Co-Exforge comprimidos 5 mg + 160 mg + 12.5 mg 28 pzas
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Ingredientes activos
Amlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Amlodipine besylate 6.94 mg, que corresponde al contenido de amlodipine 5 mgvalsartan 160 mg de hidroclorotiazida 12.5 mg Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, coloidal, silicona, conjunto de elementos: Gafas de soledad;
Efecto farmacologico
Co-Exforge es una combinación de tres componentes antihipertensivos con un mecanismo de control de la PA que se complementa entre sí: amlodipina (un derivado de la dihidropiridina), un bloqueador de los canales de calcio lentos, valsartán, un antagonista de los receptores de angiotensina II e hidroclorotiazida, diurético tiazídico. La combinación de estos componentes conduce a una disminución más pronunciada de la presión arterial en comparación con la de la monoterapia con cada medicamento por separado. AmlodipineAmlodipine, que forma parte de Co-Exforge, inhibe la entrada transmembrana de los iones de calcio en los cardiomiocitos y las células del músculo liso vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva de la amlodipina se asocia con un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, que causa una disminución de la OPSS y una disminución de la presión arterial. Los datos experimentales muestran que la amlodipina se une a los receptores de dihidropiridina y no dihidropiridina. La reducción de cardiomiocitos y miocitos de las paredes vasculares se produce debido a la entrada de iones de calcio a través de los canales de calcio. Después de tomar dosis terapéuticas en pacientes con hipertensión arterial, la amlodipina causa vasodilatación, lo que lleva a una disminución de la presión arterial (en la posición de un paciente acostado y de pie). La reducción de la presión arterial no se acompaña de un cambio significativo en la frecuencia cardíaca y la actividad de catecolamina con el uso prolongado. Las concentraciones plasmáticas del fármaco se correlacionan con la respuesta terapéutica en pacientes jóvenes y ancianos. En la hipertensión en pacientes con función renal normal, se reduce la dosis de amlodipino en dosis terapéuticas. Resistencia de los vasos renales, aumento de la tasa de filtración glomerular y flujo sanguíneo renal efectivo del plasma sin cambiar la fracción de filtración y la gravedad de la proteinuria. .También como el uso de otros bloqueadores de los canales de calcio lentos,mientras tomaban amlodipino, los pacientes con función ventricular izquierda normal mostraron un cambio en los parámetros hemodinámicos de la función cardíaca en reposo y durante el ejercicio: un ligero aumento en el índice cardíaco, sin un efecto significativo en la tasa máxima de aumento de la presión en el ventrículo izquierdo, en la presión diastólica final y el volumen del ventrículo izquierdo . Los estudios hemodinámicos en animales intactos y voluntarios sanos mostraron que una disminución de la presión arterial bajo la influencia de la amlodipina en el rango de dosis terapéuticas no se acompaña de un efecto inotrópico negativo incluso cuando se usa simultáneamente con bloqueadores beta-adrenérgicos. La amlodipina no cambia la función del nódulo sinoauricular y no afecta la conductividad AV en animales intactos y voluntarios sanos. Cuando se usa amlodipino en combinación con bloqueadores beta-adrenérgicos en pacientes con hipertensión arterial o con angina de pecho, la disminución de la presión arterial cardíaca no se acompaña de cambios indeseables en los parámetros electrocardiográficos. La eficacia clínica de amlodipino en pacientes con angina de pecho estable, angina vasoespástica y angiografía coronaria coronaria se presenta. estudio (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (III y IV funcional clase de acuerdo con la clasificación de la NYHA) de etiología no isquémica, al usar amlodipino hubo un aumento en la incidencia de edema pulmonar, en ausencia de diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca crónica en comparación con el placebo. Riesgo de infarto de miocardio o un aumento de la gravedad de la angina de pecho: rara vez al inicio de la terapia con bloqueadores lentos canales de calcio o con un aumento en su dosis (especialmente en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, enfermedad coronaria obstructiva grave arterias), se produjo un aumento en la frecuencia, la duración y la