Tabletki powlekane Coraxan 7,5 mg N56
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Iwabradyna
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Składnik czynny: chlorowodorek iwabradyny Stężenie składnika aktywnego (mg): 8,085
Efekt farmakologiczny
Farmakokinetyka Iwabradyna jest S-enancjomerem bez biokonwersji według badań in vivo. Głównym aktywnym metabolitem leku jest N-demetylowana pochodna iwabradyny Wchłanianie i biodostępność Iwabradyna po podaniu doustnym ulega szybkiemu i prawie całkowitemu wchłanianiu w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Cmax w osoczu osiąga około 1 godzinę po spożyciu na pusty żołądek. Biodostępność wynosi około 40%, ze względu na działanie pierwszego przejścia przez wątrobę. Jedzenie zwiększa czas wchłaniania o około 1 godzinę i zwiększa stężenie w osoczu z 20% do 30%. Aby zmniejszyć zmienność stężenia leku zaleca się przyjmować jednocześnie z posiłkiem (patrz punkt Sposób dawkowania) Dystrybucja Wiązanie z białkami osocza wynosi około 70%. Vd w równowadze - około 100 litrów. Cmax w osoczu po długotrwałym stosowaniu w zalecanej dawce 5 mg 2 razy na dobę wynosi około 22 ng / ml (współczynnik zmienności = 29%). Średnie Css w osoczu wynosi 10 ng / ml (współczynnik zmienności = 38%) Metabolizm Iwabradyna jest metabolizowana głównie w wątrobie i jelitach przez utlenianie, z udziałem tylko izoenzymu CYP3A4. Głównym aktywnym metabolitem jest pochodna N-demetylowana (S 18982), która odpowiada za 40% dawki iwabradyny. Metabolizm aktywnego metabolitu iwabradyny występuje również w obecności izoenzymu CYP3A4. Iwabradyna ma niskie powinowactwo do izoenzymu CYP3A4, nie indukuje go ani nie hamuje. W związku z tym jest mało prawdopodobne, aby iwabradyna wpływała na metabolizm lub stężenie substratów izoenzymu CYP3A4 w osoczu krwi. Z drugiej strony równoczesne stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 może znacząco wpływać na stężenie iwabradyny w osoczu krwi (patrz rozdziały Interakcje i szczegółowe instrukcje) Wyjściowa T1 / 2 iwabradyna wynosi średnio 2 godziny (70-75% AUC) , skuteczny T1 / 2 - 11 h. Całkowity klirens - około 400 ml / min, nerkowy - około 70 ml / min. Wydalanie metabolitów odbywa się w tym samym tempie przez nerki i jelita.Około 4% podanej dawki jest wydalane przez nerki w niezmienionej postaci Liniowość i nieliniowość Farmakokinetyka iwabradyny ma charakter liniowy w zakresie dawek od 0,5 do 24 mg Specyficzne grupy pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku i starcy. Parametry farmakokinetyczne (AUC i Cmax) nie różnią się istotnie w grupach pacjentów w wieku 65 lat i starszych, w wieku 75 lat i starszych oraz w ogólnej populacji pacjentów (patrz punkt "Sposób dawkowania"). Wpływ niewydolności nerek (CC od 15 do 60 ml / min) na kinetykę iwabradyny jest minimalny, ponieważ tylko około 20% iwabradyny i jej aktywnego metabolitu S 18982 są wydalane przez nerki (patrz punkt "Sposób dawkowania"). U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (do 7 punktów w skali Child-Pugh), AUC wolnej iwabradyny i jej czynnego metabolitu jest o 20% większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby. Dane dotyczące stosowania iwabradyny u pacjentów z umiarkowaną (7-9 punktów w skali Child-Pugh) niewydolnością wątroby są ograniczone i nie pozwalają wnioskować o cechach farmakokinetyki leku w tej grupie pacjentów. Dane na temat stosowania iwabradyny u pacjentów z ciężką (ponad 9 punktów w skali Child-Pugh) niewydolnością wątroby obecnie nie są dostępne (patrz punkt "Sposób dawkowania"). Związek pomiędzy właściwościami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi Analiza zależności między właściwościami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi pozwoliła ustalić, że spadek częstości akcji serca jest bezpośrednio proporcjonalny do wzrostu stężenia iwabradyny i czynnego metabolitu S18982 w osoczu krwi po podaniu w dawkach do 15-20 mg 2 razy / dobę. Przy wyższych dawkach leku spowolnienie rytmu serca nie ma proporcjonalnej zależności od stężenia iwabradyny w osoczu krwi i charakteryzuje się tendencją do osiągania plateau. Wysokie stężenia iwabradyny, które można osiągnąć, stosując kombinację leku z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, mogą prowadzić do wyraźnego zmniejszenia częstości akcji serca, ale ryzyko to jest mniejsze w połączeniu z umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (patrz Przeciwwskazania, interakcje między lekami i Instrukcje specjalne).
