Certyfikowane tabletki 0,25 mg N60
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Opis
Skład Everolimus 250 μg Substancje pomocnicze: butylohydroksytoluen - 25 μg, monohydrat laktozy - 2,225 mg, hypromeloza - 10 mg, stearynian magnezu - 400 μg, krospowidon - 16 mg, laktoza bezwodna - 51,1 mg. Farmakologiczne działanie lek immunosupresyjny. Substancja czynna leku Coś - ewerolimus - jest inhibitorem sygnału proliferacyjnego. Everolimus ma działanie immunosupresyjne poprzez hamowanie aktywowanej antygenem proliferacji komórek T i, odpowiednio, ekspansję klonalną spowodowaną przez specyficzne interleukiny komórek T, na przykład interleukina-2 i interleukina-15. Everolimus hamuje wewnątrzkomórkową ścieżkę sygnałową, która zwykle prowadzi do proliferacji komórek wywołanej przez wiązanie się tych czynników wzrostu komórek T z odpowiednimi receptorami. Blokada tego sygnału przez ewerolimus prowadzi do zatrzymania podziału komórki na etapie G1 cyklu komórkowego. Na poziomie molekularnym ewerolimus tworzy kompleks z białkiem cytoplazmatycznym FKBP-12. W obecności ewerolimusu następuje hamowanie fosforylacji kinazy p70 S6 stymulowanej przez czynnik wzrostu. Ponieważ fosforylacja kinazy S6 p70 znajduje się pod kontrolą FRAP (tak zwany m-TOR), dane te sugerują, że kompleks everolimus-PKBP-12 jest związany z FRAP. FRAP jest kluczowym białkiem regulatorowym, które kontroluje metabolizm komórkowy, wzrost i proliferację. dlatego dysfunkcjonalny FRAP wyjaśnia zatrzymanie cyklu komórkowego wywołanego przez ewerolimus. Everolimus ma zatem mechanizm działania inny niż cyklosporyna. W przedklinicznych modelach allotransplantacji wykazano wyższą skuteczność połączenia ewerolimusu z cyklosporyną niż przy izolowanym zastosowaniu każdego z nich. Działanie ewerolimusu nie ogranicza się do działania na komórki T. Hamuje on stymulowaną czynnikiem wzrostu proliferację zarówno komórek hematopoetycznych, jak i niehematopoetycznych (na przykład komórek mięśni gładkich). Stymulowana proliferacja czynnika wzrostu komórek mięśni gładkich naczyń, wywołana uszkodzeniem komórek śródbłonka i prowadząca do powstawania neointimy, odgrywa kluczową rolę w patogenezie przewlekłego odrzucania.W badaniach eksperymentalnych wykazano hamowanie powstawania neointimy u szczurów z allograftem aortalnym. Dawkowanie i sposób podawania: Lek podaje się doustnie. Zalecana początkowa dawka leku dla dorosłych pacjentów z przeszczepami nerek i serca wynosi 0,75 mg 2 razy / dobę. Lek należy rozpocząć jak najszybciej po transplantacji. Dzienna dawka Sertikan jest zawsze podzielona na 2 dawki. lek jest przyjmowany zawsze z pokarmem lub zawsze bez niego. Certyfikat jest pobierany w tym samym czasie z cyklosporyną w postaci mikroemulsji. Konieczna może być korekta schematu dawkowania produktu Sertikan, biorąc pod uwagę osiągnięte stężenia w osoczu, tolerancję, indywidualną odpowiedź na leczenie, zmiany w równoczesnej terapii lekowej i sytuację kliniczną. Korekta schematu dawkowania może być przeprowadzana w odstępach 4-5 dni. Częstość ostrego odrzucenia, potwierdzona biopsją, była wyższa w rasie Negroid w porównaniu z resztą. Zgodnie z ograniczonymi dostępnymi informacjami członkowie rasy Negroid mogą potrzebować wyższej dawki Sertikanu, aby osiągnąć taki sam efekt jak inni pacjenci otrzymujący lek w zalecanych dawkach dla dorosłych. Obecnie dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa nie są wystarczające, aby dostarczyć konkretnych zaleceń dotyczących stosowania ewerolimusu wśród członków rasy Negroid. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania produktu Sertikan u pacjentów w wieku <8805,65 lat jest ograniczone. Jednakże nie było oczywistych różnic w farmakokinetyce ewerolimusu u pacjentów w wieku # 8805 .65-70 lat w porównaniu z młodszymi dorosłymi pacjentami. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki. U pacjentów z niewydolnością wątroby podstawowe stężenie ewerolimusu w pełnej krwi powinno być dokładnie monitorowane. U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh), dawkę produktu Sertican należy zmniejszyć o około 2 razy w porównaniu ze średnią dawką w przypadkach, gdy występuje połączenie dwóch wymienionych poniżej wskaźników: bilirubina> 34 μmol / l (> 2 mg / dl), albumina jest mniejsza niż 35 g / l (mniej niż 3,5 g / dl), czas protrombinowy> 1,3 INR (wydłużenie> 4 s).Dalsze miareczkowanie dawki przeprowadza się w oparciu o dane monitorowania terapeutycznego. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (stopień C wg skali Child-Pugh) nie badano ewerolimusu. Monitorowanie leczenia Zaleca się regularne monitorowanie terapeutycznego stężenia ewerolimusu w pełnej krwi. Na podstawie analizy skuteczności narażenia i bezpieczeństwa ekspozycji stwierdzono, że u pacjentów z C0> 3 ng / ml częstość ostrego odrzucenia nerki i serca, potwierdzona biopsją, była mniejsza niż u pacjentów z C0 mniejszą niż 3 ng / ml. Zalecana górna granica zakresu terapeutycznego stężenia ewerolimusu wynosi 8 ng / ml. Nie badano stężeń powyżej 12 ng / ml. Stężenie ewerolimusu oznaczono metodą chromatografii. Szczególnie ważne jest kontrolowanie stężenia ewerolimusu we krwi pacjentów z niewydolnością wątroby w okresie równoczesnego stosowania silnych induktorów i inhibitorów CYP3A4, przy zmianie na inną postać dawkowania i / lub jeśli dawka cyklosporyny jest znacznie zmniejszona. Stężenie ewerolimusu we krwi przy użyciu tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej może być nieco niższe niż w przypadku zwykłych tabletek. Zaleca się wykonanie korekty schematu dawkowania produktu Sertikan, w oparciu o wartości Eo ewerolimusu, ustalone ponad 4-5 dni po poprzedniej zmianie dawki. Ponieważ cyklosporyna oddziałuje z ewerolimusem, zmniejszenie stężenia tego ostatniego jest możliwe, jeśli stężenie cyklosporyny jest znacznie zmniejszone (C0 jest mniejsze niż 50 ng / ml). Zalecenia dotyczące schematu dawkowania cyklosporyny w terapii skojarzonej z certyfikowanym pacjentem po przeszczepieniu nerki preparatu Certikan nie powinny być stosowane przez dłuższy czas z cyklosporyną w pełnej dawce. Zmniejszenie dawki cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki, którzy otrzymali Certikan, spowodowało poprawę czynności nerek. Zmniejszenie dawki cyklosporyny należy rozpocząć 1 miesiąc po transplantacji. Na podstawie danych uzyskanych podczas badania klinicznego zalecane zakresy stężeń cyklosporyny (stężenie cyklosporyny we krwi określono 2 godziny po przyjęciu dawki) określa się w protokole tego badania następująco: 0-4 tygodnie - 1000-1400 ng / ml. 5-8 tygodni - 700-900 ng / ml. Tydzień 9-12 - 550-650 ng / ml. 13-52 tygodnie - 350-450 ng / ml.W tym badaniu podstawowe stężenia (C0) cyklosporyny wynosiły (ng / ml): miesiąc 1 - 239 ± 114. miesiąc 3 -131 ± 85. miesiąc 6 - 82 ± 60. miesiąc 12 - 61 ± 28. Bardzo ważne jest, aby we wczesnym okresie po transplantacji stężenia ewerolimusu i cyklosporyny nie spadały poniżej zakresu terapeutycznego, aby zminimalizować ryzyko braku efektu. Przed zmniejszeniem dawki cyklosporyny należy upewnić się, że równowagowa wartość C0 ewerolimusa wynosi> 3 ng / ml. Istnieją ograniczone dane dotyczące dawkowania Sertikanu w stężeniach cyklosporyny C0 mniejszej niż 50 ng / ml lub C2 mniejszej niż 350 ng / ml w fazie podtrzymującej. Jeśli pacjent nie toleruje zmniejszenia dawki cyklosporyny, należy ponownie rozważyć zastosowanie produktu Sertikan. Zalecenia dotyczące schematu dawkowania cyklosporyny w terapii skojarzonej z certyfikowanym pacjentem u pacjentów po transplantacji serca U pacjentów po przeszczepieniu serca w fazie podtrzymującej należy zmniejszyć dawkę cyklosporyny, aby poprawić czynność nerek. Wraz z postępem niewydolności nerek lub w przypadku, gdy obliczona wartość klirensu kreatyniny jest mniejsza niż 60 ml / min, korekta schematu leczenia jest konieczna na podstawie danych uzyskanych podczas badań klinicznych. W badaniach, Certian został