أقراص مغلفة بقطعة فيلم مغلفة بطول 50 مللي جرام N10
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
Mirabegron
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
Mirabegron 50 ملغ لكل قرص. سواغ: ماكروغول 2،000،000 - 70 ملغ ، ماكروغول 8000 - 119،6 ملغ ، hyprolosis - 7.5 ملغ ، butylhydroxytoluene - 0.4 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم - 2.5 ملغ. تكوين غلاف الفيلم: opadry 03F42192 (hypromellose 2910 6 MPa · s - 69.536 ٪ ، ماكروغول 8000 - 13.024 ٪ ، أكسيد الحديد الأصفر الصبغة - 17.44 ٪) - 7.5 ملغ.
التأثير الدوائي
المجموعة الدوائية: الاستعدادات لعلاج أمراض المسالك البولية / العمل الدوائية: Mirabegron هو ناهض مستقبلات beta3-adrenoreceptor قوية انتقائية. في الدراسات مع mirabagron ، تم توضيح استرخاء العضلات الملساء في المثانة في الجرذان وفي إعداد الأنسجة البشرية المعزولة ، فضلا عن زيادة في تركيزات cAMP في أنسجة المثانة في الفئران. وهكذا ، Mirabagron يحسن وظيفة الخزان في المثانة عن طريق تحفيز مستقبلات beta3-adrenoreceptors الموجودة في جدارها. وقد أثبتت الدراسات فعالية Mirabagron في المرضى الذين تلقوا سابقا M-anticholinergics لعلاج فرط نشاط المثانة (GMF) ، وفي المرضى الذين ليس لديهم تاريخ سابق للعلاج المضاد لمضادات الكولين. كانت Mirabegron فعالة أيضا في المرضى الذين يعانون من GMF الذين توقفوا عن العلاج مع M-holinoblokatorami بسبب عدم وجود تأثير. ديناميكا البول. أظهرت دراسة لمدة 12 أسبوعًا في الرجال الذين يعانون من انخفاض أعراض المسالك البولية (LUTS) والانسداد تحت الجلد (IVO) الأمان والتحمل الجيد من Mirabegron بجرعات 50 و 100 ملغ مرة واحدة في اليوم ، فضلا عن عدم وجود تأثير Mirabegron على المعلمات cystometric. التأثير على الفاصل الزمني QT. عند جرعات 50 ملغ و 100 ملغ ، لم يكن لميراباجرون أي تأثير على فترة QT التي تم تصحيحها بواسطة معدل النبض (قيمة QTCI) ، والتي تم تسجيلها أثناء التحليل للمجموعات على أساس الجنس وللمجموعة بأكملها من المرضى. تمت دراسة تأثير المدخول الشفوي المتكرر لـ Mirabegron بجرعة علاجية (50 مجم مرة في اليوم) والجرعات فوق الصوتية (100 و 200 مجم مرة في اليوم) على قيمة QTCI في دراسة منفصلة (دراسة TQT) (عدد = 164 متطوعاً من الذكور الأصحاء و n = 153 متطوعًا صحيًا. في كل من الرجال والنساء الذين تلقوا Mirabegron في جرعات من 50 و 100 ملغ ، فإن الحد الأعلى من فاصل الثقة 95 في المئة من جانب واحد لأقصر الفرق الزمني المنسق من العلاج الوهمي في QTCI في أي وقت لا يتجاوز 10 ميللي ثانية. تأثير على معدل النبض وضغط الدم في المرضى الذين يعانون من GMF.خلال 12 أسبوعًا من التعمية المزدوجة ، الدراسات التي أجريت على همي في المرحلة الثالثة في المرضى الذين يعانون من GMF (متوسط العمر 59 عامًا) الذين تلقوا 50 ملغ من Mirabegron مرة واحدة في اليوم ، كانت هناك زيادة في قيم المتوسط الأساسي للفرق مع الغفل في معدل النبض (بواسطة 1 نبضة / دقيقة ضغط الدم الانقباضي / ضغط الدم الانبساطي (SBP / DBP) (حوالي 1 مم زئبق أو أقل). التغيرات في معدل ضربات القلب وضغط الدم أثناء العلاج يمكن عكسها وتختفي بعد التوقف عن تناول الدواء. تأثير على ضغط العين (IOP). بعد 56 يومًا من بداية إستقبال ميرابيغرون بجرعة 100 ملغ مرة في اليوم ، لم يلاحظ المتطوعون الأصحاء زيادة في IOP. في المرحلة الأولى من الدراسة (n = 310) ، تم تقدير تأثير Mirabegron على IOP باستخدام مقياس تطبيقي لمخطط Goldmann: لم تختلف Mirabegron بجرعة 100 mg عن الدواء الوهمي من حيث حجم التأثير على القيمة الوسطية للتغير في المتوسط الأولي لقيم IOP الفردية في 56 يومًا.
