Tabletki powlekane Arava 20 mg N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Opis
Farmakokinetyka Wchłanianie i dystrybucja Po spożyciu wchłania się od 82% do 95% leku. Leflunomid można przyjmować z posiłkiem. Leflunomid szybko przekształca się w jego aktywny metabolit A771726 (pierwotny metabolizm w ścianie jelit i metabolizm podczas "pierwszego przejścia" przez wątrobę). Tylko ślady niezmienionego leflunomidu obserwowano w osoczu, moczu lub kale. Jedynym wykrywalnym metabolitem jest A771726, który odpowiada za podstawowe właściwości leku in vivo. Po jednokrotnej dawce Cmax A771726 oznacza się w ciągu 1-24 h. Z powodu bardzo długiego T1 / 2 A771726 (około 2 tygodni) stosowano dawkę nasycającą 100 mg na dzień przez 3 dni. To pozwoliło nam szybko osiągnąć stan równowagi stężenia A771726 w osoczu. Bez dawki nasycającej do osiągnięcia Css potrzebna byłaby 2-miesięczna dawka. W badaniach z powtarzanym podawaniem leku parametry farmakokinetyczne A771726 zależały od dawki w zakresie dawek od 5 do 25 mg. W tych badaniach efekt kliniczny był ściśle związany ze stężeniem A771726 w osoczu i dzienną dawką leflunomidu. Przy dawce dziennej 20 mg średnie stężenia A771726 w osoczu w stanie równowagi wynosiły 35 μg / ml. W osoczu A771726 jest szybko wiązany z albuminą. Niezwiązana frakcja A771726 wynosi około 0,62%. Wiązanie A771726 jest bardziej zmienne i nieco zmniejsza się u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub przewlekłą niewydolnością nerek. Metabolizm Leflunomid jest metabolizowany do jednego głównego (A771726) i kilku drugorzędnych metabolitów, w tym 4-trifluorometylalaniny. Biotransformacja leflunomidu w A771726 i późniejszy metabolizm samego A771726 są kontrolowane przez kilka enzymów i występują w mikrosomach i innych frakcjach komórkowych. Badania nad interakcją z cymetydyną (niespecyficznym inhibitorem cytochromu P450) i ryfampicyną (niespecyficznym induktorem cytochromu P450) wykazały, że enzymy CYP in vivo są tylko nieznacznie zaangażowane w metabolizm leflunomidu. Wycofanie Wycofanie A771726 z organizmu jest powolne i charakteryzuje się klirensem 31 ml / h. Leflunomid jest wydalany z kałem (prawdopodobnie z powodu wydalania z żółcią) oraz z moczem. T1 / 2 wynosi około 2 tygodnie. Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych Farmakokinetyka A771726 u pacjentów poddawanych przewlekłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej jest podobna jak u zdrowych ochotników.Szybszy klirens A771726 u pacjentów poddawanych hemodializie, która nie jest połączona z ekstrakcji leku w dializacie i przemieszczenie go z wiązania się z białkiem. Chociaż klirens A771726 wzrasta około 2 razy, ostateczny T1 / 2 jest podobny do tego u zdrowych osób, ponieważ jednocześnie zwiększa Vd. Brak danych dotyczących farmakokinetyki leku u pacjentów z niewydolnością wątroby. Nie badano farmakokinetyki u osób w wieku poniżej 18 lat. U pacjentów w podeszłym wieku (65 lat i starszych) dane farmakokinetyczne z grubsza odpowiadają średniej grupie wiekowej. Farmakologiczne działanie Podstawowy lek przeciwreumatyczny. Ma działanie antyproliferacyjne, immunomodulujące (immunosupresyjne) i przeciwzapalne. Aktywny metabolit leflunomidu A771726 hamuje enzym dehydrogenazę dehydroorotatu i ma działanie antyproliferacyjne. A771726 in vitro hamuje proliferację indukowaną przez mitogen i syntezę limfocytów T w DNA. Wydaje się, że aktywność antyproliferacyjna A771726 jest na poziomie biosyntezy pirymidyny, ponieważ dodanie urydyny do hodowli komórkowej eliminuje efekt hamujący metabolitu A771726. Z użyciem ligandów radioizotopowe pokazano, że A771726 selektywnie wiąże się degidroorotat dehydrogenazy enzym, który stanowi o jego właściwość hamują ten enzym i proliferacji limfocytów w fazie G1. Proliferacja