Wskazania
Iwabradyna jest lekiem spowalniającym rytm serca, którego mechanizmem działania jest selektywne i swoiste hamowanie kanałów If węzła zatokowego, kontrolowanie spontanicznej depolaryzacji rozkurczowej w węźle zatokowym i regulacja częstości akcji serca.szlaki przedsionkowo-komorowe i dokomorowe, jak również kurczliwość mięśnia sercowego i repolaryzacja komór Ivabradin może również wchodzić w interakcje z kanałami siatkówki jamy, podobnymi do If, kanałami serca, które biorą udział w wystąpieniu przejściowej zmiany w systemie postrzegania wzrokowego, zmieniając reakcję siatkówki na jasne światło W warunkach prowokujących (na przykład szybka zmiana jasności w polu widzenia) częściowe zahamowanie kanałów Ih przez iwabradynę Zmiany photoreception (błyski). Fotopsja charakteryzuje się przejściową zmianą jasności w ograniczonym obszarze pola widzenia (patrz punkt Działanie niepożądane) Główną cechą farmakologiczną iwabradyny jest jej zdolność do zależnego od dawki zmniejszenia częstości akcji serca. Analizę zależności redukcji HR od dawki leku prowadzono ze stopniowym zwiększaniem dawki iwabradyny do 20 mg 2 razy / dobę i wykazano tendencję do osiągnięcia efektu plateau (brak zwiększenia efektu terapeutycznego z dalszym wzrostem dawki), co zmniejsza ryzyko ciężkiej bradykardii (HR mniej niż 40 uderzeń ./min) (patrz: "Skutki uboczne") Przy przepisywaniu leku w zalecanych dawkach, stopień zmniejszenia częstości akcji serca zależy od jego wartości początkowej i wynosi około 10-15 uderzeń na minutę w spoczynku i podczas ćwiczeń. W wyniku tego czynność serca zmniejsza się, a zapotrzebowanie na tlen mięśniowy spada, Iwabradyna nie wpływa na przewodnictwo wewnątrzsercowe, kurczliwość mięśnia sercowego (nie powoduje ujemnego efektu inotropowego) ani na proces repolaryzacji komór serca. W badaniach elektrofizjologicznych klinicznych iwabradyna nie wpływała na czas trwania impulsów wzdłuż ścieżek przedsionkowo-komorowych i dokomorowych, a także skorygowane odstępy QT W badaniach z udziałem pacjentów z dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF), 30-45%) Wykazano, że iwabradyna nie wpływa na kurczliwość mięśnia sercowego Ustalono, że iwabradyna w dawce 5 mg 2 razy na dobę poprawiła wyniki testów wysiłkowych po 3-4 tygodniach leczenia. Skuteczność została potwierdzona dla dawki 7,5 mg 2 razy / dobę.W szczególności dodatkowy efekt ze wzrastającymi dawkami od 5 mg do 7,5 mg 2 razy / dobę ustalono w badaniu porównawczym z atenololem. Czas ćwiczeń wzrósł o około 1 minutę po 1 miesiącu stosowania iwabradyny w dawce 5 mg 2 razy / dobę, natomiast po dodatkowym 3-miesięcznym kursie przyjmowania iwabradyny w dawce 7,5 mg, 2 razy / dobę, dalsze zwiększenie tego wskaźnika odnotowano u 25 pacjentów. sekundy U pacjentów w wieku 65 lat i starszych potwierdzono działanie przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne iwabradyny. Skuteczność iwabradyny w dawkach 5 mg i 7,5 mg 2 razy / dobę zaobserwowano w odniesieniu do wszystkich wskaźników testów wysiłkowych (całkowity czas ćwiczeń, czas do ograniczenia ataku dławicy piersiowej, czas przed rozpoczęciem ataku dławicy i 1 mm ST) , a towarzyszyło mu również zmniejszenie częstości występowania ataków dusznicy bolesnej o około 70%. Stosowanie iwabradyny 2 razy / dobę zapewniało stałą skuteczność terapeutyczną przez 24 h. U pacjentów przyjmujących iwabradynę wykazano dodatkową skuteczność iwabradyny w odniesieniu do wszystkich wskaźników testów wysiłkowych, kiedy atenolol (50 mg) został dodany do maksymalnej dawki podczas spadku aktywności terapeutycznej (12 godzin po podaniu produktu). Ulepszona skuteczność iwabradyny nie jest widoczna, gdy amlodypina jest