長期作用のBetmigフィルムコーティング錠50mg N10
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有効成分
ミラベグロン
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠当たりミラベグロン50mg。賦形剤：マクロゴール2,000,000〜70mg、マクロゴール8000〜119.6mg、hyprolosis〜7.5mg、ブチルヒドロキシトルエン〜0.4mg、ステアリン酸マグネシウム〜2.5mg。フィルムシェルの組成：オパドリー03F42192（ヒプロメロース2910 6MPa・s - 69.536％、マクロゴール8000 - 13.024％、鉄染料イエローオキサイド - 17.44％） - 7.5mg。
薬理効果
医薬品群：泌尿器疾患の治療のための準備/薬理作用：ミラベグロンは強力な選択的β3アドレナリン受容体アゴニストである。ミラバグロンを用いた研究では、ラットの膀胱平滑筋の弛緩および単離されたヒト組織の調製、ならびにラットの膀胱組織におけるcAMP濃度の増加が実証された。したがって、ミラバグロンは、その壁に位置するβ3-アドレナリン受容体を刺激することによって、膀胱のリザーバ機能を改善する。研究は、過活動膀胱（GMF）の治療のためにM-抗コリン作用薬を以前に受けていた患者、および以前のM-抗コリン作用薬療法の病歴のない患者においてMirabagronの有効性を実証している。ミラベグロンは、効果の欠如のためにM-holinoblokatoramiによる治療を中止したGMF患者にも有効であった。ユーロダイナミクス。下部尿路症状（LUTS）および静脈瘤閉塞（IVO）を有する男性の12週間の研究では、ミラベグロンの安全性と良好な忍容性が、ミラベグロンの膀胱内圧パラメータに影響しないことと同様に、50mgおよび100mgの用量で1日1回投与された。 QT間隔への影響。 50mgおよび100mgの用量で、ミラバグロンは、性別および患者群全体についての分析の間に記録された脈拍数（QTcI値）によって補正されたQT間隔に影響を及ぼさなかった。 QTcI値に対する治療用量（1日1回50mgおよび1日1回100mgおよび200mg）のミラベグロンの反復経口摂取の効果を別の試験（TQT試験）で調べた（n = 164の健康な男性ボランティアおよびn = 153名の健常女性ボランティア）。 50mgと100mgのミラベグロンを投与された男性と女性の両方において、QTcIにおけるプラセボとの最大の時間調整された差についての片側95％信頼区間の上限は、いつでも10ミリ秒を超えなかった。 GMF患者の脈拍数および血圧に及ぼす影響。ミラベグロン50mgを1日1回投与したGMF患者（平均年齢59歳）のフェーズ3の12週間の二重盲検プラセボ対照試験では、プラセボとの差のベースライン平均値の増加が脈拍数（1拍/分）および収縮期血圧/拡張期血圧（SBP / DBP）（およそ1mmHg以下）である。治療中の心拍数および血圧の変化は可逆的であり、薬物の中断後に消失する。眼内圧（IOP）に及ぼす影響。ミラベグロンを1日1回100mg投与した56日後、健康なボランティアはIOPの増加を観察しなかった。フェーズⅠ試験（n = 310）では、ミラベグロンのIOPに対する効果をGoldmann圧平トノメトリーを用いて推定した.Mirabegronを100mg投与したところ、56日間の初期平均IOP値の変化の平均値に対するプラセボとの差は認められなかった。
薬物動態
