More info
有効成分
ベバシズマブ
リリースフォーム
濃縮
薬理効果
抗腫瘍薬。アバスチン; （ベバシズマブ）は、生物学的に活性な血管内皮成長因子（VEGF）に選択的に結合し、それを中和するヒト化組換え高キメラモノクローナル抗体である。薬物アバスチン;ベバシズマブは、内皮細胞の表面上のそのタイプ1およびタイプ2受容体（Flt-1、KDR）への血管内皮増殖因子の結合を阻害し、血管新生の減少および腫瘍増殖の阻害をもたらす。 VEGFに結合する。ベバシズマブは、チャイニーズハムスター卵巣細胞に代表される発現系において組換えDNA技術によって産生される。ベバシズマブは、214アミノ酸からなり、約149,000ダルトンの分子量を有する。ベバシズマブの導入は、結腸、乳房、膵臓および前立腺癌を含む様々なヒト腫瘍における転移性疾患の進行および微小血管透過性の抑制をもたらす。アバスチンの変異原性;研究されていない。アバスチンが動物に投与されたとき、胚毒性および催奇形性の影響が観察された。オープンな成長ゾーンを有する活発に成長する動物では、薬剤Avastinの使用;軟骨異形成に関連する。
薬物動態
薬物アバスチンの薬物動態を研究した; 3週間毎に3〜20mg / kg、2週間ごとに5mg / kgまたは3週間ごとに15mg / kgの様々な用量（毎週0.1〜10mg / kg、2〜3mg / kg）ベバシズマブおよび他の抗体の薬物動態は、2室モデルによって記載される。 2〜3週間に1回投与される場合に必要な治療用血漿中濃度を維持するのに役立つ、クリアランスが低い、中央チャンバ内の低い体積分布（Vc）および長い半減期（T1 / 2）を特徴とする。 。ベバシズマブのクリアランスは、アルブミンが低い患者では30％高く、平均アルブミンおよび腫瘍量の患者に比べて腫瘍の大きさが大きい患者では7％高くなっています。 IgGおよび他のモノクローナル抗体の分布容積に対応する。ベバシズマブを他の抗癌剤と処方する際に、周辺室（Vp）の分布容積は、それぞれ1.69Lおよび2.35Lである。代謝125 I-ベバシズマブの1回のIV投与後、その代謝特性は、VEGFに結合しない天然のIgG分子の代謝特性と類似している。ベバシズマブの代謝および排除は、内因性IgGの代謝および排除に相当する。主に、内皮細胞を含む身体の全ての細胞におけるタンパク質分解性代謝によって行われ、腎臓および肝臓を介することはない。結晶化IgG断片（FcRn受容体）上の新生児受容体へのIgGの結合は、それを細胞代謝から保護し、1.5〜10mg / kg /週の線量範囲でベバシツマブの長期持続性T1 / 2ウイルス動態学を線形にもたらす。女性の日数は0.220l /日である。男性の体重に関する用量調整後、ベバシズマブのクリアランスは女性よりも17％多い。女性のための2室T1 / 2モデルによれば、男性は20日間、18日間である。特別な患者群の薬物動態高齢（65歳以上）の患者は、 10代の若者たち。利用可能なデータは、固形腫瘍を有する小児、青年および成人患者のVdとベバシズマブクリアランスとの間に差がないことを示す。腎臓または肝不全の患者腎臓または肝不全の患者におけるベバシズマブの安全性および有効性は、腎臓および肝臓は、ベバシズマブの代謝および排泄の主要な器官ではない。
適応症
転移性結腸直腸癌： - フルオロピリミジン誘導体に基づく化学療法と組み合わせて局所再発性または転移性乳癌： - パクリタキセルとの併用療法の第一線として一般的に不能な転移性または再発性の非扁平で非小細胞性の細胞ブロックパターン。プラチナベースの化学療法に加えて治療法を提供する。