Betmig הסרט מצופה טבליות עם פעולה ממושכת 50mg N10
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
מיראביגרון
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Mirabegron 50 מ"ג לכל טאבלט. מרכיבים: מאקרוגול 2,000,000 - 70 מ"ג, מקרוגול 8000 - 119.6 מ"ג, היפולרוזיה - 7.5 מ"ג, בוטילידרוקסיטולן - 0.4 מ"ג, סטארט מגנזיום - 2.5 מ"ג. ההרכב של הקליפה הסרט: opadry 03F42192 (היפרומלוז 2910 6 MPA · s - 69.536%, מקרוגול 8000 - 13.024%, צבע ברזל תחמוצת צהוב - 17.44%) - 7.5 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
קבוצה פרמצבטית: הכנות לטיפול במחלות אורולוגיות / פעולה פרמקולוגית: מיראמגרון היא אגוניסטית סלקטיבית של בטא-אדרנזיסטור. במחקרים עם mirabagron, הרפיה של השרירים החלקים של שלפוחית השתן בעכברושים ובהכנת רקמת אדם מבודדת, כמו גם עלייה בריכוזים cAMP ברקמות שלפוחית השתן אצל חולדות, הוכח. לפיכך, Mirabagron משפר את המאגר פונקציה של שלפוחית השתן על ידי גירוי beta3-adrenoreceptors הממוקם בקיר שלה. מחקרים הראו את היעילות של Mirabagron בחולים שקיבלו בעבר M-anticholinergics לטיפול בשלפוחית יתר (GMF) ובמטופלים ללא היסטוריה של טיפול M-anticholinergic קודם. Mirabegron היה יעיל גם בחולים עם GMF שהפסיק טיפול עם M-holinoblokatorami בשל חוסר השפעה. אורודינמיקה. מחקר בן 12 שבועות בקרב גברים עם תסמינים בדרכי השתן התחתונות (LUTS) וחסימה תוך-רחמית (IVO) הראו בטיחות וסבילות טובה של מירבגרון במינונים של 50 ו -100 מ"ג פעם ביום, כמו גם היעדר השפעתה של מיראבגרון על פרמטרים ציסטומטריים. ההשפעה על מרווח QT. במינונים של 50 מ"ג ו -100 מ"ג, Mirabagron לא השפיעה על מרווח QT מתוקן על ידי קצב הדופק (ערך QTcI), אשר נרשם במהלך הניתוח לקבוצות על בסיס מין ולקבוצת החולים כולה. החוקרים מדווחים כי ההשפעה של צריכת המיראבגרון החוזרת ונשנית במינון טיפולי (50 מ"ג פעם ביום) ומינונים סופר-רפואיים (100 ו -200 מ"ג פעם ביום) על ערך QTcI נחקרה במחקר נפרד (מחקר TQT) (n = 164 מתנדבים בריאים ו- n = 153 מתנדבות בריאים). אצל גברים ונשים שקיבלו מיראבגרון במינונים של 50 ו -100 מ"ג, הגבול העליון של רווח סמך חד-צדדי של 95% עבור ההפרש הגדול ביותר מתאם הזמן בין פלצבו ב- QTcI בכל עת לא עלה על 10 מילי-שניות. השפעה על קצב הדופק ועל לחץ הדם בחולים עם GMF.במהלך 12 שבועות של מחקר כפול-סמיות, מבוקר פלצבו של שלב 3 בחולים עם GMF (גיל ממוצע של 59 שנים) שקיבלו 50 מ"ג של מיראמגרון פעם ביום, הייתה עלייה בערכים הממוצעים הבסיסיים של ההפרש עם פלסבו בקצב הדופק (בקצב של 1 פעימות / דקות) ) ולחץ דם סיסטולי / לחץ דם דיאסטולי (SBP / DBP) (בערך 1 מ"מ כספית או פחות). שינויים בקצב הלב ולחץ הדם במהלך הטיפול הם הפיכים ונעלמים לאחר הפסקת התרופה. השפעה על לחץ תוך עיני (IOP). 56 ימים לאחר תחילת קבלת מיראמגרון במינון של 100 מ"ג פעם ביום, מתנדבים בריאים לא הצביעו על עלייה ב- IOP. במחקר בשלב I (n = 310), ההשפעה של מיראמגרון על IOP נאמדה באמצעות טונמטריה של גולדמן: מיראגרון במינון של 100 מ"ג לא נבדלה מהפלצבו במונחים של גודל ההשפעה על הערך הממוצע של השינוי בערכי IOP ראשוניים ממוצעים של 56 ימים.