limfocytów jest jednym z kluczowych etapów rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów. Jednocześnie A771726 hamuje ekspresję receptorów interleukiny-2 (CB-25) i antygeny rdzenia Ki-67, PCNA i związane z cyklem komórkowym. Działanie terapeutyczne leflunomidu pokazano w kilku modelach eksperymentalnych chorób autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów. Leflunomid zmniejsza objawy i spowalnia postęp uszkodzenia stawów w aktywnej postaci reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów. Efekt terapeutyczny pojawia się zwykle po 4-6 tygodniach i może się nasilać jeszcze przez okres 4-6 miesięcy. Wskazania do stosowania jako lek odniesienia do leczenia dorosłych pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów w celu zmniejszenia objawów i opóźnienie postępu uszkodzenia strukturalnego stawów. aktywna postać łuszczycowego zapalenia stawów.Dawkowanie i sposób podawania Stosowanie leku należy rozpocząć pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów. W reumatoidalnym zapaleniu stawów na początku leczenia lek jest przepisywany w dawce nasycającej 100 mg (w postaci tabletek 100 mg) 1 raz dziennie przez 3 dni. Jednak wykluczenie dawki nasycającej może zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (zwłaszcza z przewodu pokarmowego i wpływu na aktywność enzymów wątrobowych we krwi). Zalecana dawka podtrzymująca wynosi 20 mg 1 raz na dobę. Po otrzymaniu dawki podtrzymującej 20 mg 1 raz / dobę bezpośrednio po rozpoczęciu leczenia (to znaczy bez przyjmowania dawki nasycającej), skuteczność leku w reumatoidalnym zapaleniu stawów nie zmniejszyła się. W przypadku złej tolerancji dawki 20 mg, dawkę można zmniejszyć do 10 mg 1 raz / dobę (w postaci tabletek 10 mg lub 20 mg). W łuszczycowym zapaleniu stawów na początku leczenia, lek jest przepisywany w dawce nasycającej 100 mg 1 raz dziennie przez 3 dni. Dawka podtrzymująca wynosi 20 mg 1 raz / dobę. Przy obydwu wskazaniach efekt terapeutyczny pojawia się zwykle po 4 tygodniach i może dalej wzrastać do 4-6 miesięcy. Terapia jest zwykle prowadzona przez długi czas. Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Obecne doświadczenia nie wystarczą, aby podać konkretne zalecenia dotyczące schematu dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Należy zauważyć, że aktywny metabolit leflunomidu A771726 ma wysokie powinowactwo do białek. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: zalecenia dotyczące dostosowania dawki lub przerwania leczenia, w zależności od nasilenia lub utrzymywania się zwiększonej aktywności AlAT u pacjentów otrzymujących lek, podano w punkcie "Instrukcje specjalne". Przeciwwskazania - zaburzenia czynności wątroby. - ciężkie stany niedoboru odporności (w tym AIDS). - wyraźne zaburzenia hematopoezy w szpiku kostnym lub ciężka niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia w wyniku innych przyczyn (z wyjątkiem reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów). - ciężkie, niekontrolowane zakażenia. - umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu klinicznym). - ciężka hipoproteinemia (w tym zespół nerczycowy). - ciąża. - okres karmienia piersią (okres karmienia piersią). - wiek rozrodczy u kobiet,niezebrane lub niezdolne do stosowania wiarygodnych metod antykoncepcji podczas leczenia leflunomidem, a następnie do momentu, aż poziom czynnego metabolitu w osoczu utrzyma się powyżej 0,02 mg / l. - mężczyźni zamierzający począć dziecko (należy ich ostrzec przed możliwym działaniem niepożądanym leflunomidu na nasienie przyszłego ojca) (Podczas leczenia leflunomidem należy stosować skuteczne metody antykoncepcji). - wiek pacjentów w wieku poniżej 18 lat (brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa w tej grupie pacjentów). - nadwrażliwość