الأجهزة اللوحية المعتمدة 0،25 ملغ N60
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
وصف
مستخلصات ايفريوليموس 250 ميكروغرام سواغ: بوتيل هيدروكسي - تولين - 25 ميكروغرام ، مونوهيدرات اللاكتوز - 2.225 ملغ ، هيدروميلوز - 10 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم - 400 ميكروغرام ، كروسبوفيدون - 16 ملغ ، لاكتوز لا مائي - 51.1 مجم. العمل الدوائية مناعة مناعة. المادة الفعالة للدواء Certain - everolimus - هو مانع للإشارة التكاثري. Everolimus له تأثير مناعة من خلال تثبيط تكاثر الخلايا المحفزة للخلايا المضادة للمستضد ، وبالتالي ، التوسع النسيلي الذي تسببه interleukins T-cell محددة ، على سبيل المثال ، interleukin-2 و interleukin-15. يثبط Everolimus مسار التأشير بين الخلايا ، والذي عادة ما يؤدي إلى تكاثر الخلايا الناتجة عن ارتباط عوامل نمو الخلايا T هذه بالمستقبلات المقابلة. إن الحصار المفروض على هذه الإشارة من قبل أيليمولوس يؤدي إلى وقف انقسام الخلية في مرحلة G1 من دورة الخلية. على المستوى الجزيئي ، يشكل everوليوليموس معقدًا مع البروتين السيتوبلازمي FKBP-12. في وجود everolimus ، يحدث تثبيط phosphorylation من P70 S6 kinase يحفزها عامل النمو. بما أن phosphorylation of p70 S6 kinase يخضع لسيطرة FRAP (ما يسمى M-TOR) ، فإن هذه البيانات تشير إلى أن معقد everPOLP-12 يرتبط مع FRAP. FRAP هو بروتين تنظيمي رئيسي يتحكم في الأيض الخلوي والنمو والانتشار. لذلك ، يفسر خلل وظيفي خلل ، توقف دورة الخلية التي تسببها everolimus. ولذلك ، فإن Everolimus آلية عمل مختلفة عن السيكلوسبورين. في النماذج قبل السريرية للزرع ، تم إظهار الكفاءة الأعلى لمزيج إيفيوليموس مع السيكلوسبورين أكثر من الاستخدام المعزول لكل منها. لا يقتصر تأثير Everolimus على التأثير على الخلايا التائية. أنه يمنع انتشار عوامل النمو المحرض لكل من الخلايا المكونة للدم وغير المكونة للدم (على سبيل المثال ، خلايا العضلات الملساء). تحفيز انتشار عامل النمو من خلايا العضلات الملساء الوعائية ، والذي ينجم عن تلف الخلايا البطانية ويؤدي إلى تشكيل neointima ، يلعب دورا رئيسيا في التسبب في الرفض المزمن.وقد أظهرت الدراسات التجريبية تثبيط تكوين neointima في الفئران مع allograft الأبهر. الجرعة وطريقة الاستعمال: يؤخذ الدواء عن طريق الفم. الجرعة الأولية الموصى بها للمرضى البالغين الذين يعانون من عمليات زرع الكلى والقلب هي 0.75 ملغ مرتين في اليوم. يجب أن يبدأ الدواء في أقرب وقت ممكن بعد الزرع. يتم تقسيم الجرعة اليومية من Sertikan دائما إلى 2 جرعة. يتم تناول الدواء إما بالطعام أو دائمًا بدونه. يتم أخذ شهادة في نفس الوقت مع السيكلوسبورين في شكل مستحلب microemulsion. قد تكون هناك حاجة لتصحيح نظام الجرعات Sertikan ، مع الأخذ بعين الاعتبار تركيزات البلازما التي تم تحقيقها ، والتحمل ، والاستجابة الفردية للعلاج ، والتغيرات في العلاج الدوائي المصاحب والوضع السريري. يمكن تنفيذ تصحيح نظام الجرعات على فترات 4-5 أيام. كانت نسبة حدوث الرفض الحاد ، التي أكدتها الخزعة ، أعلى في سباق Negroid مقارنة مع بقية. وفقا للمعلومات المحدودة المتاحة ، قد يحتاج أعضاء سباق نيغرويد إلى جرعة أعلى من Sertikan لتحقيق نفس التأثير الذي يحصل عليه المرضى الآخرون الذين يتلقون الدواء بجرعات البالغين الموصى بها. البيانات المتاحة حاليا حول فعالية وسلامة ليست كافية لتقديم توصيات محددة بشأن استخدام everolimus بين أعضاء سباق Negroid. الخبرة السريرية مع Sertikan في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين & # 8805 .65 سنة محدودة. ومع ذلك ، لم تكن هناك اختلافات واضحة في الدوائية من everolimus في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين # 8805 .65-70 سنوات مقارنة مع المرضى البالغين الأصغر سنا. