Coraxan Filmtabletten 7,5 mg N56
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Wirkstoffe
Ivabradin
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Pillen
Zusammensetzung
Wirkstoff: Ivabradinhydrochlorid Wirkstoffkonzentration (mg): 8.085
Pharmakologische Wirkung
Pharmakokinetik Ivabradin ist ein S-Enantiomer, das laut In-vivo-Studien keine biologische Umwandlung aufweist. Der aktive Hauptmetabolit des Arzneimittels ist ein N-demethyliertes Derivat von Ivabradin, dessen Absorption und Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung im Gastrointestinaltrakt rasch und nahezu vollständig resorbiert wird. Die Cmax im Plasma wird etwa 1 Stunde nach der Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt aufgrund des Effekts der ersten Passage durch die Leber etwa 40%. Essen erhöht die Absorptionszeit um ungefähr 1 Stunde und erhöht die Plasmakonzentration von 20% auf 30%. Zur Verringerung der Variabilität der Konzentration des Arzneimittels wird empfohlen, gleichzeitig mit einer Mahlzeit einzunehmen (siehe Abschnitt Dosierungsschema). Verteilung Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ca. 70%. Vd im Gleichgewicht - etwa 100 Liter. Die Cmax im Plasma nach längerer Anwendung beträgt bei der empfohlenen Dosis von 5 mg zweimal täglich etwa 22 ng / ml (Variationskoeffizient = 29%). Der mittlere Plasma-Css beträgt 10 ng / ml (Variationskoeffizient = 38%) Metabolismus Ivabradin wird in der Leber und im Darm durch Oxidation weitgehend metabolisiert, wobei nur das CYP3A4-Isoenzym beteiligt ist. Der aktive Hauptmetabolit ist das N-demmethylierte Derivat (S 18982), das 40% der Ivabradin-Dosis ausmacht. Der Metabolismus des aktiven Metaboliten von Ivabradin tritt auch in Gegenwart des CYP3A4-Isoenzyms auf. Ivabradin hat eine geringe Affinität für das CYP3A4-Isoenzym, induziert oder hemmt es nicht. In dieser Hinsicht ist es unwahrscheinlich, dass Ivabradin den Metabolismus oder die Konzentration von Substraten des CYP3A4-Isoenzyms im Blutplasma beeinflusst. Andererseits kann die gleichzeitige Verwendung potenter Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 die Konzentration von Ivabradin im Blutplasma signifikant beeinflussen (siehe Abschnitte „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln“ und spezifische Anweisungen). wirksam T1 / 2 - 11 h, Gesamtclearance ca. 400 ml / min, renal ca. 70 ml / min. Die Ausscheidung von Metaboliten erfolgt in gleicher Weise über die Nieren und den Darm.Etwa 4% der eingenommenen Dosis werden unverändert über die Nieren ausgeschieden Linearität und Nichtlinearität Die Pharmakokinetik von Ivabradin ist linear im Dosisbereich von 0,5 bis 24 mg. Spezifische Patientengruppen Ältere und senile Patienten. Die pharmakokinetischen Parameter (AUC und Cmax) unterscheiden sich nicht signifikant in den Patientengruppen ab 65 Jahren und 75 Jahren und in der allgemeinen Patientenpopulation (siehe Abschnitt Dosierungsschema). Nierenfunktionsstörung. Der Einfluss von Nierenversagen (CC von 15 bis 60 ml / min) auf die Kinetik von Ivabradin ist minimal, da Nur etwa 20% des Ivabradins und seines aktiven Metaboliten S 18982 werden von den Nieren ausgeschieden (siehe Abschnitt Dosierungsschema). Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (bis zu 7 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist die AUC von freiem Ivabradin und seinem aktiven Metaboliten um 20% höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Daten zur Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit mäßigem Leberversagen (7–9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) sind begrenzt und lassen keinen Rückschluss auf die Merkmale der Pharmakokinetik des Medikaments in dieser Patientengruppe zu. Daten zur Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit schwerem Leberversagen (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) liegen derzeit nicht vor (siehe Abschnitt Dosierungsschema) Die Beziehung zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften Durch die Analyse der Beziehung zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften konnte festgestellt werden, dass die Herzfrequenz abnimmt steht in direktem Verhältnis zu der Erhöhung der Konzentration von Ivabradin und des aktiven Metaboliten S 18982 im Blutplasma, wenn es in Dosen von bis zu 15-20 mg zweimal täglich eingenommen wird. Bei höheren Dosen des Arzneimittels hängt die Verlangsamung der Herzfrequenz nicht proportional von der Konzentration von Ivabradin im Blutplasma ab und ist durch die Tendenz gekennzeichnet, ein Plateau zu erreichen. Hohe Konzentrationen von Ivabradin, die mit einer Kombination des Arzneimittels mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms erreicht werden können, können zu einer deutlichen Abnahme der Herzfrequenz führen. In Kombination mit moderaten Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms ist dieses Risiko jedoch geringer (siehe Kontraindikationen, Arzneimittelwechselwirkungen und besondere Anweisungen).
