Daksas הסרט מצופה טבליות 0,5mg N30
Condition: New product
999 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
רופלומילסט
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Roflumilast 500 mcg מרכיבים: מונוהידראט לקטוז - 198.64 מ"ג, עמילן תירס - 53.56 מ"ג, פובידון K90 - 3.9 מ"ג, סטיארט מגנזיום - 2.6 מ"ג. הרכב הקונכייה: היפרומלוז 2910 - 3 מ"ג, מקרוגול 4000 - 4 מ"ג, דו-חמצני טיטניום (E171) - 1.25 מ"ג, תחמוצת ברזל בצבע צהוב (E172) - 0.25 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תרופות אנטי דלקתיות, מעכב PDE4. הפעולה של roflumilast נועדה לחסל את תהליכים דלקתיים הקשורים COPD. מנגנון הפעולה הוא לדכא את PDE4, מונופוספט אדנוזין מחזורי העיקרי - אנזים מטבוליזם הכלול בתאים המעורבים בתהליכים דלקתיים, וקישור חשוב בפתוגנזה של COPD. roflumilast פעולה מכוונת בעיקר PDE4, 4B ו 4D, אותו פוטנציאל בטווח nanomolar. הזיקה לסוג PDE4S היא 5-10 פעמים נמוך יותר. מנגנון זה של פעולת סלקטיביות חל גם על-תחמוצת N המהווה את המטבוליט הפעיל העיקרי של roflumilast. עיכוב של PDE4 מוביל לעלייה בתא תאיים וירידה בתפקוד לקויוציטים, תאי שריר חלקים של מערכת הנשימה וכלי הדם הריאתיים, תאי האנדותל ותאי האפיתל של דרכי הנשימה, וכן פיברובלסטים בניסוי. גירוי של נויטרופילים האנושי, מונוציטים, מקרופאגים או לימפוציטים (in vitro) חשף כי roflumilast ו roflumilast-תחמוצת N מעכב שחרור של מתווכים דלקתיים, כגון leukotriene B4, מינים חמצן תגובתי, TNF, אינטרפרון גאמא ב granzyme בחולי COPD מפחית roflumilast אינדיקטור של נויטרופילים ב כיח, וכן מקטין את זרימת נויטרופילים ו eosinophils לתוך מערכת הנשימה של מתנדבים בריאים שקיבלו אנדוטוקסין.
פרמקוקינטיקה
Roflumilast הוא מטבוליזם פעיל בגוף האדם כדי ליצור את המטבוליט הפעיל העיקרי פרמקודינמית של N- תחמוצת, roflumilast. מאז roflumilast ו roflumilast N- תחמוצת מעורבים עיכוב של פעילות PDE (in vivo), פרמקוקינטיקה מתוארים על בסיס הערכה של ההשפעה המעכבת הכללית על PDE4. פרמקוקינטיקה של roflumilast ואת מטבוליט N- תחמוצת פרופורציונלי למינון בטווח של 0.25 מ"ג ל 1 מ"ג.קליטה לאחר מתן אוראלי של 0.5 מ"ג, סך הזמינות הביולוגית של roflumilast הוא כ 80%. Cmax של roflumilast בפלזמה מושגת בדרך כלל 1 שעות לאחר הממשל (החל 0.5 עד 2 שעות) על קיבה ריקה. Cmax של תחמוצת N הוא הגיע לאחר 8 שעות (מ 4 עד 13 שעות). הארוחה אינה משפיעה על הפעילות המעכבת הכוללת של PDE4, אך היא מעכבת את TCMax של roflumilast למשך שעה אחת ומקטינה את ה- Cmax בכ -40%. עם זאת, צריכת מזון אינו משפיע על Cmax ו TCmax של רופלומילסט N- תחמוצת. התפלגות מחייב חלבונים פלזמה של roflumilast ו roflumilast N- תחמוצת הוא כ 99% ו 97%, בהתאמה. עם מנה אחת של roflumilast 0.5 מ"ג Vd הוא בערך 2.9 L / ק"ג. בשל התכונות הפיזיוכימיות שלו, roflumilast מופץ בקלות ברחבי איברים ורקמות, כולל רקמת השומן. שלב ההפצה המוקדם עם חדירה אופיינית לרקמות מלווה בשלב של חיסול מרקמת