przepisany w połączeniu ze zmniejszonymi dawkami cyklosporyny, a podstawowe stężenia (C0) cyklosporyny wynosiły: w 1. miesiącu - 200-350 ng / ml, w 2. miesiącu - 150-250 ng / ml, w 3-4. miesiące - 100-200 ng / ml, w 5-6 miesiącach - 75-150 ng / ml, w 7-12 miesiącach - 50-100 ng / ml. Przed zmniejszeniem dawki cyklosporyny należy upewnić się, że równowagowa wartość C0 ewerolimusa wynosi> 3 ng / ml. W przypadku przeszczepienia serca istnieją ograniczone dane dotyczące dawkowania produktu Sertikan przy cyklosporynie C0 50-100 ng / mg - po 12 miesiącach. Instrukcje dotyczące stosowania leku Tabletki należy przyjmować w całości, bez zgniatania przed użyciem. wypić szklankę wody. Pacjentom, którzy nie mogą połykać tabletek, przepisano Certican w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny, z których przygotowuje się dyspersję (drobne cząstki stałe w wodzie). Podczas przyjmowania tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej można użyć strzykawki doustnej. Aby to zrobić, umieść tabletki do sporządzania zawiesiny w strzykawce. Maksymalna ilość Sertikanu, z której można przygotować dyspersję o objętości wody 10 ml (strzykawka 10 ml), wynosi 1,25 mg. Następnie dodaj wodę do oznaczenia 5 ml, poczekaj 90 sekund, lekko wstrząsając strzykawką. Po utworzeniu dyspersji zawartość strzykawki wstrzykuje się bezpośrednio do jamy ustnej.Następnie przepłucz strzykawkę, wpisując 5 ml wody i wstrzyknij obsesyjnie do jamy ustnej. Następnie należy wypić 10-100 ml wody. Podczas przyjmowania tabletek do sporządzania zawiesiny można użyć plastikowego kubka. Aby to zrobić, umieść tabletki dyspergujące Sertikan w plastikowym kubku zawierającym około 25 ml wody. Maksymalna ilość Sertikan, z której można przygotować dyspersję o objętości wody 25 ml, wynosi 1,5 mg. Następnie pozostaw filiżankę na około 2 minuty, aby uzyskać dyspersję. Przed użyciem wstrząśnij filiżanką, aby tabletki się rozpuściły. Następnie natychmiast opłucz kielich, dodając 25 ml wody i całkowicie wypijając zawartość. Podczas przyjmowania tabletek do sporządzania zawiesiny można użyć zgłębnika nosowo-żołądkowego. Aby to zrobić, umieść dyspergujące tabletki Sertikan w małym plastikowym szkle medycznym zawierającym 10 ml wody. Zaczekaj 90 sekund, lekko obracając szklankę. Następnie dyspersję należy pobrać do strzykawki i powoli (przez 40 sekund) wstrzyknąć przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. Następnie spłucz zlewkę (i strzykawkę) 3 razy, biorąc 5 ml wody i wprowadź przez sondę. Następnie umyć sondę za pomocą 10 ml wody. Po wprowadzeniu produktu Sertikan rurkę nosowo-żołądkową należy zaciśnij przez co najmniej 30 minut. Jeśli cyklosporyna w postaci mikroemulsji jest również podawana przez zgłębnik nosowo-żołądkowy, należy to zrobić przed podaniem Sertikan. Nie mieszaj tych dwóch leków. Środki ostrożności W okresie leczenia może pogorszyć łuszczycę. Z pheochromocytoma, propranolol może być stosowany tylko po zażyciu alfa-blokera. Po długim okresie leczenia propranolol należy odstawiać stopniowo, pod nadzorem lekarza. Na tle leczenia propranololem należy unikać podawania ivapamilu, diltiazemu. Na kilka dni przed znieczuleniem należy przerwać przyjmowanie propranololu lub zastosować lek na znieczulenie z minimalnymi negatywnymi działaniami inotropowymi. Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i mechanizmy kontrolne U pacjentów, których aktywność wymaga zwiększonej uwagi, kwestia zastosowania propranololu w warunkach ambulatoryjnych powinna być podjęta tylko po ocenie indywidualnej reakcji pacjenta.Skutki uboczne Dane na temat częstości występowania działań niepożądanych uzyskano w trzech badaniach klinicznych (dane zebrane od 1 999 pacjentów). W tych trzech randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych, wieloośrodkowych badaniach klinicznych (2 badania u pacjentów po przeszczepieniu nerki de novo i 1 badaniu u pacjentów po przeszczepieniu serca noworodkiem), w którym zastosowano