الدوائية
الشفط. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص Mirabagron في مجرى الدم ويصل إلى تركيز البلازما الأقصى (Cmax) بين ثلاث وأربع ساعات بعد الإعطاء. أظهرت الدراسات زيادة في التوافر الحيوي المطلق من 29٪ إلى 35٪ بعد زيادة الجرعة من 25 مجم إلى 50 مجم. في الوقت نفسه ، ارتفع متوسط قيمة Cmax وقيمة CPD أكثر من تناسبيا مع الجرعة. تتحقق تركيزات التوازن بعد 7 أيام من تناول ميرابيرون مرة واحدة في اليوم. بعد الاستخدام المتكرر مرة واحدة في اليوم ، يكون تركيز ميرابيغرون في بلازما الدم في حالة التوازن أعلى مرتين تقريبًا من التركيز بعد جرعة واحدة من الدواء. تأثير تناول الطعام على المخدرات. خلال دراسات المرحلة 3 ، ظهر نفس الفعالية وسلامة العلاج عند تناول ميراباجرون أثناء الوجبة وخارجها. وبالتالي ، يمكن أخذ الجرعة الموصى بها من المرابيقون داخل وخارج الوجبة. التوزيع. ميراباجرون موزعة بشكل مكثف في الجسم. حجم التوزيع في ظروف مستقرة (VSS) هو حوالي 1670 لتر. ترتبط ميرابيغرون (حوالي 71٪) ببروتينات البلازما وتظهر أيضًا تقاربًا معتدلًا لألبومين وبروتين سكري حمض ألفا -1. يتم توزيع Mirabegron إلى خلايا الدم الحمراء.كانت تركيزات الميراegيرون 14C المسمى في خلايا الدم الحمراء 2 مرات أعلى من البلازما (كما هو موضح في الدراسات المختبرية). الأيض. هناك العديد من المسارات الاستقلابية للميراباجرون في الجسم ، بما في ذلك الربط الآلي ، والأكسدة ، والغلوكورونيد (المباشر) والأميدي المائي. بعد حقنة واحدة من 14C-Mirabegron ، المكون الرئيسي المتداول هو Mirabegron. تم العثور على اثنين من المستقلبات الرئيسية لمرايبيرون في بلازما الدم البشري: كلاهما glucuronides (المستقلبات المرحلة الثانية) وتشكل ، على التوالي ، 16 ٪ و 11 ٪ من مجموع تركيز الدواء. هذه الأيضات لا تمتلك النشاط الدوائي. على الرغم من مشاركة إنزيمات CYP2D6 و CYP3A4 في مسار الأيض التأكسدي Mirabogron في الظروف المختبرية ، في ظروف الجسم الحي دور هذه isoenzymes في القضاء التام هو صغير. الانسحاب. إجمالي إزالة (Clobshch) من المخدرات - حوالي 57 لتر / ساعة. عمر النصف النهائي (t1 / 2) ما يقرب من 50 ساعة. تبلغ قيمة الفحوص الكلوية 13 لتر / ساعة تقريبًا ، أي ما يعادل 25٪ تقريبًا من الإجمالي الكلي. الآليات الرئيسية لإزالة الكلى هي إفراز أنبوبي فعال وترشيح كبيبي. كمية من ميرابيرون دون تغيير تفرز في البول تعتمد على الجرعة في الطبيعة وتختلف من 6.0 ٪ بعد تناول الدواء في جرعة يومية من 25 ملغ إلى 12.2 ٪ بعد تناول جرعة يومية من 100 ملغ. بعد تناول 160 ملغ من 14-ميرابكرون من قبل متطوعين أصحاء ، تم العثور على حوالي 55٪ من الراديولابيل في البول و 34٪ في البراز. كان جزء من Mirabagron دون تغيير حوالي 45 ٪ من مجموع المخدرات المسمى نظير في البول ، مما يدل على وجود الأيضات. تم تمثيل معظم المخدرات المسمى نظير في البراز من قبل mirabegron دون تغيير. ملامح الحرائك الدوائية في فئات معينة من المرضى: العمر. المرضى كبار السن لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة. في الدراسات ، كانت قيم Cmax و AUC لـ Mirabegron ومستقلباتها متشابهة في كبار السن (≥ 65 سنة) والمتطوعين الأصغر (18-45 سنة). بول. تعديل الجرعة اعتمادًا على جنس المريض غير مطلوب. السباق. ليس مطلوبا تعديل الجرعة اعتمادا على سباق المريض. العرق لا يؤثر على الدوائية من المخدرات.
