Co-Exforge comprimés 5 mg + 160 mg + 12,5 mg 28 pcs
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Amlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Amlodipine bésylate 6,94 mg, ce qui correspond au contenu en amlodipine 5 mgvalsartan 160 mg d'hydrochlorothiazide 12,5 mg Substances auxiliaires: cellulose microcristalline, crospovidone,
Effet pharmacologique
Co-Exforge est une combinaison de trois composants antihypertensifs dotés d’un mécanisme de contrôle de la pression artérielle complémentaire: l’amlodipine (un dérivé de la dihydropyridine), un bloqueur des canaux calciques lents, le valsartan, un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II et l’hydrochlorothiazide, un thiazidique diurétique. La combinaison de ces composants entraîne une diminution plus prononcée de la pression artérielle par rapport à celle observée en monothérapie avec chaque médicament séparément.L'amlodipineAmlodipine, qui fait partie de Co-Exforge, inhibe l'entrée transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses vasculaires. Le mécanisme d'action antihypertensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur le muscle lisse vasculaire, entraînant une diminution de l'OPSS et une baisse de la pression artérielle.Des données expérimentales montrent que l'amlodipine se lie aux récepteurs de la dihydropyridine et des récepteurs non dihydropyridines La réduction des cardiomyocytes et des myocytes des parois vasculaires est due à la pénétration d'ions calcium par les canaux calciques.Après la prise de doses thérapeutiques chez les patients atteints d'hypertension artérielle, l'amlodipine provoque une vasodilatation entraînant une diminution de la pression artérielle (position du patient couché et debout). La réduction de la pression artérielle ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque et de l'activité de la catécholamine en cas d'utilisation prolongée. Les concentrations plasmatiques du médicament sont corrélées à la réponse thérapeutique chez les patients jeunes et âgés. Dans l'hypertension chez les patients ayant une fonction rénale normale, l'amlodipine à des doses thérapeutiques résistance des vaisseaux rénaux, augmentation du débit de filtration glomérulaire et débit sanguin plasmatique rénal efficace sans modification de la fraction de filtration ni de la gravité de la protéinurie .Also que l'utilisation d'autres agents bloquant les canaux calcium lents,en prenant de l'amlodipine, les patients présentant une fonction ventriculaire gauche normale ont présenté une modification des paramètres hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice: légère augmentation de l'indice cardiaque, sans effet significatif sur l'augmentation maximale de la pression dans le ventricule gauche, sur la pression diastolique finale et sur le volume du ventricule gauche . Des études hémodynamiques chez des animaux intacts et des volontaires sains ont montré qu'une diminution de la pression artérielle sous l'influence de l'amlodipine dans la gamme de doses thérapeutiques ne s'accompagnait pas d'un effet inotrope négatif, même en cas d'utilisation simultanée avec des bêta-bloquants adrénergiques. et volontaires sains. Lorsqu’on utilise l’amlodipine en association avec des bêta-bloquants chez les patients atteints d’hypertension artérielle ou d’angine de poitrine, une diminution de la pression artérielle cardiaque n’est pas accompagnée de modifications indésirables des paramètres électrocardiographiques. étude (PRAISE-2) chez des patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (fonctions III et IV fonctionnelles). classe selon la classification NYHA) d’étiologie non ischémique, lorsqu’on a utilisé l’amlodipine, on a observé une augmentation de l’incidence de l’œdème pulmonaire, en l’absence de différences significatives dans l’incidence d’une aggravation de l’insuffisance cardiaque chronique par rapport au placebo. canaux calciques ou avec augmentation de la dose (surtout chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique, de maladie coronarienne obstructive sévère) artères), une augmentation de la fréquence, de la durée et de la gravité des accidents vasculaires cérébraux ou un infarctus aigu du myocarde sont