השומן, אשר קרוב לוודאי בשל הפירוק האינטנסיבי של החומר המקורי עם היווצרות של תחמוצת החנקן roflumilast. נתונים ממחקרים פרה קליניים עם roflumilast התווית רדיואקטיבי להראות חדירה נמוכה באמצעות BBB. אין ראיות של הצטברות או עיכוב ספציפי של roflumilast או מטבוליטים שלה באיברים ורקמת השומן. מטבוליזם Roflumilast הוא מטבוליזם פעיל, והתגובות מתרחשות בשני שלבים: שלב I (isoenzymes של מערכת ציטוכרום P450) ואת שלב II (הצמידה). מטבוליט N- תחמוצת הוא המטבוליט העיקרי נמצא פלזמה האדם. AUC עבור N- תחמוצת הוא בממוצע על 10 פעמים יותר מאשר AUC עבור roflumilast. לכן, מטבוליט N- תחמוצת נחשב החומר החשוב ביותר עבור מתן פעילות מעכבת סך נגד PDE4 in vivo. מחקרים במבחנה ומחקרים קליניים של האינטראקציה מצביעות על כך שמטבוליזם של roflumilast עם היווצרות המטבוליט N- תחמוצת מתבצעת בהשתתפות CYP1A2 ו 3A4 isoenzymes. בהתבסס על תוצאות של מחקרים נוספים שבוצעו במבחנה על microsomes בכבד האדם, ריכוזים טיפוליים של roflumilast ו roflumilast N- תחמוצת בדם הדם לא לעכב איזונזימים CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 או 4A9 / 11. לכן, ההסתברות של אינטראקציה משמעותית עם חומרים metabolized על ידי אלה isoenzymes ציטוכרום P450 הוא קטן מאוד. בנוסף, מחקרים במבחנה הראו את היעדר אינדוקציה של CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19 או 3A4 / 5 איזואנזימים ורק אינדוקציה חלשה של CYP2B6 תחת פעולה של roflumilast.נסיגה לאחר עירוי תוך ורידי קצר, אישור פלזמה של roflumilast הוא כ 9.6 l / h. לאחר מתן אוראלי של T1 / 2 של roflumilast ו- N תחמוצת של roflumilast בפלסמה הוא כ 17 שעות ו 30 שעות, בהתאמה. ריכוז יציב של roflumilast ואת מטבוליט N- תחמוצת הוא הגיע לאחר כ 4 ימים עבור roflumilast ו 6 ימים עבור R- flumilast N- תחמוצת לאחר נטילת מנה אחת ליום. לאחר ניהול IV או מתן אוראלי של roflumilast עם תווית רדיואקטיבית, כ -20% של הרדיואקטיביות זוהה בצואה ו -70% בשתן, בצורה של מטבוליטים לא פעילים. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים אצל חולים קשישים, נשים ולא קווקזים, חלה עליה בפעילות המעכבת הכללית של PDE4. הפעילות המעכבת הכוללת של PDE4 ירדה מעט במעשנים. אף אחד מהשינויים הללו לא ייחשב משמעותי מבחינה קלינית. לכן, לא מומלץ לבצע התאמות מינון עבור קבוצות אלה של חולים. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC 10-30 ml / min), הפעילות המעכבת הכוללת של PDE4 ירדה ב -9% (לא נדרשה התאמה במינון). פרמקוקינטיקה של roflumilast כאשר נלקח 1 פעם / יום נחקרה ב 16 חולים עם אי ספיקת כבד מתון (Class A ו- B על פי סיווג הילד- Pugh). הפעילות המעכבת של PDE4 גדלה בכ -20% בחולים עם אי ספיקה של הכבד ב- A לפי סיווג הילד-פו, וכ -90% בחולים עם אי ספיקת כבד של מחלקה B לפי סיווג הילד-פו.
אינדיקציות
- כטיפול אחזקה בטיפול ב- COPD חמור (FEV1 לאחר הסימפונות) צריך להיות פחות מ -50% מהאינדיקציה המחושבת) בחולים מבוגרים עם הפרעות תכופות בהיסטוריה.
