أقراص Daksas المغلفة الفيلم 0،5mg N30
Condition: New product
999 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
roflumilast
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
Roflumilast 500 ملغ سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز - 198.64 ملغ، نشا الذرة - 53.56 ملغ، بوفيدون K90 - 3.9 ملغ ستيرات المغنيسيوم - 2.6 ملغ. قذيفة التكوين: هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز 2910-3 ملغ ماكروغول 4000-4 ملغ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 1.25 ملغ أكسيد الحديد الصبغة الصفراء (E172) - 0.25 ملغ.
التأثير الدوائي
الأدوية المضادة للالتهابات ، مثبطات PDE4. يهدف عمل roflumilast إلى القضاء على العمليات الالتهابية المرتبطة بمرض الانسداد الرئوي المزمن. آلية العمل هي لمنع PDE4 الأساسي دوري الأدينوساين - يتفاعل الإنزيم موجود في الخلايا المشاركة في العمليات الالتهابية وحلقة هامة في التسبب في هذا المرض. يتم توجيه تأثير roflumilast أساسا إلى PDE4A ، 4B و 4 D ، مع إمكانية مماثلة في نطاق nanomolar. الألفة إلى نوع PDE4S أقل من 5 إلى 10 مرات. هذه الآلية من العمل والانتقاء قابلة للتطبيق أيضا على أكسيد N ، وهو المستقلب الرئيسي الفعال من roflumilast. PDE4 تثبيط يؤدي إلى زيادة في مؤشر مخيم داخل الخلايا وانخفاض وظيفة الكريات البيض، الهوائية خلايا العضلات الملساء وخلايا بطانة الأوعية الدموية الرئوية والخلايا الظهارية مجرى الهواء، والخلايا الليفية في التجربة. كشفت تحفيز العدلات الإنسان، وحيدات، الضامة أو الخلايا الليمفاوية (في المختبر) أن roflumilast وroflumilast N-أكسيد يمنع الإفراج عن وسطاء التهابات، مثل B4 الليكوترين، أنواع الاكسجين التفاعلية، TNF، انترفيرون غاما وجرانزيم B. في المرضى الذين يعانون من هذا المرض يقلل roflumilast مؤشر للعدلات في البلغم ، ويقلل أيضا من تدفق العدلات والحمضات إلى الجهاز التنفسي للمتطوعين الأصحاء الذين حصلوا على الذيفان الداخلي.
الدوائية
يتم استقلاب Roflumilast بنشاط في جسم الإنسان لتشكيل المستقلب الرئيسي نشط الدوائية من N- أكسيد ، roflumilast. لأن وroflumilast N-أكسيد roflumilast يشاركون في تثبيط نشاط PDE (في الجسم الحي)، ووصف الدوائية بناء على تقديرات من مجموع تأثير كابح بشكل خاص على PDE4. تتناسب الحرائك الدوائية من roflumilast ومستقلب N-oxide مع الجرعة في المدى من 0.25 مجم إلى 1 مجم.الامتصاص بعد تناوله عن طريق الفم بمقدار 0.5 ميلي غرام ، يبلغ التوافر البيولوجي الإجمالي للسائل الروفيوملياستي حوالي 80٪. عادة ما يتحقق Cmax من roflumilast في البلازما 1 ساعة بعد تناوله (تتراوح بين 0.5 إلى 2 ساعة) على معدة فارغة. يتم الوصول إلى Cmax N-oxide بعد 8 ساعات (من 4 إلى 13 ساعة). لا تؤثر الوجبة على النشاط الكلي المثبط لـ PDE4 ، ولكنها تؤخر TCmax من roflumilast لمدة ساعة واحدة وتقلل Cmax بنحو 40٪. ومع ذلك ، لا يؤثر تناول الطعام على Cmax و TCmax من roflumilast N- أكسيد. توزيع الربط إلى بروتينات البلازما من roflumilast و N- أكسيد roflumilast ما يقرب من 99 ٪ و 97 ٪ على التوالي. مع جرعة واحدة من Roflumilast 0.5 ملغ VD هو حوالي 2.9 لتر / كغم. نظرا لخصائصه الفيزيائية ، يتم توزيع roflumilast بسهولة في جميع أنحاء الأعضاء والأنسجة ، بما في ذلك الأنسجة الدهنية. ويرافق توزيع مرحلة مبكرة مع مرحلة اختراق الأنسجة مميزة