أقراص Coraxan المغلفة الفيلم 7.5mg N56
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
إيفابرادين
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
العنصر النشط: Ivabradine هيدروكلوريد تركيز العنصر النشط (ملغ): 8.085
التأثير الدوائي
الحرائك الدوائية: إن الفابابرادين هو S-enantiomer بدون أي تحويل حيوي وفقا للدراسات المجراة. المستقلب الرئيسي النشط للدواء هو مشتق N-desmethylated من ivabradine الامتصاص والتوافر البيولوجي يتم امتصاص Ivabradine بسرعة وبشكل شبه كامل في الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. يتم الوصول إلى Cmax في البلازما بعد حوالي ساعة من الابتلاع على معدة فارغة. التوافر الحيوي هو ما يقرب من 40 ٪ ، ويرجع ذلك إلى تأثير الممر الأول من خلال الكبد. يزيد تناول الطعام من وقت الامتصاص بمقدار ساعة واحدة تقريبًا ويزيد تركيز البلازما من 20٪ إلى 30٪. لتقليل التباين في تركيز الدواء ينصح بتناوله في وقت واحد مع وجبة (انظر قسم نظام الجرعات) .التوزيع ملزم لبروتينات البلازما حوالي 70٪. VD في حالة توازن - حوالي 100 لتر. Cmax في البلازما بعد الاستخدام لفترة طويلة في الجرعة الموصى بها من 5 ملغ 2 مرات / يوم ما يقرب من 22 نانوغرام / مل (معامل التغير = 29 ٪). متوسط Css البلازمي هو 10 نانوغرام / مل (معامل التغير = 38٪) .يتم استقلاب عملية الأيض Ivabradine إلى حد كبير في الكبد والأمعاء عن طريق الأكسدة ، والتي تتضمن فقط CoP3A4 isoenzyme. المستقلب الرئيسي النشط هو المشتق N-desmethylated (S 18982) ، الذي يمثل 40 ٪ من جرعة تركيز ivabradine. يحدث أيض أيض الأيفابرادين النشط في وجود إنزيم CYP3A4. Ivabradine لديه انجذاب منخفض لـ CYP3A4 isoenzyme ، لا يحفزه أو يمنعه. في هذا الصدد ، فإنه من غير المرجح أن يؤثر ايفابرادين على التمثيل الغذائي أو تركيز ركائز CYP3A4 إيزوزيزيم في بلازما الدم. من ناحية أخرى ، فإن الاستخدام المتزامن للمثبطات القوية أو محرضات السيتوكروم P450 يمكن أن يؤثر بشكل كبير على تركيز ivabradine في بلازما الدم (انظر قسم التفاعلات الدوائية وتعليمات محددة) .المخرج T1 / 2 ivabradine هو ، في المتوسط ، ساعتين (70-75٪ من AUC) وفعالية T1 / 2 - 11 ساعة. مجموع إزالة - حوالي 400 مل / دقيقة ، كلوي - حوالي 70 مل / دقيقة. يحدث إفراز المستقلبات بنفس المعدل من خلال الكليتين والأمعاء.حوالي 4 ٪ من الجرعة المأخوذة تفرز من الكلى بدون تغيير الخطي و اللاخطية تكون الحرائك الدوائية من ivabradine خطية في نطاق الجرعة من 0.5 إلى 24 ملغم. مجموعات محددة من المرضى مرضى كبار السن و خرف. لا تختلف البارامترات الحركية الدوائية (AUC و Cmax) اختلافًا كبيرًا في مجموعات المرضى البالغين من العمر 65 عامًا وأكثر ، 75 عامًا فأكثر ، والسكان العامون للمرضى (راجع قسم نظام الجرعة). تأثير الفشل الكلوي (CC من 15 إلى 60 مل / دقيقة) على حركية ivabradine هو الحد الأدنى ، يتم إخراج حوالي 20 ٪ فقط من ivabradine ومستقلبه النشط S 18982 من الكليتين (انظر قسم نظام الجرعة). في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (ما يصل إلى 7 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، فإن AUC من ivabradine الحرة ومستقلبه النشط هو 20 ٪ أعلى من المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد العادية. بيانات عن استخدام ivabradine في المرضى ذوي المستوى المعتدل (7-9 نقاط على مقياس Child-Pugh) هو فشل محدود للكبد ولا يسمح لنا بالاختتام حول خصائص الحرائك الدوائية للدواء في هذه المجموعة من المرضى. لا توجد حاليا بيانات حول استخدام ivabradine في المرضى الذين يعانون من مرض شديد (أكثر من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) في الكبد (انظر قسم Dosage regimen) العلاقة بين الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية أدى تحليل العلاقة بين الخواص الدوائية والصفات الدوائية إلى التأكد من انخفاض معدل ضربات القلب. يتناسب بشكل مباشر مع الزيادة في تركيز ivabradine والمستقلب النشط S 18982 في بلازما الدم عندما تؤخذ بجرعات تصل إلى 15-20 ملغ مرتين في اليوم. عند تناول جرعات أعلى من الدواء ، لا يؤدي تباطؤ معدل ضربات القلب إلى اعتماد نسبي على تركيز ivabradine في بلازمية الدم ويتميز بالميل إلى الوصول إلى الهضبة. يمكن أن تؤدي التركيزات العالية من ivabradine ، والتي يمكن تحقيقها مع توليفة من الدواء مع مثبطات قوية من CoP3A4 isoenzyme ، إلى انخفاض واضح في معدل ضربات القلب ، ولكن هذا الخطر يكون أقل عند دمجه مع مثبطات معتدلة من CYP3A4 isoenzyme (انظر موانع الاستعمال ، التفاعلات الدوائية ، والتعليمات الخاصة).
