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Description
Composition Everolimus 250 mcg Excipients: butylhydroxytoluène - 25 mcg, lactose monohydraté - 2,225 mg, hypromellose - 10 mg, stéarate de magnésium - 400 mcg, crospovidone - 16 mg, lactose anhydre - 51,1 mg. Action pharmacologique Médicament immunosuppresseur. La substance active du médicament Certain - everolimus - est un inhibiteur du signal prolifératif. L'évérolimus exerce un effet immunosuppresseur en inhibant la prolifération des lymphocytes T activée par l'antigène et, en conséquence, le développement clonal provoqué par des interleukines spécifiques des lymphocytes T, par exemple, l'interleukine-2 et l'interleukine-15. L'évérolimus inhibe la voie de signalisation intracellulaire, ce qui conduit normalement à une prolifération cellulaire déclenchée par la liaison de ces facteurs de croissance des cellules T aux récepteurs correspondants. Le blocage de ce signal par l'évérolimus entraîne l'arrêt de la division cellulaire au stade G1 du cycle cellulaire. Au niveau moléculaire, l'évérolimus forme un complexe avec la protéine cytoplasmique FKBP-12. En présence d'évérolimus, il se produit une inhibition de la phosphorylation de la kinase p70 S6 stimulée par le facteur de croissance. Comme la phosphorylation de la kinase p70 S6 est sous le contrôle de FRAP (appelé m-TOR), ces données suggèrent que le complexe everolimus-PKBP-12 est associé à FRAP. Le FRAP est une protéine régulatrice clé qui contrôle le métabolisme, la croissance et la prolifération cellulaires. un FRAP dysfonctionnel explique donc l'arrêt du cycle cellulaire provoqué par l'évérolimus. L'évérolimus a donc un mécanisme d'action différent de la cyclosporine. Dans les modèles précliniques d'allotransplantation, l'efficacité de l'association d'évérolimus avec la cyclosporine a été supérieure à celle obtenue avec l'utilisation isolée de chacun d'eux. L'effet de l'évérolimus ne se limite pas à celui sur les cellules T. Il inhibe la prolifération stimulée par les facteurs de croissance des cellules hématopoïétiques et non hématopoïétiques (par exemple, les cellules musculaires lisses). La prolifération stimulée de facteurs de croissance des cellules musculaires lisses vasculaires, déclenchée par une lésion des cellules endothéliales et conduisant à la formation de néo-intima, joue un rôle clé dans la pathogénie du rejet chronique.Des études expérimentales ont montré une inhibition de la formation de néo-intima chez des rats porteurs d'une allogreffe aortique. Posologie et administration: Le médicament est pris par voie orale. La dose initiale recommandée de ce médicament chez les patients adultes transplantés rénaux ou cardiaques est de 0,75 mg 2 fois / jour. Le médicament doit être démarré dès que possible après la transplantation. La dose quotidienne de Sertikan est toujours divisée en 2 doses. le médicament est pris soit toujours avec de la nourriture, soit toujours sans nourriture. Un certificat est pris en même temps avec la cyclosporine sous forme de microémulsion. Une correction du schéma posologique de Sertikan peut être nécessaire, en tenant compte des concentrations plasmatiques atteintes, de la tolérabilité, de la réponse individuelle au traitement, des modifications du traitement médicamenteux concomitant et de la situation clinique. La correction du schéma posologique peut être effectuée à des intervalles de 4 à 5 jours. L'incidence de rejet aigu, confirmée par biopsie, était plus élevée chez les Négroïdes que chez les autres. Selon les informations limitées disponibles, les membres de la race négroïde pourraient avoir besoin d'une dose plus élevée de Sertikan pour obtenir le même effet que d'autres patients prenant le médicament aux doses recommandées pour les adultes. Les données actuellement disponibles sur l'efficacité et la sécurité ne suffisent pas pour fournir des recommandations spécifiques sur l'utilisation de l'évérolimus chez les membres de la race négroïde. L'expérience clinique avec Sertikan chez les patients âgés de # 8805,65 ans est limitée. Cependant, il n'y avait pas de différences évidentes dans la pharmacocinétique de l'évérolimus chez les patients âgés de 8805,65 à 70 ans par rapport aux patients adultes plus jeunes. Chez les patients insuffisants rénaux, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la concentration basale d’évérolimus dans le