グリア芽細胞腫（WHO分類のグレードIVグリオーマ）： - 新たに診断されたグリア芽細胞腫の患者における放射線療法およびテモゾロミドとの併用 - グリア芽細胞腫の再発または進行の患者における単独療法またはイリノテカンとの併用卵巣、卵管、および腹膜原発癌の上皮がん：FIGO分類による共通（IIIB、IIICおよびIV期）のカルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用療法の第1選択肢としてep卵巣、子宮管および原発性腹膜癌の共通の癌;以前にベバシズマブまたは他のVEGF阻害剤を受けていない患者の卵巣、子宮管および原発性腹膜の再発白金感受性上皮癌のカルボプラチンおよびゲムシタビンとの併用卵巣、卵管、および原発性腹膜癌の再発性プラチナ耐性上皮癌におけるパクリタキセル、またはトポテカン、またはペグ化リポソームドキソルビシンこれまでに2回以上の化学療法レジメンを受けていない患者では、
禁忌
- ベバシズマブまたは薬の他の成分に対する過敏症、チャイニーズハムスター卵巣細胞または他の組換えヒトまたはヒト抗体に基づく製剤; - 腎臓および肝臓不全（有効性および安全性は確立されていない）; - 妊娠; - 母乳育児期間 - 18歳までの子供の年齢（有効性と安全性は確立されていない）注意：動脈血栓塞栓症の病歴のために薬剤を処方しなければならない。糖尿病;高齢患者65歳以上。先天性出血性素因および後天性凝固障害; Avastinによる治療を開始する前に血栓塞栓症の治療に抗凝固剤を使用する;臨床的に重要な心臓血管疾患（CHDまたは慢性心不全の病歴）;高血圧;静脈血栓塞栓症;創傷治癒;出血/喀血;胃腸の穿孔の病歴;後可逆性脳症症候群;好中球減少症;蛋白尿。
妊娠中および授乳中に使用する
この薬剤は、妊娠中および授乳中に使用することを禁じられています。Avastin治療中の出産年齢の男性および女性;治療の終了後少なくとも6ヶ月間は、信頼できる避妊方法を使用しなければなりません。女性の妊孕性を損なう可能性がある。ほとんどの患者で、Avastinによる治療を中止した後、受胎能が回復した。 Avastinによる治療の長期的な影響;妊娠可能性は不明です。母乳による授乳は、アバスチン治療中はお勧めできません。少なくとも、薬剤アバスチンによる治療終了後6ヵ月以内
副作用
最も重篤な有害反応には、胃腸管穿孔、出血（肺小細胞肺癌患者でより一般的）、動脈血栓塞栓症などがあり、アバスチンを投与された患者では血圧上昇、衰弱または無力症、下痢National Cancer Institute（NCI-CTC）の分類によれば、すべての重症度の有害反応は以下の通りである。薬アバスチンを受信ENTOV。すべての適応症のための様々な化学療法レジメンと組み合わせて使用される。非常に頻繁に（≧10％）、頻繁に（≧1％〜<10％）、まれに（≧0.1％〜<1％）、まれに（≧0.01％〜<0.1％）、非常にまれに（0.01％未満）望ましくない反応は、最も高い発生率に従って特定のカテゴリーに分類される。同じ頻度カテゴリー内では、副作用が重症度の順に表示されます。列挙された副作用のいくつかは、化学療法（例えば、パクリタキセルまたはオキサリプラチン療法によるカペシタビン療法および末梢感覚ニューロパシーを伴う手掌 - 足底症候群）でしばしば観察される。しかし、Avastinによる治療中に状態の悪化を排除することはできません。薬を使用するときAvastin;ペグ化されたリポソームドキソルビシンと組み合わせて、手のひら - 足底症候群の発症の危険性が高まる可能性がある：造血系から：非常に頻繁に発熱性好中球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少;頻繁に - 貧血神経系から：非常に頻繁に - 末梢感覚ニューロパチー、味覚異常、頭痛、構音異常;しばしば - 脳卒中、失神、眠気 - 臓器視界：非常に頻繁に - 視力障害、引き裂き増加心臓血管系の側で：非常に頻繁に - 血圧が上昇する。慢性心不全、上室性頻脈、動脈血栓塞栓症、深部静脈血栓症、出血（肺、頭蓋内、粘膜および皮膚、胃腸管および腫瘍を含む）。