Comprimés pelliculés Arava 20 mg N30
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Description
Pharmacocinétique Absorption et distribution Lorsque l'ingestion est absorbée par 82% à 95% du médicament. Le léflunomide peut être pris avec de la nourriture. Le léflunomide se transforme rapidement en son métabolite actif A771726 (métabolisme principal dans la paroi intestinale et métabolisme lors du "premier passage" dans le foie). Seules des traces de léflunomide inchangé ont été observées dans le plasma, l’urine ou les selles. Le seul métabolite détectable est le A771726, responsable des propriétés fondamentales du médicament in vivo. Après avoir pris une dose unique, la Cmax A771726 est déterminée en 1 à 24 heures.En raison du très long T1 / 2 A771726 (environ 2 semaines), une dose de charge de 100 mg par jour a été utilisée pendant 3 jours. Cela nous a permis d'atteindre rapidement l'état d'équilibre de la concentration plasmatique A771726. Sans une dose de charge, une dose de 2 mois serait nécessaire pour obtenir une Css. Dans les études avec l'administration répétée du médicament, les paramètres pharmacocinétiques de A771726 étaient liés à la dose dans la plage de doses allant de 5 à 25 mg. Dans ces études, l'effet clinique était étroitement lié à la concentration plasmatique de A771726 et à la dose quotidienne de léflunomide. Avec une dose quotidienne de 20 mg, les concentrations plasmatiques moyennes de A771726 à l'état d'équilibre étaient de 35 mcg / ml. Dans le plasma, le A771726 se lie rapidement à l'albumine. La fraction non liée A771726 est d'environ 0,62%. La liaison de A771726 est plus variable et diminue quelque peu chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'insuffisance rénale chronique. Métabolisme Le léflunomide est métabolisé en un métabolite majeur (A771726) et en plusieurs métabolites mineurs, notamment la 4-trifluorométhylalanine. La biotransformation du léflunomide dans A771726 et le métabolisme ultérieur de A771726 lui-même sont contrôlés par plusieurs enzymes et se produisent dans les fractions microsomales et autres fractions cellulaires. Des études sur l'interaction de la cimétidine (un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450) et de la rifampicine (un inducteur non spécifique du cytochrome P450) ont montré que les enzymes in vivo du CYP ne sont que faiblement impliquées dans le métabolisme du léflunomide. Retrait Le retrait de A771726 du corps est lent et se caractérise par une clairance de 31 ml / h. Le léflunomide est excrété dans les fèces (probablement en raison de l'excrétion biliaire) et dans les urines. T1 / 2 est environ 2 semaines. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières La pharmacocinétique de A771726 chez les patients subissant une dialyse péritonéale chronique en ambulatoire est similaire à celle des volontaires en bonne santé.On observe une élimination plus rapide de A771726 chez les patients sous hémodialyse, ce qui est lié non pas à l’extraction du médicament dans un dialysat, mais à son déplacement par rapport à la liaison avec la protéine. Bien que la clairance de A771726 augmente environ 2 fois, le T1 / 2 final est similaire à celui des individus en bonne santé, car augmente simultanément Vd. Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont absentes. La pharmacocinétique chez les personnes de moins de 18 ans n'a pas été étudiée. Chez les patients âgés (65 ans et plus), les données pharmacocinétiques correspondent à peu près au groupe d'âge moyen. Action pharmacologique Antirhumatismal basique. Il a des effets antiprolifératifs, immunomodulateurs (immunosuppresseurs) et anti-inflammatoires. Le métabolite actif du léflunomide A771726 inhibe l'enzyme déshydroorotat déshydrogénase et a un effet antiprolifératif. A771726 inhibe in vitro la prolifération induite par les mitogènes et la synthèse de l'ADN des lymphocytes T. L'activité antiproliférative de A771726 apparaît apparemment au niveau de la biosynthèse de la pyrimidine, car l'addition d'uridine à la culture cellulaire élimine l'effet inhibiteur du métabolite A771726. En utilisant des ligands de radio-isotopes, il a été démontré que le A771726 se lie sélectivement à l'enzyme déshydrogénase déshydrogénase déshydrogénase, ce qui explique sa capacité à inhiber cette enzyme et la prolifération des lymphocytes au stade G1. La prolifération lymphocytaire est l’une des étapes clés du développement