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説明
組成物エベロリムス250μg賦形剤：ブチルヒドロキシトルエン25μg、ラクトース一水和物2.225mg、ヒプロメロース10mg、ステアリン酸マグネシウム400μg、クロスポビドン16mg、無水乳糖51.1mg。薬理学的作用免疫抑制薬。ある種のエベロリムスの活性物質は、増殖性シグナルの阻害剤である。エベロリムスは、T細胞の抗原活性化増殖を阻害することにより免疫抑制効果を有し、従って、特定のT細胞インターロイキン、例えばインターロイキン2およびインターロイキン15によって引き起こされるクローン増殖を抑制する。エベロリムスは、細胞内シグナル伝達経路を阻害し、これは、通常、これらのT細胞増殖因子の対応する受容体への結合によって誘発される細胞増殖をもたらす。エベロリムスによるこのシグナルの遮断は、細胞周期のG1段階で細胞分裂を停止させる。分子レベルで、エベロリムスは、細胞質タンパク質FKBP-12と複合体を形成する。エベロリムスの存在下では、増殖因子によって刺激されたp70 S6キナーゼのリン酸化の阻害が起こる。 p70 S6キナーゼのリン酸化はFRAP（いわゆるm-TOR）の制御下にあるので、これらのデータはエベロリムス-PKBP-12複合体がFRAPと関連していることを示唆している。 FRAPは、細胞の代謝、増殖および増殖を制御する重要な調節タンパク質である。したがって、機能不全のFRAPは、エベロリムスによって引き起こされる細胞周期の停止を説明する。従って、エベロリムスは、シクロスポリンとは異なる作用機序を有する。同種移植の前臨床モデルでは、エベロリムスとシクロスポリンとの組み合わせのより高い効率が、それぞれの単離された使用よりも高かった。エベロリムスの効果は、T細胞に対する効果に限定されない。これは、造血細胞および非造血細胞（例えば、平滑筋細胞）の増殖因子刺激増殖を阻害する。血管平滑筋細胞の刺激された増殖因子増殖は、内皮細胞への損傷によって引き起こされ、新生内膜の形成を導くが、慢性拒絶反応の病因に重要な役割を果たす。実験的研究により、大動脈同種移植ラットにおける新生内膜形成の阻害が示されている。投与量および投与：薬物は経口摂取される。腎臓移植および心臓移植を受けた成人患者に推奨される初回用量は、0.75mg /日である。移植後、できるだけ早く薬剤を開始すべきである。 Sertikanの1日用量は常に2回に分けられます。いつも食べ物を飲んだり、いつも食べ物を食べたりしないで飲む。証明書は、マイクロエマルジョンの形態のシクロスポリンと同時に採取される。達成された血漿濃度、忍容性、治療への個々の反応、併用薬物療法の変化および臨床状況を考慮して、セルティカンの投薬レジメンの修正が必要となるかもしれない。投薬レジメンの修正は、4-5日の間隔で行うことができる。生検で確認された急性拒絶反応の発生率は、残りの期間と比較してネゴイドレースで高かった。利用できる限られた情報によれば、ネグロイドレースのメンバーは、推奨成人用量でこの薬剤を受けている他の患者と同じ効果を達成するために高用量のセルチカンを必要とするかもしれない。有効性と安全性に関する現在利用可能なデータは、ネゴイド競走のメンバー間でエベロリムスの使用に関する特定の推奨を提供するには不十分である。 Sertikanの臨床経験は、655歳の患者に限られています。しかし、若年成人患者と比較して、約8805±65-70歳の患者におけるエベロリムスの薬物動態に明らかな違いはなかった。腎機能障害患者では、用量調整は必要ありません。肝不全の患者では、全血中のエベロリムスの基礎濃度を注意深く監視する必要があります。軽度および中等度の肝不全（Child-PughスケールのクラスAまたはB）の患者では、以下の2つの指標が組み合わされた場合の平均用量と比較して約2倍の減量が必要です：ビリルビン>34μmol/アルブミンが35g / l未満（3.5g / dl未満）、プロトロンビン時間が1.3inR以上（延長> 4s）である。さらなる用量滴定は、治療モニタリングデータに基づいて行われる。