出血、鼻炎;頻繁に - 肺塞栓症（PE）、低酸素症消化器系の部分では、非常に頻繁に - 食欲不振、下痢、吐き気、嘔吐、便秘、口内炎、直腸出血;生殖器系：非常に頻繁に - 卵巣機能の欠如（3ヶ月以上持続する無月経（FSH濃度≧30mIU / mlで、胃腸管穿孔、閉塞性腹水を含む）、腹痛、胃腸障害。ヒト血清ベータヒト絨毛ゴナドトロピンを用いた陰性妊娠試験））皮膚および皮下組織から：非常に頻繁に - 剥離性皮膚炎、乾燥肌、皮膚の変色、しばしば - 手掌および足底症候群。筋骨格系から：非常に頻繁に - 関節痛;頻繁に - 筋肉衰弱、筋肉痛。泌尿器系から：非常に頻繁に - 蛋白尿。しばしば - 尿路感染症 - 局所反応：非常に頻繁に - 痛み、その他：非常に頻繁に - 無力症、疲労の増加、発熱、様々な場所の粘膜の炎症;実験室パラメータ：高血糖、低カリウム血症、低ナトリウム血症、プロトロンビン時間の増加、MHOの増加。神経系の側：稀に - 後方可逆性脳症;慢性閉塞性肺疾患;慢性閉塞性肺疾患;非常にまれに - 高血圧脳症心血管系から：発生率は不明 - 腎臓の血栓性細小血管症、蛋白尿により臨床的に現れる。呼吸器系の側から：頻繁に発声障害;鼻穿孔穿孔、肺高血圧、胃腸管で発生率が不明 - 胃腸潰瘍、肝臓および胆道：発症率が不明 - 胆嚢穿孔、アレルギーおよび輸注反応：発症率が不明 - 過敏反応、輸液息切れ/呼吸困難、発赤/発赤/発疹、血圧の低下または上昇、減少酸素飽和度、胸痛、悪寒および悪心/嘔吐筋骨格系から：顎の骨壊死（主にビスホスホネート併用療法を受けた患者または以前にビスフォスフォネート療法を受けた患者）その他：めったにない - 壊死性筋膜炎傷病治癒の障害、消化管穿孔またはフィステル形成の背景。
過剰摂取
ベバシズマブを2週間に最大20mg / kgの用量で処方した場合、少数の患者に重度の頭痛（片頭痛）がみられた。過剰投与の場合には、記載された用量依存性の副作用を高めることが可能であり、特定の解毒剤はない。症状の治療。
他の薬との相互作用
薬物の薬物動態に対する抗癌剤の効果Avastin;薬物Avastinの薬物動態に臨床的に有意な影響はなかった。化学療法と組み合わせて使用する場合。薬剤Avastinのクリアランスに統計学的または臨床的に有意差はない。単独療法および患者で治療された患者アバスチンで治療した。インターフェロンα-2aまたは他の化学療法薬（IFL、FU / LV、カルボプラチン/パクリタキセル、カペシタビン、ドキソルビシンまたはシスプラチン/ゲムシタビン）と組み合わせて使用することができる。他の抗癌剤の薬物動態について：Avastin;イリノテカンおよびその活性代謝物（SN38）、カペシタビンおよびその代謝産物、ならびにオキサリプラチン（白金の遊離および全レベルによって決定される）、インターフェロンα-2a、シスプラチンの薬物動態に有意な影響はない。ゲムシタビンの薬物動態には影響しない。 Avastinを使用しているときはsunitinib、転移性腎細胞癌の患者におけるスニチニブ（1日50mg）と併用した場合（10mg / kg 2週間）、微小血管炎性溶血性貧血（AHA）の症例が報告されている。 MAGAは、赤血球断片化、貧血および血小板減少として現れる溶血性貧血のサブグループに属する。一部の患者では、神経障害、クレアチニンの濃度の上昇、高血圧症を含む動脈性高血圧症がさらに注目される。これらの症状は、ベバシズマブおよびスニチニブによる治療を中止した後に可逆的であった。新たに診断されたグリア芽細胞腫患者の放射線療法および化学療法（テモゾロマイド）と組み合わせて、その薬物の安全性プロファイルは変更されないままである。他の適応症のための放射線療法と組み合わせて確立されていない。デキストロース溶液と薬学的に適合しない。
特別な指示