התוויות נגד
- אי ספיקת כבד בינונית או חמורה (דרגה B ו- C לפי סיווג הילד-פו); - גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוקמו); - הריון; - תקופת הנקה (הנקה); - רגישות יתר לתרופה. התוויות נגד בשל חוסר ניסיון מספיק של שימוש: - מחלות קשות חיסוני (כולל זיהום HIV, טרשת נפוצה, זאבת מערכתית erythematosus,ליקונספלופתיה פרוגרסיבית); - מחלות זיהומיות חמורות (כגון שחפת או דלקת כבד חריפה), - סרטן (למעט קרצינומה של תאי בסיס, סוג גידול איטי של סרטן העור); - אי ספיקת לב כרונית תפקודית 3 ו 4 לפי סיווג NYHA; - טיפול בתרופות אימונופרסיביות (כגון methotrexate, azathioprine, infliximab, etanercept, וכן בחולים המקבלים טיפול תומך מתמשך עם סטרואידים אוראליים); - מחלות תורשתיות נדירות כמו אי סבילות גלקטוזה, חוסר לקטז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוז; - דיכאון הקשור המראה של חשיבה התאבדותית והתנהגות. בזהירות יש להשתמש בתרופה להפרעות נפשיות בהיסטוריה; עם צורה קלה של כשל בכבד (דרגה A לפי סיווג הילד-פו); טיפול ב- CYP1A2 מעכבי מעכבי איזובנזים או מעכבי CYP3A4 / 1A2 enoxacin ו- cimetidine.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
השימוש בתרופה Daxas במהלך ההריון וההנקה (breastfeeding) הוא התווית. נתונים על השימוש roflumilast אצל נשים הרות הוא מוגבל. לא מומלץ לרשום את התרופה לנשים בגיל הפוריות שאינן משתמשות באמצעי מניעה אמינים. יתכן כי התינוק יקבל את התרופה במהלך ההנקה, ולכן, אם יש צורך, השימוש של התרופה במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה. במחקר של sppermatogenesis האדם, roflumilast במינון של 500 מיקרוגרם לא השפיעו על פרמטרים זרע או הורמוני המין במהלך הטיפול במשך 3 חודשים במשך 3 החודשים הבאים לאחר הפסקת הטיפול. מחקרים ניסויים בבעלי חיים הראו כי roflumilast חודר את מחסום השליה; יש רעילות הרבייה. נתונים פרמקוקינטיים שהושגו בבעלי חיים הראו את שחרור הרופלומילסט או את המטבוליטים בחלב אם.
מינון ומינהל
התרופה ניתנת בעל פה במינון של 500 מיקרוגרם 1 יום / יום. הטיפול עשוי להימשך מספר שבועות כדי להשיג אפקט טיפולי. ישנם נתונים ממחקרים קליניים על משך התרופה Daxas עד שנה.חולים מבוגרים (מעל 65 שנים) אינם דורשים התאמה במינון. נתונים קליניים על השימוש בתרופה Daxas בחולים עם תפקוד לקוי של הכבד A על פי הסיווג של הילד-פו אינו מספיק כדי להמליץ על התאמה למינון, לכן יש להשתמש בתרופה בזהירות בטיפול בחולים אלו. בחולים עם מחלת מינון כליות התאמה לא נדרש. טבליות צריך להיות שטף עם מים נלקח מדי יום באותו זמן, ללא קשר הארוחה.