Hinweise
Ivabradine ist ein Medikament, das den Rhythmus des Herzens verlangsamt. Sein Wirkmechanismus besteht in der selektiven und spezifischen Hemmung der If-Kanäle des Sinusknotens, der Kontrolle der spontanen diastolischen Depolarisation im Sinusknoten und der Regulierung der Herzfrequenz.atrioventrikuläre und intraventrikuläre Bahnen sowie myokardiale Kontraktilität und ventrikuläre Repolarisation Ivabradin kann auch mit Ih-Retinalkanälen interagieren, ähnlich wie bei If, Herzkanälen, die an dem Auftreten einer vorübergehenden Veränderung des visuellen Wahrnehmungssystems beteiligt sind, indem sie die Reaktion der Netzhaut auf helles Licht ändern Stimuli: Unter provozierenden Umständen (z. B. einer schnellen Änderung der Helligkeit im Gesichtsfeld) kann die teilweise Hemmung der Ih-Kanäle durch Ivabradin verursacht werden Änderungen Photoaufnahme (Photopsie). Die Photopsie ist durch eine vorübergehende Helligkeitsänderung in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfelds gekennzeichnet (siehe Abschnitt Nebenwirkungen). Das wichtigste pharmakologische Merkmal von Ivabradine ist seine Fähigkeit, die Herzfrequenz dosisabhängig zu senken. Die Analyse der Abhängigkeit der HR-Reduktion von der Dosis des Arzneimittels wurde mit einer allmählichen Erhöhung der Dosis von Ivabradin auf 20 mg zweimal täglich durchgeführt und zeigte eine Tendenz zum Erreichen eines Plateaueffekts (keine Erhöhung der therapeutischen Wirkung bei weiterer Dosissteigerung), wodurch das Risiko einer schweren Bradykardie (HR weniger als 40 Schläge) verringert wird ./min) (siehe Abschnitt Nebenwirkungen): Wenn ein Medikament in empfohlenen Dosierungen verschrieben wird, hängt der Grad der Herabsetzung der Herzfrequenz von seinem Anfangswert ab und beträgt in Ruhe und während des Trainings etwa 10-15 Schläge pro Minute. Infolgedessen nimmt die Herzfunktion und der myokardiale Sauerstoffbedarf ab. Ivabradine beeinflusst die intrakardiale Leitfähigkeit, die myokardiale Kontraktilität (verursacht keine negative inotrope Wirkung) und den Prozess der ventrikulären Repolarisation des Herzens nicht. In klinischen elektrophysiologischen Studien beeinflusste Ivabradin die Dauer der Impulse entlang der atrioventrikulären oder intraventrikulären Bahnen sowie die korrigierten QT-Intervalle nicht. In Studien mit Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), 30-45%) Es wurde gezeigt, dass Ivabradin die Kontraktilität des Myokards nicht beeinflusst.Es wurde festgestellt, dass Ivabradin bei einer Dosis von 5 mg 2-mal pro Tag die Leistung von Stresstests nach 3-4 Wochen der Therapie verbesserte. Die Wirksamkeit wurde für eine Dosis von 7,5 mg zweimal täglich bestätigt.In einer Vergleichsstudie mit Atenolol wurde insbesondere ein zusätzlicher Effekt mit einer Erhöhung der Dosis von 5 mg auf 7,5 mg zweimal täglich festgestellt. Die Übungszeit stieg nach 1-monatiger Anwendung von Ivabradin in einer Dosis von 5 mg 2-mal pro Tag um etwa 1 Minute an, während nach einer weiteren 3-monatigen Einnahme von Ivabradin in einer Dosis von 7,5 mg 2-mal pro Tag eine weitere Erhöhung dieses Indikators um 25 festgestellt wurde Sekunden Die antianginale und antiischämische Wirkung von Ivabradin wurde bei Patienten ab 65 Jahren bestätigt. Die Ivabradin-Wirksamkeit bei Anwendung in Dosen von 5 mg und 7,5 mg 2-mal pro Tag wurde in Bezug auf alle Indikatoren