More info
תיאור
קומפוזיציה אוורולימוס 250 מיקרוגרם מרכיבים: butylhydroxytoluene - 25 מיקרוגרם, לקטוז מונוהידראט - 2.225 מ"ג, היפרומלוז - 10 מ"ג, סטיארט מגנזיום - 400 מיקרוגרם, קרוספובידון - 16 מ"ג, לקטוז נטול מים - 51.1 מ"ג פעילות תרופתית תרופה אימונופרסיבית. החומר הפעיל של התרופה מסוימים - Everolimus - הוא מעכב את האות שגשוג. ל- Everolimus יש אפקט אימונוסופרסיבי על-ידי עיכוב ההתפשטות המופעלת על-ידי אנטיגן של תאי T, ובהתאם להתרחקות המשובשת שנגרמת על ידי אינטרלוקינים ספציפיים של תאי T, לדוגמה, interleukin-2 ו- interleukin-15. Everolimus מעכב את המסלול איתות תאיים, אשר בדרך כלל מוביל התפשטות תאים מופעלות על ידי מחייב של אלה גורמים תא הגידול T לרצפטורים המקביל. המצור על אות זה על ידי everolimus מוביל להפסקת חלוקת התא בשלב G1 של מחזור התא. ברמה המולקולרית, everolimus יוצר קומפלקס עם חלבון cytoplasmic FKBP-12. בנוכחות everolimus, עיכוב של זרחון של p70 S6 kinase מגורה על ידי גורם הצמיחה מתרחשת. מאז זרחון של p70 S6 kinase הוא בשליטה של FRAP (מה שנקרא M-TOR), נתונים אלה מציעים כי איברולימוס-PKBP-12 מורכב משויך FRAP. FRAP הוא חלבון רגולציה מפתח השולט על חילוף החומרים של התא, צמיחה והתפשטות. FRAP מתפקדת, ולכן, מסביר את עצירת מחזור התא נגרמת על ידי everolimus. אוורולימוס יש, אם כן, מנגנון פעולה שונה מ cyclosporin. במודלים פרה-קליניים של allotransplantation, יעילות גבוהה יותר של השילוב של Everolimus עם cyclosporine הוצגה מאשר עם השימוש המבודד של כל אחד מהם. ההשפעה של Everolimus אינו מוגבל להשפעה על תאי T. זה מעכב את גדילת גורם מגורה- proliferation של תאים hematopoietic ולא hematopoietic (למשל, תאים שרירים חלקים). גורם גדילה מגדילה את התאים של תאי השריר החלקים, אשר מופעלת על ידי נזק לתאי האנדותל ומוביל להיווצרות neointima, משחק תפקיד מפתח הפתוגנזה של דחייה כרונית.מחקרים ניסויים הראו עיכוב של היווצרות neointima בחולדות עם allograft אבי העורקים. מינון וניהול: התרופה נלקחת בעל פה. המינון ההתחלתי המומלץ לחולים מבוגרים עם השתלות כליה וכלייתית הוא 0.75 מ"ג 2 פעמים ביום. יש להתחיל את התרופה בהקדם האפשרי לאחר ההשתלה. המינון היומי של Sertikan מחולק תמיד 2 מנות. התרופה נלקחת תמיד עם מזון, או תמיד בלעדיו. תעודה נלקחת באותו זמן עם cyclosporine בצורה של microemulsion. תיקון של משטר המינון של Sertikan עשוי להיות נחוץ, תוך התחשבות בריכוזים פלזמה מושגת, סובלנות, תגובה אישית לטיפול, שינויים בטיפול תרופתי במקביל המצב הקליני. תיקון של משטר המינון יכול להתבצע במרווחים של 4-5 ימים. שכיחות הדחייה החריפה, שאוששה על ידי ביופסיה, הייתה גבוהה יותר במרוץ הגזעני בהשוואה לשאר. על פי המידע המצומצם הזמין, ייתכן שחברי המרוץ הגזעני יזדקקו למינון גבוה יותר של Sertikan כדי להשיג את אותו אפקט של חולים אחרים שקיבלו את התרופה במינונים בוגרים מומלצים. נתונים זמינים כיום על יעילות ובטיחות אינו מספיק כדי לספק המלצות ספציפיות על השימוש everolimus בקרב חברי גזע גזע. ניסיון קליני עם Sertikan בחולים בגילאי # 8805 .65 מוגבל. עם זאת, לא נמצאו הבדלים ברורים בפרמקוקינטיקה של Everolimus בחולים בגילאי # 8805 .65-70 שנים בהשוואה לחולים מבוגרים יותר. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, אין צורך בהתאמת המינון. בחולים עם אי ספיקת כבד, הריכוז הבסיסי של איברולימוס בדם שלם צריך להיות במעקב צמוד. בחולים עם אי ספיקת כבד קלה ומתונה (דרגה A או B בסולם של הילד-פו), יש להפחית את המינון של כ -2 פעמים בהשוואה למינון הממוצע במקרים בהם קיים שילוב של שני אינדיקטורים המפורטים להלן: בילירובין> 34 μmol / l (> 2 mg / dl), האלבומין הוא פחות מ -35 גר '/ ליטר (פחות מ -3.5 גרם / dl), זמן הפרותרומבין> 1.3 INR (הארכה> 4 שניות).מינון נוסף של המינון מתבצע על סמך נתוני ניטור טיפולי. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (Child-Pugh כיתה ג '), Everolimus לא נחקרה. ניטור טיפולי ניטור קבוע של ריכוז טיפולי של איברולימוס בדם שלם מומלץ. בהתבסס על ניתוח יעילות החשיפה וחשיפה לבטיחות, נמצא כי בחולים עם C0> 3 ng / ml, התדירות של דחייה חריפה הן של הכליות והן של הלב, שאושרו על ידי ביופסיה, הייתה נמוכה יותר מאשר בחולים עם C0 פחות מ -3 ng / ml. הגבול העליון המומלץ של טווח הריכוז התרפויטי של Everolimus הוא 8 ng / ml. ריכוזים מעל 12 ng / mL לא נחקרו. ריכוזי איברולימוס נקבעו על ידי כרומטוגרפיה. חשוב במיוחד לשלוט בריכוז של Everolimus בדם של חולים עם אי ספיקת כבד בתקופה של שימוש בו זמנית של inducers מעכבי חזק של CYP3A4, כאשר המעבר למינון אחר ו / או אם מינון של cyclosporine מופחת באופן משמעותי. הריכוז של everolimus בדם עם השימוש בטבליות ניתנות לפליטה עשוי להיות נמוך במקצת מאשר עם טבליות קונבנציונאלי. עדיף לבצע את תיקון משטר המינון של Sertikan, בהתבסס על ערכי C0 של Everolimus, נקבע יותר מ 4-5 ימים לאחר שינוי המינון הקודם. מאז cyclosporine אינטראקציה עם everolimus, ירידה בריכוז של האחרון אפשרי אם הריכוז של cyclosporin מופחת באופן משמעותי (C0 הוא פחות מ 50 ng / ml). המלצות על משטר המינון של ציקלוספורין בטיפול משולב עם המטופל מוסמך בחולים לאחר השתלת הכליה של Certikan לא אמור לשמש במשך זמן רב עם cyclosporine במינון מלא. הקטנת המינון של ציקלוספורין בחולים לאחר השתלת הכליה שקיבלו Certikan הביאה לשיפור בתפקוד הכלייתי. מינון Cyclosporine מינון צריך להיות יזם 1 חודש לאחר ההשתלה. בהתבסס על הנתונים שהתקבלו במהלך המחקר הקליני, טווחי הריכוז המומלצים של ציקלוספורין (ריכוז Cyclosporine בדם נקבע כשעתיים לאחר קבלת המינון) נקבעים בפרוטוקול של מחקר זה כדלקמן: 0-4 שבועות - 1000-1400 ng / ml. 5-8 שבועות - 700-900 ng / ml. שבוע 9-12 - 550-650 ng / ml. 13-52 בשבוע - 350-450 ng / ml.במחקר זה, הריכוז הבסיסי (C0) של cyclosporine היה (ng / ml): חודש 1 - 239 ± 114. חודש 3 -131 ± 85. חודש 6 - 82 ± 60. חודש 12 - 61 ± 28. חשוב מאוד כי בתקופה המוקדמת לאחר ההשתלה, הריכוזים של Everolimus ו cyclosporine אינם יורדים מתחת לטווח הטיפול, על מנת למזער את הסיכון ללא השפעה. לפני הפחתת המינון של cyclosporine, יש לוודא כי שיווי משקל C0 הערך של everolimus הוא> 3 ng / ml. יש נתונים מוגבלים לגבי מינון של Sertikan בריכוזים של Cyclosporin C0 פחות מ 50 ng / ml או C2 פחות מ 350 ng / ml בשלב התמיכה. אם החולה אינו סובל ירידה במינון של cyclosporine, אז השימוש הבא של Sertikan צריך להיבדק. המלצות על משטר המינון של cyclosporine בטיפול משולב עם מטופל מוסמך בחולים לאחר השתלת לב עבור חולים לאחר השתלת לב בשלב התמיכה, להפחית את המינון של cyclosporine על מנת לשפר את תפקוד הכליות. עם התקדמות של תפקוד כליות או במקרה של ערך מחושב של קריאטינין אישור הוא פחות מ 60 מ"ל / min, תיקון של משטר הטיפול נחוץ על בסיס נתונים שהושגו במהלך מחקרים