הכרטיסייה קרסטור. p / pl.ob. 10mg N126
Condition: New product
1000 Items
More info
רכיבים פעילים
הרכב
כל טבליה מכילה את החומר הפעיל: rosuvastatin 10, 20 או 40 מ"ג בצורה של סידן rosovastatin. Excipients: מ"ג 89.50 מונוהידראט לקטוז (עבור 10 מ"ג מינון), 179.00 (עבור מינון 20 מ"ג), 164.72 מ"ג (עבור מינון של 40 מ"ג); 29.82 מ"ג (עבור מינון של 10 מ"ג), 59.64 מ"ג (עבור מינון של 20 מ"ג), 54.92 מ"ג (עבור מינון של 40 מ"ג); סידן פוספט 10.90 מ"ג (עבור מינון של 10 מ"ג), 21.80 מ"ג (עבור מינון של 20 מ"ג), 20.00 מ"ג (עבור מינון של 40 מ"ג); Crospovidone 7.50 מ"ג (עבור מינון של 10 מ"ג), 15.00 מ"ג (עבור מינון של 20 מ"ג), 15.00 מ"ג (עבור מינון של 40 מ"ג); מגנזיום stearate 1.88 מ"ג (עבור מינון של 10 מ"ג), 3.76 מ"ג (עבור מינון של 20 מ"ג), 3.76 מ"ג (עבור מינון של 40 מ"ג); טבליות מונוהידראט לקטוז 1.80 מ"ג (עבור מינון של 10 מ"ג), 3.60 מ"ג (עבור מינון של 20 מ"ג), 3.60 מ"ג (עבור מינון של 40 מ"ג); 1.26 hypromellose מ"ג (עבור 10 מ"ג מינון), 2.52 מ"ג (עבור מינון של 20 מ"ג), 2.52 מ"ג (עבור 40 מ"ג מינון), triacetin (triacetate glyceryl) 0.36 מ"ג (10 מ"ג עבור מינון) 0.72 מ"ג (עבור מינון של 20 מ"ג), 0.72 מ"ג (עבור מינון של 40 מ"ג); טיטניום דו חמצני 1.06 מ"ג (עבור מינון של 10 מ"ג), 2.11 מ"ג (עבור מינון של 20 מ"ג), 2.11 מ"ג (עבור מינון של 40 מ"ג); תחמוצת של 0.22 מ"ג, 0.05 מ"ג (במינון של 40 מ"ג).
השפעה פרמקולוגית
המנגנון של rosuvastatin פעולה הוא מעכב סלקטיבי, תחרותי של HMG-CoA reductase, אנזים הממיר אנזים 3-הידרוקסי-3-methylglutaryl כדי mevalonate, מבשר של כולסטרול. המטרה העיקרית של פעילות rosuvastatin היא הכבד, שבו כולסטרול (כולסטרול) סינתזה צפיפות נמוכה lipoprotein catabolism (LDL) מבוצעות. Rosuvastatin מגדילה את מספר קולטני LDL "כבד" על פני התא, הגדלת פירוק של LDL ו- אחיזה, אשר בתורו מוביל עיכוב של סינתזת של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL), ובכך להפחית את הסכום הכולל של VLDL ו- LDL.
Krestor® מפחית ריכוז LDL כולסטרול גבוה (LDL-C), כולסטרול כללי, טריגליצרידים (TG) ומגביר holesterinalipoproteinov ריכוז בצפיפות גבוהה (HDL-C), וכן מפחית את הריכוז של אפוליפופרוטאין B (apoB) neLPVP-כולסטרול, LDL-VLDL , TG-VLDL ומגביר את הריכוז של אפוליפופרוטאין A-I (ApoA-I) (ראה. שולחן 1 ו 2) מקטין את היחס בין LDL-C / HDL-C, כולסטרול כולסטרול / כולסטרול HDL הכללי וה- LDL-neLPVP / HDL-C ו- APoB / ApoA-I יחס. האפקט הטיפולי מתפתח תוך שבוע לאחר תחילת הטיפול עם Crestor®, לאחר שבועיים של טיפול מגיע ל 90% מההשפעה המקסימלית האפשרית. ההשפעה הטיפולית המקסימלית מושגת בדרך כלל בשבוע ה -4 של הטיפול ומתוחזקת עם שימוש קבוע בתרופה.
