أفاستين التركيز على حل للتسريب 400mg N1

بيفاسيزوماب

تركز

الأدوية المضادة للورم. افاستين. (bevacizumab) هو جسم مضاد حيوي أحادي النسيلة مؤلف من نوع hyperchimant والذي يرتبط بشكل انتقائي بعامل نمو بطانة الأوعية الدموية النشطة بيولوجياً (VEGF) ويحييدها. عقار أفاستين يمنع تثبيط عامل النمو البطاني الوعائي لمستقبلاته من النمط 1 والنوع 2 (Flt-1، KDR) على سطح الخلايا البطانية ، مما يؤدي إلى تقليل الأوعية الدموية وتثبيط نمو الورم.ويحتوي Bevacizumab على مناطق هيكلية بشرية بالكامل باستخدام تقنية الأضداد الخيميائية المفرطة الفأر التي تحدد التكامل ربط ل VEGF. يتم إنتاج Bevacizumab بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف في نظام التعبير الذي تمثله خلايا مبيض الهامستر الصينية. يتكون Bevacizumab من 214 حمض أميني وله وزن جزيئي يصل إلى حوالي 149000 daltons ، ويؤدي استخدام bevacizumab إلى قمع تطور المرض النقيلي وتقليل نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة في الأورام البشرية المختلفة ، بما في ذلك سرطان القولون والصدر والبنكرياس والبروستاتا. إمكانات الطفرات التطورية لأفاستين ؛ عندما لم تكن تدرس Avastin إلى الحيوانات ؛ ولوحظت تأثيرات على الأجنة والتشوه في الحيوانات النامية النشطة مع مناطق النمو المفتوحة ، واستخدام عقار أفاستين ؛ المرتبطة خلل التنسج الغضروف.

تمت دراسة الدوائية من المخدرات أفاستين. بعد إعطاء الوريد في جرعات مختلفة (0.1-10 ميلي غرام لكل كيلوغرام في الأسبوع ، 3-20 ميلي غرام لكل كيلوغرام كل أسبوعين أو ثلاثة أسابيع ؛ 5 ميلي غرام لكل كيلوغرام كل أسبوعين أو 15 ميلي غرام لكل كيلوغرام كل 3 أسابيع) في المرضى الذين يعانون من اختلاف تم وصف الحرائك الدوائية من بيفاسيزوماب ، بالإضافة إلى الأجسام المضادة الأخرى ، بواسطة نموذج من غرفتين ، وتوزيع الدواء أفاستين ؛ تتميز بتخفيض منخفض ، توزيع منخفض الحجم في الغرفة المركزية (Vc) ونصف عمر طويل (T1 / 2) ، مما يساعد على الحفاظ على تركيز البلازما العلاجي المطلوب للدواء عند إعطائه مرة واحدة كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع.لا تعتمد إزالة Bevacizumab على عمر المريض .تكون إزالة بيفاسيزوماب أعلى بنسبة 30٪ في المرضى الذين يعانون من انخفاض الزلال و 7٪ في المرضى الذين لديهم كتلة ورم كبيرة مقارنة مع المرضى الذين يعانون من متوسط ​​الزلال وكتلة الورم ، ويبلغ معدل توزيع Vc 2.73 لتر و 3.28 لتر في النساء والرجال على التوالي ، يتوافق مع حجم توزيع IgG والأجسام المضادة الأخرى وحيدة النسيلة. حجم التوزيع في الغرفة الطرفية (Vp) هو 1.69 لتر و 2.35 لتر للنساء والرجال ، على التوالي ، عند وصف بيفاسيزوماب بعقاقير مضادة للسرطان أخرى. بعد تعديل الجرعة فيما يتعلق بوزن الجسم لدى الرجال ، يكون الـ Vc 20٪ أكثر من النساء.الأيض بعد عملية IV واحدة من 125 I-bevacizumab ، فإن خصائصها الأيضية مشابهة لتلك الخاصة بجزيئات IgG الطبيعية ، والتي لا ترتبط ب VEGF. يتطابق التمثيل الغذائي والتخلص من bevacizumab مع عملية التمثيل الغذائي والتخلص من IgG الداخلي ، أي ينفذ أساسا عن طريق هدم البروتين في جميع خلايا الجسم ، بما في ذلك الخلايا البطانية ، وليس من خلال الكلى والكبد. إن ربط IgG بالمستقبلات الوليدية على جزء IgG المتبلور (مستقبلات FcRn) يحميها من الأيض الخلوي ويوفر T1 / 2.VyvedenieFarmacokinetics طويلة الأمد من bevacizumab في نطاق الجرعة من 1.5 إلى 10 مجم / كجم في الأسبوع خطيًا. أيام في المرأة و 0.220 لتر / يوم لدى الرجال. بعد تعديل الجرعة فيما يتعلق بوزن الجسم لدى الرجال ، تكون إزالة بيفاسيزوماب 17٪ أكثر من النساء. وفقا لنموذج T1 / 2 من الغرفتين للنساء ، فهو 18 يومًا ، للرجال - 20 يومًا.الحرائك الدوائية في مجموعات خاصة للمرضى المرضى المتقدمين (أكثر من 65 عامًا) لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في الحمية الدوائية bevacizumab حسب العمر. الأطفال والمراهقون تقتصر بيانات الدواء الدوائية لبيفاسيزوماب على الأطفال والمراهقون. تشير البيانات المتوفرة إلى أنه لا يوجد فرق بين إزالة Vd و bevacizumab في الأطفال والمراهقين والمرضى البالغين المصابين بأورام صلبة.المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي لم يتم دراسة سلامة وفعالية bevacizumab في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبد ، الكلى والكبد ليست هي الأجهزة الرئيسية لعملية التمثيل الغذائي والقضاء على بيفاسيزوماب.

