ما في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو الفشل الكلوي المزمن. يتم استقلاب الأيض Leflunomide إلى واحد رئيسي (A771726) وعدة أيضات طفيفة ، بما في ذلك 4-trifluoromethylalanine. يتم التحكم في التحول الأحيائي من leflunomide في A771726 وما يتبعها من الأيض من A771726 نفسها من قبل العديد من الانزيمات وتحدث في أجزاء microsomal وغيرها من الخلوية. وقد أظهرت الدراسات على التفاعل مع السيميتيدين (مثبط غير محدد من السيتوكروم P450) وريفامبيسين (محفز غير محدد من السيتوكروم P450) أن في إنزيمات CYP الجسم الحي لا تشارك إلا قليلا في استقلاب leflunomide. الانسحاب الانسحاب من A771726 من الجسم بطيء ويتميز بتصريف 31 مل / ساعة. تفرز ليفلونوميد في البراز (ربما بسبب إفراز الصفراوي) وفي البول. T1 / 2 حوالي 2 أسابيع. الحرائك الدوائية في الحالات السريرية الخاصة تشبه الحرائك الدوائية لـ A771726 في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني المزمن في العيادات الخارجية تلك الموجودة لدى متطوعين أصحاء.لوحظ القضاء السريع على A771726 في المرضى الذين يتناولون غسيل الكلى ، والذي لا يرتبط باستخراج الدواء إلى الديالايت ، ولكن مع إزاحته من الاتصال بالبروتين. على الرغم من أن إزالة A771726 تزداد مرتين تقريبًا ، فإن T1 / 2 النهائي يشبه ذلك في الأفراد الأصحاء ، منذ ذلك الحين يزيد في الوقت نفسه VD. تغيب البيانات عن الحرائك الدوائية للدواء في مرضى القصور الكبدي. لم تُدرس الحرائك الدوائية للأشخاص دون 18 عامًا. في المرضى المسنين (65 سنة وما فوق) ، فإن البيانات الدوائية تتوافق تقريبًا مع الفئة العمرية المتوسطة. الإجراء الدوائية العلاج الأساسي مضاد للروماتيزم. لديها مضاد التكاثري ، immunomodulatory (مناعة) والآثار المضادة للالتهابات. المستقلب النشط من اللفونوميد A771726 يمنع إنزيم dehydroorotat dehydrogenase وله تأثير مضاد التكاثر. A771726 في المختبر يحول دون تكاثر التي يسببها mitogen وتصنيع الحمض النووي من الخلايا اللمفية تي. يبدو أن النشاط المضاد للتكاثر A771726 ، على ما يبدو ، على مستوى التخليق الحيوي للبيريميدين ، لأن إضافة اليوريدين إلى ثقافة الخلية يلغي التأثير المثبط للمستقلب A771726. باستخدام بروابط النظائر المشعة ، فقد ثبت أن A771726 يرتبط بشكل انتقائي مع انزيم dehydrogenase dehydrogenase dehydrogenase ، والذي يفسر قدرته على تثبيط هذا الإنزيم وانتشار الخلايا الليمفاوية في مرحلة G1. تعد تكاثر الخلايا اللمفاوية واحدة من المراحل الرئيسية في تطور التهاب المفاصل الروماتويدي. في نفس الوقت ، يمنع A771726 التعبير عن مستقبلات الإنترلوكين 2 (CB-25) و Ki-67 و PCNA المستضدات الأساسية المرتبطة بدورة الخلية. وقد تبين التأثير العلاجي لل lllunomide في عدة نماذج تجريبية لأمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي. يقلل Leflunomide الأعراض ويبطئ تطور تلف المفاصل في الشكل النشط من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي. عادة ما يظهر التأثير العلاجي بعد 4-6 أسابيع وقد يزداد أكثر من 4-6 أشهر. مؤشرات للاستخدام كدواء أساسي لعلاج المرضى البالغين مع شكل نشط من التهاب المفاصل الروماتويدي من أجل الحد من أعراض المرض وتأخير تطور الأضرار الهيكلية للمفاصل. شكل نشط من التهاب المفاصل الصدفي.