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有効成分
イバブラジン
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：塩酸イバブラジン有効成分の濃度（mg）：8.085
薬理効果
薬物動態イバブラジンは、インビボ研究によれば生物変換を有さないS-エナンチオマーである。吸収およびバイオアベイラビリティイバブラジンは、経口投与後に消化管で急速かつほぼ完全に吸収されます。血漿中のCmaxは、空腹時の摂取後約1時間に達する。バイオアベイラビリティは、肝臓を通過する最初の効果のために、約40％である。食べると吸収時間が約1時間長くなり、血漿濃度が20％から30％に上昇します。薬物の濃度のばらつきを減らすには、食事と同時に行うことをお勧めします（「投薬計画」を参照）。分布血漿タンパク質への結合は約70％です。平衡状態のVd - 約100リットル。 5mg 2回/日の推奨投与量での長期使用後の血漿中のCmaxは、約22ng / ml（変動係数= 29％）である。代謝イバブラジンは、CYP3A4アイソザイムのみを含む酸化によって大部分が肝臓および腸で代謝される。主な活性代謝物は、N-デスメチル化誘導体（S18982）であり、イバブラジン濃度の40％を占める。イバブラジンの活性代謝産物の代謝は、CYP3A4アイソザイムの存在下でも起こる。イバブラジンは、CYP3A4アイソザイムに対する低い親和性を有し、それを誘導または阻害しない。これに関して、イバブラジンが、血漿中のCYP3A4アイソザイムの基質の代謝または濃度に影響を及ぼす可能性は低い。アウトプットT1 / 2イバブラジンは平均して2時間（70-75％AUC）であり、イバブラジンの血漿中濃度は2時間（70-75％AUC）であり、 、有効T1 / 2〜11時間全クリアランス - 約400ml /分、腎臓 - 約70ml /分。代謝産物の排泄は、腎臓および腸を介して同じ速度で起こる。直線性および非直線性イバブラジンの薬物動態は、0.5〜24mgの用量範囲で線形である。特定の患者群高齢者および老人患者。 65歳以上の患者、75歳以上の患者、および一般的な患者集団では、薬物動態パラメータ（AUCおよびCmax）は有意に異ならない（「投与量レジメン」参照）。イバブラジンの動態に対する腎不全（15〜60ml /分のCC）の影響は最小限である。なぜなら、イバブラジンおよびその活性代謝産物S 18982の約20％のみが腎臓によって排出される（投薬計画の項を参照）肝機能不全。軽度の肝機能障害（Child-Pughスケールで最大7ポイント）の患者では、遊離イバブラジンおよびその活性代謝物のAUCは、正常な肝機能を有する患者よりも20％高い。中等度（Child-Pughスケールで7-9ポイント）の肝不全患者のイババラジン使用に関するデータは限られており、このグループの患者における薬物動態の特徴について結論づけることはできない。薬物動態学的特性と薬力学的特性との間の関係薬物動態学的特性と薬力学的特性との関係を分析することにより、心拍数の減少（すなわち、心拍数の減少）を確立することが可能になった血漿中のイバブラジンおよび活性代謝物S18982の濃度の増加に正比例し、最大15-20mg /日の用量で服用される。高用量の薬物では、心拍数の低下は、血漿中のイバブラジン濃度に比例する依存性を持たず、高原に達する傾向があるという特徴がある。高濃度のイバブラジンは、CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤との併用で達成することができるが、心拍数の顕著な低下を招くことがあるが、CYP3A4アイソザイムの中等度阻害剤と併用するとこのリスクは低下する（禁忌、薬物相互作用、
適応症