Certican w dawce 1,5 mg / dobę lub 3 mg / dobę przez co najmniej 12 miesięcy w połączeniu z cyklosporyną w postaci mikroemulsji i glikokortykosteroidów. Ponadto dane na temat częstości występowania działań niepożądanych uzyskano w dwóch otwartych badaniach, w których oceniano skuteczność i bezpieczeństwo produktu Sertikan w dawce 1,5 mg / dobę i 3 mg / dobę w skojarzeniu z cyklosporyną w zmniejszonej dawce u pacjentów po przeszczepieniu de novo. Następujące kryteria zostały użyte do określenia częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (& # 8805 .1 / 10). często (& # 8805 .1 / 100, mniej niż 1/10). czasami (& # 8805 .1 / 1000, mniej niż 1/100). rzadko (& # 8805 .1 / 10 000, mniej niż 1/1000). bardzo rzadko (mniej niż 1/10 000). Poniżej przedstawiono niepożądane reakcje, które mogą lub mogą być związane ze stosowaniem produktu Sertikan, które zostały zgłoszone w badaniach klinicznych III fazy (przeszczep nerki lub serca). Z układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: bardzo często - leukopenia1. często - małopłytkowość1, niedokrwistość1, koagulopatia, zakrzepowa plamica małopłytkowa / zespół hemolityczno-mocznicowy. czasami hemoliza. Ze strony układu hormonalnego: czasami - hipogonadyzm u mężczyzn (obniżony poziom testosteronu, zwiększone poziomy LH). Ze strony metabolizmu: bardzo często - hipercholesterolemia, hiperlipidemia. często - hipertriglicerydemię. Od układu sercowo-naczyniowego: bardzo często - wysięk osierdziowy2. często - zwiększone ciśnienie krwi, limfocele3, zakrzepica żylna. Ze strony układu oddechowego: bardzo często - wysięk opłucnowy2. często - zapalenie płuc. czasami zapalenie płuc. Ze strony układu pokarmowego: często - ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty. czasami - zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka, zwiększona aktywność AlAT, ACT, GGT. Skóra i tkanki podskórne: często - obrzęk naczynioruchowy, trądzik, powikłania po ranach chirurgicznych. czasami wysypka. Od układu mięśniowo-szkieletowego: czasami - bóle mięśniowe. Układ moczowy: często infekcje dróg moczowych. czasami - martwica kanalików nerkowych, odmiedniczkowe zapalenie nerek.Inne: często - obrzęki, ból, infekcje wirusowe, bakteryjne i grzybicze, sepsa. czasami infekcja rany. 1 - ustalono zależny od dawki efekt lub zjawisko to obserwowano istotnie częściej u pacjentów, którzy otrzymywali lek w dawce 3 mg / dobę. 2 - z przeszczepieniem serca. 3 - z przeszczepem nerki. 4 - głównie u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory ACE. W kontrolowanych badaniach klinicznych, w których obserwowano pacjentów przez co najmniej rok, chłoniak lub choroba limfoproliferacyjna rozwinęły się u 1,4% pacjentów otrzymujących Certican (1,5 mg lub 3 mg / dobę) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Nowotwory złośliwe skóry stwierdzono u 1,3% pacjentów, inne rodzaje nowotworów - u 1,2% pacjentów. Występowanie tych działań niepożądanych może zależeć od stopnia i czasu trwania leczenia immunosupresyjnego. W badaniach głównych zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy obserwowano częściej u pacjentów otrzymujących Certikan w skojarzeniu z pełną dawką cyklosporyny w postaci mikroemulsji niż u pacjentów w grupie kontrolnej. Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych była mniejsza przy zmniejszonej dawce cyklosporyny w postaci mikroemulsji. Profil bezpieczeństwa produktu Sertikan w badaniach z użyciem leku i zmniejszoną dawką cyklosporyny był taki sam jak w 3 badaniach głównych, w których zalecono standardową dawkę cyklosporyny. Jednakże, w przypadku stosowania produktu Sertikan w połączeniu ze zmniejszoną dawką cyklosporyny, wzrost stężenia kreatyniny w osoczu był mniej powszechny i obserwowano niższe średnie i średnie stężenie kreatyniny w osoczu niż w innych badaniach III fazy. Stosowanie inhibitorów m-TOR, w tym Saryk, rzadko wykazywało uszkodzenia miąższu płuc, na przykład zapalenie miąższu płuc (zapalenie