سرطان القولون المستقيمي النقيلي: - بالاقتران مع العلاج الكيميائي المبني على مشتقات الفلوروبيريديدين ، سرطان الثدي المتكرر أو النقيلي المحلي: - كالخط الأول من العلاج بالاشتراك مع باكليتاكسيل ، وهو نمط غير خليوي غير شائع ، أو انتقالي ، أو غير متكرّر لخلايا الخلية غير النمطية. العلاج بالإضافة إلى العلاج الكيميائي المبني على البلاتين: سرطان الخلايا الكلوية المشترك و / أو النقيلي: - كعلاج للخط الأول و interferon alpha-2a. Glioblastoma (الصف الرابع في تصنيف منظمة الصحة العالمية): - بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي و temozolomide في المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي المشخص حديثا ؛ - في وحيد أو بالاشتراك مع irinotecan في المرضى الذين يعانون من تكرار ورم أرومي دبقي السرطان الظهاري من المبيض وقناة فالوب والسرطان الأولي للصفاق: - كالخط الأول للعلاج بالاشتراك مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل مع المراحل الشائعة (IIIB ، IIIC و IV وفقًا لتصنيف FIGO) ep سرطان شائع للمبيض وأنبوب الرحم وسرطان البريتوني الابتدائي ؛ بالاشتراك مع كاربوبلاتين وجيميتامين للسرطان الظهاري المتكرر البلاتيني الحساس للمبيض وقناة فالوب والسرطان الأولي للبريتوني في المرضى الذين لم يتلقوا سابقا بيفاسيزوماب أو مثبطات VEGF أخرى ؛ في تركيبة مع باكليتاكسيل ، أو توبوتيكان ، أو دوكسوروبيسين liposomal doxorubicin في سرطان طلائي مقاوم للبلاتين ، مرة واحدة من المبيض ، وقناة فالوب ، والسرطان البريتوني الابتدائي في المرضى الذين لم يتلقوا في السابق أكثر من نظامين للعلاج الكيميائي.

- فرط الحساسية للبيفاسيزوماب أو أي مكون آخر للدواء ، أو المستحضرات القائمة على خلايا مبيض الهامستر الصيني أو غيره من الكائنات البشرية المؤتلفة أو قريبة من الأجسام المضادة البشرية ؛ - القصور الكلوي والكبدي (لم تثبت الفعالية والسلامة) ؛ - الحمل ؛ - فترة الرضاعة الطبيعية - عمر الأطفال حتى 18 عامًا (لم يتم تأسيس الفعالية والسلامة) ، مع توخي الحذر ، يجب وصف دواء لتاريخ الجلطات الدموية الشريانية ؛ السكري؛ المرضى المسنينفوق 65 سنة ؛ مع أهبة نزفية خلقي واكتساب أمراض تجلط الدم. أخذ مضادات التخثر لعلاج الجلطات الدموية قبل بدء العلاج مع Avastin ؛؛ مرض القلب والأوعية الدموية الهامة سريريا (CHD أو تاريخ قصور القلب المزمن) ؛ ارتفاع ضغط الدم. الجلطات الدموية الوريدية ؛ التئام الجروح نزيف / نفث الدم ؛ تاريخ من ثقب الجهاز الهضمي. متلازمة اعتلال الدماغ العكسي الخلفي ؛ العدلات. بروتينية.