פרמקוקינטיקה
יניקה לאחר מתן אוראלי, Mirabagron נספג לתוך זרם הדם ומגיע לריכוז פלסמה מרבי (Cmax) בין שלוש לארבע שעות לאחר הטיפול. מחקרים הראו עלייה ביו-זמינות מוחלטת מ -29% ל -35% לאחר הגדלת המינון מ -25 מ"ג ל -50 מ"ג. במקביל, הערך הממוצע של Cmax ואת הערך של CPD גדל יותר באופן יחסי למינון. שיווי משקל שיווי משקל מושגים לאחר 7 ימים של לקיחת מיראמגרון פעם ביום. לאחר שימוש חוזר פעם ביום, הריכוז של mirabegron בדם הדם במצב שיווי המשקל הוא גבוה פי שניים מאלה לאחר מנה אחת של התרופה. השפעת צריכת המזון על התרופה. במהלך שלב 3 מחקרים, את היעילות והבטיחות של הטיפול הודגמה כאשר לוקחים מיראמגרון במהלך הארוחה ומחוץ לה. לכן, המינון המומלץ של mirabegron ניתן לקחת הן במהלך הארוחה ומחוצה לה. הפצה מיראבגרון מופץ באופן אינטנסיבי בגוף. נפח ההפצה בתנאים יציבים (Vss) הוא כ -1,670 ליטר. Mirabegron נקשר (כ 71%) כדי חלבונים פלזמה וגם תערוכות זיקה מתונה עבור אלבומין אלבומה 1 glycoprotein חומצה. Mirabegron מופץ לתאי דם אדומים.ריכוז של 14C שכותרתו Mirabegron בתאי דם אדומים היו גבוהים פי 2 מאשר בפלסמה (כפי שמוצג על ידי מחקרים במבחנה). מטבוליזם. ישנם מסלולים מטבוליים רבים של mirabagron בגוף, כולל dalkylation, חמצון, ישיר (glucuronidation) ו hydrolysis amide. לאחר זריקה אחת של 14C-Mirabegron, המרכיב העיקרי במחזור הוא Mirabegron. שני מטבוליטים עיקריים של מיראביגרון נמצאו בפלסמה של הדם האנושי: שניהם גלוקורונידים (מטבוליטים בשלב II) ומהווים, בהתאמה, 16% ו -11% מכלל הריכוז של התרופה. מטבוליטים אלה אינם בעלי פעילות פרמקולוגית. למרות ההשתתפות של CYP2D6 ו CYP3A4 אנזימים במסלול מטבולי חמצוני של Mirabogron ב במבחנה התנאים, ב in vivo התנאים תפקידם של אלה isoenzymes ב חיסול מוחלט הוא קטן. מסקנה. סך כל אישור (Clobshch) של התרופה - כ 57 l / h. מחצית החיים הסופי (t1 / 2) הוא כ 50 שעות. שחרור הכליה (Clpoch) הוא כ 13 l / h, אשר מתאים כמעט 25% מכלל Cl. המנגנונים העיקריים של הסרת כליות הם הפרשת צינורי פעיל סינון גלומרולרי. כמות מיראגרון ללא הפרשת מופרש בשתן תלויה במינון בטבע ונעה בין 6.0% לאחר נטילת התרופה במינון יומי של 25 מ"ג ל -12.2% לאחר נטילת מנה יומית של 100 מ"ג. לאחר בליעה של 160 מ"ג של 14C-mirabegron על ידי מתנדבים בריאים, כ 55% של radiolabel נמצא בשתן ו -34% בצואה. השבר של Mirabagron ללא שינוי היה כ 45% מכלל התרופה שכותרתו איזוטופ בשתן, המציין את נוכחותם של מטבוליטים. רוב התרופה שכותרתה איזוטופ בצואה מיוצגת על ידי מיראבארון ללא שינוי. תכונות של פרמקוקינטיקה בקטגוריות מסוימות של חולים: גיל. חולים מבוגרים אינם זקוקים להתאמת מינון. במחקרים, ערכי Cmax ו- AUC עבור מיראביגרון והמטבוליטים שלה היו דומים אצל קשישים (65 שנה ומעלה) ומתנדבים צעירים יותר (18-45 שנים). פול אין צורך בהתאמת המינון בהתאם למין החולה. מרוץ מינון מנה בהתאם למרוץ של המטופל אינו נדרש. המירוץ אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של התרופה.