الجرعة والعلاج يجب أن يبدأ استخدام الدواء تحت إشراف طبيب له خبرة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي. في التهاب المفاصل الروماتويدي في بداية العلاج ، يوصف الدواء في جرعة تحميل من 100 ملغ (في شكل أقراص 100 ملغ) 1 مرة في اليوم لمدة 3 أيام. ومع ذلك ، فإن استبعاد جرعة التحميل قد يقلل من خطر التفاعلات الضائرة (خاصة من الجهاز الهضمي والتأثير على نشاط أنزيمات الكبد في الدم). الجرعة الموصى بها هي 20 ملغ 1 مرة في اليوم. عند تلقي جرعة صيانة من 20 ملغ مرة واحدة في اليوم مباشرة بعد بدء العلاج (وهذا هو ، دون أخذ جرعة التحميل) ، لم تنخفض فعالية الدواء في التهاب المفاصل الروماتويدي. في حالة التحمل الضعيف لجرعة 20 ملغ ، يمكن تخفيض الجرعة إلى 10 ملغ مرة واحدة في اليوم (على شكل أقراص 10 ملغ أو 20 ملغ). في التهاب المفاصل الصدفي في بداية العلاج ، يوصف الدواء في جرعة تحميل من 100 ملغ 1 مرة في اليوم لمدة 3 أيام. جرعة الصيانة هي 20 ملغ 1 مرة في اليوم. مع كل من المؤشرات ، يظهر التأثير العلاجي عادة بعد 4 أسابيع وقد يزيد من 4 إلى 6 أشهر. يتم العلاج عادة لفترة طويلة. لا يلزم إجراء تعديل للجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. التجربة الحالية ليست كافية لإعطاء توصيات محددة بشأن نظام الجرعات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. وتجدر الإشارة إلى أن المستقلب النشط من leflunomide A771726 لديه تقارب عالية للبروتينات. المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد: توصيات لتعديل الجرعة أو وقف الدواء ، اعتمادا على شدة أو استمرار زيادة نشاط ALT في المرضى الذين يتلقون المخدرات ، ترد في قسم "تعليمات خاصة". موانع الاستعمال - وظائف الكبد غير طبيعية. - حالات نقص المناعة الوخيم (بما في ذلك مرض الإيدز). - اضطرابات واضحة في تكون الدم في نخاع العظم أو فقر الدم الشديد ، نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات نتيجة لأسباب أخرى (باستثناء التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي). - التهابات حادة غير مضبوطة. - الفشل الكلوي المعتدل إلى الحاد (بسبب الخبرة المحدودة في الاستخدام السريري). - نقص بروتينات الدم الشديد (بما في ذلك المتلازمة الكلوية). - الحمل. - فترة الرضاعة (فترة الرضاعة الطبيعية). - عمر الإنجاب لدى النساء ،لا يتم جمعها أو عدم قدرتها على استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل خلال العلاج مع leflunomide ، ثم إلى أن يظل مستوى البلازما للمستقلب النشط أعلى من 0.02 ملغم / لتر. - الرجال الذين هم على وشك أن يتصوروا طفلاً (يجب أن يتم تحذيرهم من التأثير الضار المحتمل لليفونوميد على الحيوانات المنوية للأب المستقبلي) (خلال العلاج مع leflunomide ، يجب عليك استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل). - عمر المرضى أقل من 18 عامًا (نقص البيانات حول فعالية وسلامة هذه المجموعة من المرضى). - فرط الحساسية للدواء. مع الحرص: - المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة الخلالي (زيادة خطر تلف الرئة الخلالي). - المرضى الذين يعانون من فقر الدم ، نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات ، والتاريخ من تكون الدم نخاع العظام. المرضى الذين تلقوا مؤخرا أو يتلقون بشكل متزامن مع أدوية leflunomide مع تأثيرات مناعة أو دموية. المرضى الذين يعانون من اضطرابات التهاب المفاصل غير الروماتيزمية كبيرة في المعلمات الدموية قبل بدء العلاج مع leflunomide (مطلوب مراقبة الدم متكررة). - العمر فوق 60 سنة ، الاستخدام المتزامن للعقاقير السمية العصبية الأخرى وداء السكري (زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العصبي المحيطي). - فشل كلوي معتدل (أقل من 80 مل / دقيقة ، ولكن أكثر من 50 مل / دقيقة) (خبرة سريرية محدودة). الاحتياطات الاستخدام لوظائف الكبد غير الطبيعية. موانع الاستعمال لوظائف الكبد