イバブラジンは心臓のリズムを遅くする薬物であり、その作用機序は洞結節のIfチャネルの選択的かつ特異的阻害であり、洞結節における自発的拡張期脱分極の制御および心拍数の調節である。イバブラジンは、Ifと同様に、網膜の応答を明るい光に変化させることによって視覚知覚系の一時的変化の発生に関与する心臓チャネルと同様に、Ih網膜チャネルと相互作用することができる（例えば、視野の明るさの急速な変化）、イバブラジンによるIhチャネルの部分的な阻害変更の受光（光視症）。この視力検査は、視野の限られた領域で輝度が一時的に変化することを特徴としています（副作用の項を参照）。イバブラジンの主な薬理学的特徴は、用量依存的に心拍数が低下することです。 HR低下の薬物用量依存性の分析は、イバブラジンの用量を20mg /日に徐々に増加させて実施し、重度の徐脈（HRが40拍動未満）の危険性を低減するプラトー効果（用量をさらに増加させて治療効果を増加させない）心拍数の低下の程度は、その初期値に依存し、安静時および運動中の1分あたり約10-15回の拍動である。イバブラジンは、心臓内伝導度、心筋収縮（負の変力効果を引き起こさない）または心臓の心室再分極の過程に影響を与えない。臨床電気生理学的研究では、イバブラジンは、房室または脳室内経路に沿ったインパルスの持続時間および矯正されたQT間隔に影響しなかった（左心室駆出率（LVEF）、30〜45％）イバブラジンは、心筋の収縮性に影響を与えないことが示された。イバブラジンは、1日2回5mgの用量で、3-4週間の治療後のストレス試験のパフォーマンスを改善することが立証された。効能は、1日2回7.5mgの用量で確認された。特に、アテノロールとの比較研究では、5mg /日から7.5mg /日の用量を増やすことによるさらなる効果が確立された。運動療法時間は、イブラバジンを1日2回5mg /日で約1分、イバブラジンを7.5mg /日2回追加投与した後、さらに25mg増加した秒65歳以上の患者では、抗血管新生作用と抗虚血作用が確認されました。ストレス試験の全指標（狭心症の限界までの時間、狭心症の発症前およびSTの1mmまでの時間）に関連して、5mgおよび7.5mgの2回/日の用量で使用された場合のイバブラジン有効性が観察されたまた、狭心症発作の発生率が約70％低下した。イバブラジンを服用している患者では、アテノロール（50mg）を治療活性の低下中の最大用量（12時間後）に加えたときのストレス試験のすべての指標に関して、イバブラジンのさらなる有効性が示されたアムロジピンを最大用量の治療活性（摂取後12時間）に加えた場合、イバブラジンの有効性の改善は示されていないが、最大の活性（摂取後3〜4時間）で、イバブラジンの有効性がさらに証明された。この薬剤の臨床効果の研究において、イバブラジンの効果は3および4ヶ月の治療期間中完全に保存された。治療中には、耐性の発達の兆候（有効性の喪失）はなく、治療の中止後に離脱症候群は観察されなかった。イバブラジンの抗狭心症および抗虚血効果は、安静時および運動中の両方で、仕事量（心拍数×収縮期血圧）の有意な低下と同様に、心拍数の用量依存的減少と関連していた。イバブラジンを1年以上服用していた患者では、心拍数が恒常的に低下していた。糖尿病の患者では、イバブラジンの有効性と安全性は一般の患者集団と同等であったが、心不全の臨床症状のないIHD患者（LVEF 40％以上）の背景研究維持療法、イブラバジンを推奨用量（初回7.5mg 2回/日（5回2回/日、75歳）、10mg 2回/日）で有意な効果を示さなかった（心血管系の原因による死亡または非致死的な心筋梗塞の発症）との間に関連が認められた。イバブラジンを投与された患者群における徐脈発生率は17.9％であった。カナダ心臓学会の分類によると、アンギナクラスII以上の患者は、イバブラジンとの初回併用エンドポイントの発生率が統計的に有意に増加していたが、これは観察されなかった狭心症（クラスI以上）のすべての患者のサブグループ。安定狭心症および左心室機能不全を有する患者を含む研究（F VLSが40％未満）、β遮断薬を投与された患者の86.9％が、標準療法の背景に対してイババラジンを服用している患者群と、心血管疾患による死亡の総頻度、急性心筋梗塞の入院、入院心不全の新たな症例の発生または慢性心不全（CHF）の症状の増加について、症候性狭心症の患者では、非致死的心筋梗塞または心不全の発症による心臓血管の原因または入院による死亡率に有意差はなかった（イバブラジン群で12.0％、プラセボ群で15.5％）。