für Stresstests (Gesamtdauer der Übung, Zeit bis zu einem limitierenden Angina-Anfall, Zeit vor Beginn eines Angina-Anfalls und 1 mm ST) beobachtet. , und wurde auch von einer Abnahme der Inzidenz von Angina-Attacken um etwa 70% begleitet. Die Verwendung von Ivabradin 2 Mal pro Tag stellte eine konstante therapeutische Wirksamkeit für 24 Stunden dar. Bei Patienten, die Ivabradin einnahmen, wurde die zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin in Bezug auf alle Indikatoren für Stresstests gezeigt, wenn Atenolol (50 mg) der maximalen Dosis während des Abfalls der therapeutischen Aktivität (12 Stunden danach) zugesetzt wurde Einnahme) Eine verbesserte Wirksamkeit von Ivabradin ist nicht gezeigt, wenn Amlodipin zur maximalen Dosis der therapeutischen Aktivität (12 Stunden nach Einnahme) zugegeben wird Bei maximaler Wirksamkeit (3-4 Stunden nach Einnahme) wurde die zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin nachgewiesen: In Studien zur klinischen Wirksamkeit des Arzneimittels blieben die Wirkungen von Ivabradin während der drei- und viermonatigen Behandlung vollständig erhalten. Während der Behandlung fehlten Anzeichen einer Toleranzentwicklung (Verlust der Wirksamkeit), und nach Absetzen der Behandlung wurde kein Entzugssyndrom beobachtet. Die antianginösen und antiischämischen Wirkungen von Ivabradin waren mit einer dosisabhängigen Abnahme der Herzfrequenz sowie einer signifikanten Abnahme der Arbeitsleistung (Herzfrequenz × systolischer Blutdruck) sowohl in Ruhe als auch während des Trainings verbunden. Die Wirkung auf BP und OPSI war unbedeutend und klinisch unbedeutend: Bei Patienten, die Ivabradin mindestens 1 Jahr lang einnahmen, wurde eine stetige Abnahme der Herzfrequenz beobachtet.Die Auswirkungen auf den Kohlenhydratstoffwechsel und das Lipidprofil wurden nicht beobachtet. Bei Patienten mit Diabetes waren Wirksamkeit und Unbedenklichkeit von Ivabradin ähnlich wie in der Allgemeinbevölkerung von Patienten. In einer Studie an Patienten mit IHD ohne klinische Manifestationen einer Herzinsuffizienz (LVEF über 40%) vor dem Hintergrund Erhaltungstherapie, Therapie mit Ivabradin in höheren Dosen als empfohlen (Anfangsdosis von 7,5 mg zweimal täglich (5 mg zweimal täglich im Alter von 75 Jahren), die anschließend auf zweimal täglich 10 mg titriert wurde, hatte keinen signifikanten Einfluss auf die und der primäre kombinierte Endpunkt (Tod durch eine kardiovaskuläre Ursache oder die Entwicklung eines nicht tödlichen Myokardinfarkts). Die Inzidenz von Bradykardien in der Gruppe der Patienten, die Ivabradin erhielten, betrug 17,9%. 7,1% der Patienten in der Studie nahmen Verapamil, Diltiazem oder starke Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms ein. Patienten mit Angina II oder höher zeigten gemäß der Klassifikation der Canadian Cardiological Society einen geringen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz des primären Kombinationsendpunkts mit Ivabradin - was nicht beobachtet wurde eine Untergruppe aller Patienten mit Angina pectoris (Klasse I und höher) In einer Studie mit Patienten mit stabiler Angina pectoris und linksventrikulärer Dysfunktion (F VLS beträgt weniger als 40%), von denen 86,9% Betablocker erhielten, Unterschiede zwischen Patientengruppen, die Ivabradin vor dem Hintergrund der Standardtherapie einnahmen, und Placebo hinsichtlich der Gesamthäufigkeit