de la polyarthrite rhumatoïde. Dans le même temps, A771726 inhibe l'expression des récepteurs des antigènes centraux de l'interleukine-2 (CB-25) et du Ki-67 et PCNA associés au cycle cellulaire. L'effet thérapeutique du léflunomide a été démontré dans plusieurs modèles expérimentaux de maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde. Le léflunomide réduit les symptômes et ralentit la progression des lésions articulaires dans la forme active de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique. L'effet thérapeutique apparaît généralement après 4 à 6 semaines et peut encore augmenter après 4 à 6 mois. Indications d'utilisation en tant que médicament de base pour le traitement de la forme active de polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte afin de réduire les symptômes de la maladie et de retarder l'apparition de lésions structurelles des articulations. forme active de l'arthrite psoriasique.Posologie et administration L'utilisation du médicament doit commencer sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique. Dans la polyarthrite rhumatoïde au début du traitement, le médicament est prescrit à une dose d'attaque de 100 mg (sous forme de comprimés à 100 mg) 1 fois / jour pendant 3 jours. Cependant, l'exclusion de la dose de charge peut réduire le risque d'effets indésirables (notamment au niveau du tractus gastro-intestinal et des effets sur l'activité des enzymes hépatiques dans le sang). La dose d'entretien recommandée est de 20 mg 1 heure / jour. Lors de l'administration d'une dose d'entretien de 20 mg 1 fois / jour immédiatement après le début du traitement (c'est-à-dire sans prendre une dose de charge), l'efficacité du médicament dans la polyarthrite rhumatoïde n'a pas diminué. En cas de mauvaise tolérance de la dose de 20 mg, la dose peut être réduite à 10 mg 1 fois / jour (sous forme de comprimés 10 mg ou 20 mg). Dans le traitement de l’arthrite psoriasique au début du traitement, le médicament est prescrit à une dose de charge de 100 mg 1 fois / jour pendant 3 jours. La dose d'entretien est de 20 mg 1 heure / jour. Dans les deux indications, l'effet thérapeutique apparaît généralement après 4 semaines et peut augmenter jusqu'à 4 à 6 mois. Le traitement est généralement effectué pendant une longue période. Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans. L’expérience actuelle n’est pas suffisante pour donner des recommandations spécifiques sur le schéma posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il convient de noter que le métabolite actif du léflunomide A771726 présente une forte affinité pour les protéines. Patients présentant une altération de la fonction hépatique: les recommandations pour l'ajustement de la posologie ou l'arrêt du médicament en fonction de la gravité ou de la persistance d'une augmentation de l'activité de l'ALAT chez les patients recevant le médicament sont décrites dans la section "Instructions spéciales". Contre-indications - fonction hépatique anormale. - les états d'immunodéficience sévère (y compris le SIDA). - troubles prononcés de l'hématopoïèse de la moelle osseuse ou anémie sévère, leucopénie, thrombocytopénie résultant d'autres causes (à l'exception de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique). - infections graves et non contrôlées. - insuffisance rénale modérée à sévère (en raison de l'expérience limitée d'utilisation clinique). - hypoprotéinémie sévère (y compris syndrome néphrotique). - grossesse - période de lactation (période d'allaitement). - âge de procréer chez les femmes,non collectées ou incapables d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par le léflunomide, puis jusqu'à ce que le taux plasmatique du métabolite actif reste supérieur à 0,02 mg / l. - les hommes qui sont sur le point de concevoir un enfant (il convient de les prévenir des éventuels effets indésirables du léflunomide sur le sperme du futur père) (vous devez utiliser des méthodes de contraception fiables). - âge des patients de moins de 18 ans (manque de données sur l'efficacité et la sécurité dans ce groupe de patients). - hypersensibilité au médicament. Avec prudence: - patients présentant une pneumopathie interstitielle (risque accru de lésion pulmonaire interstitielle). - patients présentant une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie et des antécédents d'hématopoïèse de la moelle osseuse. patients ayant récemment reçu ou