أقراص Co-Exforge 5 mg + 160 mg + 12.5 mg 28 pcs
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
أملوديبين + فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
أملوديبين بيزيلات 6.94 ملغ، والتي تتطابق مع مضمون أملوديبين 5 mgvalsartan 160 mggidrohlorotiazid 12.5 mgvspomogatelnye المواد: السليلوز الجريزوفولفين، crospovidone، الغروية ثاني أكسيد السيليكون والمغنيسيوم طلاء الفيلم stearat.sostav: هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171)، ماكروغول، التلك.
التأثير الدوائي
Co-Exforge هو مزيج من ثلاثة مكونات خافضة للضغط مع آلية للتحكم في BP تكمل بعضها البعض: أملوديبين (مشتق من ثنائي هيدروبيريدين) ، مانع لقنوات الكالسيوم البطيئة ، فالسارتان ، وهو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين الثانية وهيدروكلوروثيازيد ، مدر للبول الثيازيدية. يؤدي الجمع بين هذه المكونات إلى انخفاض أكثر وضوحا في ضغط الدم مقارنة مع ذلك على خلفية العلاج الأحادي مع كل دواء على حدة. AmlodipineAlldodipine ، وهو جزء من Co-Exforge ، يمنع دخول الغشاء من أيونات الكالسيوم إلى خلايا عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء الوعائية. ترتبط آلية عمل خافض ضغط الدم للأملوديبين بتأثير استرخاء مباشر على العضلات الملساء الوعائية ، مما يتسبب في انخفاض في OPSS وانخفاض في ضغط الدم ، وتظهر البيانات التجريبية أن أملوديبين يربط بين كل من مستقبلات ثنائي هيدروبيريدين وغير ديهيدروبريدين. يحدث اختزال الخلايا العضلية و myocytes من جدران الأوعية الدموية بسبب وجود أيونات الكالسيوم التي تدخلها عبر قنوات الكالسيوم ، وبعد تناول جرعات علاجية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يؤدي أملوديبين إلى توسع الأوعية ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم (في وضع مريض مستلقي والوقوف). لا يقترن انخفاض في ضغط الدم بتغيير كبير في معدل ضربات القلب ونشاط الكاتيكولامين مع الاستخدام لفترات طويلة ، ويرتبط تركيزات البلازما للدواء مع الاستجابة العلاجية في كل من المرضى الصغار والكبار.في ارتفاع ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية ، يقلل أملوديبين في الجرعات العلاجية مقاومة الأوعية الكلوية ، وزيادة معدل الترشيح الكبيبي وفعالية تدفق الدم الكلوي للبلازما دون تغيير جزء الترشيح وشدة بروتينية . أيضا بأنه استخدام غيرها من حاصرات قنوات الكالسيوم بطيئة،على خلفية قبول أملوديبين في المرضى الذين يعانون من الطبيعي تغير لوحظ وظيفة البطين الأيسر في المعلمات الدورة الدموية من وظيفة القلب أثناء الراحة وأثناء ممارسة الرياضة: زيادة طفيفة في مؤشر القلب دون تأثير كبير على الحد الأقصى لمعدل ارتفاع الضغط في البطين الأيسر، في ضغط نهاية الانبساط وحجم البطين الأيسر . وقد أظهرت الدراسات الدورة الدموية في الحيوانات سليمة والمتطوعين الأصحاء أن خفض ضغط الدم تحت تأثير أملوديبين في حدود الجرعة العلاجية لا يرافقه تأثير مؤثر في التقلص العضلي السلبي حتى عند تطبيقها في وقت واحد مع بيتا adrenoblokatorami.Amlodipin لا يغير من وظيفة العقدة الجيبية الأذينية ولا يؤثر على AV-التوصيل في الحيوانات سليمة والمتطوعين الأصحاء. في تطبيق أملوديبين في تركيبة مع حاصرات بيتا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو الذبحة الصدرية خفض ضغط الدم لا يصاحبه تغييرات غير مرغوب فيها parametrov.Dokazana electrocardiographic الفعالية السريرية من أملوديبين في المرضى الذين يعانون من الذبحة المستقرة والذبحة الصدرية وعائية تشنجية وثبت angiographically arteriy.V التاجي لفترات طويلة، وهمي للرقابة دراسة (PRAISE-2) في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (الثالث والرابع الوظيفية فئة تصنيف NYHA) المسببات اإقفاري، عندما أظهر تطبيق أملوديبين زيادة في حدوث وذمة رئوية، مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في حالات قصور القلب الاحتقاني، وتدهور تدفق مقارنة مع platsebo.Risk احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية زيادة شدة: في بداية العلاج نادرا ما الحاجزون بطيئة قنوات الكالسيوم أو مع زيادة في الجرعة (لا سيما في المرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي ، مرض الشريان التاجي الشديد الانسداد الشرايين) ، حدثت زيادة في وتيرة ومدة وشدة السكتات الدماغية أو احتشاء عضلة القلب الحاد. كما لوحظ عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني والرجفان الأذيني) مع استخدام حاصرات بطيئة قناة الكالسيوم. وهذه الظواهر غير مرغوب فيه لا يمكن التفريق بين التدفق الطبيعي zabolevaniy.ValsartanValsartan - نشط ومحددة أنجيوتنسين II مستقبلات، ويقصد لالابتلاع.