كبسولات Diflucan 150 ملغ 1 جهاز كمبيوتر
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
فلوكونازول
الافراج عن النموذج
كبسولات
هيكل
المادة الفعالة: الفلوكونازول (الفلوكونازول) تركيز المادة الفعالة (ملغ): 150
التأثير الدوائي
سلسلة التريازول المضادة للفطريات، هو مثبط انتقائي قوية من النشاط التوليف ستيرول في الخلية gribov.Pokazana فلوكونازول في التجارب المختبرية والعدوى السريرية ضد معظم الكائنات الحية الدقيقة التالية: alhicans المبيضات، المبيضات الجرداء (العديد من السلالات الحساسة معتدل)، المبيضات المرطية، المبيضة المدارية، الأدعومية المستخفية يظهر .Byla نشاط فلوكونازول في المختبر ضد الكائنات الدقيقة التالية، إلا أن الأهمية السريرية لهذا غير معروف: المبيضات dubliniensis، المبيضات guilliermondii، المبيضات kefyr، ابتلاع المبيضات lusitaniae.Pri و / مقدمة و كان lukonazol نشطا في نماذج مختلفة من الالتهابات الفطرية في الحيوانات. تم عرض نشاط الدواء في فطريات دماغية انتهازية ، بما في ذلك. الناجمة عن المبيضات النيابة. (بما في ذلك داء المبيضات المعمم في الحيوانات التي تعاني من ضعف المناعة) ، Cryptococcus neoformans (بما في ذلك العدوى داخل الجمجمة) ، Microsporum spp. و Trychoptyton النيابة. وتعيينه نشاط فلوكونازول على نماذج فطار متوطنا في الحيوانات، بما فيها الالتهابات التي تسببها للجلد البرعمية، كوسيديويديس اللدودة (بما في ذلك العدوى داخل الجمجمة) والنوسجة المغمدة في الحيوانات مع وضعها الطبيعي وانخفاض immunitetom.Flukonazol تمتلك خصوصية عالية للأنزيمات الفطريات التي تعتمد على P450 السيتوكروم . لا يؤثر العلاج بالفلوكونازول عند 50 ملغ / يوم لمدة تصل إلى 28 يومًا على تركيز التستوستيرون في البلازما لدى الرجال أو تركيز المنشطات لدى النساء في سن الإنجاب. فلوكونازول 200-400 ملغ / يوم كان تأثير لا هامة سريريا على مستويات الستيرويد الذاتية واستجابتها لتحفيز ACTH في تنمية صحية dobrovoltsev.Mehanizmy الذكور لمقاومة فلوكونازول flukonazoluRezistentnost قد يحدث في الحالات التالية: تغيير نوعي أو كمي في الانزيم، الذي هو هدف لفلوكونازول (lanosteril 14-α-demethylase)، والحد من الوصول إلى الهدف فلوكونازول، أو مزيج من طفرات في الجين الترميز mehanizmov.Tochechnye ERG11 لانزيم المستهدفة، يؤدي إلى vidoiz الهدف وتقليل ألفة الآزولات. زيادة ERG11 النتائج التعبير الجيني في إنتاج تركيزات عالية من انزيم الهدف الذي يخلق الحاجة إلى زيادة تركيزات فلوكونازول في السائل داخل الخلايا لمكافحة جميع جزيئات الانزيم في آلية مقاومة كبيرة kletke.Vtoroy في إفراز النشط للفلوكونازول من الفضاء داخل الخلايا من خلال تفعيل نوعين من الناقلات،المشاركة في القضاء النشط (تدفق) من الاستعدادات الخلايا الفطرية. وتشمل هذه الناقلات الوسيط الرئيسي المشفّر بواسطة جينات MDR (مقاومة متعددة الأدوية) وفيلم كاسيت الناقل الملولب ATP المرمَّز بجينات CDR (Candida spp. جينات المقاومة لمضادات الذهول في azole). يؤدي إفراز الجين MDR إلى مقاومة الفلوكونازول ، بما في ذلك وفي الوقت نفسه ، يمكن أن يؤدي الإفراط في إفراز جينات CDR إلى مقاومة مختلف أنواع الأآزولات ، وعادة ما تتوسط مقاومة Candida glabrata بسبب الإفراط في التعبير عن جين CDR ، مما يؤدي إلى مقاومة العديد من الآزولات. بالنسبة لتلك السلالات التي يتم فيها تعريف MIC كمتوسط (16-32 ميكروجرام / مل) ، يُنصح باستخدام الجرعة القصوى من فلوكونازول .ويجب اعتبار Candida krusei كممرض مقاوم للفلوكونازول. ترتبط آلية المقاومة بانخفاض حساسية الإنزيم المستهدف إلى التأثيرات المثبطة للفلوكونازول.