dodawana do maksymalnej dawki terapeutycznej (12 godzin po przyjęciu), podczas gdy Przy maksymalnej aktywności (3-4 godziny po spożyciu) wykazano dodatkową skuteczność iwabradyny W badaniach klinicznej skuteczności leku, wpływ iwabradyny był w pełni zachowany podczas 3- i 4-miesięcznych okresów leczenia. Podczas leczenia nie obserwowano objawów rozwoju tolerancji (utraty skuteczności), a po odstawieniu leczenia nie obserwowano zespołu odstawienia. Przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne działanie iwabradyny było związane z zależnym od dawki spadkiem częstości akcji serca, jak również znacznym spadkiem pracy (skurczowe x ciśnienie skurczowe), zarówno w spoczynku, jak i podczas wysiłku. Wpływ na BP i OPSI był nieznaczny i nieistotny klinicznie Stwierdzono stały spadek częstości akcji serca u pacjentów stosujących iwabradynę przez co najmniej 1 rok.Nie obserwowano wpływu na metabolizm węglowodanów i profil lipidowy u pacjentów z cukrzycą skuteczność i bezpieczeństwo iwabradyny były podobne do tych w ogólnej populacji pacjentów W badaniu z udziałem pacjentów z IHD bez klinicznych objawów niewydolności serca (LVEF ponad 40%) w tle terapia podtrzymująca, leczenie iwabradyną w dawkach wyższych niż zalecane (początkowa dawka 7,5 mg 2 razy / dobę (5 mg 2 razy / dobę, w wieku 75 lat), którą następnie zwiększano do 10 mg 2 razy / dobę) nie miało istotnego wpływu na oraz pierwotny złożony punkt końcowy (zgon spowodowany przyczynami sercowo-naczyniowymi lub rozwój nieinkończenia zawału mięśnia sercowego). Częstość występowania bradykardii w grupie pacjentów otrzymujących iwabradynę wynosiła 17,9%. 7,1% pacjentów biorących udział w badaniu przyjmowało werapamil, diltiazem lub silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 Pacjenci z dusznicą klasy II lub wyższą, zgodnie z klasyfikacją Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego, wykazali niewielki statystycznie istotny wzrost częstości występowania pierwszorzędowego skojarzonego punktu końcowego z iwabradyną - czego nie obserwowano podgrupa wszystkich pacjentów z dławicą piersiową (klasa I i powyżej) W badaniu z udziałem pacjentów ze stabilną dławicą piersiową i dysfunkcją lewej komory (F VLS wynosi mniej niż 40%), z czego 86,9% otrzymywało beta-adrenolityki, nie wykazało różnic między grupami pacjentów przyjmujących iwabradynę na tle standardowej terapii, a placebo, pod względem całkowitej częstości zgonów z powodu chorób układu krążenia, hospitalizacji z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego, hospitalizacji o występowaniu nowych przypadków niewydolności serca lub nasilenia objawów przewlekłej niewydolności serca (CHF). U pacjentów z objawową dławicą piersiową nie stwierdzono istotnych różnic w częstości zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji z powodu rozwoju niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca (częstość 12,0% w grupie leczonej iwabradyną i 15,5% w grupie otrzymującej placebo). Stosowanie iwabradyny u pacjentów z częstością rytmu serca równą co najmniej 70 uderzeń na minutę wskazuje na zmniejszenie częstości hospitalizacji z powodu zgonu z powodu zawału mięśnia sercowego i bez zgonu o 36% oraz częstości rewaskularyzacji o 30%. powikłania (śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych,hospitalizacja z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu nowych przypadków niewydolności serca lub nasilenie objawów CHF) o 24%. Uzyskaną przewagę terapeutyczną uzyskuje się przede wszystkim poprzez zmniejszenie częstości hospitalizacji z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego o 42% Zmniejszenie częstości hospitalizacji z powodu zawału mięśnia sercowego