טבליות מצופות סרטן Coraxan 7.5mg N56
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
איבראדין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: איבראדין הידרוכלוריד ריכוז מרכיב פעיל (מ"ג): 8.085
השפעה פרמקולוגית
פרמקוקינטיקה איברדין היא S-enantiomer ללא ביוקונורסיה על פי מחקרים vivo. המטבוליט הפעיל העיקרי של התרופה הוא נגזרות N-desmethylated של איבראדין, כאשר הקיבולת והביו-ביו-איבדינה נספגות במהירות וכמעט נספגות במערכת העיכול לאחר מתן אוראלי. Cmax בפלסמה הוא הגיע כ 1 שעה לאחר בליעה על בטן ריקה. הזמינות הביולוגית היא כ -40%, עקב השפעת המעבר הראשון דרך הכבד. אכילה מגדילה את זמן הקליטה על ידי 1 שעה ומעלה ריכוז פלזמה מ 20% ל 30%. כדי להפחית את השונות של הריכוז של התרופה מומלץ לקחת בו זמנית עם ארוחה (ראה סעיף מינון משטר) הפצה מחייב חלבונים פלזמה הוא כ 70%. VD ב שיווי המשקל - כ -100 ליטר. Cmax בפלסמה לאחר שימוש ממושך במינון המומלץ של 5 מ"ג 2 פעמים ביום הוא כ 22 ng / ml (מקדם וריאציה = 29%). ממוצע פלסמה Css הוא 10 ng / ml (מקדם וריאציה = 38%) מטבוליזם Ivabradine הוא מטבוליזם בעיקר בכבד ובמעיים על ידי חמצון, מעורבים רק את האיזואנזים CYP3A4. המטבוליט הפעיל העיקרי הוא נגזרות N-desmethylated (S 18982), המהווה 40% מהמינון של ריכוז איבראדין. מטבוליזם של מטבוליט פעיל של איברדין מתרחשת גם בנוכחות האיזואנזים CYP3A4. לאיבראדין יש זיקה נמוכה לאיזואנזים CYP3A4, אינו גורם או מעכב אותו. בהקשר זה, אין זה סביר כי איברדין משפיע על חילוף החומרים או ריכוז של מצעים של איסואנזים CYP3A4 בדם פלזמה. מאידך, השימוש בו-זמנית של מעכבים חזקים או של אינדוקטורים של ציטוכרום P450 יכול להשפיע באופן משמעותי על ריכוז האיבראדין בפלסמה בדם (ראה סעיפים אינטראקציות של תרופות והוראות ספציפיות) .תוצר T1 / 2 איברדין הוא בממוצע 2 שעות (70-75% AUC) , יעיל T1 / 2 - 11 ח סך שחרור - כ 400 מ"ל / min, הכליות - כ 70 מ"ל / דקה. הפרשת מטבוליטים מתרחשת באותו קצב דרך הכליות והמעיים.כ -4% מהמינון נלקח מהכליות ללא שינוי ליניאריות ואי-ליניאריות הפרמקוקינטיקה של איבראדין הינה ליניארית בטווח המינון בין 0.5 ל -24 מ"ג קבוצות חולים ספציפיות חולים קשישים וסניליים. הפרמטרים הפרמקוקינטיים (AUC ו- Cmax) אינם שונים באופן משמעותי בקבוצות החולים בני 65 ומעלה, 75 שנים ומעלה, ואוכלוסיית החולים הכללית (ראה סעיף מינון המינון). ההשפעה של אי ספיקת כליות (CC מ 15 עד 60 מ"ל / דקה) על קינטיקה של איברדין היא מינימלית, שכן רק כ -20% מהאיבראדין והמטבוליטים הפעילים S 18982 מופרשים על ידי הכליות (ראה סעיף מנה). בחולים עם ליקוי כבד קל (עד 7 נקודות בסולם של הילד-פו), ה- AUC של איבראדין חופשי וחילוף החומרים הפעיל שלו גבוה ב -20% בהשוואה לחולים עם תפקוד כבד תקין. נתונים על השימוש ב- Ivabradine בחולים עם מתון (7-9 נקודות על מדד Child-Pugh) בכשל הכבד הוא מוגבל ואינו מאפשר לנו להסיק על התכונות של פרמקוקינטיקה של התרופה בקבוצה זו של חולים. נתונים על השימוש ב- ivabradine בחולים עם בעיות חמורות (יותר מ -9 נקודות על איבוד הכבד של הילד-פו) אינם זמינים כעת (ראה סעיף טיפול במינון) הקשר בין מאפיינים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים ניתוח הקשר בין מאפיינים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים איפשר לקבוע כי הירידה בקצב הלב הוא ביחס ישיר לעלייה בריכוז של איברדין ושל מטבוליט פעיל S 18982 בדם פלזמה כאשר נלקח במינונים עד 15-20 מ"ג 2 פעמים ביום. במינונים גבוהים יותר של התרופה, ההאטה בקצב הלב אינה תלויה באופן יחסי בריכוז האיבראדין בדם הדם ומאופיינת בנטייה להגיע למישור. ריכוז גבוה של איבראדין, אשר ניתן להשיג עם שילוב של התרופה עם מעכבי עוצמה של האיזואנזים CYP3A4, עלול להוביל לירידה בולטת בקצב הלב, אך הסיכון הזה נמוך יותר בשילוב עם מעכבים מתונים של האיזואנזים CYP3A4 (ראה התוויות נגד, אינטראקציות בין תרופות והוראות מיוחדות).