תופעות לוואי
הנפוצים ביותר הם שלשולים (5.9%), ירידה במשקל (3.4%), בחילות (2.9%), כאבי בטן (1.9%) וכאב ראש (1.7%). תופעות לוואי אלו מתרחשות בעיקר במהלך השבועות הראשונים של הטיפול וברוב המקרים נעלמות עם המשך הטיפול; רובם קלילים או מתונים. קביעת תדירות של תופעות לוואי: לעתים קרובות (1/10), לעיתים קרובות (1/100 ו <1/10), לעתים רחוקות (1/1000 ו <1/100), לעתים רחוקות (1/10 000 ו <1/1000) לעתים רחוקות מאוד (<1/10 000). מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - שלשולים, בחילות, כאבי בטן; לעיתים רחוקות - דלקת קיבה, הקאות, מחלת ריפלוקס גסטרו-ווסגיאלי, דיספפסיה; לעיתים רחוקות - hematochezia, עצירות, פעילות מוגברת של GGT, AST. מצד הנפש: לעתים קרובות - נדודי שינה; לעתים רחוקות - חרדה; לעיתים רחוקות - עצבנות, דיכאון. בניסויים קליניים, התקבלו דיווחים על מקרים נדירים של חשיבה והתנהגות התאבדותית (כולל התאבדות מוחלטת). יש להנחות את המטופלים להודיע לרופא על כל גילויי חשיבה אובדנית. מאז מערכת הלב וכלי הדם: לעתים רחוקות - טכיקרדיה. מצד מערכת הנשימה: לעיתים רחוקות - דלקות בדרכי הנשימה (למעט דלקת ריאות). מתוך מערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאב ראש; לעתים רחוקות - רעידות, סחרחורת, סחרחורות; לעתים רחוקות - דיסגיאיה. מצד המערכת האנדוקרינית: לעיתים נדירות - גינקומסטיה. מטבוליזם ותזונה: לעיתים קרובות - ירידה במשקל, אובדן תיאבון. תגובות דרמטולוגיות: לעיתים רחוקות - פריחה. תגובות אלרגיות: לעיתים רחוקות - רגישות יתר; לעתים נדירות - אורטיקריה, אנגיואדמה. על החלק של מערכת השריר והשלד: לעתים רחוקות - התכווצויות שרירים וחולשה שרירית, כאבי גב, כאבים בגב; לעיתים נדירות, עלייה בדם CPK. אחר: לעתים רחוקות - חולשה, אסתניה, עייפות.
מנת יתר
במהלך השלב הראשון של המחקרים הקליניים לאחר נטילת מינון אוראלי יחיד של 2.5 מ"ג ומינון יחיד של 5 מ"ג (פי 10 מהמינון המומלץ), הסימפטומים הבאים היו שכיחים יותר: כאבי ראש, תפקוד מערכת העיכול, טכיקרדיה, סחרחורת, עננים של התודעה, הזעה והורדת לחץ הדם העורקי. טיפול: במקרה של מינון יתר, מומלץ לבצע טיפול סימפטומטי מתאים. Roflumilast קשורה במידה רבה חלבונים פלזמה, כך המודיאליזה היא לא שיטה יעילה לחיסולו. אין ראיות אם roflumilast הוא מקובל דיאליזה פריטונאלית.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
הצעד העיקרי במטבוליזם של roflumilast הוא N- חמצון עם היווצרות של roflumilast N-oxide עם השתתפות של CYP3A4 ו isoenzymes CYP1A2. שניהם roflumilast ו roflumilast N- תחמוצת להחזיק פעילות מעכבת פנימי נגד PDE4. לכן, לאחר נטילת roflumilast, הפעילות המעכבת הכוללת של PDE4 היא ההשפעה המצטברת של שני roflumilast ו- roflumilast N- תחמוצת. מחקרים קליניים על יחסי גומלין עם מעכבי איזונזים CYP3A4, אריתרומיצין וקטוקונזולה הראו עלייה בפעילות המוחלטת של PDE4 ב -9%. מחקרים על אינטראקציות עם מעכבי האיזואנזים CYP1A2, fluvoxamine ו- CYP3A4 ו- CYP31A2 inhibitors, enoxacin ו- cimetidine, הראו עלייה בפעילות הכוללת של מעכבי PDE4 - 59%, 25% ו -47% בהתאמה. שימוש משולב של התרופה Daxas עם חומרים פעילים אלה יכולים להוביל לפעולה מוגברת ופיתוח של חוסר סובלנות. במקרה זה, יש צורך לשקול מחדש את סוגיית הטיפול עם Daxas. קבלה של האיזואנזים inducer של מערכת ציטוכרום P450 של rifampicin הביא לירידה בפעילות מעכב הכולל של PDE4 בכ 60%. לכן, השימוש inducers עוצמה של מערכת אנזים זו (למשל, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin) יכול להוביל לירידה ההשפעה הטיפולית של roflumilast. ניהול סימולטני עם תיאופילין הוביל לעלייה של 8% בסך הפעילות המעכבת של PDE4. במחקר של אינטראקציה עם גלולות למניעת הריון המכילות gestodene ו ethinyl estradiol, הפעילות המעכבת הכוללת של PDE4 עלתה ב -17%.לא היה שום אינטראקציה עם salbutamol שאיפת תרופות, formoterol, budesonide, ותרופה אוראלי montelukast, digoxin, warfarin, sildenafil ו midazolam. ניהול סימולטני עם תכשירים נגד חומצה (שילוב של hydroxide אלומיניום מגנזיום הידרוקסיד) לא לשנות את שיעורי קליטה או תכונות פרמקוקינטי של roflumilast או roflumilast N- תחמוצת.