吸引経口投与後、ミラバグロンは血流に吸収され、投与後3時間から4時間の間に最大血漿濃度（Cmax）に達する。研究は、用量を25mgから50mgに増加させた後、絶対生物学的利用能が29％から35％に増加することを示している。同時に、Cmaxの平均値およびCPDの値は用量に比例して増加した。平衡濃度はミラベグロンを1日1回服用してから7日後に達成される。 1日1回の反復使用後、平衡状態の血漿中のミラベグロンの濃度は、薬物の単回投与後のそれより約2倍高い。薬物に対する食物摂取の影響。フェーズ3の研究では、ミラベグロンを食事中および食事外に服用したときと同じ有効性と安全性が実証されました。したがって、ミラベグロンの推奨用量は、食事中および食事中の両方で服用することができます。流通ミラベグロンは体内に集中的に分布しています。安定条件（Vss）における分布容積は約1,670リットルである。ミラベグロンは、血漿タンパク質に結合し（約71％）、アルブミンおよびα-1酸性糖タンパク質に対して中程度の親和性を示す。ミラベグロンは赤血球に分布する。赤血球中の14C標識ミラベグロンの濃度は、血漿中よりも2倍高かった（インビトロ研究で示されるように）。代謝。脱アルキル化、酸化、（直接的な）グルクロニド化およびアミド加水分解を含む、ミラバグロンの多くの代謝経路が体内に存在する。 14C-ミラベグロンの単回注射後、主な循環成分はミラベグロンである。ミラベグロンの2つの主要な代謝産物がヒト血漿中に見出された：両方ともグルクロニド（第2相代謝産物）であり、それぞれ薬物の全濃度の16％および11％を構成する。これらの代謝産物は薬理学的活性を持たない。インビトロ条件下でミラボグロンの酸化的代謝経路にCYP2D6およびCYP3A4酵素が関与しているにもかかわらず、インビボ条件下では、これらのアイソザイムの総排除における役割は小さい。推論。薬剤の総クリアランス（Clobshch） - 約57 l / h。最終半減期（t 1/2）は約50時間である。腎クリアランス（Clpoch）は約13l / hであり、これはCl総量のほぼ25％に相当する。腎臓排泄の主なメカニズムは、能動的管状分泌および糸球体濾過である。未変化のミラベグロンは尿中に排泄される量が本質的に用量依存性であり、1日用量100mgを服用した後、毎日25mgから12.2％の薬剤を服用した後、6.0％から変化する。健康なボランティアによる160mgの14 C-ミラベグロンの摂取後、放射性標識の約55％が尿中に、34％が糞中に見出される。変化していないミラバグロンの割合は尿中の同位体標識薬物の約45％であり、代謝産物の存在を示している。糞便中の同位体標識薬物のほとんどは未変化のミラベグロンであった。特定のカテゴリーの患者における薬物動態の特徴：年齢。高齢患者は、用量調整を必要としない。研究では、ミラベグロンおよびその代謝産物のCmaxおよびAUC値は、高齢者（65歳以上）および若年ボランティア（18-45歳）において同様であった。ポール患者の性別に応じた用量調整は必要ありません。レース患者のレースに応じて用量を調整する必要はありません。レースは薬物の薬物動態に影響しません。
適応症
過活動膀胱症候群（OAB）患者の尿意切迫感、頻尿および/または緊急尿失禁の治療、
禁忌
- 薬Betmigaの有効成分に対する過敏症または賦形剤 - 18歳未満の小児および青年 - 妊娠および授乳
安全上の注意
CYP3Aアイソザイムの強力な阻害剤を服用しているが、軽度および中等度の腎機能不全の患者は注意して投与するべきであり、投与量は慎重に扱われなければならない中等度の肝不全の患者は慎重に治療すべきであり、それらの用量は25mg /日を超えてはならない。軽度のペシュ期の患者CYP3Aアイソザイムの強力な阻害剤を摂取している間、夜間の失敗（Child-Pugh Class A）は注意して治療すべきであり、25 mg /日を超えてはならない。動脈高血圧（収縮期血圧> 180mmHgおよび/または拡張期血圧> 110mmHg）は実施されなかったので、このカテゴリーの患者には推奨されない。ステージ2高血圧（収縮期血圧> 160ミリメートルHgの患者における薬物の使用に関するBetmigaデータnnye。 st。および/または拡張期血圧> 100mmHg）。QT間隔ミラベグロンの先天性または後天性延長患者の治療用量では、実施された研究の枠組みにおいてQT間隔の臨床的に有意な延長が示されなかった。しかし、QT間隔の延長を引き起こす可能性のある薬物を服用している患者は、ミラベグロンを用いたこれらの試験に参加しなかったので、そのような患者のカテゴリーへの影響は知られていない。