recevant simultanément des médicaments à base de léflunomide ayant des effets immunosuppresseurs ou hématotoxiques. patients présentant une anomalie significative des paramètres hématologiques dans la polyarthrite non rhumatoïde avant le début du traitement par le léflunomide (une surveillance hématologique fréquente est nécessaire). - l'âge de plus de 60 ans, l'utilisation simultanée d'autres médicaments neurotoxiques et le diabète sucré (risque accru de développer une neuropathie périphérique). - insuffisance rénale légère (CC inférieur à 80 ml / min, mais supérieur à 50 ml / min) (expérience clinique limitée). Précautions Utilisation pour fonction hépatique anormale Contre-indiquée pour fonction hépatique anormale. Demande de violation de la fonction rénale Utilisation contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère (en raison de l'expérience non significative d'observations cliniques). Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Utilisation chez les enfants Il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car Il n’existe aucune donnée sur l’efficacité et la sécurité dans ce groupe de patients. Utilisation chez les patients âgés Aucune adaptation de la posologie chez les patients de plus de 65 ans n’est pas nécessaire. Effets secondaires Détermination de la fréquence des effets indésirables: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, mais <1/10), rarement (> 1/1000, mais <1/100), rarement (> 1/10 000, mais <1/1 000), très rarement (<1/10 000), la fréquence est inconnue (sur la base des données disponibles, il n'est pas possible d'estimer la fréquence). Depuis le système cardiovasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle.Au niveau du système digestif: souvent - diarrhée, nausée, vomissements, anorexie, lésion de la muqueuse buccale (par exemple, stomatite aphteuse, ulcération de la muqueuse buccale), douleurs abdominales, activité accrue des transaminases hépatiques (en particulier ALT, moins souvent - GGT et AAR. ), hyperbilirubinémie. rarement - violations des sensations gustatives. rarement - hépatite, jaunisse / cholestase. très rarement - pancréatite, lésions hépatiques graves, telles que insuffisance hépatique, nécrose hépatique aiguë, pouvant être fatale. Du côté du système respiratoire: rarement - pneumopathie interstitielle (y compris pneumopathie interstitielle), pouvant entraîner une issue fatale. Du côté du métabolisme: souvent - une faible augmentation de la CPK, une perte de poids. rarement - hypokaliémie, hyperlipidémie faible, légère hypophosphatémie. la fréquence est inconnue - légère augmentation de la LDH, hypouricémie due à l’effet uricosurique. Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, paresthésies. rarement - anxiété. très rarement, neuropathie périphérique. Du côté du système musculo-squelettique: la fréquence est inconnue - tendinovinite et rupture du tendon (une relation de cause à effet avec le traitement par le léflunomide n’a pas été établie). Sur la partie de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - chute de cheveux accrue, eczéma, démangeaisons, peau sèche. très rarement, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson (aucun lien de causalité n'a été établi à ce jour avec le traitement par le léflunomide, mais il ne peut être exclu). la fréquence est inconnue - lupus érythémateux cutané, psoriasis pustuleux ou exacerbation du psoriasis. Réactions allergiques: souvent - éruption cutanée maculopapulaire bénigne et autres types d’éruptions cutanées. rarement - urticaire. très rarement - réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes graves, vascularite, y compris vascularite nécrosante cutanée (en raison de la maladie sous-jacente, une relation de cause à effet avec le traitement par le léflunomide ne peut pas être établie). Du côté du système hématopoïétique: souvent - leucopénie (leucocytes> 2000 / mcl). rarement - anémie, petite thrombocytopénie (plaquettes <100 000 / ul). rarement, pancytopénie (probablement due à l'effet antiprolifératif), leucopénie (leucocytes <2000 / mcl), éosinophilie. très rarement - agranulocytose.L’utilisation concomitante ou ultérieure de médicaments potentiellement myélotoxiques peut être associée à un risque accru d’effets hématologiques. Du côté du système reproducteur: la fréquence est inconnue - une légère diminution de la concentration de sperme, du nombre total de spermatozoïdes et de leur motilité. Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - développement d'infections graves et de septicémies pouvant être fatales. Les médicaments immunosuppresseurs peuvent rendre un patient plus susceptible aux infections, y compris les infections opportunistes. L'incidence des rhinites, bronchites et pneumonies peut légèrement augmenter. Tumeurs bénignes, malignes et non précisées: il est connu que l'utilisation de certains médicaments immunosuppresseurs augmente le risque de malignité, en particulier le risque de développer une maladie lymphoproliférative. Réactions générales: souvent - asthénie. Conseils spécifiques Le médicament Arava & # 174. peut être prescrit qu'après un examen médical approfondi. Avant de commencer le traitement avec Arava & # 174. Il est nécessaire de se souvenir de l’augmentation possible du nombre d’effets indésirables chez les patients ayant déjà reçu d’autres médicaments de base pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, qui ont un effet hépato-hématotoxique. Le métabolite actif du léflunomide A771726 se caractérise par une T1 / 2 prolongée (de 1 à 4 semaines). Ainsi, même si le traitement est arrêté avec le léflunomide, des effets indésirables graves peuvent survenir ou persister (par exemple, hépatotoxicité, hématotoxicité ou réactions immunologiques / allergiques graves). Si une réaction indésirable grave se développe ou si l'élimination rapide du corps A771726 est requise pour toute autre raison, vous devez administrer de la kolestiramine ou du charbon activé conformément aux indications de la rubrique «Grossesse et allaitement». Si cela est cliniquement nécessaire, continuez ou répétez l'administration de l'un d'entre eux. Si l'on soupçonne des réactions immunologiques / allergiques graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell, une utilisation plus prolongée de la kolestiramine ou du charbon activé peut être nécessaire pour obtenir une purification rapide et efficace du corps de ce métabolite.En raison du T1 / 2 prolongé du métabolite actif du léflunomide A771726, il est nécessaire de procéder au "blanchiment" avant de recevoir une autre préparation de base (par exemple, le méthotrexate) après un traitement au léflunomide. Réactions au foie Le métabolite actif du léflunomide A771726 ayant une haute affinité pour les protéines, il est métabolisé dans le foie et excrété dans la bile. Le léflunomide peut également avoir un effet hépatotoxique chez les patients présentant une insuffisance hépatique est contre-indiqué. Le léflunomide n'est pas recommandé chez les patients présentant une maladie du foie. De rares cas de lésions hépatiques graves ont été rapportés, parfois mortels, avec un traitement par le léflunomide. La plupart de ces cas ont été observés au cours des six premiers mois de traitement. Bien que la relation de cause à effet de ces effets indésirables avec le léflunomide n’ait pas été établie et que, dans la plupart des cas, plusieurs autres facteurs suspects ont été pris en compte, la mise en œuvre exacte des recommandations en matière de contrôle du traitement est considérée comme obligatoire. Il est nécessaire de déterminer l'activité de l'ALAT dans le sang avant le début du traitement par Arava & # 174., puis au moins 1 à 2 fois par mois pendant les 6 premiers mois de traitement, puis toutes les 6 à 8 semaines. Des recommandations pour la correction du schéma posologique ou l'arrêt du médicament, en fonction de la gravité et de la persistance d'une augmentation de l'activité de l'ALAT, avec une augmentation confirmée de 2 à 3 fois du VGN de l'activité de l'ALT, ramenant la dose de 20 mg à 10 mg par jour, peuvent vous permettre de continuer à prendre le léflunomide sous réserve d'un suivi attentif de cet indicateur. Si en même temps l'augmentation de l'activité de l'ALT est deux à trois fois supérieure à celle du VGN ou s'il existe une augmentation non confirmée de l'activité de l'ALT dépassant le VGN de plus de 3 fois, il faut cesser de prendre le léflunomide. Pour réduire plus rapidement la concentration de A771726, vous devez administrer de la Kolestiramine ou du charbon actif selon le schéma du "blanchiment" (voir la rubrique "Grossesse et allaitement"). Dans le contexte de l'utilisation du médicament Arava & # 174. il est conseillé aux patients de s'abstenir de consommer de l'alcool en raison de la possibilité d'une action hépatotoxique