وهو يعمل بشكل انتقائي على النمط الفرعي لمستقبل AT1 ، وهو المسؤول عن تأثيرات الأنجيوتنسين II. يمكن زيادة تركيز البلازما من الأنجيوتنسين II الغير منضم بسبب حصار مستقبلات AT1 تحت تأثير الفالسارتان تحفيز مستقبلات AT2 غير المحظورة ، والتي تمنع تأثير تحفيز مستقبلات AT1. ليس لدى فالسارتان أي نشاط مبهم واضح ضد مستقبلات AT1. إن تقارب valsartan للنوع الفرعي لمستقبل AT1 هو أعلى بمقدار 20000 مرة من ذلك النوع الفرعي لنوع AT2 للمستقبلة ، ولا يمنع Valsartan ACE ، الذي يحول الأنجيوتنسين الأول إلى الأنجيوتنسين II ويسبب تدمير البراديكينين. لأن عند استخدام مضادات الأنجيوتنسين II ، تثبيط ACE وتراكم bradykinin أو المادة P لا يحدث ، من غير المحتمل أن يكون تطور السعال الجاف في الدراسات السريرية المقارنة من valsartan مع مثبط ACE ، كان معدل الإصابة بالسعال الجاف أقل بكثير (P <0.05) في المرضى الذين تلقوا valsartan (في 2.6 ٪ المرضى الذين عولجوا بفالسارتان ، وفي 7.9٪ ممن تلقوا مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). في دراسة سريرية شملت مرضى سبق أن طوروا سعالًا جافًا عندما عولجوا بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لوحظ هذا التعقيد في 19.5٪ من الحالات في المعاملة مع فالسارتان ، وفي 19٪ من الحالات في علاج مدر البول الثيازيدي. في الوقت نفسه ، في مجموعة من المرضى الذين تلقوا العلاج مع مثبط ACE ، لوحظ السعال في 68.5 ٪ من الحالات (P <0.05). لا يتفاعل Valsartan ولا يمنع مستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى المهمة في تنظيم وظائف نظام القلب والأوعية الدموية.عندما يعالج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مع الفالسارتان ، يلاحظ انخفاض في ضغط الدم ، لا يترافق مع تغير في معدل ضربات القلب ، ويتجلى تأثير ارتفاع ضغط الدم في غضون ساعتين. معظم المرضى بعد جرعة واحدة من الفالسارتان في الداخل. يحدث أقصى انخفاض في ضغط الدم بعد 4-6 ساعات ، وبعد أخذ الفالسارتان ، تستمر مدة تأثير ارتفاع ضغط الدم أكثر من 24 ساعة ، مع الاستخدام المتكرر ، يتم الوصول إلى الحد الأقصى من انخفاض ضغط الدم ، بغض النظر عن الجرعة ، في غضون 2-4 أسابيع ويتم الحفاظ عليه عند المستوى الذي تم الوصول إليه خلال العلاج طويل الأمد. لا يقترن الإيقاف المفاجئ للفالسارتان بزيادة حادة في ضغط الدم أو غيره من النتائج السريرية غير المرغوبة.استخدام الفالسارتان في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (الفئة الوظيفية من الثاني إلى الرابع وفقا لتصنيف NYHA) يؤدي إلى انخفاض كبير في عدد حالات دخول المستشفى لأمراض القلب والأوعية الدموية (وهو واضح بشكل خاص في المرضى الذين لا يتلقون مثبطات ACE أو حاصرات بيتا الأدرينالية). عند تناول الفالسارتان في المرضى الذين يعانون من قصور في البطين الأيسر (مع معلمات الدورة الدموية مستقرة) أو مع وظيفة البطين الأيسر بعد إحتشاء عضلة القلب ، تنخفض الوفيات القلبية الوعائية.تُعد النبيبات الكلوية الملتوية هي نقطة تطبيق مدرات البول الثيازيدية. عندما تتعرض مدرات البول الثيازيدية لمستقبلات حساسة للغاية للأنابيب البعيدة للطبقة القشرية في الكلى ، فإن إعادة امتصاص أيونات الصوديوم (Na +) والكلور (Сl-) يتم كبتها. يحدث قمع نظام النقل المشترك من Na + و Сl- ، على ما يبدو ، بسبب التنافس على مواقع ربط كلونات في هذا النظام. ونتيجة لذلك ، يزيد إفراز أيونات الصوديوم والكلور بشكل متساوٍ. نتيجة تأثير مدر البول ، لوحظ انخفاض في BCC ، نتيجة لزيادة نشاط الرينين ، إفراز الألدوستيرون ، إفراز الكلى للبوتاسيوم ، وبالتالي انخفاض في محتوى البوتاسيوم في مصل الدم.