ミラバグロンは、治療指数が狭い薬物と、CYP2D6アイソザイムによって大部分が代謝される薬物、例えば、チオリダジン、不整脈治療薬と組み合わせて処方する必要がありますプロパフェノン）および三環系抗うつ薬（例えば、イミプラミン、デシプラミン）が挙げられる。ミラベグロンは、アイソザイムCYP2D6によって代謝され、その用量が個々の決定の対象となる薬剤と一緒に摂取された場合には、注意を払うべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠ミラベグロンの妊娠中の使用に関するデータは限られています。動物の生殖毒性試験の結果は、ミラージュグロンの直接的または間接的な負の影響を示すものではありません。胎児への悪影響を防ぐため、妊娠中の女性や妊娠中の女性で避妊を避け、避妊薬を使用しないでください。泌乳期間齧歯類では、ミラベグロンが母乳中に排泄されるため、ヒトにおいては、母乳中に薬物が入るリスクもある。ミラベグロンが母乳の産生、ミラージュグロンの母乳への割り付けおよび子供への影響に及ぼす影響に関する研究は存在しない。ミラベグロンは、授乳中に女性に使用すべきではありません。妊娠動物試験では、致死的でない服用量における妊娠可能性に対するミラージュグロンの影響は検出されなかった。ミラバグロンがヒトの繁殖力に影響を及ぼすかどうかは確立されていません。
投与量および投与
大人（18歳以上）（含む）高齢者は、食事の時間にかかわらず、一日一回50mgを液体で飲む。錠剤は全部服用しなければならず、噛むことはできません。これは、活性物質の長期放出に影響を及ぼし得る。
副作用
ミラベグロンを50mg投与した患者におけるフェーズ3の12週間の二重盲検、プラセボ対照試験中に報告された最も頻繁な有害反応は、頻脈および尿路感染である。ミラバグロンを50mg投与した患者では、頻脈の頻度は1.2％に達した。ミラベグロンを50mg投与した患者の0.1％において、頻脈の進行が研究への参加の早期終了を引き起こした。ミラバグロン50mgを投与された患者では、尿路感染の発生率は2.9％であった。尿路感染症の発症は、ミラベグロンを50mg投与した患者のうち、研究への参加の早期終了を引き起こさなかった。深刻な有害反応には心房細動（0.2％）が含まれていた。アクティブコントロール（コントロール薬物-m-ホリノブロッカー）を用いた長期（1年間）の研究において、フェーズ3の12週間の二重盲検、プラセボ対照試験で記録された有害反応と外観および頻度が記録された。各グループ内で、重症度が低下するにつれて反応が列挙される。感染症および侵襲：しばしば - 尿路感染症、まれに - 膣感染症、膀胱炎。ビジョンの器官の障害：まれに眼瞼浮腫心血管系の障害：しばしば頻脈;まれに - 急速な心拍、心房細動。胃腸管の違反：まれに - 消化不良、胃炎;まれに - 唇の腫れ。皮膚および皮下組織の違反：稀に - 蕁麻疹、黄斑の発疹、丘疹発疹、発疹、かゆみ、まれに - 白血球潰瘍性脈管炎、紫斑病。筋骨格系および結合組織の障害：まれに - 関節の炎症。生殖器系および乳房の障害：まれに、外陰膣性のかゆみ。実験室研究で同定された異常：まれに - 血圧の上昇、GGT活性の増加、AST活性の増加、ALT活性の増加。
過剰摂取
ミラベグロンの一回の処方の場合、健康なボランティアは400mgまでの用量を使用した。そのような用量レベルを使用した場合、有害事象は、急速な心拍（6人のボランティアのうちの1人）の形態で記録され、100人/分超の拍動（6人のボランティアのうち3人）で増加した。健康なボランティアで300mgまでの毎日の用量での薬物の繰り返し使用（10日以内）で、脈拍数の増加および収縮期血圧の上昇が記録された。過剰摂取の場合、対症療法および支持療法が示される。心拍数、血圧、ECGをコントロールする必要があります。
他の薬との相互作用