von Todesfällen durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krankenhausaufenthalt bei akutem Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt nicht zeigten über das Auftreten neuer Fälle von Herzinsuffizienz oder einer Zunahme der Symptome von chronischer Herzinsuffizienz (CHF). Bei Patienten mit symptomatischer Angina pectoris gab es keine signifikanten Unterschiede in der Inzidenz von Todesfällen aufgrund kardiovaskulärer Ursachen oder Krankenhausaufenthalten aufgrund der Entwicklung eines nicht tödlichen Myokardinfarkts oder Herzversagens (Inzidenz 12,0% in der Ivabradin-Gruppe bzw. 15,5% in der Placebo-Gruppe). Die Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit einer Herzfrequenz von mindestens 70 Schlägen pro Minute zeigt eine Abnahme der Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen bei tödlichem und nicht tödlichem Myokardinfarkt um 36% und die Häufigkeit der Revaskularisation um 30% Komplikationen (Todesrate bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen,Krankenhausaufenthalt bei akutem Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt bei Auftreten neuer Herzinsuffizienz oder Verschlechterung der Symptome von CHF) um 24%. Der erwähnte therapeutische Vorteil wird vor allem dadurch erreicht, dass die Hospitalisierungshäufigkeit bei akutem Myokardinfarkt um 42% reduziert wird. Die Verringerung der Hospitalisierungshäufigkeit bei tödlichem und nicht tödlichem Myokardinfarkt bei Patienten mit einer Herzfrequenz von mehr als 70 Schlägen / min ist sogar noch deutlicher und erreicht 73%. . Insgesamt wurden die gute Verträglichkeit und Unbedenklichkeit des Arzneimittels festgestellt: Vor dem Hintergrund der Anwendung von Ivabradin bei Patienten mit CHF II-IV FC betrug die NYHA-Einstufung mit LVEF unter 35% eine klinisch und statistisch signifikante Verringerung des relativen Komplikationsrisikos (kardiovaskuläre Todesfälle und Herzinfarkte) die Anzahl der Krankenhauseinweisungen aufgrund erhöhter Symptome von CHF) um 18%. Die absolute Risikoreduktion betrug 4,2%. Eine ausgeprägte therapeutische Wirkung wurde drei Monate nach Therapiebeginn beobachtet: Die Verringerung der Sterblichkeit bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die Verringerung der Anzahl der Krankenhauseinweisungen aufgrund erhöhter CHF-Symptome wurde unabhängig von Alter, Geschlecht, Funktionsklasse des CHF, Einsatz von Betablockern, ischämischer oder nicht-ischämischer Ätiologie von CHF beobachtet , das Vorhandensein von Diabetes mellitus oder arterieller Hypertonie in der Anamnese Patienten mit Symptomen von CHF mit Sinusrhythmus und Herzfrequenz von mindestens 70 Schlägen / min erhielten eine Standardtherapie, einschließlich Beta-adrenerge Blocker (89%), ACE-Hemmer und / oder Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (91%), Diuretika (83%) und Aldosteronantagonisten (60%). Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von Ivabradin für 1 Jahr einen Tod verhindern kann oder ein Krankenhausaufenthalt aufgrund kardiovaskulärer Erkrankungen für jeweils 26 Patienten, die das Medikament einnehmen. Vor dem Hintergrund der Verwendung von Ivabradin wird eine Verbesserung der funktionellen Klasse von CHF gemäß der NYHA-Klassifikation gezeigt: Patienten mit einer Herzfrequenz von 80 Schlägen / min haben eine Abnahme der Herzfrequenz um durchschnittlich 15 Schläge / Minute.