重度の肝不全の患者（Child-Pugh grade C）では、エベロリムスは研究されていません。治療モニタリング全血中のエベロリムスの治療濃度の定期的なモニタリングが推奨される。暴露有効性と暴露安全性の分析に基づき、C0> 3 ng / mlの患者では、生検で確認された腎臓と心臓の急性拒絶の頻度は、C0が3 ng / ml未満の患者よりも低かった。エベロリムスの治療濃度の範囲の推奨される上限は8ng / mlである。 12ng / mL以上の濃度は研究されていない。エベロリムスの濃度はクロマトグラフィーによって決定した。 CYP3A4の強力なインヒビターとインヒビターを同時に使用する期間に肝不全患者の血液中のエベロリムスの濃度をコントロールすることは、別の剤形に切り替える際やシクロスポリンの用量を大幅に減らす場合に特に重要です。分散性錠剤の使用による血液中のエベロリムスの濃度は、従来の錠剤よりもわずかに低くなり得る。前回の投与量変更の4〜5日後に決定された、エベロリムスのC 0値に基づいて、セルティカンの投与レジメンの修正を行うことが好ましい。シクロスポリンはエベロリムスと相互作用するので、シクロスポリンの濃度が有意に低下した場合（C 0が50ng / ml未満）、後者の濃度の低下が可能である。 Certikanの腎臓移植後の患者の認定患者との併用療法におけるシクロスポリンの投薬レジメンに関する勧告は、シクロスポリンを全用量で長期間使用すべきではない。 Certikanを受けた腎移植後の患者のシクロスポリンの用量を減らすことは、腎機能の改善をもたらした。シクロスポリン用量の減少は、移植後1ヶ月目に開始されるべきである。臨床研究中に得られたデータに基づいて、シクロスポリンの推奨濃度範囲（血液中のシクロスポリンの濃度は、投与後2時間で決定した）を以下のように本試験のプロトコルで決定する：0-4週-1000-1400ng / ml。 5-8週〜700-900ng / ml。第9-12週 - 550-650ng / ml。 13~52週 - 350~450ng / ml。この研究では、シクロスポリンの基礎濃度（C0）は（ng / ml）：1〜239±114ヶ月であった。月3 -131±85。月6 - 82±60。月12 - 61±28。移植後早期に、エベロリムスおよびシクロスポリンの濃度は、治療効果の範囲を下回らないことが重要であり、効果のないリスクを最小にする。シクロスポリンの用量を減らす前に、エベロリムスの平衡C 0値が> 3 ng / mlであることを確認する必要があります。支持期においてシクロスポリンC0の濃度が50ng / ml未満またはC2が350ng / ml未満であるSertikanの投与に関するデータは限られている。患者がシクロスポリンの用量の減少を容認しない場合、その後のセルティカンの使用を見直すべきである。心臓移植後の患者における認定患者との併用療法におけるシクロスポリンの投与レジメンに関する推奨事項サポートフェーズにおける心臓移植後の患者では、腎機能を改善するためにシクロスポリンの用量を減らす。腎機能障害の進行またはクレアチニンクリアランスの計算値が60ml /分未満である場合、臨床試験中に得られたデータに基づいて治療レジメンの補正が必要である。研究では、Certianはシクロスポリンの減少した用量と組み合わせて処方され、シクロスポリンの基礎濃度値（C0）は次の通りであった：第1月〜200〜350ng / ml、第2月〜150〜250ng / ml、 5〜6ヶ月間、100〜200ng / ml、75〜150ng / ml、7〜12ヶ月間〜50〜100ng / mlである。シクロスポリンの用量を減らす前に、エベロリムスの平衡C 0値が> 3 ng / mlであることを確認する必要があります。心臓移植では、12ヶ月後のC0シクロスポリン50-100 ng / mgでのSertikanの投与に関するデータは限られています。薬の使用説明書錠剤は、使用前に粉砕されていない、全体を取るべきです。一杯の水を飲む。錠剤を飲み込むことができない患者は、分散液が調製される分散錠剤（水中の微細な固体粒子）の形態のCerticanとして処方される。分散錠剤を服用する場合は、経口シリンジを使用することができます。