الدوائية
تشبه الحرائك الدوائية للفلوكونازول بالإعطاء الوريدي والإعطاء عن طريق الفم. الامتصاص بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص فلوكونازول بشكل جيد ، ومستويات البلازما (والتوافر البيولوجي الكلي) تتجاوز 90٪ من مستويات البلازما للفلوكونازول عند إعطائها عن طريق الوريد. لا يؤثر الابتلاع المتزامن على الامتصاص عن طريق الابتلاع. يتم تحقيق Cmax في غضون 0.5-1.5 ساعة بعد ابتلاع فلوكونازول على معدة فارغة. يتناسب تركيز البلازما مع الجرعة ، ويتم توزيع 90٪ من Css في اليوم الرابع والخامس بعد بدء العلاج (مع الاستخدام المتكرر لمرة واحدة في اليوم) ، مع إعطاء جرعة التحميل (في اليوم الأول) ، 2 ضعف متوسط الجرعة اليومية ، يتيح لك الوصول إلى Css بنسبة 90٪ في اليوم الثاني ، ويقترب VD من إجمالي محتوى الماء في الجسم. بروتين البلازما هو منخفض (11-12 ٪) ، فلوكونازول تخترق جميع سوائل الجسم. مستويات فلوكونازول في اللعاب والبلغم تشبه تركيزات البلازما ، وفي المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري ، تشكل مستويات فلوكونازول في السائل الدماغي النخاعي حوالي 80٪ من مستويات البلازما ، وفي الطبقة القرنية والبشرة والأدمة ومائع العرق ، يتم الوصول إلى تركيزات عالية تتجاوز مصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عند تناول جرعة من 50 ملغ مرة واحدة في اليوم ، كان تركيز فلوكونازول بعد 12 يوماً 73 ميكروغرام / غرام و 7 أيام بعد التوقف عن العلاج - فقط 5.8 ميكروغرام / غرام. عندما تستخدم بجرعة 150 ملغ 1 مرة في الأسبوع.كان تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية في يوم 7 بعد 23.4 غ / ز، و 7 أيام الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / g.Kontsentratsiya فلوكونازول في الأظافر بعد تطبيق 4 أشهر بجرعة 150 ملغ 1 مرة / أسبوع. بلغ 4.05 ميكروغرام / غرام في حالة صحية و 1.8 ميكروغرام / غرام في المسامير المصابة ؛ بعد 6 أشهر من الانتهاء من العلاج ، لا يزال الفلوكونازول يكتشف في الأظافر ، عند مقارنة التركيزات في اللعاب وبلازما الدم بعد جرعة واحدة من فلوكونازول بجرعة 100 ملغ على شكل كبسولة وتعليق للابتلاع (الشطف والحفاظ على الفم لمدة دقيقتين والبلع ) ثبت أن Cmax فلوكونازول في اللعاب بعد أخذ التعليق لوحظ بعد 5 دقائق و 182 مرة أعلى من Cmax في اللعاب بعد أخذ الكبسولة (وصلت بعد 4 ساعات). بعد حوالي 4 ساعات ، كانت تركيزات فلوكونازول في اللعاب هي نفسها. كان متوسط مستوى AUC0-96 في اللعاب أعلى بشكل ملحوظ عند تناوله كمعلق من كبسولات. لم يتم الكشف عن اختلافات كبيرة في معدل الإفراز من اللعاب أو الحرائك الدوائية في البلازما عند استخدام فلوكونازول في شكل شكلين من الإفراج.الأيض والإفراز يتم إفراز Fluconazole أساسا عن طريق الكلى. يتم الكشف عن ما يقرب من 80 ٪ من الجرعة المعطاة في البول دون تغيير. التخليص من فلوكونازول يتناسب مع مراقبة الجودة. تعميم الأيض غير موجود.