o skutku śmiertelnym i niezakończonym zgonem u pacjentów z częstością akcji serca większą niż 70 uderzeń / min jest jeszcze większe i wynosi 73% . Ogólnie rzecz biorąc odnotowano dobrą tolerancję i bezpieczeństwo leku na tle stosowania iwabradyny u pacjentów z CHF II-IV FC, zgodnie z klasyfikacją NYHA z LVEF poniżej 35%, klinicznie i statystycznie istotnym zmniejszeniem względnego ryzyka powikłań (zgony sercowo-naczyniowe i liczba hospitalizacji z powodu nasilonych objawów CHF) o 18%. Bezwzględne zmniejszenie ryzyka wyniosło 4,2%. Wyraźny efekt terapeutyczny obserwowano po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia Zmniejszenie umieralności z powodu chorób sercowo-naczyniowych i zmniejszenie liczby hospitalizacji z powodu nasilenia objawów CHF obserwowano niezależnie od wieku, płci, klasy czynnościowej CHF, stosowania beta-blokerów, niedokrwiennej lub niedokrwiennej etiologii CHF , obecność cukrzycy lub nadciśnienia tętniczego w historii Pacjenci z objawami CHF z rytmem zatokowym i częstością rytmu serca co najmniej 70 uderzeń / min otrzymywali standardowe leczenie, w tym: blokery beta-adrenergiczne (89%), inhibitory ACE i / lub antagoniści receptora angiotensyny II (91%), diuretyki (83%) i antagoniści aldosteronu (60%) Wykazano, że stosowanie iwabradyny przez 1 rok może zapobiec jednej śmierci lub jedna hospitalizacja z powodu choroby sercowo-naczyniowej na każde 26 pacjentów przyjmujących lek. Na tle stosowania iwabradyny wykazano poprawę w klasie czynnościowej CHF zgodnie z klasyfikacją NYHA Pacjenci z częstością akcji serca równą 80 uderzeń / min mają zmniejszenie częstości akcji serca średnio o 15 uderzeń na minutę.
Przeciwwskazania
Lek Coraxan należy przyjmować doustnie 2 razy dziennie, rano i wieczorem podczas posiłku. Stabilna dławica piersiowa. Zalecana początkowa dawka leku wynosi 10 mg na dobę (1 tabletka 5 mg 2 razy na dobę).W zależności od efektu terapeutycznego, po 3-4 tygodniach stosowania, dzienną dawkę leku można zwiększyć do 15 mg (1 tabletka 7,5 mg 2 razy dziennie). Jeśli podczas leczenia lekiem Coraxan częstość akcji serca zostanie zmniejszona do mniej niż 50 uderzeń na minutę lub jeśli pacjent ma objawy związane z bradykardią (takie jak zawroty głowy, zwiększone zmęczenie lub wyraźne obniżenie ciśnienia krwi), konieczne jest zmniejszenie dawki leku Coraxan (na przykład do 2 , 5 mg (1/2 tabletki 5 mg) 2 razy dziennie). Jeśli przy niższych dawkach leku tętno Coraxan pozostaje mniej niż 50 uderzeń. / min. lub utrzymują się objawy ciężkiej bradykardii, następnie należy przerwać podawanie leku. Przewlekła niewydolność serca. Zalecana dawka początkowa preparatu Coraxan wynosi 10 mg na dobę (1 tabletka po 5 mg 2 razy na dobę). Po dwóch tygodniach stosowania można zwiększyć dawkę dobową preparatu Coraxan do 15 mg (1 tabletka 7,5 mg 2 razy na dobę), jeśli tętno w spoczynku jest stabilne w ciągu 60 uderzeń. / min Jeśli tętno jest stabilne, nie więcej niż 50 uderzeń. / min. lub w przypadku objawów bradykardii, takich jak zawroty głowy, zmęczenie lub niedociśnienie, dawkę można zmniejszyć do 2,5 mg (1/2 tabletki 5 mg) 2 razy na dobę. Jeśli wartość tętna mieści się w zakresie od 50 do 60 uderzeń. / min, zaleca się stosowanie leku Coraxan w dawce 5 mg 2 razy dziennie. Jeśli podczas stosowania leku, częstość akcji serca w spoczynku jest stale mniejsza niż 50 uderzeń. / min, lub jeśli u pacjenta występują objawy bradykardii, u pacjentów otrzymujących Coraxan 5 mg dwa razy na dobę lub 7,5 mg dwa razy na dobę, dawkę należy zmniejszyć. Jeśli pacjenci otrzymujący lek Coraxan w dawce 2,5 mg (1/2 tabletki 5 mg) 2 razy dziennie lub 5 mg 2 razy dziennie, tętno w spoczynku jest stabilne w ciągu 60 uderzeń. / min, dawka leku może zostać zwiększona. Jeśli częstość akcji serca nie przekracza 50 uderzeń. / min lub pacjent ma objawy bradykardii, należy przerwać stosowanie leku. U pacjentów w wieku 75 lat i starszych zalecana dawka początkowa preparatu Coraxan wynosi 2,5 mg (1/2 tabletki 5 mg) 2 razy na dobę. W przyszłości może zwiększyć dawkę leku. Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z QA powyżej 15 ml / min, zalecana dawka początkowa preparatu Coraxan wynosi 10 mg na dobę (1 tabletka 5 mg 2 razy na dobę). W zależności od efektu terapeutycznego, po 3-4 tygodniach stosowania, dawkę leku można zwiększyć do 15 mg (1 tabletka 7,5 mg 2 razy dziennie).Ze względu na brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku Coraxan u pacjentów z QA mniejszą niż 15 ml / min, lek należy stosować ostrożnie. Dysfunkcja wątroby. Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (do 7 punktów w skali Child-Pugh) powinni stosować zwykły reżim dawkowania. Zalecana dawka początkowa preparatu Coraxan wynosi 10 mg na dobę (1 tabletka po 5 mg 2 razy na dobę). W zależności od efektu terapeutycznego, po 3-4 tygodniach stosowania, dawkę leku można zwiększyć do 15 mg (1 tabletka 7,5 mg 2 razy dziennie).
Środki ostrożności
Nadwrażliwość na iwabradynę lub którąkolwiek z zaróbek coraxan; Bradykardia (częstość akcji serca w stanie spoczynku mniejsza niż 60 uderzeń / min (przed leczeniem)); wstrząs kardiogenny; ostry zawał mięśnia sercowego; ciężkie niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg, art. a rozkurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 50 mm Hg. ciężka niewydolność wątroby (więcej niż 9 punktów w skali Child-Pugh); chory zespół zatokowy; blokada sinicowa; obecność sztucznego stymulatora; niestabilna dławica piersiowa; blokada przedsionkowo-komorowa III stopnia; równoczesne stosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4, takich jak azole grupy przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), antybiotyki makrolidowe (klarytromycynę, erytromycynę do podawania doustnego, jozamycyna, telitromycyna), inhibitory proteazy HIV (nelfinawir, rytonawir) i nefazodon; okres ciąży i laktacji; wiek do 18 lat (nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej grupie wiekowej); niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Brak pozytywny wpływ na wyniki kliniczne u pacjentów z objawami stabilnej stenokardieyIvabradin pokazany tylko jako objawowym leczeniu stabilnej dusznicy bolesnej, ponieważ iwabradyna ma pozytywny wpływ na częstość występowania incydentów sercowo-naczyniowych (na przykład, zawał mięśnia sercowego lub śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych) u pacjentów z objawową dławicą piersiową Monitorowanie częstości akcji serca Biorąc pod uwagę znaczną zmienność częstości akcji serca w ciągu dnia, przed rozpoczęciem leczenia a lek Coraxan lub decydując się na określeniu szybkości miareczkowanie serca powinny być wykonane za pomocą jednej z następujących metod: pomiaru tętna wsadowym, EKG, i 24-godzinnym ambulatoryjnego monitorowania.Takie ustalenie należy również wykonać u pacjentów z niską częstością akcji serca, w szczególności jeśli częstość akcji serca spada poniżej 50 uderzeń na minutę lub gdy dawka produktu Coraxan jest obniżona (patrz punkt Sposób dawkowania) Zaburzenia rytmu serca Korekaksan nie jest skuteczny w leczeniu arytmii. Jego skuteczność zmniejsza się wraz z rozwojem tachyarytmii (na przykład częstoskurcz komorowy lub nadkomorowy). Lek Coraxan nie jest zalecany u pacjentów z migotaniem przedsionków (migotanie przedsionków) lub innymi rodzajami arytmii związanych z funkcją węzła zatokowego U pacjentów przyjmujących