sang total doit être étroitement surveillée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B sur l'échelle Child-Pugh), la dose de Sertican doit être réduite d'environ 2 fois par rapport à la dose moyenne dans les cas où la combinaison de deux indicateurs est listée ci-dessous: bilirubine> 34 mcmol l (> 2 mg / dl), l'albumine est inférieure à 35 g / l (moins de 3,5 g / dl), le temps de prothrombine> 1,3 INR (allongement> 4 s).Une titration supplémentaire de la dose est effectuée sur la base des données de surveillance thérapeutique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (grade C de Child-Pugh), l’évérolimus n’a pas été étudié. Surveillance thérapeutique Une surveillance régulière de la concentration thérapeutique d'évérolimus dans le sang total est recommandée. Sur la base de l'analyse efficacité-exposition et de la sécurité-exposition, il a été constaté que chez les patients présentant une C0> 3 ng / ml, la fréquence de rejet aigu du rein et du cœur, confirmée par biopsie, était inférieure à celle des patients présentant une C0 inférieure à 3 ng / ml. La limite supérieure recommandée de la plage de concentration thérapeutique d'évérolimus est de 8 ng / ml. Les concentrations supérieures à 12 ng / mL n'ont pas été étudiées. Les concentrations d'évérolimus ont été déterminées par chromatographie. Il est particulièrement important de contrôler la concentration d'évérolimus dans le sang des patients présentant une insuffisance hépatique au cours de la période d'utilisation simultanée d'inducteurs puissants et d'inhibiteurs du CYP3A4 lors du passage à une autre forme posologique et / ou si la dose de cyclosporine est significativement réduite. La concentration d’évérolimus dans le sang lors de l’utilisation de comprimés dispersibles peut être légèrement inférieure à celle des comprimés classiques. Il est préférable de procéder à la correction du schéma posologique de Sertikan, sur la base des valeurs de C0 de l'évérolimus, déterminée plus de 4 à 5 jours après le changement de dose précédent. Étant donné que la cyclosporine interagit avec l’évérolimus, une diminution de la concentration de ce dernier est possible si la concentration de cyclosporine est significativement réduite (C0 est inférieur à 50 ng / ml). Les recommandations sur le schéma posologique de la cyclosporine en association avec le patient certifié chez les patients après la transplantation du rein de Certikan ne doivent pas être utilisées pendant une longue période avec la cyclosporine en dose complète. La réduction de la dose de cyclosporine chez les patients traités par Certikan après une transplantation rénale a entraîné une amélioration de la fonction rénale. La réduction de la dose de cyclosporine doit être instaurée un mois après la transplantation. Sur la base des données obtenues au cours de l’étude clinique, les plages de concentration recommandées de cyclosporine (la concentration sanguine de cyclosporine a été déterminée 2 heures après la prise de la dose) sont déterminées dans le protocole de cette étude comme suit: 0 à 4 semaines - 1000-1400 ng / ml. 5-8 semaines - 700-900 ng / ml. Semaine 9-12 - 550-650 ng / ml. 13-52 semaines - 350-450 ng / ml.Dans cette étude, les concentrations de base (C0) de cyclosporine étaient (ng / ml): mois 1 - 239 ± 114. mois 3 -131 ± 85. mois 6 - 82 ± 60. mois 12 - 61 ± 28. Il est très important qu’au début de la période suivant la transplantation, les concentrations d’évérolimus et de cyclosporine ne diminuent pas en deçà de la plage thérapeutique, afin de minimiser le risque d’effet nul. Avant de réduire la dose de cyclosporine, il convient de s’assurer que la valeur C0 à l’équilibre de l’évérolimus est supérieure à 3 ng / ml. Les données concernant la posologie de Sertikan à des concentrations de cyclosporine C0 inférieures à 50 ng / ml ou C2 inférieures à 350 ng / ml dans la phase de soutien sont limitées. Si le patient ne tolère pas une réduction de la dose de cyclosporine, l'utilisation ultérieure de Sertikan doit être reconsidérée. Recommandations sur le schéma posologique de la cyclosporine en association avec un patient certifié chez les patients après transplantation cardiaque Pour les patients après transplantation cardiaque pendant la phase de support, réduire la dose de cyclosporine afin d'améliorer la fonction rénale. Avec la progression de la dysfonction rénale ou si la valeur