gravedad de los accidentes cerebrovasculares o un infarto agudo de miocardio. La arritmia (que incluye taquicardia ventricular y fibrilación auricular) también se ha observado con el uso de bloqueadores lentos del canal de calcio. Estos eventos adversos fueron imposibles de diferenciar del curso natural de la enfermedad. Valsartán Valsartán es un antagonista activo y específico del receptor de la angiotensina II, destinado a la ingestión.Actúa selectivamente en el subtipo de receptor AT1, que es responsable de los efectos de la angiotensina II. Un aumento en la concentración plasmática de angiotensina II no unida debido al bloqueo de los receptores AT1 bajo la influencia de valsartán puede estimular los receptores AT2 desbloqueados, que contrarrestan los efectos de la estimulación de los receptores AT1. Valsartán no tiene ninguna actividad agonista pronunciada contra los receptores AT1. La afinidad de valsartán por el subtipo de receptor AT1 es aproximadamente 20,000 veces mayor que la del subtipo de receptor AT2. El valsartán no inhibe la ECA, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y causa la destrucción de la bradiquinina. Desde que cuando se usan antagonistas de la angiotensina II, no se produce inhibición de la ECA ni acumulación de bradiquinina o sustancia P, es poco probable que se presente tos seca. En estudios clínicos comparativos de valsartán con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente menor (p <0,05) en pacientes que recibieron valsartán (2,6%) pacientes tratados con valsartán, y en el 7,9% que recibieron un inhibidor de la ECA). En un estudio clínico que incluyó pacientes que habían desarrollado previamente una tos seca cuando se trataba con un inhibidor de la ECA, esta complicación se observó en el 19,5% de los casos en el tratamiento con valsartán y en el 19,0% de los casos en el tratamiento con diurético tiazídico. Al mismo tiempo, en el grupo de pacientes que recibieron tratamiento con un inhibidor de la ECA, se observó tos en el 68,5% de los casos (p <0,05). El valsartán no interactúa y no bloquea los receptores de otras hormonas o canales iónicos que son importantes para regular las funciones del sistema cardiovascular. Cuando se trata a pacientes con hipertensión arterial con valsartán, se observa una disminución de la presión arterial que no se acompaña de un cambio en la frecuencia cardíaca. El efecto antihipertensivo se manifiesta en 2 horas. La mayoría de los pacientes después de una dosis única de valsartán dentro. La disminución máxima de la presión arterial se desarrolla después de 4 a 6 horas. Después de tomar valsartán, la duración del efecto antihipertensivo dura más de 24 horas. Con el uso repetido, la reducción máxima de la presión arterial, independientemente de la dosis, generalmente se alcanza dentro de las 2 a 4 semanas y se mantiene al nivel alcanzado durante la terapia a largo plazo. El cese abrupto de valsartán no se acompaña de un aumento brusco de la presión arterial u otras consecuencias clínicas indeseables.El uso de valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase funcional II-IV según la clasificación de la NYHA) lleva a una reducción significativa en el número de hospitalizaciones por enfermedades cardiovasculares (que es especialmente pronunciada en pacientes que no reciben inhibidores de la ECA o bloqueadores beta-adrenérgicos). Cuando se toma valsartán en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda (con parámetros hemodinámicos estables) o con insuficiencia de la función ventricular izquierda después de un infarto de miocardio, disminuye la mortalidad cardiovascular. Los túbulos renales torcidos son un punto de aplicación de los diuréticos tiazídicos. Cuando los diuréticos tiazídicos se exponen a receptores altamente sensibles de los túbulos distales de la capa cortical de los riñones, se suprime la reabsorción de iones de sodio (Na +) y cloro (С1-). La supresión del sistema de co-transporte de Na + y Сl-, aparentemente, ocurre debido a la competencia por los sitios de unión de los iones Cl en este sistema. Como resultado, la excreción de los iones de sodio y el cloro aumenta aproximadamente por igual. Como resultado del efecto diurético, se observa una disminución en el BCC, como resultado de lo cual aumenta la actividad de la renina, la secreción de aldosterona, la excreción renal de potasio y, en consecuencia, una disminución en el contenido de potasio en el suero sanguíneo.