شهادة
علاج الرغبة في التبول ، التبول المتكرر و / أو سلس البول الملحة في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط نشاط المثانة (OAB)
موانع
- فرط الحساسية للمكوِّن النشط من العقار Betmiga أو السواغات - الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة - الحمل والإرضاع
احتياطات السلامة
المرضى الذين يعانون من قصور كلوي وكبدي يجب معالجة المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد بحذر ويجب ألا تتجاوز الجرعة لهم 25 مغ / يوم ، أما المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل أو معتدل ، في حين يتناولون مثبطات قوية لأنزيم إيزوزم CYP3A ، يجب أن يعاملوا بحذر وأن يعالجوا بجرعة يجب أن لا تزيد عن 25 ملغ / يوم يجب أن يعامل المرضى الذين لديهم مرحلة معتدلة من فشل الكبد بحذر ويجب ألا تتجاوز الجرعة 25 ملغ / يوم. يجب التعامل مع الفشل الليلي (الفئة A على مقياس Child-Pugh) ، مع أخذ مثبطات قوية من CYP3A isoenzyme ، بحذر ويجب ألا تتجاوز الجرعة 25 مغ / يوم. المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط بما أن هناك دراسات مع Betmig في المرضى الذين يعانون من عدم السيطرة ارتفاع ضغط الدم الشرياني (ضغط الدم الانقباضي> 180 ملم زئبق و / أو ضغط الدم الانبساطي> 110 ملم زئبق) لم يتم إجراؤه ، لذلك لا ينصح باستخدام الدواء في هذه الفئة من المرضى. البيانات nnye Betmiga بشأن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المرحلة 2 (الانقباضي ضغط الدم> 160 ملم زئبق. الفن. و / أو ضغط الدم الانبساطي> 100 مم زئبقي) لم يثبت المرضى الذين لديهم إطالة خِلقية أو مكتسبة في فترة كيو تي Mirabegron في الجرعات العلاجية وجود إطالة هامة سريريًا لفاصل QT في إطار الدراسات التي أجريت. ومع ذلك ، منذ المرضى الذين يتناولون المخدرات التي قد تثير إطالة فترة QT لم يشارك في هذه الدراسات باستخدام Mirabegron ، لا يعرف التأثير على هذه الفئات من المرضى. يجب أخذ هذه الفئة من المرضى مع Mirabagron بحذر ، فمن الضروري وصف Mirabagron بالاشتراك مع الأدوية ذات مؤشر علاجي ضيق ، والأدوية التي يتم استقلابها بشكل كبير بواسطة CYP2D6 isoenzyme ، على سبيل المثال ، thioridazine ، أدوية لعلاج عدم انتظام ضربات القلب نوع 1C (على سبيل المثال ، flecainide ، propafenone) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (على سبيل المثال ، إيميبرامين ، desipramine).يجب أيضا أخذ Mirabegron بحذر عندما تؤخذ مع الأدوية التي يتم استقلابها من قبل أنزيم CYP2D6 ويخضع جرعة منها لتقرير فردي.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