心拍数が少なくとも70回/分の患者にイバブラジンを使用すると、致命的および非致死的心筋梗塞の入院頻度が36％低下し、血管再生頻度が30％低下する。合併症（心血管疾患による死亡率、急性心筋梗塞の入院、心不全の新たな症例の発生またはCHFの症状の悪化のための入院）を24％増加させた。急性心筋梗塞の入院頻度を42％減少させることにより、治療上の利点が顕著に達成されています。心拍数が70拍/分を超える患者の致命的および非致死的心筋梗塞の入院頻度を減らすことは、 。 35％未満のLVEFを有するNYHA分類によれば、CHF II-IV FC患者のイバブラジン使用の背景に対して、合併症の相対リスクの臨床的および統計的に有意な低下（心臓血管死および心筋梗塞の危険性の減少） CHFの症状の増加による入院の回数）は18％増加した。絶対リスク削減率は4.2％であった。性機能、CHFの機能分類、ベータ遮断薬の使用、CHFの虚血性または非虚血性病因にかかわらず、心血管疾患による死亡率の減少および入院回数の減少が観察された、糖尿病または動脈性高血圧の既往がある。洞調律および心拍数が少なくとも70拍/分であるCHFの症状を有する患者は、 ACE阻害薬および/またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（91％）、利尿薬（83％）、およびアルドステロン拮抗薬（60％）を含むが、これらに限定されるものではない。または薬物を服用している26人の患者ごとの心臓血管疾患による入院1回。イバブラジンの使用の背景に対して、NYHA分類によるCHFの機能的クラスの改善が示されている。心拍数が80拍/分の患者は、心拍数が平均15拍/分減少する。
禁忌
Coraxanは、食事の中で1日2回、朝と晩に経口的に服用しなければなりません。安定狭心症。推奨される薬物の初回投与量は1日10mg（1錠5mg 1日2回）です。治療効果に依存して、3〜4週間適用した後、薬物の1日量を15mg（1錠につき1日2回7.5mg）に増加させることができる。 Coraxanの治療中に心拍数が50拍/分以下に低下した場合、または徐脈に関連する症状（倦怠感、疲労の増加または血圧の著しい低下など）がある場合、Coraxanの用量を減らす必要があります、5mg（1/2錠剤5mg）を1日2回）。薬物の低用量でCoraxan心拍数が50ビート未満のままである場合。 /分、または重度の徐脈の症状が持続する場合は、薬物を止めるべきである。慢性心不全。コラキサンの推奨初期用量は1日10mg（5mg 1錠1日2回）です。 2週間の使用後、安静時の心拍数が60拍以上で安定している場合、Coraxanの1日量を15 mg（1日2回7.5 mgの1錠）に増やすことができます。 /分心拍数が安定していれば、50回以上の拍動はありません。眩暈、疲労、低血圧などの徐脈症状の場合には、1日2回2.5mg（1/2錠5mg）まで減らすことができる。心拍数の値が50から60の範囲にある場合。 /分であれば、1日2回5mgの用量のコラキサン（Coraxan）を使用することが推奨される。薬物の使用中に、安静時の心拍数が一貫して50拍未満である場合。 /分、または徐脈の症状がある場合、Coraxan 5 mgを1日2回または7.5 mgを1日2回投与する患者では、用量を減らす必要があります。患者が、1日2回2.5mg（1/2錠剤5mg）または1日2回5mgの用量のCoraxanを患者に投与する場合、安静時の心拍数は60回以上安定している。 /分であれば、薬物の投与量を増やすことができる。心拍数が50回を超えない場合。 /分、または徐脈症状がある場合は、薬の使用を中止する必要があります。 75歳以上の患者の場合、コラキサンの推奨初期用量は2.5mg（1/2錠剤5mg）であり、1日2回である。