هو بطلان هذا الدواء للاستخدام خلال فترة الحمل والرضاعة.الرجال والنساء في سن الإنجاب أثناء العلاج مع أفاستين ؛ وعلى الأقل 6 أشهر بعد نهاية العلاج ، يجب عليك استخدام وسائل موثوقة لمنع الحمل. قد يضعف الخصوبة عند النساء. في معظم المرضى ، تمت استعادة الخصوبة بعد وقف العلاج مع Avastin ؛. الآثار الطويلة الأجل للعلاج مع Avastin ؛ الخصوبة غير معروفة ولا ينصح بالتغذية باستخدام حليب الثدي أثناء العلاج مع Avastin ؛ وعلى الأقل ، في غضون 6 أشهر بعد إنهاء العلاج من المخدرات Avastin

تشمل ردود الفعل السلبية الأكثر خطورة الانثقاب الهضمي ، النزف ، بما في ذلك نزيف رئوي / نفث الدم (أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة) ، الجلطات الدموية الشريانية.في المرضى الذين تلقوا عقار Avastin ؛ غالبا ما يلاحظ: زيادة ضغط الدم والضعف أو الوهن والإسهال و الألم في البطن: زيادة ضغط الدم وتطور بيلة البروتونات ربما لها طبيعة تعتمد على الجرعة ، التفاعلات الضائرة لكل درجات الشدة ، حسب تصنيف المعهد الوطني للسرطان (NCI-CTC) ، تم العثور عليها أدناه. ENTOV تلقي افاستين المخدرات؛ في تركيبة مع نظم العلاج الكيميائي المختلفة لجميع المؤشرات. تُستخدم المعايير التالية لوصف تكرار التفاعلات الضائرة: في كثير من الأحيان (≥10٪) ، غالبًا (≥1٪ - أقل من 10٪) ، نادرًا (≥0.1٪ - <1٪) ، نادرًا (.010.01٪ - <0.1٪) ، نادرا جدا (<0.01 ٪) وتصنف ردود الفعل غير المرغوب فيها في فئة محددة وفقا لأعلى معدل. ضمن نفس فئة التردد ، يتم عرض ردود الفعل السلبية حسب درجة الخطورة.بعض من التفاعلات الضائرة المذكورة غالباً ما يتم ملاحظتها مع العلاج الكيميائي (على سبيل المثال ، متلازمة شجر النخيل مع علاج capecitabine والاعتلال العصبي الحسي المحيطي مع العلاج باكليتاكسيل أو أوكسالبلاتين) ؛ ومع ذلك ، لا يمكننا استبعاد تدهور الحالة أثناء العلاج مع Avastin ؛. عند استخدام عقار Avastin ؛ في تركيبة مع دوكسوروبيسين liposomal doxorubicin ، يمكن زيادة خطر تطور متلازمة النخيل أخمصي.من النظام المكونة للدم: في كثير من الأحيان - قلة العدلات الحموية ، نقص الكريات البيض ، قلة العدلات ، نقص الصفيحات. في كثير من الأحيان - فقر الدم: من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الاعتلال العصبي الحسي المحيطي ، وعسر خلق ، صداع ، dysarthria. في كثير من الأحيان - السكتة الدماغية ، غشيان ، النعاس.في جزء من جهاز الرؤية: في كثير من الأحيان - ضعف البصر ، تمزيق متزايد.على جانب نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - زيادة في ضغط الدم. في كثير من الأحيان - قصور القلب المزمن ، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني ، الجلطات الدموية الشريانية ، تخثر الأوردة العميقة ، النزيف (بما في ذلك الغشاء الرئوي ، داخل القحف ، والأغشية المخاطية والجلد ، والجهاز الهضمي والورم) .على الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - ضيق في التنفس ، الأنف النزيف ، التهاب الأنف. في كثير من الأحيان - انسداد رئوي (PE) ، نقص الأكسجة.في جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - فقدان الشهية ، والإسهال ، والغثيان ، والتقيؤ ، والإمساك ، التهاب الفم ، نزيف المستقيم. في كثير من الأحيان - ثقب الجهاز الهضمي ، انسداد الأمعاء (بما في ذلك الانسداد) ، آلام في البطن ، واضطرابات الجهاز الهضمي .في الجهاز التناسلي: في كثير من الأحيان - نقص وظيفة المبيض (انقطاع الطمث لمدة 3 أشهر أو أكثر (تركيز FSH ≥30 mIU / ml مع اختبار الحمل السلبي مع مصل البشر بيتا المشيمي البشري (gonadotropin).) من الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان - التهاب الجلد التقشري ، جفاف الجلد ، تلون الجلد. في كثير من الأحيان - متلازمة النخيل والذيل .من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان - ألم مفصلي ؛ في كثير من الأحيان - ضعف العضلات ، ألم عضلي.