אינדיקציות
איבראדין היא תרופה שמאיטה את קצב הלב, מנגנון הפעולה שבו הוא עיכוב סלקטיבי וספציפי של אם הערוצים של צומת הסינוס, השוללת את הקיבוע הדיאסטולי הדיאסטולי בצומת הסינוס ואת קצב הלב המווסת.מסלולים אטריובנטריקולריים ואינטרונטריקולריים, כמו גם התכווצות שריר הלב ופולריזציה של חדרי הלב .י איבראדין יכולה גם ליצור אינטראקציה עם ערוצי IH, בדומה לערוצי לב המעורבים בהופעת שינוי זמני במערכת התפיסה החזותית על ידי שינוי התגובה של הרשתית לאור בהיר גירויים (למשל, שינוי מהיר של בהירות בתחום שדה הראייה), עיכוב חלקי של ערוצי IH על ידי גורמים ivabradine שינויים photoreception (photopsia). הצילום מאופיין בשינוי חולף בהירות באזור מצומצם של שדה הראייה (ראה סעיף אפקט שלילי) .התכונה הפרמקולוגית העיקרית של איבראדין היא היכולת שלה לירידה תלולה במינון קצב הלב. ניתוח התלות של הפחתת ה- HR במינון התרופה בוצע עם עלייה הדרגתית במינון איבראדין עד 20 מ"ג 2 פעמים ביום, וגילה נטייה להשגת אפקט רבעוני (ללא עלייה בהשפעה הטיפולית עם עלייה נוספת במינון), מה שמקטין את הסיכון לברדיקרדיה קשה (HR פחות מ -40 פעימות) כאשר רושמים תרופה במינונים המומלצים, מידת ההפחתה בקצב הלב תלויה בערך ההתחלתי שלה והוא כ 10-15 פעימות לדקה במנוחה ובמהלך התרגיל. כתוצאה מכך, הפונקציה של הלב יורדת והורדת החמצן בשריר הלב יורדת .איבראדין אינה משפיעה על מוליכות תוך-גולגולת, על התכווצות שריר הלב (אינה גורמת להשפעה שלילית) או על תהליך הדפולריזציה של חדרי הלב של הלב. במחקרים קליניים אלקטרו-פיזיולוגיים, איבראדין לא השפיע על משך הדחפים לאורך המסלולים האטריאופנטריקולריים או intraventricular, כמו גם מרווחי QT מתוקנים.במחקרים על חולים עם חוסר תפקוד החדר השמאלי (שבר השמטת החדר השמאלי (LVEF), 30-45%) נמצא כי איברדין אינו משפיע על הצטברות של שריר הלב, נקבע כי איבראדין במינון של 5 מ"ג 2 פעמים ביום שיפרה את הביצועים של מבחני לחץ לאחר 3-4 שבועות של טיפול. היעילות אושרה עבור מנה של 7.5 מ"ג 2 פעמים ביום.במיוחד, השפעה נוספת עם מינון גדל מ 5 מ"ג ל 7.5 מ"ג 2 פעמים / יום הוקמה במחקר השוואתי עם atenolol. זמן האימון עלה בערך 1 דקות לאחר חודש של שימוש ב- ivabradine במינון של 5 מ"ג 2 פעמים ביום, ולאחר 3 חודשים נוספים של נטילת איבראדין במינון של 7.5 מ"ג, 2 פעמים ביום, נמצאה עלייה נוספת במדד זה ב -25 שניות פעילות אנטי-אייגנלית ואנטי איסכמית של איבראדין אושרה לחולים בני 65 ומעלה. היעילות של איבראדין בעת שימוש במינונים של 5 מ"ג ו -7.5 מ"ג 2 פעמים ביום נצפתה ביחס לכל האינדיקאטורים של מבחני לחץ (משך הזמן הכולל של התרגיל, הזמן עד להתקפה מוגבלת של אנגינה, זמן לפני תחילת התקף אנגינה ו -1 מ"מ של ST) , וכן היה מלווה בירידה בשכיחות התקפי אנגינה בכ -70%. השימוש ב- ivabradine 2 פעמים ביום סיפק יעילות טיפולית מתמשכת במשך 24 שעות בחולים עם איבראדין נצפתה היעילות הנוספת של איבראדין ביחס לכל האינדיקטורים של מבחני לחץ, כאשר atenolol (50 מ"ג) נוספה למינון המקסימלי במהלך הירידה בפעילות הטיפולית (12 שעות לאחר בליעה) יעילות משופרת