iwabradynę występuje zwiększone ryzyko wystąpienia migotania przedsionków (patrz punkt Działanie niepożądane). Migotanie przedsionków było częstsze u pacjentów, którzy przyjmowali amiodaron lub leki przeciwarytmiczne klasy I jednocześnie z iwabradyną Podczas leczenia produktem Coraxan należy prowadzić kliniczny monitoring pacjentów z migotaniem przedsionków (napadowy lub trwały). W przypadku wskazań klinicznych (np. Pogorszenie przebiegu stenokardii, pojawienia się uderzeń serca, nieregularny rytm serca) do kontroli bieżącej należy włączyć EKG. Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych migotania przedsionków i należy poradzić się lekarza w razie pojawienia się objawów. Jeśli podczas leczenia wystąpi migotanie przedsionków, należy dokładnie ocenić stosunek oczekiwanej korzyści do możliwego ryzyka po dalszym podaniu iwabradyny: Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca i zaburzeniami przewodnictwa śródkomorowego (blokada lewej lub prawej wiązki His) i dysynchronią komorową powinni być ściśle obserwowani. Stosowanie coraxane u pacjentów z bradykardią jest przeciwwskazane, jeśli przed rozpoczęciem leczenia częstość akcji serca w spoczynku jest mniejsza niż 70 uderzeń na minutę (patrz punkt 4.8). Sprawy Przeciwwskazania). Jeśli podczas leczenia częstość akcji serca spadnie poniżej 50 bpm / min lub jeśli u pacjenta wystąpią objawy związane z bradykardią (takie jak zawroty głowy, zmęczenie lub niedociśnienie), należy zmniejszyć dawkę leku Coraxan. Jeśli w niższych dawkach leku częstość rytmu serca utrzymuje się poniżej 50 uderzeń na minutę lub utrzymują się objawy związane z bradykardią, wówczas należy przerwać stosowanie leku Coraxan (patrzreżim dawkowania) Łączone stosowanie jako część terapii przeciwdławicowej Stosowanie preparatu Coraxan w połączeniu z lekami blokującymi wolne kanały wapniowe, które zmniejszają częstość akcji serca, takie jak werapamil lub diltiazem, jest przeciwwskazane (patrz Przeciwwskazania i interakcje między lekami). Przy jednoczesnym stosowaniu iwabradyny z azotanami i blokerami wolnych kanałów wapniowych - pochodnych serii dihydropirydyn, takich jak amlodypina, nie nastąpiła zmiana profilu bezpieczeństwa podawanej terapii. Nie ustalono, że jednoczesne stosowanie z powolnymi blokerami kanału wapniowego zwiększa skuteczność iwabradyny (patrz punkt "Akcja farmakologiczna") Przewlekła niewydolność serca Kwestię podawania produktu Coraxan należy rozważyć wyłącznie u pacjentów ze stabilną niewydolnością serca. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Coraxan u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, zgodnie z klasyfikacją NYHA, ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania u tej grupy pacjentów. Nie zaleca się przepisywania leku Coraxan bezpośrednio po udarze, ponieważ Brak danych dotyczących stosowania leku w tym okresie Funkcje percepcji wzrokowej Korekaksan wpływa na czynność siatkówki (patrz część dotycząca czynności farmakologicznych). Do tej pory nie zidentyfikowano toksycznego wpływu iwabradyny na siatkówkę, jednak efekt leku na siatkówce przy długotrwałym stosowaniu (ponad 1 rok) jest obecnie nieznany. W przypadku wystąpienia nieoczekiwanych zaburzeń funkcji wzrokowych konieczne jest rozważenie przerwania stosowania leku Coraxan. Pacjenci z barwnikowego zwyrodnienia siatkówki (zwyrodnienie barwnikowe siatkówki) Coraxan lek należy przyjmować z ostrożnością (zob. Rozdział Środki ostrożności) .Vspomogatelnye veschestvaV lek zawiera laktozę, dlatego nie zaleca się Coraxan dla pacjentów z niedoborem laktazy, zespół nietolerancji laktozy glukozy-galaktozy malabsorbtsii.Arterialnaya gipotenziyaIz - w przypadku niewystarczającej