インビトロ研究からのデータミラベグロンは、時間依存性のCYP2D6アイソザイムおよびCYP3Aアイソザイムの弱い阻害剤を有する中等度の阻害剤である。高濃度では、ミラバグロンはP糖タンパク質を介した薬物の輸送を阻害した。CYP2D6アイソザイム多型CYP2D6アイソザイムの遺伝的多型は、血漿中のミラググロンの平均濃度に最小限の影響を与えます。ミラゲグロンとCYP2D6アイソザイムの阻害剤との相互作用は研究されていないが、理論的には期待されていない。 CYP2D6アイソザイム阻害剤を服用している患者、およびCYP2D6アイソザイムの基質の代謝が遅い患者では、ミラベグロンの用量調整の必要はない。薬物間相互作用制御放出錠剤（OKAS）の形態で100mgのミラゲグロンを用いて、ほとんどの薬物間相互作用を研究した。ミラベグロンとメトプロロールおよびmstforminとの相互作用の研究では、ミラベグロンを160mgの用量で即時放出（IR）で使用した。ミラバグロンとCYP2D6アイソザイムの基質の代謝に対するミラバグロンの阻害効果を除いて、ミラバグロンとCYPアイソザイムまたは担体の1つの基質を阻害、活性化または基質とする薬物間の臨床的に重要な相互作用は期待されない。酵素阻害剤への影響ミラベグロン濃度（AUC）は、健康なボランティアにおけるCYP3A / P-gpアイソザイムケトコナゾールの強力な阻害剤の影響下で1.8倍増加した。ミラベグロンの用量調整は、CYP3AまたはP-gpアイソザイム阻害剤と併用する場合は必要ありません。しかし、イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、およびリトナビルのようなCYP3Aアイソザイムの強力な阻害剤を使用する軽度または中等度の腎不全（eGFR 30-89ml /分/1.73m 2）または軽度の肝機能不全（Child-PughクラスA）クラリトロマイシンの場合、ミラベグロンの推奨1日量は食事に関係なく25mgです。酵素誘発物質への影響CYP3AまたはP-gpアイソザイムを誘導する物質は、血漿ミラージグロン濃度を低下させる。ミラベグロンをリファンピシンの治療用量またはCYP3AまたはP-gpアイソザイムの他の誘発剤と一緒に服用する場合、用量調整は必要ありません。 CYP2D6アイソザイムによって代謝される薬物に対するミラベグロンの効果健康なボランティアでは、ミラベグロンはミラベグロンの投与を中止してから15日後に活性が回復するアイソザイムCYP2D6を適度に阻害する。ミラベグロンの毎日の使用は、メトプロロールの単回投与でCmaxが90％、PEPが229％増加した。ミラベグロンの1日の摂取は、デシプラミンの単回投与でCmaxが79％、PEPが241％増加した。ミラバグロンは、狭い治療指数を有する薬剤と、CYP2D6アイソザイムによって大部分が代謝される薬剤、例えばチオリダジン、不整脈1C（例えば、フレシニド、プロパフェノン）および三環系抗うつ薬（例えば、イミプラミン、デシプラミン）。ミラベグロンは、アイソザイムCYP2D6によって代謝され、その用量が個々の決定の対象となる薬剤と一緒に摂取された場合には、注意を払うべきである。キャリアタンパク質（P-gp）ミラベグロンが輸送する薬物に対するミラベグロンの効果は、P-gpタンパク質の弱い阻害剤である。健康なボランティアによってジゴキシンを服用した場合、ミラベグロンはCmaxおよびCPDのそれぞれ29％および27％の増加に寄与した。同時にミラバグロンとジゴキシンを服用し始めている患者にとって、ジゴキシンは最低用量で服用するべきです。同時に、血漿中のジゴキシンの濃度を監視し、対照試験の結果に従って、ジゴキシンのさらなる有効量を選択する必要がある。ミラベグロンによるP-gpタンパク質の阻害能は、ミラベグロンをP-gpタンパク質（例えば、ダビガトラン）によって輸送された製剤と共に処方する際に考慮されるべきである。他の形態の相互作用ミラバグロンを、ソリフェナシン、タムスロシン、ワルファリン、メトホルミン、またはエチニルエストラジオールおよびレボノゲストレルを含む併用経口避妊薬と一緒に採取した場合、臨床的に有意な相互作用は観察されなかった。用量調整は必要ありません。ミラベグロンの効果を他の薬物と組み合わせた場合に強化することは、脈拍数の増加に反映される。
特別な指示
メカニズムを駆使して働く能力への影響Betmig薬は、車両やメカニズムを駆動する能力に臨床的に有意な影響を与えません。
処方箋
はい