na lek. Ostrożnie: - pacjenci z śródmiąższowymi chorobami płuc (zwiększone ryzyko śródmiąższowego uszkodzenia płuc). - pacjenci z niedokrwistością, leukopenią, trombocytopenią i historią hematopoezy w szpiku kostnym. pacjenci, którzy niedawno otrzymywali lub przyjmowali jednocześnie leki z leflunomidem o działaniu immunosupresyjnym lub hematotoksycznym. pacjenci ze znaczącymi niereumatycznymi zaburzeniami zapalenia stawów w parametrach hematologicznych przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem (wymagane jest częste monitorowanie hematologiczne). - wiek powyżej 60 lat, jednoczesne stosowanie innych leków neurotoksycznych i cukrzycy (zwiększone ryzyko rozwoju neuropatii obwodowej). - łagodna niewydolność nerek (CC poniżej 80 ml / min, ale więcej niż 50 ml / min) (ograniczone doświadczenie kliniczne). Środki ostrożności Stosować w przypadku nieprawidłowej czynności wątroby Przeciwwskazane w przypadku nieprawidłowej czynności wątroby. Wniosek o naruszenie funkcji nerek Przeciwwskazane stosowanie w umiarkowanej lub ciężkiej niewydolności nerek (ze względu na niewielkie doświadczenie obserwacji klinicznych). Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek. Stosowanie u dzieci Nie zaleca się stosowania leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa w tej grupie pacjentów. Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Skutki uboczne Określanie częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100, ale <1/10), rzadko (> 1/1000, ale <1/100), rzadko (> 1/10 000, ale <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstotliwość jest nieznana (na podstawie dostępnych danych nie jest możliwe oszacowanie częstotliwości). Od układu sercowo-naczyniowego: często - podwyższone ciśnienie krwi.Na części układu pokarmowego: często - biegunka, nudności, wymioty, jadłowstręt, uszkodzenie błony śluzowej jamy ustnej (na przykład, aftowe zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej), ból brzucha, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych (szczególnie ALT, rzadziej - GGT i AAR. ), hiperbilirubinemia. nieczęsto - naruszenia odczuć smakowych. rzadko - zapalenie wątroby, żółtaczka / cholestaza. bardzo rzadko - zapalenie trzustki, ciężkie uszkodzenie wątroby, takie jak niewydolność wątroby, ostra martwica wątroby, które mogą być śmiertelne. Ze strony układu oddechowego: rzadko - śródmiąższowa choroba płuc (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc), z możliwym skutkiem śmiertelnym. Ze strony metabolizmu: często - słaby wzrost CPK, utrata masy ciała. rzadko - hipokaliemia, słaba hiperlipidemia, niewielka hipofosfatemia. Częstość nie jest znana - nieznaczny wzrost LDH, hiporektemia ze względu na działanie moczopędne. O układzie nerwowym: często - bóle głowy, zawroty głowy, parestezje. rzadko - niepokój. bardzo rzadko, neuropatia obwodowa. Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: częstotliwość jest nieznana - tendininit i pękanie ścięgien (związek przyczynowy z leczeniem leflunomidem nie został ustalony). Na części skóry i tkanki podskórnej: często - zwiększona utrata włosów, egzema, świąd, suchość skóry. bardzo rzadko, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella), rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona (obecnie nie ustalono związku przyczynowego z leczeniem leflunomidem, ale nie można go wykluczyć). Częstość występowania jest nieznana - skórny toczeń rumieniowaty, łuszczyca krostkowa lub zaostrzenie łuszczycy. Reakcje alergiczne: często - łagodna grudkowo-grudkowa wysypka i inne rodzaje wysypki. nieczęsto - pokrzywka. bardzo rzadko - ciężkie reakcje anafilaktyczne / anafilaktoidalne, zapalenie naczyń, w tym skórne martwicze zapalenie naczyń (z powodu choroby podstawowej nie można