غير الطبيعية. تطبيق لمخالفات وظائف الكلى. استخدام موانع الاستعمال للفشل الكلوي المعتدل أو الشديد (بسبب الخبرة الضئيلة في الملاحظات السريرية). تعديل الجرعة غير مطلوب في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل. الاستخدام في الأطفال لا ينصح باستخدام هذا الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة ، وذلك لأن لا توجد بيانات حول الفعالية والسلامة في هذه المجموعة من المرضى. الاستخدام في المرضى المسنين ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى فوق 65. الآثار الجانبية تحديد تكرار التفاعلات الضائرة: غالباً (> 1/10) ، غالباً (> 1/100 ، ولكن <1/10) ، نادرًا (> 1/1000 ، ولكن <1/100) ، نادرًا (> 1/10) 000 ، ولكن <1/1000) ، نادرا جدا (<1/10 000) ، وتيرة غير معروفة (على أساس البيانات المتاحة ليس من الممكن تقدير التردد). منذ نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - زيادة ضغط الدم.على جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الإسهال ، والغثيان ، والتقيؤ ، وفقدان الشهية ، تلف الغشاء المخاطي للفم (على سبيل المثال ، التهاب الفم القلاعي ، وتقرح الغشاء المخاطي للفم) ، وآلام في البطن ، وزيادة نشاط الترانساميناسات الكبدي (وخاصة ALT ، أقل في كثير من الأحيان - GGT و AAR. ) ، فرط بيليروبين الدم. نادرا - انتهاكات أحاسيس الذوق. نادرا - التهاب الكبد ، واليرقان / ركود صفراوي. نادرا جدا - التهاب البنكرياس ، تلف الكبد الشديد ، مثل الفشل الكبدي ، نخر الكبد الحاد ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. على جزء من الجهاز التنفسي: نادرا - مرض الرئة الخلالي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي الخلالي) ، مع نتيجة محتملة قاتلة. من جانب الأيض: في كثير من الأحيان - زيادة ضعيفة في CPK ، وفقدان الوزن. نادرا - نقص بوتاسيوم الدم ، ضعف الدهون ، نقص طفيف في فوسفات الدم. تردد غير معروف - زيادة طفيفة في LDH ، hypouricyemia بسبب تأثير uricosuric. من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الصداع ، والدوخة ، وتشوش الحس. نادرا - القلق. نادرا جدا ، الاعتلال العصبي المحيطي. على جزء من الجهاز العضلي الهيكلي: التردد غير معروف - تمزق الأوتار و تمزق الأوتار (العلاقة السببية مع العلاج بالليفونوميد لم تنشأ). على جزء من الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان - زيادة فقدان الشعر ، والأكزيما ، والحكة ، والجلد الجاف. نادرا جدا ، انحلال البشرة السمي (متلازمة Lyell) ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون (في الوقت الحاضر ، لم يتم إنشاء علاقة سببية مع علاج leflunomide ، ولكن لا يمكن استبعادها). تردد غير معروف - الذئبة الحمامية الجلدية ، الصدفية البثري أو تفاقم الصدفية. ردود الفعل التحسسية: في كثير من الأحيان - طفح حطاطي حطاطي معتدل وأنواع أخرى من الطفح الجلدي. نادرا - الشرى. نادرا جدا - تفاعلات تأقية خطيرة / تأقانية ، التهاب الأوعية الدموية ، بما في ذلك التهاب الأوعية الناخر الجلدي (بسبب المرض الأساسي ، لا يمكن تأسيس علاقة سببية مع علاج اللفلونوميد). على جزء من نظام المكونة للدم: في كثير من الأحيان - الكريات البيض (الكريات البيض> 2000 / ميكرولتر). نادرا - فقر الدم ، نقص الصفيحات الصغيرة (الصفائح الدموية <100 000 / ميكرولتر). نادرا ، قلة الكريات الشاملة (ربما بسبب تأثير مضاد التكاثر) ، نقص الكريات البيض (الكريات البيض <2000 / ميكرولتر) ، فرط الحمضات. نادرا جدا - ندرة المحببات.