الدوائية
تتميز البارامترات الحركية الدوائية للأملوديبين والفالسارتان والهيدروكلوروثيازيد بالاختلاط .الأملوديبين الامتصاص بعد تلقي amlodipine الفموي في الجرعات العلاجية من Cmax في بلازما الدم يتحقق في 6-12 ساعة. التوافر البيولوجي المطلق في المتوسط 64-80٪. لا يؤثر مدخول الطعام على التوافر الحيوي للأملوديبين ، ويبلغ توزيع VD حوالي 21 لتر / كجم. وقد أظهرت الدراسات المختبرية للأملوديبين أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، ما يقرب من 97.5 ٪ من المخدرات المتداولة ترتبط ببروتينات البلازما.الأيض هو أملوديبين على نطاق واسع (حوالي 90 ٪) في عملية التمثيل الغذائي في الكبد لتشكيل مستقلبات نشطة.إفراز بلازما البلازما هو ثنائي الطور مع T1 / 2 حوالي 30 إلى 50 ساعة يتم الوصول إلى المغلق في البلازما بعد فترة طويلة من الاستخدام لمدة 7-8 أيام. يفرز 10 ٪ دون تغيير ، و 60 ٪ - كما المستقلبات امتصاص Valsartan بعد استيعاب valsartan Cmax في بلازما الدم يتحقق في 2-4 ساعات.ومتوسط التوافر البيولوجي المطلق هو 23٪ ، أما منحنى فالسارتان الحرائك الدوائية فهو ذو طبيعة أسية متعددة (T1 / 2α <1 h و T1 / 2β حوالي 9 ساعات). عندما تؤخذ مع الطعام ، هناك نقص في التوافر البيولوجي (بقيمة AUC) بنسبة 40٪ و Cmax في بلازما الدم بنسبة 50٪ تقريبًا ، على الرغم من مرور 8 ساعات تقريبًا بعد تناول الدواء داخل تركيز الفالسارتان في بلازما الدم لدى الأشخاص الذين تناولوه بالطعام ، وفي المجموعة استقبال فالسارتان على معدة فارغة ، يتم محاذاة. ومع ذلك ، لا يقترن انخفاض في الجامعة الأمريكية بالقليل من انخفاض كبير سريريا في التأثير العلاجي ، وبالتالي ، يمكن وصف فالسارتان بغض النظر عن وقت الوجبة ، وكان توزيع VD of valsartan في حالة التوازن بعد الحقن الوريدي حوالي 17 ليتر ، وهو ما يشير إلى عدم وجود توزيع موسع للفالسارتان في الأنسجة. ويرتبط الفالسارتان إلى حد كبير ببروتينات المصل (94-97٪) ، خاصة مع الألبومين ، ولا يخضع الأيض فالسارتان لعملية الأيض بشكل واضح (حوالي 20٪ من الجرعة المأخوذة يتم تحديدها كمستقلبات). تم الكشف عن مستقلب الهيدروكسيل في البلازما بتركيزات منخفضة (أقل من 10٪ من AUC of valsartan). هذا المستقلب هو غير نشط دوائيا.إنتاج المنحنى الحرائكى الدوائية للفالسارتان هو ذو طبيعة أسيبة متعددة (T1 / 2α <1 h و T1 / 2β حوالي 9 ساعات). يفرز الفالسارتان بشكل رئيسي دون تغيير عن طريق الأمعاء (حوالي 83٪ من الجرعة) والكليتين (حوالي 13٪ من الجرعة). بعد التشغيل / الإدخال ، تبلغ نسبة تخليق البلازما من الفالسارتان حوالي 2 لتر في الساعة ، وتخليصها الكلوي هو 0.62 لتر / ساعة (حوالي 30٪ من إجمالي التخليص). T1 / 2 هو 6 ساعات امتصاص هيدروكلوروثيازيد امتصاص هيدروكلوروثيازيد بعد تناول الطعام بسرعة (الوقت للوصول إلى Cmax حوالي 2 ساعة). في المتوسط ، تكون الزيادة في AUC خطية ومتناسبة مع الجرعة في النطاق العلاجي. مع تناول الطعام في وقت واحد ، تم الإبلاغ عن زيادة وانخفاض في التوافر البيولوجي النظامي لهيدروكلوروثيازيد مقارنة بالصيام. حجم هذا التأثير صغير وغير مهم سريريًا. التوافر الحيوي المطلق للهيدروكلوروثيازيد بعد إعطاءه عن طريق الفم هو 70٪ التوزيع يتم وصف حركية التوزيع والقضاء بصفة عامة دالة تناقص ثنائي ، مع T1 / 2 6-15 ساعة ، مع الاستخدام المتكرر ، لا تتغير حركية هيدروكلوروثيازيد ويكون تطبيق 1 مرة في اليوم ضئيلًا. الظاهر Vd هو 4-8 لتر / كغ. يرتبط 40-70 ٪ من هيدروكلوروثيازيد المتداولة في بلازما الدم ببروتينات البلازما ، خاصة الألبومين.