من الجهاز البولي: في كثير من الأحيان - بروتينية. في كثير من الأحيان - عدوى المسالك البولية. ردود الفعل المحلية: في كثير من الأحيان - الألم ، مدفوع. أخرى: في كثير من الأحيان - الوهن ، زيادة التعب ، الحمى ،التهاب الأغشية المخاطية في مواقع مختلفة ؛ في كثير من الأحيان - الخمول ، الخمول ، الإنتان ، الخراج ، إضافة العدوى الثانوية ، الجفاف.من المعلمات المختبرية: ارتفاع السكر في الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، زيادة في وقت البروثرومبين ، زيادة في ملاحظة MHO.Postmarketing على جانب من الجهاز العصبي: نادرا - الاعتلال الدماغي القابل للعكس الخلفي. نادرا جدا - اعتلال دماغي بارتفاع ضغط الدم: من الجهاز القلبي الوعائي: الإصابة غير معروفة - اعتلال الأوعية الدماغية الخثاري للكلية ، تتجلى سريريا من قبل بروتينية.من جانب الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - خلل النطق. تواتر حدوث غير معروف - ثقب الحاجز الأنفي ، ارتفاع ضغط الدم الرئوي.في الجهاز الهضمي: الإصابة غير معروفة - قرحة المعدة والأمعاء.على الكبد والقنوات الصفراوية: حالات غير معروفة - تثبيط المرارة - ردود الفعل التحسسية و التسريب: الإصابة غير معروفة - تفاعلات فرط الحساسية ، التسريب ردود الفعل مع المظاهر المتزامنة التالية المحتملة: ضيق في التنفس / صعوبة في التنفس ، احمرار / احمرار / طفح ، انخفاض أو زيادة في ضغط الدم ، وانخفاض تشبع الأكسجين ، آلام في الصدر ، قشعريرة ، غثيان / قيء ، من الجهاز العضلي الهيكلي: تنخر في الفك (بشكل رئيسي في المرضى الذين تلقوا علاج البايفوسفونيت المصاحب أو العلاج المستقبلي للبايفوسفونيت.) آخرون: نادراً ما يكون التهاب اللفافة الناخر ، خلفية من ضعف التئام الجروح ، أو ثقب في الجهاز الهضمي ، أو تشكيل الناسور.

عندما تم وصف بيفاسيزوماب بجرعة قصوى قدرها 20 مغ / كغ كل أسبوعين ، كان لدى بعض المرضى صداع شديد (الصداع النصفي). في حالة الجرعة الزائدة ، من الممكن تعزيز الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة ، ولا يوجد ترياق محدد. علاج الأعراض.

تأثير الأدوية المضادة للسرطان على الدوائية من المخدرات أفاستين ؛ لم يكن هناك أي تأثير مهم سريريا على الحرائك الدوائية من المخدرات أفاستين ؛ عندما يقترن استخدام العلاج الكيميائي. لا فروق ذات دلالة إحصائية أو سريرية في إزالة عقار Avastin ؛ في المرضى الذين يعالجون مع وحيد و في المرضىتعامل مع Avastin ؛ بالاشتراك مع الإنترفيرون ألفا 2 ألف أو أدوية العلاج الكيميائي الأخرى (IFL، FU / LV، carboplatin / paclitaxel، capecitabine، doxorubicin أو cisplatin / gemcitabine) تأثير Avastin؛ على الحرائك الدوائية للعقاقير المضادة للسرطان أخرى: أفاستين ؛ لا يوجد أي تأثير معنوي على الحرائك الدوائية من irinotecan ومستقلبه النشط (SN38) ، capecitabine ومستقلباته ، وكذلك oxaliplatin (يحدده المستوى الحر والكامل من البلاتين) ، interferon alfa-2a ، cisplatin.بيانات موثوقة عن تأثير Avastin. على الحرائك الدوائية من gemcitabine لا شيء. مزيج من المخدرات Avastin. و sunitinib عند استخدام Avastin. (10 مغ / كغ 1 مرة في 2 أسابيع) بالاشتراك مع sunitinib (50 ملغ يوميا) في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية النقيلي ، تم الإبلاغ عن حالات فقر الدم الانحلالي microolioptic (AHA). ينتمي MAGA إلى مجموعة فرعية من فقر الدم الانحلالي ، والتي يمكن أن تظهر تجزئة كريات الدم الحمراء وفقر الدم ونقص الصفيحات. في بعض المرضى ، تلاحظ بالإضافة إلى ذلك الاضطرابات العصبية ، زيادة في تركيز الكرياتينين ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بما في ذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم. كانت هذه الأعراض قابلة للانعكاس بعد التوقف عن العلاج مع بيفاسيزوماب وسونيتينيب علاج الصدمات عند استخدام Avastin. في تركيبة مع العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي (temozolomide) في المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي تم تشخيصه حديثا ، لا يزال ملف تعريف السلامة للدواء دون تغيير.أمان وفعالية أفاستين ؛ في تركيبة مع العلاج الإشعاعي لمؤشرات أخرى لم يثبت بعد التفاعل الصيدلاني: أفاستين ؛ تتعارض الصيدلي مع حلول سكر العنب.

