علامة Crestor. p / pl.ob. 10 ملغ N126
Condition: New product
1000 Items
More info
المكونات النشطة
هيكل
كل قرص يحتوي على المادة الفعالة: رسيوفاستاتين 10 ، 20 أو 40 ملغ في شكل الكالسيوم رسيوفاستاتين. سواغ: اللاكتوز الهيدرات 89.50 ملغ (لمدة 10 ملغ جرعة)، 179.00 (لجرعة 20 ملغ)، 164.72 ملغ (للحصول على جرعة من 40 ملغ). السليلوز الجريزوفولفين 29.82 ملغ (لجرعة 10 ملغ) ، 59.64 ملغ (لجرعة 20 ملغ) ، 54.92 ملغ (لجرعة 40 ملغ) ؛ فوسفات الكالسيوم 10.90 ملغ (لجرعة 10 ملغ) ، 21.80 ملغ (لجرعة 20 ملغ) ، 20.00 ملغ (لجرعة 40 ملغ) ؛ Crospovidone 7.50 مجم (لجرعة من 10 ملغ) ، 15.00 ملغ (لجرعة 20 ملغ) ، 15.00 ملغ (لجرعة 40 ملغ) ؛ ستارات المغنيسيوم 1.88 ملغ (لجرعة 10 ملغ) ، 3.76 ملغ (لجرعة 20 ملغ) ، 3.76 ملغ (لجرعة 40 ملغ) ؛ غطاء لوح: اللاكتوز أحادي الهيدرات 1.80 مجم (لجرعة 10 ملغ) ، 3.60 مجم (لجرعة 20 ملغ) ، 3.60 مجم (لجرعة 40 ملغ) ؛ هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز 1.26 ملغ (لمدة 10 ملغ جرعة)، 2.52 ملغ (للحصول على جرعة من 20 ملغ)، 2.52 ملغ (لجرعة 40 ملغ)، ثلاثي الأستين (غليسيريل ثلاثي الأسيتات) 0.36 ملغ (10 ملغ لجرعات) 0.72 مجم (لجرعة 20 ملغ) ، 0.72 مجم (لجرعة 40 ملغ) ؛ ثاني أكسيد التيتانيوم 1.06 ملغ (لجرعة 10 ملغ) ، 2.11 مجم (لجرعة 20 ملغ) ، 2.11 مجم (لجرعة 40 ملغ) ؛ صبغة الحديد أكسيد الأحمر 0.02 ملغ (لجرعة 10 ملغ) ، 0.05 ملغ (لجرعة 20 ملغ) ، 0.05 ملغ (لجرعة 40 ملغ).
التأثير الدوائي
آلية عمل رسيوفاستاتين هي انتقائية، مثبط تنافسية من HMG-لجنة الزراعة اختزال، وهو الانزيم الذي يحول 3-هيدروكسي-3-methylglutaryl أنزيم إلى ميفالونات، تمهيدا للالكولسترول. الهدف الرئيسي من عمل رسيوفاستاتين هو الكبد حيث يتم تنفيذه تركيب الكولسترول (LDL) وهدم من البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). رسيوفاستاتين يزيد من عدد من "الكبد" مستقبلات LDL على سطح الخلية، وزيادة هدم من LDL وقبضة، وهذا بدوره يؤدي إلى تثبيط تخليق البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدا (VLDL)، مما يقلل من المبلغ الإجمالي للVLDL وLDL.
Krestor® يقلل من ارتفاع تركيز الكولسترول الضار (LDL-C) والكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية (TG) وزيادات عالية الكثافة تركيز holesterinalipoproteinov (HDL-C)، وكذلك يقلل من تركيز ئي B (apoB) neLPVP الكوليسترول، LDL-VLDL ، TG-VLDL ويزيد من تركيز ئي A-I (برنامج عمل ألماتي-I) (انظر الجدول 1 و 2) يقلل من نسبة LDL-C / HDL-C، الكولسترول الكلي / الكولسترول HDL الكولسترول وLDL-neLPVP / HDL-C و نسبة ApoB / ApoA-I. يتطور التأثير العلاجي في غضون أسبوع واحد من بدء العلاج باستخدام Crestor® ، بعد أسبوعين من العلاج يصل إلى 90٪ من أقصى تأثير ممكن. يتم تحقيق الحد الأقصى من التأثير العلاجي عادةً خلال الأسبوع الرابع من العلاج ويتم الحفاظ عليه مع الاستخدام المنتظم للدواء.