של איברדין אינה מופיעה כאשר מתווספים אמלודיפין למינון המקסימלי של הפעילות הטיפולית (12 שעות לאחר בליעה), בעוד במרבית הפעילויות (3-4 שעות לאחר ההבלעה) הוכח היעילות הנוספת של איבראדין במחקרים על היעילות הקלינית של התרופה, השפעות האיבראדין השתמרו באופן מלא במהלך תקופות הטיפול של 3 ו -4 חודשים. במהלך הטיפול נעדרו סימני התפתחות של סובלנות (אובדן היעילות), ולאחר הפסקת הטיפול, תסמונת הנסיגה לא נצפתה. ההשפעות האנטי-איגנליות והאנטי-איסכמיות של איבראדין נמצאו קשורות לירידה תלולה בדם, וכן לירידה משמעותית בעבודת הלב (קצב הלב × לחץ דם סיסטולי), הן במנוחה והן במהלך פעילות גופנית. ההשפעה על BP ו- OPSI הייתה זניחה וחסרת חשיבות קלינית, ירידה מתמשכת בקצב הלב נצפתה בחולים הנוטלים איבראדין במשך שנה לפחות.השפעות על מטבוליזם של פחמימות ו פרופיל שומנים בלי חולי nablyudalos.U עם פרמטרים יעילים ivabradine הסוכרת והבטיחות היו דומות לאלו של מחקר patsientov.V אוכלוסייה הכללית בחולים עם מחלת לב כלילי ללא ביטויים קליניים של אי ספיקת לב (LVEF 40%) על טיפול תומך, ivabradine טיפול במינונים גבוהים יותר מאשר המומלץ (ראשונית מנת 7.5 מ"ג 2 פעמים / יום (5 מ"ג, 2 פעמים / יום, בגיל 75 שנים), אשר טיטרציה עד אז 10 מ"ג 2 פעמים / יום) לא הייתה השפעה משמעותית n ואת נקודת הסיום המשולבת העיקרית (מוות עקב סיבה לב וכלי דם או התפתחות של אוטם שריר הלב לא קטלני). השכיחות של bradycardia בקבוצת החולים שקיבלו איברדין היה 17.9%. 7.1% מהחולים במחקר קיבלו verapamil, diltiazem או בעיכוב isoenzyme חולים CYP3A4.U עם אנגינה בכיתה השנייה ומעלה על סיווג האגודה Cardiovascular הקנדית חשפה עלייה מובהקת סטטיסטית מספר קטן של מקרים של התרחשות של נקודת הסיום הראשונית המשולבת בעת החלת ivabradine - אשר לא נצפתה תת-קבוצה של כל החולים עם אנגינה פקטוריס (דרגה I ומעלה) במחקר שנערך בקרב מטופלים עם אנגינה פקטוריס יציבה וחוסר תפקוד בחדר שמאל (F VLZH פחות מ 40%), 86.9% מהם הוכן חוסמי בטא, לא נמצאו הבדלים בין קבוצות של חולים שטופלו ivabradine עם טיפול פלצבו תקן בתדר סכום של התמותה ממחלות לב וכלי דם, אשפוז עבור אוטם חריף בשריר הלב, אשפוז על התרחשות של מקרים חדשים של אי ספיקת לב או עלייה בסימפטומים של אי ספיקת לב כרונית (CHF). בחולים עם אנגינה סימפטומטית, לא היו הבדלים משמעותיים בשכיחות מוות כתוצאה מגורמים קרדיווסקולריים או אשפוז לאוטם לבבי לא-פטאלי או אי ספיקת לב (שכיחות - 12.0% בקבוצת ivabradine ו 15.5% בקבוצת הפלסבו, בהתאמה). על רקע ivabradine בחולים עם קצב לב של לפחות 70 u. / ד 'הראתה ירידה בתדירות של אשפוז לאוטם לבבי קטלני ולא קטלני על ידי 36% ו 30% .u תדירות וסקולריזציה בחולים עם תעוקת לב בחולים המקבלים ivabradine ירד סיכון יחסי של התפרצות סיבוכים (שיעור התמותה ממחלות לב וכלי דם,אשפוז לאוטם לבבי חריף, אשפוז להתרחשות מקרים חדשים של אי ספיקת לב או החמרה בסימפטומים של CHF) ב -24%. היתרון התרפויטי הנ"ל מושג, קודם כל, על ידי הקטנת תדירות האשפוז לאוטם שריר הלב ב -42%, צמצום תדירות האשפוז לאוטם שריר הלב