これを行うには、分散可能な錠剤を注射器に入れます。水量10ml（注射器10ml）の分散液を調製することが可能なSertikanの最大量は1.25mgである。次に5 mlのマークに水を加え、注射器をわずかに振とうしながら90秒間待つ。分散液が形成された後、シリンジの内容物が直接口に注入される。5 mlの水を注入してシリンジをすすぎ、強く口に注入します。その後、10〜100mlの水を飲むべきです。分散可能な錠剤を服用するときは、プラスチックカップを使用することができます。これを行うには、約25mlの水を入れたプラスチックカップにSertikanの分散錠を入れます。 25mlの水量で分散液を調製できるSertikanの最大量は1.5mgです。次に、カップを約2分間放置して分散液を形成する必要があります。使用前にカップを振って、錠剤を溶解させます。その後すぐにカップをすすぎ、水25mlを加え、内容物を完全に飲む。分散錠剤を服用するときは、鼻胃のチューブを使用することができます。これを行うには、Sertikanの分散可能な錠剤を、10mlの水を入れた小さなプラスチックの医療用ガラスに入れます。 90秒間待って、ガラスを少し回転させます。次に、分散液を注射器に集め、鼻胃管を通してゆっくり（40秒以上）注入する必要があります。次にビーカー（およびシリンジ）を3回すすぎ、5 mlの水を取り、プローブを通して導入します。その後、プローブを水10mlで洗浄する。 Sertikanの導入後、鼻胃管は少なくとも30分間クランプされるべきである。マイクロエマルションの形態のシクロスポリンが鼻胃管を介して投与される場合、これはセルティカンの投与前に行わなければならない。これらの2つの薬を混ぜてはいけません。使用上の注意治療期間中に乾癬が悪化する可能性があります。褐色細胞腫では、プロプラノロールはα遮断薬を服用した後にのみ使用できます。治療プロプラノロールの長いコース終了後の医師の監督の下で、徐々に撤回されなければなりません。プロプラノロールによる治療の背景にベラパミル、ジルチアゼムの導入に/では避けるべきです。麻酔の数日前に、プロプラノロールの服用をやめたり、最小の負の変力作用で麻酔薬を服用しなければなりません。その活動はますます注目を必要とする患者において、車両や管理メカニズムを駆動する能力への影響、プロプラノロールの外来患者の使用の問題は、個々の患者の応答の評価の後に対処する必要があります。副作用有害反応の発生率に関するデータは、3回の臨床試験で得られた（1199名の患者から集められたデータ）。 Certicanを1.5mg /日または3mg /日の用量で使用したこれら3つのランダム化、二重盲検、コントロール、多施設臨床試験（新生心臓移植患者では腎臓移植を新たに2回、治験1回）マイクロエマルションおよびグルココルチコステロイドの形態のシクロスポリンと組み合わせて少なくとも12ヶ月間投与する。また、デノボ移植患者のシクロスポリンと併用したSertikanの1.5 mg /日および3 mg / dayの用量および用量での有効性および安全性を調べた2件のオープンラベル試験で有害反応の発生率に関するデータが得られました。有害反応の頻度を決定するために、以下の基準を使用した：非常に頻繁に（＆＃8805 .1 / 10）。しばしば（＃8805。1/100、1/10未満）。ときどき（＆＃8805 .1 / 1000、1/100未満）。まれに（＆＃8805。1/10 000、1/1000未満）。ごくまれに（1/10 000未満）。以下は、フェーズⅢ臨床試験（腎臓移植または心臓移植）で報告されているSertikanの使用に関連しているかもしれない、または関連しているかもしれない望ましくない反応である。造血系とリンパ系の部分で：非常に頻繁に - 白血球減少1。しばしば - 血小板減少症1、貧血1、凝固障害、血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群。時には溶血。内分泌系の部分では、時々 - 男性の性腺機能低下症（テストステロンレベルの低下、LHレベルの上昇）。代謝の部分で：非常に頻繁に - 高コレステロール血症、高脂血症。