شهادة
المستخفيات، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والالتهابات من المواقع الأخرى (على سبيل المثال، الرئة، الجلد)، بما في ذلك: في المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية وفي مرضى الإيدز ، والمتلقين للأعضاء المزروعة والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة. العلاج الداعم للحيلولة دون تكرار الإصابة بالمكورات الخيطية في مرضى الإيدز - داء المبيضات المعمم ، بما في ذلك داء المبيضات ، داء المبيضات المنتشر ، وأشكال أخرى من العدوى الباضعة ، مثل التهابات الغشاء البريتوني ، الشغاف ، العيون ، الجهاز التنفسي والمسالك البولية ، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الذين هم في ICUs وتلقي العوامل السامة للخلايا أو مثبطات المناعة ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى تؤهب لتطوير داء المبيضات. داء المبيضات ضموري المخاطية والمزمنة من تجويف الفم (المرتبطة بارتداء الأسنان الاصطناعية) ، بما في ذلكفي المرضى الذين يعانون من وظائف المناعة العادية والمكبوتة ؛ الوقاية من داء المبيضات الفموي الموضعي المتكررة عند مرضى الإيدز ؛ داء المبيضات التناسلي ؛ داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر ؛ الوقاية للحد من تكرار تكرار داء المبيضات المهبلي (3 حلقات أو أكثر في السنة) ؛ التهاب الحشوي الصفي ؛ الوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة استعداد لتطوير مثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السامة أو العلاج الإشعاعي ؛ mycoses المتوطنة في المرضى الذين يعانون من الحصانة الطبيعية ، داء الكرواني ، داء الفيروز ، داء ساركوزي ، داء النوسجات ، داء النوسجات.
موانع
الاستخدام المتزامن للتيرنادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر ؛ الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تزيد من فترة QT ويتم استقلابها عن طريق إنزيم CYP3A4 ، مثل سيزابريد ، أستميزول ، إريثروميسين ، بيموزيد وكينيدين ؛ ، عدم تحمل الفركتوز ، سوء امتصاص الجلوكوز الجالاكتوز (للمسحوق للتعليق) ؛ - عدم تحمل الجالاكتوز ونقص اللاكتيز واختلال امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز (للكبسولات) ؛ - الأطفال العمر تصل إلى 3 سنوات (لكبسولات) ؛ - فرط الحساسية للفلوكونازول ، والمكونات الأخرى من المخدرات أو المواد الآزول مع بنية مماثلة لفيوكونازول.
احتياطات السلامة
لا تتعدى الجرعة الموصى بها ، مع توخي الحذر ، يوصف الدواء لعلاج ضعف وظائف الكبد ، من أجل الفشل الكلوي ، عندما يظهر الطفح الجلدي عند استخدام الفلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية سطحية والعدوى الفطرية الجهازية / الجائرة ، في حين أن الاستخدام المتزامن للتيرنادين والفلوكونازول أقل من 400 ملغ / يوم ، مع احتمالية حدوث حالات اضطراب النظم في المرضى الذين يعانون من عوامل اختطار متعددة (مرض القلب العضوي ، خلل التوازن بالكهرباء والمساهمة تطوير مثل هذه الاضطرابات ، والعلاج المصاحب).