ustalić związku przyczynowego z leczeniem leflunomidu). Na części układu krwiotwórczego: często - leukopenia (leukocyty> 2000 / μl). rzadko - niedokrwistość, mała trombocytopenia (liczba płytek krwi <100 000 / μl). rzadko, pancytopenia (prawdopodobnie z powodu efektu antyproliferacyjnego), leukopenia (leukocyty <2000 / μl), eozynofilia. bardzo rzadko - agranulocytoza.Niedawne jednoczesne lub późniejsze stosowanie leków potencjalnie mielotoksycznych może wiązać się z większym ryzykiem wystąpienia działań hematologicznych. Ze strony układu rozrodczego: częstotliwość jest nieznana - niewielki spadek stężenia nasienia, całkowita liczba plemników i ich ruchliwość. Choroby zakaźne i pasożytnicze: rzadko - rozwój ciężkich zakażeń i sepsy, które mogą być śmiertelne. Leki immunosupresyjne mogą zwiększać podatność pacjenta na infekcje, w tym infekcje oportunistyczne. Częstość występowania nieżytu nosa, zapalenia oskrzeli i zapalenia płuc może nieznacznie wzrosnąć. Łagodne, złośliwe i nieokreślone nowotwory: wiadomo, że stosowanie niektórych leków immunosupresyjnych zwiększa ryzyko złośliwości, szczególnie ryzyko rozwoju chorób limfoproliferacyjnych. Ogólne reakcje: często - astenia. Szczegółowe wytyczne Lek Arava & # 174. można przepisać tylko po dokładnym badaniu lekarskim. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Arava & # 174. należy pamiętać o możliwym zwiększeniu liczby działań niepożądanych u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali inne podstawowe leki stosowane w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, które mają działanie hepato-i hematotoksyczne. Aktywny metabolit leflunomidu A771726 charakteryzuje się przedłużonym T1 / 2 (od 1 do 4 tygodni), więc nawet jeśli leczenie zostanie przerwane leflunomidem, mogą wystąpić poważne ciężkie działania niepożądane (np. Hepatotoksyczność, hematotoksyczność lub ciężkie reakcje immunologiczne / alergiczne). Jeśli wystąpi poważna reakcja niepożądana lub jeśli szybka eliminacja z organizmu A771726 jest wymagana z jakiegokolwiek innego powodu, Kolestiramine lub aktywowany węgiel drzewny należy podawać zgodnie z opisem w części "Ciąża i laktacja", a jeśli jest to klinicznie konieczne, kontynuować lub powtórzyć podawanie jednego z nich. Jeśli podejrzewa się ciężkie reakcje immunologiczne / alergiczne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona lub zespół Lyell, może być konieczne bardziej długotrwałe stosowanie Kolestiramine lub aktywowanego węgla drzewnego w celu szybkiego i skutecznego oczyszczenia organizmu z tego metabolitu.Ze względu na przedłużone T1 / 2 czynnego metabolitu leflunomidu A771726, po przejściu do innego podstawowego preparatu (na przykład metotreksatu) po leczeniu leflunomidem, konieczne jest przeprowadzenie procedury "prania". Reakcje na wątrobę Ponieważ czynny metabolit leflunomidu A771726 ma wysokie powinowactwo do białek, jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z żółcią, a leflunomid może mieć również działanie hepatotoksyczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jest przeciwwskazany. U pacjentów z chorobami wątroby leflunomid nie jest zalecany. W rzadkich przypadkach ciężkiego uszkodzenia wątroby zgłaszano, w niektórych przypadkach śmiertelne, leczenie leflunomidem. Większość tych przypadków obserwowano podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia. Chociaż związek przyczynowy tych działań niepożądanych z leflunomidem nie został ustalony, aw większości przypadków wystąpiło kilka dodatkowych podejrzanych czynników, dokładne wdrożenie zaleceń dotyczących kontroli leczenia jest uważane za obowiązkowe. Konieczne jest określenie aktywności ALT we krwi przed rozpoczęciem leczenia preparatem Arava i następnie co najmniej 1-2 razy w miesiącu