لا يغير يتراكم هيدروكلوروثيازيد أيضا في كريات الدم الحمراء في تركيزات حوالي 3 مرات أعلى من تلك الموجودة في البلازما، وتفرز دون تغيير krovi.MetabolizmGidrohlorotiazid vide.VyvedenieT1 / 2 المرحلة النهائية من 6-15 ساعة. التطبيق المتكرر للهيدروكلوروثيازيد حركية الدواء، عند إدارة الدواء 1 مرة / يوم يفرز تراكم الدواء minimalno.Bolee 95٪ الجرعة الممتصة من هيدروكلوروثيازيد دون تغيير عن طريق الكلى مع mochoy.Amlodipin فالسارتان + + gidrohlorotiazidPosle إعداد الشفوي كو Exforge وتتحقق Cmax أملوديبين، فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد خلال 6-8 و 3 و 2 ساعة على التوالي. تعادل سرعة ومدى امتصاص Co-Exforge التوافر البيولوجي للأملوديبين والفالسارتان والهيدروكلوروثيازيد عندما يتم أخذ كل منهما كأقراص منفصلة .الحقن الدوائية في الحالات السريرية الخاصة لم يتم تحديد خصائص الحرائك الدوائية لاستخدام Co-Exforge في الأطفال دون سن 18 عامًا وقت الوصول إلى Cmax للأملوديبين في بلازما الدم الشباب وكبار السن على حد سواء. في المرضى المسنين ، يتم تقليل طفيف في تخليص أملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة في AUC و T1 / 2. في المرضى المسنين، والتعرض المنتظم للفالسارتان إلى حد ما أكثر وضوحا مما كانت عليه في المرضى الصغار، ومع ذلك، لم يكن هذا هامة سريريا. هناك بيانات محدودة عن انخفاض في إزالة النظامية من هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون أكثر من 65 سنة من العمر (متطوعين أصحاء أو المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم) من المرضى patsientami.U الشباب مع اختلال وظائف الكلى، إلا أن المعلمات الدوائية من أملوديبين لم تتغير بشكل ملحوظ. لم يتم العثور على ارتباط بين وظيفة الكلى (CC) والتعرض الفالسطي النظامي (AUC) في المرضى الذين يعانون من درجات متفاوتة من الفشل الكلوي.وفي وجود الفشل الكلوي ، فإن متوسط تركيز تركيز البلازما وقيم AUC لزيادة هيدروكلوروثيازيد ، وانخفاض معدل الإفراز. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، تضاعف تقريبا شدة خفيفة إلى معتدلة من T1 / 2. يتم تقليل الفصام الكلوي من هيدروكلوروثيازيد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مقارنة مع القيم العادية (حوالي 300 مل / دقيقة). هو بطلان إعداد كو Exforge في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة)، انقطاع البول، ويجب أن تستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال في مرضى الكلى وظيفة المعتدلة (معدل الترشيح الكبيبي المقدرة (> 30 مل / دقيقة ، ولكن <90 مل / دقيقة).ومع ذلك ، بما أن إفراز هيدروكلوروثيازيد يحدث بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، يمكن أن يكون لوظائف الكلى المعطلة تأثير هام على الحرائك الدوائية لهيدروكلوروثيازيد.المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد لديهم تخليص أقل للأملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة في الجامعة الأمريكية ما يقرب من 40-60 ٪. في المتوسط ، في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الكبد مع خفيفة (5-6 نقاط على مقياس Child-Pugh) والمعتدلة (7-9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، تتضاعف التوافر البيولوجي (AUC) من valsartan مقارنة مع المتطوعين الأصحاء (السن المناسب) والجنس ووزن الجسم). وبما أن وظيفة الكبد غير الطبيعية لا تؤثر تأثيراً سريرياً على حركية هيدروكلوروثيازيد ، فليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. هو بطلان Co-Exforge للاستخدام في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد (أكثر من 9 على مقياس Child-Pugh) مع تليف الكبد وهشاشة الصفراء ، ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد المعتدل والمعتدل.
شهادة
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني الثاني والثالث درجة.