הוראות מיוחדות
Daxas הוא נוגד דלקת לא סטרואידי המיועד לטיפול תחזוקה בחולים עם COPD חמור עם החמרות תכופות. בשל העובדה כי באוכלוסייה הכללית של COPD, חולים מעל גיל 40 שנים שולטים באופן משמעותי, כאשר מרשם את התרופה לחולים מתחת לגיל 40, אישור spirometric של האבחנה של COPD נדרש. על פי האינדיקציות לשימוש של התרופה, יש צורך כי הערך של FEV1 פוסט ברונכודילציה צריך להיות פחות מ 50% של המחושב ראוי מחוון. Daxas לא נועד לטפל בהתקף חריף של קוצר נשימה (ברונכוספזם חריף). יש להזהיר את המטופל כי על מנת להקל על התקפה חריפה, חשוב תמיד לקבל תרופה שנקבעה על ידי הרופא כדי לעצור את ההתקפה. Daksas במקרה זה אינו יעיל. במהלך מחקרים שנערכו במהלך השנה, הייתה ירידה גדולה יותר במשקל הגוף בחולים שקיבלו את Daxas, בהשוואה לחולים שקיבלו פלסבו. לאחר הפסקת הטיפול בתרופה, Daxas ברוב החולים שוחזרה למשקל הגוף תוך 3 חודשים. בחולים עם תת משקל יש לפקח על כל ביקור אצל הרופא. המטופלים צריכים להיות מומלץ לפקח באופן קבוע על משקל הגוף שלהם. במקרה של ירידה במשקל לא מוסברת או משמעותית מבחינה קלינית, אתה חייב להפסיק לקחת Daxas ולפקח על הדינמיקה. בשל חוסר ניסיון מספיק, לא מומלץ להתחיל בטיפול עם Daxas עבור מטופלים המקבלים טיפול תחזוקה מתמשך עם GCS אוראלי, למעט קורסים לטווח קצר של GCS מערכתית. הניסיון עם השימוש בתרופה Daxas בחולים עם זיהומים סמויים, כגון שחפת, הפטיטיס ויראלי, הרפס ויראלי, הוא מוגבל.השימוש ב- Daxas קשור לסיכון מוגבר להפרעות נפשיות כמו נדודי שינה, חרדה, עצבנות ודיכאון. במחקרים קליניים, זוהו מקרים נדירים של חשיבה והתנהגות התאבדותית. לכן, אם המטופלים מדווחים על תסמינים שהתגלו קודם לכן מהנפש, או אם תסמינים אלה קיימים כיום, או אם טיפול מתוכנן עם תרופות אחרות, הקשור לסבירות של הפרעות נפשיות, הערכה זהירה של הסיכונים וההטבות הקשורים להתפרצות או המשך טיפול תרופתי Daxas. יש להנחות את המטופלים להודיע על כך לרופא הממליץ על טיפול בכל שינוי בהתנהגות, במצב הרוח או בהתרחשות של מחשבות אובדניות מכל סוג שהוא. למרות שתופעות לוואי כגון שלשולים, בחילות, כאבי בטן וכאבי ראש מתרחשים בעיקר בשבועות הראשונים של הטיפול וברוב המקרים עוברים טיפול מתמשך, אם התסמינים האלה נמשכים, יש לשקול מחדש את סוגיית הטיפול ב- Daxas. חוסר סובלנות יכול להתרחש במקרה של אוכלוסיות מיוחדות של חולים, בפרט, אצל נשים שחורות ללא עישון או מטופלים המקבלים טיפול במעכב CYP1A2 fluvoxamine או שני מעכבי CYP3A4 / 1A2 enoxacin ו- cimetidine. אין נתונים קליניים לגבי טיפול מקביל עם תיאופילין כטיפול תחזוקה. לכן, טיפול מקביל עם תיאופילין אינו מומלץ. השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנוני בקרה בגלל האפשרות של תגובות שליליות, המטופלים צריכים להיות זהירים בעת נהיגה ופעילויות אחרות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ותגובות פסיכומוטוריות.
מרשם
כן