אינדיקציות
טיפול בדחף להשתן, השתנה תכופה ו / או אי שליטה בשתן דחוף בחולים עם תסמונת שלפוחית שלפוחית יתר (OAB)
התוויות נגד
- רגישות יתר למרכיב הפעיל של התרופה Betmiga או אל excipients - ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 - הריון והנקה
אמצעי זהירות
מטופלים עם אי ספיקת כליות וכבד חולים עם אי ספיקת כליות חמורה צריכים להיות מטופלים בזהירות והמנה עבורם לא יעלה על 25 מ"ג / יום חולים עם אי ספיקת כליות מתונה ומתונה, תוך לקיחת מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP3A, צריכים להיות מטופלים בזהירות ובמינון לא יעלה על 25 מ"ג ליום, יש להתייחס בזהירות לחולים עם שלב בינוני של אי ספיקת כבד, והמנה עבורם לא תעלה על 25 מ"ג ליום, חולים עם שלב Peche עדין (A) על דרגת הילד-פו), תוך לקיחת מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP3A, יש לטפל בהם בזהירות, והמינון לא יעלה על 25 מ"ג ליום. חולים עם יתר לחץ דם לא מבוקר בלתי-נשלט מאז היו מחקרים עם Betmig בחולים ללא שליטה לחץ דם סיסטולי> 180 מ"מ כספית ו / או לחץ דם דיאסטולי> 110 מ"מ כספית) לא בוצע, ולכן התרופה אינה מומלצת לשימוש בקטגוריה זו של חולים. נתוני nnye Betmiga בנוגע לשימוש בתרופה בחולים עם יתר לחץ דם בשלב 2 (לחץ דם סיסטולי> 160 מ"מ כספי. רחוב ו / או לחץ דם דיאסטולי> 100 מ"מ כספית). חולים עם התארכות מולדת או נרכשת של המרווח QT במיראבגרון במינונים טיפוליים לא הוכיחו התארכות משמעותית מבחינה קלינית במרווח QT במסגרת המחקרים שנערכו. עם זאת, מאחר שחולים אשר נטלו תרופות העלולות לעורר הארכה של מרווח QT לא השתתפו במחקרים אלה באמצעות מיראביגרון, ההשפעה על קטגוריות אלו של חולים אינה ידועה. קטגוריה זו של חולים צריכה להילקח עם Mirabagron בזהירות, יש צורך לקבוע את מיראבארון בשילוב עם תרופות עם אינדקס טיפולי צר, תרופות אשר מטבוליזם בעיקר על ידי איזונזימים CYP2D6, למשל, thioridazine, תרופות לטיפול הפרעת קצב סוג 1C (לדוגמה, flcainide, פרופאנונה) ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (לדוגמה, imipramine, desipramine).Mirabegron צריך גם להילקח בזהירות כאשר נלקח יחד עם סמים כי הם metabolized על ידי איזונזימים CYP2D6 ואת מינון אשר כפוף קביעה אישית.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
הריון יש נתונים מוגבלים על השימוש של מיראמגרון במהלך ההריון. תוצאות מחקרי הרעילות של בעלי חיים אינם מצביעים על השפעה שלילית ישירה או עקיפה של Miragegron. כדי למנוע השפעות שליליות אפשריות על העובר, יש להימנע משימוש בתרופה Betmiga אצל נשים הרות ובנשים בגיל הפוריות ולא באמצעות אמצעי מניעה. תקופת הנקה במכרסמים, מיראברגון מופרש בחלב אם, ולכן, אצל בני אדם יש גם סיכון של התרופה נכנס חלב אם. מחקרים על ההשפעה של mirabegron על ייצור של חלב אם, הקצאת miragegrone עם חלב אם ואת ההשפעות על הילד נעדרים. מיראבגרון לא צריך לשמש נשים במהלך ההנקה. פוריות במחקרים בבעלי חיים, ההשפעה של miragegron על פוריות במינונים שאינם קטלני לא זוהה. זה לא נקבע אם Mirabagron משפיע על הפוריות בבני אדם.
מינון ומינהל
מבוגרים (מעל גיל 18), כולל. קשישים 50 מ"ג פעם ביום, עם נוזל, ללא תלות בזמן הארוחות. את הלוח יש לקחת שלם, זה לא יכול להיות לעס, כי זה עלול להשפיע על שחרור ממושך של החומר הפעיל.