קליניים. במחקרים, Certian נקבעה בשילוב עם מינונים מופחתים של cyclosporine וריכוז ערכי הבסיס (C0) של cyclosporine היו: בחודש הראשון - 200-350 ng / ml, בחודש השני - 150-250 ng / ml, ב 3-4 חודשים - 100-200 ng / ml, בחודשים 5-6th - 75-150 ng / ml, בחודשים 7-12 - 50-100 ng / ml. לפני הפחתת המינון של cyclosporine, יש לוודא כי שיווי משקל C0 הערך של everolimus הוא> 3 ng / ml. עם השתלת לב, יש נתונים מוגבלים לגבי מינון של Sertikan ב C0 cyclosporine 50-100 ng / mg - לאחר 12 חודשים. הוראות שימוש של התרופה טבליות יש לקחת שלם, לא כתוש לפני השימוש. לשתות כוס מים. חולים שאינם יכולים לבלוע טבליות הם שנקבעו הסופרני בצורה של טבליות ניתוק, שממנו פיזור מוכן (חלקיקים מוצקים עדינים במים). כאשר לוקחים טבליות dispersible, אתה יכול להשתמש מזרק בעל פה. כדי לעשות זאת, במקום טבליות ניתוק ב מזרק. הסכום המרבי של Sertikan, שממנו ניתן להכין פיזור עם נפח מים של 10 מ"ל (מזרק 10 מ"ל), הוא 1.25 מ"ג. לאחר מכן, להוסיף מים סימן 5 מ"ל, לחכות 90 שניות, תוך מעט רועד מזרק. לאחר הפיזור נוצר, התוכן של מזרק מוזרקים ישירות לתוך הפה.לאחר מכן לשטוף את המזרק על ידי הקלדת 5 מ"ל של מים להזריק את אובססיבי לתוך הפה. לאחר מכן אתה צריך לשתות 10-100 מ"ל של מים. כאשר לוקחים טבליות מתפזרות, אתה יכול להשתמש בכוס פלסטיק. כדי לעשות זאת, במקום טבליות פיזור של Sertikan בכוס פלסטיק המכיל כ 25 מ"ל של מים. הסכום המקסימלי של Sertikan, שממנו ניתן להכין פיזור עם נפח מים של 25 מ"ל, הוא 1.5 מ"ג. אז אתה צריך לעזוב את כוס במשך כ 2 דקות כדי ליצור פיזור. לנער את הכוס לפני השימוש כדי לאפשר טבליות להתמוסס. לאחר מכן שטפו את הכוס מיד, הוספת 25 מ"ל מים, לגמרי לשתות את התוכן. כאשר לוקחים טבליות dispersible, אתה יכול להשתמש צינור naso-gastric. כדי לעשות זאת, במקום טבליות פיזור של Sertikan פלסטיק קטן זכוכית פלסטיק המכיל 10 מ"ל של מים. המתן 90 שניות, מסובב מעט את הכוס. ואז פיזור צריך להיות שנאספו לתוך המזרק לאט (מעל 40 שניות) מוזרק דרך צינור naso-gastric. לאחר מכן לשטוף את כוס (ומזרק) 3 פעמים, לוקח 5 מ"ל מים, להזריק דרך בדיקה. לאחר מכן לשטוף את החללית עם 10 מ"ל של מים. לאחר כניסתה של Sertikan, צינור naso-gastric צריך להיות clamped במשך 30 דקות לפחות. אם cyclosporine בצורה של microemulsion הוא גם מנוהל באמצעות צינור naso-gastric, זה חייב להיעשות לפני הממשל של Sertikan. אין לערבב שתי תרופות אלה. אמצעי זהירות במהלך תקופת הטיפול עלול להחמיר פסוריאזיס. עם pheochromocytoma, propranolol ניתן להשתמש רק לאחר נטילת חוסם אלפא. לאחר טיפול ממושך, יש להפסיק את הטיפול בפרפרנול בהדרגה, תחת פיקוחו של רופא. על רקע הטיפול עם propranolol, IV הממשל של verapamil, diltiazem יש להימנע. כמה ימים לפני ההרדמה, אתה חייב להפסיק לקחת propranolol או להרים תרופה להרדמה עם השפעות מינימליות מינימלי שלילי. השפעות על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים לניהול בחולים שפעילותן דורשת תשומת לב מוגברת, סוגיית השימוש חוץ propranolol להתייחס רק לאחר ההערכה של תגובת חולה האינדיבידואלי.