قد يترافق مع ما يصاحب ذلك من تعاطي أو تعاطيه لاحقًا للعقاقير التي يمكن أن تكون ناقلة للمخ ، مع مخاطر أكبر لتأثيرات الدم. على جزء من الجهاز التناسلي: تردد غير معروف - انخفاض طفيف في تركيز الحيوانات المنوية ، العدد الكلي للحيوانات المنوية وحركتها. الأمراض المعدية والطفيلية: نادرا - تطور الالتهابات الحادة والإنتان ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. يمكن للأدوية المثبطة للمناعة أن تجعل المريض أكثر عرضة للإصابة بالعدوى ، بما في ذلك العدوى الانتهازية. قد يزيد حدوث التهاب الأنف والالتهاب الرئوي والالتهاب الرئوي قليلاً. الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة: من المعروف أن استخدام بعض الأدوية المثبطة للمناعة يزيد من خطر الورم الخبيث ، وخاصة خطر الإصابة بالأمراض التكاثرية اللمفية. ردود الفعل العامة: في كثير من الأحيان - الوهن. توجيه محدد المخدرات Arava & # 174. يمكن وصفه فقط بعد إجراء فحص طبي شامل. قبل بدء العلاج مع Arava & # 174. فمن الضروري أن نتذكر حول الزيادة المحتملة في عدد من الآثار الجانبية في المرضى الذين تلقوا سابقا الأدوية الأساسية الأخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتي لها تأثير hepato و hepato. يتميز المستقلب الفعال لـ leflunomide A771726 بـ T1 / 2 لفترات طويلة (من 1 إلى 4 أسابيع) ، لذلك حتى إذا توقف العلاج مع leflunomide ، قد تحدث تأثيرات ضائرة خطيرة أو تستمر (على سبيل المثال ، السمية الكبدية ، أو التسمم الدموي أو تفاعلات مناعية / حساسية شديدة). في حالة حدوث رد فعل سلبي خطير ، أو إذا كان التخلص السريع من جسم A771726 مطلوبًا لأي سبب آخر ، فيجب أن يُعطى كلويستيرامين أو الفحم المنشط كما هو موضح في قسم "الحمل والرضاعة" ، وإذا كانت ضرورية سريريًا ، تابع أو أعد إدارة أحدها. إذا اشتبهت في حدوث تفاعلات مناعية / حساسية شديدة مثل متلازمة ستيفنز جونسون أو متلازمة لايل ، فقد يتطلب الأمر استخدامًا أكثر طولًا لفحم الكوكيسترامين أو الفحم المنشط لتحقيق تنقية سريعة وفعالة للجسم من هذا المستقلب.بسبب T1 / 2 لفترات طويلة من المستقلب النشط من leflunomide A771726 ، عند الاستمرار في الحصول على إعداد أساسي آخر (على سبيل المثال ، ميثوتريكسات) بعد العلاج مع leflunomide ، فمن الضروري تنفيذ إجراء "غسيل". ردود الفعل على الكبد منذ المستقلب النشط من leflunomide A771726 لديه تقارب عالية للبروتينات ، فإنه يتم استقلابه في الكبد ويفرز في الصفراء ، و leflunomide قد يكون له أيضا تأثير كبدية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد هو بطلان. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، لا ينصح باستخدام leflunomide. وقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة من تلف الكبد الشديد ، في بعض الحالات المميتة ، مع العلاج مع leflunomide. وقد لوحظ معظم هذه الحالات خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. على الرغم من أن العلاقة السببية لهذه الأحداث الضائرة مع leflunomide لم يتم تحديدها ، وفي معظم الحالات كانت هناك العديد من العوامل المشبوهة الإضافية ، يعتبر التنفيذ الدقيق لتوصيات مراقبة العلاج إلزاميًا. من الضروري تحديد نشاط الـ ALT في الدم قبل بدء العلاج بـ Arava & # 174. ثم على الأقل 1-2 مرات في الشهر خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج وبعد ذلك كل 6-8 أسابيع. توصيات لتصحيح نظام الجرعات أو وقف الدواء ، اعتمادًا على شدة واستمرار زيادة نشاط إنزيم ALT مع زيادة مضاعفة بمقدار 2-3 أضعاف في VGN لنشاط ALT ، فإن تقليل الجرعة من 20 مجم إلى 10 ملغ في اليوم قد يسمح لك بمواصلة أخذ موضوع leflunomide للرصد الدقيق لهذا