しばしば - 高トリグリセリド血症。心臓血管系以来：非常に頻繁に - 心膜流出2。頻繁に - 血圧の上昇、リンパ節3、静脈血栓症。呼吸器系の部分で：非常に頻繁に - 胸水浸潤2。しばしば - 肺炎。ときに肺炎。消化器系では、しばしば - 腹痛、下痢、吐き気、嘔吐。時には肝炎、異常な肝機能、黄疸、ALT、ACT、GGTの増加。皮膚および皮下組織：しばしば血管浮腫、にきび、外科的創傷の合併症。時には発疹。筋骨格系から：時には筋肉痛。尿路系：しばしば尿路感染症。腎尿細管、腎盂腎炎の壊死があります。その他：しばしば腫れ、痛み、ウイルス性、細菌性および真菌性の感染症、敗血症。時には創傷感染症。 1 - 投与量依存的効果が確立されたか、またはこの現象は、3mg /日の用量で薬物を投与された患者においてより頻繁に観察された。 2 - 心臓移植。 3 - 腎臓移植を伴う。 4 - 主に同時にACE阻害薬を服用している患者に。患者が少なくとも1年間観察されたコントロールされた臨床試験では、他の免疫抑制剤と組み合わせてCertican（1.5mgまたは3mg /日）を受けた患者の1.4％においてリンパ腫またはリンパ増殖性疾患が発生した。悪性皮膚新生物は1.3％の患者に、他のタイプの悪性腫瘍には1.2％の患者に登録された。これらの有害事象の発生は、免疫抑制療法の程度および期間に依存し得る。主な研究では、コントロール群の患者よりも、マイクロエマルションの形でシクロスポリンの全用量と組み合わせて、Certikanを投与された患者において、血清クレアチニン濃度の増加がより頻繁に観察された。有害事象の全体的発生率は、マイクロエマルションの形態のシクロスポリンの用量を減少させると低下した。シクロスポリンの減少した投与量と共に薬物を使用する研究におけるセルティカンの安全性プロファイルは、シクロスポリンの標準用量が処方された3つの主な研究と同じであった。しかしながら、シクロスポリンの減少した用量と共にSertikanを使用した場合、血漿クレアチニンの増加は他の第III相試験よりも少なく、平均および中央値の血漿クレアチニン濃度が観察された。 Sarykを含むm-TOR阻害剤の使用は、致命的な結果を伴う孤立した症例では、肺実質の病変、例えば肺実質の炎症（肺炎）および/または非感染性病因の肺線維症をほとんど示さなかった。ほとんどの場合、Certicanによる治療の撤回および/またはGCSの処方後、これらの有害反応の消失が認められた。ガラクトース不耐性、重度のラクターゼ欠損またはグルコースガラクトース吸収不良に関連するまれな遺伝性障害の患者では、Certicanを使用すべきではありません。エベロリムスは、重度の肝不全の患者では研究されていない。肝機能障害を有する患者の血漿中のエベロリムスの濃度を慎重に監視することが推奨される。腎機能の定期的なモニタリングは、すべての患者に推奨されます。血清クレアチニン濃度が増加すると、免疫抑制療法、特にシクロスポリンの用量を減少させることを考慮する必要があります。腎機能に悪影響を与える他の薬剤の使用中は注意が必要です。 Sertikanom治療は開始し、臓器移植や人の全血におけるエベロリムスの濃度を監視する能力を持って、次の免疫抑制療法の経験を持つ医師のみを実行する必要があります。臨床試験では、Certifiedは、マイクロエマルション、バシリキシマブ、およびグルココルチコステロイドの形でシクロスポリンと同時に使用されました。 Sertikanの他の免疫抑制剤との併用は、十分に研究されていない。高い免疫学的リスクを有する患者におけるセルチカンの使用は十分に理解されていない。私たちは、潜在的なリスクを上回るような治療の期待される利益の場合を除き、強力なCYP3A4の阻害剤（例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、リトナビル）および誘導物質（例えば、リファンピシン、リファブチン）との共同出願のSertikanaをお勧めしません。 CYP3A4阻害剤または誘導物質の使用をしながら自分の撤退後、全血における制御エベロリムス濃度を推奨。 Certicanを含む免疫抑制治療を受けている患者では、リンパ腫や他の悪性疾患、特に皮膚が発症するリスクが高くなります。