将来、薬の用量を増やす可能性があります。腎機能障害。 QAが15ml /分を超える患者では、コラキサンの推奨初回用量は1日10mg（1錠5mg 1日2回）です。治療効果に応じて、3〜4週間の使用後に、薬剤の用量を15mg（1錠7.5mgを1日2回）に増加させることができる。15ミリリットル/分未満CCでの薬剤投与Coraxan患者の臨床データの不足のために、薬物は注意して使用する必要があります。肝機能障害。軽度の肝機能障害のある患者（規模Chayld-ピュー上の7点）は通常の投与計画をお勧めします。コラキサンの推奨初期用量は1日10mg（5mg 1錠1日2回）です。治療効果に応じて、3〜4週間の使用後に、薬剤の用量を15mg（1錠7.5mgを1日2回）に増加させることができる。
安全上の注意
イバブラジンまたはいずれかのコラキサン賦形剤に対する過敏症;徐脈（休息時の心拍数が60ビート/分未満（治療前））;心原性ショック;急性心筋梗塞;重度の低血圧（収縮期血圧90mmHg未満と拡張期血圧50未満mmHgの....）。重度の肝不全（Child-Pughスケールで9点以上）;シック洞症候群;洞房結石症;人工心臓ペースメーカーの存在;不安定狭心症; III度の房室（AV）遮断;そのような抗真菌剤群アゾール（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、抗生物質マクロライド（クラリスロマイシン、経口、ジョサマイシン、テリスロマイシン用エリスロマイシン）、HIVプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビル、リトナビル）とネファゾドンなどのシトクロムP450 3A4の強力な阻害剤の同時適用。妊娠および授乳期間; 18歳までの年齢（この年齢群の薬剤の有効性および安全性は研究されていない）;ラクターゼ不耐性、グルコース - ガラクトース吸収不良症候群。
妊娠中および授乳中に使用する
患者でイバブラジンは、心血管イベント（例えば、心筋梗塞、または心血管系の原因による死亡）の発生率にはプラスの効果を持っていないので、安定狭心症の唯一として対症療法を示す症候性の安定stenokardieyIvabradinの患者の臨床転帰にプラスの効果の欠如日中の症候性stenokardiey.Kontrol ChSSUchityvaya重要な心拍変動と、治療の開始前バッチ心拍数測定、EKG、または24時間携帯型モニタリング：および薬物Coraxan又は場合滴定心拍決意を決定するには、以下のいずれかの方法によって達成されるべきです。心拍数が50拍/分以下に低下した場合、またはCoraxanの投与量が低下した場合（特に投薬計画参照）、心拍数の低い患者にこのような判断を下す必要があります。頻脈性不整脈（例えば、心室性または上室性頻拍）の発症とともにその有効性は低下する。心房細動（心房細動）または洞結節機能に関連する他のタイプの不整脈を有する患者にはCoraxanは推奨されません。心房細動は、アミオダロンまたはクラスI抗不整脈薬をイバブラジンと同時に服用していた患者の間でより一般的であった.Coraxanによる治療中、心房細動患者の臨床モニタリングを行うべきである（発作性または永続性）。臨床症状（例えば、心筋梗塞の発症、心拍の不調、不規則な心調律の悪化）の場合、現在のコントロールにECGを含める必要があります。心房細動の徴候や症状について患者に知らせるべきであり、症状が現れた場合は医師に相談するようにしてください。慢性心不全および心室伝導障害（左または右の束の遮断）および心室の非同期性を有する患者を注意深く観察する必要があり、治療中に心房細動が発生した場合は、Ivabradineのさらなる使用と考えられるリスクに対する予測される利益の比率を再度慎重に検討する必要があります。徐脈を有する患者におけるコラキサンの使用は、治療を開始する前に、安静時の心拍数が70拍/分未満である場合には禁忌である総務禁忌）。