calculée de la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml / min, une correction du schéma thérapeutique est nécessaire sur la base des données obtenues au cours des études cliniques. Dans les études, Certian a été prescrit en association avec des doses réduites de cyclosporine et des valeurs de concentration basale (CO) de cyclosporine: au premier mois - 200-350 ng / ml, au deuxième mois - 150-250 ng / ml, en mois - 100-200 ng / ml, dans les 5-6 mois - 75-150 ng / ml, dans les 7-12 mois - 50-100 ng / ml. Avant de réduire la dose de cyclosporine, il convient de s’assurer que la valeur C0 à l’équilibre de l’évérolimus est supérieure à 3 ng / ml. En ce qui concerne la transplantation cardiaque, il existe peu de données concernant la posologie de Sertikan à C0 cyclosporine 50-100 ng / mg - après 12 mois. Instructions pour l'utilisation du médicament Les comprimés doivent être pris entiers, pas écrasés avant l'utilisation. boire un verre d'eau. Certican est prescrit aux patients qui ne peuvent pas avaler les comprimés, sous forme de comprimés dispersibles, à partir desquels une dispersion est préparée (fines particules solides dans de l’eau). Lorsque vous prenez des comprimés dispersibles, vous pouvez utiliser une seringue pour administration orale. Pour ce faire, placez les comprimés dispersibles dans une seringue. La quantité maximale de Sertikan, à partir de laquelle il est possible de préparer une dispersion d’un volume d’eau de 10 ml (seringue de 10 ml), est de 1,25 mg. Ensuite, ajoutez de l’eau au repère 5 ml, attendez 90 secondes en secouant légèrement la seringue. Une fois la dispersion formée, le contenu de la seringue est injecté directement dans la bouche.Puis rincez la seringue en tapant 5 ml d’eau et injectez-la de manière obsessionnelle dans la bouche. Après cela, vous devriez boire 10-100 ml d'eau. Lorsque vous prenez des comprimés dispersibles, vous pouvez utiliser un gobelet en plastique. Pour ce faire, placez les comprimés dispersibles de Sertikan dans un gobelet en plastique contenant environ 25 ml d'eau. La quantité maximale de Sertikan, à partir de laquelle vous pouvez préparer une dispersion d’un volume d’eau de 25 ml, est de 1,5 mg. Ensuite, vous devriez laisser la tasse pendant environ 2 minutes pour former une dispersion. Agitez la tasse avant utilisation pour permettre aux comprimés de se dissoudre. Ensuite, rincez immédiatement le gobelet en ajoutant 25 ml d’eau et buvez complètement le contenu. Lors de la prise de comprimés dispersibles, vous pouvez utiliser une sonde naso-gastrique. Pour ce faire, placez les comprimés dispersibles de Sertikan dans un petit verre médical en plastique contenant 10 ml d’eau. Attendez 90 secondes en tournant légèrement le verre. Ensuite, la dispersion doit être collectée dans la seringue et lentement (plus de 40 secondes) injectée à travers une sonde naso-gastrique. Rincez ensuite le bécher (et la seringue) 3 fois en prenant 5 ml d’eau et introduisez-le à travers la sonde. Après cela, laver la sonde avec 10 ml d’eau. Après l'introduction de Sertikan, la sonde naso-gastrique doit être bloquée pendant au moins 30 minutes. Si la cyclosporine sous forme de microémulsion est également administrée par une sonde nasogastrique, vous devez le faire avant l'administration de Sertikan. Ne mélangez pas ces deux médicaments. Précautions Pendant la période de traitement peut aggraver le psoriasis. Avec le phéochromocytome, le propranolol ne peut être utilisé qu'après la prise d'un alpha-bloquant. Après un long traitement, le propranolol doit être interrompu progressivement, sous la surveillance d'un médecin. Dans le contexte du traitement par le propranolol, l'administration de viltamem, diltiazem par voie intraveineuse doit être évitée. Quelques jours avant l'anesthésie, vous devez arrêter de prendre du propranolol ou prendre un médicament pour l'anesthésie avec des effets inotropes négatifs minimes. Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de contrôle Chez les patients dont les activités nécessitent une attention accrue, la question de l'utilisation du propranolol en ambulatoire ne devrait être abordée qu'après avoir évalué la réponse individuelle du patient.Effets indésirables Les données sur l'incidence des effets indésirables ont été obtenues lors de trois essais cliniques (données regroupées de 1199 patients). Dans ces trois études cliniques multicentriques randomisées, à double insu, contrôlées (2 études sur des greffés de rein et une étude sur des greffés de novo), dans lesquelles Certican a été utilisé à une dose de 1,5 mg / jour ou de 3 mg / jour pendant au moins 12 mois en association avec la cyclosporine sous forme de microémulsion et de glucocorticoïdes. Des données sur l'incidence des effets indésirables ont également été obtenues dans le cadre de deux études ouvertes portant sur l'efficacité et la tolérance de Sertikan à une dose de 1,5 mg / jour et de 3 mg / jour en association à la cyclosporine à une dose réduite chez les patients transplantés de novo. Les critères suivants ont été utilisés pour déterminer la fréquence des effets indésirables: très souvent (& # 8805 .1 / 10). souvent (& # 8805 .1 / 100, moins de 1/10). parfois (& # 8805 .1 / 1000, moins de 1/100). rarement (& # 8805 .1 / 10 000, moins de 1/1000). très rarement (moins de 1/10 000). Les réactions indésirables suivantes peuvent ou peuvent être liées à l'utilisation de Sertikan, qui ont été rapportées dans les études cliniques de phase III (greffe de rein ou de coeur). Du côté du système hématopoïétique et du système lymphatique: très souvent - leucopénie1. souvent - thrombocytopénie1, anémie1, coagulopathie, purpura thrombocytopénique thrombotique / syndrome hémolytique et urémique. parfois une hémolyse. Du côté du système endocrinien: parfois - hypogonadisme chez les hommes (diminution des taux de testostérone, augmentation des taux de LH). Du côté du métabolisme: très souvent - hypercholestérolémie, hyperlipidémie. souvent - hypertriglycéridémie. Depuis le système cardiovasculaire: très souvent - épanchement péricardique2. souvent - augmentation de la pression artérielle, lymphocèle3, thrombose veineuse. Du côté du système respiratoire: très souvent - épanchement pleural2. souvent - pneumonie. parfois une pneumopathie. Du côté du système digestif: souvent - douleur abdominale, diarrhée, nausée, vomissement. parfois - hépatite, fonction hépatique anormale, jaunisse, augmentation du taux d'ALAT, ACT, GGT. Peau et tissus sous-cutanés: souvent - œdème de Quincke, acné, complications de plaies chirurgicales. parfois une éruption cutanée. Du système musculo-squelettique: parfois - myalgie. Système urinaire: souvent des infections des voies urinaires. parfois - nécrose des tubules rénaux, pyélonéphrite.Autres: souvent - gonflement, douleur, infections virales, bactériennes et fongiques, septicémie. parfois une infection de la plaie. 1 - un effet dépendant de la dose a été établi ou ce phénomène a été observé beaucoup plus souvent chez les patients recevant le médicament à une dose de 3 mg / jour. 2 - avec une transplantation cardiaque. 3 - avec transplantation rénale. 4 - principalement chez les patients prenant simultanément des inhibiteurs de l'ECA. Lors d'essais cliniques contrôlés dans lesquels des patients ont été observés pendant au moins un an, un lymphome ou une maladie lymphoproliférative s'est développé chez 1,4% des patients recevant Certican (1,5 mg ou 3 mg / jour) en association avec d'autres immunosuppresseurs. Des néoplasmes cutanés malins ont été enregistrés chez 1,3% des patients, les autres types de cancer chez 1,2% des patients. La survenue de ces événements indésirables peut dépendre du degré et de la durée du traitement immunosuppresseur. Dans les études principales, une augmentation de la créatinine sérique a été observée plus fréquemment chez les patients recevant Certikan en association avec une dose complète de cyclosporine sous forme de microémulsion que chez les patients du groupe témoin. L'incidence globale des effets indésirables était plus faible avec une dose réduite de cyclosporine sous forme de microémulsion. Le profil d'innocuité de Sertikan dans les études utilisant le médicament avec une dose réduite de cyclosporine était le même que dans les 3 études principales où la dose standard de cyclosporine avait été prescrite. Cependant, lorsque Sertikan était associé à une dose réduite de cyclosporine, l'augmentation de la créatinine plasmatique était moins fréquente et une concentration plasmatique moyenne et moyenne de la créatinine était observée par rapport aux autres études de phase III. L'utilisation d'inhibiteurs de m-TOR, y compris Saryk, a rarement montré des lésions du parenchyme pulmonaire, par exemple une inflammation du parenchyme