Co-Exforge錠剤5mg + 160mg + 12.5mg 28個
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有効成分
アムロジピン+バルサルタン+ヒドロクロロチアジド
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丸薬
構成
アムロジピンベシル酸アムロジピン6.94 mg、アムロジピン5 mgalsartan 160 mgヒドロクロロチアジド12.5 mg補助物質：微結晶セルロース、クロスポビドン、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウムフィルム組成物：ヒプロメロース、二酸化チタン、膜コーティング：ヒプロメロース、二酸化チタン、マグネシウムコーティング、ハイグロメロース、
薬理効果
Co-Exforgeは、アムロジピン（ジヒドロピリジンの誘導体）、遅いカルシウムチャネルの遮断薬、バルサルタン、アンギオテンシンII受容体の拮抗薬、ヒドロクロロチアジド（チアジド利尿薬）の3つの抗高血圧成分と、互いに補完するBP制御機構との組み合わせです。 Co-Exforgeの一部であるAmlodipineAmlodipineは、心筋細胞および血管平滑筋細胞へのカルシウムイオンの膜貫通侵入を阻害します。実験的データは、アムロジピンがジヒドロピリジンレセプターと非ジヒドロピリジンレセプターの両方に結合することを実証している。アムロジピンは、アムロジピンが血管平滑筋に直接的に作用することにより、OPSSの減少および血圧の低下を引き起こす。カルシウムチャンネルを介してカルシウムイオンが侵入することにより、血管壁の心筋細胞および筋細胞の減少が起こり、動脈高血圧の患者に治療用量を投与した後、アムロジピンは血管拡張を引き起こし、血圧を低下させる（患者の横臥および立位）。血圧の低下は、長期間の使用に伴う心拍数およびカテコールアミン活性の有意な変化を伴うものではなく、血漿濃度は若年者および高齢者の両方で治療応答と相関する。ろ過画分およびタンパク尿の重症度を変えることなく、腎血管の抵抗性、糸球体ろ過速度の増加および血漿の有効な腎血流.Also遅い他のカルシウムチャネル遮断薬の使用など、アムロジピンを摂取している間、正常な左心室機能を有する患者は、安静時および運動中の心機能の血行力学的パラメータの変化を示した：心臓指標のわずかな増加、左心室における最大圧力上昇率、拡張期末圧力および左心室。無作為動物および健康なボランティアの血行力学的研究は、治療用量の範囲でアムロジピンの影響下での血圧の低下は、β-アドレナリン遮断薬と同時に使用しても負の変力効果を伴わないことを示した。健康なボランティアが参加します。動脈性高血圧または狭心症の患者において、β-アドレナリン遮断薬と組み合わせてアムロジピンを使用する場合、心臓動脈圧の低下は、心電図パラメーターの望ましくない変化を伴わない。慢性心不全患者におけるIII型およびIV型の研究（PRAISE-2）アムロジピンを使用した場合、プラセボと比較して慢性心不全の悪化の発生率に有意差がない場合には、肺水腫の発生率が増加していた（NYHA分類によるクラス）。カルシウムチャネルまたはそれらの用量の増加（特に、肥大性閉塞性心筋症、重度の閉塞性冠動脈疾患急性心筋梗塞の頻度、期間および重症度の増加が生じた。不整脈（心室頻脈および心房細動を含む）もまた、遅いカルシウムチャネル遮断薬の使用により注目されている。これらの有害事象は、この疾患の自然経過から区別することは不可能であった。バルサルタンバルサルタンは、摂取を目的とした有効かつ特異的なアンギオテンシンII受容体アンタゴニストである。それは、アンジオテンシンIIの効果を担うAT1受容体サブタイプに対して選択的に作用する。バルサルタンの影響下でのAT1受容体の遮断に起因する未結合アンギオテンシンIIの血漿濃度の上昇は、AT1受容体の刺激の効果を妨げる遮断されていないAT2受容体を刺激し得る。バルサルタンは、AT1受容体に対して顕著なアゴニスト活性を有さない。バルサルタンは、アンジオテンシンIIをアンギオテンシンIIに変換し、ブラジキニンの破壊を引き起こすACEを阻害しない。