Crestor-Registerkarte p / pl.ob. 10 mg N126
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Wirkstoffe
Zusammensetzung
Jede Tablette enthält den Wirkstoff: Rosuvastatin 10, 20 oder 40 mg in Form von Rosuvastatin-Calcium. Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat 89,50 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 179,00 (für eine Dosierung von 20 mg), 164,72 mg (für eine Dosierung von 40 mg); mikrokristalline Cellulose 29,82 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 59,64 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 54,92 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Calciumphosphat 10,90 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 21,80 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 20,00 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Crospovidon 7,50 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 15,00 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 15,00 mg (für eine Dosierung von 40 mg); 1,88 mg Magnesiumstearat (bei einer Dosierung von 10 mg), 3,76 mg (bei einer Dosierung von 20 mg), 3,76 mg (bei einer Dosierung von 40 mg); Tablettenüberzug: Lactose-Monohydrat 1,80 mg (bei einer Dosierung von 10 mg), 3,60 mg (bei einer Dosierung von 20 mg), 3,60 mg (bei einer Dosierung von 40 mg); 1,26 mg Hypromellose (bei einer Dosierung von 10 mg), 2,52 mg (bei einer Dosierung von 20 mg), 2,52 mg (bei einer Dosierung von 40 mg), Triacetin (Glyceroltriacetat) 0,36 mg (bei einer Dosierung von 10 mg), 0,72 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 0,72 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Titandioxid 1,06 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 2,11 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 2,11 mg (für eine Dosierung von 40 mg); Eisenfarbstoff Rotoxid 0,02 mg (für eine Dosierung von 10 mg), 0,05 mg (für eine Dosierung von 20 mg), 0,05 mg (für eine Dosierung von 40 mg).
Pharmakologische Wirkung
Der Wirkungsmechanismus Rosuvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, einem Enzym, das das 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A in Mevalonat umwandelt, eine Vorstufe des Cholesterins. Das Hauptziel der Rosuvastatin-Wirkung ist die Leber, in der die Cholesterinsynthese (Cholesterinsynthese) und der Lipoprotein-Katabolismus mit niedriger Dichte (LDL) durchgeführt werden. Rosuvastatin erhöht die Anzahl der "hepatischen" LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, wodurch die Aufnahme und der Katabolismus von LDL erhöht werden, was wiederum zur Hemmung der Synthese von Lipoproteinen mit sehr niedriger Dichte (VLDL) führt, wodurch die Gesamtzahl an LDL und VLDL reduziert wird.
Крестор® reduziert erhöhte Konzentrationen von LDL-Cholesterin (LDL-C), Gesamtcholesterin und Triglyceride (TG), erhöht die Konzentration von Cholesterin mit hoher Dichte oder Lipoprotein (HDL-C) TG-VLDL und erhöht die Konzentration an Apolipoprotein A-I (ApoA-I) (siehe Tabellen 1 und 2), verringert das Verhältnis von X-LDL / X-HDL, Gesamtcholesterin / X-HDL und X-HDL und ApoB / ApoA-I-Verhältnis. Die therapeutische Wirkung entwickelt sich innerhalb einer Woche nach Therapiebeginn mit Crestor®, nach zweiwöchiger Behandlung erreicht sie 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird normalerweise in der 4. Therapiewoche erreicht und bei regelmäßiger Anwendung des Arzneimittels aufrechterhalten.
