Betmig comprimés pelliculés à action prolongée 50 mg N10
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Mirabegron
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Mirabegron 50 mg par comprimé. Excipients: macrogol 2 000 000 - 70 mg, macrogol 8 000 - 119,6 mg, hyprolose - 7,5 mg, butylhydroxytoluène - 0,4 mg, stéarate de magnésium - 2,5 mg. La composition de l'enveloppe du film: opadry 03F42192 (hypromellose 2910 6 MPa · s - 69,536%, macrogol 8000 - 13,024%, oxyde de colorant jaune - 17,44%) - 7,5 mg.
Effet pharmacologique
Groupe pharmaceutique: Préparations pour le traitement des maladies urologiques / Action pharmacologique: Mirabegron est un puissant agoniste sélectif des récepteurs bêta3-adrénergiques. Des études sur le mirabagron ont mis en évidence une relaxation des muscles lisses de la vessie chez le rat et dans une préparation de tissu humain isolée, ainsi qu'une augmentation des concentrations de cAMP dans les tissus de la vessie chez le rat. Ainsi, Mirabagron améliore la fonction de réservoir de la vessie en stimulant les récepteurs bêta3-adrénergiques situés dans sa paroi. Des études ont démontré l'efficacité de Mirabagron chez des patients ayant déjà reçu du M-anticholinergiques pour le traitement de la vessie hyperactive (GMF) et chez des patients sans antécédents de traitement par le M-anticholinergique. Mirabegron s'est également révélé efficace chez les patients atteints de FMV qui ont arrêté le traitement par M-holinoblokatorami en raison de l'absence d'effet. Urodynamique Une étude de 12 semaines chez des hommes présentant des symptômes du tractus urinaire inférieur (LUTS) et une obstruction infra-vésicale (OVI) a montré l'innocuité et la bonne tolérance de Mirabegron à des doses de 50 et 100 mg une fois par jour, ainsi que l'absence d'effet de Mirabegron sur les paramètres cystométriques. L'effet sur l'intervalle QT. À des doses de 50 mg et 100 mg, Mirabagron n'a eu aucun effet sur l'intervalle QT corrigé par la fréquence du pouls (valeur QTcI), qui a été enregistré lors de l'analyse pour les groupes basés sur le sexe et pour l'ensemble du groupe de patients. L'effet de la prise orale répétée de Mirabegron à une dose thérapeutique (50 mg une fois par jour) et à des doses supertherapeutiques (100 et 200 mg une fois par jour) sur la valeur de QTcI a été étudié dans le cadre d'une étude séparée (étude TQT) (n = 164 volontaires masculins en bonne santé et n = 153 femmes volontaires en bonne santé). Chez les hommes et les femmes ayant reçu Mirabegron à des doses de 50 et 100 mg, la limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95% de la plus grande différence coordonnée dans le temps par rapport au placebo dans l'intervalle QTcI n'a jamais dépassé 10 ms. Effet sur le pouls et la pression artérielle chez les patients atteints de FMV.Au cours des études de phase 3 à double insu et contrôlées par placebo de la phase 3 chez des patients atteints de FMV (âge moyen: 59 ans) qui ont reçu 50 mg de Mirabegron une fois par jour, on a observé une augmentation des valeurs moyennes initiales de la différence avec le placebo de la fréquence du pouls (de 1 battement / min). ) et la pression artérielle systolique / pression artérielle diastolique (PAS / DBP) (environ 1 mmHg ou moins). Les modifications de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle au cours du traitement sont réversibles et disparaissent après l’arrêt du médicament. Effet sur la pression intraoculaire (PIO). 56 jours après le début de l'administration de Mirabegron à raison de 100 mg une fois par jour, les volontaires sains n'ont pas observé d'augmentation de la PIO. Dans l'étude de phase I (n = 310), l'effet de Mirabegron sur la PIO a été estimé à l'aide de la tonométrie par applanation de Goldmann: Mirabegron à la dose de 100 mg ne différait pas de celui du placebo en termes d'ampleur de l'effet sur la valeur moyenne du changement de la valeur initiale moyenne individuelle de la PIO à 56 jours.