شهادة
Ivabradine هو الدواء الذي يؤدي إلى إبطاء إيقاع القلب ، وآلية عملها هو تثبيط انتقائي ومحددي إذا كانت قنوات عقدة الجيوب الأنفية ، تتحكم في الاستقطاب الانبساطي التلقائي في عقدة الجيوب الأنفية وتنظيم معدل ضربات القلب.المسارات الأذينية البطينية وداخل البطينات ، بالإضافة إلى انقباضات عضلة القلب وإعادة التوطين البطيني ، كما يمكن أن يتفاعل Ivabradin مع قنوات شبكية Ih ، مشابهة لقنوات القلب التي تشارك في حدوث تغيير مؤقت في نظام الإدراك البصري عن طريق تغيير استجابة شبكية العين إلى الضوء الساطع تحت ظروف استفزازية (على سبيل المثال ، تغيير سريع في السطوع في مجال المجال البصري) ، تثبيط جزئي لقنوات Ih من خلال أسباب ivabradine التغييرات استقبال الضوء (ترائي الومضات). يتميز التصوير الفوتوغرافي بتغيير عابر في السطوع في منطقة محدودة من المجال البصري (انظر قسم التأثير الضار) ، الميزة الصيدلانية الرئيسية لـ Ivabradine هي قدرته على خفض معدل الجرعة المعتمد على الجرعة. تم إجراء تحليل للاعتماد على تخفيض الموارد البشرية على جرعة الدواء مع زيادة تدريجية في جرعة ivabradine إلى 20 ملغ مرتين في اليوم وكشفت عن ميل لتحقيق تأثير الهضبة (لا زيادة في التأثير العلاجي مع زيادة أخرى في الجرعة) ، مما يقلل من خطر بطء القلب الشديد (HR أقل من 40 نبضة . / دقيقة) (انظر القسم الآثار الجانبية) عند وصف الدواء بجرعات موصى بها ، فإن درجة انخفاض معدل ضربات القلب تعتمد على قيمته المبدئية وتصل إلى ما يقرب من 10-15 نبضة في الدقيقة أثناء الراحة وأثناء التمرين. ونتيجة لذلك ، تنخفض وظيفة القلب ويقلل الطلب على الأكسجين في عضلة القلب ، ولا يؤثر إيفابرادين على التوصيلية داخل القلب ، أو انقباض عضلة القلب (لا يسبب تأثير سلبي للتقلص العضلي) أو عملية إعادة القلب البطيني للقلب. في الدراسات الفيزيولوجية الكهربية السريرية ، لم يؤثر إيفابرادين على مدة النبضات على طول المسارات الأذينية البطينية أو داخل البطينات ، بالإضافة إلى فواصل QT المصححة ، في الدراسات التي شملت المرضى الذين يعانون من ضعف البطين الأيسر (الجزء الأيسر من البطين الأيسر (LVEF) ، 30-45٪) وقد تبين أن ivabradine لا يؤثر على انقباض عضلة القلب ، فقد ثبت أن الإيفابرادين بجرعة 5 ملغ مرتين يوميا تحسن أداء اختبارات الإجهاد بعد 3-4 أسابيع من العلاج. تم تأكيد فعالية لجرعة 7.5 ملغ 2 مرات / يوم.على وجه الخصوص ، تم تأسيس تأثير إضافي مع زيادة الجرعات من 5 ملغ إلى 7.5 ملغ 2 مرات / يوم في دراسة مقارنة مع أتينولول. زاد وقت التمرين بحوالي دقيقة واحدة بعد شهر واحد من استخدام إيفابرادين بجرعة 5 ملغ مرتين في اليوم ، بينما بعد دورة إضافية لمدة 3 أشهر من تناول إيفابرادين بجرعة 7.5 ملغم ، مرتين في اليوم ، لوحظت زيادة أخرى في هذا المؤشر بمقدار 25 ثانية. كما تم تأكيد نشاط مضاد للالتهاب في العمود الفقري ومضاد للاحتقان من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وما فوق. لوحظ فعالية إيفابرادين عند استخدامها في جرعات من 5 ملغ و 7.5 ملغ مرتين في اليوم فيما يتعلق بجميع مؤشرات اختبارات الإجهاد (المدة الإجمالية للتمرين ، الوقت حتى الهجوم المحدود للذبحة الصدرية ، الوقت قبل بدء هجوم الذبحة الصدرية و 1 ملم من ST) ، وكان مصحوبا أيضا بانخفاض في حدوث هجمات الذبحة بنسبة 70 ٪. إن استخدام إيفابرادين مرتين في اليوم يوفر فعالية علاجية ثابتة لمدة 24 ساعة.في المرضى الذين يتناولون إيفابرادين ، تم إظهار فعالية إيفابرادين الإضافية فيما يتعلق بجميع مؤشرات اختبارات الإجهاد ، عندما تمت إضافة أتينولول (50 ملغ) إلى الجرعة القصوى أثناء انخفاض النشاط العلاجي (12 ساعة بعد لا تظهر فعالية محسنة من ivabradine عندما يضاف أملوديبين إلى الجرعة القصوى من النشاط العلاجي (12 ساعة بعد الابتلاع) ، في حين في الحد الأقصى للنشاط (3-4 ساعات بعد الابتلاع) ، أثبتت فعالية إضافية من ايفابرادين.