الفعالية الإكلينيكية: Crestor® فعال في المرضى البالغين الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم مع أو بدون زيادة شحوم الدم ، بغض النظر عن العرق أو الجنس أو السن ، بما في ذلك مرضى السكري وفرط الكوليسترول العائلي. في 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم IIa و IIb وفقا ل Fredrikson (متوسط التركيز الأولي من LDL-C هو حوالي 4.8 ملمول / لتر) في حين تلقي الدواء بجرعة 10 ملغ ، فإن تركيز LDL-C يشكل أقل من 3 ملمول / لتر. المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول في الدم العائلي المتغاير تلقي Crestor® بجرعة من 20-80 ملغ تظهر اتجاها إيجابيا في معلمات الدهون (دراسة شملت 435 مريضا). بعد المعايرة لجرعة يومية من 40 ملغ (12 أسبوعا من العلاج) ، لوحظ انخفاض في تركيز LDL-C بنسبة 53 ٪. حقق 33 ٪ من المرضى تركيز ChL-LDL أقل من 3 ملمول / لتر. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول العائلي متماثل ، مع الأخذ Crestor® بجرعة 20 ملغ و 40 ملغ ، فإن متوسط الانخفاض في تركيز LDL-C هو 22 ٪. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع شحوم الدم مع تركيز TG الأولي من 273 إلى 817 ملغ / ديسيلتر الذين تلقوا Krestor® بجرعة من 5 ملغ إلى 40 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 6 أسابيع ، انخفض تركيز TG في البلازما بشكل ملحوظ (انظر الجدول 2 ). لوحظ تأثير مضاف مع تركيبة فينوفايبرات فيما يتعلق بتركيز ثلاثي الجليسريد ومع حمض النيكوتينيك في الجرعات المخفضة للدهون فيما يتعلق بتركيز HDL-C HDL (انظر أيضًا القسم "تعليمات خاصة"). في دراسة METEOR التي شملت 984 مريضا تتراوح أعمارهم بين 45-70 سنة مع انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD) (10 سنوات من مخاطر Framingham أقل من 10 ٪) ، متوسط تركيز LDL-C من 4.0 ملمول / لتر (154.5 ملغ / دل) وتصلب الشرايين تحت الإكلينيكي (الذي قدرته سماكة مجمع intima-media من الشرايين السباتية - TCIM) ، وقد درس تأثير رسيوفاستاتين على سمك مجمع الوسائط intima. تلقى المرضى رسيوفاستاتين 40 ملغ / يوم أو وهمي لمدة 2 سنوات. تباطأ العلاج Rosuvastatin بشكل ملحوظ معدل تطور TCMI القصوى ل 12 شرائح الشريان السباتي مقارنة مع الدواء الوهمي ، مع فرق -00145 ملم / سنة [فاصل الثقة 95 ٪ من -00196 إلى -0.0093 ؛ ع <0.001. بالمقارنة مع قيم خط الأساس في مجموعة رسيوفاستاتين ، لوحظ انخفاض في القيمة القصوى لـ TCIM بمقدار 0.0014 ملم في السنة (0.12٪ في السنة (فرق غير موثوق)) مقارنة مع زيادة في هذا المؤشر بمقدار 0.01131 ملم في السنة (1.12 ٪ / السنة (P <0.001)) في المجموعة الثانية.حتى الآن ، لم تظهر أي علاقة مباشرة بين انخفاض في TCIM وانخفاض في مخاطر الأحداث القلبية الوعائية. أجريت دراسة METEOR في المرضى الذين يعانون من خطر منخفض من مرض الشريان التاجي الذي لا ينصح بجرعة Crestor® 40 ملغ. ينبغي استخدام جرعة 40 ملغ في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول الحاد وارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). أظهرت نتائج دراسة JUPITER (المبرر لاستخدام عقاقير الستاتين للوقاية الأولية: دراسة تدخلية لتقييم rosuvastatin) في 17802 من المرضى أن rosuvastatin قلل بشكل كبير من مخاطر مضاعفات القلب والأوعية الدموية (252 في المجموعة الثانية مقابل 142 في المجموعة rosuvastatin) (P <0.001 ) مع انخفاض خطر نسبي بنسبة 44 ٪. لوحظت فعالية العلاج بعد 6 أشهر الأولى من استخدام الدواء. لوحظ انخفاض ذو دلالة إحصائية بنسبة 48 ٪ من المعيار المشترك ، بما في ذلك الوفاة من الأسباب القلبية الوعائية والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب (نسبة المخاطر: 0.52 ، 95 ٪ ، فاصل الثقة 0.40-0.68 ، P <0.001) ، وهو انخفاض بنسبة 54 ٪ من حدوث احتشاء عضلة القلب مميتة أو غير مميتة (نسبة الخطر: 0.46 ، 95 ٪ ، فاصل الثقة 0.30-0.70) و 48 ٪ من السكتة القاتلة أو غير المميتة. انخفض مجموع الوفيات بنسبة 20 ٪ في مجموعة رسيوفاستاتين (نسبة المخاطر: 0.80 ، 95 ٪ ، فاصل الثقة 0.67 - 0.97 ، P = 0.02). كان الملف الشخصي للسلامة للمرضى الذين يتناولون رسيوفاستاتين بجرعة 20 ملغ ، بشكل عام ، مماثلة لملف السلامة في المجموعة الثانية.