絶対リスクは、特定の薬物の使用よりも免疫抑制の期間および強度に関連する。患者は定期的に皮膚の病変を検出し、紫外線照射、日光への曝露を最小限に抑え、適切な日焼け止め剤を使用することを推奨するように監視する必要があります。超免疫抑制、を含むそしてSertikanaベースのレジメンを使用すると、特に日和見病原体によって引き起こされる感染症の発展に素因となります。Sertikanによる致死的感染症および敗血症の発生に関する報告があります。 Sertikanの臨床試験では、Pneumocystis cariniiによる肺炎の発症は、移植後12ヶ月間予防されました。サイトメガロウイルス感染の発生の予防は、移植後3カ月間、特にこの感染を発症するリスクが高い患者において推奨された。移植後の患者におけるマイクロエマルジョンの形でのセルチカンとシクロスポリンとの併用は、適切な治療を必要とする血清コレステロールおよびトリグリセリドの増加と関連していた。高脂血症を同定し、必要に応じて脂質低下薬による治療を行い、適切な矯正食を処方するために、Certifiedを受けている患者を監視する必要があります。 Certikanを含む免疫抑制剤で治療を開始する前に、高脂血症患者のリスク/便益比を評価する必要があります。また、重度の難治性高脂血症患者でCerticanとの継続的治療のリスク/便益比も評価する必要があります。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤および/またはフィブラートを投与された患者は、上記の薬物によって引き起こされる有害事象の発生についてモニタリングされるべきである。小児科での使用小児および青少年におけるセリタンの使用に関するデータは、このカテゴリーの患者における薬物の使用を推奨するには不十分である。しかし、腎臓移植のための小児科におけるセルティカンの使用に関するデータは限られている。自動車と制御機構を駆動する能力への影響自動車の駆動能力と駆動機構に対するSertikanの影響に関する研究は行われていない。妊娠中および授乳中の使用妊娠中のセルティカンの使用に関するデータはありません。実験的研究により、胚毒性および胎児毒性を含む、生殖に対する毒性作用の存在が示されている。人に潜在的なリスクがあるかどうかはわかりません。妊娠中にCertikanを使用しないでください。治療から期待される利益が胎児への潜在的リスクを上回る場合を除きます。妊娠可能年齢の女性には、Certicanによる治療期間中および治療終了後8週間の間、効果的な避妊方法を使用するように勧めるべきである。エベロリムスがヒトの母乳中に排泄されているかどうかは分かっていません。実験的研究により、エベロリムスおよび/またはその代謝産物が授乳中のラットの乳に急速に浸透したことが示されている。したがって、証明書を受け取った女性は授乳をすべきではありません。タイプ：医薬品のパッケージ数、個数：60賞味期限：36ヶ月有効成分：エベロリムスエベロリムス投与経路：経口授乳手順：処方放出形態：処方保管条件：乾燥した場所で、小児の手の届かない所最大貯蔵温度、°C：30薬理グループ：L04AA18エベロリムス最低年齢：18歳
有効成分
リリースフォーム
丸薬
構成
エベロリムス250μg補助物質：ブチルヒドロキシトルエン25μg、ラクトース一水和物2.225mg、ヒプロメロース10mg、ステアリン酸マグネシウム400μg、クロスポビドン16mg、無水乳糖51.1mg。
薬理効果
免疫抑制薬。ある種のエベロリムスの活性物質は、増殖性シグナルの阻害剤である。エベロリムスは、T細胞の抗原活性化増殖を阻害することにより免疫抑制効果を有し、従って、特定のT細胞インターロイキン、例えばインターロイキン2およびインターロイキン15によって引き起こされるクローン増殖を抑制する。エベロリムスは、細胞内シグナル伝達経路を阻害し、これは、通常、これらのT細胞増殖因子の対応する受容体への結合によって誘発される細胞増殖をもたらす。エベロリムスによるこのシグナルの遮断は、細胞周期のG1段階で細胞分裂を停止させる。