Farmacocinética
Los parámetros farmacocinéticos de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida se caracterizan por la linealidad. Absorción de amlodipino Después de recibir amlodipino oral en dosis terapéuticas de Cmax en el plasma sanguíneo, se alcanza en 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta es en promedio de 64-80%. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la amlodipina. La distribución de Vd es de aproximadamente 21 l / kg. Los estudios in vitro de amlodipino han demostrado que en pacientes con hipertensión arterial, aproximadamente el 97.5% del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas. Metabolismo La amlodipina se metaboliza ampliamente (aproximadamente el 90%) en el hígado para formar metabolitos activos. La excreción de la excreción plasmática es bifásica con T1 / 2 aproximadamente 30 a 50 horas. Se alcanza el nivel de Css en plasma después de un uso prolongado durante 7-8 días. El 10% se excreta sin cambios, el 60%, como metabolitos. Absorción de valsartán Después de la ingestión de valsartán, la Cmax en el plasma sanguíneo se alcanza en 2-4 horas.La biodisponibilidad absoluta promedio es del 23%. La curva farmacocinética de valsartán es de naturaleza multi-exponencial descendente (T1 / 2α <1 h y T1 / 2β aproximadamente 9 h). Cuando se toma con alimentos, hay una disminución de la biodisponibilidad (en valor AUC) en un 40% y la Cmax en el plasma sanguíneo en casi un 50%, aunque aproximadamente 8 horas después de tomar el medicamento dentro de la concentración de valsartán en el plasma sanguíneo en las personas que lo tomaron con alimentos y en el grupo. recibiendo valsartán con el estómago vacío, se alinean. Sin embargo, la disminución en el AUC no se acompaña de una disminución clínicamente significativa en el efecto terapéutico, por lo que se puede prescribir valsartán independientemente del tiempo de la comida. La distribución de Vd de valsartán en el estado de equilibrio después de la administración intravenosa fue de aproximadamente 17 litros, lo que indica la ausencia de una amplia distribución de valsartán en los tejidos. El valsartán se asocia en gran medida con proteínas del suero (94-97%), principalmente con albúmina. Metabolismo El valsartán no está sujeto a un metabolismo pronunciado (aproximadamente el 20% de la dosis tomada se determina como metabolitos). El metabolito hidroxilo se detecta en plasma en bajas concentraciones (menos del 10% del AUC de valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo. La salida de la curva farmacocinética de valsartán es de naturaleza exponencial multi- exponencial (T1 / 2α <1 h y T1 / 2β aproximadamente 9 h). Valsartán se excreta principalmente sin cambios a través de los intestinos (alrededor del 83% de la dosis) y los riñones (alrededor del 13% de la dosis). Después de la activación / introducción, el aclaramiento plasmático de valsartán es de aproximadamente 2 l / hy su aclaramiento renal es de 0,62 l / h (aproximadamente el 30% del aclaramiento total). T1 / 2 es de 6 horas. Absorción de hidroclorotiazida La absorción de hidroclorotiazida después de la ingestión es rápida (el tiempo para alcanzar la Cmax es de aproximadamente 2 horas). En promedio, el aumento en el AUC es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. Con la ingestión simultánea de alimentos, se informó un aumento y una disminución de la biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida en comparación con el ayuno. La magnitud de este efecto es pequeña y clínicamente insignificante. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida después de la administración oral es del 70%. Distribución La cinética de distribución y eliminación se describe generalmente como una función de disminución biexponencial, con T1 / 2 6–15 horas. Con el uso repetido, la cinética de la hidroclorotiazida no cambia y la aplicación de 1 vez / día es mínima. El Vd aparente es de 4-8 l / kg. El 40-70% de la hidroclorotiazida que circula en el plasma sanguíneo está unida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina.La hidroclorotiazida también se acumula en eritrocitos en concentraciones aproximadamente 3 veces más altas que las del plasma sanguíneo. Metabolismo La hidroclorotiazida se elimina sin cambios. La excreción de T1 / 2 de la fase final es de 6 a 15 horas. la acumulación del fármaco es mínima. Más del 95% de la dosis absorbida de hidroclorotiazida se excreta sin cambios por los riñones en la orina Amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazide Después de la ingestión de Co-Exforge La Cmax de amlodipina, valsartán e hidroclorotiazida se alcanzan después de 6-8, 3 y 2 h, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de Co-Exforge son equivalentes a la biodisponibilidad de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida cuando cada uno de ellos se toma como tabletas separadas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales No se ha establecido el tiempo para alcanzar la Cmax. Pacientes jóvenes y ancianos por igual. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino se reduce ligeramente, lo que conduce a un aumento de AUC y T1 / 2. En pacientes ancianos, la exposición sistémica a valsartán fue ligeramente más pronunciada que en pacientes más jóvenes, sin embargo, esto no fue clínicamente significativo. Existe evidencia limitada de una disminución en el aclaramiento sistémico de hidroclorotiazida en pacientes mayores de 65 años (voluntarios sanos o pacientes con hipertensión arterial) en comparación con pacientes jóvenes. En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos de amlodipino no cambian significativamente. No se encontró correlación entre la función renal (CC) y la exposición sistémica a valsartán (AUC) en pacientes con diversos grados de disfunción renal. En presencia de insuficiencia renal, los picos de concentración plasmática medios y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan y la tasa de excreción disminuye. En pacientes con insuficiencia renal, la gravedad de leve a moderada de T1 / 2 casi se duplica. El aclaramiento renal de hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia renal se reduce en comparación con los valores normales (alrededor de 300 ml / min). Co-Exforge está contraindicado para su uso en pacientes con insuficiencia renal grave (CC, menos de 30 ml / min), anuria, y se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (tasa estimada de filtración glomerular (> 30). ml / min, pero <90 ml / min).Sin embargo, dado que la excreción de hidroclorotiazida se produce principalmente por los riñones, la función renal alterada puede tener un efecto significativo en la farmacocinética de la hidroclorotiazida. Los pacientes con insuficiencia hepática tienen un aclaramiento reducido de amlodipina, lo que conduce a un aumento del AUC de aproximadamente 40-60%. En promedio, en pacientes con trastornos hepáticos con leve (5-6 puntos en la escala de Child-Pugh) y moderados (7-9 puntos en la escala de Child-Pugh), la biodisponibilidad (por el AUC) de valsartán se duplica en comparación con voluntarios sanos (edad apropiada , sexo y peso corporal). Dado que la función hepática anormal no tiene un efecto clínicamente significativo en la cinética de la hidroclorotiazida, no es necesario ajustar su dosis en pacientes con función hepática alterada. Co-Exforge está contraindicado para su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 en la escala de Child-Pugh) con cirrosis biliar y colestasis, y debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada.
Indicaciones
- Hipertensión arterial II y III grados.
Contraindicaciones
- Disfunción hepática grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh), cirrosis biliar y colestasis; disfunción renal grave (CC inferior a 30 ml / min), anuria, pacientes en hemodiálisis, hipotensión arterial grave (presión arterial sistólica inferior a 90 mm.rt.), colapso, shock cardiogénico; - estenosis aórtica clínicamente significativa; - hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia con manifestaciones clínicas; refractaria a la terapia adecuada; - angioedema hereditario o edema en pacientes contra terapia previa antagonistas de los receptores ATII; - embarazo y planificación del embarazo; - período de lactancia; - edad hasta 18 años (eficacia y seguridad no establecidas); - hipersensibilidad a amlodipina, valsartán, hidroclorotiazida, otros derivados de sulfonamida, derivados de dihidropiridina y otros componentes auxiliares del medicamento. Se debe tener precaución en la designación del medicamento para pacientes con estenosis unilateral o bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un solo riñón, en condiciones de preservativos. Debido a la reducción de BCC, en casos de trastornos del equilibrio del agua y electrolitos (incluida hiponatremia, hipercaliemia),Pacientes con estenosis mitral o aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, disfunción hepática leve y moderada, especialmente en el contexto de obstrucción del tracto biliar (menos de 9 puntos en la escala de Child-Pugh), con diabetes mellitus, con lupus eritematoso sistémico. Seguridad del fármaco en pacientes después de un trasplante reciente de riñón, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad cardíaca isquémica, no se ha establecido.
Precauciones de seguridad
Durante el tratamiento, la psoriasis puede empeorar. Durante el feocromocitoma, el propranolol solo se puede usar después de tomar un alfabloqueante. Después de un largo ciclo de tratamiento, el propranolol debe suspenderse gradualmente, bajo la supervisión de un médico. Durante la anestesia, debe dejar de tomar propranolol o encontrar un remedio para la anestesia con un mínimo de efectos inotrópicos negativos. El impacto sobre la capacidad de conducir vehículos y los mecanismos de control de los pacientes cuyas actividades requieren mayor atención, la cuestión del uso de propranolol en forma ambulatoria se debe abordar solo después de evaluar la respuesta individual del paciente.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Se sabe que la designación de inhibidores de la ECA que afectan a la RAAS, embarazadas en los trimestres II y III, conduce al daño o muerte del feto en desarrollo. Dado el mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se puede excluir el riesgo para el feto. De acuerdo con un análisis retrospectivo del uso de los inhibidores de la ECA en el primer trimestre del embarazo, se acompañó el desarrollo de la patología del feto y el recién nacido. La hidroclorotiazida penetra en la barrera placentaria. Cuando se utilizan diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, el embarazo puede desarrollar trombocitopenia embrionaria o neonatal, así como otras reacciones indeseables observadas en pacientes adultos. En caso de uso no intencional de valsartán en mujeres embarazadas, se describen casos de abortos espontáneos, falta de agua y insuficiencia renal en recién nacidos. Co-Exforge, como cualquier otro medicamento que tiene un efecto directo sobre la RAAS, no debe prescribirse durante el embarazo ni a las mujeres que planean un embarazo. Los pacientes en edad fértil deben ser informados sobre el riesgo potencial para el feto asociado con el uso de medicamentos que afectan la RAAS.Si el embarazo se diagnosticó durante el período de tratamiento con Co-Exforge, el medicamento debe cancelarse lo antes posible. No se sabe si valsartán y / o amlodipino entran en la leche materna. En estudios experimentales, se observó la liberación de valsartán con leche materna. La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna. Co-Exforge no debe utilizarse durante la lactancia.