Klinische Wirksamkeit Crestor® ist bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter wirksam, einschließlich Patienten mit Diabetes und familiärer Hypercholesterinämie. Bei 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie-IIa- und IIb-Typ gemäß Fredrikson (die durchschnittliche Anfangskonzentration von LDL-C beträgt etwa 4,8 mmol / l), während sie das Medikament in einer Dosis von 10 mg erhalten, beträgt die Konzentration von LDL-C weniger als 3 mmol / l. Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Crestor® in einer Dosis von 20-80 mg erhielten, zeigen einen positiven Trend bei den Lipidprofilparametern (eine Studie mit 435 Patienten). Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) wird eine Abnahme der LDL-C-Konzentration um 53% festgestellt. 33% der Patienten erreichten eine ChL-LDL-Konzentration von weniger als 3 mmol / l. Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Crestor® in einer Dosis von 20 mg und 40 mg einnehmen, beträgt die durchschnittliche Abnahme der LDL-C-Konzentration 22%. Bei Patienten mit Hypertriglyceridämie mit einer anfänglichen TG-Konzentration von 273 bis 817 mg / dl, die Krestor® in einer Dosis von 5 mg bis 40 mg einmal täglich für 6 Wochen erhielten, ging die Konzentration von TG im Plasma signifikant zurück (siehe Tabelle 2) ). Ein additiver Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat in Bezug auf die Konzentration von Triglyceriden und mit Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen in Bezug auf die Konzentration von HDL-C HDL beobachtet (siehe auch Abschnitt "Besondere Anweisungen"). In einer METEOR-Studie mit 984 Patienten im Alter von 45–70 Jahren mit einem geringen Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (KHK) (10-jähriges Framingham-Risiko von weniger als 10%) lag die durchschnittliche Konzentration an LDL-C bei 4,0 mmol / l (154,5) mg / dl) und subklinische Atherosklerose (die anhand der Dicke des Intima-Media-Komplexes der Carotisarterien (TCIM) geschätzt wurde) wurde die Wirkung von Rosuvastatin auf die Dicke des Intima-Media-Komplexes untersucht. Die Patienten erhielten 2 Jahre lang Rosuvastatin 40 mg / Tag oder Placebo. Die Rosuvastatin-Therapie verlangsamte die Fortpflanzungsrate der maximalen TCMI für 12 Karotisarteriensegmente im Vergleich zu Placebo signifikant, mit einem Unterschied von –0,0145 mm / Jahr [95% -Konfidenzintervall von –0,0196 bis –0,0093; p <0,001]. Verglichen mit den Basiswerten in der Gruppe von Rosuvastatin wurde ein Rückgang des Höchstwerts von TCIM um 0,0014 mm / Jahr (0,12% / Jahr (unzuverlässige Differenz)) beobachtet, verglichen mit einem Anstieg dieses Indikators um 0,0131 mm / Jahr (1,12) % / Jahr (p <0,001)) in der Placebogruppe.Bis heute wurde kein direkter Zusammenhang zwischen einer Abnahme von TCIM und einer Abnahme des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse gezeigt. Die METEOR-Studie wurde bei Patienten mit niedrigem Risiko für Erkrankungen der Herzkranzgefäße durchgeführt, bei denen die Dosis von Crestor® 40 mg nicht empfohlen wird. Bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sollte eine Dosis von 40 mg angewendet werden. Die Ergebnisse der Studie JUPITER (Gründe für die Verwendung von Statinen zur Primärprophylaxe: Interventionsstudie zur Bewertung von Rosuvastatin) zeigten bei 17802 Patienten, dass Rosuvastatin das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen signifikant reduzierte (252 in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 142 in der Rosuvastatin-Gruppe) (p <0,001) ) mit einer relativen Risikoreduktion von 44%. Die Wirksamkeit der Therapie wurde nach 6-monatiger Einnahme des Medikaments festgestellt. Es wurde eine statistisch signifikante Abnahme des kombinierten Kriteriums um 48% festgestellt, einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Schlaganfall und Herzinfarkt (Risikoquote: 0,52, 95%, Konfidenzintervall 0,40–0,68, p <0,001), eine Abnahme um 54% des Auftretens eines tödlichen oder nicht-tödlichen Myokardinfarkts (Hazard Ratio: 0,46, 95%, Konfidenzintervall 0,30-0,70) und 48% eines tödlichen oder nicht-tödlichen Schlaganfalls. Die Gesamtmortalität sank in der Gruppe von Rosuvastatin um 20% (Risikoquote: 0,80, 95%, Konfidenzintervall 0,67–0,97, p = 0,02). Das Sicherheitsprofil von Patienten, die Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg erhielten, war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil in der Placebo-Gruppe ähnlich.