Pharmacocinétique
Aspiration Après administration orale, Mirabagron est absorbé dans la circulation sanguine et atteint une concentration plasmatique maximale (Cmax) entre trois et quatre heures après l'administration. Des études ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue de 29% à 35% après l’augmentation de la dose de 25 mg à 50 mg. Dans le même temps, la valeur moyenne de Cmax et la valeur de CPD ont augmenté plus que proportionnellement à la dose. Les concentrations à l'équilibre sont atteintes 7 jours après la prise de Mirabegron une fois par jour. Après une utilisation répétée une fois par jour, la concentration de mirabegron dans le plasma sanguin à l'état d'équilibre est environ deux fois supérieure à celle observée après l'administration d'une dose unique du médicament. L'effet de la consommation de nourriture sur le médicament. Au cours des études de phase 3, la même efficacité et la même innocuité du traitement ont été démontrées lors de la prise de Mirabegron pendant et en dehors du repas. Ainsi, la dose recommandée de mirabegron peut être prise pendant et en dehors du repas. Distribution Mirabegron est intensément distribué dans le corps. Le volume de distribution dans des conditions stables (Vss) est d'environ 1 670 l. Le mirabegron se lie (environ 71%) aux protéines plasmatiques et présente également une affinité modérée pour l'albumine et la glycoprotéine acide alpha-1. Mirabegron est distribué aux globules rouges.Les concentrations de Mirabegron marqué au 14C dans les globules rouges étaient deux fois plus élevées que dans le plasma (comme l'ont montré des études in vitro). Métabolisme Il existe de nombreuses voies métaboliques du mirabagron dans l'organisme, notamment la désalkylation, l'oxydation, la glucuronidation (directe) et l'hydrolyse de l'amide. Après une seule injection de 14C-Mirabegron, le principal composant en circulation est Mirabegron. Deux principaux métabolites du mirabegron ont été trouvés dans le plasma sanguin humain: les deux sont des glucuronides (métabolites de phase II) et représentent respectivement 16% et 11% de la concentration totale du médicament. Ces métabolites ne possèdent pas d'activité pharmacologique. Malgré la participation des enzymes CYP2D6 et CYP3A4 à la voie métabolique oxydative de Mirabogron dans des conditions in vitro, dans des conditions in vivo, le rôle de ces isoenzymes dans l’élimination totale est faible. Inférence. La clairance totale (Clobshch) du médicament - environ 57 l / h. La demi-vie finale (t1 / 2) est d'environ 50 heures. La clairance rénale (Clpoch) est d’environ 13 l / h, ce qui correspond à près de 25% du total de Cl. Les principaux mécanismes d'élimination des reins sont la sécrétion tubulaire active et la filtration glomérulaire. La quantité de Mirabegron inchangé excrété dans l'urine est fonction de la dose et varie de 6,0% après la prise du médicament à une dose quotidienne de 25 mg à 12,2% après la prise d'une dose quotidienne de 100 mg. Après avoir ingéré 160 mg de 14C-mirabegron chez des volontaires sains, environ 55% du radiomarqueur se trouve dans l'urine et 34% dans les selles. La fraction de mirabagron sous forme inchangée représentait environ 45% du total des médicaments marqués par un isotope dans l'urine, ce qui indique la présence de métabolites. La plupart des médicaments marqués par un isotope dans les matières fécales étaient représentés par le mirabegron sous forme inchangée. Caractéristiques de la pharmacocinétique chez certaines catégories de patients: Âge. Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajustement de la posologie. Lors d'études, les valeurs de la Cmax et de l'ASC de Mirabegron et de ses métabolites étaient similaires chez les personnes âgées (≥ 65 ans) et les volontaires plus jeunes (18 à 45 ans). Paul Un ajustement de la dose en fonction du sexe du patient n'est pas nécessaire. Course Un ajustement de la dose en fonction de la race du patient n'est pas nécessaire. La race n'affecte pas la pharmacocinétique du médicament.
Des indications
traitement des envies d'uriner, des mictions fréquentes et / ou de l'incontinence urinaire urgente chez les patients atteints du syndrome de la vessie hyperactive (OAB)
Contre-indications
- hypersensibilité au composant actif du médicament Betmiga ou à ses excipients - enfants et adolescents de moins de 18 ans - grossesse et allaitement
Précautions de sécurité
Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique Les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être traités avec prudence et la dose ne doit pas dépasser 25 mg / jour. Les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, tout en prenant de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A, doivent être les patients ne présentant pas d'insuffisance hépatique au stade modéré doivent être traités avec prudence et la posologie à leur égard ne doit pas dépasser 25 mg / jour. L’échec de nuit (classe A sur l’échelle de Child-Pugh), lorsqu’il prend de puissants inhibiteurs de l’isoenzyme CYP3A, doit être traité avec prudence et que la dose ne doit pas dépasser 25 mg / jour. Une hypertension artérielle (pression artérielle systolique> 180 mm Hg et / ou pression artérielle diastolique> 110 mm Hg) n’a pas été réalisée, de sorte que le médicament n’est pas recommandé pour une utilisation chez cette catégorie de patients. nnye données Betmiga concernant l'utilisation du médicament chez les patients de stade 2 de l'hypertension (pression artérielle systolique> 160 mm de