الدوائية
الامتصاص والتوزيع يتم الوصول إلى الحد الأقصى من تركيز رسيوفاستاتين في بلازما الدم بعد حوالي 5 ساعات من الابتلاع. التوافر البيولوجي المطلق هو ما يقرب من 20 ٪. يتم استقلاب ال Rosروuvاستاتين أساسا من الكبد ، وهو الموقع الرئيسي لتخليق الكوليسترول واستقلاب LDL-C. حجم توزيع رسيوفاستاتين ما يقرب من 134 ليتر. ما يقرب من 90 ٪ من رسيوفاستاتين يرتبط بروتينات البلازما ، أساسا الألبومين. يتعرض الأيض إلى التمثيل الغذائي المحدود (حوالي 10 ٪). Rosuvastatin هو الركيزة غير الأساسية لعملية التمثيل الغذائي عن طريق الانزيمات السيتوكروم P450. إنزيم الأنزيم الرئيسي المشترك في استقلاب rosuvastatin هو CoP2C9 isoenzyme.CYP2C19 ، CYP3A4 و CYP2D6 isoenzymes تشارك أقل في التمثيل الغذائي. المستقلبات الرئيسية التي تم تحديدها من رسيوفاستاتين هي N-desmethyl و lactone metabolites. N-desmethyl هو حوالي 50 ٪ أقل نشاطا من رسيوفاستاتين ، مستقلبات لاكتون غير نشطة دوائيا. يتم توفير أكثر من 90 ٪ من النشاط الدوائية على تثبيط تداول HMG-CoA اختزال من قبل رسيوفاستاتين ، ويتم توفير الباقي من نواتج الأيض الخاصة به. الانسحاب يتم إخراج حوالي 90 ٪ من جرعة رسيوفاستاتين دون تغيير من خلال الأمعاء (بما في ذلك امتصاص وروسوفاستاتين لا يمتص). بقية تفرز عن طريق الكلى. يبلغ عمر نصف البلازما (T ½) حوالي 19 ساعة. لا يتغير نصف العمر مع زيادة جرعة الدواء. يبلغ معدل تخليص البلازما المتوسط حوالي 50 لتر / ساعة (معامل الاختلاف 21.7٪). كما هو الحال في مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن ناقلة الكوليسترول الغشائية تشارك في عملية التقاط الكبد من rosuvastatin ، والذي يلعب دورًا مهمًا في القضاء على rosuvastatin الكبدي. الخطية يزيد التعرض المنهجي للروزيوفاستاتين بما يتناسب مع الجرعة. لا تتغير المعلمات الدوائية مع المدخول اليومي. مجموعات خاصة من المرضى. العمر والجنس لا يؤثر نوع الجنس والعمر تأثيراً سريرياً على الحرائك الدوائية للروسيفاستاتين rosuvastatin pharmacokinetics. المجموعات العرقية أظهرت دراسات حركية الدواء زيادة مضاعفة تقريبًا في متوسط AUC (المنطقة تحت منحنى زمن التركيز) و Cmax (تركيز البلازما الأقصى) للروسوفاستاتين في المرضى من أصل آسيوي (ياباني ، صيني ، فلبيني ، فيتنامي وكوري) مقارنة بالأوروبيين. أظهر المرضى الهنود زيادة في وسيط AUC و Cmax بمقدار 1.3. كشفت تحليل حركية الدواء لا فروق ذات دلالة إحصائية سريرية في الحرائك الدوائية بين الأوروبيين وممثلين لسباق نيغرويد. الفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الخفيف إلى المعتدل ، لا يتغير تركيز البلازما من رسيوفاستاتين أو ن - ديس ميثيل بشكل كبير. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 30 مل / دقيقة.) ، فإن تركيز رسيوفاستاتين في البلازما هو 3 مرات أعلى ، وتركيز ن دي ميثيل 9 مرات أعلى من المتطوعين الأصحاء.كان تركيز البلازما من رسيوفاستاتين في مرضى غسيل الكلى حوالي 50 ٪ أعلى من المتطوعين الأصحاء. قصور كبدي في المرضى الذين يعانون من مراحل مختلفة من فشل الكبد ، لم يتم العثور على زيادة في عمر النصف من رسيوفاستاتين في المرضى الذين يعانون من درجة 7 أو أقل على نطاق الطفل بو. أظهر اثنان من المرضى الذين يعانون من الصفين 8 و 9 على مقياس Child-Pugh زيادة في نصف العمر لا يقل عن مرتين. تجربة رسيوفاستاتين في المرضى الذين يعانون من درجة فوق 9 إلى الطفل-بف حاليا. تعدد الأشكال الوراثي: مثبطات اختزال HMG-CoA ، بما في ذلك Crestor® ، ترتبط ببروتينات النقل OATP1B1 (عديد الببتيد لنقل الأنيون العضوي الذي يشارك في التقاط العقاقير المخفضة للكوليسترول بواسطة الخلايا الكبدية) و BCRP (ناقلة التفريغ). في ناقلات SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC و ABCG2 (BCRP) c.421AA ، كان هناك زيادة في التعرض (AUC) إلى روزيوفاستاتين 1.6 و 2.4 مرة ، على التوالي ، مقارنة مع حاملات الأنماط الجينية SLCO1B1 c.521TT و ABCG2 c .421CC.