תופעות לוואי נתונים על שכיחות תופעות הלוואי התקבלו בשלושה ניסויים קליניים (נתונים שנאספו מ -1,199 חולים). בשלושת המחקרים הקליניים האקראיים, הכפולים, המרוכזים והמרוכזים במרכזים שונים (2 מחקרים בחולים עם השתלות כליה דה נובו ו -1 במחקר בחולים עם השתלות לב נובו), בהם נעשה שימוש במינון של 1.5 מ"ג ליום או 3 מ"ג ליום במשך 12 חודשים לפחות בשילוב עם cyclosporin בצורה של microemulsion ו glucocorticosteroids. כמו כן, הנתונים על שכיחות תופעות הלוואי התקבלו בשני מחקרים על תווית פתוחה, שבדקו את היעילות והבטיחות של Sertikan במינון של 1.5 מ"ג ליום ושלושה מ"ג ליום בשילוב עם cyclosporine במינון מופחת בחולים עם השתלת נובו. הקריטריונים הבאים שימשו לקביעת התדירות של תגובות שליליות: לעתים קרובות מאוד (# 8805 1/10). לעתים קרובות (# 8805 1/100, פחות מ 1/10). לפעמים (& # 8805 1.000 / 1000, פחות מ 1/100). לעתים רחוקות (# 8805 1/10 000, פחות מ 1/1000). לעתים רחוקות מאוד (פחות מ 1/10 000). להלן תגובות לא רצויות שעשויות להיות קשורות לשימוש בסרטיקאן, אשר דווחו במחקרים קליניים בשלב III (השתלת כליה או השתלת לב). מצידה של המערכת ההמטופויטית ומערכת הלימפה: לעיתים קרובות - לוקופניה. לעיתים קרובות - thrombocytopenia1, anemia1, coagulopathy, thromboc thrombocytopenic purpura / hemolytic תסמונת uremic. לפעמים המוליזה. מצד המערכת האנדוקרינית: לפעמים - היפוגונדיזם אצל גברים (רמות טסטוסטרון מופחתות, רמות LH מוגברות). מצד מטבוליזם: לעיתים קרובות - hypercholesterolemia, hyperlipidemia. לעיתים קרובות - hypertriglyceridemia. מאז מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות מאוד - אפיקציה pericardial2. לעיתים קרובות - לחץ דם מוגבר, לימפוקל 3, פקקת ורידי. על החלק של מערכת הנשימה: לעתים קרובות מאוד - effuralions pleural2. לעיתים קרובות - דלקת ריאות. לפעמים דלקת ריאות. מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - כאבי בטן, שלשולים, בחילה, הקאות. לפעמים - הפטיטיס, תפקוד כבד חריג, צהבת, ALT גדל, ACT, GGT. עור ורקמות תת עוריות: לעיתים קרובות - אנגיואדמה, אקנה, סיבוכים מפצעים כירורגיים. לפעמים פריחה. ממערכת השרירים: לפעמים - מיאלגיה. מערכת השתן: לעיתים קרובות זיהומים בדרכי השתן. לפעמים - נמק של tubules הכליות, pyelonephritis.אחרים: לעיתים קרובות - נפיחות, כאבים, זיהומים ויראליים, חיידקיים ופטריות, אלח דם. לפעמים זיהום פצע. 1 - נקבע אפקט תלוי-מינון או תופעה זו נצפתה באופן משמעותי יותר בחולים שקיבלו את התרופה במינון של 3 מ"ג ליום. 2 - עם השתלת לב. 3 - עם השתלת כליה. 4 - בעיקר בחולים הנוטלים מעכבי ACE בו זמנית. בניסויים קליניים מבוקרים בהם חולים נצפו במשך שנה אחת לפחות, לימפומה או מחלה לימפופרוליפרטיבית התפתחו ב -1.4% מהחולים שקיבלו סרטנים (1.5 מ"ג או 3 מ"ג ליום) בשילוב עם אימונוסופרסנטים אחרים. גידולי עור ממאירים נרשמו ב -1.3% מהחולים, סוגים אחרים של ממאירות - ב -1.2% מהחולים. ההתרחשות של תופעות לוואי אלו עשויה להיות תלויה במידת ומשך הטיפול החיסוני. במחקרים העיקריים, עלייה בריכוז קריאטינין בסרום נצפתה בתדירות גבוהה יותר בחולים שקיבלו Certikan בשילוב עם מינון מלא של cyclosporine בצורה של מיקרומולסיה מאשר בחולים בקבוצת הביקורת. ההיארעות הכוללת של תופעות לוואי היתה נמוכה יותר עם מינון מופחת של ציקלוספורין בצורת מיקרו-מלזיה. פרופיל הבטיחות של Sertikan במחקרים באמצעות התרופה יחד עם מינון מופחת של cyclosporine היה זהה ב 3 מחקרים עיקריים שבהם מינון סטנדרטי של cyclosporine היה prescribed. עם זאת, בעת שימוש Sertikan יחד עם מינון מופחת של cyclosporine, עלייה קריאטינין פלזמה היה פחות נפוץ ו ממוצע נמוך חציון קריאטינין פלזמה נצפתה יותר מאשר מחקרים בשלב