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة لسلامة الدواء في النساء الحوامل.وقد وصفت حالات متعددة التشوهات الخلقية في الأطفال حديثي الولادة الذين أمهات لمدة 3 أشهر أو أكثر تلقي العلاج مع فلوكونازول في جرعة عالية (400-800 ملغ / يوم) ل coccidioidomycosis. ولوحظت الاضطرابات التنموية التالية: ضعف في العضلة ، وضعف في نمو الجزء الوجهي من الجمجمة ، ضعف في تشكيل قبو الجمجمة ، الحنك المشقوق ، انحناء عظام عظم الفخذ ، ترقُّق واستطالة الأضلاع والتخلف المفصلي وعيوب خلقية في القلب. لا يوجد حاليا أي دليل يربط بين الاضطرابات الخلقية المدرجة مع فلوكونازول بجرعات منخفضة (150 ملغ مرة واحدة يوميا لعلاج داء المبيضات فرجي مهبلي) في I الثلث beremennosti.Sleduet تجنب استخدام الفلوكونازول في الحمل، إلا الالتهابات الفطرية الشديدة ويحتمل أن تكون مهددة للحياة، حيث الفوائد المتوقعة العلاج يتجاوز المخاطر المحتملة على الجنين. ولذلك، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة يمكن الاعتماد عليها kontratseptsii.Flukonazol الموجودة في حليب الثدي بتركيزات قريبة من البلازما، لذلك ينطبق الرضاعة ديفلوكان (الرضاعة الطبيعية) غير مستحسن.
الجرعة والإعطاء
يمكن أن يبدأ العلاج قبل نتائج البذر والاختبارات المعملية الأخرى. ومع ذلك ، فإن العلاج يحتاج إلى تغيير وفقا لذلك عندما تصبح نتائج هذه الدراسات معروفة.وتعتمد الجرعة اليومية من فلوكونازول على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. في المبيضات المهبلية في معظم الحالات ، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة. بالنسبة للعدوى التي تتطلب الاستخدام المتكرر لعقار مضاد للفطريات ، يجب مواصلة العلاج حتى تختفي العلامات السريرية أو المختبرية للعدوى الفطرية. المرضى الذين يعانون من مرض الإيدز والتهاب السحايا بالمستخفيات أو داء المبيضات الفموي البلعومي متكرر لمنع تكرار الالتهابات عادة ما تحتاج إلى صيانة إذا تم وصفه terapiya.Vzroslym التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات بالمستخفيات في مواقع أخرى في أول يوم في المتوسط 400 ملغ ثم يتم متابعة العلاج في جرعة من 200-400 ملغ 1 مرة / يوم . تعتمد مدة علاج عدوى الكريبتوكوكسي على وجود تأثير سريري وتأثير فطري ؛ مع التهاب السحايا بالمستخفيات ، يستمر العلاج عادة لمدة 6-8 أسابيع على الأقل.
آثار جانبية
اضطرابات الجهاز العصبي: صداع ، دوار * ، تشنجات * ، تغير في الذوق * ، تنمل ، أرق ، نعاس ، هزة.في جزء من الجهاز الهضمي: ألم بطني ، إسهال ، انتفاخ البطن ، غثيان ، عسر الهضم * ، قيء * ، غشاء مخاطي جاف التجاويف الفموية ، الإمساك ، التسمم الكبدي (في بعض الحالات مع نتيجة مميتة) ، زيادة تركيز البيليروبين ، ALT و AST ، ALP ، وظائف الكبد غير الطبيعية * ، التهاب الكبد * ، نخر تكاثر الخلايا * ، اليرقان * ، ركود صفراوي ، تلف في خلايا الكبد.على جانب القلب س س من النظام القضائي *: زيادة في فترة QT على ECG ، عدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك للبشرة نوع tachysystolic من pirouette: للجلد: الطفح ، وثعلبة ، والأمراض الجلدية التقشرية * ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي ، بثرات حشرية عامة حادة ، والتعرق ، والطفح الجلدي للمخدرات. قلة العدلات و ندرة المحببات ، نقص الصفيحات ، فقر الدم.على جانب الأيض *: زيادة الكوليسترول في البلازما و الدهون الثلاثية ، نقص بوتاسيوم الدم.من جزء من الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي تفاعلات الحساسية *: تفاعلات تأقية (بما في ذلك الوذمة الوعائية ، تورم في الوجه ، الشرى ، الحكة ).أخرى: الضعف ، والوهن ، والتعب ، والحمى ، والدوار.في بعض المرضى ، وخاصة مع الأمراض الخطيرة (الإيدز ، والأورام الخبيثة) ، خلال فترة العلاج لوحظ وجود اختلافات في دواء الدملوكان والأدوية المماثلة في بارامترات الدم والكليتين ووظائف الكبد ، إلا أن الأهمية السريرية لهذه التغيرات وعلاقتها بالعلاج لم تتحقق بعد ، وعادة ما يكون التحمل للعقار جيدًا جدًا.