患者の医療記録には、薬物の商品名（Avastin;）を明記する必要があります。他の生物製剤との交換には、医師との調整が必要です。この説明で提示される情報は、薬物Avastinにのみ適用されます;抗癌剤の使用経験がある医師の監督下でのみ実施することができます。アバスチンを投与された患者は、胃腸の穿孔および胆嚢を発症するリスクが高くなります。胃腸管の穿孔の重症例があり、 （Avastinを投与された全患者の0.2-1％で）致死的であった。消化管穿孔の臨床像は、腹腔の膿瘍および死亡の穿孔の前に、治療なしで消失した腹部X線写真における自由ガスの徴候によって重症度が異なり、変化した。場合によっては、胃潰瘍、腫瘍壊死、憩室炎、または化学療法に伴う結腸炎の結果として、初期の腹腔内炎症が起こった。腹腔内炎症と消化管穿孔の発症と薬物療法の関係アバスチン;インストールされていません。 Avastinによる胃腸管穿孔治療の開発により、 Avastinで治療した場合;致命的な症例を含む重篤な瘻形成が報告されている。胃腸管の瘻孔は、転移性結腸直腸癌および卵巣癌（患者の2％まで）の患者で最も頻繁に生じ、他の腫瘍部位ではしばしば低頻度であった。まれに（≧0.1- <1％）、他の部位（気管支胸膜、尿生殖器、胆道）の瘻の形成の症例が記録された。瘻孔形成は、Avastinの最初の6ヶ月間に観察されることが多いが、治療開始後1週間と1年後との両方で発生する可能性がある。キャンセルする必要があります。 Avastinの継続使用に関する情報は限られています。他の部位の瘻孔を有する患者では、胃腸管に浸透しない内部瘻孔がある場合、アバスチンを止めるという問題を考慮する必要があります;アバスチンを受けた患者、出血、特に腫瘍からの出血のリスクが高まります。薬物アバスチン; NCI-CTC分類に従って3または4度の重篤度の出血が起こる場合には、中止すべきである。アバスチンを使用した場合の全出血率は3〜5点で、すべての適応症は0.4〜6.5％である。 NCI-CTC分類による最初の重症度の鼻出血は、医療介入なしで解決され、体制変更を必要としなかった5分未満で最も頻繁に観察された。薬物Avastinの投与;粘膜および皮膚からのわずかな出血の頻度は、薬物の用量に依存する。小児肺がんでは、主に肺胞出血/喀血が多発または多量にみられた。アテローム性動脈硬化症、中枢腫瘍の位置、治療前または治療中の空洞形成は、出血の発症との統計的に有意な関連が確立されているが、肺出血/喀血の危険因子である可能性がある。最近出血/喀血（血液2.5ml以上）を受けた患者は、薬剤Avastinを投与すべきではない; colorek患者腫瘍に関連する胃腸出血、直腸出血およびメレナ。出血がほとんど見られない。中枢神経系または膠芽細胞腫の転移性病変を有する患者において、頭蓋内出血の症状をモニタリングする必要があり、頭蓋内出血が起こった場合、その症状をモニタリングしてアバスチンの治療を中止する必要がある。アバスチン薬;これらの患者の薬物の安全性プロファイルに関する情報が不足しているため、注意が必要である。アバスチンを投与された患者の出血率が3以上に上昇した症例は増加しなかった。個々の症例が報告されたほか、薬物のアバスチンの未硝子体内投与後の視力器（感染性眼内炎およびその他の炎症性疾患を含む）の重大な有害事象の一連の症例が報告された。これらの現象のいくつかは、持続性失明を含む様々な程度の視力の喪失につながった。薬物アバスチン;硝子体内投与を目的としたものではなく、Avastinを投与した患者では、すべての重症度（42.1％まで）の動脈性高血圧の発生率が高かった。すべての適応症によると、NCI-CTC分類による3〜4の重症度の動脈高血圧の頻度は0.4％〜17.9％であった。臨床的な安全性のデータから、高血圧症の発生率はおそらく高かったことが示唆されているベバシズマブの用量に依存する。血圧をさらに制御して、予め補償された動脈性高血圧症の患者にのみ処方することができる。薬剤の効果についての情報Avastin;治療開始時の制御されていない動脈性高血圧症の患者には存在しない。