Posología y administración.
El medicamento debe tomarse por vía oral (preferiblemente por la mañana) con una pequeña cantidad de agua, independientemente de la comida. Por conveniencia, los pacientes que reciben terapia con amlodipina, valsartán e hidroclorotiazida en tabletas separadas pueden transferirse a una terapia con Co-Exforge que contenga las mismas dosis , así como en el caso de un control insuficiente de la presión arterial en el contexto de la terapia de combinación doble (valsartán + hidroclorotiazida, amlodipina + valsartán y amlodipina + hidroclorotiazida), los pacientes pueden ser transferidos a una combinación triple tratamiento con Co-Exforge en dosis apropiadas. Si un paciente tiene efectos secundarios dependientes de la dosis al usar la terapia de combinación dual con cualquiera de los componentes de Co-Exforge, se puede prescribir Co-Exforge una dosis más baja de activo para lograr una reducción similar en la presión arterial. componente que causó este efecto secundario. Las dosis diarias recomendadas de Co-Exforge son: - 5 mg + 160 mg + 12.5 mg (1 tab. que contiene amlodipina + valsartán + hidroclorotiazida en dosis de 5 mg + 160 mg + 12.5 mg); - 10 mg + 160 mg + 12.5 mg (1 tab., que contiene amlodipina + valsartan + hidroclorotiazida en dosis de 10 mg + 160 mg + 12.5 mg); - 10 mg + 320 mg + 25 mg (2 comprimidos, que contienen amlodipina + valsartán + hidroclorotiazida en dosis de 5 mg + 160 mg + 12,5 mg. El efecto antihipertensivo máximo del medicamento se observa 2 semanas después de aumentar la dosis. La dosis máxima del medicamento es de 10 mg + 320 mg + 25 mg / día. En pacientes mayores de 65 años, no se requiere un ajuste de la dosis. Debido a que la seguridad y la eficacia de Co-Exforge en niños y adolescentes (menores de 18 años) aún no está establecida, no se recomienda el medicamento. Uso en esta categoría de pacientes. Los pacientes con insuficiencia renal leve y moderada (CC más de 30 ml / min) e hígado (5-9 puntos en la escala de Child-Pugh) no requieren ajuste de dosis.
Efectos secundarios
A continuación, se detallan todos los eventos adversos que se observaron con el uso simultáneo de amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida (Co-Exforge), así como monoterapia con amlodipino, valsartán e hidroclorotiazida. Co-Exforge (amlodipino + valsartán + hidroclorotiazida) Seguridad de la preparación. Más de 2200 pacientes. Cuando se usó el medicamento Co-Exforge, los eventos adversos fueron en su mayoría pocos o moderadamente graves. La terminación del tratamiento farmacológico debido al desarrollo de eventos adversos se requirió en casos raros. La mayoría de las veces, el medicamento se suspendió debido a la aparición de mareos y una disminución pronunciada de la presión arterial (0,7%). Al usar el medicamento Co-Exforge, no se detectaron nuevos eventos adversos en comparación con la terapia de combinación dual y la monoterapia con componentes individuales. Al igual que con el uso a corto plazo, la tolerabilidad del fármaco Co-Exforge se observó con su uso a largo plazo (durante el año). La frecuencia de los eventos adversos no se relacionó con el sexo, la edad o la raza. Al usar el fármaco Co-Exforge y parámetros de laboratorio MENENIO eran mínimas y no difieren de las de los componentes individuales de monoterapia. Con el uso simultáneo de hidroclorotiazida junto con valsartán (terapia de combinación triple), se observa una disminución del efecto hipocalémico de la hidroclorotiazida. Los eventos adversos más frecuentes (frecuencia más del 2%), observados en estudios clínicos (independientemente de identificar una conexión con Co-Exforge) fueron mareos ( 7.7%), edema periférico (4.5%), cefalea (4.3%), dispepsia (2.2%), fatiga incrementada (2.2%), espasmo muscular (2.2%), dolor de espalda (2.1%), nasofaringitis (2.1% ), náuseas (2.1%). Para evaluar la frecuencia Los siguientes criterios se utilizan (según la clasificación de la OMS): muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10,000, <1/1000); muy raramente (<1/10 000), la frecuencia