عن طريق إزالة الأنسجة الدهنية التي من المقرر تفكك مكثفة على الأرجح من المواد بدءا بتشكيل N-أكسيد roflumilast. بيانات من الدراسات قبل السريرية مع التسمية المشعة roflumilast تظهر اختراق منخفض من خلال BBB. لا يوجد دليل على تراكم محددة أو تأخير roflumilast أو نواتجها في الأجهزة والأنسجة الدهنية. ينحل الأيض Roflumilast على نطاق واسع، وردود الفعل تتم على مرحلتين: المرحلة الأولى (متشابهات الانزيم السيتوكروم P450) والمرحلة الثانية (الاقتران). المستقلب N-oxide هو المستقلب الرئيسي الموجود في البلازما البشرية. إن AUC لـ N-oxide في المتوسط حوالي 10 مرات أكبر من AUC لـ roflumilast. وبالتالي ، يعتبر مستقلب أكسيد النيتروجين هو المادة الأكثر أهمية لتوفير نشاط تثبيط عام ضد PDE4 في الجسم الحي. وتشير الدراسات في المختبر، والدراسات السريرية التفاعلات التي roflumilast الأيض لتشكيل تشكيل N-أكسيد الأيض ونفذت بمشاركة نظائر الانزيمات CYP1A2 و3A4. وبناء على نتائج الدراسات الإضافية التي أجريت في المختبر في microsomes ل من الكبد البشري، والتركيز العلاجي للroflumilast وN-أكسيد roflumilast في بلازما الدم لم تمنع نظائر الانزيمات CYP1A2، 2A6، 2B6، 2S8، 2S9، 2C19، 2D6، 2E1، 3A4 / 5 أو 4A9 / 11. لذلك ، فإن احتمال حدوث تفاعل مع المواد التي يتم استقلابها من خلال هذه الأنزيمات P150 من السيتوكروم يكون صغيرًا للغاية. وبالإضافة إلى ذلك أظهرت، في الدراسات المختبرية غياب تحريض نظائر الانزيمات CYP1A2، 2A6، 2C9، 2C19 و3A4 / 5 و إلا تحريض ضعف CYP2B6 تحت roflumilast.الانسحاب بعد التسريب الوريدي القصير ، يكون تخليص البلازما من roflumilast حوالي 9.6 لتر / ساعة. بعد تناوله عن طريق الفم من T1 / 2 من roflumilast و N- أكسيد من roflumilast في البلازما حوالي 17 ساعة و 30 ساعة على التوالي. يتم الوصول إلى تركيز ثابت من roflumilast ومستقلب N-oxide بعد 4 أيام تقريبًا من roflumilast و 6 أيام لـ R-flumilast N-oxide بعد تناول جرعة واحدة في اليوم. بعد إعطاء iv أو إعطاء عن طريق الفم من roflumilast مع تسمية مشعة ، تم الكشف عن حوالي 20 ٪ من النشاط الإشعاعي في البراز و 70 ٪ في البول ، في شكل نواتج نشطة. الحرائك الدوائية في الحالات السريرية الخاصة في المرضى كبار السن والنساء وغير القوقازيين ، زاد النشاط التثبيطي الكلي لل PDE4. انخفض النشاط التثبيطي الكلي لل PDE4 قليلا في المدخنين. لا ينبغي اعتبار أي من هذه التغييرات مهمة من الناحية السريرية. لذلك ، لا يوصى بإجراء أي تعديلات على الجرعة لهذه المجموعات من المرضى. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (CC 10-30 مل / دقيقة) ، انخفض نشاط التثبيط الكلي لل PDE4 بنسبة 9 ٪ (تعديل الجرعة غير مطلوب). تمت دراسة الدوائية من roflumilast عندما اتخذت 1 مرة / يوم في 16 المرضى الذين يعانون من قصور الكبد المعتدل والخفيف (الفئة A و B وفقا لتصنيف Child-Pugh). ازداد النشاط التثبيطي لـ PDE4 بحوالي 20٪ لدى المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي في الفئة A وفقًا لتصنيف Child-Pugh ، وحوالي 90٪ في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي للفئة B وفقًا لتصنيف Child-Pugh.
شهادة
- كعلاج صيانة في علاج مرض الانسداد الرئوي المزمن الوخيم (يجب أن تكون نسبة FEV1 أقل من 50٪ من المؤشر المستحق المحسوب) في المرضى البالغين الذين يعانون من التفاقم المتكرر في التاريخ.