薬物療法を必要とする動脈性高血圧症の患者では、Avastinによる治療を一時的に中止することを推奨します。ほとんどの場合、血圧の正常化は、標準的な抗高血圧薬（ACE阻害薬、利尿薬、および低カルシウムチャネル遮断薬）を使用して達成され、各患者ごとに個別に選択されます。 Avastinによる治療を中止する。高血圧性脳症、致命的なものもほとんど見られませんでした。 Avastinによる治療に伴う動脈性高血圧のリスクは、患者の初期の特徴、付随する疾患または併用療法とは相関しません。血圧の正常化、高血圧の危機または高血圧脳症の発症がない場合に停止しなければならない。てんかん発作、頭痛、精神障害、視覚障害、大脳皮質の視覚中心への損傷、動脈性高血圧症の有無にかかわらず他の症状を伴う後随伴性脳症の単離症例が報告されている。診断は、脳画像技術（好ましくはMRIを使用）を用いて確認することができる。後可逆性脳症の発症の場合、対症療法を処方し、血圧を注意深く監視し、アバスチンを中止すべきである。通常、症状の改善または改善は数日以内に起こるが、一部の患者は神経学的合併症を有していた。薬の再アバスチンの安全性;確立されていない患者の場合Avastinで治療した場合;化学療法と組み合わせて、脳卒中、一過性虚血発作および心筋梗塞および動脈血栓塞栓症の他の現象を含む動脈血栓塞栓症の発生率は、単独の化学療法の予定よりも高かった。動脈血栓塞栓症の症例の全体的発生率は3.8％であった。動脈血栓塞栓症の場合、アバスチン療法;停止する必要があります。動脈血栓塞栓症または65歳以上の病歴は、アバスチンによる治療中の動脈血栓塞栓症のリスク上昇と関連している。このような患者の治療では、注意を払う必要があります。静脈血栓塞栓症（PE、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎）のリスクが増加する。静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症および肺塞栓症）の全発生率は、2.8％から17.3％まで変動する。肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症の生命を脅かす現象（第4重症度）が発生した場合に止める必要があり、静脈血栓塞栓症の重症度が3以下であれば患者の状態を注意深く監視する必要があります。主に転移性乳がんである。左心室駆出率の無症状の減少と、治療または入院が必要なCHFの両方が観察された.3.5度のCHCおよび重症度が、Avastinを受けた患者の3.5％で観察された。薬剤Avastinを受けている患者では;アントラサイクリン薬と組み合わせて、重症度3以上の頻度は、転移性乳癌の治療における利用可能なデータと異ならなかった。 NYHA分類による慢性心不全のクラスII-IV患者では、CHFの病歴はなく、ほとんどの場合、転移性乳がん患者にCHFが発生し、アントラサイクリンで治療したり、胸部に放射線療法を施したり、CHSの他の危険因子と併用することができます。アバスチンを処方する際には注意が必要です。アバスチン（Avastin）を用いたアントラサイクリン療法を以前に受けていない患者では、冠状動脈性心疾患またはHSNのような歴史的に臨床的に重要な心血管疾患を有する患者において、アントラサイクリン薬は、単独治療薬であるアントラサイクリンと比較して、重症度のCHFの頻度を増加させることは観察されなかった。アバスチン治療群では、CHFグレード3以上がより頻繁に発生した。化学療法単独と比較して化学療法単独と比較して、転移性乳癌患者とアントラサイクリン併用療法を併用していない患者から得られた他のデータとも合致していますBベリサイズマムおよびドキソルビシンをびまん性B細胞リンパ腫に累積300mg / m2では、CHFの新規症例の数が増加した。