Gegenanzeigen
Coraxan sollte zweimal täglich morgens und abends während der Mahlzeit eingenommen werden. Stabile Angina Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 10 mg pro Tag (1 Tablette 5 mg zweimal täglich).Abhängig von der therapeutischen Wirkung kann die tägliche Dosis des Arzneimittels nach 3 bis 4 Wochen auf 15 mg erhöht werden (1 Tablette 7,5 mg zweimal täglich). Wenn während der Therapie mit Coraxan die Herzfrequenz auf weniger als 50 Schläge / Minute verringert wird oder der Patient Symptome hat, die mit Bradykardie in Verbindung stehen (wie Schwindel, erhöhte Müdigkeit oder eine starke Abnahme des Blutdrucks), muss die Coraxan-Dosis (z 5 mg (1/2 Tablette 5 mg) zweimal täglich). Wenn bei niedrigeren Dosen des Medikaments Coraxan Herzfrequenz bleibt weniger als 50 Schläge. / min oder Symptome einer schweren Bradykardie bestehen fort, dann sollte das Medikament abgesetzt werden. Chronische Herzinsuffizienz Die empfohlene Anfangsdosis von Coraxan beträgt 10 mg pro Tag (1 Tablette 5 mg zweimal täglich). Nach zwei Wochen der Anwendung kann die tägliche Dosis von Coraxan auf 15 mg erhöht werden (1 Tablette 7,5 mg zweimal täglich), wenn die Herzfrequenz im Ruhezustand über 60 Schläge stabil ist. / min Wenn die Herzfrequenz stabil ist, nicht mehr als 50 Schläge. / min oder bei Symptomen einer Bradykardie, wie Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie, kann die Dosis zweimal täglich auf 2,5 mg (1/2 Tablette 5 mg) reduziert werden. Wenn der Wert der Herzfrequenz im Bereich von 50 bis 60 Schlägen liegt. / min wird empfohlen, das Medikament Coraxan in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich zu verwenden. Wenn während der Verwendung des Arzneimittels die Herzfrequenz im Ruhezustand konstant weniger als 50 Schläge beträgt. / min oder wenn der Patient Symptome einer Bradykardie hat, bei Patienten, die Coraxan 5 mg zweimal täglich oder 7,5 mg zweimal täglich erhalten, sollte die Dosis reduziert werden. Bei Patienten, die das Medikament Coraxan in einer Dosis von 2,5 mg (1/2 Tablette 5 mg) zweimal täglich oder 5 mg zweimal täglich erhalten, ist die Herzfrequenz im Ruhezustand über 60 Schläge stabil. / min kann die Dosis des Arzneimittels erhöht werden. Wenn die Herzfrequenz nicht mehr als 50 Schläge beträgt. / min oder wenn der Patient Bradykardiesymptome hat, sollte die Verwendung des Arzneimittels abgesetzt werden. Für Patienten ab 75 Jahren beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Coraxan 2,5 mg (1/2 Tablette 5 mg) zweimal täglich. In der Zukunft kann sich die Dosis des Arzneimittels erhöhen. Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei Patienten mit einer QS von mehr als 15 ml / min beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Coraxan 10 mg pro Tag (1 Tablette 5 mg zweimal täglich). Abhängig von der therapeutischen Wirkung kann die Dosis des Arzneimittels nach 3 bis 4 Wochen auf 15 mg erhöht werden (1 Tablette 7,5 mg zweimal täglich).Aufgrund fehlender klinischer Daten zur Anwendung des Arzneimittels Coraxan bei Patienten mit einer QS von weniger als 15 ml / min sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden. Leberfunktionsstörung Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (bis zu 7 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) wird empfohlen, die üblichen Dosierungsschemata zu verwenden. Die empfohlene Anfangsdosis von Coraxan beträgt 10 mg pro Tag (1 Tablette 5 mg zweimal täglich). Abhängig von der therapeutischen Wirkung kann die Dosis des Arzneimittels nach 3 bis 4 Wochen auf 15 mg erhöht werden (1 Tablette 7,5 mg zweimal täglich).