الحمل هناك بيانات محدودة عن استخدام Mirabegron أثناء الحمل. لا تشير نتائج دراسات السمية التناسلية الحيوانية إلى وجود تأثير سلبي مباشر أو غير مباشر لمادة Miragegron. لمنع الآثار السلبية المحتملة على الجنين ، ينبغي تجنب استخدام Betmiga في النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب وعدم استخدام وسائل منع الحمل. فترة الرضاعة في القوارض ، تفرز mirabegron في حليب الثدي ، لذلك ، في البشر هناك أيضا خطر من تعاطي المخدرات في حليب الثدي. غائبة عن تأثير mirabegron على إنتاج حليب الثدي ، وتخصيص miragegrone مع حليب الثدي والآثار على الطفل غائبة. لا ينبغي أن تستخدم Mirabegron في النساء أثناء الرضاعة. الخصوبة في الدراسات على الحيوانات ، لم يتم الكشف عن تأثير miragegron على الخصوبة في الجرعات غير المميتة. لم يتم تحديد ما إذا كان Mirabagron يؤثر على الخصوبة عند البشر.
الجرعة والإعطاء
البالغين (فوق 18 سنة) ، بما في ذلك. كبار السن 50 ملغ مرة واحدة في اليوم داخل ، مع السائل ، بغض النظر عن وقت الوجبة. يجب أن تؤخذ اللوحي كله ، لا يمكن مضغه ، لأن هذا قد يؤثر على الإفراج لفترات طويلة من المادة الفعالة.
آثار جانبية
التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها خلال 12 أسبوعًا من التجارب المزدوجة التعمية ، التي يتم التحكم فيها بدواء وهمي للمرحلة الثالثة في المرضى الذين يتلقون Mirabegron 50 mg هي: تسرع القلب والتهابات المسالك البولية. في المرضى الذين يتلقون Mirabagron في جرعة من 50 ملغ ، بلغ تواتر عدم انتظام دقات القلب 1.2 ٪. في 0.1 ٪ من المرضى الذين يتلقون Mirabegron بجرعة 50 ملغ ، تسبب تطور عدم انتظام دقات القلب في الإنهاء المبكر للمشاركة في الدراسة. في المرضى الذين يتلقون Mirabagron بجرعة 50 ملغ ، بلغ معدل الإصابة بالتهابات المسالك البولية 2.9 ٪. تطور التهابات المسالك البولية لم يتسبب في إنهاء مبكر للمشاركة في الدراسة في أي من المرضى الذين يتلقون Mirabegron بجرعة 50 ملغ.وشملت ردود الفعل السلبية خطيرة الرجفان الأذيني (0.2 ٪). في سياق دراسة طويلة الأجل (1 سنة) مع التحكم النشط (السيطرة على المخدرات م holinoblokator) ، تم تسجيل ردود الفعل السلبية ، مماثلة في المظهر والتردد لتلك المسجلة خلال 12 أسبوعا مزدوجة التعمية ، والدراسات التي تسيطر عليها بلاسيبو من المرحلة 3. داخل كل مجموعة ، يتم سرد ردود الفعل مع انخفاض درجة شدة. العدوى والغزوات: في كثير من الأحيان - عدوى المسالك البولية ، عدوى غير طبيعية - المهبل ، التهاب المثانة. اضطرابات في الجهاز الرؤية: نادرا - ذمة الجفن اضطرابات في نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - عدم انتظام دقات القلب. نادرا - نبضات القلب السريعة ، الرجفان الأذيني. انتهاكات الجهاز الهضمي: نادرا - عسر الهضم ، التهاب المعدة. نادرا - تورم في الشفاه. انتهاكات الجلد والأنسجة تحت الجلد: نادرا - الشرى ، والطفح الجلدي البقعي ، والطفح الجلدي الحاد ، والطفح الجلدي ، والحكة. نادرا - التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض ، فرفرية. اضطرابات في الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: نادرا - التهاب المفاصل. اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي: نادرا - الحكة الفرجي المهبلية. الشذوذات التي تم تحديدها في الدراسات المختبرية: بشكل غير منتظم - زيادة ضغط الدم ، زيادة نشاط GGT ، زيادة نشاط AST ، زيادة نشاط ALT.