موانع
- الفشل الكبدي المعتدل أو الشديد (الصنف B و C طبقاً لتصنيف Child-Pugh) ؛ - عمر حتى 18 عامًا (لم يتم تأسيس الفعالية والسلامة) ؛ - الحمل - فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛ - فرط الحساسية للدواء. موانع الاستعمال بسبب نقص الخبرة الكافية في الاستخدام: - أمراض نقص المناعة الخطيرة (بما في ذلك عدوى فيروس العوز المناعي البشري ، التصلب المتعدد ، الذئبة الحمامية الجهازية ،اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي) ؛ - الأمراض المعدية الحادة الخطيرة (مثل السل أو التهاب الكبد الحاد) ، - السرطان (باستثناء سرطان الخلايا القاعدية ، وهو نوع من سرطان الجلد ينمو ببطء) ؛ - الفئة الوظيفية للفشل القلبي المزمن 3 و 4 وفقاً لتصنيف NYHA ؛ - العلاج بالأدوية المثبطة للمناعة (مثل الميثوتريكسات والأزاثيوبرين و infliximab و etanercept ، وكذلك في المرضى الذين يتلقون العلاج الداعم المستمر مع GCS الشفهي) ؛ - أمراض وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجلاكتوز أو نقص اللاكتيز أو سوء امتصاص الغلوكوز-الجالاكتوز ؛ - الاكتئاب المرتبط بمظهر التفكير والسلوك الانتحاري. مع الحذر يجب استخدام المخدرات للاضطرابات النفسية في التاريخ. مع شكل معتدل من فشل الكبد (الفئة A وفقا لتصنيف Child-Pugh) ؛ العلاج مع مثبط انزيم الانزيم CYP1A2 fluvoxamine أو اثنين من مثبطات CYP3A4 / 1A2 enoxacin وسيميتيدين.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
هو بطلان استخدام الدواء Daxas خلال فترة الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية). بيانات عن استخدام roflumilast في النساء الحوامل محدودة. لا يوصى بوصف الدواء للنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل موثوقة لمنع الحمل. من الممكن أن يتلقى الرضيع الدواء أثناء الرضاعة ، لذلك ، إذا لزم الأمر ، يجب أن يقرر استخدام الدواء أثناء الإرضاع إنهاء الرضاعة الطبيعية. في دراسة الحيوانات المنوية البشرية ، لم يؤثر roflumilast بجرعة مقدارها 500 ميكروغرام على بارامترات الحيوانات المنوية أو الهرمونات الجنسية خلال فترة العلاج لمدة 3 أشهر وللشهر الثلاثة التالية بعد التوقف عن العلاج. وقد أظهرت الدراسات التجريبية على الحيوانات أن roflumilast تخترق حاجز المشيمة. لديه سمية تكاثرية. أظهرت بيانات حركية الدواء التي تم الحصول عليها في الحيوانات إطلاق roflumilast أو نواتجها في حليب الثدي.
الجرعة والإعطاء
يدار الدواء عن طريق الفم بجرعة 500 ميكروغرام مرة واحدة في اليوم. قد يستغرق العلاج عدة أسابيع لتحقيق تأثير علاجي. هناك بيانات من الدراسات السريرية على مدة الدواء Daxas تصل إلى سنة واحدة.المرضى كبار السن (أكثر من 65 سنة) لا يحتاجون إلى تعديل الجرعة. البيانات السريرية على استخدام الدواء Daxas في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد الفئة A وفقا لتصنيف Child-Pugh لا يكفي أن يوصي تعديل الجرعة ، لذلك ينبغي استخدام الدواء بحذر في علاج هؤلاء المرضى. في المرضى الذين يعانون من تعديل جرعة مرض الكلى غير مطلوب. تحتاج الأقراص إلى غسلها بالماء ويتم تناولها يوميًا في نفس الوقت ، بغض النظر عن الوجبة.