Sicherheitsvorkehrungen
Überempfindlichkeit gegen Ivabradin oder einen der Coraxan-Hilfsstoffe; Bradykardie (Herzfrequenz in Ruhe weniger als 60 Schläge / Minute (vor der Behandlung)); kardiogener Schock; akuter Herzinfarkt; schwere Hypotonie (systolischer Blutdruck unter 90 mm Hg. Art. und diastolischer Blutdruck unter 50 mm Hg. Art.); schweres Leberversagen (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala); krankes Sinus-Syndrom; Sinoatrialblockade; das Vorhandensein eines künstlichen Schrittmachers; instabile Angina; atrioventrikuläre (AV) -Blockade des Grads III; gleichzeitige Verwendung von Einschläfern von Einschläfern von Einschläfern von Einschläfern von Einschläfern von Einschläfern von Einschlägen, Einschläfern von Einschläfern von Einschläfern von Einschlägen, Einschläfern von Einschlägen, Einschläfern von Pilzmitteln, Einschläfern von Einschläfern, Einschläfern von Pilzmitteln der Gruppe Aole (Ketoconazol, Itraconazol), Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, Erythromycin zur oralen Verabreichung, Josamycin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Cephalonurazol). Schwangerschaft und Stillzeit; Alter bis zu 18 Jahren (Wirksamkeit und Unbedenklichkeit des Arzneimittels in dieser Altersgruppe wurden nicht untersucht); Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Das Fehlen einer positiven Auswirkung auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit symptomatischer stabiler Angina pectoris Ivabradine ist nur als symptomatische Behandlung einer stabilen Angina pectoris angezeigt, da Ivabradin die Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. Herzinfarkt oder Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen) nicht positiv beeinflusst mit symptomatischer Angina pectoris Überwachung der Herzfrequenz Berücksichtigt die signifikante Variabilität der Herzfrequenz während des Tages vor Beginn der Therapie Bei der Einnahme von Coraxan oder bei der Entscheidung, eine Dosis zu titrieren, sollte die Bestimmung der Herzfrequenz auf eine der folgenden Arten erfolgen: serielle Messung der Herzfrequenz, EKG oder 24-Stunden-ambulante Überwachung.Eine solche Feststellung sollte auch bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz erfolgen, insbesondere wenn die Herzfrequenz unter 50 Schläge / min sinkt oder wenn die Coraxan-Dosis verringert wird (siehe Abschnitt Dosierungsschema). Herzrhythmusstörungen Coraxan ist zur Behandlung oder Vorbeugung von Arrhythmien nicht wirksam. Ihre Wirksamkeit nimmt mit der Entwicklung von Tachyarrhythmien (z. B. ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachykardie) ab. Coraxan wird nicht für Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) oder anderen Arten von Arrhythmien im Zusammenhang mit der Sinusknotenfunktion empfohlen. Patienten, die mit Ivabradin behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für Vorhofflimmern (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Vorhofflimmern trat häufiger bei Patienten auf, die gleichzeitig mit Ivabradin Amiodaron oder Antiarrhythmika der Klasse I eingenommen hatten Während der Therapie mit Coraxan sollte eine klinische Überwachung der Patienten auf Vorhofflimmern (paroxysmal oder permanent) durchgeführt werden. Bei klinischen Indikationen (z. B. Verschlechterung des Verlaufs der Stenokardie, Auftreten eines Herzschlagempfindens, unregelmäßiger Herzrhythmus) sollte ein EKG in die aktuelle Kontrolle aufgenommen werden. Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome von Vorhofflimmern informiert werden und sollten bei Auftreten von Symptomen einen Arzt aufsuchen. Wenn während der Therapie Vorhofflimmern auftritt, sollte das Verhältnis des erwarteten Nutzens zum möglichen Risiko bei der weiteren Anwendung von Ivabradine erneut sorgfältig überprüft werden.Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und intraventrikulären Leitungsstörungen (Blockade des linken oder rechten Bündels von His) und ventrikulärer Dissynchronität sollten genau beobachtet werden Kontrolle: Die Anwendung von Coraxan bei Patienten mit Bradykardie ist kontraindiziert, wenn vor Beginn der Therapie die Herzfrequenz im Ruhezustand weniger als 70 Schläge / Minute beträgt (siehe Angelegenheiten Gegenanzeigen). Wenn sich die Herzfrequenz während der Therapie auf weniger als 50 Schläge / Minute verringert oder der Patient Symptome hat, die mit Bradykardie (wie Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie) verbunden sind, reduzieren Sie die