リツキシマブ/シクロホスファミド/ドキソルビシン/ビンクリスチン/プレドニゾン（R-CHOP）+ベバシズマブおよびR-CHOPと比較した場合、新規症例の数は異ならなかったが、以前はドキソルビシン療法で観察された数より高かった。 CHFの頻度は、ベバシズマブのR-CHOP +群でより高かった。創傷治癒に悪影響を及ぼすことがある。ベバシズマブの治療は、広範囲の手術後または完全治癒創傷の28日後から開始されるべきである。創傷治癒に関連する合併症の治療中の開発により、薬剤Avastin;傷が治癒するまで一時的に取り消さなければならない。薬物のアバスチンの導入;計画手術の場合には一時的に中止する必要があります。壊死性筋膜炎の稀な症例がAvastin治療患者に登録されています（致死的症例を含む）。この合併症は、原則として、創傷治癒の障害、消化管の穿孔またはフィステル形成の背景に発生しました。壊死性筋膜炎が検出された場合、薬剤Avastin; ProteinuriaはAvastinを投与された患者の0.7〜38％で観察された。重症度では、タンパク尿は、尿中の微量のタンパク質の無症候性の検出から、患者の1.4％においてネフローゼ症候群（タンパク尿は4度の重症度）までの範囲であった。 Proteinuria grade 3は、Avastinを投与された患者の8.1％に登録されています。様々な理由から。 Proteinuriaは腎機能障害と関連がなく、Avastinによる治療中止はほとんど必要ありませんでした。動脈性高血圧の病歴を有する患者では、タンパク尿が発症するリスクが高まる。おそらく、グレード1のタンパク尿は、アバスチンの投与量に依存する;グレード4のタンパク尿の発生において、アバスチンは薬物であり;キャンセルする必要があります。 Avastinを用いた治療の前後、ほとんどの場合、蛋白質尿症が2g /日以上のアバスチンで治療されている。蛋白尿の減少が2g /日未満になるまで一時的に中断する。 （重大な好中球減少症、発熱性好中球減少症、重度の好中球減少症（致命的な結果を伴う症例を含む）の発生率の増加がみられ、注入/過敏反応のリスクが高まることがあります。アバスチンを投与された患者にアナフィラキシー様式のアナフィラキシー反応および反応がより頻繁に発生する証拠がある。化学療法との併用では、化学療法のみを受けた患者と比較して、アバスチン薬の投与中および投与後の患者の注意深い監視が推奨される。輸液反応が起こる場合は、輸液を中断し、適切な医療処置を講ずる必要があります。体系的な前投薬は、注入/過敏反応がないことを保証することはできない。アバスチンを受けた癌患者では、顎の骨壊死症が報告されている。これらの患者の大部分は、ビスホスホネートを以前に、または併用療法として/投与した。顎の骨壊死はビスホスホネートの同定されたリスクである。薬剤Avastinを同時にまたは連続して使用する場合は注意が必要です。およびin / inのビスホスホネート。浸潤性歯科処置もまた、同定された危険因子である。 Avastinによる治療を開始する前に歯科検査と適切な予防歯科治療を実施すべきである。可能であれば、IVビスフォスフォネートを以前に受けていたか、現在受けている患者に侵襲的な歯科処置を施行しないでください。65歳以上の患者：Avastinを処方するとき。 65歳以上の患者は動脈血栓塞栓症のリスクが高い（脳卒中、慢性敗血症（全重症度）、下痢、悪心、頭痛および疲労が65歳以下の患者と比較して高かった。 Avastinの使用に伴う他の副作用の発生率の増加。 65歳以上の患者では、胃潰瘍、創傷治癒合併症、動脈性高血圧症、タンパク尿、CHF、出血）が65歳以下の患者に比べて高かった。医療機関の運転能力への影響車両や制御機構の運転能力への影響車両の運転能力に及ぼす薬剤の影響に関する研究は行われていない。失神、眠気または視覚障害などの有害事象を抱えている患者は、乗り物の駆動メカニズムを控えるべきである。
処方箋
はい