survenus. Des arythmies (y compris une tachycardie ventriculaire et une fibrillation auriculaire) ont également été observées lors de l’utilisation de bloqueurs des canaux calciques lents. Il n'a pas été possible de différencier ces événements indésirables de l'évolution naturelle de la maladie.Valsartan Le valsartan est un antagoniste actif et spécifique des récepteurs de l'angiotensine II, destiné à l'ingestion.Il agit sélectivement sur le sous-type de récepteur AT1, responsable des effets de l’angiotensine II. Une augmentation de la concentration plasmatique en angiotensine II non liée due au blocage des récepteurs AT1 sous l'influence du valsartan peut stimuler les récepteurs AT2 non bloqués, qui neutralisent les effets de la stimulation des récepteurs AT1. Le valsartan n'exerce aucune activité agonistique prononcée contre les récepteurs AT1. L'affinité du valsartan pour le sous-type de récepteur AT1 est environ 20 000 fois supérieure à celle du sous-type de récepteur AT2: le valsartan n'inhibe pas l'ACE, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et provoque la destruction de la bradykinine. Depuis En cas d'utilisation d'antagonistes de l'angiotensine II, l'inhibition de l'ECA et l'accumulation de bradykinine ou de substance P ne se produisent pas, le développement d'une toux sèche est peu probable. patients traités par valsartan et chez 7,9% des patients ayant reçu un inhibiteur de l'ECA). Dans une étude clinique incluant des patients ayant déjà développé une toux sèche avec un inhibiteur de l'ECA, cette complication a été observée dans 19,5% des cas sous traitement par le valsartan et dans 19,0% des cas sous diurétique par un diurétique. Parallèlement, dans le groupe de patients ayant reçu un traitement par un inhibiteur de l'ECA, une toux a été observée dans 68,5% des cas (p <0,05). Le valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou canaux ioniques importants pour la régulation des fonctions du système cardiovasculaire.Lorsque le traitement de l'hypertension artérielle par le valsartan est associé à une diminution de la pression artérielle, elle ne s'accompagne pas d'une modification du rythme cardiaque. la plupart des patients après une dose unique de valsartan à l'intérieur. La diminution maximale de la pression artérielle apparaît après 4-6 heures et dure plus de 24 heures après la prise de valsartan.Avec l'utilisation répétée, la réduction maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose administrée, est généralement atteinte en 2 à 4 semaines et maintenue au même niveau au cours d'un traitement prolongé. L'arrêt brutal du valsartan ne s'accompagne pas d'une forte augmentation de la pression artérielle ni d'autres conséquences cliniques indésirables.L'utilisation du valsartan chez les patients insuffisants cardiaques chroniques (classes fonctionnelles II à IV selon la classification de la NYHA) entraîne une réduction significative du nombre d'hospitalisations pour maladies cardiovasculaires (ce qui est particulièrement prononcé chez les patients ne recevant pas d'inhibiteurs de l'ECA ni de bêta-adrénergiques). Lors de la prise de valsartan chez des patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (dont les paramètres hémodynamiques sont stables) ou une insuffisance de la fonction ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde, la mortalité cardiovasculaire diminue. Les tubules rénaux distaux tordus constituent un point d'application des diurétiques thiazidiques. Lorsque les diurétiques thiazidiques sont exposés à des récepteurs très sensibles des tubules distaux de la couche corticale des reins, la réabsorption des ions sodium (Na +) et du chlore (Сl-) est inhibée. La suppression du système de co-transport de Na + et Сl- semble se produire en raison de la compétition pour les sites de liaison des ions Cl-dans ce système. En conséquence, l'excrétion des ions sodium et du chlore augmente à peu près également. En raison de l'effet diurétique, on observe une diminution du CBC, qui entraîne une augmentation de l'activité de la rénine, de la sécrétion d'aldostérone, de l'excrétion rénale de potassium et, par conséquent, d'une diminution de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.