ולא קטלני בחולים עם קצב לב יותר מ -70 פעימות לדקה הוא משמעותי עוד יותר ומגיע ל -73% . באופן כללי, הסבולת והבטיחות הטובים של התרופה נצפו על רקע השימוש ב- ivabradine בחולים עם CHF II-IV FC, על פי הסיווג NYHA עם LVEF פחות מ -35%, ירידה משמעותית מבחינה קלינית וסטטיסטית בסיכון היחסי לסיבוכים (מקרי מוות קרדיווסקולריים מספר האשפוזים עקב עלייה בסימפטומים של CHF) ב -18%. הפחתת הסיכון המוחלט הייתה 4.2%. השפעה טיפולית מובהקת נצפתה לאחר 3 חודשים מתחילת הטיפול, צמצום התמותה ממחלות לב וכלי דם וצמצום מספר האשפוזים עקב עלייה בסימפטומים של CHF נצפו ללא תלות בגיל, מין, סוג תפקודי של CHF, שימוש בחוסמי בטא, אטיולוגיה איסכמית או איסכמית של CHF , נוכחות של סוכרת או לחץ דם עורקי בהיסטוריה.חולים עם סימפטומים של CHF עם קצב סינוס וקצב לב של לפחות 70 פעימות / דקות קיבלו טיפול סטנדרטי, כולל חוסמי בטא-אדרנרגי (89%), מעכבי ACE ו / או אנטגוניסטים של קולטן אנגיוטנסין II (91%), משתנים (83%) ונגד אלדוסטרון (60%), הוכח כי השימוש ב- ivabradine במשך שנה יכול למנוע מוות אחד או אשפוז אחד עקב מחלת לב וכלי דם עבור כל 26 חולים הנוטלים את התרופה. על רקע השימוש ב- ivabradine, נמצא שיפור בקצב הפונקציונלי של CHF על פי הסיווג NYHA: לחולים עם קצב לב של 80 פעימות לדקה יש ירידה בקצב הלב בשיעור ממוצע של 15 פעימות / דקות.
התוויות נגד
Coraxan יש לקחת בעל פה 2 פעמים ביום, בבוקר ובערב במהלך הארוחה. עקיבה יציבה. המינון הראשוני המומלץ של התרופה הוא 10 מ"ג ליום (1 טבליה 5 מ"ג 2 פעמים ביום).בהתאם לאפקט הטיפולי, לאחר 3-4 שבועות של יישום, ניתן להגדיל את המינון היומי של התרופה ל -15 מ"ג (טבליה אחת של 7.5 מ"ג 2 פעמים ביום). אם במהלך הטיפול עם Coraxan, קצב הלב מופחת לפחות מ -50 פעימות / דקות, או לחולה יש סימפטומים הקשורים ברדיקרדיה (כגון סחרחורת, עייפות מוגברת או ירידה ניכרת בלחץ הדם), יש צורך להפחית את המינון של Coraxan (לדוגמה, ל -2 , 5 מ"ג (1/2 טבליה 5 מ"ג) 2 פעמים ביום). אם במינונים נמוכים יותר של התרופה הדולר הלב קורקסן נשאר פחות מ 50 פעימות. / min, או סימפטומים של bradycardia חמור להתמיד, אז את התרופה יש לעצור. אי ספיקת לב כרונית. המינון הראשוני המומלץ של קורקסן הוא 10 מ"ג ליום (1 טבליה של 5 מ"ג 2 פעמים ביום). לאחר שבועיים של שימוש, המינון היומי של Coraxan יכול להיות מוגבר ל -15 מ"ג (1 טבליה של 7.5 מ"ג 2 פעמים ביום) אם קצב הלב בשאר יציב מעל 60 פעימות. / דקות אם קצב הלב יציב לא יותר מ 50 פעימות. / min או במקרה של סימפטומים של ברדיקרדיה, כגון סחרחורת, עייפות או לחץ דם נמוך, המינון יכול להיות מופחת ל 2.5 מ"ג (1/2 טבליה 5 מ"ג) 2 פעמים ביום. אם הערך של קצב הלב הוא בטווח שבין 50 ל 60 פעימות. / min, מומלץ להשתמש בתרופה Coraxan במינון של 5 מ"ג 2 פעמים ביום. אם במהלך השימוש בתרופה, קצב הלב במנוחה הוא פחות מ 50 פעימות. / min, או אם לחולה יש סימפטומים של ברדיקרדיה, בחולים שקיבלו קורקסן 5 מ"ג פעמיים ביום או 7.5 מ"ג פעמיים ביום, יש להפחית את המינון. אם חולים שקיבלו את התרופה Coraxan במינון