w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, a następnie co 6-8 tygodni. Zalecenia dotyczące korekty schematu dawkowania lub przerwania podawania leku, w zależności od nasilenia i utrzymywania się zwiększonej aktywności ALT z potwierdzonym 2-3-krotnym wzrostem VGN aktywności ALT, zmniejszenie dawki od 20 mg do 10 mg na dobę może umożliwić kontynuację przyjmowania leflunomidu po dokładnym monitorowaniu tego wskaźnika. Jeśli jednocześnie wzrost aktywności ALT jest 2-3 razy większy niż VGN, lub jeśli jest niepotwierdzony wzrost aktywności ALT przekraczający VGN więcej niż 3 razy, należy przerwać stosowanie leflunomidu. W celu szybszego zmniejszenia stężenia A771726, kolestiraminę lub węgiel aktywny należy podawać zgodnie ze schematem "prania" (jak opisano w rozdziale "Ciąża i laktacja"). Na tle stosowania leku Arava & # 174. Pacjentom zaleca się powstrzymanie się od alkoholu z powodu możliwego dodatkowego działania hepatotoksycznego. Reakcje z układu krwiotwórczego U pacjentów z wcześniej występującą niedokrwistością, leukopenią i (lub) trombocytopenią, jak również u pacjentów z zaburzeniami czynności szpiku kostnego lub z ryzykiem zahamowania czynności szpiku kostnego, zwiększa się ryzyko zaburzeń hematologicznych.Pełne kliniczne badanie krwi (w tym określenie wzoru leukocytów i liczby płytek krwi) należy przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem i 1-2 razy w miesiącu przez pierwsze 6 miesięcy leczenia, a następnie co 6-8 tygodni. Częste monitorowanie parametrów hematologicznych (pełna morfologia krwi, w tym formuła leukocytów i liczba płytek krwi) powinno być przeprowadzane w następujących przypadkach: - u pacjentów, którzy niedawno lub jednocześnie przyjmują leki immunosupresyjne lub hematotoksyczne, a także podczas przyjmowania tych leków po leczeniu leflunomidem bez mycia. . - u pacjentów z historią istotnych nieprawidłowości we krwi. - u pacjentów z istotnymi zmianami w badaniach krwi przed rozpoczęciem leczenia, niezwiązanymi z chorobami zapalnymi stawów. W przypadku poważnych reakcji hematologicznych, w tym pancytopenii, należy przerwać przyjmowanie leku Arava & # 174. i każdy inny lek, który hamuje hematopoezę szpiku kostnego i rozpoczyna procedurę "prania". Pomimo braku danych klinicznych, ze względu na możliwość immunosupresji, leflunomidu nie zaleca się u pacjentów z następującymi chorobami: - ciężkim niedoborem odporności (na przykład AIDS). - wyraźna dysfunkcja szpiku kostnego. - ciężkie zakażenia. Łączone stosowanie z innymi rodzajami leczenia Obecnie wciąż nie ma informacji dotyczących łącznego stosowania leflunomidu z lekami przeciwmalarycznymi stosowanymi w reumatologii (na przykład chlorochiną i hydroksychlorochiną) podawanymi w v / m lub doustnie podawanymi preparatami złota, D-penicillium, azatiopryną i innymi lekami immunosupresyjnymi (z wyjątkiem metotreksatu). Nieznane ryzyko związane z powołaniem kompleksowej terapii, zwłaszcza w przypadku długotrwałego leczenia. Ponieważ ten rodzaj terapii może prowadzić do rozwoju dodatkowej lub nawet synergistycznej toksyczności (np. Hepatotoksyczności lub hematotoksyczności), nie są pożądane kombinacje tego leku z innymi lekami zasadowymi (na przykład metotreksatem). Przejście na inne rodzaje leczenia Ponieważ leflunomid pozostaje w organizmie przez długi czas, przejście na inny podstawowy lek terapeutyczny (na przykład metotreksat) bez właściwej procedury mycia może zwiększyć możliwość dodatkowego ryzyka nawet po długim czasie po przejściu (np. Interakcja kinetyczna, organotoksyczność ).Podobnie, niedawne leczenie zapaleniem wątroby lub lekami hematotoksycznymi (na przykład metotreksatem) może prowadzić do zwiększenia liczby działań niepożądanych, dlatego, rozpoczynając leczenie leflunomidem, należy dokładnie rozważyć