موانع
- اختلال وظيفي حاد في الكبد (أكثر من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) وتليف الكبد الصفراوي و ركود صفراوي ؛ اختلال وظيفي شديد في الكلي (CC أقل من 30 مل / دقيقة) ، و anuria ، ومرضى غسيل الكلى ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 mm.rt.) ، انهيار ، صدمة قلبية المنشأ ؛ - تضيق الأبهري المهم سريريا ؛ - نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، فرط كالسيوم الدم ، وفرط حمض يوريك الدم مع المظاهر السريرية ؛ صهر للعلاج الكافي ؛ - وذمة وعائية وراثية ، أو وذمة في المرضى ضد العلاج السابق مضادات مستقبلات ATII ؛ - تخطيط الحمل والحمل ؛ - فترة الرضاعة الطبيعية ؛ - عمر حتى 18 عامًا (لم يتم تأسيس الفعالية والسلامة) ؛ - فرط الحساسية للأملوديبين ، فالسارتان ، هيدروكلوروثيازيد ، مشتقات السلفوناميد الأخرى ، مشتقات داي هيدروبيريدين ومكونات أخرى مساعدة للدواء. يجب توخي الحذر عند تعيين الدواء للمرضى الذين يعانون من تضيق أحادي أو ثنائي لشرايين كلوية أو تضيق في الشريان لكلية واحدة ، في ظروف الرفالات بسبب انخفاض BCC ، في حالات المياه واضطرابات التوازن بالكهرباء (بما في ذلك نقص صوديوم الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) ،المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام التاجي أو الأبهري ، اعتلال عضلة القلب الضخامي ، مع خلل وظيفي خفيف ومتوسط في الكبد ، وخاصة ضد انسداد المسالك الصفراوية (أقل من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، مع داء السكري ، والذئبة الحمامية الجهازية.سلامة الدواء في المرضى بعد زرع مؤخرا من الكلى ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور القلب أو مرض نقص تروية القلب لم يتم تأسيسها.
احتياطات السلامة
خلال العلاج ، قد تتفاقم الصدفية ، حيث لا يمكن استخدام بروبرانولول إلا بعد أخذ حاجز ألفا ، وبعد العلاج الطويل ، يجب إيقاف بروبرانولول تدريجيا ، تحت إشراف طبيب. خلال التخدير ، يجب التوقف عن تناول بروبرانولول أو العثور على علاج للتخدير مع الحد الأدنى من تأثيرات التقلص العضلي السلبية. ، ينبغي أن تعالج الآثار على القدرة على قيادة المركبات وإدارة المرضى mehanizmamiU التي تتطلب مزيدا من الاهتمام أنشطة قضية استخدام العيادات الخارجية بروبرانولول إلا بعد تقييم استجابة المريض الفردية.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
من المعروف أن تعيين مثبطات ACE التي تؤثر على RAAS ، حامل في الثلث الثاني والثالث ، يؤدي إلى تلف أو موت الجنين النامي. نظرا لآلية عمل مضادات مستقبل الأنجيوتنسين II ، لا يمكن استبعاد الخطر على الجنين. وفقا لتحليل رجعي من استخدام مثبطات ACE في الثلث الأول من الحمل كان مصحوبا بتطور أمراض الجنين وحديثي الولادة. هيدروكلوروثيازيد يخترق حاجز المشيمة. عند استخدام مدرات البول الثيازيدية ، بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، قد يحدث الحمل نقص الصفيحات الجنينية أو الوليدية ، بالإضافة إلى تفاعلات غير مرغوبة أخرى لوحظت في المرضى البالغين. في حالة الاستخدام غير المقصود للفالسارتان في النساء الحوامل ، يتم وصف حالات الإجهاض التلقائي ، وانخفاض المياه ، واختلال وظائف الكلى عند الأطفال حديثي الولادة. لا ينبغي وصف دواء Co-Exforge ، مثله مثل أي دواء آخر له تأثير مباشر على RAAS ، خلال فترة الحمل والنساء اللواتي يخططن للحمل.ويجب إبلاغ المرضى في سن الإنجاب بالخطر المحتمل على الجنين المرتبط باستخدام العقاقير التي تؤثر على RAAS.إذا تم تشخيص الحمل خلال فترة العلاج مع Co-Exforge ، فيجب إلغاء الدواء في أقرب وقت ممكن ، ولا يُعرف ما إذا كان valsartan و / أو أملوديبين يدخلان حليب الثدي.في الدراسات التجريبية ، لوحظ إطلاق الفالسارتان مع حليب الثدي. يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي. لا ينبغي أن تستخدم Co-Exforge أثناء الرضاعة الطبيعية.