supplémentaire. Réactions du système hémopoïétique Chez les patients présentant une anémie, une leucopénie et / ou une thrombocytopénie, ainsi que chez les patients présentant une altération de la fonction de la moelle osseuse ou un risque de suppression de la fonction de la moelle osseuse, le risque de troubles hématologiques augmente.Un test sanguin clinique complet (comprenant la définition de la formule leucocytaire et le nombre de plaquettes) doit être effectué avant le début du traitement par le léflunomide, une à deux fois par mois pendant les six premiers mois de traitement, puis toutes les six à huit semaines. Une surveillance fréquente des paramètres hématologiques (numération globulaire complète, y compris la formule leucocytaire et la numération plaquettaire) doit être effectuée dans les cas suivants: - chez les patients prenant récemment ou simultanément des médicaments immunosuppresseurs ou hématotoxiques, ainsi que lors de la prise de ces médicaments après un traitement au léflunomide sans lavage. . - chez les patients ayant des antécédents d'anomalies pertinentes dans le sang. - chez les patients présentant des modifications significatives des tests sanguins avant traitement, non associées à des maladies inflammatoires des articulations. En cas de réactions hématologiques graves, y compris une pancytopénie, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament Arava & # 174. et tout autre médicament concomitant qui supprime l'hématopoïèse de la moelle osseuse et commence la procédure de "blanchiment". Malgré le manque de données cliniques, en raison du potentiel d'immunosuppression, le léflunomide n'est pas recommandé chez les patients présentant les maladies suivantes: - déficit immunitaire sévère (par exemple, le SIDA). - dysfonctionnement prononcé de la moelle osseuse. - infections graves. Utilisation combinée avec d'autres types de traitement À l'heure actuelle, il n'existe toujours aucune information sur l'utilisation combinée du léflunomide avec des antipaludiques utilisés en rhumatologie (par exemple, la chloroquine et l'hydroxychloroquine), administrés en v / m ou par des préparations à base d'or administrées par voie orale, du D-pénicillium, de l'azathioprine et d'autres immunosuppresseurs. (sauf pour le méthotrexate). Risque inconnu associé à la nomination d'un traitement complexe, en particulier d'un traitement à long terme. Étant donné que ce type de traitement peut entraîner une toxicité supplémentaire voire synergique (par exemple, hépatotoxique ou hématotoxicité), une association de ce médicament avec d'autres médicaments de base (par exemple, le méthotrexate) n'est pas souhaitable. Étant donné que le léflunomide reste longtemps dans le corps, le passage à un médicament de traitement de base différent (par exemple, le méthotrexate) sans procédure de lavage appropriée peut augmenter le risque de risque supplémentaire, même après une longue période après la transition (par exemple, interaction cinétique, organotoxicité ).De même, un traitement récent contre l'hépatite ou des médicaments hématotoxiques (par exemple, le méthotrexate) peut entraîner une augmentation du nombre d'effets indésirables. Par conséquent, lors du traitement par le léflunomide, vous devez examiner attentivement tous les aspects positifs et négatifs de la prise de ce médicament. Réactions dermatologiques Avec le développement de la stomatite ulcéreuse, le médicament doit être arrêté. De très rares cas de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés chez des patients traités par le léflunomide. En cas de réactions cutanées et / ou de muqueuses, arrêtez de prendre le médicament Arava & # 174. et lancez immédiatement la procédure de blanchiment. Il est nécessaire d’éliminer complètement le médicament du corps. Dans de tels cas, la reconduction du médicament est contre-indiquée. Complications infectieuses Il est connu que des médicaments comme le léflunomide et qui ont des propriétés immunosuppressives rendent les patients plus susceptibles à diverses infections (y compris les infections fongiques opportunistes). Les maladies infectieuses émergentes sont généralement difficiles et nécessitent un traitement précoce et intensif. Avec le développement d'un processus infectieux grave, il peut être nécessaire de retirer le médicament et de procéder à une procédure de "blanchiment". Les patients présentant une réactivité à la tuberculine doivent être