של 2.5 מ"ג (1/2 טבליה 5 מ"ג) 2 פעמים ביום או 5 מ"ג 2 פעמים ביום, קצב הלב במנוחה יציב מעל 60 פעימות. / min, את המינון של התרופה עשוי להיות מוגברת. אם קצב הלב אינו עולה על 50 פעימות. / min או המטופל יש סימפטומים ברדיקרדיה, יש להפסיק את השימוש בתרופה. בחולים בגילאי 75 ומעלה, המינון ההתחלתי המומלץ של קורקסן הוא 2.5 מ"ג (1/2 טבליה 5 מ"ג) פעמיים ביום. בעתיד, עשוי להגדיל את המינון של התרופה. תפקוד כלייתי פגום. בחולים עם QA יותר מ -15 מ"ל / דקה, המינון ההתחלתי המומלץ של קורקסן הוא 10 מ"ג ליום (1 טבליה 5 מ"ג 2 פעמים ביום). בהתאם לאפקט הטיפולי, לאחר 3-4 שבועות של שימוש, ניתן להגדיל את מינון התרופה ל -15 מ"ג (1 טבליות 7.5 מ"ג 2 פעמים ביום).בשל היעדר נתונים קליניים על השימוש של התרופה Coraxan בחולים עם QA פחות מ -15 מ"ל / min, התרופה צריכה לשמש בזהירות. תפקוד לקוי של הכבד. חולים עם הפרעה קלתית קלה (עד 7 נקודות על הסולם הילד-פו) מומלץ להשתמש משטר המינון הרגיל. המינון הראשוני המומלץ של קורקסן הוא 10 מ"ג ליום (1 טבליה של 5 מ"ג 2 פעמים ביום). בהתאם לאפקט הטיפולי, לאחר 3-4 שבועות של שימוש, ניתן להגדיל את מינון התרופה ל -15 מ"ג (1 טבליות 7.5 מ"ג 2 פעמים ביום).
אמצעי זהירות
רגישות ל ivabradine או כל אחד מקורי הקורקסן; Bradycardia (קצב הלב במנוחה פחות מ 60 פעימות / דקה (לפני הטיפול)); הלם קרדיוגני; אוטם שריר אקוטי; לחץ דם סיסטולי נמוך מ -90 מ"מ כספית ולחץ דם דיאסטולי נמוך מ -50 מ"מ כספית). כשל כבד בכבד (יותר מ -9 נקודות בסולם הילד-פו); תסמונת סינוסים חולים; מצור סינוטריאלי; נוכחות קוצב לב מלאכותי; עקיבה לא יציבה; סגר אטריובטריקולרי (AV) של התואר השלישי; היישום סימולטני של מעכבים חזקים של ציטוכרום P450 3A4, כגון azoles antifungals הקבוצה (ketoconazole, itraconazole), macrolides אנטיביוטי (clarithromycin, אריתרומיצין עבור אוראלי, josamycin, telithromycin), מעכבי פרוטאז HIV (nelfinavir, ritonavir) ו nefazodone; הריון והנקה; עד גיל 18 (יעילות ובטיחות של התרופה בקבוצת גיל זו לא נחקרה); חסר לקטז, חוסר סובלנות לקטוז, גלוקוז גלקטוז תסמונת ספיגה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
היעדר השפעה חיובית על התוצאות הקליניות בחולים עם תעוקת לב יציבה סימפטומטית איברדין מצביע רק כטיפול סימפטומטי של אנגינה יציבה, מאחר שלאיבראדין אין השפעה חיובית על שכיחות האירועים הקרדיווסקולאריים (למשל אוטם שריר הלב או מוות כתוצאה מגורמים קרדיווסקולאריים) בחולים עם אנגינה פקטוריס סימפטומטית ניטור קצב הלב בהתחשב בשונות המשמעותית של קצב הלב במהלך היום, לפני תחילת הטיפול וכאשר לוקחים את Coraxan או כאשר מחליטים לבצע titrate מנה, קביעת קצב הלב צריכה להתבצע באחת מהדרכים הבאות: מדידה טורית של קצב לב, א.ק.ג., או ניטור חוץ 24 שעות ביממה.