יעילות קלינית Crestor® יעילה בחולים מבוגרים עם hypercholesterolemia עם או ללא hypertriglyceridemia, ללא הבדל גזע, מין או גיל, כולל חולים עם סוכרת hypercholesterolemia משפחתי. ב -80% מהחולים עם hypercholesterolemia IIa ו- IIb על פי פרדריקסון (הריכוז הראשוני הממוצע של LDL-C הוא בערך 4.8 mmol / l) בעת קבלת התרופה במינון של 10 מ"ג, הריכוז של LDL-C מייצר פחות מ -3 mmol / l. חולים עם hypercholesterolemia משפחה הטרוזיגית קבלת Crestor ® במינון של 20-80 מ"ג להראות מגמה חיובית בפרמטרים פרופיל השומנים (מחקר שכלל 435 חולים). לאחר טיטרציה למינון יומי של 40 מ"ג (12 שבועות של טיפול), נצפתה ירידה בריכוז LDL-C ב -53%. 33% מהחולים השיגו ריכוז ChL-LDL של פחות מ -3 mmol / L. בחולים עם hypercholesterolemia משפחתית הומוזיגית, נטילת Crestor® במינון של 20 מ"ג ו -40 מ"ג, הירידה הממוצעת בריכוז LDL-C היא 22%. בחולים עם hypertiglyceridemia עם ריכוז TG ראשוני של 273 עד 817 mg / dL שקיבלו את קרסטור במינון של 5 מ"ג עד 40 מ"ג פעם ביום במשך 6 שבועות, ריכוז ה- TG בפלזמה ירד באופן משמעותי (ראה טבלה 2) ). אפקט נוסף הוא בשילוב עם fenofibrate ביחס לריכוז של טריגליצרידים ועם חומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים ביחס לריכוז HDL-C HDL (ראה גם סעיף "הוראות מיוחדות"). במחקר MTEOR, שכלל 984 מטופלים בגילאי 45-70 עם סיכון נמוך לפתח מחלת לב כלילית (CHD) (10 שנות סיכון של פרמינגהם פחות מ -10%), ריכוז ממוצע של LDL-C של 4.0 mmol / l (154.5 מ"ג / ד"ל) וטרשת עורקים תת-קלינית (שנאמדה על ידי עובי הקומפלקס האינטימי-מדיה של העורקים הראשוניים - TCIM), נחקרה ההשפעה של rosovastatin על עובי הקומפלקס הפנימי. החולים קיבלו rosuvastatin 40 מ"ג ליום או פלסבו במשך 2 שנים. הטיפול ב- Rosuvastatin האיט משמעותית את קצב ההתקדמות של TCMI מקסימלי עבור 12 מקטעי עורק ראשי בהשוואה לפלצבו, עם הבדל של -0,0145 מ"מ / שנה (רווח סמך של 95% מ -0,0196 ל -0.0093; p <0.001]. בהשוואה לערכי הבסיס בקבוצה של rosuvastatin, נצפתה ירידה בערך המרבי של TCIM על ידי 0.0014 mm / year (0.12% / שנה) (הפרש לא מהימן)) בהשוואה לעלייה במדד זה ב -0.01131 מ"מ בשנה (1.12) % / שנה (p <0.001)) בקבוצת הפלסבו.עד כה לא נמצא קשר ישיר בין ירידה ב- TCIM לבין ירידה בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים. המחקר METEOR נערך בחולים עם סיכון נמוך למחלת עורקים כליליים אשר מינון של Crestor® 40 מ"ג אינו מומלץ. יש להשתמש במינון של 40 מ"ג בחולים עם hypercholesterolemia חמורה וסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם (CVD). תוצאות המחקר JUPITER (רציונל לשימוש בסטטינים לטיפול ראשוני: מחקר interventional להערכת rosuvastatin) ב -17802 חולים הראו כי rosovastatin הפחית באופן משמעותי את הסיכון לסיבוכים קרדיווסקולריים (252 בקבוצת הפלסבו לעומת 142 בקבוצת rosuvastatin) (p <0.001) ) עם ירידה בסיכון יחסי של 44%. יעילות הטיפול צוינה לאחר 6 חודשים ראשונים של שימוש בתרופה. ירידה מובהקת סטטיסטית של 48% מהקריטריון המשולב, כולל מוות מסיבות קרדיווסקולריות, שבץ ואוטם לבבי (יחס סיכון: 0.52, 95%, רווח סמך 0.40-0.68, p <0.001), ירידה 54% מהמקרים של אוטם לבבי קטלני או לא קטלני (יחס סיכון: 0.46, 95%, רווח סמך 0.30-0.70) ו -48% משבץ קטלני או לא קטלני. סך התמותה ירד ב -20% בקבוצת הרוסובסטאטין (יחס סיכון: 0.80, 95%, רווח סמך 0.67- 0.97, p = 0.02). פרופיל הבטיחות של חולים שקיבלו rosovastatin במינון של 20 מ"ג היה, באופן כללי, דומה לפרופיל הבטיחות בקבוצת הפלסבו.