治療中に心拍数が50bpm /分未満に低下した場合、または徐脈（眩暈、疲労または低血圧など）に関連する症状がある場合、Coraxanの投与量を減らします。より低い用量の薬物で心拍数が50拍/分以下になるか、または徐脈に関連する症状が持続する場合、Coraxanを止めるべきである抗狭心症治療の一環としての併用Coraxanをverapamilやdiltiazemなどの心拍数を低下させる低カルシウムチャネル遮断薬と併用することは禁忌です（禁忌と薬物相互作用を参照）。硝酸塩とイバブラジンとの併用と、アムロジピンのようなジヒドロピリジン系の誘導体である遅いカルシウムチャネルのブロッカーとの併用では、投与される治療の安全性プロファイルに変化はなかった。慢性心不全Coraxan投与の問題は、心不全が安定している患者でのみ考慮されるべきである。慢性心不全IV FC患者では、このグループの患者の適用データが限られているため、NYHA分類に従ってCoraxanを注意して使用すべきであり、脳卒中直後にCoraxanを処方することは推奨されません。この期間中に薬物の使用に関するデータはありません。視覚知覚の機能は、網膜の機能に影響します（薬理作用のセクションを参照）。今日まで、網膜に対するイバブラジンの毒性効果は確認されていないが、長時間使用（1年以上）した網膜に対する薬剤の効果は今日知られていない。視覚機能の予期しない障害が発生した場合は、Coraxanの中止を検討する必要があります。補助物質ラクトースが含まれているため、ラクトース欠乏症、乳糖不耐症、グルコースガラクトースmaloperast症候群の患者には推奨されません（Coraxanは色素性網膜色素変性症の患者には注意が必要です）。 - 臨床データが不十分であるため、軽度および中等度の動脈性低血圧患者では、Coraxanを注意して処方する必要があります。Coraxanは深刻な低血圧（収縮期血圧90mmHg未満とケトル心房細動（心房細動） - 心臓不整脈薬理学的なカーディオバージョン時に洞調律を回復させながら、コラキサンを服用している間に重度の徐脈を発症するリスクが高いという証拠はありません。しかし、十分なデータがないため、計画された電気的除細動を遅らせるために、Coraxanは実施の24時間前に中止すべきである。先天性の長いQT間隔症候群患者、またはQT間隔先天性の長いQT症候群、QT間隔を延長する薬物（薬物相互作用の項を参照）と組み合わせて処方されるべきである。必要に応じて、このような治療には厳格なECGモニタリングが必要です（セクションの特別な指示を参照）。冠状動脈に起因するQT間隔の延長を悪化させることがあり、その結果、厳しい形態の不整脈、特にピルエットなどの多形性心室頻脈の発症を引き起こす可能性がある。プラセボ群（6.1％）と比較してCoraxan（7.1％）を服用している患者群では、これらの症例は、降圧療法の変更直後に頻繁に発生しました。彼らは一時的であり、Coraxanの有効性に影響しなかった。慢性心不全患者の降圧療法を変更する場合は、Coraxanを服用し、適切な間隔で血圧の監視が必要です（副作用のセクションを参照）。重度の腎不全（重度の腎不全（CCが15 ml /分未満）の場合、Corax療法は慎重に行う必要があります。
投与量および投与
正常な洞調律を有する患者における安定狭心症の治療： - 不耐性または使用に対する禁忌の存在慢性心不全患者の心血管合併症（心血管疾患による死亡率および心不全の症状による入院）の発生率を低下させるために、洞調律および少なくとも70回の心拍数を伴う慢性心不全が挙げられる。 /分
副作用