شهادة
فردي كوليستيرول الدم الأولي في فردريكسون (النوع IIa ، بما في ذلك فرط كوليسترول الدم المتخالف العائلي) أو فرط كوليسترول الدم المختلط (النوع IIb) كمكمل غذائي عندما يكون النظام الغذائي وغيره من العلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية وفقدان الوزن) غير كافية.
hyper فرط كوليستيرول الدم العائلي متماثل كوسيلة مساعدة للنظام الغذائي وغيره من العلاجات خفض الدهون (على سبيل المثال ، LDL-apheresis) ، أو في الحالات التي يكون فيها هذا العلاج غير فعال بما فيه الكفاية.
فرط ثلاثي جليسريد الدم (النوع الرابع وفقا لفريدريكسون) كمكمل غذائي.
لإبطاء تطور تصلب الشرايين كمكمل غذائي في المرضى الذين أظهروا العلاج لخفض تركيز الكوليسترول الكلي و LDL-C.
الوقاية الأولية من مضاعفات القلب والأوعية الدموية الرئيسية (السكتة الدماغية ، النوبة القلبية ، إعادة التوعية الشريانية) في المرضى البالغين دون علامات سريرية لأمراض القلب التاجية ، ولكن مع زيادة خطر تطورها (عمر أكثر من 50 سنة للرجال وأكثر من 60 سنة للنساء ، زيادة تركيز بروتين سي التفاعلي (≥ 2 ملغم / لتر) في وجود واحد على الأقل من عوامل الخطر الإضافية مثل ارتفاع ضغط الدم ، وانخفاض تركيز HDL-C ، والتدخين ، والتاريخ العائلي للبداية المبكرة من أمراض الشرايين التاجية).
موانع
بالنسبة للأجهزة اللوحية من 10 ملغ و 20 ملغ: فرط الحساسية للرسيوفاستاتين أو أي من مكونات أمراض الكبد المخدرات في مرحلته النشطة، بما في ذلك ارتفاع مستمر من الترانساميناسات المصل وأي زيادة في النشاط ناقلة في مصل الدم (أكثر من 3 مرات مقارنة مع الحد الأعلى . المعايير) وضوحا الكلوي اختلال وظيفي (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) اعتلال عضلي السيكلوسبورين الاستقبال في وقت واحد الحمل النساء والرضاعة، وعدم وجود طرق مناسبة لمنع الحمل predraspolo المرضى ennym إلى مضاعفات miotoksicheskih عدم تحمل اللاكتوز، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الغلوكوز الجالاكتوز (تتضمن صياغة اللاكتوز) بالنسبة للأجهزة اللوحية 40 ملغ: فرط الحساسية للرسيوفاستاتين أو أي من المكونات في وقت واحد استقبال السيكلوسبورين الحمل النساء والرضاعة، وعدم وجود وسائل منع الحمل الكافية أمراض الكبد في المرحلة النشطة ، بما في ذلك زيادة مستمرة في نشاط المصل Transaminase وأي زيادة في نشاط المصل Transaminase ( أكثر من 3 أضعاف مقارنة مع الحد الأعلى لل) من المرضى العادي مع عوامل الخطر لاعتلال عضلي / انحلال الربيدات، وهي: • القصور الكلوي متوسطة الخطورة (CC أقل من 60 مل / دقيقة) الغدة الدرقية تاريخ شخصي أو عائلي من العضلات الأمراض miotoksichnost على المرضى الذين يتلقون مثبطات مختزلة HMG التميم A أخرى أو الفايبريت تاريخ من الإفراط في الكحول الظروف يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما من الفايبريت الاستقبال في وقت واحد رسيوفاستاتين المرضى من السباق الآسيوي اللاكتوز التعصب، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الغلوكوز الجالاكتوز (صياغة تحتوي على اللاكتوز) بحذر إلى أقراص 10 ملغ و 20 ملغ: وجود مخاطر اعتلال عضلي / انحلال الربيدات الفشل الكلوي، قصور الغدة الدرقية، تاريخ شخصي أو عائلي للمرض عضلي وراثي والتاريخ السابق للسمية العضلات في استخدام مثبطات مختزلة أخرى لـ HMG-CoA أو الفايبريت ؛ الشرب المفرط فوق سن 65؛ الظروف التي يوجد فيها زيادة في تركيز البلازما من رسيوفاستاتين ؛ سباق (سباق آسيوي) ؛ موعد في وقت واحد مع fibrates (انظرقسم "Pharmacokinetics") ؛ تاريخ مرض الكبد. تعفن الدم. انخفاض ضغط الدم. التدخل الجراحي المكثف أو الصدمة أو الأيض الشديد أو اضطرابات الغدد الصماء أو الإلكتروليت أو النوبات التشنجية غير المضبوطة. للأقراص 40 ملغ: الفشل الكلوي ، شدة معتدلة (CC أكثر من 60 مل / دقيقة) ؛ فوق سن 65؛ تاريخ مرض الكبد. تعفن الدم. انخفاض ضغط الدم. التدخل الجراحي المكثف أو الصدمة أو الأيض الشديد أو اضطرابات الغدد الصماء أو الإلكتروليت أو النوبات التشنجية غير المضبوطة. التطبيق في ممارسة طب الأطفال لم تثبت فعالية وسلامة الدواء لدى الأطفال دون سن 18 عامًا. تقتصر تجربة استخدام الدواء في ممارسة طب الأطفال على عدد صغير من الأطفال (8 سنوات فما فوق) مع فرط كوليسترول الدم العائلي المتماثل. في الوقت الحالي ، لا يوصى باستخدام Crestor® للأطفال دون سن 18 عامًا. المرضى الذين يعانون من فشل الكبد لا توجد بيانات أو خبرة في استخدام الدواء لدى المرضى الذين لديهم درجة أعلى من 9 في مقياس Child-Pugh (راجع القسمين "ديناميكيات الدواء" و "التعليمات الخاصة").