Pharmakokinetik
Resorption und Verteilung Die maximale Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma wird etwa 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 20%. Rosuvastatin wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert, der Hauptstelle der Cholesterinsynthese und des Metabolismus von LDL-C. Das Verteilungsvolumen von Rosuvastatin beträgt etwa 134 Liter. Etwa 90% des Rosuvastatins bindet an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin. Stoffwechsel Unterliegt einem eingeschränkten Stoffwechsel (etwa 10%). Rosuvastatin ist ein Nichtkernsubstrat für den Metabolismus von Cytochrom P450-Enzymen. Das wichtigste Isoenzym, das am Rosuvastatin-Stoffwechsel beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9.CYP2C19-, CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzyme sind weniger am Metabolismus beteiligt. Die wichtigsten identifizierten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-Desmethyl- und Lactonmetaboliten. N-Desmethyl ist etwa 50% weniger aktiv als Rosuvastatin, Lactonmetabolite sind pharmakologisch inaktiv. Über 90% der pharmakologischen Aktivität bei der Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase wird durch Rosuvastatin bereitgestellt, der Rest wird durch seine Metaboliten bereitgestellt. Rückzug Etwa 90% der Rosuvastatindosis werden unverändert durch den Darm ausgeschieden (einschließlich resorbiertem und nicht resorbiertem Rosuvastatin). Der Rest wird von den Nieren ausgeschieden. Die Plasmahalbwertszeit (T ½) beträgt ungefähr 19 Stunden. Die Halbwertszeit ändert sich nicht mit zunehmender Dosis des Arzneimittels. Die geometrische mittlere Plasmaclearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist der Membrancholesterintransporter an der hepatischen Abscheidung von Rosuvastatin beteiligt, die eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rosuvastatin spielt. Linearität Die systemische Exposition von Rosuvastatin nimmt proportional zur Dosis zu. Pharmakokinetische Parameter ändern sich nicht mit der täglichen Einnahme. Spezielle Patientenpopulationen. Alter und Geschlecht Geschlecht und Alter haben keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin. Ethnische Gruppen Pharmakokinetische Studien zeigten einen etwa zweifachen Anstieg des AUC-Median (Bereich unter der Konzentrationszeitkurve) und des Cmax-Werts (maximale Plasmakonzentration) von Rosuvastatin bei Patienten mit asiatischer Ethnie (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Europäern; Indische Patienten zeigten einen Anstieg der mittleren AUC und Cmax um den Faktor 1,3. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen Europäern und Vertretern der Negroidrasse. Nierenversagen Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz ändert sich die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Desmethyl nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CC) unter 30 ml / min) ist die Konzentration von Rosuvastatin im Plasma dreimal höher und die Konzentration von N-Desmethyl 9-fach höher als bei gesunden Probanden.Die Plasmakonzentration von Rosuvastatin bei Hämodialysepatienten war etwa 50% höher als bei gesunden Freiwilligen. Leberinsuffizienz Bei Patienten mit verschiedenen Stadien des Leberversagens wurde keine Erhöhung der Halbwertszeit von Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score von 7 oder weniger auf der Child-Pugh-Skala festgestellt. Bei zwei Patienten der 8. und 9. Klasse der Child-Pugh-Skala wurde die Halbwertszeit um mindestens das Zweifache erhöht. Die Erfahrung von Rosuvastatin bei Patienten mit einem Score über 9 Child-Pugh offline. Genetischer Polymorphismus HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Crestor®, binden an die Transportproteine OATP1B1 (ein Polypeptid des organischen Anionentransports, das an der Erfassung von Statinen durch Hepatozyten beteiligt ist) und BCRP (Efflux-Transporter). Bei Trägern der SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC- und ABCG2 (BCRP) c.421AA-Genotypen trat im Vergleich zu den SLCO1B1 c.521TT- und ABCG2-Genotypen c eine Zunahme der Exposition (AUC) mit 1,6 bzw. 2,4-fachem Anstieg auf .421CC.