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد ، ينبغي أن يتم رصد تركيز القاعدية من everolimus في الدم الكامل بعناية. في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف والمعتدل (من الدرجة A أو B على مقياس Child-Pugh) ، يجب تقليل جرعة Sertican بمقدار مرتين تقريبًا مقارنة مع متوسط الجرعة في الحالات التي يوجد فيها مزيج من مؤشرين مدرجين أدناه: البيليروبين> 34 ميكرون / ل (> 2 ملغ / ديسيلتر) ، الألبومين أقل من 35 غم / لتر (أقل من 3.5 غ / دل) ، وقت البروثرومبين> 1.3 INR (إطالة> 4 ثوان).يتم إجراء معايرة جرعة إضافية على أساس بيانات الرصد العلاجي. في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (طفل- Pugh الصف C) ، لم يدرس everolimus. الرصد العلاجي يوصى بالرصد المنتظم للتركيز العلاجي للإنسولموس في الدم الكامل. استناداً إلى تحليل فعالية التعرض وسلامة التعرض ، وجد أنه في المرضى الذين يعانون من C0> 3 نانوغرام / مل ، كان معدل تكرار الرفض الحاد لكل من الكلى والقلب ، الذي أكدته الخزعة ، أقل من المرضى الذين يعانون من C0 أقل من 3 نانوغرام / مل. الحد الأعلى الموصى به من نطاق التركيز العلاجي لـ everolimus هو 8 نانوغرام / مل. لم يتم دراسة التركيزات فوق 12 نانوغرام / مل. تم تحديد تركيزات everolimus بواسطة اللوني. من المهم بشكل خاص التحكم في تركيز الليمون المجهري في دم المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي في فترة الاستخدام المتزامن للمحرضات القوية ومثبطات CYP3A4 ، عند التبديل إلى شكل جرعات آخر و / أو إذا انخفضت جرعة السيكلوسبورين بشكل كبير. قد يكون تركيز الليمون في الدم مع استخدام الأقراص القابلة للتشتيت أقل بقليل من الأقراص التقليدية. من الأفضل إجراء تصحيح نظام الجرعات من Sertikan ، استنادا إلى قيم C0 من everolimus ، وتحديد أكثر من 4-5 أيام بعد تغيير الجرعة السابقة. بما أن السيكلوسبورين يتفاعل مع everolimus ، فإن انخفاض تركيز هذا الأخير ممكن إذا انخفض تركيز السيكلوسبورين بشكل كبير (C0 أقل من 50 نانوغرام / مل). توصيات على نظام الجرعات من السيكلوسبورين في العلاج المركب مع المريض المعتمدة في المرضى بعد زرع الكلى من Certikan لا ينبغي أن تستخدم لفترة طويلة مع السيكلوسبورين في الجرعة الكاملة. خفض جرعة من السيكلوسبورين في المرضى بعد زرع الكلى الذين حصلوا على Certikan أدى إلى تحسن في وظائف الكلى. يجب البدء بخفض جرعة السيكلوسبورين بعد شهر واحد من الزرع. استنادا إلى البيانات التي تم الحصول عليها خلال الدراسة السريرية ، يتم تحديد نطاقات تركيز الموصى بها من السيكلوسبورين (تم تحديد تركيز السيكلوسبورين في الدم بعد ساعتين من أخذ الجرعة) في بروتوكول هذه الدراسة على النحو التالي: 0-4 أسابيع - 1000-1400 نانوغرام / مل. 5-8 أسابيع - 700-900 نانوغرام / مل. الأسبوع 9-12 - 550-650 نانوغرام / مل. 13-52 أسبوع - 350-450 نانوغرام / مل.في هذه الدراسة ، كانت التركيزات القاعدية (C0) للسيكلوسبورين (ng / ml): 1 - 239 ± 114. شهر 3 -131 ± 85. الشهر 6 - 82 ± 60. الشهر 12 - 61 ± 28. من المهم جدا في الفترة المبكرة بعد الزرع ، أن لا تنخفض تركيزات الليمون والسيكلوسبورين تحت النطاق العلاجي ، من أجل تقليل مخاطر عدم وجود تأثير. قبل تقليل جرعة السيكلوسبورين ، يجب على المرء التأكد من أن قيمة توازن C0 لـ everolimus هي> 3 ng / ml. هناك بيانات محدودة بشأن جرعات Sertikan بتركيزات Cyclosporin C0 أقل من 50 نانوغرام / مل أو C2 أقل من 350 نانوغرام / مل في مرحلة الدعم. إذا لم يتحمل المريض أي تخفيض في جرعة السيكلوسبورين ، فيجب عندئذٍ إعادة النظر في استخدام ال Sertikan اللاحق. توصيات بشأن نظام الجرعات من السيكلوسبورين في العلاج المركب مع المريض المعتمد في المرضى بعد زرع القلب بالنسبة للمرضى بعد زرع القلب في مرحلة الدعم ، والحد من جرعة من السيكلوسبورين من أجل تحسين وظائف الكلى. مع تطور الفشل الكلوي أو في حالة أن القيمة المحسوبة لإزالة الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة ، فإن تصحيح نظام المعالجة ضروري على أساس البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسات السريرية. في الدراسات ، تم وصف Certian بالاقتران مع جرعات مخفضة من قيم تركيز السيكلوسبورين والباطل (C0) للسيكلوسبورين: في الشهر الأول - 200-350 نانوغرام / مل ، في الشهر الثاني - 150-250 نانوغرام / مل ، في 3-4 الأشهر - 100-200 نانوغرام / مل ، في الأشهر 5-6 - 75-150 نانوغرام / مل ، في 7-12 أشهر - 50-100 نانوغرام / مل. قبل تقليل جرعة السيكلوسبورين ، يجب على المرء التأكد من أن قيمة توازن C0 لـ everolimus هي> 3 ng / ml. مع زرع القلب ، هناك بيانات محدودة بشأن جرعات Sertikan في C0 cyclosporine 50-100 ng / mg - بعد 12 شهرًا. ينبغي أن تؤخذ تعليمات لاستخدام المخدرات المخدرات كاملة ، وليس سحق قبل استخدامها. شرب كوب من الماء. يتم وصف المرضى الذين لا يستطيعون ابتلاع الأقراص Certican في شكل أقراص قابلة للتشتيت ، والتي يتم من خلالها إعداد التشتت (الجسيمات الصلبة الدقيقة في الماء). عند تناول أقراص قابلة للتشتيت ، يمكنك استخدام المحقنة الفموية. للقيام بذلك ، ضع الأقراص القابلة للتشتيت في المحقنة. الحد الأقصى لمقدار Sertikan ، الذي يمكن من خلاله إعداد مشتت بحجم ماء 10 مل (حقنة 10 مل) ، هو 1.25 مجم. المقبل ، إضافة الماء إلى علامة 5 مل ، انتظر 90 ثانية ، في حين تهز حقنة قليلا. بعد تشكيل التشتت ، يتم حقن محتويات المحقنة مباشرة في الفم.ثم شطف حقنة عن طريق كتابة 5 مل من الماء وحقن هاجس في الفم. بعد ذلك يجب عليك شرب 10-100 مل من الماء. عند استخدام الأقراص القابلة للتشتيت ، يمكنك استخدام كوب بلاستيكي. للقيام بذلك ، ضع أقراص Sertikan القابلة للتشتت في كوب بلاستيكي يحتوي على حوالي 25 مل من الماء. الحد الأقصى لمقدار Sertikan ، والذي يمكنك من خلاله إعداد تشتت بحجم 25 مل ، هو 1.5 ملغ. ثم يجب عليك ترك الكأس لمدة دقيقتين لتشكيل تشتت. هز الكأس قبل الاستخدام للسماح للأقراص لتذوب. ثم شطف الكأس على الفور ، وإضافة 25 مل من الماء ، وشرب المحتويات بالكامل. عند تناول الأقراص القابلة للتشتيت ، يمكنك استخدام أنبوب المعدة. للقيام بذلك ، ضع أقراص Sertikan القابلة للتشتيت في كوب طبي صغير من البلاستيك يحتوي على 10 مل من الماء. انتظر 90 ثانية ، قم بتدوير الزجاج قليلاً. ثم ينبغي جمع التشتت في المحقنة وببطء (أكثر من 40 ثانية) يتم حقنه من خلال أنبوب المعدة. ثم شطف الكأس (والمحقنة) 3 مرات ، مع 5 مل من الماء ، وإدخال من خلال التحقيق. بعد ذلك يغسل التحقيق مع 10 مل من الماء. بعد إدخال Sertikan ، يجب أن يتم تثبيت أنبوب naso-gastric لمدة لا تقل عن 30 دقيقة. إذا تمت أيضًا إدارة السيكلوسبورين على شكل مستحلب ميكروي من خلال أنبوب معدي ناوي ، يجب القيام بذلك قبل إعطاء سيرتيكان. لا تخلط بين هذين العقارين. الاحتياطات خلال فترة العلاج قد تفاقم الصدفية. مع pheochromocytoma ، يمكن استخدام propranolol فقط بعد أخذ حاجب ألفا. بعد مسار طويل من بروبرانولول العلاج ينبغي سحبها تدريجيا، وتحت إشراف الطبيب. على خلفية العلاج مع بروبرانولول ، ينبغي تجنب إدارة IV فيراباميل ، ديلتيازيم. بضعة أيام قبل التخدير يجب التوقف عن تناول بروبرانولول أو التقاط وكيلا للتخدير مع الحد الأدنى من تأثير سلبي مؤثر في التقلص العضلي. ، ينبغي أن تعالج الآثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية في المرضى الذين تتطلب زيادة الاهتمام بالأنشطة قضية استخدام العيادات الخارجية بروبرانولول إلا بعد تقييم استجابة المريض الفردية.الآثار الجانبية تم الحصول على بيانات عن حدوث ردود الفعل السلبية في ثلاث تجارب سريرية (بيانات مجمعة من 1199 مريض). في هذه الدراسات السريرية الثلاث العشوائية ، مزدوجة التعمية ، الخاضعة للسيطرة ، متعددة المراكز (دراستان في مرضى زرع الكلى دي نوفو ودراسة واحدة في المرضى الذين يجرون عمليات زراعة قلب جديدة) ، والتي استخدمت فيها Certican بجرعة 1.5 ملغ / يوم أو 3 ملغ / يوم لمدة لا تقل عن 12 شهرا في تركيبة مع السيكلوسبورين في شكل المستحلبات الدقيقة و glucocorticosteroids. أيضا ، تم الحصول على بيانات عن حدوث ردود الفعل