آثار جانبية
الأكثر شيوعا هي الإسهال (5.9 ٪) ، وفقدان الوزن (3.4 ٪) ، والغثيان (2.9 ٪) ، وآلام في البطن (1.9 ٪) ، والصداع (1.7 ٪). تحدث هذه التفاعلات الجانبية بشكل رئيسي خلال الأسابيع الأولى من العلاج وتختفي في معظم الحالات مع استمرار العلاج. معظمهم خفيف أو معتدل. تحديد تواتر التفاعلات الضائرة: في كثير من الأحيان (1/10) ، غالبًا (1/100 و <1/10) ، نادرًا (1/1000 و <1/100) ، نادرًا (1/10000 و <1/1000) ، نادرا جدا (<1/10 000). على جزء من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الإسهال والغثيان وآلام في البطن. نادرا - التهاب المعدة ، والتقيؤ ، مرض الجزر المعدي المريئي ، عسر الهضم. نادرا - الهيماتوكزيزيا ، والإمساك ، وزيادة نشاط GGT ، AST. على جزء من النفس: في كثير من الأحيان - الأرق. نادرا - القلق. نادرا - العصبية والاكتئاب. في التجارب السريرية ، وردت تقارير عن حالات نادرة من التفكير والسلوك الانتحاري (بما في ذلك الانتحار الكامل). ينبغي توجيه المرضى لإبلاغ طبيبهم عن جميع مظاهر التفكير الانتحاري. منذ نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا - عدم انتظام دقات القلب. على جزء من الجهاز التنفسي: نادرا - التهابات الجهاز التنفسي (باستثناء الالتهاب الرئوي). من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان - الصداع. نادرا - الهزة ، والدوار ، والدوخة. نادرا - عسر التغلي. على جزء من نظام الغدد الصماء: نادرا - التثدي. الأيض والتغذية: في كثير من الأحيان - فقدان الوزن ، وفقدان الشهية. ردود الفعل الجلدية: نادرا - طفح جلدي. الحساسية: نادرا - فرط الحساسية. نادرا - الشرى ، وذمة وعائية. على جزء من الجهاز العضلي الهيكلي: نادرا - تشنجات العضلات والضعف العضلي ، وألم عضلي ، وآلام الظهر. نادرا ، زيادة في الدم CPK. البعض: نادرا - الشعور بالضيق ، والوهن ، والتعب.
جرعة مفرطة
خلال المرحلة الأولى من الدراسات السريرية بعد أخذ جرعة فموية واحدة من 2.5 ملغ و جرعة واحدة من 5 ملغ (10 أضعاف الجرعة الموصى بها) ، كانت الأعراض التالية أكثر شيوعا: الصداع ، خلل الجهاز الهضمي ، عدم انتظام دقات القلب ، الدوخة ، تغيم الوعي ، التعرق وانخفاض ضغط الدم الشرياني. العلاج: في حالة الجرعة الزائدة ، ينصح بإجراء العلاج المناسب للأعراض. Roflumilast يرتبط إلى حد كبير بروتينات البلازما ، لذلك غسيل الكلى ليس وسيلة فعالة للقضاء عليه. لا يوجد أي دليل على ما إذا كان roflumilast قابلة للغسيل البريتوني.
التفاعل مع أدوية أخرى
الخطوة الرئيسية في عملية التمثيل الغذائي لل roflumilast هو N- أكسدة مع تشكيل N- أكسيد roflumilast بمشاركة CYP3A4 و CYP1A2 isoenzymes. يمتلك كل من roflumilast و Roflumilast N-oxide نشاطًا مثبطًا جوهريًا ضد PDE4. لذلك ، بعد أخذ roflumilast ، فإن النشاط التثبيطي الكلي لـ PDE4 هو التأثير التراكمي لكل من roflumilast و N-oxide roflumilast. أظهرت الدراسات السريرية للتفاعلات مع مثبطات الإنزيم CYP3A4 ، وإريثروميسين والكيتوكونازول زيادة في النشاط التثبيطي الكلي لل PDE4 بنسبة 9 ٪. أظهرت الدراسات حول التفاعلات مع مثبطات الإنزيم CYP1A2 ، مثبطات fluvoxamine ، CYP3A4 و CYP31A2 ، enoxacin و cimetidine ، زيادة في النشاط التثبيطي الكلي لـ PDE4 - 59٪ ، 25٪ و 47٪ على التوالي. الاستخدام المشترك للدواء Daxas مع هذه المواد الفعالة يمكن أن يؤدي إلى زيادة العمل وتطور التعصب. في هذه الحالة ، من الضروري إعادة النظر في مسألة العلاج مع Daxas. أدى قبول محفز إنزيم نظام السيتوكروم P450 للريفامبيسين إلى انخفاض في النشاط التثبيطي الكلي لـ PDE4 بنسبة 60٪ تقريبًا. ولذلك ، فإن استخدام المحرضات القوية لهذا النظام الإنزيمي (على سبيل المثال ، الفينوباربيتال ، كاربامازيبين ، الفينيتوين) يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في التأثير العلاجي للـ roflumilast. أدت الإدارة المتزامنة مع الثيوفيلين إلى زيادة بنسبة 8٪ في إجمالي النشاط المثبط لـ PDE4. في دراسة التفاعل مع موانع الحمل الفموية المحتوية على الجستودين والإستراديول ، ازداد نشاط التثبيط الكلي لـ PDE4 بنسبة 17٪.لم يكن هناك أي تفاعل مع أدوية الاستنشاق السالبوتامول ، فورموتيرول ، بوديزونيد ، والأدوية الفموية مونتيلوكاست ، الديجوكسين ، الوارفارين ، فياغراديل وميدازولام. لم يغير الإعطاء المتزامن مع المستحضرات المضادة للحموضة (مزيج من هيدروكسيد الألومنيوم وهيدروكسيد المغنسيوم) معدلات الامتصاص أو خواص الحرائك الدوائية لـ roflumilast أو roflumilast N-oxide.