wszystkie pozytywne i negatywne aspekty związane z przyjmowaniem tego leku. Reakcje skórne Wraz z rozwojem wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej lek należy odstawić. Podczas leczenia leflunomidem zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka. W przypadku reakcji skórnych i (lub) reakcji z błon śluzowych, należy przerwać przyjmowanie leku Arava & # 174. i natychmiast rozpocznij procedurę prania. Konieczne jest całkowite wyeliminowanie leku z organizmu. W takich przypadkach ponowne powołanie leku jest przeciwwskazane. Powikłania infekcyjne Wiadomo, że leki takie jak leflunomid i mające właściwości immunosupresyjne powodują, że pacjenci są bardziej podatni na różne infekcje (w tym oportunistyczne infekcje grzybicze). Pojawiające się choroby zakaźne są zwykle trudne i wymagają wczesnego i intensywnego leczenia. Wraz z rozwojem ciężkiego procesu zakaźnego może być konieczne usunięcie leku i przeprowadzenie procedury "prania". Pacjenci z reaktywnością tuberkuliny powinni być monitorowani ze względu na ryzyko aktywacji gruźlicy. Reakcje z układu oddechowego Podczas leczenia leflunomidem odnotowano rzadkie przypadki śródmiąższowego procesu płucnego. Ryzyko wystąpienia wzrasta u pacjentów z śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie. Śródmiąższowe choroby płuc są potencjalnie śmiertelnymi chorobami, które mogą być dotkliwe u pacjentów otrzymujących leczenie. Objawy takie jak kaszel i duszność mogą spowodować przerwanie leczenia. Neuropatia obwodowa Istnieją doniesienia o neuropatii obwodowej u pacjentów leczonych preparatem Arava®, który u większości pacjentów ustąpił po odstawieniu leku, ale u niektórych pacjentów objawy utrzymywały się. Od ponad 60 lat jednoczesne stosowanie leków neurotoksycznych i cukrzycy może zwiększać ryzyko neuropatii obwodowej.Wraz z rozwojem neuropatii obwodowej u pacjenta otrzymującego lek Arava & # 174, należy rozważyć przerwanie leczenia tym lekiem i przeprowadzenie procedury usuwania leku opisanego w części "Ciąża i laktacja". Ciśnienie krwi Przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia należy monitorować ciśnienie krwi, ponieważ podczas leczenia leflunomidem może go nasilać. Interakcje Należy zachować ostrożność przepisując leki metabolizowane przy udziale izoenzymu CYP2C9 (fenytoina, warfaryna, tolbutamid), z wyjątkiem NLPZ. Zalecenia dla mężczyzn Brak danych na temat ryzyka fetotoksyczności (związanej z toksycznym działaniem leku na plemniki ojca), jeśli mężczyźni przyjmują leflunomid. Nie przeprowadzono badań eksperymentalnych na zwierzętach w tym kierunku. Aby zminimalizować ewentualne ryzyko dla mężczyzn podczas planowania dziecka, należy przerwać przyjmowanie leflunomidu i przejść procedurę "prania" opisaną w części "Ciąża i laktacja". Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych Brak istotnych informacji. Jednakże, jeśli wystąpią niepożądane reakcje ze strony układu nerwowego, takie jak zawroty głowy, pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i innych potencjalnie niebezpiecznych czynności. Stosowanie w czasie ciąży i laktacji Nie przeprowadzono badań klinicznych w celu oceny leflunomidu u kobiet w ciąży. Jednak A771726 ma działanie teratogenne u zwierząt (szczurów, królików) i może mieć szkodliwy wpływ na płód u ludzi. Leflunomid jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej antykoncepcji podczas leczenia leflunomidem i przez pewien czas po tym leczeniu (okres oczekiwania lub skrócony czas prania (patrz poniżej). Przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem należy upewnić się, że nie wystąpiła ciąża. Pacjentów należy poinformować, że gdy wystąpi opóźnienie miesiączkowania lub jeśli istnieje inny powód, aby zakładać początek ciąży, powinni niezwłocznie poinformować