תופעות לוואי
התגובות השליליות השכיחות ביותר שדווחו במהלך 12 השבועות של שני חולים שקיבלו מיראמגרון במינון של 50 מ"ג הן טכיקרדיה וזיהומים בדרכי השתן. בחולים שקיבלו Mirabagron במינון של 50 מ"ג, תדירות טכיקרדיה הגיעה ל -1.2%. ב 0.1% מהחולים שקיבלו מיראמגרון במינון של 50 מ"ג, התפתחות טכיקרדיה גרמה לסיום מוקדם של ההשתתפות במחקר. בחולים שקיבלו Mirabagron 50 מ"ג, שכיחות דלקות בדרכי השתן הייתה 2.9%. התפתחות זיהומים בדרכי השתן לא גרמה לסיום מוקדם של ההשתתפות במחקר בכל אחד מהחולים שקיבלו את מיראבאגרון במינון של 50 מ"ג.תופעות לוואי חמורות כללו פרפור פרוזדורים (0.2%). במהלך מחקר ארוך טווח (שנה אחת) עם בקרה פעילה (תרופה-מ-הולינובלוקאקטור) נרשמו תגובות שליליות, דומות במראה ותדירות לאלה שנרשמו במהלך 12 שבועות של מחקר כפול-סמיות, מבוקר פלצבו בשלב 3. בתוך כל קבוצה, התגובות מופיעות כמידת הפחתת החומרה. זיהומים פלישות: לעתים קרובות - דלקת בדרכי השתן, לעתים רחוקות - זיהום בנרתיק, דלקת שלפוחית השתן. הפרעות של איבר הראייה: לעתים רחוקות - בצקת עפעף הפרעות של מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - טכיקרדיה; לעתים רחוקות - פעימות לב מהירות, פרפור פרוזדורים. הפרות של מערכת העיכול: לעתים רחוקות - הפרעות בעיכול, גסטריטיס; לעתים רחוקות - נפיחות של השפתיים. הפרות של העור ורקמות תת עוריות: לעתים רחוקות - אורטיקריה, פריחה מקולארית, פריחה מחטנית, פריחה, גירוד; לעתים נדירות - דלקת כלי הדם לאוקוציטוקלסטית, purpura. הפרעות של מערכת השריר והשלד ורקמת חיבור: לעתים רחוקות - דלקת של המפרקים. הפרעות של מערכת הרבייה ואת השד: לעתים רחוקות, גירוד vulvovaginal. חריגות שזוהו במחקרי מעבדה: לעתים רחוקות - עלייה בלחץ הדם, עלייה בפעילות GGT, עלייה בפעילות AST, עלייה בפעילות ALT.
מנת יתר
במקרה של ניהול יחיד של מיראבארון למתנדבים בריאים, מינונים עד 400 מ"ג היו בשימוש. בעת שימוש במינון כזה, נרשמו תופעות לוואי בדופק מהיר (ב -1 מתוך 6 מתנדבים) ועלייה בקצב הדופק של יותר מ -100 פעימות לדקה (ב -3 מתוך 6 מתנדבים). עם שימוש חוזר (בתוך 10 ימים) של התרופה במינונים יומיים של עד 300 מ"ג בקרב מתנדבים בריאים, נרשמה עלייה בקצב הדופק ועלייה בלחץ הדם הסיסטולי. במקרה של מנת יתר, טיפול סימפטומטי ותומך מסומן. צריך לשלוט בקצב הלב, לחץ הדם ו - ECG.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
נתונים ממחקר חוץ-גופי מיראביגרון הוא מעכב מתון עם איזונזימים CYP2D6 תלויי זמן ומעכב חלש של האיזואנזים CYP3A. בריכוז גבוה, מיראבאגרון עיכבה את העברת התרופות באמצעות P-glycoprotein.נתוני מחקר ב vivo CYP2D6 פולימורפיזם איזואנזים פולימורפיזם גנטי של CYP2D6 isoenzyme יש השפעה מינימלית על הריכוז הממוצע של miragegron בדם פלזמה. למרות האינטראקציה של miragegron עם מעכבי האינסונזים CYP2D6 לא נחקרה, בתיאוריה זה לא צפוי. בחולים הנוטלים מעכבי איזופנזים CYP2D6, וכן בחולים עם חילוף חומרים איטי יותר של מצעים של איזונזיזם CYP2D6, אין צורך בהתאמת המינון של מיראביגון. אינטראקציות בין-תרופתיות מרבית האינטראקציות בין התרופות נחקרו באמצעות 100 מ"ג של Miragegron בצורה של טבליות מבוקרות (OKAS). במחקר של האינטראקציות של Mirabegron עם metoprolol ו