السلبية في دراستين مفتوحة التسمية التي فحصت فعالية وسلامة Sertikan بجرعة 1.5 ملغ / يوم و 3 ملغ / يوم في تركيبة مع السيكلوسبورين بجرعة مخفضة في المرضى الذين يعانون من زرع دي نوفو. تم استخدام المعايير التالية لتحديد وتيرة ردود الفعل السلبية: في كثير من الأحيان (& # 8805 .1 / 10). غالبًا (& # 8805 .1 / 100 ، أقل من 1/10). في بعض الأحيان (& # 8805 .1 / 1000 ، أقل من 1/100). نادرًا (& # 8805 .1 / 10000 ، أقل من 1/1000). نادرا جدا (أقل من 1/10 000). فيما يلي تفاعلات غير مرغوب فيها قد تكون مرتبطة باستخدام Sertikan ، والتي تم الإبلاغ عنها في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية (زرع الكلى أو القلب). على جزء من نظام المكونة للدم والجهاز اللمفاوي: في كثير من الأحيان - نقص الكريات البيض 1. في كثير من الأحيان - thrombocytopenia1 ، anemia1 ، تجلط الدم ، تخثر فرفرية نقص الصفيحات / متلازمة انحلال الدم اليوريمي. في بعض الأحيان انحلال الدم. على جزء من نظام الغدد الصماء: في بعض الأحيان - قصور الغدد التناسلية في الرجال (انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون ، وزيادة مستويات LH). من جانب الأيض: في كثير من الأحيان - فرط كولسترول الدم ، فرط شحميات الدم. في كثير من الأحيان - زيادة شحوم الدم. منذ نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - انصباب التامور 2. في كثير من الأحيان - زيادة ضغط الدم ، اللمفاوي 3 ، و تخثر وريدي. على جزء من الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - الانصباب الجنبي 2. في كثير من الأحيان - الالتهاب الرئوي. في بعض الأحيان التهاب الرئة. على جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - ألم في البطن والاسهال والغثيان والقيء. في بعض الأحيان - التهاب الكبد ، وظيفة الكبد غير طبيعية ، واليرقان ، وزيادة ALT ، ACT ، GGT. الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان - وذمة وعائية ، حب الشباب ، مضاعفات من الجروح الجراحية. في بعض الأحيان طفح جلدي. من الجهاز العضلي الهيكلي: في بعض الأحيان - ألم عضلي. الجهاز البولي: في كثير من الأحيان التهابات المسالك البولية. في بعض الأحيان - نخر من الأنابيب الكلوية ، التهاب الحويضة والكلية.أخرى: في كثير من الأحيان - الانتفاخ ، والألم ، والالتهابات الفيروسية ، البكتيرية والفطرية ، تعفن الدم. أحيانا الجرح العدوى. 1 - تم إنشاء تأثير يعتمد على الجرعة أو لوحظت هذه الظاهرة بشكل ملحوظ في كثير من الأحيان في المرضى الذين تلقوا الدواء بجرعة 3 ملغ / يوم. 2 - مع زرع قلب. 3 - مع زرع الكلى. 4 - بشكل رئيسي في المرضى الذين يتناولون مثبطات ACE في وقت واحد. في التجارب السريرية المضبوطة التي تم فيها ملاحظة المرضى لمدة سنة على الأقل ، تم تطوير الليمفوما أو مرض التكاثر اللمفاوي في 1.4 ٪ من المرضى الذين يتلقون Certican (1.5 ملغ أو 3 ملغ / يوم) في تركيبة مع مثبطات المناعة الأخرى. تم تسجيل الأورام الجلدية الخبيثة في 1.3 ٪ من المرضى ، وأنواع أخرى من الورم الخبيث في 1.2 ٪ من المرضى. قد يتوقف حدوث هذه الأحداث الضائرة على درجة ومدة العلاج مناعة. في الدراسات الرئيسية ، لوحظ زيادة في تركيز الكرياتينين في المصل بشكل أكثر تكرارا عند المرضى الذين يتلقون Certikan في تركيبة مع جرعة كاملة من السيكلوسبورين في شكل مستحلب microemulsion من المرضى في المجموعة الضابطة. كان الحدوث الإجمالي للأحداث السلبية أقل مع انخفاض الجرعة من السيكلوسبورين في شكل مستحلب microemulsion. كان الملف الشخصي للسلامة من Sertikan في الدراسات التي تستخدم الدواء جنبا إلى جنب مع انخفاض جرعة من السيكلوسبورين هو نفسه كما في الدراسات الرئيسية 3 حيث تم وصف الجرعة القياسية من السيكلوسبورين. ومع ذلك ، عند استخدام Sertikan مع جرعة مخفضة من السيكلوسبورين ، كانت الزيادة في الكرياتينين في البلازما أقل شيوعًا ولاحظ وجود تركيز كرياتينين بلازما متوسط ومتوسط أقل من دراسات المرحلة الثالثة الأخرى. استخدام