جرعة مفرطة
في واحدة من حالات جرعة زائدة من الفلوكونازول ، مريض يبلغ من العمر 42 سنة مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، بعد تناوله 8،200 ملغ من فلوكونازول ، كان لديه هلوسات وسلوك بجنون العظمة. تم إدخال المريض إلى المستشفى ، وعاد إلى حالته الطبيعية في غضون 48 ساعة ، العلاج: في حالة الجرعة الزائدة ، يتم إجراء العلاج بالأعراض (بما في ذلك تدابير الدعم وغسل المعدة) .ويتم إفراز الفلوكونازول بشكل رئيسي في البول ، وبالتالي ، يمكن للإدرار القسري أن يسرع من إفرازه . جلسة الديال الدموي التي تدوم 3 ساعات تقلل مستويات البلازما في البلازما من فلوكونازول بنحو 50٪.
التفاعل مع أدوية أخرى
لا تؤثر جرعة واحدة أو متعددة من فلوكونازول بجرعة مقدارها 50 ملغ على استقلاب الفينازون (antipyrine) عند تناوله في نفس الوقت ، ويعتبر الاستخدام المتزامن للفيوكونازول مع الأدوية التالية: مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول و cisapride ، يمكن حدوث تفاعلات غير مرغوبة من القلب ، بما في ذلك البطين tachysystolic نوع عدم انتظام ضربات القلب. استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ 1 مرة في اليوم و cisapride بجرعة 20 ملغ 4 مرات في اليوم يؤدي إلى زيادة واضحة في تركيزات البلازما من cisapride وزيادة في فترة QT على ECG. إن استخدام ال سيزبرايد والفلوكونازول في نفس الوقت هو موانع الاستعمال: تيرفينادين: مع الاستخدام المتزامن لعوامل مضاد الفطريات الآزولي والتيرفادين ، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب نتيجة لزيادة فترة QT. عند تناول فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم ، لا يتم تأسيس زيادة في الفاصل الزمني QT ، ومع ذلك ، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم وارتفاع يؤدي إلى زيادة كبيرة في تركيزات البلازما تيرفينادين. هو بطلان إدارة في وقت واحد من فلوكونازول في جرعات من 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفيندين. يجب مراقبة العلاج بالفلوكونازول بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم بالإضافة إلى تيرفينادين بعناية .استثيازول: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع أستميزول أو الأدوية الأخرى التي يتم تنفيذ عملية الأيض بها عن طريق الأنزيمات السيتوكروم P450 ، قد يكون مصحوبًا بزيادة في تركيزات مصل هذه العوامل. مع زيادة تركيزات البلازما من astemizol ، يمكن إطالة الفاصل الزمني QT ، وفي بعض الحالات ، تطوير pherouette tachysystolic البطين. الاستخدام المتزامن للأستيميزول والفلوكونازول هو بطلان: البيموزيد: على الرغم من عدم إجراء أي دراسات مناسبة في المختبر أو في الجسم الحي ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفيوكونازول و البيموزيد إلى تثبيط أيض البايموزيد. في المقابل ، يمكن أن تؤدي زيادة تركيزات البلازما في البلازما إلى إطالة فترة QT وفي بعض الحالات إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني tachysystolic مثل pirouette. إن الاستخدام المتزامن للبيموزيد والفلوكونازول هو موانع: الكوينيدين: على الرغم من عدم إجراء أي دراسات مناسبة في المختبر أو في الجسم الحي ، إلا أن الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والكيينيدين يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تثبيط استقلاب الكينيدين.