以来ACE阻害剤によるバルサルタンの比較臨床試験では、バルサルタンを投与された患者（2.6％）では乾性咳の発生率が有意に低く（p <0.05）、アンギオテンシンII拮抗薬を使用した場合、ACE阻害およびブラジキニンまたはPの蓄積は起こらず、バルサルタン治療群、ACE阻害剤投与群7.9％）。以前はACE阻害薬で治療したときに乾性咳を発症した患者を含む臨床試験で、この合併症はバルサルタン治療の19.5％、チアジド利尿薬治療の19.0％で認められました。同時に、ACE阻害剤で治療を受けた患者群では、68.5％の症例で咳が認められた（p <0.05）。バルサルタンは、心臓血管系の機能を調節するために重要な他のホルモンやイオンチャンネルの受容体を遮断しない。バルサルタンで動脈性高血圧を治療する場合、心拍数の変化を伴わない血圧の低下が観察される。大部分の患者はバルサルタンを1回投与した後に起こる。バルサルタンを摂取した後、降圧効果の持続時間は24時間以上続きますが、繰り返し使用すると、用量にかかわらず血圧の最大低下は通常2〜4週間で達成され、長期治療では到達レベルに維持されます。バルサルタンの急激な停止は、血圧の急激な上昇または他の望ましくない臨床結果を伴うものではない。慢性心不全患者（NYHA分類による機能クラスII-IV）におけるバルサルタンの使用は、心血管疾患（ACE阻害剤またはβ-アドレナリン遮断薬を受けていない患者で特に顕著である）の入院数を著しく減少させる。心筋梗塞後の左室機能不全（安定した血行動態パラメータを有する）または心筋梗塞後の機能不全の患者においてバルサルタンを服用すると、心血管死亡率が低下する。チアジド利尿薬が腎臓の皮質層の遠位尿細管の高感度受容体に曝されると、ナトリウムイオン（Na +）および塩素（Сl-）の再吸収が抑制される。 Na +とСl-の共輸送系の抑制は、明らかに、この系におけるCl - イオンの結合部位の競合のために起こる。その結果、ナトリウムイオンと塩素の排泄はほぼ同じに増加する。利尿効果の結果として、BCCの低下が観察され、その結果、レニン活性が増加し、アルドステロン分泌、カリウムの腎排泄、および結果として血清中のカリウム含量の低下が観察される。
薬物動態
アムロジピンの吸収アムロジピンの吸収血漿中Cmaxの治療用量で経口アムロジピンを投与した後、6〜12時間で達成され、絶対的バイオアベイラビリティは平均64〜80％である。食物摂取はアムロジピンの生物学的利用能に影響を与えない.Vdの分布は約21l / kgである。代謝アムロジピンは肝臓で代謝され、活性代謝物を形成するが、血漿排泄の排泄はT1 / 2期では二相性であることから、アムロジピンは、 2約30〜50時間血漿中のCssは、7〜8日間の長期間使用後に達する。バルサルタンの吸収バルサルタンの摂取後、血漿中のCmaxは2〜4時間で達成されます。絶対的バイオアベイラビリティは、バルサルタン.Farmakokineticheskaya曲線の23％が多指数文字（T1 /2α<9時間、約1時間T1 /2β）下向きであることを意味。食物と一緒に摂取した場合、ほぼ50％、40％およびC max血漿レベルによって生物学的利用能の減少（有意AUC）があるが食物と一緒に服用者におけるバルサルタンの血漿濃度内部薬の投与後、約8時間後に、グループ内の空腹時にバルサルタンを投与し、整列させる。減少AUCは、しかしながら、治療効果の臨床的に有意な減少を伴わないので、I / V注入は、バルサルタンの広範な組織分布の不存在を示し、約17リットルであった後にバルサルタンは関係なく、定常状態でpischi.RaspredelenieVdバルサルタン受信タイミングを投与することができます。好ましくalbuminami.MetabolizmValsartanが施されていない血清タンパク質（94から97パーセント）、に大きくバウンドバルサルタンは、（用量の約20％が代謝物として定義される）代謝を発現しました。ヒドロキシル代謝産物は低濃度（バルサルタンのAUCの10％未満）で血漿中に検出される。この代謝物は、薬理学的にneaktiven.VyvedenieFarmakokineticheskayaバルサルタン曲線は下方多指数文字（T1 /2α<9時間、約1時間T1 /2β）です。