פרמקוקינטיקה
הקליטה וההפצה הריכוז המרבי של rosuvastatin בדם הדם הוא הגיע כ 5 שעות לאחר בליעה. זמינות ביולוגית מוחלטת היא כ -20%. Rosuvastatin הוא metabolized בעיקר על ידי הכבד, המהווה את האתר הראשי של כולסטרול סינתזה ומטבוליזם של LDL-C. נפח ההפצה של rosuvastatin הוא כ 134 ליטר. כ 90% של rosuvastatin נקשר חלבונים פלזמה, בעיקר אלבומין. מטבוליזם שנחשף לחילוף חומרים מוגבל (כ -10%). Rosuvastatin הוא מצע שאינו הליבה עבור מטבוליזם על ידי אנזימים ציטוכרום P450. האיזואנזים העיקרי המעורב במטבוליזם של רוסובסטטין הוא האיזואנזים CYP2C9.CYP2C19, CYP3A4 ו CYP2D6 isoenzymes פחות מעורבים מטבוליזם. המטבוליטים המזוהים העיקריים של rosuvastatin הם מטבוליטים N-desmethyl ולקטון. N-desmethyl הוא כ 50% פחות פעיל מאשר rosuvastatin, מטבוליטים לקטון הם לא פעילים מבחינה פרמקולוגית. יותר מ -90% מהפעילות הפרמקולוגית על עיכוב מחזור הדם של HMG-COA מסופק על ידי rosuvastatin, השאר מסופק על ידי המטבוליטים שלו. נסיגה כ -90% מן המינון של rosuvastatin מופרשת ללא שינוי דרך המעי (כולל רוסבסטטין נספג ולא נספג). השאר מופרש על ידי הכליות. מחצית החיים של הפלסמה (T ½) היא בערך 19 שעות. מחצית החיים לא משתנה עם מינון גדל והולך של התרופה. הגיאומטרי הממוצע פלזמה פינוי הוא כ 50 l / h (מקדם וריאציה 21.7%). כמו במקרה של מעכבי רדוקטאז אחרים HMG-CoA, מעביר כולסטרול ממברנה מעורב בתהליך של לכידת כבד של rosuvastatin, אשר ממלא תפקיד חשוב לחיסול בכבד של rosuvastatin. ליניאריות החשיפה הסיסטמית של רוזובסטטין עולה ביחס למינון. פרמקוקינטיקה הפרמטרים אינם משתנים עם צריכת היומי. אוכלוסיות מיוחדות של חולים. גיל ומין מין וגיל אינם בעלי השפעה קלינית משמעותית על פרמקוקינטיקה של רוזובסטטין. קבוצות אתניות מחקרים פרמקוקינטיים הראו עלייה כפולה בערך בחציון AUC (אזור תחת עקומת זמן ריכוז) ו- Cmax (ריכוז פלסמה מרבי) של רוזובסטטין בחולים ממוצא אסייתי (יפנית, סינית, פיליפינית, וייטנאמית וקוריאנית) בהשוואה לאירופאים; חולים הודים הראו עלייה בחציון AUC ו- Cmax בפקטור של 1.3. אנליזה פרמקוקינטית לא חשפה הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בין פרמקוקינטיקה בקרב האירופאים ונציגי גזע הגזע. אי ספיקת כליות בחולים עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית, ריכוז הפלסמה של rosuvastatin או N-desmethyl אינו משתנה באופן משמעותי. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (קריאטינין) (פחות מ -30 מ"ל / דקה), הריכוז של rosuvastatin בפלזמה גבוה פי 3, וריכוז N-desmethyl גבוה פי 9 מאשר אצל מתנדבים בריאים.ריכוז הפלסמה של רוזובסטטין בחולי המודיאליזה היה גבוה בכ -50% בהשוואה למתנדבים בריאים. בחולים עם שלבים שונים של כשל בכבד, לא נמצאה עלייה בחצי החיים של rosuvastatin בחולים עם ציון של 7 או נמוך יותר בסולם Child-Pugh. שני מטופלים עם ציונים 8 ו -9 בסולם הילד-פו הראו עלייה במחצית החיים של לפחות 2 פעמים. ניסיון של rosuvastatin בחולים עם ציון מעל 9 עד מחובר Child-Pugh. פולימורפיזם גנטי HMG-COA מעכבי רדוקטאז, כולל Crestor®, מחברים את חלבוני ההובלה OATP1B1 (פוליפפטיד של הובלת אניון אורגני שמשתתף בתפיסת סטטינים על ידי הפטוציטים) ו- BCRP (טרנספורטר זרימה). בנשאים של גנוטיפים SLCO1B1 (OATP1B1) c.521 ו- ABCG2 (BCRP) c.421AA, הייתה עלייה בחשיפה (AUC) ל- rsovastatin 1.6 ו -2.4 פעמים, בהתאמה, בהשוואה לנשאים של גנוטיפים SLCO1B1 c.521TT ו- ABCG2 An University
אינדיקציות
hypercholesterolemia של פרדריקסון (סוג IIa, כולל hypercholesterolemia heterozygoleolemia) או hypercholesterolemia מעורבת (סוג IIb) כתוסף לתזונה כאשר דיאטה ותרופות אחרות שאינן תרופה (כגון פעילות גופנית, ירידה במשקל) אינן מספקות.
hypercholesterolemia הומוזיגוגי משפחתי כתוספת לתזונה ולטיפול להורדת שומנים (לדוגמה, LDL-apheresis), או במקרים בהם טיפול כזה אינו יעיל מספיק.