Hinweise
Fredrickson primäre Hypercholesterinämie (Typ IIa, einschließlich familiärer heterozygoter Hypercholesterinämie) oder gemischte Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Nahrungsergänzung, wenn die Ernährung und andere nicht medikamentöse Therapien (z. B. Bewegung, Gewichtsverlust) nicht ausreichen.
Familiäre homozygote Hypercholesterinämie als Zusatz zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapien (z. B. LDL-Apherese) oder in Fällen, in denen eine solche Therapie nicht wirksam genug ist.
Hypertriglyceridämie (Typ IV nach Fredrickson) als Nahrungsergänzung.
Verlangsamung des Fortschreitens der Atherosklerose als Nahrungsergänzung bei Patienten, bei denen gezeigt wurde, dass die Therapie die Konzentration von Gesamtcholesterin und LDL-C reduziert.
Primärprävention kardiovaskulärer Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzerkrankung, jedoch mit erhöhtem Risiko für deren Entwicklung (Alter über 50 Jahre bei Männern und über 60 Jahre bei Frauen, erhöhte Konzentration an C-reaktivem Protein (≥ 2 mg / l) in Anwesenheit von mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren wie Bluthochdruck, niedrige HDL-C-Konzentration, Rauchen, frühzeitiger Beginn der KHK in der Familienanamnese).
Gegenanzeigen
Für Tabletten 10 mg und 20 mg: Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder einen der Bestandteile des Präparats Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumtransaminase-Aktivität und einer etwaigen Erhöhung der Serumtransaminase-Aktivität (mehr als dreimal im Vergleich zur Obergrenze) Normen) ausgeprägte Nierenfunktionsstörung (CC <30 ml / min) Myopathie gleichzeitige Einnahme von Cyclosporin bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Verhütungsmethoden Patienten, Prädisposition Betroffen von der Entwicklung myotoxischer Komplikationen Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption (das Arzneimittel enthält Laktose) Für 40 mg Tabletten: Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder ursächliche Verabreichung von Cyclosporin geeignete Verhütungsmethoden Lebererkrankungen in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumtransaminase-Aktivität und einer etwaigen Erhöhung der Serumtransaminase-Aktivität ( mehr als dreimal verglichen mit der oberen Normalgrenze) bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Myopathie / Rhabdomyolyse, und zwar: moderate Niereninsuffizienz (CC unter 60 ml / min) Hypothyreose persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Muskelerkrankungen Mytoxizität Anamnese anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder Anamnese von Fibraten; übermäßiger Alkoholkonsum Bedingungen, die zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen können; gleichzeitige Verabreichung von Fibraten an Patienten der asiatischen Rasse Laktoseintoleranz, Nebenwirkungen oder Nebenwirkungen, die auf den Alkohol zurückzuführen sind. Eine bestimmte Zahl von Nebenwirkungen ist auf die Symptome von Laktoseintoleranz und Alkohol zurückzuführen. Weitere Informationen Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder Fibrate; übermäßiges Trinken; Alter über 65; Bedingungen, bei denen die Plasmakonzentration von Rosuvastatin ansteigt; Rennen (asiatisches Rennen); gleichzeitiger Termin mit Fibraten (sAbschnitt "Pharmakokinetik"); Geschichte der Lebererkrankung; Sepsis; Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Traumata, schwere Stoffwechsel-, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle. Für Tabletten 40 mg: Nierenversagen, milder Schweregrad (CC mehr als 60 ml / min); Alter über 65; Geschichte der Lebererkrankung; Sepsis; Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Traumata, schwere Stoffwechsel-, endokrine oder Elektrolytstörungen oder unkontrollierte Krampfanfälle. Anwendung in der pädiatrischen Praxis Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht belegt. Die Erfahrung mit dem Medikament in der pädiatrischen Praxis beschränkt sich auf eine kleine Anzahl von Kindern (8 Jahre und älter) mit familiärer homozygoter Hypercholesterinämie. Derzeit wird die Anwendung von Crestor® bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen. Patienten mit Leberversagen Daten oder Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit einer Bewertung über 9 auf der Child-Pugh-Skala fehlen (siehe Abschnitte "Pharmakodynamik" und "Besondere Anweisungen").