バルサルタンは主に腸管（投与量の約83％）および腎臓（投与量の約13％）を通して変化しない。導入開始後、バルサルタンの血漿クリアランスは約2l / hであり、その腎クリアランスは0.62l / h（全クリアランスの約30％）である。ヒドロクロロチアジドの吸収摂取後のヒドロクロロチアジドの吸収は速い（Cmaxに達する時間は約2時間）。平均して、AUCの増加は直線的であり、治療範囲の用量に比例する。食物の同時摂取では、空腹時と比較してヒドロクロロチアジドの全身バイオアベイラビリティの増加と減少の両方が報告された。この効果の大きさは小さく、臨床的に重要ではありません。ヒドロクロロチアジドの経口投与後の絶対的バイオアベイラビリティは70％.RaspredelenieKinetika分布であり、除去は、一般的にT1 / 2 6-15の時間と、バイエクスポネンシャル減衰関数として記述される。1時間/最小日の累計を適用する場合動態およびヒドロクロロチアジドの繰り返し適用は変化しません。見掛けのVdは4-8 l / kgである。血漿中を循環するヒドロクロロチアジドの40〜70％は、主にアルブミンである血漿タンパク質に結合する。ヒドロクロロチアジドは、血漿中の約3倍の濃度の赤血球にも蓄積する。代謝ヒドロクロロチアジドはそのままで排除される。最終段階のT1 / 2の排泄は6〜15時間である。アムロジピン+バルサルタン+ヒドロクロロチアジドの同時摂取の後に、尿中の腎臓によって吸収された量のヒドロクロロチアジドの95％アムロジピン、バルサルタンおよびヒドロクロロチアジドのCmaxは、それぞれ6-8,3および2時間後に到達する。 Co-Exforgeの吸収の速度および程度は、アムロジピン、バルサルタンおよびヒドロクロロチアジドのそれぞれが別個の錠剤として使用される場合のバイオアベイラビリティと同等である。特定の臨床状況における薬物動態若年者および高齢者の患者を問わない。高齢の患者では、アムロジピンのクリアランスがわずかに減少し、AUCおよびT1 / 2が増加する。高齢の患者では、バルサルタンへの全身曝露は若年患者よりも若干顕著であったが、これは臨床的に有意ではなかった。若年患者と比較して、65歳以上の患者（健康なボランティアまたは動脈性高血圧症患者）におけるヒドロクロロチアジドの全身クリアランスの減少の証拠は限られている腎機能障害患者では、アムロジピンの薬物動態パラメータは大きく変化しない。腎機能障害の患者では腎機能（CC）と全身バルサルタン曝露（AUC）との間に相関は認められなかったが、腎不全の場合には平均血漿中濃度ピークとヒドロクロロチアジドのAUC値が増加し、腎機能障害のある患者では、T1 / 2の軽度から中等度の重症度はほぼ倍増する。腎機能障害を有する患者におけるヒドロクロロチアジドの腎クリアランスは、正常値（約300ml /分）と比較して減少する。 Co-Exforgeは、重度の腎不全（CCが30ml /分未満）、無尿症の患者に使用することを禁じられており、中等度の腎機能障害の患者には注意して使用すべきである（推定糸球体濾過率ml /分、ただし<90ml /分）。しかし、ヒドロクロロチアジドの排泄は主に腎臓で起こるため、腎機能の障害はヒドロクロロチアジドの薬物動態に大きな影響を及ぼす可能性があり、肝機能障害を有する患者ではアムロジピンのクリアランスが低下し、AUCが約40-60％増加する。平均して、軽度（Child-Pughスケールで5-6ポイント）および中等度（Child-Pughスケールで7-9ポイント）の肝障害を有する患者では、バルサルタンのバイオアベイラビリティ（AUCによる）は健康なボランティア、性別および体重）。異常な肝機能はヒドロクロロチアジドの動力学に臨床的に有意な影響を及ぼさないので、肝機能障害を有する患者においてその用量を調整する必要はない。 Co-Exforgeは、胆汁性肝硬変および胆汁うっ滞を伴う重度の肝機能不全（Child-Pughスケールで9以上）の患者では使用が禁じられており、軽度および中等度の肝機能障害の患者には注意が必要です。
適応症
- 動脈高血圧IIおよびIII度。