Hypertriglyceridemia (סוג IV על פי פרדריקסון) כתוספת לתזונה.
להאט את ההתקדמות של טרשת עורקים כתוספת לתזונה בחולים שהוכחו בטיפול כדי להפחית את ריכוז הכולסטרול הכללי ו- LDL-C.
מניעה ראשונית של סיבוכים קרדיווסקולאריים גדולים (שבץ, התקף לב, רה-וסקולריזציה עורקי) בחולים מבוגרים ללא סימנים קליניים למחלת לב כלילית, אך עם סיכון מוגבר להתפתחותה (גיל מעל 50 שנים לגברים ומעלה מעל 60 שנה לנשים, ריכוז מוגבר של חלבון C-reactive (≥ 2 mg / l) בנוכחות לפחות אחד מגורמי הסיכון הנוספים, כגון יתר לחץ דם, ריכוז נמוך של HDL-C, עישון, היסטוריה משפחתית של תחילת המחלה.
התוויות נגד
עבור טבליות 10 מ"ג ו -20 מ"ג: רגישות יתר לרוסובסטאטין או כל אחד ממרכיבי ההכנה. • מחלת כבד בשלב הפעיל, כולל עלייה מתמשכת בפעילות טרנסמינאז בסרום וכל עלייה בפעילות טרנסמינאז בסרום (יותר מ -3 פעמים בהשוואה לגבול העליון ) הפרעה בתפקוד הכלייתי המובהק (CC פחות מ -30 מ"ל / דקה) מיופתיה צריכת ציקלוספורין בו זמנית אצל נשים: הריון, תקופת הנקה, חוסר שיטות מניעה נאותות חולים, נטייה מוקדמת ennym לפתח סיבוכים miotoksicheskih אי סבילות ללקטוז, חוסר לקטאז או ספיגה גלוקוז-גלקטוז (ניסוח מכיל לקטוז) עבור טבלטים 40 מ"ג: רגישות יתר rosuvastatin או כל המרכיבים ציקלוספורין הקבלה סימולטני הריון בנשים, הנקה, חוסר שיטות מניעה נאותות מחלות כבד בשלב הפעיל, כולל עלייה מתמשכת בפעילות טרנסמינאז בסרום וכל עלייה בפעילות טרנסמינאז בסרום ( יותר מ 3-לקפל לעומת מהגבול העליון של חולים רגיל) עם גורמי סיכון עבור מיופתיה / rhabdomyolysis, כלומר: חומרת מתונה ספיקה כליות (CC פחות מ 60 מ"ל / דקה) היפותירואידיזם היסטוריה אישית או משפחתית של שרירים מחלות miotoksichnost על היסטוריה של מעכבי רדוקטז אחרים של HMG-COA או היסטוריה של סיבים, צריכת אלכוהול מופרזת, תנאים שיכולים להוביל לעלייה בריכוז הפלסמה של rosuvastatin, ניהול סימולטני של סיבים, לחולי הגזע האסייתי אי סבילות ללקטוז, חוסר לקטאז או ספיגה גלקטוז-גלוקוז (ניסוח מכיל לקטוז) בזהירות כדי טבליות של 10 מ"ג ו 20 מ"ג: נוכחות סיכונים של מיופתיה / rhabdomyolysis אי ספיקת כליות, תת פעילות בלוטת התריס, היסטוריה אישית או משפחתית של מחלת שרירים תורשתית ואת ההיסטוריה הקודמת של רעילות שרירים בבית באמצעות מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA או פיברטים; שתייה מופרזת; גיל מעל גיל 65; תנאים בהם יש עלייה בריכוז הפלסמה של rosuvastatin; גזע (גזע אסיאתי); מינוי סימולטני עם fibrates (ראהפרק "פרמקוקינטיקה"); היסטוריה של מחלת כבד; אלח דם; לחץ דם; התערבות כירורגית נרחבת, טראומה, הפרעות מטבוליות קשות, הפרעות האנדוקרינית או אלקטרוליטים, או התקפים עוויתיים בלתי מבוקרים. עבור טבליות 40 מ"ג: אי ספיקת כליות, חומרת קלה (CC יותר מ 60 מ"ל / דקה); גיל מעל גיל 65; היסטוריה של מחלת כבד; אלח דם; לחץ דם; התערבות כירורגית נרחבת, טראומה, הפרעות מטבוליות קשות, הפרעות האנדוקרינית או אלקטרוליטים, או התקפים עוויתיים בלתי מבוקרים. יישום בתרגול ילדים היעילות והבטיחות של התרופה אצל ילדים מתחת לגיל 18 לא הוקמו. הניסיון בשימוש בתרופה בתחום הפדיאטריה מוגבל למספר קטן של ילדים (בני 8 ומעלה) עם hypercholesterolemia הומוזיגורי משפחתי. נכון לעכשיו, לא מומלץ להשתמש ב- Crestor® בילדים מתחת לגיל 18. חולים עם כשל בכבד נתונים או ניסיון בשימוש בתרופה בחולים עם ניקוד מעל 9 בסולם Child-Pugh חסר (ראה את הפרקים "פרמקודינמיקה" ו"הוראות מיוחדות ").