分子レベルで、エベロリムスは、細胞質タンパク質FKBP-12と複合体を形成する。エベロリムスの存在下では、増殖因子によって刺激されたp70 S6キナーゼのリン酸化の阻害が起こる。 p70 S6キナーゼのリン酸化はFRAP（いわゆるm-TOR）の制御下にあるので、これらのデータはエベロリムス-PKBP-12複合体がFRAPと関連していることを示唆している。 FRAPは、細胞の代謝、増殖および増殖を制御する重要な調節タンパク質である。したがって、機能不全のFRAPは、エベロリムスによって引き起こされる細胞周期の停止を説明する。従って、エベロリムスは、シクロスポリンとは異なる作用機序を有する。同種移植の前臨床モデルでは、エベロリムスとシクロスポリンとの組み合わせのより高い効率が、それぞれの単離された使用よりも高かった。エベロリムスの効果は、T細胞に対する効果に限定されない。これは、造血細胞および非造血細胞（例えば、平滑筋細胞）の増殖因子刺激増殖を阻害する。血管平滑筋細胞の刺激された増殖因子増殖は、内皮細胞への損傷によって引き起こされ、新生内膜の形成を導くが、慢性拒絶反応の病因に重要な役割を果たす。実験的研究により、大動脈同種移植ラットにおける新生内膜形成の阻害が示されている。
適応症
低および中程度の免疫学的リスクを有する成人レシピエントにおいて、マイクロエマルションおよびグルココルチコステロイドの形態のシクロスポリンによる基本的な免疫抑制療法を受ける腎臓および心臓移植拒絶の予防。
禁忌
- エベロリムス、シロリムスまたは薬剤の他の成分に対する過敏症。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のSertikanの使用に関するデータは入手できません。実験的研究により、胚毒性および胎児毒性を含む、生殖に対する毒性作用の存在が示されている。人に潜在的なリスクがあるかどうかはわかりません。妊娠中にCertikanを使用しないでください。治療から期待される利益が胎児への潜在的リスクを上回る場合を除きます。妊娠可能年齢の女性には、Certicanによる治療期間中および治療終了後8週間の間、効果的な避妊方法を使用するように勧めるべきである。エベロリムスがヒトの母乳中に排泄されているかどうかは分かっていません。実験的研究により、エベロリムスおよび/またはその代謝産物が授乳中のラットの乳に急速に浸透したことが示されている。したがって、証明書を受け取った女性は授乳をすべきではありません。
投与量および投与
薬は経口で服用される。腎臓移植および心臓移植を受けた成人患者に推奨される初回用量は、0.75mg /日である。移植後、できるだけ早く薬剤を開始すべきである。Sertikanの1日用量は常に2回に分けられます。いつも食べ物を飲んだり、いつも食べ物を食べたりしないで飲む。証明書は、マイクロエマルジョンの形態のシクロスポリンと同時に採取される。達成された血漿濃度、忍容性、治療への個々の反応、併用薬物療法の変化および臨床状況を考慮して、セルティカンの投薬レジメンの修正が必要となるかもしれない。投薬レジメンの修正は、4-5日の間隔で行うことができる。生検で確認された急性拒絶反応の発生率は、残りの期間と比較してネゴイドレースで高かった。利用できる限られた情報によれば、ネグロイドレースのメンバーは、推奨成人用量でこの薬剤を受けている他の患者と同じ効果を達成するために高用量のセルチカンを必要とするかもしれない。有効性と安全性に関する現在利用可能なデータは、ネゴイド競走のメンバー間でエベロリムスの使用に関する特定の推奨を提供するには不十分である。 Sertikanの臨床経験は、655歳の患者に限られています。しかし、若年成人患者と比較して、約8805±65-70歳の患者におけるエベロリムスの薬物動態に明らかな違いはなかった。腎機能障害患者では、用量調整は必要ありません。肝不全の患者では、全血中のエベロリムスの基礎濃度を注意深く監視する必要があります。軽度および中等度の肝不全（Child-PughスケールのクラスAまたはB）の患者では、以下の2つの指標が組み合わされた場合の平均用量と比較して約2倍の減量が必要です：ビリルビン>34μmol/アルブミンが35g / l未満（3.5g / dl未満）、プロトロンビン時間が1.3inR以上（延長> 4s）である。