في دراسات عن الفعالية السريرية للدواء ، تم الحفاظ على آثار ivabradine بشكل كامل خلال 3 و 4 أشهر من فترات العلاج. خلال العلاج ، كانت علامات تطور التسامح (فقدان الفعالية) غائبة ، وبعد التوقف عن العلاج ، لم تتم ملاحظة متلازمة الانسحاب. ارتبطت التأثيرات المضادة للاسوية ومضاد إقفاري ivabradine بانخفاض في معدل ضربات القلب يعتمد على الجرعة ، وكذلك انخفاض كبير في عمل العمل (معدل ضربات القلب × ضغط الدم الانقباضي) ، سواء أثناء الراحة أو أثناء التمرين. كان التأثير على BP و OPSI ضئيلًا وغير ذي أهمية سريريًا ، وقد لوحظ انخفاض مطرد في معدل ضربات القلب عند المرضى الذين يتناولون ivabradine لمدة عام واحد على الأقل.وكانت الآثار على التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون دون المرضى nablyudalos.U مع فعالية وسلامة المعلمات السكري إيفابرادين مماثلة لتلك التي في الدراسة patsientov.V عامة السكان في المرضى الذين يعانون من CAD دون المظاهر السريرية للقصور القلب (LVEF 40٪) على كان العلاج الداعم، إيفابرادين العلاج بجرعات أعلى من الموصى به (الجرعة الأولي 7.5 ملغ من 2 مرات / يوم (5 ملغ، 2 مرات / يوم، عن عمر يناهز 75 عاما)، الذي ثم معاير تصل إلى 10 ملغ من 2 مرات / يوم) أي تأثير كبير ن والنقطة النهائية المشتركة مجتمعة (الوفاة الناجمة عن السبب في القلب والأوعية الدموية أو تطور احتشاء عضلة القلب غير مميتة). وكان معدل حدوث بطء القلب في مجموعة من المرضى الذين يتلقون ايفابرادين 17.9 ٪. 7.1٪ من المرضى في هذه الدراسة تلقت فيراباميل، ديلتيازيم أو قوية مثبطات إيزوزيم المرضى CYP3A4.U مع الطبقة الذبحة الصدرية II أو أعلى في تصنيف جمعية القلب والأوعية الدموية الكندية كشفت زيادة ذات دلالة إحصائية في عدد قليل من الحالات وقوع نقطة النهاية الأساسية جنبا إلى جنب عند تطبيق إيفابرادين - الذي لم يكن لوحظ في مجموعة فرعية من جميع المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية (الصف الأول وما فوق) .في دراسة شملت المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة والضعف البطيني الأيسر (F VLZH أقل من 40٪)، 86.9٪ من الذي أعد حاصرات بيتا، لم تكن هناك اختلافات بين المجموعتين من المرضى الذين عولجوا مع إيفابرادين مع العلاج القياسية وهمي في وتيرة مجموع الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية، والاستشفاء للالحاد احتشاء عضلة القلب، والاستشفاء حول حدوث حالات جديدة من فشل القلب أو زيادة في أعراض قصور القلب المزمن (CHF). في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أعراض، لم تكن هناك اختلافات كبيرة في نسبة الوفيات نتيجة لأسباب القلب والأوعية الدموية أو المستشفى لاحتشاء عضلة القلب غير مميتة أو فشل القلب الاحتقاني (وقوعه - 12.0٪ في المجموعة إيفابرادين و 15.5٪ في المجموعة الثانية، على التوالي). على خلفية إيفابرادين في المرضى الذين يعانون من معدل ضربات القلب لا يقل عن 70 ش. / دقيقة تبين أن انخفاض وتيرة المستشفى لمميتة وغير مميتة احتشاء عضلة القلب بنسبة 36٪ وتردد إعادة التوعي .u 30٪ من المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية في المرضى الذين يتلقون إيفابرادين انخفض الخطر النسبي للبداية مضاعفات (معدل الوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية ،الاستشفاء من احتشاء عضلة القلب الحاد ، والعلاج في المستشفى لحدوث حالات قلبية جديدة أو تفاقم أعراض CHF) بنسبة 24 ٪. يتم تحقيق الميزة العلاجية الملاحظة ، أولا وقبل كل شيء ، عن طريق خفض وتيرة العلاج في المستشفيات لاحتشاء عضلة القلب الحاد بنسبة 42 ٪. الحد من وتيرة العلاج في المستشفيات للاحتشاء القلبية غير المميتة وغير المميتة في المرضى الذين يعانون من معدل ضربات القلب أكثر من 70 نبضة / دقيقة هو أكثر أهمية ويصل إلى 73 ٪ . بشكل عام ، لوحظ التحمل الجيد وسلامة الدواء ، على خلفية استخدام الإيفابرادين في المرضى الذين يعانون من CHF II-IV FC ، وفقا لتصنيف NYHA مع LVEF أقل من 35 ٪ ، وهو انخفاض كبير سريريا وإحصائيا في الاختطار النسبي للمضاعفات (وفيات القلب والأوعية الدموية و عدد المستشفيات بسبب زيادة أعراض CHF) بنسبة 18 ٪. كان الحد من المخاطر المطلقة 4.2 ٪. لوحظ تأثير علاجي واضح بعد 3 أشهر من بدء العلاج ، حيث لوحظ انخفاض معدل الوفيات من الأمراض القلبية الوعائية والحد من عدد حالات دخول المستشفى بسبب زيادة أعراض CHF بغض النظر عن العمر والجنس والطبقة الوظيفية للفرنك السويسري واستخدام حاصرات بيتا ومسببات نقص التروية أو عدم احتوائه على CHF وجود مرض السكري أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني في التاريخ ، وقد تلقى المرضى الذين يعانون من أعراض CHF مع إيقاع الجيوب الأنفية ومعدل ضربات القلب على الأقل 70 نبضة / دقيقة العلاج القياسي ، بما في ذلك حاصرات بيتا الأدرينالية (89 ٪) ، مثبطات ACE و / أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II (91 ٪) ، مدرات البول (83 ٪) ومضادات الألدوستيرون (60 ٪) وقد ثبت أن استخدام ivabradine لمدة 1 سنة يمكن أن يمنع وفاة واحدة أو دخول المستشفى بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية لكل 26 مريضًا يتناولون هذا الدواء. على خلفية استخدام ivabradine ، يظهر التحسن في الطبقة الوظيفية للفرنك السويسري وفقًا لتصنيف NYHA ، حيث يعاني المرضى الذين لديهم معدل ضربات القلب من 80 نبضة / دقيقة من انخفاض في معدل نبضات القلب بمعدل 15 نبضة / دقيقة.
موانع
يجب أخذ الكراكسان شفهيا مرتين في اليوم ، صباحا ومساء أثناء الوجبة. الذبحة المستقرة. الجرعة الأولية الموصى بها من الدواء هي 10 ملغ في اليوم (1 قرص 5 ملغ 2 مرات في اليوم).اعتمادا على التأثير العلاجي ، بعد 3-4 أسابيع من التطبيق ، يمكن زيادة الجرعة اليومية من الدواء إلى 15 ملغ (1 قرص من 7.5 ملغ مرتين في اليوم). إذا تم تقليل معدل ضربات القلب إلى أقل من 50 نبضة / دقيقة أثناء العلاج باستخدام Coraxan ، أو إذا كان المريض يعاني من أعراض مرتبطة بطء القلب (مثل الدوخة أو زيادة الإجهاد أو انخفاض واضح في ضغط الدم) ، فمن الضروري تقليل جرعة Coraxan (على سبيل المثال ، إلى 2 ، 5 ملغ (1/2 قرص 5 ملغ) 2 مرات في اليوم). إذا في جرعات أقل من معدل ضربات القلب Coraxan المخدرات لا يزال أقل من 50 نبضة. / دقيقة ، أو أعراض بطء القلب الشديد تستمر ، ثم يجب إيقاف الدواء. قصور القلب المزمن. الجرعة الأولية الموصى بها من Coraxan هي 10 ملغ في اليوم (قرص واحد من 5 ملغ مرتين في اليوم). بعد أسبوعين من الاستخدام ، يمكن زيادة الجرعة اليومية من Coraxan إلى 15 ملغ (1 قرص من 7.5 ملغ مرتين في اليوم) إذا كان معدل ضربات القلب في حالة راحة ثابتة أكثر من 60 نبضة. / دقيقة إذا كان معدل نبضات القلب مستقرا لا يزيد عن 50 نبضة. / دقيقة أو في حالة أعراض بطء القلب ، مثل الدوخة ، والتعب أو انخفاض ضغط الدم ، يمكن تخفيض الجرعة إلى 2.5 ملغ (1/2 قرص 5 ملغ) 2 مرات في اليوم. إذا كانت قيمة معدل ضربات القلب في النطاق من 50 إلى 60 نبضة. / دقيقة ، فمن المستحسن استخدام عقار Coraxan بجرعة 5 ملغ 2 مرات في اليوم. إذا كان استخدام معدل ضربات القلب أثناء الراحة أقل من 50 نبضة أثناء استخدام الدواء. / دقيقة ، أو إذا كان المريض يعاني من أعراض بطء القلب ، لمرضى تلقي Coraxan 5 ملغ مرتين في اليوم أو 7.5 ملغ مرتين في اليوم ، ينبغي تخفيض الجرعة. إذا كان المرضى الذين يتلقون الدواء Coraxan بجرعة 2.5 ملغ (1/2 قرص 5 ملغ) 2 مرات في اليوم أو 5 ملغ مرتين في اليوم ، فإن معدل ضربات القلب عند الراحة يكون ثابتًا على 60 نبضة. / دقيقة ، يمكن زيادة جرعة الدواء. إذا كان معدل ضربات القلب