Coraxan-Dosis. Wenn bei niedrigeren Dosen des Arzneimittels die Herzfrequenz unter 50 Schlägen / min bleibt oder die Symptome der Bradykardie fortbestehen, sollte die Einnahme von Coraxan abgebrochen werden (sieheAbschnitt Dosierungsschema) Kombinierte Anwendung als Teil einer antianginalen Therapie Die Verwendung von Coraxan in Verbindung mit langsamen Kalziumkanalblockern, die die Herzfrequenz senken, wie Verapamil oder Diltiazem, ist kontraindiziert (siehe Kontraindikationen und Arzneimittelwechselwirkungen). Bei der kombinierten Anwendung von Ivabradin mit Nitraten und Blockern langsamer Calciumkanäle - Derivate der Dihydropyridin-Reihe, wie Amlodipin, hat sich das Sicherheitsprofil der verabreichten Therapie nicht geändert. Es wurde nicht nachgewiesen, dass die gleichzeitige Anwendung mit langsamen Calciumkanalblockern die Wirksamkeit von Ivabradin erhöht (siehe Abschnitt "Pharmakologische Maßnahmen"). Chronische Herzinsuffizienz Die Frage der Verabreichung von Coraxan sollte nur bei Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz in Betracht gezogen werden. Coraxan sollte aufgrund der begrenzten Anwendungsdaten für diese Patientengruppe bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz IV FC gemäß der NYHA-Klassifizierung mit Vorsicht angewendet werden. Es wird nicht empfohlen, Coraxan sofort nach einem Schlaganfall zu verschreiben, da Es liegen keine Daten zur Verwendung des Arzneimittels in dieser Zeit vor. Die Funktionen der visuellen Wahrnehmung von Coraxan beeinflussen die Funktion der Netzhaut (siehe Abschnitt "Pharmakologische Wirkung"). Bisher wurde keine toxische Wirkung von Ivabradin auf die Netzhaut festgestellt, die Wirkung des Arzneimittels auf die Netzhaut bei längerem Gebrauch (über 1 Jahr) ist jedoch heute nicht bekannt. Wenn unerwartete Störungen der Sehfunktionen auftreten, ist ein Abbruch von Coraxan in Betracht zu ziehen. Patienten mit retinaler Pigmentdegeneration (Retinitis pigmentosa) sollten Coraxan mit Vorsicht einnehmen (siehe Abschnitt Vorsicht) Hilfsstoffe Das Arzneimittel enthält Laktose, daher wird Coraxan nicht für Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Maloperast-Syndrom empfohlen. - Bei unzureichenden klinischen Daten sollte Coraxan bei Patienten mit leichter und mäßiger arterieller Hypotonie mit Vorsicht verschrieben werden Kessel mit schwerer arterieller Hypotonie (systolischer Blutdruck von weniger als 90 mmHgund diastolischer Blutdruck unter 50 mm Hg) (siehe Abschnitt Gegenanzeigen) Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) - Herzrhythmusstörungen Es gibt keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer schweren Bradykardie während der Einnahme von Coraxan, während der Sinusrhythmus während der pharmakologischen Kardioversion wiederhergestellt wird. Da jedoch keine ausreichenden Daten vorliegen, um die geplante elektrische Kardioversion zu verzögern, sollte die Einnahme von Coraxan 24 Stunden vor der Anwendung abgebrochen werden.— Bei Patienten mit angeborenem langem QT-Intervall-Syndrom oder Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die das QT-Intervall verlängern sollten für das kongenitale Long-QT-Syndrom sowie in Kombination mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, verordnet werden (siehe Abschnitt „Arzneimittelinteraktionen“). Bei Bedarf erfordert eine solche Therapie eine strenge EKG-Überwachung (siehe Abschnitt Besondere Anweisungen). Aufgrund von Coraxan kann sich die Verlängerung des QT-Intervalls verschlechtern, was wiederum die Entwicklung einer schweren Form von Arrhythmie, insbesondere polymorpher, ventrikulärer Tachykardie wie Pirouette, auslösen kann. Patienten mit arterieller Hypertonie, die eine Änderung der blutdrucksenkenden Therapie vornehmen müssen in der Gruppe der Patienten, die Coraxan einnahmen (7,1%), verglichen mit der Placebo-Gruppe (6,1%). Diese Fälle traten besonders häufig nach einer Änderung der blutdrucksenkenden Therapie auf; Sie waren vorübergehend und beeinflussten die Wirksamkeit von Coraxan nicht. Bei einer Änderung der blutdrucksenkenden Therapie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz muss bei gleichzeitiger Einnahme von Coraxan der Blutdruck in angemessenen Zeitabständen überwacht werden (siehe Abschnitt Nebenwirkungen) mit Vorsicht durchführen (siehe Abschnitt Dosierungsschema) Schwere Niereninsuffizienz Bei schwerer Niereninsuffizienz (CC liegt weniger als 15 ml / min), Corax-Therapie Ein sollte mit Vorsicht gemacht werden.