الجرعة والإعطاء
يجب أن يؤخذ الدواء عن طريق الفم (يفضل أن يكون في الصباح) مع كمية قليلة من الماء ، بغض النظر عن الوجبة ، ولتوفير الراحة ، يمكن نقل المرضى الذين يتلقون العلاج بالأملوديبين والفالسارتان وهيدروكلوروثيازيد في أقراص منفصلة إلى العلاج باستخدام Co-Exforge الذي يحتوي على نفس الجرعات من المكونات الفعالة ، وكذلك في حالة عدم كفاية التحكم في ضغط الدم على خلفية العلاج المزدوج (valsartan + hydrochlorothiazide ، amlodipine + valsartan و amlodipine + hydrochlorothiazide) ، يمكن نقل المرضى إلى مزيج ثلاثي العلاج إذا كان المريض يعاني من آثار جانبية تعتمد على الجرعة عند استخدام العلاج المزدوج مع أي من مكونات Co-Exforge ، يمكن وصف Co-Exforge بجرعة أقل من النشط لتحقيق انخفاض مماثل في ضغط الدم. المكونات التي تسببت في هذا التأثير الجانبي: الجرعة اليومية الموصى بها من Co-Exforge هي: - 5 مجم + 160 مجم + 12.5 مجم (علامة تبويب واحدة تحتوي على أملوديبين + فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد بجرعات 5 مجم + 160 مجم + 12.5 ملغ) ؛ - 10 ملغ + 160 ملغ + 12.5 ملغ (1 علامة التبويب. ، تحتوي على أملوديبين + فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد بجرعات 10 ملغ + 160 ملغ + 12.5 ملغ) ؛ - 10 ملغ + 320 ملغ + 25 ملغ (2 حبة ، تحتوي على amlodipine + فالسارتان + هيدروكلوروثيازيد بجرعات 5 ملغ + 160 ملغ + 12.5 ملغ .يتم ملاحظة أقصى تأثير خافض للضغط للدواء بعد أسبوعين من زيادة الجرعة. الجرعة القصوى من الدواء هي 10 ملغ + 320 ملغم + 25 ملغم / يوم ، أما في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 سنة ، لا يلزم تعديل الجرعة ، لأن سلامة وفعالية التثقيف المتضارب عند الأطفال والمراهقين (تحت سن 18) لم يتم تحديدها بعد ، لا ينصح بتناول الدواء. استخدام المرضى في هذه الفئة من المرضى: المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو معتدل (أكثر من 30 مل / دقيقة) والكبد (5-9 نقاط على مقياس Child-Pugh) لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة.
آثار جانبية
فيما يلي جميع الأحداث الضائرة التي لوحظت مع الاستخدام المتزامن للألوديبين ، فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد (Co-Exforge) ، وكذلك وحيد مع أملوديبين ، فالسارتان وهيدروكلوروثيازيد. أكثر من 2200 مريض. عند استخدام عقار Co-Exforge ، كانت الأحداث الضائرة قليلة أو متوسطة بشكل كبير. مطلوب إنهاء العلاج من تعاطي المخدرات بسبب تطور الأحداث السلبية في حالات نادرة. في معظم الأحيان ، توقف الدواء بسبب تطور الدوخة وانخفاض واضح في ضغط الدم (0.7 ٪) .عند استخدام عقار Co-Exforge ، لم يتم اكتشاف أي أحداث سلبية جديدة مقارنة مع العلاج المزدوج المركب والعلاج الأحادي مع مكونات فردية ، كما هو الحال مع الاستخدام على المدى القصير ، وقد لوحظ التحمل من دواء Co-Exforge مع استخدامه على المدى الطويل (خلال العام) ، ولم يكن تواتر الأحداث الضائرة متعلقا بالجنس أو السن أو العرق ، عند استخدام عقار Co-Exforge و وكانت المعلمات مختبر Menenius الحد الأدنى ولا تختلف عن تلك الموجودة في المكونات الفردية وحيد. مع الاستخدام المتزامن لهيدروكلوروثيازيد جنبا إلى جنب مع فالسارتان (العلاج الثلاثي الجمع) ، لوحظ انخفاض في تأثير نقص بوتاسيوم الدم من هيدروكلوروثيازيد ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعا (تردد أكثر من 2 ٪) ، لاحظت في الدراسات السريرية (بغض النظر عن تحديد اتصال مع Co-Exforge) كانت الدوخة ( 7.7 ٪) ، وذمة محيطية (4.5 ٪) ، والصداع (4.3 ٪) ، وعسر الهضم (2.2 ٪) ، وزيادة التعب (2.2 ٪) ، وتشنج العضلات (2.2 ٪) ، وآلام الظهر (2.1 ٪) ، التهاب البلعوم (2.1 ٪) ) ، الغثيان (2.1 ٪). لتقييم التردد وتستخدم المعايير التالية (وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية): في كثير من الأحيان (≥1 / 10)؛ في كثير من الأحيان (≥1 / 100 ، <1/10) ؛ بشكل غير منتظم (≥1 / 1000 ، <1/100) ؛ نادرا (≥1 / 10000 ، <1/1000) ؛ نادرا جدا (<1/10 000) ، وتيرة غير معروفة (لا توجد بيانات كافية لتقييم وتيرة التنمية). على جانب الأيض: في كثير من الأحيان - نقص بوتاسيوم الدم. نادرا - فقدان الشهية ، فرط كالسيوم الدم ، فرط شحميات الدم ، نقص صوديوم الدم.