es desconocida (datos insuficientes para estimar la frecuencia de desarrollo). Del lado del metabolismo: a menudo - hipopotasemia; con poca frecuencia - anorexia, hipercalcemia, hiperlipidemia, hiponatremia.Para el sistema nervioso: a menudo - mareos, cefalea; con poca frecuencia - trastornos del insomnio / sueño, falta de coordinación, mareos posturales y mareos debido al ejercicio, trastornos del gusto, letargo, parestesias, neuropatía, incl.periférico, somnolencia, desmayos. Del lado de los órganos sensoriales: con poca frecuencia - trastornos visuales, vértigo. Desde el lado del sistema cardiovascular: a menudo - reducción marcada de la presión arterial; con poca frecuencia - taquicardia, hipotensión ortostática, flebitis, tromboflebitis. En el sistema respiratorio: raramente - tos, falta de aire, irritación en la garganta. Por parte del sistema digestivo: a menudo - dispepsia; con poca frecuencia - malestar abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, mal aliento, diarrea, boca seca, náuseas, vómitos. Reacciones dermatológicas: con poca frecuencia - aumento de la sudoración, picazón. Sistema musculoesquelético y tejido conectivo: con poca frecuencia - dolor en la espalda, hinchazón en las articulaciones, espasmos musculares, debilidad muscular, mialgia, dolor en las extremidades. Del sistema urinario: a menudo - pollakiuria; con poca frecuencia - un aumento en la concentración de creatinina en plasma, insuficiencia renal aguda. Del sistema reproductor: raramente - disfunción eréctil. Del organismo en su conjunto: a menudo - edema periférico, fatiga incrementada; con poca frecuencia - abasia, trastornos de la marcha, astenia, debilidad general, dolor en el tórax. De parámetros de laboratorio: con poca frecuencia - un aumento en el contenido de nitrógeno de urea en el plasma sanguíneo, hiperuricemia, un aumento en el peso corporal. : muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, <1/10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10,000, <1/1000); muy raramente (<1/10 000), la frecuencia es desconocida (no hay datos suficientes para estimar la frecuencia de desarrollo). Desde el sistema hematopoyético: muy raramente - leucopenia, trombocitopenia. Desde el sistema inmunológico: muy raramente - reacciones de hipersensibilidad. Desde el lado metabólico: muy raramente - hiperglucemia. Del sistema nervioso: a menudo - mareos, dolor de cabeza, somnolencia; con poca frecuencia - trastornos del insomnio / sueño, labilidad del ánimo, parestesias, síncope, temblor; muy raramente - hipertensión muscular, neuropatía periférica, neuropatía; frecuencia desconocida - trastornos extrapiramidales. De los órganos sensoriales: con poca frecuencia - trastornos visuales, tinnitus, trastornos del gusto. Desde el sistema cardiovascular: a menudo - sensación de un latido fuerte, enrojecimiento de la cara; con poca frecuencia - disminución pronunciada en la presión arterial; muy raramente - vasculitis, arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular,fibrilación auricular). Por parte del sistema respiratorio: con poca frecuencia: dificultad para respirar, rinitis; muy raramente - tos. Del aparato digestivo: a menudo - malestar abdominal, dolor en la parte superior del abdomen, náuseas; con poca frecuencia - cambio en la frecuencia de defecación, diarrea, boca seca, dispepsia, vómitos; muy raramente - gastritis, hiperplasia gingival, pancreatitis. Desde el lado del hígado y el tracto biliar: muy raramente - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, aumento de la concentración de bilirrubina en plasma, hepatitis, colestasis intrahepática, ictericia. erupción, incl. exantema, púrpura, decoloración de la piel; muy raramente - angioedema, eritema multiforme, urticaria. En el lado del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: raramente - artralgia, dolor de espalda, espasmos musculares, mialgia. Sistema reproductivo: con poca frecuencia - disfunción eréctil, ginecomastia. Por parte del organismo en general: a menudo - aumento de la fatiga, edema; c