płuc) i / lub zwłóknienie płuc o etiologii niezakaźnej, w pojedynczych przypadkach zakończonych zgonem. W większości przypadków, po wycofaniu terapii przez Certican i / lub przepisaniu GCS, zanotowano zanik tych niepożądanych reakcji. Szczególne wskazówki Produkt Certican nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, ciężkim niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.Everolimus nie był badany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Zaleca się dokładne monitorowanie stężenia ewerolimusu w osoczu krwi pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U wszystkich pacjentów zaleca się regularne monitorowanie czynności nerek. Wraz ze wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy należy rozważyć tryb korekcji na leczenie immunosupresyjne, w szczególności w celu zmniejszenia dawki cyklosporyny. Należy zachować ostrożność podczas stosowania innych leków, które mają negatywny wpływ na czynność nerek. Sertikanom Leczenie powinien rozpocząć i przeprowadzić tylko lekarzy z doświadczeniem w leczeniu immunosupresyjnym po przeszczepieniu narządów i kto ma możliwość monitorowania stężenia ewerolimusu we krwi pełnej. W badaniach klinicznych Sertikan używane jednocześnie z cyklosporyną w postaci mikroemulsji, bazyliksymab i kortykosteroidy. Zastosowanie produktu Sertikan w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi nie zostało wystarczająco zbadane. Zastosowanie produktu Sertikan u pacjentów z wysokim ryzykiem immunologicznym nie jest dobrze znane. Nie zaleca się wspólne Sertikana aplikacji z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna, rytonawir) i induktorów (np ryfampicyna, ryfabutyna), z wyjątkiem przypadków, gdy spodziewane korzyści z takiej terapii przewyższają potencjalne ryzyko. Zaleca się kontrolę stężenia ewerolimusu w krwi pełnej przy równoczesnym stosowaniu z induktorami lub inhibitorami CYP3A4 i po ich odstawieniu. U pacjentów otrzymujących leczenie immunosupresyjne, w tym Certican, istnieje zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków i innych chorób nowotworowych, zwłaszcza skóry. Ryzyko bezwzględne wiąże się bardziej z czasem trwania i intensywnością immunosupresji niż z użyciem konkretnego leku. Pacjenci powinni być regularnie monitorowani, aby wykryć zmiany skórne, zalecić minimalizację ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe, światło słoneczne i stosować odpowiednie filtry przeciwsłoneczne. Hyperimmunosuppression, w tym a stosowanie systemów opartych na sertikanie predysponuje do rozwoju zakażeń, zwłaszcza tych wywoływanych przez oportunistyczne patogeny.Istnieją doniesienia o rozwoju śmiertelnych infekcji i sepsy z sertikanem. W badaniach klinicznych sertikanu zapobiegano rozwojowi zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii przez 12 miesięcy po transplantacji. Zapobieganie rozwojowi zakażenia wirusem cytomegalii zalecano przez 3 miesiące po transplantacji, szczególnie u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju tej infekcji. Połączone stosowanie produktu Sertikan z cyklosporyną w postaci mikroemulsji u pacjentów po przeszczepie wiązało się ze zwiększeniem stężenia cholesterolu i trójglicerydów w surowicy, co może wymagać odpowiedniego leczenia. Pacjenci otrzymujący certyfikat powinni być monitorowani w celu zidentyfikowania hiperlipidemii i, jeśli to konieczne, w celu przeprowadzenia leczenia lekami obniżającymi stężenie lipidów i zalecić odpowiednią dietę korekcyjną. Konieczna jest ocena stosunku ryzyko / korzyść u pacjentów z hiperlipidemią przed rozpoczęciem leczenia lekami immunosupresyjnymi, w tym Certikan. Należy również ocenić stosunek ryzyka do korzyści kontynuacji leczenia produktem Certican u pacjentów z ciężką hiperlipidemią oporną na leczenie. Pacjenci otrzymujący inhibitory reduktazy HMG-CoA i / lub fibraty powinni być monitorowani pod kątem rozwoju działań niepożądanych spowodowanych przez wyżej wymienione leki. Stosowanie w pediatrii Dane dotyczące stosowania sertikanu u dzieci i młodzieży nie wystarczą, aby zalecić stosowanie leku u tej kategorii pacjentów. Istnieją jednak ograniczone dane dotyczące stosowania produktu Sertikan w pediatrii do przeszczepienia nerki. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i mechanizmów kontrolnych Nie przeprowadzono badań wpływu Sertikana na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i mechanizmów napędowych. Stosowanie w ciąży i okresie karmienia piersią Brak danych dotyczących stosowania produktu Sertikan w czasie ciąży. Badania eksperymentalne wykazały obecność toksycznego wpływu na reprodukcję, w tym embriotoksyczność i toksyczność płodową. Nie wiadomo, czy istnieje potencjalne ryzyko dla osoby. Nie należy stosować leku Certikan w czasie ciąży z wyjątkiem przypadków, w których spodziewana korzyść z terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych w okresie leczenia produktem Certican i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia. Nie wiadomo, czy ewerolimus przenika do mleka kobiecego. Badania eksperymentalne wykazały, że ewerolimus i / lub jego metabolity szybko przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji. Dlatego kobiety, które otrzymują certyfikat, nie powinny karmić piersią. Typ: Drug Ilość w opakowaniu, szt .: 60 Termin przydatności do spożycia: 36 miesięcy Składnik czynny: Everolimus Everolimus Droga podania: doustna Procedura urlopowa: Recepta Formularz wydania: Recepta Warunki przechowywania: W suchym miejscu, W ciemnym miejscu, Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Maksymalna temperatura przechowywania, ° С: 30 Grupa farmakologiczna: L04AA18 Everolimus Minimalny wiek: 18 lat
Aktywne składniki
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Everolimus 250 μg Substancje pomocnicze: butylohydroksytoluen - 25 μg, monohydrat laktozy - 2,225 mg, hypromeloza - 10 mg, stearynian magnezu - 400 μg, krospowidon - 16 mg, laktoza bezwodna - 51,1 mg.
Efekt farmakologiczny
Lek immunosupresyjny. Substancja czynna leku Coś - ewerolimus - jest inhibitorem sygnału proliferacyjnego. Everolimus ma działanie immunosupresyjne poprzez hamowanie aktywowanej antygenem proliferacji komórek T i, odpowiednio, ekspansję klonalną spowodowaną przez specyficzne interleukiny komórek T, na przykład interleukina-2 i interleukina-15. Everolimus hamuje wewnątrzkomórkową ścieżkę sygnałową, która zwykle prowadzi do proliferacji komórek wywołanej przez wiązanie się tych czynników wzrostu komórek T z odpowiednimi receptorami. Blokada tego sygnału przez ewerolimus prowadzi do zatrzymania podziału komórki na etapie G1 cyklu komórkowego. Na poziomie molekularnym ewerolimus tworzy kompleks z białkiem cytoplazmatycznym FKBP-12. W obecności ewerolimusu następuje hamowanie fosforylacji kinazy p70 S6 stymulowanej przez czynnik wzrostu. Ponieważ fosforylacja kinazy S6 p70 znajduje się pod kontrolą FRAP (tak zwany m-TOR), dane te sugerują, że kompleks everolimus-PKBP-12 jest związany z FRAP. FRAP jest kluczowym białkiem regulatorowym, które kontroluje metabolizm komórkowy, wzrost i proliferację. dlatego dysfunkcjonalny FRAP wyjaśnia zatrzymanie cyklu komórkowego wywołanego przez ewerolimus. Everolimus ma zatem mechanizm działania inny niż cyklosporyna.W przedklinicznych modelach allotransplantacji wykazano wyższą skuteczność połączenia ewerolimusu z cyklosporyną niż przy izolowanym zastosowaniu każdego z nich. Działanie ewerolimusu nie ogranicza się do działania na komórki T. Hamuje on stymulowaną czynnikiem wzrostu proliferację zarówno komórek hematopoetycznych, jak i niehematopoetycznych (na przykład komórek mięśni gładkich). Stymulowana proliferacja czynnika wzrostu komórek mięśni gładkich naczyń, wywołana uszkodzeniem komórek śródbłonka i prowadząca do powstawania neointimy, odgrywa kluczową rolę w patogenezie przewlekłego odrzucania. W badaniach eksperymentalnych wykazano hamowanie powstawania neointimy u szczurów z allograftem aortalnym.