ilości danych klinicznych należy zachować ostrożność przepisując Coraxan pacjentom z łagodnym i umiarkowanym niedociśnieniem tętniczym. kocioł o ciśnieniu ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe krwi mniejsze niż 90 mm Hgi rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 mm Hg) (patrz punkt Przeciwwskazania) Migotanie przedsionków (migotanie przedsionków) - zaburzenia rytmu serca Nie ma dowodów zwiększonego ryzyka wystąpienia ciężkiej bradykardii podczas przyjmowania Coraxan podczas przywracania rytmu zatokowego podczas kardiowersji farmakologicznej. Jednak ze względu na brak wystarczających danych, o ile to możliwe, opóźnić planową kardiowersję elektryczną, należy przerwać stosowanie preparatu Coraxan na 24 godziny przed jego zastosowaniem. Stosowanie u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT lub u pacjentów przyjmujących leki wydłużające odstęp QT powinien być przepisany na wrodzony długi zespół QT, jak również w połączeniu z lekami, które wydłużają odstęp QT (patrz dział Interakcje lekowe). Jeśli to konieczne, taka terapia wymaga ścisłego monitorowania EKG (patrz rozdział Instrukcje specjalne). z uwagi na coraxan może nasilać wydłużenie odstępu QT, co z kolei może wywołać rozwój ciężkiej postaci arytmii, w szczególności polimorficznego częstoskurczu komorowego, takiego jak piruet, Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którzy muszą zmienić leczenie hipotensyjne w grupie pacjentów przyjmujących Coraxan (7,1%) w porównaniu z grupą placebo (6,1%). Przypadki te występowały szczególnie często wkrótce po zmianie leczenia hipotensyjnego; były tymczasowe i nie wpływały na skuteczność Coraxana. Podczas zmiany leczenia przeciwnadciśnieniowego u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, przyjmujących Coraxan, wymagane jest monitorowanie ciśnienia krwi w odpowiednich odstępach czasu (patrz punkt 4.4). Umiarkowana niewydolność wątroby. W przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby (mniej niż 9 punktów w skali Child-Pugh) leczenie preparatem Coraxan należy zachować ostrożność (patrz punkt "Sposób dawkowania") Ciężka niewydolność nerek W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (CC wynosi mniej niż 15 ml / min) terapia Corax Należy zachować ostrożność.
Dawkowanie i sposób podawania
Stabilna dusznica bolesna Terapia stabilnej dławicy piersiowej u pacjentów z normalnym rytmem zatok: - z nietolerancją lub występowaniem przeciwwskazań do stosowaniabeta-blokery w połączeniu z beta-blokerami z niedostateczną kontrolą stabilnej dławicy na tle optymalnej dawki beta-blokera Przewlekła niewydolność serca Aby zmniejszyć częstość powikłań sercowo-naczyniowych (śmiertelność z powodu chorób układu krążenia i hospitalizacji z powodu nasilenia objawów niewydolności serca) u pacjentów przewlekła niewydolność serca, z rytmem zatokowym i częstością rytmu serca co najmniej 70 uderzeń. / min
Efekty uboczne
Pacjent powinien poinformować lekarza o wszystkie otrzymane kombinacje leków preparatah.Nezhelatelnye sredstvLekarstvennye oznacza wydłużenie odstępu QT: - leki antyarytmiczne, wydłużenie odstępu QT (na przykład, chinidyna, dizopiramid, beprydyl, sotalol, ibutylid, amiodaron) - leki, wydłużenie odstępu QT niezwiązane z lekami przeciwarytmicznymi (np. pimozyd, zyprazydon, sertindol, meflokina, halofantryna, pentamidyna, cyzapryd, erytromycyna do podawania dożylnego) Należy unikać jednoczesnego stosowania iwabradyny. a i te leki, ponieważ zmniejszenie częstości akcji serca może spowodować dodatkowe wydłużenie odstępu QT. Jeśli to konieczne, wspólne ustalenie tych leków powinno być dokładnie monitorowane wskaźniki EKG (patrz sekcja Instrukcje