III. השימוש במעכבי M-TOR, כולל Saryk, הראה לעתים רחוקות נגעים של פרנכימת הריאה, לדוגמה, דלקת של פרנכימה של הריאות (דלקת ריאות) ו / או פיברוזיס ריאתי של אטיולוגיה לא זיהומית, במקרים בודדים עם תוצאה קטלנית. ברוב המקרים, לאחר הנסיגה של טיפול על ידי ו / או מרשם של ה- GCS, היעלמות של תופעות לוואי אלה צוין. הנחיות ספציפיות אין להשתמש בחולים עם הפרעות תורשתיות נדירות הקשורות לאי סבילות גלקטוזה, חוסר לקטז חמור או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.אוורולימוס לא נחקרה בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה. מומלץ לעקוב בקפידה את הריכוז של everolimus בדם הדם של חולים עם תפקוד כבד לקוי. ניטור קבוע של תפקוד הכליות מומלץ לכל החולים. עם עלייה בריכוז קריאטינין בסרום, יש לשקול את תיקון משטר החיסון, בפרט, הפחתת מינון cyclosporine. יש לנקוט זהירות תוך שימוש בתרופות אחרות שיש להן השפעה שלילית על תפקוד הכליות. טיפול עם הרופא צריך להיות ביצע וביצע רק על ידי רופאים מנוסים בטיפול חיסוני לאחר השתלת איברים, ויש להם את היכולת לפקח על הריכוז של Everolimus בדם שלם. במחקרים קליניים, Certified שימש בו זמנית עם cyclosporine בצורה של microamulsion, basiliximab, ו glucocorticosteroids. השימוש Sertikan בשילוב עם אחרים immunosuppressive סוכנים לא נחקרה מספיק. השימוש ב- Sertikan בחולים עם סיכון אימונולוגי גבוה אינו מובן. אנחנו לא ממליצים Sertikana יישום משותף עם מעכבי חזק של CYP3A4 (למשל, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) ו מעוררים (למשל, ריפמפיצין, rifabutin), למעט במקרים בהם היתרונות הצפויים של טיפול כזה עולה על הסיכון הפוטנציאלי. ריכוז everolimus המלא מומלץ כולו דם בזמן שימוש מעכבי CYP3A4 או מעורר ואחרי הנסיגה שלהם. חולים המקבלים טיפול אימונוסופרסיבי עם סוכנים, כולל Sertikan, סיכון מוגבר לפתח לימפומות ממאירות אחרות, במיוחד של העור. הסיכון המוחלט קשור יותר עם משך ועוצמת הדיכוי החיסוני מאשר בשימוש בתרופה מסוימת. כדאי לעקוב באופן קבוע אחר מצבם של חולים לזהות נגעים בעור, להמליץ למזער את ההשפעות של קרינת אולטרה סגולה, אור שמש ולהשתמש בקרם הגנה מתאימה. יתר לחץ דם, כולל ושימוש משטר המבוסס Sertikana לתשומה להתפתחות זיהומים, במיוחד נגרמת על ידי פתוגנים אופורטוניסטים.ישנם דיווחים על התפתחות של זיהומים קטלניים אלח דם עם Sertikan. במחקרים קליניים של Sertikan, נמנעה התפתחות של דלקת ריאות שנגרמה על ידי Pneumocystis Carinii במשך 12 חודשים לאחר ההשתלה. מניעת התפתחות זיהום ציטומגלווירוס הומלצה במשך שלושה חודשים לאחר ההשתלה, בעיקר בחולים עם סיכון מוגבר לפתח זיהום זה. השימוש המשולב של Sertikan עם cyclosporine בצורה של מיקרומולסיה בחולים לאחר ההשתלה היה קשור לעלייה כולסטרול בסרום וטריגליצרידים, אשר עשויים לדרוש טיפול הולם. מטופלים המקבלים אישור חייבים להיות במעקב כדי לזהות היפרליפידמיה, ובמידת הצורך לבצע טיפול בתרופות להורדת שומנים בדם ולרשום דיאטה מתקנת מתאימה. יש להעריך את יחס הסיכון / תועלת לחולים עם היפרליפידמיה לפני תחילת הטיפול בחומרים החיסוניים, כולל Certikan. כמו כן, עליך להעריך את יחס הסיכון / תועלת של המשך הטיפול עם Certican בחולים עם היפרליפידמיה חמורה. מטופלים המקבלים מעכבי רדוקטאז של HMG-COA ו / או פיברטים יש לעקוב אחר התפתחות של תופעות לוואי שנגרמו על ידי תרופות לעיל. שימוש ברפואת ילדים נתונים על השימוש ב - Sertican בילדים ובני