Wskazania
- zapobieganie odrzuceniu przeszczepionej nerki i serca u dorosłych pacjentów z niskim i średnim ryzykiem immunologicznym, otrzymujących podstawowe leczenie immunosupresyjne cyklosporyną w postaci mikroemulsji i glikokortykosteroidów.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na ewerolimus, syrolimus lub inne składniki leku.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Dane dotyczące stosowania Sertikan w czasie ciąży nie są dostępne. Badania eksperymentalne wykazały obecność toksycznego wpływu na reprodukcję, w tym embriotoksyczność i toksyczność płodową. Nie wiadomo, czy istnieje potencjalne ryzyko dla osoby. Nie należy stosować leku Certikan w czasie ciąży z wyjątkiem przypadków, w których spodziewana korzyść z terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych w okresie leczenia produktem Certican i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia. Nie wiadomo, czy ewerolimus przenika do mleka kobiecego. Badania eksperymentalne wykazały, że ewerolimus i / lub jego metabolity szybko przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji. Dlatego kobiety, które otrzymują certyfikat, nie powinny karmić piersią.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek przyjmuje się doustnie. Zalecana początkowa dawka leku dla dorosłych pacjentów z przeszczepami nerek i serca wynosi 0,75 mg 2 razy / dobę. Lek należy rozpocząć jak najszybciej po transplantacji.Dzienna dawka Sertikan jest zawsze podzielona na 2 dawki. lek jest przyjmowany zawsze z pokarmem lub zawsze bez niego. Certyfikat jest pobierany w tym samym czasie z cyklosporyną w postaci mikroemulsji. Konieczna może być korekta schematu dawkowania produktu Sertikan, biorąc pod uwagę osiągnięte stężenia w osoczu, tolerancję, indywidualną odpowiedź na leczenie, zmiany w równoczesnej terapii lekowej i sytuację kliniczną. Korekta schematu dawkowania może być przeprowadzana w odstępach 4-5 dni. Częstość ostrego odrzucenia, potwierdzona biopsją, była wyższa w rasie Negroid w porównaniu z resztą. Zgodnie z ograniczonymi dostępnymi informacjami członkowie rasy Negroid mogą potrzebować wyższej dawki Sertikanu, aby osiągnąć taki sam efekt jak inni pacjenci otrzymujący lek w zalecanych dawkach dla dorosłych. Obecnie dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa nie są wystarczające, aby dostarczyć konkretnych zaleceń dotyczących stosowania ewerolimusu wśród członków rasy Negroid. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania produktu Sertikan u pacjentów w wieku <8805,65 lat jest ograniczone. Jednakże nie było oczywistych różnic w farmakokinetyce ewerolimusu u pacjentów w wieku # 8805 .65-70 lat w porównaniu z młodszymi dorosłymi pacjentami. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki. U pacjentów z niewydolnością wątroby podstawowe stężenie ewerolimusu w pełnej krwi powinno być dokładnie monitorowane. U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh), dawkę produktu Sertican należy zmniejszyć o około 2 razy w porównaniu ze średnią dawką w przypadkach, gdy występuje połączenie dwóch wymienionych poniżej wskaźników: bilirubina> 34 μmol / l (> 2 mg / dl), albumina jest mniejsza niż 35 g / l (mniej niż 3,5 g / dl), czas protrombinowy> 1,3 INR (wydłużenie> 4 s). Dalsze miareczkowanie dawki przeprowadza się w oparciu o dane monitorowania terapeutycznego. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (stopień C wg skali Child-Pugh) nie badano ewerolimusu. Monitorowanie leczenia Zaleca się regularne monitorowanie terapeutycznego stężenia ewerolimusu w pełnej krwi.Na podstawie analizy skuteczności narażenia i bezpieczeństwa ekspozycji stwierdzono, że u pacjentów z C0> 3 ng / ml częstość ostrego odrzucenia nerki i serca, potwierdzona biopsją, była mniejsza niż u pacjentów z C0 mniejszą niż 3 ng / ml. Zalecana górna granica zakresu terapeutycznego stężenia ewerolimusu wynosi 8 ng / ml. Nie badano stężeń powyżej 12 ng / ml. Stężenie ewerolimusu oznaczono metodą chromatografii. Szczególnie ważne jest kontrolowanie stężenia ewerolimusu we krwi pacjentów z niewydolnością wątroby w okresie równoczesnego stosowania silnych induktorów i inhibitorów CYP3A4, przy zmianie na inną postać dawkowania i / lub jeśli dawka cyklosporyny jest znacznie zmniejszona. Stężenie ewerolimusu we krwi przy użyciu tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej może być nieco niższe niż w przypadku zwykłych tabletek. Zaleca się wykonanie korekty schematu dawkowania produktu Sertikan, w oparciu o wartości Eo ewerolimusu, ustalone ponad 4-5 dni po poprzedniej zmianie dawki. Ponieważ cyklosporyna oddziałuje z ewerolimusem, zmniejszenie stężenia tego ostatniego jest możliwe, jeśli stężenie cyklosporyny jest znacznie zmniejszone (C0 jest mniejsze niż 50 ng / ml). Zalecenia dotyczące schematu dawkowania cyklosporyny w terapii skojarzonej z certyfikowanym pacjentem po przeszczepieniu nerki preparatu Certikan nie powinny być stosowane przez dłuższy czas z cyklosporyną w pełnej dawce. Zmniejszenie dawki cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki, którzy otrzymali Certikan, spowodowało poprawę czynności nerek. Zmniejszenie dawki cyklosporyny należy rozpocząć 1 miesiąc po transplantacji. Na podstawie danych uzyskanych podczas badania klinicznego zalecane zakresy stężeń cyklosporyny (stężenie cyklosporyny we krwi określono 2 godziny po przyjęciu dawki) określa się w protokole tego badania następująco: 0-4 tygodnie - 1000-1400 ng / ml. 5-8 tygodni - 700-900 ng / ml. Tydzień 9-12 - 550-650 ng / ml. 13-52 tygodnie - 350-450 ng / ml. W tym badaniu podstawowe stężenia (C0) cyklosporyny wynosiły (ng / ml): miesiąc 1 - 239 ± 114. miesiąc 3 -131 ± 85. miesiąc 6 - 82 ± 60. miesiąc 12 - 61 ± 28. Bardzo ważne jest, aby we wczesnym okresie po transplantacji stężenia ewerolimusu i cyklosporyny nie spadały poniżej zakresu terapeutycznego, aby zminimalizować ryzyko braku efektu.Przed zmniejszeniem dawki cyklosporyny należy upewnić się, że równowagowa wartość C0 ewerolimusa wynosi> 3 ng / ml. Istnieją ograniczone dane dotyczące dawkowania Sertikanu w stężeniach cyklosporyny C0 mniejszej niż 50 ng / ml lub C2 mniejszej niż 350 ng / ml w fazie podtrzymującej. Jeśli pacjent nie toleruje zmniejszenia dawki cyklosporyny, należy ponownie rozważyć zastosowanie produktu Sertikan. Zalecenia dotyczące schematu dawkowania cyklosporyny w terapii skojarzonej z certyfikowanym pacjentem u pacjentów po transplantacji serca U pacjentów po przeszczepieniu serca w fazie podtrzymującej należy zmniejszyć dawkę cyklosporyny, aby poprawić czynność nerek. Wraz z postępem niewydolności nerek lub w przypadku, gdy obliczona wartość klirensu kreatyniny jest mniejsza niż 60 ml / min, korekta schematu leczenia jest konieczna na podstawie danych uzyskanych podczas badań klinicznych. W badaniach, Certian został przepisany w połączeniu ze zmniejszonymi dawkami cyklosporyny, a podstawowe stężenia (C0) cyklosporyny wynosiły: w 1. miesiącu - 200-350