קביעה זו צריכה להיעשות גם לחולים עם דופק לב נמוך במיוחד, אם קצב הלב יורד מתחת ל -50 פעימות / דקות, או כאשר המינון של הוריד קורקסן (ראה סעיף מינון משטר) הפרעות בקצב הלב Coraxan אינו יעיל לטיפול או למנוע הפרעות קצב. האפקטיביות שלה יורדת עם התפתחות של tachyarrhythmias (למשל, חדרית או טכיקרדיה supraventricular). קורקסן אינה מומלצת לחולים עם פרפור פרוזדורי (פרפור פרוזדורי) או סוגים אחרים של הפרעות קצב הקשורות לתפקוד סינוס - חולים עם איבראדין יש סיכון מוגבר לפתח פרפור פרוזדורים (ראה סעיף תופעות לוואי). הפרפור פרוזדורים היה שכיח יותר בקרב חולים אשר נטלו תרופות אנטי-ארתריאמידיות מסוג iiodiodone או I, יחד עם איבראדין, במהלך טיפול עם Coraxan, יש לבצע ניטור קליני של חולים עבור פרפור פרוזדורי (פרקיזמי או קבוע). במקרה של סימנים קליניים (למשל, החמרה של מהלך סטנוקארדיה, הופעה של תחושה של פעימת לב, קצב לב לא סדיר), יש לכלול אק"ג בבקרה הנוכחית. המטופלים צריכים להיות מעודכנים לגבי הסימנים והתסמינים של פרפור פרוזדורים ויש להתייעץ עם הרופא אם התסמינים מתרחשים. אם הפרפור פרוזדורי מתרחש במהלך הטיפול, יש לבחון מחדש בקפידה את היחס בין התועלת הצפויה לסיכון האפשרי לבין שימוש נוסף באיבראדין, כאשר חולים עם אי ספיקת לב כרונית והפרעות הולכה תוך-תוך-עינית (המצור על החבילה השמאלית או הימנית של שלו) .השימוש בקורקסן בחולים עם ברדיקרדיה הוא התווית, אם לפני תחילת הטיפול, קצב הלב במנוחה הוא פחות מ 70 פעימות / min (ראה התוויות לעניינים). אם במהלך הטיפול, קצב הלב פוחת לפחות מ -50 ppm / min, או לחולה יש סימפטומים הקשורים לברדיקרדיה (כגון סחרחורת, עייפות או לחץ דם נמוך), להפחית את המינון של קורקסן. אם במינון נמוך יותר של התרופה, קצב הלב נשאר מתחת ל -50 פעימות / דקות, או סימפטומים הקשורים ברדיקרדיה נמשכת, ואז לוקח Coraxan צריך להיות עצר (ראהטיפול משולב כחלק מהטיפול האנטי - אנגלי - השימוש ב- Coraxan בשילוב עם חוסמי תעלות סידן איטיים שמפחיתים את קצב הלב, כגון verapamil או diltiazem, מנוגד לשימוש (ראו התוויות נגד ותגובות בין תרופתיות). עם השימוש המשולב של איבראדין עם חנקות וחוסמי תעלות סידן איטיות - נגזרות של סדרת דיהידרופידין, כמו אמלודיפין, לא חל שינוי בפרופיל הבטיחות של הטיפול. זה לא הוכח כי שימוש בו זמנית עם חוסמי ערוץ סידן איטי מגביר את האפקטיביות של איבראדין (ראה סעיף פעילות פרמקולוגית) אי ספיקת לב כרונית שאלת הטיפול בקורקסן צריכה להיחשב רק בחולים עם אי ספיקת לב יציבה. יש להשתמש בקורקסן בזהירות בחולים עם אי ספיקת לב כרונית IV FC על פי סיווג NYHA, בשל נתוני יישום מוגבלים עבור קבוצת חולים זו, אך לא מומלץ לרשום קורקסן מיד לאחר שבץ אין נתונים על השימוש בתרופה בתקופה זו תפקודי התפיסה החזותיתקורקסן משפיעה על תפקידה של הרשתית (ראה פרק פעולה פרמקולוגית). עד כה לא זוהתה השפעה רעילה של איברדין על הרשתית, אולם השפעת התרופה על הרשתית עם שימוש ממושך (מעל שנה) אינה ידועה כיום. אם מתרחשות הפרעות בלתי צפויות של פונקציות חזותיות, יש צורך לשקול הפסקת Coraxan. מטופלים עם ניוון פיגמנט רשתית (רטיניטיס pigmentosa) צריכים לקחת את קורקסן בזהירות (ראו סעיף זה בזהירות) חומרים נלווים התרופה מכילה לקטוז, ולכן קורקסן אינה מומלצת לחולים עם מחלת לקטז, חוסר סובלנות לקטוז, תסמונת maloperast של גלוקוז-גלוקוז. - עבור