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Крестор® ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter sollten angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Da Cholesterin und andere Cholesterinbiosyntheseprodukte für die Entwicklung des Fötus wichtig sind, übersteigt das potenzielle Risiko einer Hemmung der HMG-CoA-Reduktase die Vorteile der Verwendung des Arzneimittels bei Schwangeren. Im Falle einer Schwangerschaft während der Therapie sollte das Medikament sofort abgesetzt werden. Für die Zuteilung von Rosuvastatin mit der Muttermilch liegen keine Daten vor. Daher sollte das Medikament während des Stillens abgesetzt werden (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen").
Kauen oder zerdrücken Sie die Pille nicht im Inneren, schlucken Sie das Ganze mit Wasser abgewaschen. Das Medikament kann zu jeder Tageszeit unabhängig von der Mahlzeit verabreicht werden. Vor Beginn der Behandlung mit Crestor® sollte der Patient mit der üblichen cholesterinsenkenden Diät beginnen und diese während der Behandlung fortsetzen. Die Dosis des Arzneimittels sollte in Abhängigkeit von den Therapiezielen und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung individuell ausgewählt werden.unter Berücksichtigung der aktuellen Empfehlungen zur Lipidkonzentration. Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die mit der Einnahme des Arzneimittels beginnen, oder für Patienten, die von der Einnahme anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren überführt wurden, sollte 5 oder 10 mg Crestor® 1 Mal pro Tag betragen. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte man sich an der individuellen Cholesterinkonzentration orientieren und das mögliche Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen berücksichtigen sowie das mögliche Risiko für Nebenwirkungen abschätzen. Bei Bedarf kann die Dosis nach 4 Wochen auf ein Maximum erhöht werden (siehe Abschnitt Pharmakodynamik). Aufgrund der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei Einnahme einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“) ist die Erhöhung der Dosis auf 40 mg nach einer zusätzlichen Dosis des Arzneimittels höher als die empfohlene Anfangsdosis innerhalb von 4 Wochen Die Behandlung kann nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie) durchgeführt werden, die nicht das gewünschte Therapieergebnis mit einer Dosis von 20 mg erreicht haben und wer dies tun wird unter der Aufsicht eines Spezialisten (siehe. „Besondere Hinweise“ Abschnitt). Eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten, wird empfohlen. Es wird nicht empfohlen, Patienten, die zuvor keinen Arzt besucht haben, eine Dosis von 40 mg zu verschreiben. Nach zwei bis vier Wochen Therapie und / oder einer Erhöhung der Crestor®-Dosis ist eine Kontrolle der Fettstoffwechselindizes erforderlich (gegebenenfalls ist eine Dosisanpassung erforderlich). Ältere Patienten Keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit Nierenversagen Bei Patienten mit leichtem bis mäßigem Schweregrad ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK <30 ml / min) ist die Anwendung von Crestor® kontraindiziert. Die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg ist bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (CC unter 30-60 ml / min.) Kontraindiziert (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen" und "Pharmakodynamik"). Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen. Patienten mit Leberversagen Crestor® ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase kontraindiziert (sieheAbschnitt "Gegenanzeigen"). Besondere Populationen. Ethnische Gruppen Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten verschiedener ethnischer Gruppen wurde ein Anstieg der systemischen Konzentration von Rosuvastatin unter Japanern und Chinesen beobachtet (siehe Abschnitt "Spezifische Anweisungen"). Diese Tatsache sollte bei der Verabreichung von Crestor® an diese Patientengruppen berücksichtigt werden. Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der Mongoloid-Rasse 5 mg. Die Verschreibung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg an Patienten der Mongoloid-Rasse ist kontraindiziert (siehe Abschnitt „Kontraindikationen“). Genetischer Polymorphismus Bei Trägern der SLCO1B1-Genotypen (OATP1B1) c.521CC und ABCG2 (BCRP) c.421AA wurde die Exposition (AUC) gegenüber Rosuvastatin im Vergleich zu den Trägern der SLCO1B1-Genotypen c.521TT und ABCG2 c.421CC erhöht. Bei Patienten mit Genotypen S. 521CC oder c.421AA beträgt die empfohlene Höchstdosis von Crestor® einmal täglich 20 mg (siehe Abschnitte Pharmakokinetik, besondere Anweisungen und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln). Patienten prädisponierten für Myopathie Kontraindizierte Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg bei Patienten mit Faktoren, die auf eine Prädisposition für die Entwicklung einer Myopathie hindeuten können (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg (siehe Abschnitt "Gegenanzeigen"). Begleittherapie Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere OATP1B1 und BCRP). Die kombinierte Anwendung von Crestor® mit Arzneimitteln (wie z. B. Cyclosporin, einige HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), erhöht die Plasmakonzentration von Rosuvastatin aufgrund von Wechselwirkungen mit Transportproteinen Rhabdomyolyse) (siehe Abschnitte „Besondere Anweisungen“ und „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Arten von Arzneimittelwechselwirkungen“). Sie sollten die Gebrauchsanweisung dieser Medikamente vor ihrer Verabredung in Verbindung mit dem Medikament Crestor® lesen. In solchen Fällen sollten Sie die Möglichkeit einer Verschreibung einer alternativen Therapie oder der vorübergehenden Einstellung der Einnahme von Crestor® prüfen. Wenn die Verwendung der oben genannten Zubereitungen erforderlich ist, sollte das Verhältnis von Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Therapie mit Crestor® bewertet und die Möglichkeit einer Dosisreduzierung in Betracht gezogen werden (sieheAbschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Arten von Arzneimittelwechselwirkungen").
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen, die bei der Einnahme des Arzneimittels Crestor® beobachtet werden, sind normalerweise nicht sehr ausgeprägt und verschwinden von selbst. Wie bei der Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen meist dosisabhängig. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist wie folgt: häufig (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), nicht spezifizierte Frequenz (kann nicht aus den verfügbaren Daten berechnet werden). Immunsystem Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem Endokrines System Häufig: Diabetes mellitus Typ 2 Zentralnervensystem Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel Im Verdauungstrakt Häufig: Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen Selten: Pankreatitis Von der Seite Haut Selten: Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria Seitens des Bewegungsapparates Häufig: Myalgie Selten: Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse Andere Häufig: Asthenisches Syndrom Seitens des Harnsystems emy Patienten Krestor® Proteinurie nachgewiesen werden kann. Veränderungen der Eiweißmenge im Urin (durch Abwesenheit oder Spuren von ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten, die 10-20 mg des Arzneimittels erhalten, und bei etwa 3% der Patienten, die 40 mg des Arzneimittels erhalten, beobachtet. Bei einer Dosis von 20 mg wurde eine geringfügige Änderung der Proteinmenge im Urin festgestellt. In den meisten Fällen nimmt die Proteinurie während der Therapie ab oder verschwindet und bedeutet nicht das Einsetzen oder Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung. Seitens des Bewegungsapparates Bei der Anwendung des Arzneimittels Crestor® in allen Dosierungen und insbesondere bei Einnahme von Dosen über 20 mg wurden folgende Auswirkungen auf den Bewegungsapparat berichtet: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis), in seltenen Fällen - Rhabdomyolyse mit akutem Nierenversagen oder ohne. Bei einer unbedeutenden Anzahl von Patienten, die Rosuvastatin einnehmen, wird eine dosisabhängige Zunahme der Aktivität der Kreatinphosphokinase (CPK) beobachtet. In den meisten Fällen war es geringfügig, asymptomatisch und vorübergehend.Bei erhöhter CPK-Aktivität (mehr als fünfmal im Vergleich zur oberen Normgrenze) sollte die Therapie ausgesetzt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Von der Leber Wenn Rosuvastatin verwendet wird, steigt die Aktivität von Lebertransaminasen bei einer geringen Anzahl von Patienten dosisabhängig an. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und temporär. Laborindikatoren Bei der Anwendung des Arzneimittels Krestor® wurden auch die folgenden Änderungen der Laborindikatoren beobachtet: Erhöhung der Glukosekonzentration, Bilirubin, Aktivität der Gamma-Glutamyltranspeptidase, alkalische Phosphatase, Schilddrüsenfunktionsstörung. Anwendung nach dem Inverkehrbringen Folgende Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Crestor® nach dem Inverkehrbringen berichtet: Aus dem hämatopoetischen System Nicht spezifizierte Häufigkeit: Thrombozytopenie Aus dem Verdauungstrakt Sehr selten: Gelbsucht, Hepatitis Selten: erhöhte Aktivität von "hepatischer" Transaminase Nicht spezifizierte Häufigkeit: Durchfall Sehr selten: Arthralgie Unbestimmte Häufigkeit: Immunvermittelte nekrotisierende Myopathie Aus dem Zentralnervensystem Sehr selten: Schlickverlust und Gedächtnisverlust Unbestimmte Häufigkeit: periphere Neuropathie Seitens des Atmungssystems Unbestimmte Häufigkeit: Husten, Kurzatmigkeit Seitens des Harnsystems Sehr selten: Hämaturie Seitens Haut und Unterhautfettgewebe Unbestimmte Häufigkeit: Stevens-Johnson-Syndrom Seitens des Fortpflanzungssystems und der Brustdrüse Unspezifiziert Frequenzen: Gynäkomastie Andere Nicht spezifizierte Frequenzen: Periphere Ödeme Bei der Verwendung bestimmter Statine wurden folgende Nebenwirkungen berichtet: Depression, Schlafstörungen, on frustrierende Schlaflosigkeit und Albträume, sexuelle Dysfunktion, Hyperglykämie, erhöhte glykierte Hämoglobinkonzentration. Es wurde über vereinzelte Fälle von interstitieller Lungenerkrankung berichtet, insbesondere bei längerem Drogengebrauch (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").
Überdosis
Wenn mehrere tägliche Dosen gleichzeitig eingenommen werden, ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht. Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin.Bei Überdosierung wird empfohlen, symptomatische Behandlungen und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Die Kontrolle der Leberfunktion und des CPK-Niveaus ist notwendig. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Auswirkungen der Verwendung anderer Arzneimittel auf Rosuvastatin-Transportprotein-Inhibitoren: Rosuvastatin bindet an bestimmte Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine hemmen, kann mit einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin und einem erhöhten Risiko für Myopathie einhergehen (siehe Tabelle 3 und die Abschnitte "Dosierung und Verabreichung" und "Besondere Anweisungen"). Cyclosporin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin war die AUC von Rosuvastatin im Durchschnitt 7-fach höher als bei gesunden Probanden (siehe Tabelle 3). Es hat keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Крестор® ist bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen, kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Human Immunodeficiency Virus Protease-Inhibitoren (HIV): Obwohl der genaue Mechanismus der Interaktion unbekannt ist, kann die gleichzeitige Verabreichung von HIV-Protease-Inhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Exposition gegenüber Rosuvastatin führen (siehe Tabelle 3). Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat mit zwei HIV-Protease-Inhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) bei gesunden Probanden führte zu einer ungefähr zweifachen bzw. fünffachen Erhöhung der AUC (0-24) bzw. der Cmax-Konzentration von Rosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und HIV-Protease-Inhibitoren nicht