禁忌
（慢性肝硬変および胆汁うっ滞）、重度の腎機能障害（30ml /分未満）、無尿症、血液透析患者、重度の動脈低血圧（収縮期血圧が90未満臨床的に有意な大動脈狭窄症; - 低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カルシウム血症および臨床症状を伴う高尿酸血症;適切な治療への難治性; - 遺伝性血管浮腫または以前の治療に対する患者の浮腫妊娠および妊娠計画 - 母乳育児期間 - 18歳までの有効性および安全性 - アムロジピン、バルサルタン、ヒドロクロロチアジド、他のスルホンアミド誘導体、ジヒドロピリジン誘導体および他の補助成分への過敏症。コンドームの状態で、腎動脈の片側または両側の狭窄または単一の腎臓の動脈の狭窄を有する患者への薬剤の任命に注意を払うべきである（低ナトリウム血症、高カリウム血症を含む）水分および電解質バランス障害の場合、BCCが低下するために、糖尿病および全身性エリテマトーデスを伴う僧帽弁または大動脈狭窄症の患者、肥大性閉塞性心筋症、軽度および中等度の肝機能障害、特に胆道の閉塞（Child-Pughスケールで9ポイント未満）最近の腎臓の移植後、ならびに心不全または虚血性心疾患を有する患者において確立されていない。
安全上の注意
褐色細胞腫の間、プロプラノロールはアルファ遮断薬を服用した後にしか使用できませんプロプラノロールは医師の監督下で徐々に中止しなければなりませんプロプラノロールでの治療の背景にはベラパミル、ジルチアゼムのIV注射を避けるべきです。麻酔中にプロプラノロールの服用を中止するか、最小限の負の変力作用で麻酔薬を見つける必要があります。外来患者へのプロプラノロールの使用の問題は、注意が必要な活動の患者の車両および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響は、患者の個々の反応を評価した後でのみ扱うべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
RAEに影響を及ぼすACE阻害剤の任命は、IIおよびIII期に妊娠しており、発達中の胎児の損傷または死を招くことが知られている。アンジオテンシンII受容体アンタゴニストの作用機序を考えると、胎児へのリスクを排除することはできない。妊娠の第1期にACE阻害剤の使用を遡及的に分析したところ、胎児および新生児の病状の進行が伴った。ヒドロクロロチアジドは胎盤障壁を貫通する。ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬を使用する場合、妊娠は成人患者で観察される胚性または新生児の血小板減少症および他の望ましくない反応を発症することがある。妊婦におけるバルサルタンの意図しない使用の場合、自然発作、低水分、新生児の腎機能障害が記載されている。 Co-Exforgeは、RAASに直接作用する他の薬剤と同様に、妊娠中および妊娠予定の女性には処方されてはならない。Co-Exforgeによる治療期間中に妊娠が診断された場合、可能な限り速やかに薬物を取り消すべきであり、バルサルタンおよび/またはアムロジピンが母乳に入るかどうかは不明である。ヒドロクロロチアジドは母乳中に排泄される。 Co-Exforgeは、母乳育児の際には使用しないでください。
投与量および投与
利便性のために、アムロジピン、バルサルタンおよびヒドロクロロチアジドを別々の錠剤で治療する患者は、同じ用量の有効成分を含むCo-Exforgeによる治療に移行することができます（バルサルタン+ヒドロクロロチアジド、アムロジピン+バルサルタン、アムロジピン+ヒドロクロロチアジド）のバックグラウンドでの血圧コントロールが不十分な場合には、患者をトリプルコンビネーション適切な用量のCo-Exforgeによる治療Co-Exforgeのいずれかの成分との二重併用療法を使用する場合、患者に用量依存性の副作用がある場合、Co-Exforgeは血圧の同様の低下を達成するために低用量の活性剤を処方される。 （5mg + 160mg + 12.5mg（1タブ、アムロジピン+バルサルタン+ヒドロクロロチアジドを5mg + 160mg + 12.5の用量で含む） 10mg + 160mg + 12.5mg（1タブ、アムロジピン+バルサルタン+ヒドロクロロチアジドを10mg + 160mg + 12.5mg含む）; - 10mg + 320mg + 25mg（2錠、アムロジピン+バルサルタン+ヒドロクロロチアジドの5mg + 160mg + 12.5mg）。薬剤の最大抗高血圧効果は、用量を増加させてから2週間後に観察される。小児および青年（18歳未満）の安全性および有効性はまだ確立されていないため、この薬剤は推奨されていません軽度および中等度の腎障害（CC 30ml /分以上）および肝臓（Child-Pugh尺度で5〜9点）の患者は、用量調整を必要としない。
副作用
以下は、アムロジピン、バルサルタンおよびヒドロクロロチアジド（Co-Exforge）の同時使用ならびにアムロジピン、バルサルタンおよびヒドロクロロチアジド単独療法とともに観察されたすべての有害事象である。Co-Exforge（アムロジピン+バルサルタン+ヒドロクロロチアジド）製剤の安全性。 2200人以上の患者。薬物Co-Exforgeを使用した場合、有害事象のほとんどはほとんどまたは軽度であった。まれに有害事象の発現による薬物治療の終了が必要とされた。たいていの場合、めまいの発症と血圧の著しい低下（0.7％）のために中止されました.Co-Exforgeを使用した場合、二重併用療法および個々の単独療法と比較して新たな有害事象は検出されませんでした。 Co-Exforgeを長期間使用すると（年中）、有害事象の頻度は性別、年齢、または人種に関係しなかった。 Meneniusの検査値は、最小であり、単剤療法個々のコンポーネントのものと差は認められませんでした。臨床試験で（Co-Exforgeとの関連性を問わず）最も頻繁な有害事象（頻度は2％以上）は、めまい（ （2.2％）、筋痙攣（2.2％）、背痛（2.1％）、鼻咽頭炎（2.1％）、腹部痛（2.2％ ）、吐き気（2.1％）。頻度を評価するには以下の基準は、（WHO分類に従って）使用される：非常に頻繁に（≥1/ 10）。しばしば（1/100、<1/10）;まれに（1/1000、<1/100）;まれに（≧1 / 10,000、<1/1000）;非常にまれに（<1/10 000）、頻度は不明です（発達の頻度を評価するのに十分なデータではありません）。代謝の側面では、しばしば低カリウム血症です。まれに - 食欲不振、高カルシウム血症、高脂血症、低ナトリウム血症。神経系の場合：しばしばめまい、頭痛、まれに - 不眠症/睡眠障害、調整の欠如、運動による姿勢のめまいおよびめまい、味覚障害、嗜眠、感覚異常、神経障害、末梢、眠気、失神感覚器官側から：まれに - 視覚障害、めまい心血管系の側から：頻繁に血圧の著しい低下、まれに - 頻脈、起立性低血圧、静脈炎、血栓性静脈炎。呼吸器系：めまい、息切れ、喉の炎症、消化器系の部分：しばしば消化不良。まれに - 腹部不快感、上腹部の痛み、口臭、下痢、口渇、吐き気、嘔吐皮膚病学的反応：まれに - 発汗、かゆみが増加筋骨格系と結合組織：まれに - 痛み背中には、関節の腫れ、筋肉痙攣、筋肉の衰弱、筋肉痛、四肢の痛みがあります。泌尿器系から：頻繁に頻尿です。まれに - 血漿クレアチニン濃度の上昇、急性腎不全生殖系から：まれに勃起不全生物全体から：しばしば末梢浮腫、疲労の増加、頻繁に起こる - 血漿中の尿素窒素含量の増加、高尿酸血症、体重増加。アムロジピン：非常に頻繁に（≧1/10）;しばしば（1/100、<1/10）;まれに（1/1000、<1/100）;まれに（≧1 / 10,000、<1/1000）;非常にまれに - 白血球減少症、血小板減少、免疫系から：非常にまれに - 過敏反応、代謝側から：（1/10 000）、頻度は不明である（発達の頻度を推定するのに十分なデータではない）。非常にまれに - 高血糖神経系から：しばしばめまい、頭痛、眠気。まれに - 不眠症/睡眠障害、気分不安、感覚異常、失神、振戦;非常にまれに - 筋肉高血圧、末梢神経障害、神経障害;頻繁に - 視覚障害、耳鳴り、味覚障害心臓血管系から：頻繁に強い心拍の感情、顔の潮紅、まれに - 血圧の顕著な低下;非常にまれに - 血管炎、不整脈（徐脈、心室頻拍、心房細動）。