Hg. st. et / ou tension artérielle diastolique> 100 mmHg.) Les patients présentant un allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT à des doses thérapeutiques n'ont pas démontré d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT dans le cadre des études menées. Cependant, comme les patients prenant des médicaments susceptibles de provoquer un allongement de l'intervalle QT n'ont pas participé à ces études avec Mirabegron, l'effet sur ces catégories de patients n'est pas connu. Il convient de prescrire Mirabagron en association avec des médicaments à indice thérapeutique étroit et des médicaments largement métabolisés par une isoenzyme CYP2D6, par exemple la thioridazine, des médicaments destinés au traitement de l’arythmie de type 1C (par exemple, la flécainide). propafénone) et les antidépresseurs tricycliques (par exemple, l'imipramine, la désipramine).Mirabegron doit également être pris avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6 et dont la dose est déterminée individuellement.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse Les données sur l'utilisation de Mirabegron pendant la grossesse sont limitées. Les résultats des études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'indiquent pas d'effet négatif direct ou indirect de Miragegron. Pour prévenir les éventuels effets négatifs sur le fœtus, l'utilisation de Betmiga doit être évitée chez les femmes enceintes et chez les femmes en âge de procréer et qui n'utilisent pas de contraceptif. Période d'allaitement Chez les rongeurs, le mirabegron est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, chez l'homme, le médicament risque également de passer dans le lait maternel. Les études sur l'effet du mirabegron sur la production de lait maternel, l'allocation du miragegrone au lait maternel et les effets sur l'enfant sont absentes Mirabegron ne doit pas être utilisé chez les femmes pendant l'allaitement. Fécondité Au cours d'études chez l'animal, l'effet du miragegron sur la fertilité à des doses non létales n'a pas été détecté. Il n’est pas établi si Mirabagron affecte la fertilité chez l’homme.
Posologie et administration
Adultes (plus de 18 ans), incl. personnes âgées 50 mg une fois par jour à l'intérieur, avec un liquide, quel que soit le moment des repas. Le comprimé doit être pris entier, il ne peut pas être mâché, car Cela peut affecter la libération prolongée de la substance active.
Effets secondaires
La tachycardie et les infections des voies urinaires sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des essais de 12 semaines à double insu contre placebo et contrôlés par placebo chez des patients recevant Mirabegron à une dose de 50 mg. Chez les patients recevant Mirabagron à une dose de 50 mg, la fréquence de la tachycardie a atteint 1,2%. Chez 0,1% des patients recevant Mirabegron à une dose de 50 mg, l'apparition d'une tachycardie a entraîné l'arrêt précoce de la participation à l'étude. Chez les patients recevant 50 mg de Mirabagron, l'incidence d'infections des voies urinaires était de 2,9%. Le développement d'infections des voies urinaires n'a pas entraîné d'interruption précoce de la participation à l'étude chez aucun des patients recevant Mirabegron à la dose de 50 mg.Les effets indésirables graves comprenaient la fibrillation auriculaire (0,2%). Au cours d'une étude à long terme (1 an) avec un contrôle actif (médicament anti-holinoblokator), des effets indésirables ont été enregistrés, d'apparence et de fréquence similaires à ceux enregistrés lors d'études de 12 semaines à double insu et contrôlées par placebo de la phase 3. Dans chaque groupe, les réactions sont répertoriées à mesure que le degré de gravité diminue. Infections et invasions: souvent - infection des voies urinaires, rarement - infection vaginale, cystite. Troubles de l'organe de la vision: rarement - œdème des paupières Troubles du système cardiovasculaire: souvent - tachycardie; rarement - battements cardiaques rapides, fibrillation auriculaire. Violations du tractus gastro-intestinal: rarement - dyspepsie, gastrite; rarement - gonflement des lèvres. Violations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - urticaire, éruption maculaire, éruption papuleuse, éruption cutanée, démangeaisons; rarement - vascularite leucocytoclastique, purpura. Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: peu fréquents - inflammation des articulations. Troubles de l'appareil reproducteur et du sein: peu fréquents - démangeaisons vulvo-vaginales. Anomalies identifiées lors des études de laboratoire: peu fréquentes - augmentation de la pression artérielle, augmentation de l'activité de la GGT, augmentation de l'activité de l'AST, augmentation de l'activité de l'ALT.
Surdose
Dans le cas d'une seule ordonnance de Mirabegron, des volontaires en bonne santé ont utilisé des doses allant jusqu'à 400 mg. Lors de l'utilisation d'une telle dose, les effets indésirables ont été enregistrés sous forme de rythme cardiaque rapide (chez 1 volontaire sur 6) et d'augmentation du rythme cardiaque de plus de 100 battements / minute (chez 3 volontaires sur 6). Avec l’utilisation répétée (dans les 10 jours) du médicament à des doses quotidiennes allant jusqu’à 300 mg chez des volontaires sains, une augmentation du pouls et une augmentation de la pression artérielle systolique ont été enregistrées. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et symptomatique est indiqué. Besoin de contrôler la fréquence cardiaque, la pression artérielle et l'ECG.