השתמש במהלך ההריון וההנקה
Крестор ® הוא התווית במהלך ההריון וההנקה. נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה נאותים. מאחר והכולסטרול ומוצרי ביו-סינתזה אחרים של כולסטרול חשובים להתפתחות העובר, הסיכון הפוטנציאלי של עיכוב רדוקטאז של HMG-COA עולה על היתרונות של שימוש בתרופה אצל נשים בהריון. במקרה של הריון במהלך הטיפול, יש להפסיק את התרופה מיד. נתונים על הקצאת rosovastatin עם חלב אם אינם זמינים, ולכן, במהלך ההנקה, יש לעצור את התרופה (ראה סעיף "התוויות נגד").
בפנים, לא ללעוס או למחוץ את הגלולה, לבלוע שלם, שטף במים. התרופה יכולה להיות מנוהל בכל עת של היום, ללא קשר הארוחה. לפני תחילת הטיפול ב- Crestor®, המטופל צריך להתחיל לעקוב אחר התזונה המקובלת להורדת הכולסטרול ולהמשיך לעקוב אחריו במהלך הטיפול. המינון של התרופה צריך להיות נבחר בנפרד בהתאם המטרות של הטיפול ואת התגובה הטיפולית לטיפול.תוך התחשבות בהמלצות הנוכחיות לגבי ריכוז שומנים בדם. המינון ההתחלתי המומלץ לחולים המתחילים לקחת את התרופה, או לחולים המועברים מלקיחת מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA, צריך להיות 5 או 10 מ"ג של Crestor® פעם אחת ביום. כאשר בוחרים את המינון ההתחלתי, יש להדריך את ריכוז הכולסטרול האישי ולשקול את הסיכון האפשרי לסיבוכים קרדיווסקולריים, וכן יש להעריך את הסיכון הפוטנציאלי לתופעות לוואי. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון למקסימום לאחר 4 שבועות (ראה סעיף פרמקודינמיקה). בשל התפתחות אפשרית של תופעות לוואי כאשר לוקחים מינון של 40 מ"ג, בהשוואה למינון נמוך יותר של התרופה (ראה סעיף "תופעות לוואי"), הגדלת המינון ל -40 מ"ג לאחר מינון נוסף של התרופה גבוה מהמינון הראשוני המומלץ תוך 4 שבועות הטיפול יכול להתבצע רק בחולים עם hypercholesterolemia חמור בסיכון גבוה של סיבוכים קרדיווסקולריים (במיוחד בחולים עם hypercholesterolemia משפחתי) שלא השיגו את התוצאה הרצויה של טיפול עם מינון של 20 מ"ג ומי יהיה להיות תחת פיקוח של רופא מומחה (ראה. בסעיף "הוראות מיוחדות"). ניטור זהיר במיוחד של חולים המקבלים את התרופה במינון של 40 מ"ג מומלץ. לא מומלץ לקבוע מנה של 40 מ"ג לחולים שלא ביקרו קודם לכן אצל רופא. לאחר 2-4 שבועות של טיפול ו / או עם עלייה במינון של Crestor, יש צורך במידת הצורך במדדי חילוף החומרים של השומנים (יש צורך בהתאמת מינון במידת הצורך). חולים קשישים אין צורך במינון של מינון. חולים עם אי ספיקת כליות בחולים עם חומרת קלה עד בינונית, אין צורך בהתאמת המינון. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CK פחות מ -30 מ"ל / דקות), השימוש Crestor ® הוא התווית. השימוש בתרופה במינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי בינוני (CC פחות מ 30-60 מ"ל / min.) (עיין בסעיף "הוראות מיוחדות" ו "פרמקודינמיקה"). חולים עם ליקוי כליות מתון מומלץ מנה ראשונה של 5 מ"ג. חולים עם כשל כבד Crestor ® הוא התווית בחולים עם מחלת כבד בשלב פעיל (ראהסעיף "התוויות נגד"). אוכלוסיות מיוחדות. קבוצות אתניות בעת בחינת הפרמטרים הפרמקוקינטיים של רוזובסטטין בחולים השייכים לקבוצות אתניות שונות, נצפתה עלייה בריכוז המערכתית של רוסווסטטין בקרב היפנים והסינים (ראה סעיף "הוראות ספציפיות"). עובדה זו צריכה להילקח בחשבון בעת ניהול Crestor ® אלה קבוצות של חולים. כאשר מינון מרשם של 10 ו -20 מ"ג, המינון ההתחלתי המומלץ לחולים במרוץ המונגולידי הוא 5 מ"ג. המרשם של התרופה במינון של 40 מ"ג לחולים של המונגולואיד גזע הוא התווית (ראה סעיף "התוויות נגד"). פולימורפיזם גנטי בנשאים של גנוטיפים SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC ו- ABCG2 (BCRP) c.421AA, הייתה עלייה בחשיפה (AUC) ל- rosuvastatin בהשוואה לנשאים של גנוטיפים SLCO1B1 c.521TT ו- ABCG2 c.421CC. עבור חולים הנושאים גנוטיפים p.521CC או c.421AA, המינון המרבי המומלץ של Crestor הוא 20 מ"ג פעם ביום (ראה סעיפים פרמקוקינטיקה, הנחיות מיוחדות, אינטראקציות עם תרופות אחרות ותרופות אחרות). מטופלים שנולדו למיאופתיה התווית הטיפולית של התרופה במינון של 40 מ"ג בחולים עם גורמים שעשויים להצביע על נטייה להתפתחות מיופתיה (ראה סעיף "התוויות נגד"). כאשר מינון מרשם של 10 ו -20 מ"ג, המינון ההתחלתי המומלץ עבור קבוצה זו של חולים הוא 5 מ"ג (ראה סעיף "התוויות נגד") טיפול משולב Rosuvastatin נקשר לחלבונים שונים בתחבורה (בפרט, OATP1B1 ו- BCRP). שימוש משולב ב- Crestor® עם תרופות (כגון cyclosporine, מעכבי פרוטאז מסוג HIV, כולל שילוב של ritonavir עם atazanavir, lopinavir ו / או tipranavir), מגביר את ריכוז הפלסמה של rosuvastatin עקב אינטראקציה עם חלבוני תעבורה, עלול להגביר את הסיכון למיופתיה (כולל רבדומיוליזה) (ראה סעיפים "הוראות מיוחדות" ו "אינטראקציה עם מוצרים רפואיים אחרים וסוגים אחרים של אינטראקציות בין תרופתיות"). יש לקרוא את הוראות השימוש בתרופות אלו לפני מינויהן יחד עם התרופה קרסטור. במקרים כאלה, אתה צריך להעריך את האפשרות של מרשם טיפול חלופי או הפסקה זמנית של נטילת תרופה Crestor ®. אם יש צורך להשתמש בהיערכות הנ"ל, יש לבחון את יחס ההטבה והסיכון של טיפול מקביל עם Crestor®, ויש לבחון את האפשרות להקטין את המינון (ראהסעיף "אינטראקציה עם תרופות אחרות וסוגים אחרים של אינטראקציות בין תרופתיות").
תופעות לוואי
תופעות הלוואי שנצפו כאשר לוקחים את התרופה Crestor ® הם בדרך כלל לא מאוד בולט להסתלק בכוחות עצמם. בדומה לשימוש במעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA, תדירות תופעות הלוואי תלויה בעיקר במינון. התדירות של תופעות לוואי היא כדלקמן: לעתים קרובות (> 1/100, <1/10); לעתים רחוקות (> 1/1000, <1/100); לעתים נדירות (> 1/10000, <1/1000); לעתים רחוקות מאוד (<1/10000), תדירות שלא צוינה (לא ניתן לחשב מהנתונים הזמינים). מערכת החיסונית לעיתים נדירות: כאבי ראש, סחרחורת של מערכת העיכול לעיתים קרובות: עצירות, בחילה, כאבי בטן לעיתים רחוקות: לבלב של הצד לעיתים קרובות: מיופתיה (כולל מיוסיטיס), rhabdomyolysis אחרים לעיתים קרובות: תסמונת אסתנית מצד מערכת השתן חולים שטופלו emy Krestor® ניתן לאתר פרוטאינוריה. שינויים בכמות החלבון בשתן (מהיעדר או עקבות כמו +++ או יותר) נצפים בפחות מ -1% מהחולים שקיבלו 10-20 מ"ג של התרופה, וכ -3% מהחולים שקיבלו 40 מ"ג של התרופה. שינוי קל בכמות החלבון בשתן צוין כאשר לוקחים מנה של 20 מ"ג. ברוב המקרים, פרוטאינוריה יורדת או נעלמת במהלך הטיפול ואינה מתכוונת להתפרצות או להתקדמות של מחלת כליות קיימת. מצבו של מערכת השריר והשלד בכל הנוגע למינון של Crestor® בכל המינונים, ובמיוחד עם נטילת מינון של 20 מ"ג, דווח על ההשפעות הבאות על מערכת השריר והשלד: מיאלגיה, מיופתיה (כולל מיוסיטיס), במקרים נדירים - רבדומיוליזה עם אי ספיקת כליות חריפה או בלעדיו. עלייה של מינון בפעילות של קריאטין פוספוקינאז (CPK) נצפתה במספר לא משמעותי של חולים הנוטלים rosuvastatin. ברוב המקרים, זה היה קטין, אסימפטומטי וזמני.