مثبطات m-TOR ، بما في ذلك Saryk ، نادرا ما تظهر آفات في حمة الرئة ، على سبيل المثال ، التهاب في الرئة parenchyma (التهاب الرئة) و / أو التليف الرئوي من المسببات غير المعدية ، في حالات معزولة مع نتائج مميتة. في معظم الحالات ، بعد سحب العلاج من قبل Certican و / أو وصفة من GCS ، لوحظ اختفاء هذه ردود الفعل السلبية. إرشادات محددة لا ينبغي أن تستخدم Certican في المرضى الذين يعانون من اضطرابات وراثية نادرة المرتبطة عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتيز الشديد أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.لم تدرس Everolimus في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الشديد. يوصى بمراقبة تركيز الليمفوليم في بلازما الدم بدقة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. ينصح الرصد المنتظم لوظيفة الكلى لجميع المرضى. مع زيادة في تركيز الكرياتينين في الدم ينبغي أن تنظر في العلاج مناعة تصحيح الوضع، ولا سيما للحد من جرعة من السيكلوسبورين. يجب توخي الحذر أثناء استخدام الأدوية الأخرى التي لها تأثير سلبي على وظائف الكلى. Sertikanom العلاج يجب أن يبدأ وتنفيذ الأطباء فقط مع خبرة في العلاج مناعة بعد زرع الجهاز والذي لديه القدرة على رصد تركيز ايفيروليموس في الدم الكامل. في الدراسات السريرية المستخدمة Sertikan في وقت واحد مع السيكلوسبورين في شكل microemulsion، باسيليكسيماب والستيروئيدات القشرية. استخدام Sertikan في تركيبة مع العوامل المثبطة للمناعة الأخرى لم يدرس بما فيه الكفاية. استخدام Sertikan في المرضى الذين يعانون من مخاطر مناعة عالية ليست مفهومة جيدا. نحن لا ننصح Sertikana تطبيق مشترك مع مثبطات قوية من CYP3A4 (على سبيل المثال، الكيتوكونازول، الايتراكونازول، voriconazole، كلاريثروميسين، telithromycin، ريتونافير) ومحرضات (على سبيل المثال، ريفامبيسين، ريفابيتين)، إلا في الحالات التي يكون فيها الفوائد المتوقعة من مثل هذا العلاج تفوق المخاطر المحتملة. أوصت تركيز السيطرة ايفيروليموس في الدم الكامل في حين أن استخدام مثبطات CYP3A4 أو محرضات وبعد انسحابهم. المرضى الذين يتلقون العلاج مع الأدوية المثبطة للمناعة، بما في ذلك Sertikan، وزيادة خطر الإصابة بالأورام اللمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى، ولا سيما من الجلد. يرتبط الخطر المطلق بمدة وكثافة كبت المناعة من استخدام دواء معين. يجب مراقبة المرضى بانتظام للكشف عن الآفات الجلدية ، والتوصية بتقليل التعرض للأشعة فوق البنفسجية ، وضوء الشمس ، واستخدام واقي الشمس المناسب. فرط فرط الضغط ، بما في ذلك وعند استخدام نظم العلاج المعتمدة على Sertican ، فإنه يؤدي إلى تطور العدوى ، وخاصة تلك الناجمة عن مسببات الأمراض الانتهازية.هناك تقارير عن تطور العدوى المميتة والإنتان مع Sertikan. في الدراسات السريرية من Sertikan ، تم منع تطور الالتهاب الرئوي الناجم عن Pneumocystis carinii لمدة 12 شهرا بعد الزرع. وأوصت الوقاية من تطور عدوى الفيروس المضخم للخلايا لمدة 3 أشهر بعد الزرع ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر تطوير هذه العدوى. ويرتبط جنبا إلى جنب السيكلوسبورين استخدام Sertikana في شكل microemulsion في المرضى بعد زراعة مع زيادة نسبة الكوليسترول في الدم ومستويات الدهون الثلاثية، والتي قد تتطلب العلاج المناسب. المرضى الذين يتلقون Sertikan، ينبغي رصد من أجل كشف وعلاج الدهون عقاقير خفض الدهون عند الحاجة، وتعيين النظام الغذائي المناسب لحل المشكلة. فمن الضروري لتقييم نسبة المخاطر / العائد للمرضى تحديد الدهون قبل البدء في العلاج مع الأدوية المثبطة للمناعة، بما في ذلك Sertikan. يجب عليك أيضا تقييم نسبة المخاطر / الفائدة لاستمرار العلاج مع Certican في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الدهون الشحمية شديدة. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون مثبطات اختزال HMG-CoA و / أو الفايبريت من أجل تطوير الأحداث الضائرة الناتجة عن الأدوية المذكورة أعلاه. الاستخدام في طب الأطفال البيانات حول استخدام Sertican عند الأطفال والمراهقين لا تكفي للتوصية باستخدام الدواء في هذه الفئة من المرضى. ومع ذلك ، هناك بيانات محدودة عن استخدام Sertikan في طب الأطفال لزراعة الكلى. التأثير على القدرة على قيادة السيارات وآليات التحكم لم يتم إجراء أبحاث حول تأثير Sertikan على القدرة على قيادة المركبات الآلية وآليات القيادة. الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية لا توجد بيانات حول استخدام Sertikan أثناء الحمل. وقد أظهرت الدراسات التجريبية وجود آثار سامة على التكاثر ، بما في ذلك الأجنة وسمية الأجنة. من غير المعروف ما إذا كان هناك خطر محتمل على الشخص. لا تستخدم Certikan أثناء الحمل إلا في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة على الجنين.ينبغي نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج مع Certican ولمدة 8 أسابيع بعد نهاية العلاج. ليس من المعروف ما إذا كان يتم إفراز اللب في حليب الثدي البشري. وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن everolimus و / أو الأيضات في اختراق بسرعة حليب الفئران المرضعات. لذلك ، يجب على النساء اللواتي يتلقين شهادة عدم الرضاعة الطبيعية. النوع: كمية الدواء في العبوة ، جهاز كمبيوتر شخصى: 60 مدة الصلاحية: 36 شهر المادة الفعالة: Everolimus Everolimus مسار الإدارة: Oral الإجازة الإجراء: وصف نموذج الوصفة: شروط التخزين التخزين: في مكان جاف ، في مكان مظلم ، يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال درجة حرارة التخزين القصوى ، ° С: 30 مجموعة الأدوية: L04AA18 Everolimus العمر الأدنى: 18 سنة
المكونات النشطة
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
Everolimus 250 ميكروغرام مواد مساعدة: بوتيل هيدروكسي - تولوين - 25 ميكروغرام ، مونوهيدرات اللاكتوز - 2.225 ملغ ، هيدروميلوز - 10 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم - 400 ميكروغرام ، كروسبوفيدون - 16 ملغ ، لاكتوز لا مائي - 51.1 مجم.
التأثير الدوائي
المخدرات المثبطة للمناعة. المادة الفعالة للدواء Certain - everolimus - هو مانع للإشارة التكاثري. Everolimus له تأثير مناعة من خلال تثبيط تكاثر الخلايا المحفزة للخلايا المضادة للمستضد ، وبالتالي ، التوسع النسيلي الذي تسببه interleukins T-cell محددة ، على سبيل المثال ، interleukin-2 و interleukin-15. يثبط Everolimus مسار التأشير بين الخلايا ، والذي عادة ما يؤدي إلى تكاثر الخلايا الناتجة عن ارتباط عوامل نمو الخلايا T هذه بالمستقبلات المقابلة. إن الحصار المفروض على هذه الإشارة من قبل أيليمولوس يؤدي إلى وقف انقسام الخلية في مرحلة G1 من دورة الخلية. على المستوى الجزيئي ، يشكل everوليوليموس معقدًا مع البروتين السيتوبلازمي FKBP-12. في وجود everolimus ، يحدث تثبيط phosphorylation من P70 S6 kinase يحفزها عامل النمو. بما أن phosphorylation of p70 S6 kinase يخضع لسيطرة FRAP (ما يسمى M-TOR) ، فإن هذه البيانات تشير إلى أن معقد everPOLP-12 يرتبط مع FRAP. FRAP هو بروتين تنظيمي رئيسي يتحكم في الأيض الخلوي والنمو والانتشار. لذلك ، يفسر خلل وظيفي خلل ، توقف دورة الخلية التي تسببها everolimus. ولذلك ، فإن Everolimus آلية عمل مختلفة عن السيكلوسبورين.في النماذج قبل السريرية للزرع ، تم إظهار الكفاءة الأعلى لمزيج إيفيوليموس مع السيكلوسبورين أكثر من الاستخدام المعزول لكل منها. لا يقتصر تأثير Everolimus على التأثير على الخلايا التائية. أنه يمنع انتشار عوامل النمو المحرض لكل من الخلايا المكونة للدم وغير المكونة للدم (على سبيل المثال ، خلايا العضلات الملساء). تحفيز انتشار عامل النمو من خلايا العضلات الملساء الوعائية ، والذي ينجم عن تلف الخلايا البطانية ويؤدي إلى تشكيل neointima ، يلعب دورا رئيسيا في التسبب في الرفض المزمن. وقد أظهرت الدراسات التجريبية تثبيط تكوين neointima في الفئران مع allograft الأبهر.