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
هو بطلان Крестор® أثناء الحمل والرضاعة. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة. وبما أن الكولسترول ومنتجات أخرى لإنتاج الكولسترول تعتبر مهمة لنمو الجنين ، فإن الخطر المحتمل لتثبيط اختزال جزيء الجينوم - ك.أ.أ يزيد عن فوائد استخدام الدواء لدى النساء الحوامل. في حالة الحمل أثناء العلاج ، يجب إيقاف الدواء على الفور. البيانات المتعلقة بتخصيص رسيوفاستاتين مع حليب الثدي غير متوفرة ، لذلك ، أثناء الرضاعة الطبيعية ، يجب إيقاف الدواء (انظر القسم "موانع الاستعمال").
في الداخل ، لا تمضغ أو تسحق الحبة ، بلعها بالكامل ، وتغسلها بالماء. يمكن إعطاء الدواء في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن الوجبة. قبل البدء في العلاج باستخدام Crestor® ، يجب أن يبدأ المريض في اتباع نظام غذائي يخفض الكوليسترول القياسي ويستمر في اتباعه أثناء العلاج. يجب أن يتم اختيار جرعة الدواء بشكل فردي اعتمادًا على أهداف العلاج والاستجابة العلاجية للعلاج.مع الأخذ بعين الاعتبار التوصيات الحالية على تركيز الدهون المستهدفة. يجب أن تكون الجرعة الأولية الموصى بها للمرضى الذين بدأوا تناول الدواء ، أو للمرضى المحولين من أخذ مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، 5 أو 10 ملغ من Crestor® مرة واحدة في اليوم. عند اختيار الجرعة الأولية ، ينبغي للمرء أن يسترشد بتركيز الكولسترول الفردي ويأخذ في الاعتبار المخاطر المحتملة لمضاعفات القلب والأوعية الدموية ، وكذلك ينبغي تقييم المخاطر المحتملة من الآثار الجانبية. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى الحد الأقصى بعد 4 أسابيع (انظر قسم الديناميات الدوائية). نتيجة للتطور المحتمل للآثار الجانبية عند تناول جرعة 40 ملغ ، مقارنة بجرعات أقل من الدواء (انظر القسم "الآثار الجانبية") ، زيادة الجرعة إلى 40 ملغ بعد جرعة إضافية من الدواء أعلى من الجرعة الأولية الموصى بها في غضون 4 أسابيع يمكن إجراء العلاج فقط في المرضى الذين يعانون من فرط كوليستيرول الدم الوخيم وفي خطر كبير من مضاعفات القلب والأوعية الدموية (وخاصة في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي) الذين لم يحققوا النتيجة المرجوة من العلاج بجرعة 20 ملغ والذين سوف تكون تحت إشراف أخصائي (انظر القسم "تعليمات خاصة"). ينصح رصد دقيق بشكل خاص للمرضى الذين يتلقون الدواء بجرعة 40 ملغ. لا ينصح بوصف جرعة من 40 ملغ للمرضى الذين لم يسبق لهم زيارة الطبيب. بعد 2-4 أسابيع من العلاج و / أو مع زيادة جرعة Crestor® ، من الضروري التحكم في مؤشرات استقلاب الشحوم (يلزم تعديل الجرعة إذا لزم الأمر). المرضى المسنين لا حاجة لتعديل الجرعة. المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرضى الذين يعانون من شدة خفيفة إلى متوسطة ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CK أقل من 30 مل / دقيقة) ، هو بطلان استخدام Crestor®. هو بطلان استخدام الدواء بجرعة 40 ملغ في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى اختلال معتدل (CC أقل من 30-60 مل / دقيقة) (انظر قسم "تعليمات خاصة" و "الديناميات الصيدلية"). ينصح المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل جرعة أولية من 5 ملغ. المرضى الذين يعانون من فشل الكبد Crestor® هو بطلان في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد في المرحلة النشطة (انظرقسم "موانع الاستعمال"). السكان الخاصة. المجموعات العرقية عند دراسة المعلمات الدوائية من رسيوفاستاتين في المرضى الذين ينتمون إلى مجموعات عرقية مختلفة ، لوحظ زيادة في تركيز النظامية من رسيوفاستاتين بين اليابانية والصينية (انظر قسم "تعليمات محددة"). يجب أن تؤخذ هذه الحقيقة في الحسبان عند إدارة Crestor® إلى هذه المجموعات من المرضى. عند وصف جرعات من 10 و 20 ملغ ، الجرعة الأولية الموصى بها لمرضى السلالة المنغولية هي 5 ملغ. هو بطلان وصفة