في السجلات الطبية للمريض يجب أن تشير إلى الاسم التجاري للدواء (Avastin؛). استبدال المخدرات مع أي دواء بيولوجي آخر يتطلب التنسيق مع طبيبك. تنطبق المعلومات الواردة في هذا الوصف فقط على عقار أفاستين ؛ العلاج مع عقار أفاستين ؛ لا يمكن إجراء ذلك إلا تحت إشراف طبيب له خبرة في استخدام العلاج المضاد للسرطان.المرضى الذين يتلقون عقار Avastin ؛ هناك خطر متزايد لتطور الانثقاب المعدية المعوية والمرارة. كانت هناك حالات شديدة من ثقب في الجهاز الهضمي ، بما في ذلك ومميتة (في 0.2-1 ٪ من جميع المرضى الذين يتلقون عقار Avastin ؛).اختلفت الصورة السريرية للثقوب المعدية المعوية من حيث شدتها وتختلف باختلاف علامات الغاز الحر في التصوير الشعاعي البطني ، الذي اختفى بدون علاج ، قبل حدوث ثقوب في خراج البطن والوفاة. في بعض الحالات ، حدث التهاب الأولي داخل الصفاق نتيجة قرحة المعدة ، نخر الورم ، التهاب رتج ، أو التهاب القولون المرتبطة بالعلاج الكيميائي. العلاقة بين تطور التهاب الغشاء البريتوني والثقوب المعدية المعوية والعلاج بالعقاقير أفاستين ؛ غير مثبت. مع تطور علاج تثقيب الجهاز الهضمي مع Avastin ؛ عند التوقف عن التعامل مع Avastin ؛ حالات خطيرة من تكوين الناسور ، بما في ذلك الحالات المميتة ، تم الإبلاغ عنها. غالباً ما تحدث النواسير في الجهاز الهضمي في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي وسرطان المبيض (تصل إلى 2 ٪ من المرضى) ، أقل في كثير من الأحيان في مواقع الورم الأخرى. بشكل غير منتظم (≥0.1- <1 ٪) ، وسجلت حالات لتشكيل الناسور من المواقع الأخرى (القصبي ، البولي التناسلي ، الصفراوي). في كثير من الأحيان لوحظ تشكيل الناسور في الأشهر الستة الأولى من العلاج مع Avastin ؛ ومع ذلك ، يمكن أن يحدث بعد أسبوع واحد و 1 سنة بعد بدء العلاج ، عندما يحدث ناسور رثوي أو من الناسور من أي توطين 4 درجة من شدة ، العلاج أفاستين. يجب أن تلغى. هناك معلومات محدودة عن الاستخدام المستمر للعقار Avastin ؛ في المرضى الذين يعانون من النواسير من المواقع الأخرى. في حالة وجود ناسور داخلي لا يخترق الجهاز الهضمي ، ينبغي النظر في مسألة التوقف عن عقار أفاستين ؛ المرضى الذين يتلقون أفاستين ؛ خطر النزيف ، وخاصة النزيف من الورم ، يزداد. عقار أفاستين يجب أن يتم إلغاؤها إذا حدث نزيف بمقدار 3 أو 4 درجات من الخطورة وفقًا لتصنيف NCI-CTC. إجمالي حدوث نزيف 3-5 شدة عند استخدام عقار Avastin ؛ من قبل جميع المؤشرات هو 0.4-6.5 ٪. غالباً ما لوحظ نزيف من الورم أو نزيف طفيف من الغشاء المخاطي والجلد (مثل نزيف الأنف) ، وقد لوحظ نزف الأنف من الدرجة الأولى وفقا للتصنيف NCI-CTC في معظم الأحيان ، والتي استمرت أقل من 5 دقائق ، حل دون تدخل طبي ولا تتطلب تغيير النظام. جرعات الدواء Avastin ؛. يعتمد تكرار النزيف الطفيف من الغشاء المخاطي والجلد على جرعة الدواء.في كثير من الأحيان ، حدث نزيف صغير في اللثة أو نزيف مهبلي ، لوحظ حدوث نزيف رئوي وفجائي كبير أو نفث الدم بشكل رئيسي في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة. تناول العقاقير المضادة للروماتيزم / المضادة للالتهاب ، مضادات التخثر ، العلاج الإشعاعي السابق ، تصلب الشرايين ، مكان الورم المركزي ، تشكيل التجويف قبل أو أثناء العلاج هي عوامل خطر محتملة للنزف الرئوي / نفث الدم ، في حين تم تأسيس ارتباط ذو دلالة إحصائية مع تطور النزيف. المرضى الذين لديهم نزيف / نفث الدم في الآونة الأخيرة (أكثر من 2.5 مل من الدم) لا ينبغي أن يتلقوا عقار أفاستين ؛ في المرضى الذين يعانون من colorek نزيف الجهاز الهضمي المرتبطة ورم ، بما في ذلك نزيف مستقيمي وميلينا ونادراً ما يلاحظ نزيفاً ما يلي: نزيف داخل الجمجمة ، في المرضى الذين يعانون من آفات انتقالية للجهاز العصبي المركزي أو ورم أرومي أرومي أرومي.ويجب مراقبة أعراض نزيف داخل الجمجمة ، إذا حدثت ، لوقف العلاج مع أفاستين ؛ عقار أفاستين ينبغي توخي الحذر بسبب عدم وجود معلومات حول الملف الشخصي السلامة للدواء في هؤلاء المرضى. لم تكن هناك زيادة في حدوث النزف من الدرجة 3 وأعلى في المرضى الذين يتلقون عقار Avastin ؛ تم الإبلاغ عن الحالات الفردية ، فضلا عن سلسلة من حالات الأحداث السلبية الخطيرة من جانب جهاز الرؤية (بما في ذلك التهاب باطن المقلة المعدية والأمراض الالتهابية الأخرى) بعد إدارة intravititable من المخدرات أفاستين ؛. بعض هذه الظواهر أدت إلى فقدان حدة البصر بدرجات متفاوتة من الشدة ، بما في ذلك العمى المستمر. عقار أفاستين في المرضى الذين تلقوا أفاستين ؛ كان هناك ارتفاع في نسبة ارتفاع ضغط الدم الشرياني من جميع درجات الشدة (تصل إلى 42.1 ٪). وفقا لجميع المؤشرات ، فإن تواتر ارتفاع ضغط الدم الشرياني من 3-4 درجات شدة وفقا لتصنيف NCI-CTC كان 0.4 ٪ -17.9 ٪. لوحظت 4 درجات من الشدة (أزمة ارتفاع ضغط الدم) في 1٪ من المرضى ، وتشير بيانات السلامة السريرية إلى احتمال ارتفاع ضغط الدميعتمد على جرعة بيفاسيزوماب. يمكن وصفه فقط للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني المعوض مسبقًا بمزيد من التحكم في ضغط الدم. معلومات عن تأثير عقار Avastin ؛ في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط في وقت بدء العلاج غائبة. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذي يتطلب العلاج بالعقاقير ، فمن المستحسن التوقف مؤقتا عن العلاج مع Avastin ؛ في معظم الحالات ، يتم تحقيق تطبيع ضغط الدم باستخدام الأدوية الخافضة للضغط القياسية (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مدرات البول ، وحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة) ، والتي يتم اختيارها بشكل فردي لكل مريض. إلغاء العلاج مع Avastin ؛ ونادراً ما كان مطلوباً دخول المستشفى ، ونادراً ما لوحظ حدوث اعتلال دماغي بارتفاع ضغط الدم ، وبعضه قاتل. لا يرتبط خطر ارتفاع ضغط الدم الشرياني المرتبط بالعلاج بأفاستين ؛ بالخصائص الأولية للمريض أو المرض المصاحب أو العلاج المصاحب. يجب إيقافه في غياب تطبيع ضغط الدم أو تطور أزمة ارتفاع ضغط الدم أو اعتلال دماغي بارتفاع ضغط الدم.عند التعامل مع أفاستين ؛ حالات معزولة من اعتلال الدماغ الخلفي القابل للعكس ، يتجلى من نوبات الصرع ، والصداع ، والاضطرابات النفسية ، وضعف البصر ، وإلحاق الضرر بالمراكز البصرية للقشرة الدماغية ، مع أو بدون ارتفاع ضغط الدم الشرياني وأعراض أخرى تم الإبلاغ عنها. يمكن تأكيد التشخيص باستخدام تقنيات تصوير الدماغ (يفضل استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي). في حالة حدوث اعتلال دماغي عكسي خلفي ، يجب وصف العلاج بالأعراض ، ويجب مراقبة ضغط الدم بعناية ، ويجب إيقاف أفاستين ؛ عادة ، يحدث حل أو تحسين الأعراض في غضون أيام قليلة ، ومع ذلك ، كان بعض المرضى يعانون من مضاعفات عصبية. سلامة إعادة استخدام الدواء أفاستين ؛ في مثل هؤلاء المرضى لم يثبتوا ، عندما عولجوا مع أفاستين ؛ في تركيبة مع العلاج الكيميائي ، كان حدوث الجلطات الدموية الشريانية ، بما في ذلك السكتة الدماغية ، ونوبة نقص تروية عابرة واحتشاء عضلة القلب وظواهر أخرى من الجلطات الدموية الشريانية أعلى من تعيين العلاج الكيميائي وحده. كان إجمالي حدوث حالات الجلطات الدموية الشريانية 3.8 ٪. في حالة الجلطات الدموية الشريانية ، والعلاج أفاستين. بحاجة للتوقف.