נוער אינם מספיקים להמליץ על שימוש בתרופה בקטגוריה זו של חולים. עם זאת, ישנם נתונים מוגבלים על השימוש של Sertikan בילדים עבור השתלת כליה. השפעה על היכולת להניע כלי רכב ומנגנוני בקרה לא נערכו מחקרים על השפעתו של Sertikan על היכולת לנהוג בכלי רכב ובמנגנוני נהיגה. שימוש במהלך ההריון וההנקה אין נתונים על השימוש ב- Sertikan במהלך ההריון. מחקרים ניסויים הראו את נוכחותם של השפעות רעילות על רבייה, כולל embryotoxicity ו fetotoxicity. לא ידוע אם קיים סיכון פוטנציאלי לאדם. אין להשתמש ב- Certikan במהלך ההריון, אלא במקרים בהם התועלת הצפויה מהטיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.לנשים בגיל הפוריות מומלץ להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך תקופת הטיפול ב - Certican ובמשך 8 שבועות לאחר תום הטיפול. זה לא ידוע אם Everolimus הוא מופרש חלב אם האדם. מחקרים ניסויים הראו כי Everolimus ו / או המטבוליטים שלה במהירות חדרה חלב של חולדות מניקות. לכן, נשים שקיבלו תעודה לא צריך להניק. סוג: סמים כמות בחבילה, יח ': 60 חיי מדף: 36 חודשים מרכיב פעיל: Everolimus Everolimus מסלול ניהול: בעל פה הליך חופשה: מרשם טופס שחרור: מרשם תנאי אחסון: במקום יבש, במקום חשוך, הרחק מטווח של ילדים טמפרטורת אחסון מקסימלית, ° C: 30 קבוצה פרמקולוגית: L04AA18 Everolimus גיל מינימום: 18 שנים
רכיבים פעילים
טופס שחרור
גלולות
הרכב
אוורולימוס 250 מיקרוגרם חומרי עזר: butylhydroxytoluene - 25 מיקרוגרם, מונוהידראט לקטוז - 2.225 מ"ג, היפרומלוז - 10 מ"ג, סטיארט מגנזיום - 400 מיקרוגרם, Crospovidone - 16 מ"ג, לקטוז נטול מים - 51.1 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תרופה אימונופרסיבית. החומר הפעיל של התרופה מסוימים - Everolimus - הוא מעכב את האות שגשוג. ל- Everolimus יש אפקט אימונוסופרסיבי על-ידי עיכוב ההתפשטות המופעלת על-ידי אנטיגן של תאי T, ובהתאם להתרחקות המשובשת שנגרמת על ידי אינטרלוקינים ספציפיים של תאי T, לדוגמה, interleukin-2 ו- interleukin-15. Everolimus מעכב את המסלול איתות תאיים, אשר בדרך כלל מוביל התפשטות תאים מופעלות על ידי מחייב של אלה גורמים תא הגידול T לרצפטורים המקביל. המצור על אות זה על ידי everolimus מוביל להפסקת חלוקת התא בשלב G1 של מחזור התא. ברמה המולקולרית, everolimus יוצר קומפלקס עם חלבון cytoplasmic FKBP-12. בנוכחות everolimus, עיכוב של זרחון של p70 S6 kinase מגורה על ידי גורם הצמיחה מתרחשת. מאז זרחון של p70 S6 kinase הוא בשליטה של FRAP (מה שנקרא M-TOR), נתונים אלה מציעים כי איברולימוס-PKBP-12 מורכב משויך FRAP. FRAP הוא חלבון רגולציה מפתח השולט על חילוף החומרים של התא, צמיחה והתפשטות. FRAP מתפקדת, ולכן, מסביר את עצירת מחזור התא נגרמת על ידי everolimus. אוורולימוס יש, אם כן, מנגנון פעולה שונה מ cyclosporin.במודלים פרה-קליניים של allotransplantation, יעילות גבוהה יותר של השילוב של Everolimus עם cyclosporine הוצגה מאשר עם השימוש המבודד של כל אחד מהם. ההשפעה של Everolimus אינו מוגבל להשפעה על תאי T. זה מעכב את גדילת גורם מגורה- proliferation של תאים hematopoietic ולא hematopoietic (למשל, תאים שרירים חלקים). גורם גדילה מגדילה את התאים של תאי השריר החלקים, אשר מופעלת על ידי נזק לתאי האנדותל ומוביל להיווצרות neointima, משחק תפקיד מפתח הפתוגנזה של דחייה כרונית. מחקרים ניסויים הראו עיכוב של היווצרות neointima בחולדות עם allograft אבי העורקים.