QT間隔を延長する抗不整脈薬（キニジン、ジソピラミド、ベプリジル、ソタロール、イブチリド、アミオダロンなど） - QT間隔を延長する薬物（例えば、ピモジド、ジプラシドン、セルチンドール、メフロキン、ハロファントリン、ペンタミジン、シサプリド、エリスロマイシンなど）との併用は避けてください。心拍数の減少がQT間隔の延長を引き起こす可能性があるため、これらの薬剤は、必要に応じて、これらの薬剤の共同予約は、慎重に監視する必要があります（特別な指示のセクションを参照してください）注意を払って併用すること注意してカリウム保有利尿薬（チアジド基およびループ利尿薬の利尿薬）低カリウム血症は、不整脈のリスクを増加させる可能性がある。イバブラジンは徐脈を引き起こす可能性があるため、低カリウム血症および徐脈の組み合わせは、特に先天性および任意の物質への暴露によって引き起こされるQT延長症候群の患者において、重度の不整脈の発生の素因となる因子である。肝臓にシトクロムP450アイソザイム（CYP3A4アイソザイム）の関与があり、このシトクロムの非常に弱い阻害剤である。イバブラジンは、CYP3A4アイソザイムの他の基質（強力、中等度および弱い阻害剤）の代謝および血漿中濃度に有意な影響を及ぼさない。同時に、CYP3A4アイソザイムのインヒビターおよびインヒビターは、イバブラジンと相互作用し、その代謝および薬物動態学的特性に臨床的に有意な影響を及ぼすことができる。.Protivopokazannye薬物の組み合わせは、（特定のガイダンスのセクションを参照）CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤とイバブラジンのsredstvOdnovremennoe使用をCYP3A4アイソザイムの阻害が増加することが見出された、およびCYP3A4アイソザイムの誘導因子はivabradina.Povyshenieイバブラジンの血漿濃度は重度の徐脈を発症するリスクを増大させることができる血漿濃度の減少しました（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシンのためのエリスロマイシンEMAは内部、ジョサマイシン、テリスロマイシン）、HIVプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビル、リトナビル）とネファゾドンは、（。禁忌の項を参照）は禁忌です。ケトコナゾール（200mgを1時間/日）またはジョサマイシン（1グラム2回/日）（CYP3A4アイソザイムジルチアゼムまたはベラパミルのイバブラジンと適度な阻害剤の7-8 raz.Odnovremennoe使用の血漿濃度を増加させたイバブラジンを意味する - 強力な阻害剤は、CYP3A4をイソ酵素健康なボランティアおよび患者における心拍数を低下させる手段）は、イブラバジンのAUCが2〜3倍に増加し、心拍数が5回/分増加することを伴った。望ましくない薬の組み合わせグレープフルーツジュースを飲むことの背景には、イバブラジンの暴露が2倍に増加しました。適度アイソザイムCYP3A4（例えば、フルコナゾール）の他の阻害剤と組み合わせてostorozhnostiPrimenenieのイバブラジンを必要とする可能グレープフルーツsoka.Sochetaniya薬を使用することができるどこCoraxan用いた治療は避けるべき時安静時の心拍数が70拍であることを条件とする。/分。推奨されるイバブラジンの初期用量は2.5mg /日である。血中濃度とイバブラジンと選択の活性の減少にイバブラジンの高用量を必要とつながることができ併用では、このようなセントジョンズワートを含むリファンピシン、バルビツール酸、フェニトインや野菜製品などChSS.InduktoryアイソザイムCYP3A4を、監視が必要です。イバブラジンとセントジョンズ麦汁を含む調製物の共同使用により、イバブラジンのAUCが2倍減少したことが認められた。 Coraxanによる治療中は、可能な限り、薬物や製品の使用を避けるべきです。セントジョンズの麦汁を含むシンバスタチン）、ジヒドロピリジン系列の誘導体（例えば、アムロジピン、ラシジピン）、ジゴキシンおよびワルファアリナイバブラジンは、シンバスタチン、アムロジピン、ラシジピン、ジゴキシン、ワルファリンおよび薬理動態の薬物動態および薬理動態の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことが示されている。イバブラジンはACE阻害剤、アンタゴニスト