o tym lekarza, aby przeprowadzić test ciążowy. w przypadku pozytywnego testu ciążowego lekarz powinien omówić z pacjentem możliwe ryzyko, na które narażona jest ta ciąża.Jest możliwe, że szybki spadek zawartości aktywnego metabolitu we krwi za pomocą procedury usuwania leku opisanego poniżej pomoże w pierwszym opóźnieniu miesiączki, aby zmniejszyć ryzyko ekspozycji płodu na działanie leflunomidu. Podczas zaniedbania przyjmowania leflunomidu w pierwszym trymestrze ciąży u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z dalszym odstawieniem leku i po przeprowadzeniu procedury "przemywania" kolestiraminą (patrz poniżej) wykryto znaczące defekty rozwojowe u 5,4% żywych noworodków w porównaniu do 4,2% w grupie kobiet z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie przyjmowali leflunomidu i 4,2% osób w grupie zdrowych ciężarnych, które nie przyjmowały leflunomidu. Kobiety, które przyjmują leflunomid i chcą zajść w ciążę, powinny wykonać jedną z poniższych procedur, aby upewnić się, że płód nie będzie narażony na toksyczne stężenia A771726 (stężenie kontrolne poniżej 0,02 mg / l), ponieważ Zgodnie z dostępnymi danymi stężenie aktywnego metabolitu w osoczu jest mniejsze niż 0,02 mg / l (0,02 μg / ml), co oznacza minimalne ryzyko teratogenne. Okres oczekiwania Można się spodziewać, że stężenie A771726 w osoczu może być wyższe niż 0,02 mg / l przez długi czas. Uważa się, że jego stężenie może być mniejsze niż 0,02 mg / l 2 lata po zaprzestaniu leczenia leflunomidem. Po raz pierwszy stężenie A771726 w osoczu mierzy się po dwuletnim okresie oczekiwania. Następnie należy zmierzyć stężenie A771726 w osoczu krwi, co najmniej 14 dni później. Procedura "prania" Po przerwaniu leczenia leflunomidem: - Kolestiramine 8 g jest przepisywane 3 razy / dobę przez 11 dni. - alternatywnie, 50 g węgla aktywowanego, sproszkowanego, przepisuje się 4 razy dziennie przez 11 dni. Bez względu na wybraną procedurę "prania" konieczne jest sprawdzenie za pomocą dwóch oddzielnych testów w odstępie co najmniej 14 dni i odczekać półtora miesiąca od momentu, w którym stężenie leku w osoczu zostanie najpierw ustalone poniżej 0,02 mg / l do momentu zapłodnienia. Konieczne jest poinformowanie kobiet w wieku rozrodczym o 2 lata po zaprzestaniu leczenia leflunomidem, zanim będą mogły zajść w ciążę. Jeżeli dwuletni okres oczekiwania ze skuteczną antykoncepcją wydaje się nieuzasadniony, może być wskazane przeprowadzenie procedury "prania" w celach prewencyjnych.Zarówno cholestyramina, jak i węgiel aktywny mogą wpływać na wchłanianie estrogenów i progestagenów, dlatego też niezawodne doustne środki antykoncepcyjne nie zapewniają absolutnej gwarancji podczas okresu prania za pomocą kolestiraminy lub węgla aktywnego. Zaleca się stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji. Eksperymentalne badania na zwierzętach wykazały, że leflunomid lub jego metabolity przenikają do mleka kobiecego. Dlatego kobietom w okresie karmienia piersią nie należy przepisywać leflunomidu. W zależności od znaczenia leczenia dla matki, należy zdecydować, czy zostanie przeprowadzone karmienie piersią, czy też rozpocznie się leczenie leflunomidem, a karmienie piersią powinno zostać zaniechane. Typ: Produkt leczniczy Okres ważności: 36 miesięcy Zakres zastosowania: Reumatologia Składnik czynny: Leflunomid (Leflunomid) Droga podania: doustnie Zamówienie urlopowe: Recepta Forma wydania: Recepta Warunki przechowywania: Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Maksymalna temperatura przechowywania, ° С: 25 Farmakologiczne Grupa: L04AA13 Leflunomide Nosologiczna klasyfikacja (ICD-10): M07 Łuszczycowe i enteropatyczne artropatie, M05 Seropozytywne reumatoidalne zapalenie stawów
Aktywne składniki
Formularz zwolnienia
Pigułki
Recepta
Tak