specjalne) Równoczesne stosowanie z ostrożnością Należy zachować ostrożność stosując Coraxan z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (diuretyki z grupy tiazydowej i diuretyki pętlowe), ponieważ hipokaliemia może zwiększać ryzyko arytmii. Ponieważ iwabradyna może powodować bradykardię, połączenie hipokaliemii i bradykardii jest czynnikiem predysponującym do rozwoju ciężkiej postaci arytmii, szczególnie u pacjentów z zespołem wydłużenia QT, zarówno wrodzonych, jak i wywołanych przez narażenie na jakiekolwiek substancje. wątroba z udziałem izoenzymów cytochromu P450 (izoenzym CYP3A4) i jest bardzo słabym inhibitorem tego cytochromu. Iwabradyna nie wywiera znaczącego wpływu na metabolizm i stężenie w osoczu innych substratów (silnych, umiarkowanych i słabych inhibitorów) izoenzymu CYP3A4. Jednocześnie inhibitory i induktory izoenzymu CYP3A4 mogą wchodzić w interakcję z iwabradyną i mieć klinicznie znaczący wpływ na jej metabolizm i właściwości farmakokinetyczne.Stwierdzono, że inhibitory CYP3A4 izoenzymu wzrosła, a induktory CYP3A4 izoenzymu obniżenia stężenia w osoczu stężenie iwabradyna ivabradina.Povyshenie może zwiększać ryzyko wystąpienia poważnych bradykardii (zob. Specyficzne sekcja orientacji) .Protivopokazannye kombinacji leków sredstvOdnovremennoe stosowanie iwabradyny i silnych inhibitorów CYP3A4 izoenzym takie jak leki przeciwgrzybicze z grupy azoli (ketokonazol, itrakonazol), antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna do Doustne podawanie, josamycyna, telitromycyna), inhibitory proteazy HIV (nelfinawir, rytonawir) i nefazodon są przeciwwskazane (patrz Przeciwwskazania). Silnymi inhibitorami izoenzym CYP3A4 - ketokonazol (200 mg jeden raz / dzień) lub jozamycyna (1 g 2 razy / dzień), zwiększoną iwabradyny oznacza stężenie 7-8 stosowania raz.Odnovremennoe inhibitorów iwabradyny i umiarkowanych diltiazem i werapamil izoenzym CYP3A4 ( środek zmniejszający częstość akcji serca) u zdrowych ochotników, a pacjentom towarzyszyło zwiększenie AUC iwabradyny o 2-3 wartości oraz dodatkowe zmniejszenie częstości akcji serca o 5 uderzeń na minutę. Ta aplikacja jest przeciwwskazana (patrz punkt Przeciwwskazania) Niepożądane kombinacje leków Na tle przyjmowania soku grejpfrutowego wystąpił 2-krotny wzrost ekspozycji na iwabradynę. Podczas leczenia Coraxan zastosowania należy unikać, gdy możliwe grejpfruty soka.Sochetaniya leków wymagających ostorozhnostiPrimenenie iwabradyny w połączeniu z innymi inhibitorami izoenzym CYP3A4 umiarkowanej (na przykład, flukonazol) mogą być stosowane pod warunkiem, że tętno spoczynkowe wynosi 70 uderzeń na minutę. / Min. Zalecana dawka początkowa iwabradyny wynosi 2,5 mg 2 razy na dobę. Wymaga monitorowania ChSS.Induktory izoenzym CYP3A4, takich jak rifampicyna, barbiturany, fenytoina i produktów roślinnych zawierających ziele dziurawca, w połączeniu stosowanie może prowadzić do obniżenia poziomu we krwi i aktywności iwabradyny i selekcji wymagają większej dawki leku iwabradyny. Przy jednoczesnym stosowaniu iwabradyny i preparatów zawierających ziele dziurawca odnotowano dwukrotny spadek AUC iwabradyny. Podczas leczenia produktem Coraxan należy unikać stosowania leków i produktów, jeśli tylko jest to możliwe.zawierające ziele dziurawca na przykład simwastatyna), wolne blokery kanału wapniowego - pochodne serii dihydropirydyn (na przykład amlodypina, lakacypina), digoksyna i warf Arina Nie wykazano klinicznie istotnego wpływu iwabradyny na farmakokinetykę symwastatyny, amlodypiny, lakacypiny, farmakokinetyki i farmakodynamiki digoksyny, warfaryny i farmakodynamiki kwasu acetylosalicylowego. Iwabradynę stosowano w skojarzeniu z inhibitorami ACE, antagonistami