呼吸器系の部分で：まれに - 息切れ、鼻炎;ごくまれに - 咳消化器系から：しばしば - 腹部不快感、上腹部の痛み、悪心。まれに - 排便頻度、下痢、口渇、消化不良、嘔吐の変化;肝臓や胆道の側面から：ごくまれに肝臓酵素の活性上昇、血漿ビリルビン濃度の上昇、肝炎、肝内胆汁うっ滞、黄疸。発疹、皮膚外傷、紫斑病、皮膚の変色;非常にまれに - 血管浮腫、多形性紅斑、蕁麻疹。筋骨格系と結合組織の側ではまれに関節痛、背痛、筋肉痙攣、筋肉痛があります。泌尿器系：頻度の低い睡眠障害、夜間頻尿、生殖器系：まれに - 勃起不全、女性化乳房。全体としての生物の部分で：頻繁に疲労、浮腫が増えます。バルサルタン頻度を評価するために、以下の基準を使用した（WHO分類に従う）：非常に頻繁に（≧1 /≧2）、頻繁に覚醒し、 10）。しばしば（1/100、<1/10）;まれに（1/1000、<1/100）;まれに（≥1/10 000、<1/1000）;造血系から：頻度は不明 - ヘモグロビンとヘマトクリット、白血球減少、血小板減少の減少免疫系から：頻度は不明 - 過敏反応。聴覚器官ではまれに - めまい - めまい - 心血管系の部分で - 頻度は不明 - 血管炎 - 呼吸器系ではほとんどない - 咳消化器系ではめったにない - 腹部不快感、腹部の痛み肝臓や胆道のアスティzhivota.So：未知の周波数 - 肝酵素上昇、ビリルビンの増加の血漿中濃度krovi.Allergicheskie反応頻度は不明である - 血管性浮腫、そう痒症、急性腎不全を含む腎機能不全全身：稀に - 疲労が増えている - 筋肉系システムから：頻度不明 - 筋肉痛。泌尿器系から：頻度不明 - 血漿中のクレアチニン濃度の上昇。血漿中のカリウム含量の増加単剤療法におけるバルサルタンの使用に関する臨床試験では、以下の有害事象が認められた（治験薬）の因果関係：ウイルス感染、上気道感染症、副鼻腔炎、鼻炎、好中球減少症、bessonnitsa.Vまれ、バルサルタンは、ヘモグロビンおよびヘマトクリットの減少の使用に関連してもよいです。対照研究では、バルサルタン処置患者の0.8％および0.4％が、それぞれヘマトクリットおよびヘモグロビンにおいて有意な減少（20％超）を示した。比較のために、プラセボを投与した患者では、0.1％の症例でヘマトクリットとヘモグロビンの両方の減少が観察されたが、バルサルタン投与患者の1.9％およびACE阻害薬投与患者の1.6％で好中球減少が検出された。バルサルタンを投与された慢性心不全患者の16.6％において、クレアチニンおよび血液尿素窒素の濃度がそれぞれ50％以上増加した。比較のために、プラセボを投与した患者では、クレアチニンと尿素窒素の濃度の上昇が0.9％と6.3％の症例で観察され、バルサルタンを受けた心筋梗塞後の4.2％およびカプトプリルを受けた3.4％において血清クレアチニンの重複が検出された。慢性心不全患者の10％の研究では、血清カリウムの上昇が20％以上認められました。比較のために、プラセボを投与された患者では、5.1％の症例でカリウム含量の増加が観察されていた（Hydrochlorothiazide、WHO分類による）頻度を評価するために以下の基準を用いた。しばしば（1/100、<1/10）;まれに（1/1000、<1/100）;まれに（≧1 / 10,000、<1/1000）;非常にまれに（<1/10 000）、頻度は不明です（発達の頻度を評価するのに十分なデータではありません）。造血系から：まれに - 血小板減少;ごくまれに - 無顆粒球症、骨髄造血、溶血性貧血、白血球減少症の圧迫免疫系側：非常にまれに - 過敏反応。代謝側：頻繁に低カリウム血症。まれに - 高尿酸血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症。まれに - 高カルシウム血症、高血糖;非常にまれに - hypochloremic alkalosis。神経系から：めったに - 不眠症/睡眠障害、うつ病、めまい、頭痛、嗜眠。稀に - 不整脈（徐脈、心室頻拍、心房細動を含む）。呼吸器系：ごくまれに - 呼吸窮迫症候群、肺水腫および肺炎。