surveillés en raison du risque d'activation de la tuberculose. Réactions du système respiratoire Au cours du traitement par le léflunomide, de rares cas de processus pulmonaire interstitiel ont été observés. Le risque d'apparition augmente chez les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle. Les pneumopathies interstitielles sont des maladies potentiellement mortelles pouvant être aiguës chez les patients sous traitement. Des symptômes tels que la toux et la dyspnée peuvent entraîner l'arrêt du traitement. Neuropathie périphérique Des cas de neuropathie périphérique ont été rapportés chez des patients traités par Arava n ° 174. Cette disparition a été résolue chez la plupart des patients après l'arrêt du médicament, mais chez certains patients, les symptômes ont persisté. À partir de 60 ans, l'utilisation concomitante de médicaments neurotoxiques et de diabète sucré peut augmenter le risque de neuropathie périphérique.Lors du développement de la neuropathie périphérique chez une patiente recevant le médicament Arava & # 174., il faut envisager d'arrêter le traitement avec ce médicament et de suivre la procédure d'élimination du médicament décrite dans la section "Grossesse et allaitement". Tension artérielle Avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement, la pression artérielle doit être surveillée, car pendant le traitement par le léflunomide peut l’augmenter. Interaction Il faut être prudent lors de la prescription de médicaments métabolisés sous l'isoenzyme CYP2C9 (phénytoïne, warfarine, tolbutamide), à l'exception des AINS. Recommandations pour les hommes Il n'y a pas de données sur le risque de fœtotoxicité (associé à l'effet toxique du médicament sur les spermatozoïdes du père) si les hommes prennent du léflunomide. Les études expérimentales sur les animaux dans cette direction n'ont pas été menées. Afin de minimiser les risques pour les hommes lors de la planification d'un bébé, vous devez arrêter de prendre le léflunomide et suivre la procédure de "blanchiment" décrite dans la rubrique "Grossesse et allaitement". Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle Aucune information pertinente. Cependant, si des effets indésirables du système nerveux, tels que des vertiges, se produisent, les patients doivent s'abstenir de conduire et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer le léflunomide chez la femme enceinte. Cependant, A771726 a un effet tératogène chez les animaux (rats, lapins) et peut avoir des effets néfastes sur le fœtus chez l'homme. Le léflunomide est contre-indiqué aux femmes enceintes ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception fiable pendant le traitement par le léflunomide et pendant un certain temps après ce traitement (délai d'attente ou de réduction de la durée du blanchiment. Voir ci-dessous). Vous devez vous assurer qu'il n'y a pas de grossesse avant de commencer le traitement par le léflunomide. Les patientes doivent être informées que dès que le retard de la menstruation se produit ou s'il existe une autre raison de présumer le début de la grossesse, elles doivent en informer immédiatement le médecin afin de lui faire subir un test de grossesse. en cas de test de grossesse positif, le médecin doit discuter avec la patiente du risque possible auquel cette grossesse est exposée.Il est possible qu'une diminution rapide du contenu du métabolite actif dans le sang en utilisant la procédure d'élimination du médicament décrite ci-dessous aide au premier retard de la menstruation afin de réduire le risque d'exposition du léflunomide au fœtus. Lors de la prise négligente de léflunomide au cours du premier trimestre de la grossesse chez les patientes atteintes de polyarthrite rhumatoïde avec arrêt du traitement et la procédure de "lavage" à la kolestiramine (voir ci-dessous), des anomalies significatives du développement ont été observées chez 5,4% des nouveau-nés, contre 4,2% des femmes atteints de polyarthrite rhumatoïde n'ayant pas pris de léflunomide et 4,2% de ceux appartenant au groupe des femmes enceintes en bonne santé n'ayant pas pris de léflunomide. Les femmes qui prennent le léflunomide et veulent être enceintes sont invitées à suivre l'une des procédures suivantes pour s'assurer que le fœtus ne sera pas exposé à des concentrations toxiques de A771726 (concentration de contrôle inférieure à 0,02 mg / l), car Selon les données disponibles, la concentrat