تعليمات خاصة
Daxas هو عامل مضاد للالتهابات غير الستيرويدية مخصص لعلاج صيانة المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديد مع التفاقم المتكرر. يرجع ذلك إلى حقيقة أنه في عموم السكان من مرض الانسداد الرئوي المزمن ، والمرضى فوق سن 40 سنة تسود بشكل كبير ، عند وصف الدواء للمرضى دون سن 40 سنة من العمر ، مطلوب تأكيد التنفس تشخيص مرض الانسداد الرئوي المزمن. وفقا لمؤشرات استخدام الدواء ، من الضروري أن تكون قيمة FEV1 بعد القصافة أقل من 50 ٪ من المؤشر الصحيح المحسوب. لا يقصد Daxas لعلاج نوبة حادة من ضيق في التنفس (تشنج قصبي حاد). يجب تحذير المريض أنه من أجل التخفيف من حدة النوبة الحادة ، من المهم دائمًا تناول دواء يصفه الطبيب من أجل إيقاف الهجوم. Daksas في هذه الحالة ليست فعالة. في سياق الدراسات التي أجريت خلال العام ، كان هناك في كثير من الأحيان انخفاض في وزن الجسم في المرضى الذين تلقوا Daxas ، مقارنة مع المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. بعد إيقاف الدواء ، تم ترميم داكساس في معظم المرضى في غضون 3 أشهر. في المرضى الذين يعانون من نقص الوزن يجب مراقبته في كل زيارة للطبيب. يجب نصح المرضى بمراقبة وزن الجسم بانتظام. في حالة فقدان الوزن غير المبرر أو المهم سريريًا ، يجب التوقف عن تناول Daxas ومراقبة القوى المحركة. نظرا لعدم وجود خبرة كافية ، فإنه من غير المستحسن أن تبدأ العلاج مع داكساس للمرضى الذين يتلقون العلاج المستمر للصيانة مع GCS الشفهي ، باستثناء الدورات قصيرة الأجل من GCS النظامية. تجربة مع استخدام الدواء Daxas في المرضى الذين يعانون من العدوى الكامنة ، مثل مرض السل ، والتهاب الكبد الفيروسي ، القوباء الفيروسي والقوباء المنطقية ، محدودة.يرتبط استخدام Daxas بزيادة مخاطر الاضطرابات العقلية مثل الأرق والقلق والعصبية والاكتئاب. في الدراسات السريرية ، تم تحديد حالات نادرة من التفكير والسلوك الانتحاري. لذلك ، إذا أبلغ المرضى عن أعراض متجلية من نفس الحالة النفسية أو كانت أعراض موجودة حاليًا ، أو إذا تم التخطيط لعلاج ما يصاحب ذلك من أدوية أخرى ، مرتبطة باحتمالية الاضطرابات العقلية ، فقم بإجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد المرتبطة بالظهور أو استمرار العلاج من تعاطي المخدرات Daxas. يجب توجيه المرضى لإخطار الطبيب الذي يصف علاج أي تغييرات في السلوك أو المزاج أو حدوث أفكار انتحارية من أي نوع. على الرغم من حقيقة أن ردود الفعل السلبية مثل الإسهال والغثيان وآلام البطن والصداع تحدث بشكل رئيسي في الأسابيع الأولى من العلاج وفي معظم الحالات تختفي مع العلاج المستمر ، إذا استمرت هذه الأعراض ، يجب إعادة النظر في مسألة العلاج مع داكساس. قد يحدث التعصب في حالة مجموعات خاصة من المرضى ، على وجه الخصوص ، في النساء السود غير المدخنات أو المرضى الذين يتلقون العلاج مع مثبطات CYP1A2 fluvoxamine أو اثنين من مثبطات CYP3A4 / 1A2 enoxacin و cimetidine. لا توجد أي بيانات سريرية بشأن العلاج المتزامن مع الثيوفيلين كعلاج صيانة. لذلك ، لا ينصح العلاج المصاحب مع الثيوفيلين. التأثير على القدرة على قيادة السيارات وآليات التحكم بسبب إمكانية حدوث ردود فعل سلبية ، يجب أن يكون المرضى حذرين عند القيادة وغيرها من الأنشطة التي تنطوي على خطورة محتملة والتي تتطلب زيادة التركيز وردود الفعل النفسية الحركية.
وصفة طبية عطلة
نعم