Pharmacocinétique
Les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine, du valsartan et de l'hydrochlorothiazide sont caractérisés par une linéarité Ablodipine Absorption Après avoir reçu de l'amlodipine par voie orale à des doses thérapeutiques de Cmax dans le plasma sanguin, la biodisponibilité absolue est en moyenne de 64 à 80%. L'ingestion de nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine, la distribution de Vd étant d'environ 21 l / kg. Des études in vitro sur l'amlodipine ont montré que, chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, environ 97,5% du médicament en circulation se liait aux protéines plasmatiques. Métabolisme L'amlodipine est largement métabolisée (environ 90%) dans le foie en métabolites actifs. L'excrétion de l'excrétion plasmatique est biphasique avec T1 / 2 environ 30 à 50 heures.La css plasmatique est atteinte après une utilisation prolongée pendant 7 à 8 jours. Valsartan Absorption Après ingestion de valsartan, la Cmax dans le plasma sanguin est atteinte en 2 à 4 heures.La biodisponibilité absolue moyenne est de 23% La courbe pharmacocinétique du valsartan est multi-exponentielle vers le bas (T1 / 2α <1 h et T1 / 2β environ 9 h). Lorsqu’il est pris avec des aliments, la biodisponibilité (par la valeur de l’ASC) diminue de près de 50% et la Cmax dans le plasma sanguin environ 8 heures après la prise du médicament dans les limites de la concentration de valsartan dans le plasma sanguin chez les personnes qui l’ont pris avec de la nourriture et dans le groupe. recevant le valsartan à jeun, sont alignés. Cependant, la diminution de l’ASC n’est pas accompagnée d’une diminution cliniquement significative de l’effet thérapeutique; par conséquent, le valsartan peut être prescrit quelle que soit l’heure du repas.La distribution de Vd du valsartan à l’état d’équilibre après administration intraveineuse était d’environ 17 litres, ce qui indique l’absence de distribution importante de valsartan dans les tissus. Le valsartan est largement associé aux protéines sériques (94 à 97%), principalement à l’albumine.Métabolisme Le valsartan n’est pas sujet à un métabolisme prononcé (environ 20% de la dose prise est déterminée en tant que métabolites). Le métabolite hydroxyle est détecté dans le plasma à de faibles concentrations (moins de 10% de l'ASC du valsartan). Ce métabolite est pharmacologiquement inactif et la courbe pharmacocinétique du valsartan présente un caractère multi-exponentiel décroissant (T1 / 2α <1 h et T1 / 2β environ 9 h). Le valsartan est principalement excrété sous forme inchangée par les intestins (environ 83% de la dose) et par les reins (environ 13% de la dose). Après l’introduction, la clairance plasmatique du valsartan est d’environ 2 l / h et sa clairance rénale de 0,62 l / h (environ 30% de la clairance totale). T1 / 2 est 6 heures Hydrochlorothiazide Absorption L'absorption de l'hydrochlorothiazide après ingestion est rapide (le temps nécessaire pour atteindre la Cmax en environ 2 heures). En moyenne, l'augmentation de l'ASC est linéaire et proportionnelle à la dose dans l'intervalle thérapeutique. En cas d'ingestion simultanée d'aliments, une augmentation et une diminution de la biodisponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide ont été rapportées par rapport au jeûne. L'ampleur de cet effet est faible et cliniquement non significative. La biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide après administration orale est de 70%. Distribution La cinétique de distribution et d'élimination est généralement décrite comme une fonction décroissante biexponentielle, avec T1 / 2-6-15 heures.Avec l'utilisation répétée, la cinétique de l'hydrochlorothiazide ne change pas et l'application de 1 heure / jour est minimale. Le Vd apparent est de 4-8 l / kg. 40 à 70% de l'hydrochlorothiazide circulant dans le plasma sanguin est lié aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine.L'hydrochlorothiazide s'accumule également dans les érythrocytes à des concentrations environ 3 fois plus élevées que celles du plasma sanguin. Métabolisme L'hydrochlorothiazide est éliminé sous forme inchangée. L'excrétion de T1 / 2 de la phase finale est de 6 à 15 heures.L'utilisation répétée du médicament ne modifie pas la cinétique de l'hydrochlorothiazide L’accumulation de ce médicament est minime: plus de 95% de la dose absorbée d’hydrochlorothiazide est excrétée inchangée par les reins dans l’urine Amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazide après ingestion de Co-Exforge La Cmax de l'amlodipine, du valsartan et de l'hydrochlorothiazide est atteinte après 6-8, 3 et 2 h, respectivement. La vitesse et l'ampleur de l'absorption de Co-Exforge sont équivalentes à la biodisponibilité de l'amlodipine, du valsartan et de l'hydrochlorothiazide lorsque chacun d'entre eux est pris sous forme de comprimés séparés .Clinique de pharmacocinétique dans des situations cliniques particulièresCaractéristiques pharmacocinétiques de l'utilisation de Co-Exforge chez les enfants de moins de 18 ans. les patients jeunes et âgés. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine est légèrement réduite, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et de la T1 / 2. Chez les patients âgés, l'exposition systémique au valsartan était légèrement plus prononcée que chez les patients plus jeunes, mais cela n'a pas été cliniquement significatif. Il existe peu de preuves d’une diminution de la clairance systémique de l’hydrochlorothiazide chez les patients de plus de 65 ans (volontaires sains ou atteints d’hypertension artérielle) par rapport aux patients jeunes.Pour les patients insuffisants rénaux, les paramètres pharmacocinétiques de l’amlodipine ne changent pas de manière significative. Aucune corrélation n'a été trouvée entre la fonction rénale (CC) et l'exposition systémique au valsartan (AUC) chez les patients présentant divers degrés de dysfonctionnement rénal.En présence d'insuffisance rénale, les pics de concentration plasmatique moyenne et les valeurs de l'ASC de l'hydrochlorothiazide et le taux d'excrétion diminuent. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la sévérité légère à modérée de T1 / 2 est presque doublée. La clairance rénale de l'hydrochlorothiazide chez les patients présentant une insuffisance rénale est réduite par rapport aux valeurs normales (environ 300 ml / min). Co-Exforge est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieur à 30 ml / min), une anurie et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (débit de filtration glomérulaire estimé (> 30 ml / min, mais <90 ml / min).Cependant, l’excrétion de l’hydrochlorothiazide se produisant principalement par les reins, une altération de la fonction rénale peut avoir un effet significatif sur la pharmacocinétique de l’hydrochlorothiazide et une clairance réduite de l’amlodipine, ce qui entraîne une augmentation de l’ASC d’environ 40-60%. En moyenne, chez les patients présentant des troubles hépatiques légers (5-6 points sur l’échelle de Child-Pugh) et modérés (7-9 points sur l’échelle de Child-Pugh), la biodisponibilité (par AUC) du valsartan est doublée par rapport à celle des volontaires sains (âge approprié). , sexe et poids corporel). Étant donné que la fonction hépatique anormale n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la cinétique de l’hydrochlorothiazide, il n’est pas nécessaire d’ajuster sa dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Co-Exforge est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l’échelle de Child-Pugh) avec une cirrhose biliaire et une cholestase, et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée.
Des indications
- Hypertension artérielle II et III degrés.
Contre-indications
- dysfonctionnement hépatique grave (plus de 9 points sur l’échelle de Child-Pugh), cirrhose et cholestase biliaires, dysfonctionnement rénal grave (CC inférieur à 30 ml / min), anurie, patients hémodialysés, hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90) mm.rt.), collapsus, choc cardiogénique; - sténose aortique cliniquement significative; - hypokaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie avec manifestations cliniques; réfractaire à un traitement adéquat; - angio-œdème héréditaire ou œdème chez les patients contre un traitement antérieur antagonistes des récepteurs ATII; - grossesse et planification de la grossesse; - période d'allaitement; - âge jusqu'à 18 ans (efficacité et innocuité non établies); - hypersensibilité à l'amlodipine, au valsartan, à l'hydrochlorothiazide, à d'autres dérivés du sulfonamide, aux dérivés de la dihydropyridine et à d'autres composants auxiliaires du médicament. Le médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein, dans des conditions de préservatifs. en cas de BCC réduit, en cas de troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique (y compris l'hyponatrémie, l'hyperkaliémie),patients atteints de sténose mitrale ou aortique, de cardiomyopathie obstructive hypertrophique, de dysfonctionnement hépatique léger et modéré, en particulier contre l'obstruction du tractus biliaire (moins de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), de diabète sucré et de lupus érythémateux disséminé après une transplantation récente du rein, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou une cardiopathie ischémique n'a pas été établie.