للنظام العصبي: في كثير من الأحيان - الدوخة ، والصداع. نادرا - الأرق / اضطرابات النوم ، وعدم التنسيق ، والدوخة الوضعي والدوخة بسبب ممارسة الرياضة ، واضطرابات الذوق ، والخمول ، تنمل الأعصاب ، الاعتلال العصبي ، بما في ذلك.من جانب أعضاء الحس: نادرا - اضطرابات بصرية ، دوار - من جانب نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - انخفاض ملحوظ في ضغط الدم. نادرا - عدم انتظام دقات القلب ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، التهاب الوريد ، التهاب الوريد الخثاري.على الجهاز التنفسي: نادرا - السعال وضيق في التنفس ، وتهيج في الحلق.في جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - عسر الهضم. نادرا - ألم في البطن ، ألم في الجزء العلوي من البطن ، رائحة الفم الكريهة ، الإسهال ، جفاف الفم ، الغثيان ، القيء ، تفاعلات جلدية: نادرا - زيادة التعرق ، الحكة ، الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: نادرا - ألم في الظهر ، وتورم في المفاصل ، وتشنجات العضلات ، وضعف العضلات ، وألم عضلي ، وألم في الأطراف.من الجهاز البولي: في كثير من الأحيان - pollakiuria ، نادرا - زيادة في تركيز الكرياتينين في البلازما ، الفشل الكلوي الحاد - من الجهاز التناسلي: نادرا - عدم القدرة على الانتصاب - من الكائن الحي ككل: في كثير من الأحيان - وذمة محيطية ، وزيادة التعب ؛ نادرا - اضطرابات المشي ، والوهن ، والوهن ، والضعف العام ، وألم في الصدر.من المعلمات المختبرية: بشكل غير متكرر - زيادة في محتوى النيتروجين في اليوريا في بلازما الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، زيادة في وزن الجسم. : في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ؛ في كثير من الأحيان (≥1 / 100 ، <1/10) ؛ بشكل غير منتظم (≥1 / 1000 ، <1/100) ؛ نادرا (≥1 / 10000 ، <1/1000) ؛ نادرا جدا (<1/10 000) ، وتيرة غير معروفة (لا توجد بيانات كافية لتقدير وتيرة التطور) .من النظام المكون للدم: نادرا جدا - نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات.من الجهاز المناعي: نادرا جدا - تفاعلات فرط الحساسية .من الجانب الأيضي: نادرا جدا - ارتفاع السكر في الدم.من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الدوخة ، والصداع ، والنعاس. نادرا - الأرق / اضطرابات النوم ، والوجدان المزاج ، تنمل ، إغماء ، ورعاش. نادرا جدا - ارتفاع ضغط الدم العضلي ، الاعتلال العصبي المحيطي ، الاعتلال العصبي. تردد غير معروف - اضطرابات خارج السبيل الهرمي: من أعضاء الإحساس: نادرًا - اضطرابات بصرية ، طنين ، اضطرابات في الذوق ، من الجهاز القلبي الوعائي: غالبًا - الشعور بدقات قلب قوية ، احمرار الوجه ؛ نادرا - انخفاض واضح في ضغط الدم. نادرا جدا - التهاب الأوعية الدموية ، عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ،على جزء من الجهاز التنفسي: نادرا - ضيق في التنفس ، التهاب الأنف. نادرا جدا - السعال.من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - عدم الراحة في البطن ، ألم في الجزء العلوي من البطن ، والغثيان. نادرا - تغيير في وتيرة حركات الأمعاء والإسهال وجفاف الفم وعسر الهضم والقيء. نادرا جدا - التهاب المعدة ، فرط التنسج اللثوي ، التهاب البنكرياس.من الكبد و القنوات الصفراوية: نادرا جدا - زيادة نشاط إنزيمات الكبد ، زيادة تركيز البيليروبين في البلازما ، التهاب الكبد ، ركود صفراوي داخل الكبد ، اليرقان .تفاعلات جلدية: بشكل غير منتظم - حاصة ، زيادة التعرق ، حكة طفح ، مدفوع. الطفح ، فرفرية ، تلون الجلد. نادرا جدا - وذمة وعائية ، حمامي عديدة الأشكال ، شرى ، على جانب الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: نادرا - ألم مفصلي ، آلام الظهر ، تشنجات عضلية ، ألم عضلي.على الجهاز البولي: نادر - اضطرابات بولية ، نوكتيوريا ، بولياكوريا. الجهاز التناسلي: نادرا - عدم القدرة على الانتصاب ، التثدي - على جزء من الكائن الحي ككل: في كثير من الأحيان - زيادة التعب ، وذمة ؛ بشكل غير منتظم - الوهن ، وعدم الراحة ، والضعف العام ، والألم في الصدر ، وآلام التوطين المختلفة: من المؤشرات المخبرية: بشكل غير متكرر - زيادة أو نقصان في وزن الجسم - فالسارتان لتقييم التردد ، تم استخدام المعايير التالية (وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية): في كثير من الأحيان (≥1 / 10)؛ في كثير من الأحيان (≥1 / 100 ، <1/10) ؛ بشكل غير منتظم (≥ 1/1000 ، <1/100) ؛ نادرا (≥ 1/10 000 ، <1/1000) ؛ نادرا جدا (<1/10 000) ، وتيرة غير معروفة (لا توجد بيانات كافية لتقدير وتيرة التنمية). من نظام المكونة للدم: تردد غير معروف - انخفاض في الهيموغلوبين والهيماتوكريت ، نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات. من الجهاز المناعي: تردد غير معروف - ردود فعل فرط الحساسية. من جانب جهاز السمع: نادرا - الدوار - على جزء من نظام القلب والأوعية الدموية: تردد غير معروف - التهاب الأوعية الدموية.