لا يزيد عن 50 نبضة. / دقيقة أو المريض لديه أعراض بطء القلب ، يجب إيقاف استخدام الدواء. بالنسبة للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وما فوق ، الجرعة الأولية الموصى بها من Coraxan هي 2.5 ملغ (1/2 قرص 5 ملغ) 2 مرات في اليوم. في المستقبل ، قد تزيد من جرعة الدواء. ضعف وظائف الكلى. للمرضى الذين يعانون من QA أكثر من 15 مل / دقيقة ، الجرعة الأولية الموصى بها من Coraxan هي 10 ملغ في اليوم الواحد (1 قرص 5 ملغ 2 مرات في اليوم). اعتمادا على التأثير العلاجي ، بعد 3-4 أسابيع من الاستخدام ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 15 ملغ (1 قرص 7.5 ملغ 2 مرات في اليوم).نظرا لعدم وجود بيانات سريرية على استخدام عقار Coraxan في المرضى الذين يعانون من QA أقل من 15 مل / دقيقة ، ينبغي استخدام الدواء بحذر. ضعف الكبد. ينصح المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (ما يصل إلى 7 نقاط على مقياس Child-Pugh) لاستخدام نظام الجرعات المعتاد. الجرعة الأولية الموصى بها من Coraxan هي 10 ملغ في اليوم (قرص واحد من 5 ملغ مرتين في اليوم). اعتمادا على التأثير العلاجي ، بعد 3-4 أسابيع من الاستخدام ، يمكن زيادة جرعة الدواء إلى 15 ملغ (1 قرص 7.5 ملغ 2 مرات في اليوم).
احتياطات السلامة
فرط الحساسية لل ivabradine أو أي من السواغات coraxan ؛ بطء القلب (معدل ضربات القلب عند الراحة أقل من 60 نبضة / دقيقة (قبل العلاج)) ؛ صدمة قلبية احتشاء عضلة القلب الحاد. انخفاض ضغط الدم الشديد (ضغط الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبق. فن وضغط الدم الانبساطي أقل من 50 ملم زئبق. الفن.) ؛ فشل شديد في الكبد (أكثر من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ؛ متلازمة الجيوب الأنفية المريضة الحصار العسكري وجود منظم ضربات القلب الاصطناعي ؛ ذبحة غير مستقرة الحصار الأذيني البطيني (AV) من الدرجة الثالثة ؛ التطبيق المتزامن لمثبطات قوية من السيتوكروم P450 3A4، مثل الازولات مجموعة مضادات الفطريات (الكيتوكونازول، الايتراكونازول)، الماكروليدات المضادات الحيوية (كلاريثروميسين، الاريثروميسين عن طريق الفم، جوساميسين، telithromycin)، مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (نلفينافير، ريتونافير) ونيفازودون. فترة الحمل والإرضاع. عمر حتى 18 سنة (لم تدرس فعالية وسلامة الدواء في هذه الفئة العمرية) ؛ نقص اللاكتيز ، عدم تحمل اللاكتوز ، متلازمة سوء الامتصاص الجلوكوز- الجالاكتوز.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
يشار إلى عدم وجود تأثير إيجابي على النتائج السريرية في المرضى الذين يعانون من الذبحة المستقرة أعراض Ivabradine فقط كعلاج أعراض من الذبحة الصدرية المستقرة ، كما ivabradine لا يكون لها تأثير إيجابي على وقوع أحداث القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، احتشاء عضلة القلب أو الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية) في المرضى مع أعراض الذبحة الصدرية رصد معدل ضربات القلب مع الأخذ بعين الاعتبار التغير الكبير في معدل ضربات القلب خلال النهار ، قبل بدء العلاج وعند أخذ Coraxan أو عند اتخاذ قرار معايرة الجرعة ، يجب أن يتم تحديد معدل ضربات القلب بإحدى الطرق التالية: القياس التسلسلي لمعدل ضربات القلب ، ECG ، أو المراقبة الخارجية على مدار 24 ساعة.يجب أن يتم مثل هذا القرار أيضًا للمرضى الذين يعانون من معدل ضربات القلب المنخفض ، على وجه الخصوص ، إذا انخفض معدل ضربات القلب إلى أقل من 50 نبضة / دقيقة ، أو عند خفض جرعة كوراكسان (راجع قسم نظام الجرعات) .