Précautions de sécurité
Pendant le traitement, le psoriasis peut s'aggraver.Pendant le phéochromocytome, le propranolol ne peut être utilisé qu'après la prise d'un alpha-bloquant.A l'issue d'un long traitement, le propranolol doit être interrompu progressivement, sous la surveillance d'un médecin. pendant l'anesthésie, vous devez cesser de prendre du propranolol ou trouver un remède à l'anesthésie avec des effets inotropes négatifs minimes. L'impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle des patients dont les activités nécessitent une attention accrue, la question de l'utilisation du propranolol en ambulatoire ne devrait être abordé qu'après avoir évalué la réponse individuelle du patient.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il est connu que la nomination d'inhibiteurs de l'ECA qui affectent le SRAA, enceinte aux trimestres II et III, entraîne des lésions ou la mort du fœtus en développement. Compte tenu du mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le risque pour le fœtus ne peut être exclu. Selon une analyse rétrospective de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse, s'est accompagnée l'apparition d'une pathologie du fœtus et du nouveau-né. L'hydrochlorothiazide pénètre dans la barrière placentaire. Lorsque vous utilisez des diurétiques thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, une grossesse peut entraîner une thrombocytopénie embryonnaire ou néonatale, ainsi que d'autres réactions indésirables observées chez la patiente adulte. En cas d'utilisation non intentionnelle du valsartan chez la femme enceinte, des cas d'avortement spontané, de manque d'eau et d'altération de la fonction rénale chez le nouveau-né sont décrits. Co-Exforge, comme tout autre médicament ayant un effet direct sur le RAAS, ne doit pas être prescrit pendant la grossesse ni aux femmes qui planifient une grossesse, mais doit informer les patientes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus lié à l’utilisation de médicaments affectant le RAAS.Si une grossesse a été diagnostiquée au cours de la période de traitement par Co-Exforge, le médicament doit être annulé le plus tôt possible. On ignore si le valsartan et / ou l'amlodipine entrent dans le lait maternel. Des études expérimentales ont mis en évidence une libération de valsartan dans le lait maternel. L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel. Co-Exforge ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Posologie et administration
Le médicament doit être pris par voie orale (de préférence le matin) avec une petite quantité d'eau, quel que soit le repas. Pour la commodité, les patients recevant un traitement par l'amlodipine, le valsartan et l'hydrochlorothiazide en comprimés séparés peuvent être transférés au traitement par Co-Exforge contenant les mêmes doses d'ingrédients actifs , ainsi qu'en cas de maîtrise insuffisante de la pression artérielle dans le contexte de la polythérapie (valsartan + hydrochlorothiazide, amlodipine + valsartan et amlodipine + hydrochlorothiazide), les patients peuvent être transférés en trithérapie Traitement avec Co-Exforge à des doses appropriées Si un patient présente des effets indésirables liés à la dose lorsqu’il utilise une bithérapie avec l’un des composants de Co-Exforge, Co-Exforge peut être prescrit une dose plus faible d’actif pour obtenir une réduction similaire de la pression artérielle. Les doses quotidiennes recommandées de Co-Exforge sont les suivantes: - 5 mg + 160 mg + 12,5 mg (1 comprimé. contenant amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazide à des doses de 5 mg + 160 mg + 12,5 10 mg + 160 mg + 12,5 mg (1 comprimé. contenant amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazide à des doses de 10 mg + 160 mg + 12,5 mg); - 10 mg + 320 mg + 25 mg (2 comprimés, contenant amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazide à des doses de 5 mg + 160 mg + 12,5 mg) L’effet antihypertensif maximal du médicament est observé 2 semaines après l’augmentation de la dose. La dose maximale du médicament est de 10 mg + 320 mg + 25 mg / jour. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans. En raison de l'innocuité et de l'efficacité de Co-Exforge chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans), ce médicament n'est pas recommandé utilisation chez cette catégorie de patients Les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CC supérieur à 30 ml / min) et une insuffisance hépatique (5-9 sur l’échelle de Child-Pugh) ne nécessitent pas d’ajustement posologique.