さらなる用量滴定は、治療モニタリングデータに基づいて行われる。重度の肝不全の患者（Child-Pugh grade C）では、エベロリムスは研究されていません。治療モニタリング全血中のエベロリムスの治療濃度の定期的なモニタリングが推奨される。暴露有効性と暴露安全性の分析に基づき、C0> 3 ng / mlの患者では、生検で確認された腎臓と心臓の急性拒絶の頻度は、C0が3 ng / ml未満の患者よりも低かった。エベロリムスの治療濃度の範囲の推奨される上限は8ng / mlである。 12ng / mL以上の濃度は研究されていない。エベロリムスの濃度はクロマトグラフィーによって決定した。 CYP3A4の強力なインヒビターとインヒビターを同時に使用する期間に肝不全患者の血液中のエベロリムスの濃度をコントロールすることは、別の剤形に切り替える際やシクロスポリンの用量を大幅に減らす場合に特に重要です。分散性錠剤の使用による血液中のエベロリムスの濃度は、従来の錠剤よりもわずかに低くなり得る。前回の投与量変更の4〜5日後に決定された、エベロリムスのC 0値に基づいて、セルティカンの投与レジメンの修正を行うことが好ましい。シクロスポリンはエベロリムスと相互作用するので、シクロスポリンの濃度が有意に低下した場合（C 0が50ng / ml未満）、後者の濃度の低下が可能である。 Certikanの腎臓移植後の患者の認定患者との併用療法におけるシクロスポリンの投薬レジメンに関する勧告は、シクロスポリンを全用量で長期間使用すべきではない。 Certikanを受けた腎移植後の患者のシクロスポリンの用量を減らすことは、腎機能の改善をもたらした。シクロスポリン用量の減少は、移植後1ヶ月目に開始されるべきである。臨床研究中に得られたデータに基づいて、シクロスポリンの推奨濃度範囲（血液中のシクロスポリンの濃度は、投与後2時間で決定した）を以下のように本試験のプロトコルで決定する：0-4週-1000-1400ng / ml。 5-8週〜700-900ng / ml。第9-12週 - 550-650ng / ml。 13~52週 - 350~450ng / ml。この研究では、シクロスポリンの基礎濃度（C0）は（ng / ml）：1〜239±114ヶ月であった。月3 -131±85。月6 - 82±60。月12 - 61±28。移植後早期に、エベロリムスおよびシクロスポリンの濃度は、治療効果の範囲を下回らないことが重要であり、効果のないリスクを最小にする。シクロスポリンの用量を減らす前に、エベロリムスの平衡C 0値が> 3 ng / mlであることを確認する必要があります。支持期においてシクロスポリンC0の濃度が50ng / ml未満またはC2が350ng / ml未満であるSertikanの投与に関するデータは限られている。患者がシクロスポリンの用量の減少を容認しない場合、その後のセルティカンの使用を見直すべきである。心臓移植後の患者における認定患者との併用療法におけるシクロスポリンの投与レジメンに関する推奨事項サポートフェーズにおける心臓移植後の患者では、腎機能を改善するためにシクロスポリンの用量を減らす。腎機能障害の進行またはクレアチニンクリアランスの計算値が60ml /分未満である場合、臨床試験中に得られたデータに基づいて治療レジメンの補正が必要である。研究では、Certianはシクロスポリンの減少した用量と組み合わせて処方され、シクロスポリンの基礎濃度値（C0）は次の通りであった：第1月〜200〜350ng / ml、第2月〜150〜250ng / ml、 5〜6ヶ月間、100〜200ng / ml、75〜150ng / ml、7〜12ヶ月間〜50〜100ng / mlである。シクロスポリンの用量を減らす前に、エベロリムスの平衡C 0値が> 3 ng / mlであることを確認する必要があります。心臓移植では、12ヶ月後のC0シクロスポリン50-100 ng / mgでのSertikanの投与に関するデータは限られています。薬の使用のための指示錠剤は、引き分けではなく、全体を取る必要があります