אינדיקציות
- מניעת דחייה בכליות ובשתלות לב בקרב מבוגרים עם סיכון אימונולוגי נמוך ובינוני, קבלת טיפול חיסוני בסיסי עם ציקלוספורין בצורת מיקרומולסיה וגלוקוקורטיקוסטרואידים.
התוויות נגד
- רגישות יתר לאיברולימוס, sirolimus או רכיבים אחרים של התרופה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
נתונים על השימוש Sertikan במהלך ההריון אינם זמינים. מחקרים ניסויים הראו את נוכחותם של השפעות רעילות על רבייה, כולל embryotoxicity ו fetotoxicity. לא ידוע אם קיים סיכון פוטנציאלי לאדם. אין להשתמש ב- Certikan במהלך ההריון, אלא במקרים בהם התועלת הצפויה מהטיפול עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר. לנשים בגיל הפוריות מומלץ להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך תקופת הטיפול ב - Certican ובמשך 8 שבועות לאחר תום הטיפול. זה לא ידוע אם Everolimus הוא מופרש חלב אם האדם. מחקרים ניסויים הראו כי Everolimus ו / או המטבוליטים שלה במהירות חדרה חלב של חולדות מניקות. לכן, נשים שקיבלו תעודה לא צריך להניק.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה. המינון ההתחלתי המומלץ לחולים מבוגרים עם השתלות כליה וכלייתית הוא 0.75 מ"ג 2 פעמים ביום. יש להתחיל את התרופה בהקדם האפשרי לאחר ההשתלה.המינון היומי של Sertikan מחולק תמיד 2 מנות. התרופה נלקחת תמיד עם מזון, או תמיד בלעדיו. תעודה נלקחת באותו זמן עם cyclosporine בצורה של microemulsion. תיקון של משטר המינון של Sertikan עשוי להיות נחוץ, תוך התחשבות בריכוזים פלזמה מושגת, סובלנות, תגובה אישית לטיפול, שינויים בטיפול תרופתי במקביל המצב הקליני. תיקון של משטר המינון יכול להתבצע במרווחים של 4-5 ימים. שכיחות הדחייה החריפה, שאוששה על ידי ביופסיה, הייתה גבוהה יותר במרוץ הגזעני בהשוואה לשאר. על פי המידע המצומצם הזמין, ייתכן שחברי המרוץ הגזעני יזדקקו למינון גבוה יותר של Sertikan כדי להשיג את אותו אפקט של חולים אחרים שקיבלו את התרופה במינונים בוגרים מומלצים. נתונים זמינים כיום על יעילות ובטיחות אינו מספיק כדי לספק המלצות ספציפיות על השימוש everolimus בקרב חברי גזע גזע. ניסיון קליני עם Sertikan בחולים בגילאי # 8805 .65 מוגבל. עם זאת, לא נמצאו הבדלים ברורים בפרמקוקינטיקה של Everolimus בחולים בגילאי # 8805 .65-70 שנים בהשוואה לחולים מבוגרים יותר. בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי, אין צורך בהתאמת המינון. בחולים עם אי ספיקת כבד, הריכוז הבסיסי של איברולימוס בדם שלם צריך להיות במעקב צמוד. בחולים עם אי ספיקת כבד קלה ומתונה (דרגה A או B בסולם של הילד-פו), יש להפחית את המינון של כ -2 פעמים בהשוואה למינון הממוצע במקרים בהם קיים שילוב של שני אינדיקטורים המפורטים להלן: בילירובין> 34 μmol / l (> 2 mg / dl), האלבומין הוא פחות מ -35 גר '/ ליטר (פחות מ -3.5 גרם / dl), זמן הפרותרומבין> 1.3 INR (הארכה> 4 שניות). מינון נוסף של המינון מתבצע על סמך נתוני ניטור טיפולי. בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (Child-Pugh כיתה ג '), Everolimus לא נחקרה. ניטור טיפולי ניטור קבוע של ריכוז טיפולי של איברולימוס בדם שלם מומלץ.