المؤشر. إذا كانت الزيادة في نشاط ALT في نفس الوقت أكبر بـ 2-3 مرات من VGN أو إذا كانت هناك زيادة غير مؤكدة في نشاط ALT يتجاوز VGN بأكثر من 3 مرات ، فيجب إيقاف leflunomide. لمزيد من الانخفاض السريع في تركيز A771726 ، ينبغي أن تدار Kolestiramine أو الكربون المنشط وفقا لنظام "غسل" (كما هو موضح في قسم "الحمل والرضاعة"). على خلفية استخدام الدواء Arava & # 174. ينصح المرضى بالامتناع عن تناول الكحول بسبب احتمال عمل كبد إضافي. ردود الفعل من نظام المكونة للدم في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الموجود سابقا ، نقص الكريات البيض و / أو نقص الصفيحات ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من ضعف نخاع العظم وظيفة أو معرضة لقمع وظيفة نخاع العظم ، يزيد خطر الإصابة بأمراض الدم.وينبغي إجراء تحليل كامل تعداد الدم (بما في ذلك تحديد الكريات البيض وعدد الصفائح الدموية) قبل بدء العلاج مع لفلونوميد و 1-2 مرات في الشهر خلال أول 6 أشهر من العلاج، ومن ثم كل 6-8 أسابيع. يجب أن يتم الرصد المتكرر للقياسات الدم (عد الدم الكامل، بما في ذلك فرق العد الدم والصفائح الدموية) تحت الشروط التالية: - في المرضى الذين يعانون حديثا أو في وقت واحد تلقي الاستعدادات المثبطة للمناعة أو gematotoksichnosti، وكذلك هذه الأدوية بعد لفلونوميد العلاج دون "غسيل" فترة . - في المرضى الذين لديهم تاريخ من التشوهات ذات الصلة في الدم. - في المرضى الذين يعانون من تغييرات ذات الصلة في اختبارات الدم قبل العلاج ، وليس المرتبطة بأمراض التهاب المفاصل. في حالة حدوث تفاعلات دموية خطيرة ، بما في ذلك قلة الكريات الشاملة ، من الضروري التوقف عن تناول الدواء Arava & # 174. وأي دواء آخر يصاحب ذلك يثبط تكون الدم في نخاع العظم ، ويبدأ إجراء "غسيل". وعلى الرغم من عدم وجود بيانات السريرية، بسبب احتمال المناعة، مع لفلونوميد لا ينصح في المرضى الذين لديهم أمراض التالية: - نقص المناعة الشديد (على سبيل المثال الإيدز). - وضوحا من خلل في نخاع العظام. - التهابات حادة. استخدام جنبا إلى جنب مع غيرها من العلاجات لديها حاليا أي معلومات عن طلب مشترك من لفلونوميد مع الأدوية المضادة للملاريا المستخدمة في أمراض الروماتيزم (على سبيل المثال، الكلوروكين وهيدروكسي) أدخلت / م أو المستحضرات الفموية احالة من الذهب، D البنسيلامين، الآزويثوبرين، وغيرها من العوامل المثبطة للمناعة (باستثناء ميثوتريكسات). خطر غير معروف يرتبط بتعيين علاج معقد ، لا سيما مع العلاج على المدى الطويل. وبما أن هذا النوع من العلاج قد يؤدي إلى تطوير سمية إضافية أو حتى التآزر (على سبيل المثال، hepato- أو gematotoksichnosti)، مزيج من المخدرات مع DMARDs الأخرى (على سبيل المثال، ميثوتريكسات) وغير مرغوب فيه. التحول إلى العلاجات الأخرى والمستمرة لفلونوميد في الجسم، والتحول إلى استخدام علاج آخر الدواء الأساسي (على سبيل المثال، ميثوتريكسات) دون حسن سير الإجراءات "غسل" قد تزيد من احتمال خطر إضافي، حتى بعد فترة طويلة من الزمن بعد التحول (على سبيل المثال، والتفاعل الحركي organotoksichnost ).