جرعة مفرطة
في حالة وصفة واحدة من Mirabegron ، استخدم متطوعون أصحاء جرعات تصل إلى 400 ملغ. عند استخدام مستوى الجرعة هذا ، تم تسجيل الأحداث السلبية في شكل ضربات القلب السريعة (في 1 من 6 متطوعين) وزيادة في معدل النبض لأكثر من 100 نبضة / دقيقة (في 3 من 6 متطوعين). مع تكرار (في غضون 10 أيام) استخدام الدواء بجرعات يومية تصل إلى 300 ملغ في متطوعين أصحاء ، تم تسجيل زيادة في معدل النبض وزيادة في ضغط الدم الانقباضي. في حالة الجرعة الزائدة ، يشار إلى العلاج الداعم والأعراض. تحتاج إلى السيطرة على معدل ضربات القلب وضغط الدم وتخطيط القلب.
التفاعل مع أدوية أخرى
البيانات من الدراسات المختبرية Mirabegron هو مثبط معتدل مع انزيم CYP2D6 معتمد على الوقت ومثبط ضعيف لايزوزيم CYP3A. في تركيزات عالية ، عرقل Mirabagron نقل المخدرات من خلال P-glycoprotein.بيانات البحوث في تعدد الأشكال CYP2D6 فيفو الجسم الحي تعدد الأشكال الوراثية من CYP2D6 isoenzyme له تأثير ضئيل على متوسط تركيز miragegron في بلازما الدم. على الرغم من أن التفاعل بين miragegron ومثبطات CYP2D6 isoenzyme لم يدرس ، من الناحية النظرية لا يتوقع. في المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم CYP2D6 ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الأيض أبطأ من ركائز CYP2D6 isoenzyme ، ليست هناك حاجة لتعديل جرعة من mirabegron. التفاعلات بين الأدوية وقد تمت دراسة معظم التفاعلات بين الأدوية باستخدام 100 ملغ من Miragegron في شكل أقراص للرقابة للرقابة (OKAS). في دراسة تفاعلات Mirabegron مع الميتوبرولول و mstformin ، تم استخدام Mirabegron مع الافراج الفوري (IR) بجرعة 160 ملغ. التفاعلات السريرية الهامة بين mirabagron والأدوية التي تمنع أو تنشيط أو هي الركيزة واحدة من CIP isoenzymes أو الناقلات غير متوقعة ، باستثناء التأثير المثبط من Mirabagron على استقلاب ركائز CIP2D6 isoenzyme. التأثير على مثبطات الإنزيم زاد تركيز الميرابرون (AUC) 1.8 مرة تحت تأثير مثبط قوي من الأنزيمات الكيتوكونازول CYP3A / P-gp في متطوعين أصحاء. ليس مطلوبا تعديل الجرعة من Mirabegron عند اتخاذها جنبا إلى جنب مع مثبطات CYP3A أو P-gp isoenzyme. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل أو معتدل (eGFR 30-89 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) أو قصور الكبد المعتدل (الطفل- A- فئة أ) ، مع مثل هذه المثبطات القوية من الأنزيمات CYP3A مثل الايتراكونازول ، الكيتوكونازول ، ريتونافير و كلاريثروميسين ، الجرعة اليومية الموصى بها من Mirabegron هي 25 ملغ ، بغض النظر عن وجبة. التأثير على محرضات الإنزيم المواد التي تحفز CYP3A أو P-gp isoenzymes تقلل من تركيز البلازما miragegron. ليس من الضروري تعديل الجرعة عند تناول ميراegيغرون مع جرعات علاجية من ريفامبيسين أو غيرها من محفزات انزيمات الإنزيم CYP3A أو P-gp. تأثير ميرابيغرون على الأدوية التي يتم استقلابها من قبل CYP2D6 isoenzyme في متطوعين أصحاء ، تمنع Mirabegron باعتدال CYP2D6 ، الذي يتم استعادة نشاطه بعد 15 يوما من توقف استلام Mirabegron.أدى الاستخدام اليومي لـ Mirabegron إلى زيادة في Cmax بنسبة 90 ٪ و PEP بنسبة 229 ٪ لجرعة واحدة من الميتوبرولول. أدت المدخول اليومي من Mirabegron إلى زيادة في Cmax بنسبة 79 ٪ و PEP بنسبة 241 ٪ لجرعة واحدة من desipramine. يجب أن يوصف بدقة ميراغرون مع أدوية ذات مؤشر علاجي ضيق ، والأدوية التي يتم استقلابها إلى حد كبير بواسطة أنزيم CYP2D6 ، على سبيل المثال ، thioridazine ، أدوية لعلاج اضطراب النظم نوع 1C (على سبيل المثال ، flecineide ، propafenone) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (على سبيل المثال ، إيميبرامين و desipramine). يجب أيضا أخذ Mirabegron بحذر عندما تؤخذ مع الأدوية التي يتم استقلابها من قبل أنزيم CYP2D6 ويخضع جرعة منها لتقرير فردي. تأثير Mirabegron على العقاقير التي تنقلها البروتينات الحاملة (P-gp) Mirabegron هو مثبط ضعيف للبروتين P-gp. ساهمت Mirabegron في زيادة Cmax و CPD بنسبة 29 ٪ و 27 ٪ على التوالي ، عندما تناولها مع الديجوكسين من قبل متطوعين أصحاء. للمرضى الذين بدأوا في اتخاذ Mirabagron و Digoxin في نفس الوقت ، ينبغي أن تؤخذ ديجوكسين في أدنى جرعة. في الوقت نفسه ، من الضروري رصد تركيزات الديجوكسين في بلازما الدم واختيار جرعة فعالة إضافية من الديجوكسين وفقا لنتائج اختبارات التحكم. يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية تثبيط البروتين P-gp بواسطة mirabegron عند وصف mirabegron بالتزامن مع المستحضرات التي تنقلها بروتينات P-gp ، على سبيل المثال ، dabigatran. أشكال أخرى للتفاعل لم تلاحظ أي تفاعلات ذات أهمية سريرية عندما تم أخذ mirabagron مع solifenacin أو tamsulosin أو warfarin أو metformin أو موانع حمل فموية مشتركة تحتوي على ethinyl estradiol و levonogestrel. تعديل الجرعة غير مطلوب. ينعكس تعزيز تأثير mirabegron عند اقترانه مع أدوية أخرى في زيادة معدل النبض.
تعليمات خاصة
التأثير على القدرة على القيادة والعمل مع الآليات إن عقار Betmig ليس له تأثير هام سريريًا على القدرة على قيادة المركبات والآليات.
وصفة طبية عطلة
نعم