الدواء بجرعة 40 ملغ لمرضى العرق المنغولي (انظر القسم "موانع الاستعمال"). تعدد الأشكال الوراثية في ناقلات التراكيب الوراثية SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC و ABCG2 (BCRP) c.421AA ، كان هناك زيادة في التعرض (AUC) إلى رسيوفاستاتين مقارنة بحاملي الأنماط الجينية SLCO1B1 c.521TT و ABCG2 c.421CC. بالنسبة للمرضى الحاملين للأنماط الجينية p.521CC أو c.421AA ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها من Crestor® هي 20 مجم مرة واحدة في اليوم (راجع القسم الحرائك الدوائية ، التعليمات الخاصة ، والتفاعلات مع الأدوية الأخرى والتفاعلات الدوائية الأخرى). المرضى الذين يميلون إلى اعتلال عضلي يتم تعاطي العقار المخدر الموضعي بجرعة 40 مجم في المرضى الذين لديهم عوامل قد تشير إلى استعداد لتطور اعتلال عضلي (انظر القسم "موانع الاستعمال"). عند وصف جرعات من 10 و 20 ملغ ، فإن الجرعة الأولية الموصى بها لهذه المجموعة من المرضى هي 5 ملغ (انظر القسم "موانع الاستعمال"). العلاج المتلازم يربط رسيوفاستاتين بروتينات النقل المختلفة (على وجه الخصوص ، OATP1B1 و BCRP). الجمع بين استخدام Crestor® والأدوية (مثل السيكلوسبورين ، وبعض مثبطات الأنزيم البروتيني HIV ، بما في ذلك مزيج من ريتونافير مع atazanavir ، lopinavir و / أو tipranavir) ، يزيد من تركيز البلازما من rosuvastatin بسبب التفاعل مع بروتينات النقل ، قد يزيد من خطر اعتلال عضلي (بما في ذلك انحلال الربيدات rhabdomyolysis) (انظر الأقسام "تعليمات خاصة" و "التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وأنواع أخرى من التفاعلات الدوائية"). يجب عليك قراءة تعليمات استخدام هذه الأدوية قبل تعيينهم بالتزامن مع عقار Crestor®. في مثل هذه الحالات ، يجب عليك تقييم إمكانية وصف العلاج البديل أو الوقف المؤقت لتناول عقار Crestor®. إذا كان استخدام المستحضرات المذكورة أعلاه ضروريًا ، فيجب تقييم نسبة الفائدة ومخاطر العلاج المصاحب مع Crestor® ، ويجب النظر في إمكانية تقليل الجرعة (انظرقسم "التفاعل مع أدوية أخرى وأنواع أخرى من التفاعلات الدوائية").
آثار جانبية
الآثار الجانبية الملاحظة عند تناول الدواء Crestor® عادة ما تكون غير واضحة جدا وتذهب بعيدا من تلقاء نفسها. كما هو الحال مع استخدام مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن تكرار الآثار الجانبية يعتمد في الغالب على الجرعة. تواتر الآثار الضارة كما يلي: في كثير من الأحيان (> 1/100 ، <1/10) ؛ بشكل غير متكرر (> 1/1000 ، <1/100) ؛ نادرا (> 1/10000 ، <1/1000) ؛ نادرا جدا (<1/10000) ، تردد غير محدد (لا يمكن حسابه من البيانات المتاحة). جهاز المناعة نادرا: تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك وذمة وعائية نظام الغدد الصماء في كثير من الأحيان: مرض السكري نوع 2 الجهاز العصبي المركزي في كثير من الأحيان: الصداع ، والدوخة من الجهاز الهضمي في كثير من الأحيان: الإمساك والغثيان وآلام في البطن ونادرا: التهاب البنكرياس من الجانب الجلد بشكل غير منتظم: الحكة ، الطفح الجلدي ، الشرى على جزء من الجهاز العضلي الهيكلي في كثير من الأحيان: ألم عضلي نادرا: اعتلال عضلي (بما في ذلك التهاب العضلات) ، انحلال الربيدات آخرون في كثير من الأحيان: متلازمة الوهن على جزء من الجهاز البولي تعامل EMY المرضى Krestor® يمكن الكشف عن بروتينية. لوحظت تغيرات في كمية البروتين في البول (من غياب أو كميات ضئيلة إلى ++ أو أكثر) في أقل من 1٪ من المرضى الذين يتلقون 10-20 ملغ من الدواء ، وفي حوالي 3٪ من المرضى الذين يتلقون 40 ملغ من الدواء. لوحظ حدوث تغير طفيف في كمية البروتين في البول عند تناول جرعة 20 مغ. في معظم الحالات ، يقلل بروتينية أو يختفي أثناء العلاج ولا يعني بداية أو تطور مرض الكلى القائمة. على جزء من الجهاز العضلي الهيكلي عند استخدام عقار Crestor® في جميع الجرعات ، وخاصة عند تناول جرعات من الدواء تزيد عن 20 ملغ ، تم الإبلاغ عن التأثيرات التالية على الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي ، اعتلال عضلي (بما في ذلك التهاب العضلات) ، في حالات نادرة - انحلال الربيدات مع الفشل الكلوي الحاد أو بدونها. لوحظ زيادة تعتمد على الجرعة في نشاط فسفوكيناز الكرياتين (CPK) في عدد غير قليل من المرضى الذين يتناولون رسيوفاستاتين. في معظم الحالات ، كان طفيفًا وغير عرضي ومؤقت.