כמות מספקת של נתונים קליניים, יש לקבוע את הקורקסן בזהירות בחולים עם לחץ דם עורקי מתון ומתון. קומקום עם תת לחץ דם עורקים חמור (לחץ דם סיסטולי פחות מ 90 מ"מ כספית(פרפור פרוזדורי) - הפרעות קצב לב אין עדויות לסיכון מוגבר לפתח ברדיקרדיה חמורה בזמן נטילת קורקסן תוך שחזור קצב סינוס במהלך הקרדיובציה הפרמקולוגית. עם זאת, בשל היעדר נתונים מספיקים, אם ניתן, לעכב את ההיערכות החשמלית המתוכננת, יש להפסיק את הטיפול בקורקסן 24 שעות לפני ביצועו .השימוש בחולים עם תסמונת מרווח QT ממושכת מולקולרית או מטופלים הנוטלים תרופות המרחיבות את מרווח QT צריך להיות prescribed עבור תסמונת QT מולדת ארוכה, כמו גם בשילוב עם תרופות להאריך את מרווח QT (ראה סעיף אינטראקציות סמים). במידת הצורך, טיפול זה דורש ניטור קפדני של ECG (ראה סעיף הוראות מיוחדות). בשל קורקסן, עלול להחריף את הארכת מרווח QT, אשר, בתורו, עלול לגרום להתפתחות של צורה חמורה של הפרעת קצב, בפרט, טכיקרדיה חדרית פולימורפית כגון פירואט.חולים עם יתר לחץ דם העורקים אשר צריכים לשנות את הטיפול antihypertensive בקבוצת המטופלים עם Coraxan (7.1%) בהשוואה לקבוצת הפלסבו (6.1%). מקרים אלה התרחשו לעתים קרובות במיוחד לאחר שינוי בטיפול נגד יתר לחץ דם; הם היו זמניים ולא השפיעו על היעילות של קורקסן. כאשר יש צורך בטיפול בתרופות נוגדות דיכאון בחולים עם אי ספיקת לב כרונית, יש צורך בניטור לחץ דם במרווחי זמן מתאימים (ראה סעיף תופעות לוואי) .כשל כבד מתון כאשר אי-ספיקה של הכבד (פחות מ -9 נקודות בסולם של הילד-פו) (ראה סעיף מינון משטר) .כשל כליות חמור כאשר אי ספיקת כליות חמורה (CC הוא פחות מ 15 מ"ל / min), טיפול Corax יש לעשות זאת בזהירות.
מינון ומינהל
ינגינה יציבה טיפול באנגינה יציבה בחולים עם קצב סינוס נורמלי: - עם חוסר סובלנות או נוכחות של התוויות נגד לשימושחוסמי ביתא בשילוב עם חוסמי בטא עם שליטה לא מספקת של אנגינה יציבה על רקע המינון האופטימלי של חוסמי בטא אי ספיקת לב כרונית כדי להפחית את ההיארעות של סיבוכים קרדיווסקולאריים (תמותה ממחלות לב וכלי דם ואשפוז עקב עלייה בסימפטומים של אי ספיקת לב) במטופלים אי ספיקת לב כרונית, עם קצב סינוס וקצב לב של לפחות 70 פעימות. / דקות
תופעות לוואי
על המטופל להודיע לרופא על כל התרופות.שילוב של תרופות לא רצויות תרופות המרחיבות את מרווח QT: תרופות אנטי-הריתמיות המרחיבות את מרווח QT (לדוגמה, quinidine, disopyramide, bpridil, sotalol, ibutilide, amiodarone); - תרופות המרחיבות את מרווח QT שאינן קשורות לתרופות אנטי-הריתמיות (לדוגמה, פימוזייד, זיפרסידון, סרטינדול, מפלויקין, הלופנטרין, פנטמידין, cisapride, אריתרומיצין לצורך טיפול תוך ורידי) יש להימנע משימוש סימולטאני באיבראדין. סמים אלה, כי הירידה בקצב הלב יכול לגרום להארכה נוספת של מרווח QT. במידת הצורך, יש לעקוב בקפידה אחר המינון המשותף של תרופות אלו (ECS) (ראה סעיף הוראות מיוחדות.) שימוש זהיר עם זהירות יש צורך להשתמש בקורקסן עם משתנים חוסכי אשלגן בזהירות (משתנים של קבוצת ה - thiazide ו לולאה משתנים,) משום היפוקלמיה עלולה להגביר את הסיכון