الاضطرابات في ضربات القلب ليست فعالة في علاج أو منع عدم انتظام ضربات القلب. تنخفض فعاليتها مع تطور تسرع ضربات القلب (على سبيل المثال ، تسرع القلب البطيني أو فوق البطيني). لا ينصح باستخدام Coraxan للمرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني) أو أنواع أخرى من عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بوظيفة عقدة الجيوب الأنفية ، فالمرضى الذين يتناولون ivabradine لديهم خطر متزايد للإصابة بالرجفان الأذيني (راجع قسم التأثيرات الضارة). كان الرجفان الأذيني أكثر شيوعًا بين المرضى الذين كانوا يتناولون الأميودارون أو الأدوية المضادة للنبض من الدرجة الأولى في نفس الوقت مع ivabradine ، أثناء العلاج مع Coraxan ، يجب إجراء المراقبة السريرية لمرضى الرجفان الأذيني (الانتيابي أو الدائم). في حالة المؤشرات السريرية (على سبيل المثال ، تفاقم مسار stenocardia ، وظهور إحساس من ضربات القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب) ، ينبغي أن تدرج ECG في السيطرة الحالية. يجب إبلاغ المرضى عن علامات وأعراض الرجفان الأذيني ، وينبغي نصحهم باستشارة الطبيب في حالة حدوث الأعراض. إذا حدث الرجفان الأذيني أثناء العلاج ، يجب مراجعة نسبة الفائدة المتوقعة إلى الخطر المحتمل مع الاستخدام الإضافي لـ Ivabradine بعناية مرة أخرى. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن والاضطرابات في التوصيل داخل البطيني (حصار الحزمة اليسرى أو اليمنى له) و disynchrony البطين هو بطلان استخدام coraxane في المرضى الذين يعانون من بطء القلب إذا ، قبل بدء العلاج ، ومعدل ضربات القلب في بقية أقل من 70 نبضة / دقيقة (انظر الشؤون موانع). إذا انخفض معدل ضربات القلب ، أثناء العلاج ، إلى أقل من 50 نبضة في الدقيقة / دقيقة ، أو يعاني المريض من أعراض مرتبطة بطء القلب (مثل الدوخة ، والتعب أو انخفاض ضغط الدم) ، والحد من جرعة Coraxan. إذا استمر انخفاض معدل ضربات القلب بأقل من 50 نبضة في الدقيقة ، أو إذا استمرت الجرعات المنخفضة من الدواء أقل من 50 نبضة / دقيقة ، فيجب أن تتوقف الأعراض المرتبطة بطرد القلب ،هو استخدام مدمج كجزء من العلاج بالمضادات القلبية ، ويعتبر استخدام الكوراكسان مع حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة التي تقلل معدل ضربات القلب ، مثل فيراباميل أو ديلتيازيم ، غير موانع (انظر موانع الاستعمال والتفاعلات الدوائية). مع الجمع بين استخدام ivabradine مع النترات وحاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة - مشتقات سلسلة داي هيدروبيريدين ، مثل أملوديبين ، لم يكن هناك تغيير في ملف تعريف السلامة للعلاج الذي يتم إدارته. لم يثبت أن الاستخدام المتزامن مع حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة يزيد من فعالية ivabradine (انظر قسم الإجراءات الدوائية). قصور القلب المزمن ينبغي النظر في مسألة إدارة Coraxan فقط في المرضى الذين يعانون من فشل القلب المستقر. يجب توخي الحذر عند استخدام Coraxan في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن IV FC وفقًا لتصنيف NYHA ، نظرًا لبيانات التطبيق المحدودة لهذه المجموعة من المرضى ، ولا يوصى بوصف Coraxan فورًا بعد السكتة ، لأن لا توجد بيانات حول استخدام الدواء في هذه الفترة ، حيث تؤثر وظائف الإدراك البصري على وظيفة الشبكية (انظر قسم الإجراءات الدوائية). حتى الآن ، تم تحديد أي تأثير سام من إيفابرادين على شبكية العين ، ومع ذلك ، فإن تأثير الدواء على شبكية العين مع الاستخدام لفترة طويلة (أكثر من 1 سنة) غير معروف اليوم. إذا حدثت اضطرابات غير متوقعة في الوظائف البصرية ، فمن الضروري التفكير في التوقف عن استخدام Coraxan. المرضى الذين يعانون من ضمور الصباغ الشبكية (التهاب الشبكية الصباغي) يجب أن يأخذوا الكوراكان بحذر (انظر القسم بحذر). المواد المساعدة يحتوي العقار على اللاكتوز ، لذلك لا ينصح بالكورساكان لمرضى نقص اللاكتيز ، عدم تحمل اللاكتوز ، متلازمة الجلوكوز-الجالاكتوز maloperast. - للحصول على كمية غير كافية من البيانات الإكلينيكية ، يجب توخي الحذر عند استخدام Coraxan في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الشرياني المعتدل والمتوسط. غلاية مع ضغط شديد في الشرايين انخفاض ضغط الدم (الدم الانقباضي أقل من 90 ملم زئبقيضغط الدم الانبساطي أقل من 50 ملم زئبق) انظر القسم (موانع الاستعمال) الرجفان الأذيني (الرجفان الأذيني) - عدم انتظام ضربات القلب لا يوجد دليل على زيادة خطر حدوث بطء القلب الشديد أثناء تناول الكوراكسان أثناء استعادة إيقاع الجيوب الأنفية أثناء تقويم نظم القلب الدوائية. ومع ذلك ، بسبب عدم وجود بيانات كافية ، إذا كان ذلك ممكنا ، لتأخير تقويم نظم القلب الكهربائي ، ينبغي التوقف عن تناول مادة Coraxan قبل 24 ساعة من تنفيذه.الاستعمال في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الفاصلة الخلقية الطويلة أو المرضى الذين يتناولون أدوية تمدد فترة QT ينبغي وصفه لمتلازمة كيو تي الطويلة الخلقية ، وكذلك بالاشتراك مع الأدوية التي تمدد فترة كيو تي (انظر قسم التفاعلات الدوائية). إذا لزم الأمر ، يتطلب مثل هذا العلاج مراقبة ECG صارمة (انظر القسم تعليمات خاصة) تقليل معدل ضربات القلب ، بما في ذلك. بسبب coraxan ، قد يؤدي إلى تفاقم إطالة فترة QT ، والتي ، بدورها ، قد تؤدي إلى تطوير شكل حاد من عدم انتظام ضربات القلب ، على وجه الخصوص ، عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال مثل البيروت. المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذين يحتاجون إلى تغيير العلاج الخافضة للضغط في مجموعة المرضى الذين يتناولون Coraxan (7.1 ٪) مقارنة مع المجموعة الثانية (6.1 ٪). هذه الحالات وقعت بشكل خاص في كثير من الأحيان بعد فترة وجيزة من تغيير في العلاج الخافضة للضغط. كانت مؤقتة ولم تؤثر على فعالية Coraxan. عند تغيير العلاج الخافض للضغط لدى مرضى قصور القلب المزمن ، مع أخذ Coraxan ، يجب مراقبة ضغط الدم على فترات مناسبة (انظر القسم تأثيرات جانبية). الفشل الكبدي المعتدل عندما يكون قصور الكبد المعتدل (أقل من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، يجب أن يكون العلاج Coraxan تنفيذ بحذر (انظر قسم نظام الجرعات). الفشل الكلوي الشديدعند القصور الكلوي الحاد (CC أقل من 15 مل / دقيقة) ، العلاج Corax يجب أن يتم بحذر.
الجرعة والإعطاء
علاج الذبحة الصدرية المستقرة من الذبحة المستقرة في المرضى الذين يعانون من إيقاع الجيوب الأنفية الطبيعية: - مع عدم تحمل أو وجود موانع للاستخدامحاصرات بيتا في تركيبة مع حاصرات بيتا مع عدم كفاية السيطرة على الذبحة المستقرة على خلفية الجرعة المثلى من حاصرات بيتا فشل القلب المزمن للحد من حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية (الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية والاستشفاء بسبب زيادة أعراض قصور القلب) في المرضى فشل القلب المزمن ، مع إيقاع الجيوب الأنفية ومعدل ضربات القلب على الأقل 70 نبضة. / دقيقة
آثار جانبية
يجب على المريض أن يخبر الطبيب عن جميع الأدوية التي يتم أخذها. مجموعات الأدوية غير المرغوب فيها الأدوية التي تطيل فترة QT: - الأدوية المضادة لاضطراب النظم التي تطيل فترة QT (على سبيل المثال ، الكينيدين ، disopyramide ، bepridil ، السوتالول ، ibutilide ، الأميودارون) ؛ - الأدوية التي تطيل فترة QT لا تتعلق بالعقاقير المضادة لاضطراب النظم (على سبيل المثال ، البيموزيد ، ziprasidone ، sertindol ، الميفلوكين ، halofantrine ، pentamidine ، cisapride ، الاريثرومايسين للإعطاء عن طريق الوريد) .يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ ivabradine. أ وهذه الأدوية ، لأن انخفاض معدل ضربات القلب يمكن أن يسبب إطالة إضافية للفاصل QT. إذا لزم الأمر ، يجب أن يتم تعيين المشترك لهذه الأدوية بعناية رصد مؤشرات تخطيط القلب (انظر القسم تعليمات خاصة). الاستخدام المتزامن بحذر من الضروري استخدام Coraxan مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم بحذر (مدرات البول للمجموعة الثيازيدية ومدرات البول العروية) ، لأن نقص بوتاسيوم الدم قد يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب. بما أن إيفابرادين يمكن أن يسبب بطء القلب ، فإن توليفة من نقص بوتاسيوم الدم وبطء القلب هي عامل مؤهب لتطور شكل حاد من عدم انتظام ضربات القلب ، خاصة عند المرضى الذين يعانون من متلازمة إطالة كيو تي ، سواء الوراثية أو الناجمة عن التعرض لأية مواد. الكبد بمشاركة من citochrome P450 isoenzymes (CYP3A4 isoenzyme) وهو مثبط ضعيف جدا لهذا السيتوكروم. Ivabradine ليس له تأثير كبير على التمثيل الغذائي وتركيز البلازما من ركائز أخرى (مثبطات قوية ومعتدلة وضعيفة) من CYP3A4 إيزونزيم. في الوقت نفسه ، يمكن أن تتفاعل مثبطات ومحفزات CYP3A4 isoenzyme مع ivabradine ولها تأثير كبير سريريا على الأيض والخصائص الدوائية.وقد وجد أن مثبطات إيزوزيم CYP3A4 زادت، ومحرضات من ايزوزيم CYP3A4 انخفضت تركيزات البلازما ivabradina.Povyshenie تركيزات إيفابرادين البلازما قد تزيد من خطر الإصابة بطء شديد (انظر القسم إرشادات محددة) .Protivopokazannye استخدام مزيج من الادوية sredstvOdnovremennoe من إيفابرادين مع مثبطات قوية من إيزوزيم CYP3A4، مثل مضادات الفطريات لمجموعة الأزهول (كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، المضادات الحيوية ماكرولايد (كلاريثروميسين ، إريثرومايسين ل EMA في الداخل، جوساميسين، telithromycin)، مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (نلفينافير، ريتونافير) ونيفازودون، وبطلان (انظر القسم موانع). مثبطات قوية إيزوزيم CYP3A4 - الكيتوكونازول (200 ملغ 1 مرة / يوم) أو جوساميسين (1 ز 2 مرات / يوم) زيادة إيفابرادين يعني تركيز البلازما 7-8 استخدام raz.Odnovremennoe من إيفابرادين والمعتدلة مثبطات الديلتيازيم CYP3A4 إيزوزيم أو فيراباميل ( وسائل الحد من معدل ضربات القلب) في متطوعين أصحاء والمرضى كان مصحوبا بزيادة في AUC من ايفابرادين بعامل 2-3 وخفض إضافي في معدل ضربات القلب بنسبة 5 نبضة / دقيقة. هو بطلان هذا التطبيق (انظر القسم موانع). مجموعات غير مرغوب فيها من الأدوية في خلفية تناول عصير جريب فروت ، كان هناك زيادة 2 أضعاف في تعرض Ivabradine. خلال العلاج مع استخدام Coraxan ينبغي تجنبها في أي مكان الجريب فروت المخدرات soka.Sochetaniya المحتملة التي تتطلب ostorozhnostiPrimenenie إيفابرادين في تركيبة مع مثبطات أخرى من CYP3A4 إيزوزيم المعتدل (على سبيل المثال، فلوكونازول) يمكن استخدامها شريطة أن يكون معدل ضربات القلب يستريح هو 70 نبضة في الدقيقة. / دقيقة. الجرعة الأولية الموصى بها من ivabradine هي 2.5 ملغ مرتين في اليوم. يتطلب مراقبة ChSS.Induktory CYP3A4 إيزوزيم، مثل ريفامبيسين، الباربيتورات، الفينيتوين ومنتجات نباتية تحتوي على نبتة سانت جون، في الاستخدام المشترك يمكن أن يؤدي إلى انخفاض مستويات الدم ونشاط إيفابرادين واختيار تحتاج إلى جرعة أعلى من إيفابرادين. مع استخدام مشترك من ايفابرادين والمستحضرات التي تحتوي على نبتة سانت جون ، لوحظ وجود انخفاض مزدوج في الجامعة الأمريكية في إيفابرادين. أثناء العلاج مع Coraxan ، يجب تجنب استخدام الأدوية والمنتجات كلما أمكن ذلك.تحتوي على نبتة سانت جون على سبيل المثال، سيمفاستاتين)، قناة الكالسيوم الحاجزون بطيئة - المشتقات ديهيدروبيريدين (على سبيل المثال، أملوديبين، lacidipine) ارف والديجوكسين ارينا. وتبين أن إيفابرادين هو ليس له تأثير كبير سريريا على الدوائية للسيمفاستاتين، أملوديبين، lacidipine، الدوائية والدوائية الديجوكسين، الوارفارين وعلى الدوائية من kisloty.Ivabradin الصفصاف يستخدم جنبا الى جنب مع مثبطات ACE، وهو خصم