شهادة
- الوقاية من رفض زرع الكلى والقلب لدى المتلقين الكبار الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة ومتوسطة ، يتلقون العلاج الكابت للمناعة الأساسي مع السيكلوسبورين على شكل مستحلبات ميكروية و glucocorticosteroids.
موانع
- فرط الحساسية لليفروليموس ، سيروليمس أو مكونات أخرى من المخدرات.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
البيانات المتعلقة باستخدام Sertikan أثناء الحمل غير متوفرة. وقد أظهرت الدراسات التجريبية وجود آثار سامة على التكاثر ، بما في ذلك الأجنة وسمية الأجنة. من غير المعروف ما إذا كان هناك خطر محتمل على الشخص. لا تستخدم Certikan أثناء الحمل إلا في الحالات التي تفوق فيها الفائدة المتوقعة من العلاج المخاطر المحتملة على الجنين. ينبغي نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج مع Certican ولمدة 8 أسابيع بعد نهاية العلاج. ليس من المعروف ما إذا كان يتم إفراز اللب في حليب الثدي البشري. وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن everolimus و / أو الأيضات في اختراق بسرعة حليب الفئران المرضعات. لذلك ، يجب على النساء اللواتي يتلقين شهادة عدم الرضاعة الطبيعية.
الجرعة والإعطاء
يؤخذ الدواء عن طريق الفم. الجرعة الأولية الموصى بها للمرضى البالغين الذين يعانون من عمليات زرع الكلى والقلب هي 0.75 ملغ مرتين في اليوم. يجب أن يبدأ الدواء في أقرب وقت ممكن بعد الزرع.يتم تقسيم الجرعة اليومية من Sertikan دائما إلى 2 جرعة. يتم تناول الدواء إما بالطعام أو دائمًا بدونه. يتم أخذ شهادة في نفس الوقت مع السيكلوسبورين في شكل مستحلب microemulsion. قد تكون هناك حاجة لتصحيح نظام الجرعات Sertikan ، مع الأخذ بعين الاعتبار تركيزات البلازما التي تم تحقيقها ، والتحمل ، والاستجابة الفردية للعلاج ، والتغيرات في العلاج الدوائي المصاحب والوضع السريري. يمكن تنفيذ تصحيح نظام الجرعات على فترات 4-5 أيام. كانت نسبة حدوث الرفض الحاد ، التي أكدتها الخزعة ، أعلى في سباق Negroid مقارنة مع بقية. وفقا للمعلومات المحدودة المتاحة ، قد يحتاج أعضاء سباق نيغرويد إلى جرعة أعلى من Sertikan لتحقيق نفس التأثير الذي يحصل عليه المرضى الآخرون الذين يتلقون الدواء بجرعات البالغين الموصى بها. البيانات المتاحة حاليا حول فعالية وسلامة ليست كافية لتقديم توصيات محددة بشأن استخدام everolimus بين أعضاء سباق Negroid. الخبرة السريرية مع Sertikan في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين & # 8805 .65 سنة محدودة. ومع ذلك ، لم تكن هناك اختلافات واضحة في الدوائية من everolimus في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين # 8805 .65-70 سنوات مقارنة مع المرضى البالغين الأصغر سنا. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد ، ينبغي أن يتم رصد تركيز القاعدية من everolimus في الدم الكامل بعناية. في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف والمعتدل (من الدرجة A أو B على مقياس Child-Pugh) ، يجب تقليل جرعة Sertican بمقدار مرتين تقريبًا مقارنة مع متوسط الجرعة في الحالات التي يوجد فيها مزيج من مؤشرين مدرجين أدناه: البيليروبين> 34 ميكرون / ل (> 2 ملغ / ديسيلتر) ، الألبومين أقل من 35 غم / لتر (أقل من 3.5 غ / دل) ، وقت البروثرومبين> 1.3 INR (إطالة> 4 ثوان). يتم إجراء معايرة جرعة إضافية على أساس بيانات الرصد العلاجي. في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (طفل- Pugh الصف C) ، لم يدرس everolimus. الرصد العلاجي يوصى بالرصد المنتظم للتركيز العلاجي للإنسولموس في الدم الكامل.