mstformin, Mirabegron שימש עם שחרור מיידי (IR) במינון של 160 מ"ג אינטראקציות קליניות משמעותיות בין mirabagron ותרופות מעכבות, להפעיל או הם המצע של אחד האיזונזימים CYP או נושאות אינם צפויים, למעט ההשפעה המעכבת של Mirabagron על חילוף החומרים של מצעים של האיזואנזים CYP2D6. ההשפעה על מעכבי האנזימים ריכוז מיראבגרון (AUC) עלה פי 1.8 בהשפעת מעכב חזק של CYP3A / P-gp isoenzymes ketoconazole במתנדבים בריאים. מינון המינון של Mirabegron אינו נדרש כאשר נלקח יחד עם CYP3A או P-gp isoenzyme מעכבי. עם זאת, בחולים הסובלים מאי ספיקת כליות קלה או בינונית (eGFR 30-89 ml / min / 1.73 M2) או אי-ספיקת כבד קלה (Class-Pugh A), הנוטלים מעכבים חזקים של איזונזימים CYP3A כמו איטראקונזול, קטוקונזול, ריטונוויר Clarithromycin, המינון היומי המומלץ של Mirabegron הוא 25 מ"ג, ללא קשר הארוחה. השפעות על אנזים inucers חומרים המניבים CYP3A או P-gp isoenzymes להפחית ריכוז פלאזה miragegron. אין צורך בהתאמת מינון בעת נטילת מיראבגרון יחד עם מינונים טיפוליים של ריפמפיצין או גורמים אחרים המעורבים באיזונזימים של CYP3A או P-gp. השפעתה של מיראמגרון על תרופות המוטבוליזם על ידי האינסונזים CYP2D6 אצל מתנדבים בריאים, מיראמגרון מעכבת באופן מתון את האיזואנזים CYP2D6, אשר פעילותו משוחזרת 15 יום לאחר הפסקת קבלת מירבגרון.השימוש היומי של Mirabegron הוביל לעלייה Cmax ידי 90% ו PEP ידי 229% עבור מנה אחת של metoprolol. הצריכה היומית של Mirabegron הובילה לעלייה ב- Cmax ב- 79% ו- PEP ב- 241% עבור מנה אחת של desipramine. זה צריך להיות שנקבעו בזהירות Mirabagron בשילוב עם תרופות עם אינדקס טיפולי צר, ותרופות אשר מטבוליזם בעיקר על ידי האיזואנזים CYP2D6, למשל, thioridazine, תרופות לטיפול הפרעות קצב מסוג 1C (למשל, flcineide, propafenone) ו טריציקלי נוגדי דיכאון (למשל, imipramine , desipramine). Mirabegron צריך גם להילקח בזהירות כאשר נלקח יחד עם סמים כי הם metabolized על ידי איזונזימים CYP2D6 ואת מינון אשר כפוף קביעה אישית. ההשפעה של Mirabegron על תרופות המועברות על ידי המוביל חלבון (P-gp) מיראבאגרון הוא מעכב חלש של חלבון P-gp. מיראבגרון תרמה לעלייה ב- Cmax וב- CPD ב -29% וב -27%, בהתאמה, כאשר נלקחו עם דיגוקסין על ידי מתנדבים בריאים. עבור חולים אשר מתחילים לקחת Mirabagron ו Digoxin באותו זמן, Digoxin יש לקחת במינון הנמוך ביותר. במקביל, יש צורך לפקח על ריכוז הדיגוקסין בדם פלזמה כדי לבחור מנה יעילה נוספת של digoxin על פי התוצאות של בדיקות בקרה. פוטנציאל העיכוב של חלבון P-gp על ידי mirabegron יש לקחת בחשבון כאשר prescribing mirabegron בשילוב עם ההכנות מועבר על ידי חלבונים P-GP, למשל, dabigatran. צורות אחרות של אינטראקציה אין אינטראקציות משמעותיות מבחינה קלינית נצפו כאשר mirabagron נלקח יחד עם solifenacin, tamsulosin, warfarin, metformin או בשילוב אמצעי מניעה אוראלי המכיל אתניל אסטרדיול ו levonogestrel. אין צורך בהתאמת המינון. חיזוק ההשפעה של מירבגרון בשילוב עם תרופות אחרות מתבטא בעלייה בקצב הדופק.
הוראות מיוחדות
השפעה על היכולת לנהוג ולעבוד עם מנגנונים לתרופה של Betmig אין השפעה משמעותית מבחינה קלינית על היכולת להניע כלי רכב ומנגנונים.
מרשם
כן