Effets secondaires
Tous les effets indésirables observés lors de l'utilisation simultanée d'amlodipine, de valsartan et d'hydrochlorothiazide (Co-Exforge), ainsi que d'une monothérapie à base d'amlodipine, de valsartan et d'hydrochlorothiazide sont pris en charge par Co-Exforge (amlodipine + valsartan + hydrochlorothiazide). Sécurité de la préparation. plus de 2200 patients. Lors de l’utilisation du médicament Co-Exforge, les effets indésirables ont été peu ou moyennement graves. L'arrêt du traitement médicamenteux en raison de l'apparition d'événements indésirables était requis dans de rares cas. Le médicament a été arrêté le plus souvent en raison de l'apparition de vertiges et d'une baisse marquée de la pression artérielle (0,7%). Lors de l'utilisation du médicament Co-Exforge, aucun nouvel événement indésirable n'a été détecté par rapport au traitement par bithérapie et à la monothérapie avec des composants individuels. tolérabilité du médicament Co-Exforge a été observée avec son utilisation à long terme (au cours de l’année). La fréquence des événements indésirables n’était pas liée au sexe, à l’âge ou à la race. Lorsqu’on a utilisé le médicament Co-Exforge et paramètres de laboratoire Menenius étaient minimes et ne diffèrent pas de celles des composants individuels en monothérapie. L’administration concomitante d’hydrochlorothiazide et de valsartan (trithérapie) a entraîné une diminution de l’effet hypokaliémiant de l’hydrochlorothiazide. Les effets indésirables les plus fréquents (fréquence supérieure à 2%), notés dans les études cliniques (étaient sans rapport avec un lien avec Co-Exforge), étaient les vertiges ( 7,7%), œdème périphérique (4,5%), maux de tête (4,3%), dyspepsie (2,2%), fatigue accrue (2,2%), spasmes musculaires (2,2%), maux de dos (2,1%), rhinopharyngite (2,1%). ), nausée (2,1%). Pour évaluer la fréquence Les critères suivants sont utilisés (selon la classification de l'OMS): très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥ 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000), la fréquence est inconnue (données insuffisantes pour évaluer la fréquence du développement) Côté métabolisme: souvent - hypokaliémie; rarement - anorexie, hypercalcémie, hyperlipidémie, hyponatrémie Pour le système nerveux: souvent - vertiges, maux de tête; rarement - insomnie / troubles du sommeil, manque de coordination, vertiges posturaux et vertiges liés à l'exercice, troubles du goût, léthargie, paresthésies, neuropathie, incl.périphérique, somnolence, évanouissement du côté des organes des sens: peu fréquemment - troubles de la vue, vertiges - du côté du système cardiovasculaire: souvent - diminution marquée de la pression artérielle; rarement - tachycardie, hypotension orthostatique, phlébite, thrombophlébite Sur le système respiratoire: rarement - toux, essoufflement, irritation de la gorge - sur le système digestif: souvent - dyspepsie; peu fréquemment - malaises abdominaux, douleurs dans le haut de l'abdomen, mauvaise haleine, diarrhée, bouche sèche, nausées, vomissements. Réactions dermatologiques: peu fréquentes - transpiration accrue, démangeaisons. dans le dos, gonflement des articulations, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, myalgie, douleurs dans les membres Du système urinaire: souvent - pollakiurie; Rarement - augmentation de la concentration plasmatique de créatinine, insuffisance rénale aiguë Du système reproducteur: rarement - Dysfonctionnement érectile - De l’organisme dans son ensemble: souvent - œdème périphérique, fatigue accrue; peu fréquents - abasie, troubles de la marche, asthénie, faiblesse générale, douleurs thoraciques (paramètres de laboratoire): rarement - augmentation de la teneur en azote uréique dans le plasma sanguin, hyperuricémie, augmentation du poids corporel. : très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 100