استناداً إلى تحليل فعالية التعرض وسلامة التعرض ، وجد أنه في المرضى الذين يعانون من C0> 3 نانوغرام / مل ، كان معدل تكرار الرفض الحاد لكل من الكلى والقلب ، الذي أكدته الخزعة ، أقل من المرضى الذين يعانون من C0 أقل من 3 نانوغرام / مل. الحد الأعلى الموصى به من نطاق التركيز العلاجي لـ everolimus هو 8 نانوغرام / مل. لم يتم دراسة التركيزات فوق 12 نانوغرام / مل. تم تحديد تركيزات everolimus بواسطة اللوني. من المهم بشكل خاص التحكم في تركيز الليمون المجهري في دم المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي في فترة الاستخدام المتزامن للمحرضات القوية ومثبطات CYP3A4 ، عند التبديل إلى شكل جرعات آخر و / أو إذا انخفضت جرعة السيكلوسبورين بشكل كبير. قد يكون تركيز الليمون في الدم مع استخدام الأقراص القابلة للتشتيت أقل بقليل من الأقراص التقليدية. من الأفضل إجراء تصحيح نظام الجرعات من Sertikan ، استنادا إلى قيم C0 من everolimus ، وتحديد أكثر من 4-5 أيام بعد تغيير الجرعة السابقة. بما أن السيكلوسبورين يتفاعل مع everolimus ، فإن انخفاض تركيز هذا الأخير ممكن إذا انخفض تركيز السيكلوسبورين بشكل كبير (C0 أقل من 50 نانوغرام / مل). توصيات على نظام الجرعات من السيكلوسبورين في العلاج المركب مع المريض المعتمدة في المرضى بعد زرع الكلى من Certikan لا ينبغي أن تستخدم لفترة طويلة مع السيكلوسبورين في الجرعة الكاملة. خفض جرعة من السيكلوسبورين في المرضى بعد زرع الكلى الذين حصلوا على Certikan أدى إلى تحسن في وظائف الكلى. يجب البدء بخفض جرعة السيكلوسبورين بعد شهر واحد من الزرع. استنادا إلى البيانات التي تم الحصول عليها خلال الدراسة السريرية ، يتم تحديد نطاقات تركيز الموصى بها من السيكلوسبورين (تم تحديد تركيز السيكلوسبورين في الدم بعد ساعتين من أخذ الجرعة) في بروتوكول هذه الدراسة على النحو التالي: 0-4 أسابيع - 1000-1400 نانوغرام / مل. 5-8 أسابيع - 700-900 نانوغرام / مل. الأسبوع 9-12 - 550-650 نانوغرام / مل. 13-52 أسبوع - 350-450 نانوغرام / مل. في هذه الدراسة ، كانت التركيزات القاعدية (C0) للسيكلوسبورين (ng / ml): 1 - 239 ± 114. شهر 3 -131 ± 85. الشهر 6 - 82 ± 60. الشهر 12 - 61 ± 28. من المهم جدا في الفترة المبكرة بعد الزرع ، أن لا تنخفض تركيزات الليمون والسيكلوسبورين تحت النطاق العلاجي ، من أجل تقليل مخاطر عدم وجود تأثير.قبل تقليل جرعة السيكلوسبورين ، يجب على المرء التأكد من أن قيمة توازن C0 لـ everolimus هي> 3 ng / ml. هناك بيانات محدودة بشأن جرعات Sertikan بتركيزات Cyclosporin C0 أقل من 50 نانوغرام / مل أو C2 أقل من 350 نانوغرام / مل في مرحلة الدعم. إذا لم يتحمل المريض أي تخفيض في جرعة السيكلوسبورين ، فيجب عندئذٍ إعادة النظر في استخدام ال Sertikan اللاحق. توصيات بشأن نظام الجرعات من السيكلوسبورين في العلاج المركب مع المريض المعتمد في المرضى بعد زرع القلب بالنسبة للمرضى بعد زرع القلب في مرحلة الدعم ، والحد من جرعة من السيكلوسبورين من أجل تحسين وظائف الكلى. مع تطور الفشل الكلوي أو في حالة أن القيمة المحسوبة لإزالة الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة ، فإن تصحيح نظام المعالجة ضروري على أساس البيانات التي تم الحصول عليها أثناء الدراسات السريرية. في الدراسات ، تم وصف Certian بالاقتران مع جرعات مخفضة من قيم تركيز السيكلوسبورين والباطل (C0) للسيكلوسبورين: في الشهر الأول - 200-350 نانوغرام / مل ، في الشهر الثاني - 150-250 نانوغرام / مل ، في 3-4 الأشهر - 100-200 نانوغرام / مل ، في الأشهر 5-6 - 75-150 نانوغرام / مل ، في 7-12 أشهر - 50-100 نانوغرام / مل. قبل تقليل جرعة السيكلوسبورين ، يجب على المرء التأكد من أن قيمة توازن C0 لـ everolimus هي> 3 ng / ml. مع زرع القلب ، هناك بيانات محدودة بشأن جرعات Sertikan في C0 cyclosporine 50-100 ng / mg - بعد 12 شهرًا. ينبغي أن تؤخذ تعليمات استخدام المخدرات حبوب منع الحمل كله ، وليس رسم