Interaction avec d'autres médicaments
Données provenant d'études in vitro Le mirabegron est un inhibiteur modéré associé à une isoenzyme CYP2D6 dépendante du temps et à un inhibiteur faible de l'isoenzyme CYP3A. À des concentrations élevées, Mirabagron inhibe le transport des médicaments à travers la glycoprotéine P.Données de recherche in vivo Polymorphisme de l'isoenzyme CYP2D6 Le polymorphisme génétique de l'isoenzyme CYP2D6 a un effet minimal sur la concentration moyenne de miragegron dans le plasma sanguin. Bien que l’interaction de miragegron avec les inhibiteurs de l’isoenzyme CYP2D6 n’ait pas été étudiée, elle n’est théoriquement pas attendue. Chez les patients prenant des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6, ainsi que chez les patients présentant un métabolisme plus lent des substrats de l'isoenzyme CYP2D6, un ajustement de la posologie du mirabegron n'est pas nécessaire. Interactions médicamenteuses La plupart des interactions médicamenteuses ont été étudiées avec 100 mg de Miragegron sous forme de comprimés à libération contrôlée (OKAS). Dans l'étude des interactions de Mirabegron avec le métoprolol et la mstformine, Mirabegron a été utilisé avec une libération immédiate (IR) à une dose de 160 mg. Des interactions cliniquement significatives entre le mirabagron et les médicaments qui inhibent, activent ou constituent le substrat de l’une des isoenzymes ou des transporteurs du CYP ne sont pas attendues, à l’exception de l’effet inhibiteur du Mirabagron sur le métabolisme des substrats de l’isoenzyme CYP2D6. Effet sur les inhibiteurs enzymatiques La concentration en mirabegron (ASC) a été multipliée par 1,8 sous l'influence d'un puissant inhibiteur des isoenzymes kétoconazole du CYP3A / P-gp chez des volontaires en bonne santé. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de Mirabegron en association avec les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A ou P-gp. Cependant, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (30 à 89 ml / min / 1,73 m2) ou d'insuffisance hépatique légère (classe de Child-Pugh A), la prise d'inhibiteurs puissants des isoenzymes du CYP3A tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir et clarithromycine, la dose quotidienne recommandée de Mirabegron est de 25 mg, quel que soit le repas. Effets sur les inducteurs d'enzymes Les substances induisant des isoenzymes de la CYP3A ou de la P-gp réduisent la concentration plasmatique en miragegron. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire lors de la prise de Mirabegron en association avec des doses thérapeutiques de rifampicine ou d'autres inducteurs d'isoenzymes du CYP3A ou de la P-gp. Effet de Mirabegron sur les médicaments métabolisés par l’isoenzyme CYP2D6 Chez des volontaires sains, Mirabegron inhibe modérément l’isoenzyme CYP2D6, dont l’activité est restaurée 15 jours après la cessation de la prise de Mirabegron.L'utilisation quotidienne de Mirabegron a entraîné une augmentation de la Cmax de 90% et une PPE de 229% pour une seule dose de métoprolol. La prise quotidienne de Mirabegron a entraîné une augmentation de la Cmax de 79% et une PPE de 241% pour une dose unique de désipramine. Mirabagron doit être prescrit avec précaution en association avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit et des médicaments en grande partie métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, par exemple la thioridazine, des médicaments pour le traitement des arythmies de type 1C (par exemple, flécinéide, propafénone) et des antidépresseurs tricycliques (par exemple, imipramine). désipramine). Mirabegron doit également être pris avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6 et dont la dose est déterminée individuellement. Effet de Mirabegron sur les médicaments transportés par la protéine porteuse (P-gp) Mirabegron est un faible inhibiteur de la protéine P-gp. Mirabegron a contribué à une augmentation de la Cmax et de la DPC de 29% et 27%, respectivement, lorsqu'il a été pris avec de la digoxine par des volontaires sains. Pour les patients qui commencent à prendre Mirabagron et Digoxin en même temps, Digoxin doit être pris à la dose la plus faible. Dans le même temps, il est nécessaire de surveiller les concentrations de digoxine dans le plasma sanguin et de sélectionner une autre dose efficace de digoxine en fonction des résultats des tests de contrôle. Le potentiel d'inhibition de la protéine P-gp par le mirabegron doit être pris en compte lors de la prescription de mirabegron en association avec des préparations transportées par les protéines P-gp, par exemple le dabigatran. Autres formes d'interaction Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée lorsque Mirabagron était associé à la solifénacine, à la tamsulosine, à la warfarine, à la metformine ou à des contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol et du lévonogestrel. L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Renforcer l'effet du mirabegron lorsqu'il est associé à d'autres médicaments se traduit par une augmentation du pouls.
Instructions spéciales
Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes Le médicament Betmig n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes.
Oui