במקרה של פעילות מוגברת של CPK (יותר מ 5 פעמים לעומת הגבול העליון של הנורמה), הטיפול צריך להיות מושעה (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). על הכבד בעת השימוש ב- rosuvastatin, קיימת עלייה מתמשכת במינון של טרנזינות "כבד" במספר קטן של מטופלים. ברוב המקרים, הוא חסר משמעות, אסימפטומטי וזמני. אינדיקטורים מעבדה בשימוש של התרופה Krestor ® השינויים הבאים של האינדיקטורים במעבדה נצפו גם: עלייה בריכוז של גלוקוז, bilirubin, פעילות של gamma-glutamyltranspeptidase, phosphatase אלקליין, תפקוד לקוי של בלוטת התריס. שימוש בשיווק פוסט תופעות הלוואי הבאות דווחו בשימוש לאחר השימוש בשיווק של קרסטור: מהמערכת ההמטופויטית תדירות לא ידועה: תרומבוציטופניה ממערכת העיכול לעיתים רחוקות מאוד: צהבת, הפטיטיס לעיתים נדירות: פעילות מוגברת של טרנסמינאס "כבד" תדירות לא ידועה: שלשולים מתוך מערכת השרירים והשלד לעיתים רחוקות מאוד: ארתרלגיה תדירות לא ידועה: מיאופתיה של מערכת החיסון המרכזית על ידי המערכת החיסונית מצדו של מערכת העצבים המרכזית נדיר מאוד: איבוד זיכרון תדירות לא מזוהה: נוירופתיה היקפית על החלק של מערכת הנשימה תדירות לא ידועה: שיעול, קוצר נשימה מצד מערכת השתן לעיתים רחוקות מאוד: hematuria על החלק של העור ורקמת תת עורית תדירות לא ידועה: תסמונת סטיבנס ג 'ונסון על מערכת הרבייה של בלוטת החלב תדרים: גינקומסטיה תדרים לא מזוהים אחרים: בצקת פריפריה כאשר משתמשים בסטטינים מסוימים דווחו תופעות הלוואי הבאות: דיכאון, הפרעות שינה, נדודי שינה מתסכלים וסיוטים, חוסר תפקוד מיני, היפרגליקמיה, ריכוז מוגבר של המוגלובין. דווח על מקרים בודדים של מחלת ריאות ביניים, במיוחד עם שימוש ממושך בסמים (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").
מנת יתר
כאשר כמה מנות יומיות נלקחים בו זמנית, הפרמקוקינטי פרמטרים של rosuvastatin לא משתנים. אין טיפול ספציפי עבור מנת יתר של rosuvastatin.במקרה של מינון יתר, מומלץ לבצע טיפול סימפטומטי ואמצעים שנועדו לשמור על תפקודם של איברים ומערכות חיוניים. את השליטה על תפקוד הכבד ואת רמת CPK הוא הכרחי. אין זה סביר כי המודיאליזה תהיה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
השפעת השימוש בתרופות אחרות על מעכבי חלבונים של רוזובסטטין: Rosuvastatin נקשר לחלבונים מסוימים בתחבורה, בפרט, ל- OATP1B1 ו- BCRP. השימוש המלווה בתרופות שהן מעכבות חלבונים אלה עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הפלסמה של רוזובסטטין וסיכון מוגבר למיאופתיה (ראה טבלה 3 והקטעים "מינון וניהול" ו"הוראות מיוחדות "). Cyclosporine: עם שימוש בו זמנית של rosuvastatin ו cyclosporine, AUC של rosuvastatin היה גבוה פי 7 מזה שנצפה במתנדבים בריאים (ראה טבלה 3). זה לא משפיע על ריכוז הפלסמה של ציקלוספורין. Крестор ® הוא התווית בחולים לוקח cyclosporine (ראה סעיף "התוויות נגד"). מעכבי פרוטאז (HIV): למרות שהמנגנון המדויק של האינטראקציה אינו ידוע, שיתוף של מעכבי פרוטאז HIV עלול להוביל לעלייה משמעותית בחשיפה לרוסווסטטין (ראה טבלה 3). מחקר פרמקוקינטי על שימוש בו-זמני של 20 מ"ג של רוסווסטאטין עם הכנה משולבת המכילה שני מעכבי פרוטאז של HIV (400 מ"ג של lopinavir / 100 מ"ג Ritonavir) בקרב מתנדבים בריאים, הביא לעלייה כפולה פי חמישה ויותר ב- AUC (0-24) ו- Cmax של rosuvastatin, בהתאמה. לכן, השימוש המלווה ברוסבסטאטין ובמעכבי פרוטאז HIV אינו מומלץ (ראה סעיפים "מינון וניהול", "הוראות מיוחדות", טבלה 3). גמפיברוזיל ותרופות אחרות להורדת שומנים בדם: השימוש המשולב ב- rosovastatin ו- gemfibrozil גורם לעלייה של פי 2 בריכוז המרבי של רוזובסטטין בדם פלסמה ו- AUC של רוסווסטאטין (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"). בהתבסס על נתונים על אינטראקציות ספציפיות, לא צפוי אינטראקציות משמעותיות פרמקוקינטית עם fenofibrate, אינטראקציות פרמקודינמיות אפשריים.גמפיברוזיל, פנו-פיבראט, פיבראטרים אחרים ומינונים להורדת שומנים בדם של חומצה ניקוטינית הגבירו את הסיכון למיאופתיה תוך שימוש במעכבי רדוקטאז של HMG-COA, אולי בשל העובדה שהם יכולים לגרום למיאופתיה בשימוש במונוטרפיה (ראה סעיף הוראות מיוחדות) . יחד עם זאת, נטילת התרופה עם gemfibrozil, פיברטים, חומצה ניקוטינית במינונים מורידים שומנים בדם (יותר מ -1 גרם ליום), מומלץ לתת מינון התחלתי של 5 מ"ג לחולים, 40 מ"ג מתואמים כאשר הם מנוהלים יחד עם סיבים (ראה סעיפים "התוויות נגד" מינון וניהול "," הוראות מיוחדות "). Ezetimibe: שימוש בו זמנית של Crestor® במינון של 10 מ"ג ו- ezetimibe במינון של 10 מ"ג, מלווה בגידול ב- AUC של rosuvastatin בחולים עם hypercholesterolemia (ראה טבלה 3). לא ניתן לשלול עלייה בסיכון לתופעות לוואי עקב האינטראקציה הפרמקודינמית בין Crestor® לבין ezetimib. Antacids: השימוש בו זמנית של rosuvastatin ו השעיות של נוגדי חומצה המכילים מגנזיום ואלומיניום hydroxide, מפחית את ריכוז הפלזמה של rosuvastatin בכ 50%. אפקט זה הוא פחות בולט אם נוגדי חומצה מוחלים 2 שעות לאחר נטילת rosuvastatin. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו לא נחקרה. אריתרומיצין: השימוש בו-זמנית של rosuvastatin ו- erythromycin מוביל לירידה ב- AUC של rosuvastatin ב -20% ו- Cmax של rosuvastatin ב -30%. אינטראקציה כזו עלולה להתרחש כתוצאה מתנועתיות מעיים מוגברת הנגרמת על ידי נטילת אריתרומיצין. ציטוכרום P450 isoenzymes: התוצאות של in vivo ובמחקרים חוץ גופית הראו כי rosuvastatin אינו מעכב ולא inducer של איסואנזימים ציטוכרום P450. בנוסף, rosuvastatin הוא מצע חלש עבור אלה isoenzymes. לכן, אינטראקציה של rosuvastatin עם תרופות אחרות ברמה המטבולית עם השתתפות של איסואנזימים ציטוכרום P450 אינו צפוי. לא צוין אינטראקציה קלינית מובהקת בין rosuvastatin עם fluconazole (מעכב של איזונזימים CYP2C9 ו- CYP3A4) ו- ketoconazole (מעכב איזונזימים CYP2A6 ו- CYP3A4). חומצה Fuzidovaya: מחקרים על האינטראקציה של rosuvastatin וחומצה fusidic לא נערך.בדומה לסטטינים אחרים, התקבלו דיווחים פוסט-שיווקיים על מקרים של רבדומיוליזה עם rosuvastatin וחומצה fusidic. יש צורך לעקוב מקרוב אחר החולים. במידת הצורך, ניתן להפסיק זמנית לקחת rosuvastatin. אינטראקציות בין תרופתיות הדורשות מינון של רוסווסטטין (ראה טבלה 3) יש להתאים את המינון של Crestor® במידת הצורך לשימוש יחד עם תרופות המגבירות את החשיפה לרוסובסטטין. יש לקרוא את הוראות השימוש בתרופות אלו לפני מינויהן יחד עם התרופה קרסטור. אם החשיפה צפויה לעלות פי 2 או יותר, המינון ההתחלתי של Crestor® צריך להיות 5 מ"ג פעם ביום. כמו כן יש להתאים את המינון היומי המרבי של Crestor®, כך שהחשיפה הצפויה לרוסווסטטין