وبالمثل ، يمكن أن يؤدي العلاج الأخير بالعقاقير السمية الكبدية أو الدموية (مثل الميثوتريكسات) إلى زيادة في عدد الآثار الجانبية ، لذلك ، عند بدء العلاج مع leflunomide ، يجب أن تفكر بعناية في جميع الجوانب الإيجابية والسلبية المرتبطة بتناول هذا الدواء. ردود الفعل الجلدية مع تطور التهاب الفم التقرحي ، يجب وقف الدواء. حالات نادرة جدا من متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السمي قد تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بالليفونوميد. في حالة تفاعلات الجلد و / أو ردود الفعل من الأغشية المخاطية ، يجب التوقف عن تناول الدواء Arava & # 174. والبدء فورا في عملية الغسيل. فمن الضروري تحقيق القضاء التام على المخدرات من الجسم. في مثل هذه الحالات ، هو بطلان إعادة تعيين الدواء. المضاعفات المعدية ومن المعروف أن الأدوية مثل leflunomide والتي لها خصائص مناعة تجعل المرضى أكثر عرضة للإصابات مختلفة (بما في ذلك العدوى الفطرية الانتهازية). عادة ما تكون الأمراض المعدية الناشئة صعبة وتتطلب معالجة مبكرة ومكثفة. مع تطور عملية معدية حادة ، قد يكون من الضروري إزالة الدواء وتنفيذ إجراء "غسيل". يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من تفاعل tuberculin بسبب خطر تنشيط مرض السل. ردود الفعل من الجهاز التنفسي خلال العلاج مع leflunomide ، لوحظ حالات نادرة من عملية الرئة الخلالي. يزيد خطر حدوث في المرضى الذين لديهم تاريخ من مرض الرئة الخلالي. أمراض الرئة الخلالية هي أمراض قاتلة يمكن أن تكون حادة في المرضى الذين يتلقون العلاج. يمكن أن تؤدي أعراض مثل السعال وضيق التنفس إلى توقف العلاج. اعتلال الأعصاب المحيطي كانت هناك تقارير عن اعتلال الأعصاب المحيطية لدى المرضى الذين عولجوا بالـ (Arava & # 174) ، والتي تم حلها في معظم المرضى بعد إيقاف الدواء ، ولكن في بعض المرضى استمرت الأعراض. أكثر من 60 عامًا ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن للأدوية السامة للأعصاب وداء السكري إلى زيادة خطر الاعتلال العصبي المحيطي.مع تطور الاعتلال العصبي المحيطي في مريض يتلقى الدواء Arava & # 174. ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج مع هذا الدواء وتنفيذ الإجراء لإزالة الدواء الموصوف في قسم "الحمل والرضاعة". ضغط الدم قبل بدء العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج ، يجب مراقبة ضغط الدم ، لأن خلال العلاج مع leflunomide قد يزيد ذلك. التفاعل يجب توخي الحذر عند وصف الأدوية التي يتم استقلابها بمشاركة من الأنزيمات CYP2C9 (الفينيتوين ، الوارفارين ، tolbutamide) ، باستثناء مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. توصيات للرجال لا توجد بيانات عن مخاطر التسمم بالأجنة (المرتبطة بالتأثير السام للدواء على الحيوانات المنوية لدى الأب) إذا كان الرجال يتناولون leflunomide. لم تجر دراسات تجريبية على الحيوانات في هذا الاتجاه. لتقليل الخطر المحتمل على الرجال عند التخطيط لطفل ، يجب التوقف عن تناول leflunomide والانتقال من خلال إجراء "الغسيل" الموضح في قسم "الحمل والرضاعة". التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم لا توجد معلومات ذات صلة. ومع ذلك ، في حالة حدوث ردود فعل سلبية من الجهاز العصبي ، مثل الدوخة ، يجب على المرضى الامتناع عن القيادة والأنشطة الخطيرة الأخرى. استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة لم يتم إجراء أي دراسات سريرية لتقييم leflunomide في النساء الحوامل. ومع ذلك ، A771726 له تأثير ماسخ في الحيوانات (الفئران والأرانب) ويمكن أن يكون لها تأثير ضار على الجنين في البشر. هو بطلان Leflunomide للنساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب الذين لا يستخدمون وسائل منع الحمل يمكن الاعتماد عليها أثناء العلاج مع leflunomide ولبعض الوقت بعد هذا العلاج (فترة الانتظار أو اختصار فترة الغسيل. انظر أدناه). يجب التأكد من عدم وجود الحمل قبل بدء العلاج مع leflunomide. يجب إعلام المرضى أنه حالما يحدث تأخير في الدورة الشهرية أو إذا كان هناك سبب آخر لتحمل بداية الحمل ، فيجب عليهم إبلاغ الطبيب عن ذلك من أجل إجراء اختبار الحمل. في حالة اختبار الحمل الإيجابي ، يجب على الطبيب أن يناقش مع المريض الخطر المحتمل الذي يتعرض له هذا الحمل.