في جزء من الجهاز التنفسي: نادرا - السعال.على جزء من الجهاز الهضمي: نادرا - ألم في البطن ، ألم في الجزء العلوي أستي zhivota.So الكبد والقنوات الصفراوية: غير معروفة تردد - أنزيمات الكبد، وتواتر زيادة البيليروبين تركيز البلازما krovi.Allergicheskie رد فعل غير معروف - وذمة وعائية، حكة،من الجهاز العضلي الهيكلي: تردد مجهول - ألم عضلي: من الجهاز البولي: تردد غير معروف - زيادة تركيز الكرياتينين في بلازما الدم ، الفشل الكلوي ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، على الجسم كله: بشكل غير منتظم - زيادة التعب. جانب المعلمات المختبرية: تردد غير معروف - زيادة في محتوى البوتاسيوم في بلازما الدم.في الدراسات السريرية مع استخدام فالسارتان في وحيد ، لوحظت الأحداث السلبية التالية (بغض النظر عن وجود علاقة سببية للدواء الدراسة): عدوى فيروسية، عدوى الجهاز التنفسي العلوي، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الأنف، قلة العدلات، bessonnitsa.V حالات نادرة، قد تكون مرتبطة فالسارتان مع استخدام انخفاض في الهيموجلوبين والهيماتوكريت. في الدراسات المضبوطة ، أظهرت 0.8 ٪ و 0.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع فالسارتان انخفاض كبير (أكثر من 20 ٪) في الهيماتوكريت والهيموجلوبين ، على التوالي. للمقارنة ، في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي ، لوحظ انخفاض في كل من الهيماتوكريت والهيموغلوبين في 0.1 ٪ من الحالات ، تم الكشف عن قلة العدلات في 1.9 ٪ من المرضى الذين يتلقون فالسارتان و 1.6 ٪ من المرضى الذين يتلقون مثبط ACE في الدراسات التي تسيطر عليها ، 3.9 ٪ وفي 16.6٪ من مرضى قصور القلب المزمن الذين تلقوا الفالسارتان ، كان هناك زيادة في تركيز الكرياتينين والنيتروجين في الدم بنسبة تزيد عن 50٪ على التوالي. للمقارنة ، في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي ، لوحظ زيادة في تركيز الكرياتينين والنيتروجين في اليورانيوم في 0.9 ٪ و 6.3 ٪ من الحالات ، تم الكشف عن تكرار الكرياتينين في المصل في 4.2 ٪ من المرضى بعد احتشاء عضلة القلب الذين تلقوا valsartan و 3.4 ٪ الذين حصلوا على كابتوبريل. في الدراسات في 10 ٪ من المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، لوحظ زيادة في البوتاسيوم في الدم بأكثر من 20 ٪. للمقارنة ، في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي ، لوحظ زيادة في محتوى البوتاسيوم في 5.1 ٪ من الحالات هيدروكلوروثيازيد لتقييم التردد ، تم استخدام المعايير التالية (وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية): في كثير من الأحيان (≥1 / 10) ؛ في كثير من الأحيان (≥1 / 100 ، <1/10) ؛ بشكل غير منتظم (≥1 / 1000 ، <1/100) ؛ نادرا (≥1 / 10000 ، <1/1000) ؛ نادرا جدا (<1/10 000) ، وتيرة غير معروفة (لا توجد بيانات كافية لتقييم وتيرة التنمية). من نظام المكونة للدم: نادرا - نقص الصفيحات. نادرا جدا - ندرة المحببات ،الاضطهاد من نخاع العظام تكون الدم ، فقر الدم الانحلالي ، نقص الكريات البيض.على جانب الجهاز المناعي: نادرا جدا - تفاعلات فرط الحساسية .في جانب الأيض: في كثير من الأحيان - نقص بوتاسيوم الدم. نادرا - فرط حمض البول بالدم ، نقص مغنيزيوم الدم ، نقص صوديوم الدم. نادرا - فرط كالسيوم الدم ، وارتفاع السكر في الدم. قلما نادرا - قلاء hypochloremic. من الجهاز العصبي: نادرا - الأرق / اضطرابات النوم ، والاكتئاب ، والدوخة ، والصداع ، والخمول.من جهاز الرؤية: الاضطرابات غير المرئية - البصرية. من نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا - انخفاض ضغط الدم الانتصابي. نادرا - عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب البطيني ، الرجفان الأذيني) .على الجهاز التنفسي: نادرا جدا - متلازمة الضائقة التنفسية ، وذمة رئوية والتهاب رئوي.من جانب النظام الغذائي