ويرتبط تاريخ من الجلطات الدموية الشريانية أو أكثر من 65 سنة من العمر مع زيادة خطر الجلطات الدموية الشريانية أثناء العلاج مع أفاستين ؛. في علاج هؤلاء المرضى من الضروري أن تظهر الرعاية أثناء العلاج من قبل عقار Avastin. هناك خطر متزايد من الجلطات الدموية الوريدية (PE ، تجلط الأوردة العميقة ، التهاب الوريد الخثاري). يتراوح إجمالي حدوث الجلطات الدموية الوريدية (تخثر الوريد العميق والانسداد الرئوي) من 2.8٪ إلى 17.3٪. من الضروري التوقف عند حدوث ظاهرة تهدد الحياة (الشدة الرابعة) من الجلطات الدموية الوريدية ، بما في ذلك الانسداد الرئوي ، وإذا كانت شدة الجلطات الدموية الوريدية هي ≤3 ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لحالة المريض. حدث فشل القلب المزمن (CHF) عند استخدام Avastin. بكل المؤشرات ، ولكن بشكل رئيسي في سرطان الثدي النقيلي. وقد لوحظ انخفاض كل من عدم انتظام جزء البطين الأيسر والفرنك السويسري الذي يتطلب العلاج أو العلاج في المستشفى ، وقد لوحظت 3.5 درجة من CHC وشدة في 3.5 ٪ من المرضى الذين يتلقون Avastin ؛. في المرضى الذين يتلقون المخدرات Avastin. في تركيبة مع الأدوية anthracycline ، لم تختلف وتواتر CHF 3 درجة من شدة وأعلى من البيانات المتاحة في علاج سرطان الثدي النقيلي. أظهرت غالبية المرضى تحسن في الأعراض و / أو كسر الطرد الأيسر من البطين مع العلاج المناسب ، ولا يوجد تاريخ للفرنك السويسري في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الدرجة الثانية إلى الرابعة وفقًا لتصنيف NYHA ، وفي معظم الحالات ، حدث التهاب الكبد الفيروسي في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي ، تعالج مع anthracyclines ، والعلاج الإشعاعي لمنطقة الصدر في التاريخ أو مع عوامل الخطر الأخرى ل CHS ، وهناك حاجة إلى الحذر عند وصف Avastin ؛ في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الهامة سريريا في التاريخ ، مثل مرض القلب التاجي أو HSN.في المرضى الذين لم يتلقوا سابقا العلاج anthracycline مع عقار Avastin ؛ لم تلاحظ الأدوية أنثراسيكلين لزيادة وتيرة CHF من أي شدة مقارنة مع الأدوية أحادية anthracycline.حدث CHF الصف 3 وأعلى في كثير من الأحيان في مجموعة العلاج Avastin. بالاقتران مع العلاج الكيميائي مقارنة مع العلاج الكيميائي وحده ، والذي يتوافق أيضا مع البيانات الأخرى التي تم الحصول عليها من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي وليس تلقي العلاج الأنثراسيكلين المصاحب للمرض .المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية البائية الكبيرة المنتشرة مع بيفاسيزوماب وال doxorubicin في جرعة تراكمية تزيد عن 300 ملغ / م 2 كان هناك زيادة في عدد الحالات الجديدة من الفرنك السويسري. عند مقارنة العلاج مع ريتوكسيماب / سيكلوفوسفاميد / دوكسوروبيسين / فينكريستين / بريدنيزون (R-CHOP) + بيفاسيزوماب و R-CHOP ، لم يختلف عدد الحالات الجديدة ، لكنه كان أعلى من ذلك الذي لوحظ سابقاً مع دوكسوروبيسين. كان تواتر CHF أعلى في مجموعة R-CHOP + من bevacizumab. قد يؤثر سلبًا على التئام الجروح. يجب أن يبدأ علاج بيفاسيزوماب بما لا يقل عن 28 يومًا بعد الجراحة المكثفة أو مع جرح كامل للشفاء. مع تطور أثناء المضاعفات المرتبطة بالتئام الجروح ، فإن عقار أفاستين ؛ يجب أن يتم إلغاؤه مؤقتًا حتى يشفى الجرح. مقدمة الدواء Avastin ؛ كما أنه من الضروري التوقف مؤقتًا في حالة الجراحة المخطط لها ، وقد تم تسجيل حالات نادرة من التهاب اللفافة الناخر (بما في ذلك الحالات المميتة) في المرضى الذين عولجوا بأفاستين ؛ وضعت هذه المضاعفات ، كقاعدة عامة ، على خلفية ضعف التئام الجروح ، ثقب في الجهاز الهضمي أو تشكيل الناسور. إذا تم الكشف عن التهاب اللفافة الناخر ، فإن عقار أفاستين ؛ يجب أن تلغى العلاج المناسب وبدأت على الفور.