Dosierung und Verabreichung
Stabile Angina Therapie der stabilen Angina bei Patienten mit normalem Sinusrhythmus: - bei Unverträglichkeit oder Vorhandensein von Kontraindikationen für die AnwendungBetablocker in Kombination mit Betablockern mit unzureichender Kontrolle der stabilen Angina vor dem Hintergrund der optimalen Dosis des Betablockers Chronische Herzinsuffizienz Zur Verringerung der Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen (Mortalität durch kardiovaskuläre Erkrankungen und Krankenhausaufenthalt aufgrund erhöhter Symptome von Herzinsuffizienz) bei Patienten chronische Herzinsuffizienz mit Sinusrhythmus und Herzfrequenz von mindestens 70 Schlägen. / min
Nebenwirkungen
Der Patient sollte den Arzt über alle eingenommenen Arzneimittel informieren. Unerwünschte Arzneimittelkombination Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern: - Antiarrhythmika, die das QT-Intervall verlängern (z. B. Chinidin, Disopyramid, Bepridil, Sotalol, Ibutilid, Amiodaron); - Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern nicht im Zusammenhang mit Antiarrhythmika (z. B. Pimozid, Ziprasidon, Sertindol, Mefloquin, Halofantrin, Pentamidin, Cisaprid, Erythromycin zur intravenösen Verabreichung). Die gleichzeitige Anwendung von Ivabradin sollte vermieden werden. a und diese Medikamente, weil die Abnahme der Herzfrequenz eine zusätzliche Verlängerung des QT-Intervalls verursachen kann. Falls erforderlich, sollte die gemeinsame Ernennung dieser Arzneimittel sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt Besondere Anweisungen) Begleitende Anwendung mit Vorsicht Coraxan muss mit kaliumsparenden Diuretika mit Vorsicht angewendet werden (Diuretika der Thiazidgruppe und Schleifendiuretika), da Hypokaliämie kann das Risiko für Arrhythmien erhöhen. Da Ivabradin Bradykardie verursachen kann, ist eine Kombination aus Hypokaliämie und Bradykardie ein prädisponierender Faktor für die Entwicklung einer schweren Form von Arrhythmien, insbesondere bei Patienten mit QT-Verlängerungssyndrom, die sowohl kongenitale als auch durch Substanzen verursachte Substanzen sind. Leber unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen (CYP3A4-Isoenzym) und ist ein sehr schwacher Inhibitor dieses Cytochroms. Ivabradin hat keinen signifikanten Einfluss auf den Metabolismus und die Plasmakonzentration anderer Substrate (starke, moderate und schwache Inhibitoren) des CYP3A4-Isoenzyms. Gleichzeitig können Inhibitoren und Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms mit Ivabradin interagieren und haben einen klinisch signifikanten Effekt auf den Metabolismus und die pharmakokinetischen Eigenschaften.Es wurde festgestellt, dass CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren ansteigen und CYP3A4-Isoenzym-Induktoren die Plasmakonzentration von Ivabradin reduzieren. Eine Erhöhung der Ivabradin-Plasmakonzentration kann das Risiko für die Entwicklung einer Bradykardie erhöhen (siehe Abschnitt Spezielle Anweisungen). B. Antimykoti