في حالة زيادة نشاط CPK (أكثر من 5 مرات مقارنة مع الحد الأعلى للقاعدة) ، يجب تعليق العلاج (انظر القسم "تعليمات خاصة"). على جزء من الكبد عندما يتم استخدام رسيوفاستاتين ، هناك زيادة تعتمد على الجرعة في نشاط الترانساميناسات "الكبد" في عدد صغير من المرضى. في معظم الحالات ، هو غير مهم ، عديم الأعراض ومؤقت. مؤشرات المختبر عند استخدام عقار Krestor® ، لوحظ أيضًا التغيرات التالية في المؤشرات المختبرية: زيادة في تركيز الجلوكوز ، البيليروبين ، نشاط غاما - غلوتاميل ترانسبيبتيداز ، الفوسفاتاز القلوي ، خلل في الغدة الدرقية. استخدام ما بعد التسويق تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية في استخدام Crestor® بعد التسويق: من نظام المكونة للدم: تردد غير محدد: نقص الصفيحات من القناة الهضمية نادرا جدا: اليرقان ، التهاب الكبد نادرا: زيادة نشاط الترانسفاناز "كبدي" غير محدد: إسهال من الجهاز العضلي الهيكلي نادرا جدا: arthralgia تردد غير محدد: اعتلال عضلي ناقص بوساطة من الجهاز العصبي المركزي نادرا جدا: فقدان الطمي وفقدان الذاكرة تردد غير محدد: اعتلال الأعصاب المحيطية على جزء من الجهاز التنفسي تردد غير محدد: السعال وضيق في التنفس على جزء من الجهاز البولي نادرا جدا: بيلة دموية على جزء من الجلد والأنسجة الدهنية تحت الجلد غير محدد تردد: متلازمة ستيفنز جونسون على جزء من الجهاز التناسلي والغدة الثديية غير محدد ترددات أخرى: ترددات غير محددة: وذمة محيطية.عند استخدام عقاقير الستاتين معينة ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية: الاكتئاب ، واضطرابات النوم ، على الأرق المحبط والكوابيس ، والضعف الجنسي ، وارتفاع السكر في الدم ، وزيادة تركيز الهيموجلوبين غليك وأفيد عن حالات معزولة من مرض الرئة الخلالي ، وخاصة مع الاستخدام المطول للأدوية (انظر القسم "تعليمات خاصة").
جرعة مفرطة
عندما تؤخذ جرعات يومية عدة في وقت واحد ، لا تتغير المعلمات الدوائية من رسيوفاستاتين. لا يوجد علاج محدد لجرعة زائدة من rosuvastatin.في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بإجراء علاج الأعراض والتدابير التي تهدف إلى الحفاظ على وظائف الأجهزة والأنظمة الحيوية. من الضروري التحكم في وظائف الكبد ومستوى CPK. من غير المرجح أن يكون غسيل الكلى فعالاً.
التفاعل مع أدوية أخرى
تأثير استخدام أدوية أخرى على مثبطات بروتين النقل رسيوفاستاتين: يربط رسيوفاستاتين بروتينات نقل معينة ، على وجه الخصوص ، إلى OATP1B1 و BCRP. قد يصاحب الاستخدام المتزامن للأدوية التي تكون مثبطات بروتينات النقل هذه زيادة في تركيز البلازما للروزيوفاستاتين وزيادة خطر الاعتلال العضلي (انظر الجدول 3 والأقسام "الجرعة والإعطاء" و "التعليمات الخاصة"). السيكلوسبورين: مع الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين والسيكلوسبورين ، كان معدل الجرعة القصوى من الروسوفاستاتين في AUC في المتوسط سبعة أضعاف ما لوحظ في المتطوعين الأصحاء (انظر الجدول 3). لا يؤثر على تركيز البلازما من السيكلوسبورين. هو بطلان Крестор® في المرضى الذين يتناولون السيكلوسبورين (انظر القسم "موانع الاستعمال"). مثبطات إنزيم بروتيز نقص المناعة البشرية (HIV): على الرغم من أن الآلية الدقيقة للتفاعل غير معروفة ، فإن الإدارة المشتركة لمثبطات بروتياز HIV يمكن أن تؤدي إلى زيادة كبيرة في التعرض للروزوفاستاتين (انظر الجدول 3). وأسفرت الدراسة الدوائية على الاستخدام المتزامن ل20 ملغ من رسيوفاستاتين مع إعداد المشترك التي تضم اثنين من مثبط البروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (400 ملغ وبينافير / ريتونافير 100 ملغ) على متطوعين أصحاء في ما يقرب من شقين وزيادة خمسة أضعاف في AUC (0-24) وCmax من رسيوفاستاتين، على التوالي. لذلك ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمثبطات الأنزيم البروتيني (rosuvastatin) و HIV (انظر الأقسام "الجرعة و الإدارة" ، "تعليمات خاصة" ، جدول 3). جمفبروزيل وغيرها من العوامل الخافضة للشحوم: الجمع بين استخدام جمفبروزيل ورسيوفاستاتين يؤدي إلى زيادة في الحد الأقصى 2 مرات تركيزات رسيوفاستاتين في AUC الدم والبلازما رسيوفاستاتين (انظر القسم "تعليمات خاصة".). بناءً على البيانات الخاصة بالتفاعلات المحددة ، لا يُتوقع تفاعلات معنوية من الناحية الصيدلانية مع فينفساتيك ؛ التفاعلات الدوائية الديناميكية ممكنة.زيادة Gemfibrozil ، fenofibrate ، الفايبريتات الأخرى والجرعات خفض الدهون من حمض النيكوتينيك من خطر اعتلال عضلي أثناء استخدامها مع مثبطات اختزال HMG-CoA ، ربما يرجع ذلك إلى حقيقة أنها يمكن أن تسبب اعتلال عضلي عند استخدامها في وحيد (انظر قسم التعليمات الخاصة) . في نفس الوقت تناول الدواء مع gemfibrozil ، fibrates ، حمض النيكوتينيك في الجرعات المخفضة للدهون (أكثر من 1 غم / يوم) ، يوصى بجرعة أولية من 5 ملغ للمرضى ، هو بطلان 40 ملغ عندما تدار جنبا إلى جنب مع الفايبرات (انظر أقسام "موانع" ، " الجرعة والإدارة "،" تعليمات خاصة "). Ezetimibe: الاستخدام المتزامن للعقار Crestor® بجرعة 10 ملغ و ezetimibe بجرعة 10 ملغ كان مصحوبا بزيادة في AUC من رسيوفاستاتين في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم (انظر الجدول 3). لا يمكن استبعاد حدوث زيادة في خطر الآثار الجانبية بسبب التفاعل الديناميكي بين Crestor® و ezetimib. مضادات الحموضة: الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين ومعلقات مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم ، ويقلل تركيز البلازما من رسيوفاستاتين بنحو 50 ٪. يكون هذا التأثير أقل وضوحًا إذا تم تطبيق مضادات الحموضة بعد ساعتين من تناول الروسوفاستاتين. لم يتم دراسة الأهمية السريرية لهذا التفاعل. الاريثروميسين: الاستخدام المتزامن للروسوفاستاتين وإريثروميسين يؤدي إلى انخفاض في AUC من رسيوفاستاتين بنسبة 20 ٪ و Cmax من رسيوفاستاتين بنسبة 30 ٪. قد يحدث مثل هذا التفاعل نتيجة لزيادة الحركة المعوية الناجمة عن تناول الاريثروميسين. سيتوكروم P450 isoenzymes: نتائج الدراسات في الجسم الحي وفي المختبر أظهرت أن رسيوفاستاتين ليس مثبطًا ولا محفزًا للأنزيمات الإنزيماتية P450 السيتوكروم. بالإضافة إلى ذلك ، رسيوفاستاتين هو الركيزة الضعيفة لهذه الإنزيمات. لذلك ، من غير المتوقع تفاعل رسيوفاستاتين مع أدوية أخرى على مستوى الأيض مع مشاركة سيتوكروم P450. ولوحظ عدم وجود تفاعل معنوي سريرياً من رسيوفاستاتين مع فلوكونازول (مثبط لأنزيمات الأنزيمات CYP2C9 و CYP3A4) وكيتوكونازول (مثبط للأنزيمات الإنزيمية CYP2A6 و CYP3A4). حمض Fuzidovaya: لم يتم إجراء دراسات على تفاعل رسيوفاستاتين وحمض fusidic.كما هو الحال مع العقاقير المخفضة للكوليسترول الأخرى ، وردت تقارير ما بعد التسويق لحالات انحلال الربيدات مع رسيوفاستاتين وحامض الفوسيديك. من الضروري مراقبة المرضى عن كثب. إذا لزم الأمر ، فمن الممكن أن تتوقف عن تناول rosuvastatin بشكل مؤقت. يجب تصحيح تفاعل مع الأدوية التي تتطلب جرعات تصحيح رسيوفاستاتين (انظر الجدول 3) Krestor® جرعة من الدواء إذا لزم الأمر استخدام جنبا إلى جنب مع العقاقير التي تزيد من التعرض لرسيوفاستاتين. يجب عليك قراءة تعليمات استخدام هذه الأدوية قبل تعيينهم بالتزامن مع عقار Crestor®. إذا كان من المتوقع أن يزيد التعرض مرتين أو أكثر ، يجب أن تكون الجرعة الأولى من Crestor® 5 مجم مرة واحدة في اليوم. يجب أيضًا ضبط الحد الأقصى للجرعة اليومية من Crestor® حتى يتأثر التعرض المتوقع لـ rosuvastatin