בהתבסס על ניתוח יעילות החשיפה וחשיפה לבטיחות, נמצא כי בחולים עם C0> 3 ng / ml, התדירות של דחייה חריפה הן של הכליות והן של הלב, שאושרו על ידי ביופסיה, הייתה נמוכה יותר מאשר בחולים עם C0 פחות מ -3 ng / ml. הגבול העליון המומלץ של טווח הריכוז התרפויטי של Everolimus הוא 8 ng / ml. ריכוזים מעל 12 ng / mL לא נחקרו. ריכוזי איברולימוס נקבעו על ידי כרומטוגרפיה. חשוב במיוחד לשלוט בריכוז של Everolimus בדם של חולים עם אי ספיקת כבד בתקופה של שימוש בו זמנית של inducers מעכבי חזק של CYP3A4, כאשר המעבר למינון אחר ו / או אם מינון של cyclosporine מופחת באופן משמעותי. הריכוז של everolimus בדם עם השימוש בטבליות ניתנות לפליטה עשוי להיות נמוך במקצת מאשר עם טבליות קונבנציונאלי. עדיף לבצע את תיקון משטר המינון של Sertikan, בהתבסס על ערכי C0 של Everolimus, נקבע יותר מ 4-5 ימים לאחר שינוי המינון הקודם. מאז cyclosporine אינטראקציה עם everolimus, ירידה בריכוז של האחרון אפשרי אם הריכוז של cyclosporin מופחת באופן משמעותי (C0 הוא פחות מ 50 ng / ml). המלצות על משטר המינון של ציקלוספורין בטיפול משולב עם המטופל מוסמך בחולים לאחר השתלת הכליה של Certikan לא אמור לשמש במשך זמן רב עם cyclosporine במינון מלא. הקטנת המינון של ציקלוספורין בחולים לאחר השתלת הכליה שקיבלו Certikan הביאה לשיפור בתפקוד הכלייתי. מינון Cyclosporine מינון צריך להיות יזם 1 חודש לאחר ההשתלה. בהתבסס על הנתונים שהתקבלו במהלך המחקר הקליני, טווחי הריכוז המומלצים של ציקלוספורין (ריכוז Cyclosporine בדם נקבע כשעתיים לאחר קבלת המינון) נקבעים בפרוטוקול של מחקר זה כדלקמן: 0-4 שבועות - 1000-1400 ng / ml. 5-8 שבועות - 700-900 ng / ml. שבוע 9-12 - 550-650 ng / ml. 13-52 בשבוע - 350-450 ng / ml. במחקר זה, הריכוז הבסיסי (C0) של cyclosporine היה (ng / ml): חודש 1 - 239 ± 114. חודש 3 -131 ± 85. חודש 6 - 82 ± 60. חודש 12 - 61 ± 28. חשוב מאוד כי בתקופה המוקדמת לאחר ההשתלה, הריכוזים של Everolimus ו cyclosporine אינם יורדים מתחת לטווח הטיפול, על מנת למזער את הסיכון ללא השפעה.לפני הפחתת המינון של cyclosporine, יש לוודא כי שיווי משקל C0 הערך של everolimus הוא> 3 ng / ml. יש נתונים מוגבלים לגבי מינון של Sertikan בריכוזים של Cyclosporin C0 פחות מ 50 ng / ml או C2 פחות מ 350 ng / ml בשלב התמיכה. אם החולה אינו סובל ירידה במינון של cyclosporine, אז השימוש הבא של Sertikan צריך להיבדק. המלצות על משטר המינון של cyclosporine בטיפול משולב עם מטופל מוסמך בחולים לאחר השתלת לב עבור חולים לאחר השתלת לב בשלב התמיכה, להפחית את המינון של cyclosporine על מנת לשפר את תפקוד הכליות. עם התקדמות של תפקוד כליות או במקרה של ערך מחושב של קריאטינין אישור הוא פחות מ 60 מ"ל / min, תיקון של משטר הטיפול נחוץ על בסיס נתונים שהושגו במהלך מחקרים קליניים. במחקרים, Certian נקבעה בשילוב עם מינונים מופחתים של cyclosporine וריכוז ערכי הבסיס (C0) של cyclosporine היו: בחודש הראשון - 200-350 ng / ml, בחודש השני - 150-250 ng / ml, ב 3-4 חודשים - 100-200 ng / ml, בחודשים 5-6th - 75-150 ng / ml, בחודשים 7-12 - 50-100 ng / ml. לפני הפחתת המינון של cyclosporine, יש לוודא כי שיווי משקל C0 הערך של everolimus הוא> 3 ng / ml. עם השתלת לב, יש נתונים מוגבלים לגבי מינון של Sertikan ב C0 cyclosporine 50-100 ng / mg - לאחר 12 חודשים. הוראות שימוש של התרופה טבליות צריך לקחת שלם, לא לצייר