pulmonaire (pneumonite) et / ou une fibrose pulmonaire d'étiologie non infectieuse, dans des cas isolés fatals. Dans la plupart des cas, après l’arrêt du traitement par Certican et / ou la prescription du GCS, la disparition de ces effets indésirables a été constatée. Conseils spécifiques Certican ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles héréditaires rares associés à une intolérance au galactose, un déficit sévère en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose.L'évérolimus n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Il est recommandé de surveiller attentivement la concentration d'évérolimus dans le plasma sanguin des patients présentant une insuffisance hépatique. Une surveillance régulière de la fonction rénale est recommandée pour tous les patients. En cas d'augmentation de la concentration de créatinine sérique, il convient d'envisager de corriger le schéma immunosuppresseur, en particulier en réduisant la dose de cyclosporine. Il faut faire preuve de prudence lors de l'utilisation d'autres médicaments ayant un effet négatif sur la fonction rénale. Le traitement par Certican ne doit être instauré et exécuté que par des médecins expérimentés dans le traitement immunosuppresseur après une transplantation d'organe et qui sont en mesure de surveiller la concentration d'évérolimus dans le sang total. Dans les études cliniques, Certified a été utilisé simultanément avec la cyclosporine sous forme de microémulsion, de basiliximab et de glucocorticoïdes. L'utilisation de Sertikan en association avec d'autres agents immunosuppresseurs n'a pas été suffisamment étudiée. L'utilisation de Sertikan chez les patients présentant un risque immunologique élevé n'est pas bien comprise. L'utilisation concomitante de Sertikan avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télithromycine, le ritonavir) et des inducteurs (par exemple, la rifampicine, la rifabutine) n'est pas recommandée à moins que les bénéfices escomptés d'un tel traitement soient supérieurs aux risques potentiels. Il est recommandé de contrôler la concentration d'évérolimus dans le sang total lors d'une utilisation simultanée avec des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 et après leur sevrage. Chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur, y compris Certican, le risque de développer des lymphomes et d'autres maladies malignes, en particulier de la peau, est accru. Le risque absolu est davantage associé à la durée et à l'intensité de l'immunosuppression qu'à l'utilisation d'un médicament particulier. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance régulière pour détecter les lésions cutanées, recommander une exposition minimale aux rayons ultraviolets, à la lumière du soleil et utiliser un écran solaire approprié. Hyperimmunosuppression, y compris et lorsqu'il utilise des schémas thérapeutiques à base de Sertican, il prédispose au développement d'infections, en particulier celles causées par des agents pathogènes opportunistes.Des cas d'infection mortelle et de septicémie ont été rapportés avec Sertikan. Dans les études cliniques menées sur Sertikan, le développement d'une pneumonie causée par Pneumocystis carinii a été empêché pendant 12 mois après la transplantation. La prévention du développement d'une infection à cytomégalovirus a été recommandée pendant 3 mois après la transplantation, en particulier chez les patients présentant un risque accru de développer cette infection. L'utilisation combinée de Sertikan et de cyclosporine sous forme de microémulsion chez les patients après transplantation a été associée à une augmentation du cholestérol sérique et des triglycérides, ce qui pourrait nécessiter un traitement approprié. Les patients recevant Certified doivent faire l’objet d’un suivi afin d’identifier l’hyperlipidémie et, si nécessaire, d’administrer un traitement avec des médicaments hypolipidémiants et de prescrire un régime correctif approprié. Avant d'instaurer un traitement par des agents immunosuppresseurs, y compris Certikan, il est nécessaire d'évaluer le rapport bénéfice / risque des patients présentant une hyperlipidémie. Vous devez également évaluer le rapport risques / avantages de la poursuite du traitement par Certican chez les patients présentant une hyperlipidémie réfractaire sévère. Les patients recevant des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et / ou des fibrates doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter l'apparition d'effets indésirables causés par les médicaments susmentionnés. Utilisation en pédiatrie Les données sur l'utilisation de Sertican chez les enfants et les adolescents ne suffisent pas pour recommander l'utilisation du médicament chez cette catégorie de patients. Cependant, il existe peu de données sur l'utilisation de Sertikan en pédiatrie pour la transplantation rénale. Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle Aucune étude sur l'influence de Sertikan sur l'aptitude à conduire des véhicules et sur les mécanismes de conduite n'a encore été menée. Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Sertikan pendant la grossesse. Des études expérimentales ont montré la présence d'effets toxiques sur la reproduction, notamment d'embryotoxicité et de fœtotoxicité. On ignore s'il existe un risque potentiel pour une personne. N'utilisez pas Certikan pendant la grossesse, sauf dans les cas où le bénéfice attendu du traitement l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période de traitement par Certican et pendant 8 semaines après la fin du traitement. On ne sait pas si l'évérolimus est excrété dans le lait maternel humain. Des études expérimentales ont montré que l'évérolimus et / ou ses métabolites pénètrent rapidement dans le lait des rates allaitantes. Par conséquent, les femmes qui reçoivent un certificat ne doivent pas allaiter. Type: Médicament Quantité dans l'emballage, pcs: 60 Durée de conservation: 36 mois Ingrédient actif: Everolimus Everolimus Voie d'administration: Orale Procédure de vacances: Ordonnance Forme de sortie: Ordonnance Conditions de stockage: Dans un endroit sec, Dans un endroit sombre, Tenir hors de la portée des enfants. Température maximale de stockage, ° С: 30 Groupe pharmacologique: L04AA18 Everolimus Âge minimum: 18 ans
Ingrédients actifs
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Everolimus 250 mcg Substances auxiliaires: butylhydroxytoluène - 25 mcg, lactose monohydraté - 2,225 mg, hypromellose - 10 mg, stéarate de magnésium - 400 mcg, crospovidone - 16 mg, lactose anhydre - 51,1 mg.
Effet pharmacologique
Drogue immunosuppressive. La substance active du médicament Certain - everolimus - est un inhibiteur du signal prolifératif. L'évérolimus exerce un effet immunosuppresseur en inhibant la prolifération des lymphocytes T activée par l'antigène et, en conséquence, le développement clonal provoqué par des interleukines spécifiques des lymphocytes T, par exemple, l'interleukine-2 et l'interleukine-15. L'évérolimus inhibe la voie de signalisation intracellulaire, ce qui conduit normalement à une prolifération cellulaire déclenchée par la liaison de ces facteurs de croissance des cellules T aux récepteurs correspondants. Le blocage de ce signal par l'évérolimus entraîne l'arrêt de la division cellulaire au stade G1 du cycle cellulaire. Au niveau moléculaire, l'évérolimus forme un complexe avec la protéine cytoplasmique FKBP-12. En présence d'évérolimus, il se produit une inhibition de la phosphorylation de la kinase p70 S6 stimulée par le facteur de croissance. Comme la phosphorylation de la kinase p70 S6 est sous le contrôle de FRAP (appelé m-TOR), ces données suggèrent que le complexe everolimus-PKBP-12 est associé à FRAP. Le FRAP est une protéine régulatrice clé qui contrôle le métabolisme, la croissance et la prolifération cellulaires. un FRAP dysfonctionnel explique donc l'arrêt du cycle cellulaire provoqué par l'évérolimus. L'évérolimus a donc un mécanisme d'action différent de la cyclosporine.Dans les modèles précliniques d'allotransplantation, l'efficacité de l'association d'évérolimus avec la cyclosporine a été supérieure à celle obtenue avec l'utilisation isolée de chacun d'eux. L'effet de l'évérolimus ne se limite pas à celui sur les cellules T. Il inhibe la prolifération stimulée par les facteurs de croissance des cellules hématopoïétiques et non hématopoïétiques (par exemple, les cellules musculaires lisses). La prolifération stimulée de facteurs de croissance des cellules musculaires lisses vasculaires, déclenchée par une lésion des cellules endothéliales et conduisant à la formation de néo-intima, joue un rôle clé dans la pathogénie du rejet chronique. Des études expérimentales ont montré une inhibition de la formation de néo-intima chez des rat