من الممكن أن يساعد الانخفاض السريع في محتوى المستقلب النشط في الدم باستخدام الإجراء لإزالة الدواء الموضح أدناه في التأخير الأول للحيض للتقليل من خطر تعرض الجنين له من leflunomide. عند إهمال leflunomide بإهمال في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي مع مزيد من التوقف عن الدواء وتنفيذ إجراء "الغسيل" مع Kolestiramine (انظر أدناه) ، تم العثور على عيوب تطورية كبيرة في 5.4 ٪ من الأطفال حديثي الولادة مقارنة مع 4.2 ٪ من هؤلاء في مجموعة النساء مع التهاب المفاصل الروماتويدي الذي لم يأخذ leflunomide و 4.2 ٪ من هؤلاء في مجموعة من النساء الحوامل الأصحاء الذين لم يأخذوا leflunomide. ينصح النساء اللواتي يتناولن leflunomide ويريدون الحمل أن يتبعوا أحد الإجراءات التالية لضمان عدم تعرض الجنين لتركيزات سامة من A771726 (تركيز التحكم أقل من 0.02 ملغم / لتر) ، لأن وفقا للبيانات المتاحة ، فإن تركيز المستقلب النشط في البلازما أقل من 0.02 ملغم / لتر (0.02 ميكروغرام / مل) ينطوي على الحد الأدنى من المخاطر المسخية. فترة الانتظار يمكن توقع أن يكون تركيز البلازما A771726 أعلى من 0.02 ملغم / لتر لفترة طويلة. ويعتقد أن تركيزه قد يكون أقل من 0.02 ملغ / لتر 2 سنوات بعد التوقف عن العلاج مع leflunomide. أول مرة يتم قياس تركيز البلازما A771726 بعد فترة انتظار لمدة سنتين. بعد ذلك ، من الضروري قياس تركيز A771726 في بلازما الدم ، بعد 14 يومًا على الأقل. إجراء "غسيل" بعد التوقف عن العلاج مع leflunomide: - يوصف Kolestiramine 8 ز 3 مرات في اليوم لمدة 11 يوما. - كبديل ، يوصف 50 جم من الكربون المنشط ، المسحوق ، 4 مرات في اليوم لمدة 11 يوماً. بغض النظر عن الإجراء المختار "غسل" ، فمن الضروري للتحقق مع اثنين من الاختبارات منفصلة مع فترة ما لا يقل عن 14 يوما وانتظر شهرا ونصف من لحظة عندما يتم تثبيت تركيز الدواء في البلازما لأول مرة أقل من 0.02 ملغم / لتر حتى الإخصاب. من الضروري إعلام النساء في سن الإنجاب أنه يجب أن يكون بعد عامين من التوقف عن العلاج مع اللفونوميد قبل أن يتمكنوا من محاولة الحمل. إذا بدا أن فترة انتظار لمدة سنتين مع وسائل منع الحمل يمكن الاعتماد عليها غير معقولة ، فقد يكون من المستصوب إجراء "غسل" للأغراض الوقائية.يمكن أن يؤثر كل من كوليستيرامين والكربون المنشط على امتصاص هرمون الإستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول ، ولذلك لا توفر موانع الحمل الفموية الموثوقة ضمانًا مطلقًا خلال فترة الغسيل باستخدام كوليستيرين أو الكربون المنشط. من المستحسن استخدام طرق بديلة لمنع الحمل. وقد أظهرت الدراسات التجريبية على الحيوانات التي تفرز leflunomide أو نواتجها في حليب الثدي. لذلك ، لا ينبغي وصف النساء أثناء الرضاعة الطبيعية leflunomide. اعتمادا على أهمية العلاج للأم ، ينبغي أن تقرر ما إذا كان سيتم تنفيذ الرضاعة الطبيعية أو العلاج مع leflunomide ، وينبغي التخلي عن الرضاعة الطبيعية. النوع: منتجات طبية مدة الصلاحية: 36 شهرا نطاق التطبيق: الروماتيزم العنصر النشط: Leflunomide (Leflunomide) مسار الإدارة: Oral أمر الاجتياح: نموذج الإفراج عن وصفة طبية: وصفة طبية شروط التخزين: يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال درجة حرارة التخزين القصوى ، ° С: 25 الدوائية المجموعة: L04AA13 Leflunomide تصنيف تصنيف (ICD-10): M07 الصدفية والتهاب المفاصل المعوي ، M05 التهاب المفاصل الروماتويدي

لفلونوميد

أقراص

نعم