להפרעה בקצב הלב. מאחר שאיבראדין יכול לגרום לבדיקרדיה, שילוב של היפוקלמיה וברדיקרדיה הוא גורם נטייה להתפתחות של סוג של הפרעה בקצב חמור, במיוחד בחולים עם תסמונת QT מוארכת, שניהם מולדים ונגרמים מחשיפה לחומרים. כבד עם השתתפות של ציטוכרום P450 isoenzymes (CYP3A4 isoenzyme) והוא מעכב חלש מאוד של ציטוכרום זה. ל- Ivabradine אין השפעה משמעותית על חילוף החומרים וריכוז הפלסמה של מצעים אחרים (מעכבים חזקים, בינוניים וחלשים) של האיזואנזים CYP3A4. יחד עם זאת, מעכבים וממריצים של האיזואנזים CYP3A4 יכולים לקיים אינטראקציה עם איברדין ויש להם השפעה משמעותית מבחינה קלינית על חילוף החומרים והתכונות הפרמקוקינטיות.נמצא כי מעכבי האיזואנזים של CYP3A4 גדלים, וממריצים איזואנזים מסוג CYP3A4 מפחיתים את ריכוזי הפלזמה של איבראדין, הגדלת ריכוזי הפלזמה של איברדין עשויה להגביר את הסיכון להתפתחות ברדיקרדיה (ראה סעיף הוראות מיוחדות). כגון antifungals של קבוצת azoles (ketoconazole, itraconazole), אנטיביוטיקה macrolide (Clarithromycin, erythromycin עבור אוראלי, ג 'וסמיצין, telithromycin), מעכבי פרוטאז HIV (nelfinavir, ritonavir) ונפזודון, הם התווית (ראה התוויות נגד). מעכבים חזקים isoenzyme CYP3A4 - ketoconazole (200 מ"ג 1 זמן / יום) או josamycin (1 גרם 2 פעמים / יום) ivabradine מוגברת פירושה ריכוז הפלסמה של 7-8 השימוש raz.Odnovremennoe של מעכבי ivabradine ומתונה של diltiazem isoenzyme CYP3A4 או verapamil ( אמצעים להפחתת קצב הלב) בקרב מתנדבים בריאים וחולים מלווה בגידול ב- AUC של איבראדין לפי גורם של 2-3 והפחתה נוספת בקצב הלב ב -5 פעימות / דקות. יישום זה הוא התווית (ראה סעיף התוויות) .שילוב לא רצוי של תרופות על רקע נטילת מיץ אשכולית, היה גידול פי 2 בחשיפה של איברדין. במהלך טיפול עם שימוש Coraxan יש להימנע בכל מקום אפשרי אשכולית תרופות soka.Sochetaniya מחייב ivabradine ostorozhnostiPrimenenie בשילוב עם מעכבי אחרים של CYP3A4 isoenzyme המתון (לדוגמא, fluconazole) יכולות לשמש ובלבד קצב לב במנוחה הוא 70 פעימות לדקה. / ד '. המינון הראשוני המומלץ של איברדין הוא 2.5 מ"ג 2 פעמים ביום. דורש ניטור CYP3A4 isoenzyme ChSS.Induktory, כגון ריפמפיצין, ברביטורטים, פניטואין מוצרים וירקות המכילים הפריעו, בשימוש בשילוב יכול להוביל לירידה ברמות דם ופעילות של ivabradine ובחירה דורש מינון גבוה יותר של ivabradine. עם שימוש משותף של ivabradine ותכשירים המכילים wort סנט ג'ון, צוין ירידה כפולה של AUC של איברדין. במהלך הטיפול עם Coraxan, יש להימנע משימוש בסמים ומוצרים בכל הזדמנות אפשרית.המכיל את יבלת סנט ג'ון לדוגמה, simvastatin), איטי ערוץ סידן חוסמי - נגזרות של סדרת dihydropyridine (למשל, amlodipine, lacidipine), digoxin ו warf ארינה ל- Ivabradine לא נמצאה השפעה מובהקת מבחינה קלינית על הפרמקוקינטיקה של סימבסטטין, אמלודיפין, לאצידיפין, פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של דיגוקסין, קומדין ו הפרמקודינמיקה של חומצה אצטילסליצילית .איבראדין שימש בשילוב עם מעכבי ACE, היריב