وقد لوحظت بروتينات في 0.7-38 ٪ من المرضى الذين يتلقون Avastin ؛. في شدة ، تراوحت بروتينية من الكشف العابر عديم الأعراض من آثار البروتين في البول وفي 1.4 ٪ من المرضى إلى متلازمة الكلوية (بروتينية 4 درجات من شدة). تم تسجيل الصف 3 بروتينية في 8.1 ٪ من المرضى الذين تلقوا عقار Avastin. لأسباب مختلفة. لم يرتبط بروتين البول مع اختلال وظائف الكلى ونادرا ما يتطلب وقف العلاج مع Avastin ؛. يزداد خطر تطوير بروتينية في المرضى الذين لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.على الأرجح ، بروتينية الصف 1 يعتمد على جرعة من Avastin ؛. في تطوير بروتينية الصف 4 ، Avastin هو دواء. بحاجة إلى إلغاء. قبل وأثناء العلاج مع Avastin ؛ من المستحسن إجراء تحليل البول لبروتينية ، وفي معظم الحالات ، مع علاج بروتينية ≥2 جم / يوم مع أفاستين ؛ علقت مؤقتا حتى انخفاض بروتينية <2 غ / يوم. أثناء العلاج مع أفاستين ؛ بالاقتران مع نظم العلاج الكيماوي الأنزيمي ، كانت هناك زيادة في حدوث قلة العدلات الشديدة ، قلة العدلات الحموية ، أو العدوى مع قلة العدلات الشديدة (بما في ذلك حالات النتيجة المميتة). قد يعاني المرضى من زيادة خطر تطوير تفاعلات التسريب / فرط الحساسية. هناك أدلة على تطور أكثر تواترا من ردود الفعل الحساسية وتفاعلات نوع التأقبي في المرضى الذين يتلقون المخدرات أفاستين ؛ وبالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، مقارنة مع المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي فقط.ويوصي الرصد الدقيق للمريض أثناء وبعد إدارة الدواء Avastin ؛. في حالة حدوث تفاعل بالتسريب ، من الضروري إيقاف التسريب واتخاذ التدابير الطبية المناسبة. لا يمكن للتخدير المنتظم أن يضمن غياب تفاعلات التسريب / فرط الحساسية ، وقد تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم في الفك لدى مرضى السرطان الذين تلقوا أفاستين ؛ تلقى معظم هؤلاء المرضى البايفوسفونيت في / في السابق أو كعلاج مصاحب ؛ تنخر العظام في الفك هو خطر معروف للبايفوسفونيت. يجب توخي الحذر مع الاستخدام المتزامن أو المتتابع للدواء Avastin. و bisphosphonates في / في. إجراءات طب الأسنان الغازية هي أيضا عامل خطر محدد. قبل بدء العلاج مع Avastin ؛ يجب إجراء فحص الأسنان والرعاية الوقائية المناسبة للأسنان. إذا كان ذلك ممكنا ، تجنب إجراءات طب الأسنان الغازية في المرضى الذين تلقوا أو يتلقون في الوقت الحالي البيفوسفونات IV.المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة: عند وصف Avastin ؛ المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 لديهم خطر متزايد من الجلطات الدموية الشريانية (بما في ذلك تطوير السكتة الدماغية ،نوبة نقص تروية عابرة ، واحتشاء عضلة القلب) ، نقص الكريات البيض 3-4 وقلة الصفيحات ، وكذلك قلة العدلات (كل شدة) ، والإسهال ، والغثيان ، والصداع والتعب مقارنة مع المرضى ≤65 سنوات. زيادة حدوث ردود الفعل السلبية الأخرى المرتبطة باستخدام عقار Avastin ؛ (ثقوب الجهاز الهضمي ، المضاعفات المرتبطة بالتئام الجروح وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بروتينية ، CHF والنزيف) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنةً بالمرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا ، ويجب أن يتم التخلص من الأدوية غير المستخدمة أو انتهت صلاحيتها وفقًا للمتطلبات التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم بحث عن تأثير الدواء على القدرة على قيادة المركبات ، لم يتم تنفيذ الآليات. يجب على المرضى الذين لديهم مثل هذه الأحداث الضائرة مثل الإغماء ، النعاس أو ضعف البصر الامتناع عن قيادة المركبات والآليات.

نعم