الكينيدين تطبيق يرتبط مع إطالة فترة QT، وفي بعض الحالات مع تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني نوع tachysystolic piruet.Odnovremennoe تطبيق protivopokazano.Eritromitsin الكينيدين وفلوكونازول: تطبيق فلوكونازول ووقت واحد من الاريثروميسين يحتمل أن يؤدي إلى زيادة خطر cardiotoxicity (إطالة أمد الفترة الفاصلة QT، عدم انتظام ضربات القلب البطيني نوع الدوران) وبالتالي، والموت القلبي المفاجئ. الاستخدام المتزامن لفلوكونازول والاريثروميسين الحذر protivopokazano.Sleduet وقد ضبط الجرعة، في حين أن تطبيق الاستعدادات التالية وflukonazolaPreparaty التأثير flukonazolGidrohlorotiazid: تكرار تطبيق هيدروكلوروثيازيد في وقت واحد مع فلوكونازول الفلوكونازول يزيد من تركيز البلازما 40٪. لا يتطلب أثر هذه الشدة تغيير الجرعات فلوكونازول النظام في المرضى الذين يتلقون مدرات البول في وقت واحد، ولكن يجب أن الطبيب uchityvat.Rifampitsin: التطبيق المتزامن من فلوكونازول والريفامبيسين يؤدي إلى انخفاض في AUC وانخفاض 25٪ في T1 / 2 من فلوكونازول بنسبة 20٪. المرضى الذين يتناولون ريفامبين يصاحب ذلك، ينبغي أن تأخذ في الاعتبار إمكانية زيادة flukonazola.Preparaty الجرعة التي تتأثر flukonazolFlukonazol هو المانع من امكانات وCYP2C9 نظائر الانزيمات وCYP2C19 ومثبط معتدلة من إيزوزيم CYP3A4. وبالإضافة إلى الآثار المذكورة أدناه، هناك خطر زيادة البلازما kontsentratsiyi الأدوية الأخرى التي تستقلب CYP2C9، CYP2C19 وCYP3A4، في حين أخذ فلوكونازول. في هذا الصدد مع الحذر أثناء تطبيق هذه الاستعدادات، إذا لزم الأمر - مثل هذه المجموعات. وينبغي أن يكون المرضى تحت إشراف طبي دقيق. لاحظ أن تأثير كابح من فلوكونازول استمر لمدة 4-5 أيام بعد الدواء لفترات طويلة بسبب T1 / 2.Alfentanil: إزالة انخفاض ملحوظ وفد، وزيادة في T1 / 2 alfentanil. قد يكون هذا بسبب تثبيط فلوكونازول CYP3A4. قد تحتاج لتعديل الجرعة alfentanila.Amitriptilin، نورتريبتيلين: زيادة تأثير.يمكن تحديد تركيز 5-nortriptyline و / أو S-amitriptyline في بداية العلاج المركب بالفلوكونازول وبعد أسبوع واحد من البداية. إذا لزم الأمر لضبط جرعة من الأميتريبتيلين / nortriptilina.Amfoteritsin B: في الماوس ولوحظت (بما في ذلك كبت المناعة) النتائج التالية دراسات: تأثير صغير المضافة للفطريات في العدوى النظامية التي تسببها المبيضات البيض، وغياب التفاعل مع العدوى داخل الجمجمة الناجمة عن المستخفية neoformans والعداء في الالتهابات الجهازية الناجمة عن A. fumigatus. إن الأهمية السريرية لهذه النتائج ليست واضحة ، فالمضادة للتخثر: مثل العوامل المضادة للفطريات الأخرى - مشتقات الأزول ، فلوكونازول ، عندما تستخدم في الوقت نفسه مع الوارفارين ، تزيد من زمن البروثرومين (بنسبة 12 ٪) ، وبالتالي يمكن أن ينمو النزيف (hematorr ، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي ، بيلة دموية ، ميلينا). في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين ، من الضروري مراقبة زمن البروثرومبين باستمرار. أيضا، يجب تقييم جدوى تعديل الجرعة varfarina.Azitromitsin: أثناء تطبيق الداخل فلوكونازول في جرعة واحدة من 800 ملغ من أزيثروميسين في جرعة واحدة من 1200 ملغ لم يبد التفاعل الدوائية ustanovleno.Benzodiazepiny (قصير المفعول) بعد تناوله عن طريق الفم من فلوكونازول ميدازولام زيادة كبيرة في تركيز ميدازولام والنفسي الآثار ، وهذا التأثير أكثر وضوحا بعد تناول فلوكونازول في الداخل أكثر من استخدامه في /. إذا لزم الأمر، والعلاج يصاحب ذلك مع البنزوديازيبينات في المرضى الذين يتناولون فلوكونازول، ينبغي رصد لتقييم مدى ملاءمة خفض الجرعة المقابل الادارة في وقت واحد benzodiazepina.Pri تريازولام في جرعة تريازولام الجامعة الأمريكية بالقاهرة واحد، ويزيد من فلوكونازول قبل ما يقرب من 50٪، C ماكس - من 25-32٪، وT1 / 2 من 25 -50 ٪ بسبب تثبيط التمثيل الغذائي تريازولام. قد تحتاج إلى تعديل جرعة من تريازولام ، كاربامازيبين: فلوكونازول يثبط استقلاب كاربامازيبين ويزيد تركيز كاربامازيبين البلازما بنسبة 30٪. يجب النظر في خطر سمية كاربامازيبين. يجب تقييم الحاجة إلى تعديل جرعة الكاربامازبين اعتمادًا على التركيز / التأثير ، حيث يتم استقلاب محصرات قنوات الكالسيوم: بعض مضادات قنوات الكالسيوم (نيفيديبين ، إسراديبين ، أملوديبين ، فيراباميل وفيلوديبين) بواسطة CYP3A4 isoenzyme. يزيد الفلوكونازول من التعرض الشامل لمضادات قناة الكالسيوم.من المستحسن السيطرة على تطور الآثار الجانبية: السيكلوسبورين: في المرضى الذين يعانون من الكلى المزروعة ، فإن استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم يؤدي إلى زيادة بطيئة في تركيز السيكلوسبورين. ومع ذلك ، مع تعاطي المتكررة من فلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم ، لوحظ أي تغيير في تركيز السيكلوسبورين في متلقي نخاع العظام. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والسيكلوسبورين ، يُنصح بمراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم ، وسيكلوفوسفاميد: مع الاستخدام المتزامن للسيكلوفوسفاميد والفلوكونازول ، تلاحظ زيادة في تركيزات البيليروبين والكرياتينين في المصل. هذا المزيج مقبول نظرًا لخطر زيادة تركيزات البيليروبين والكرياتينين: الفنتانيل: هناك تقرير عن نتيجة قاتلة ، ربما ترتبط مع تناول الفنتانيل والفلوكونازول في وقت واحد. من المفترض أن ترتبط الانتهاكات بالتسمم بالفنتانيل. وقد أظهرت فلوكونازول لإطالة وقت القضاء على الفنتانيل بشكل ملحوظ. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن زيادة تركيز الفنتانيل يمكن أن يؤدي إلى تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي. Halofantrine: fluconazole قد يزيد من تركيز الهالوفانترين في بلازما الدم بسبب تثبيط CYP3A4 isoenzyme. استقلاب من قبل CYP3A4 ايزوزيم (مثل أتورفاستاتين و سيمفاستاتين) أو CYP2D6 إيزوزيزيم (مثل فلوفاستاتين) ، يزيد خطر اعتلال عضلي و انحلال الربيدات. إذا لزم الأمر ، العلاج في وقت واحد مع هذه الأدوية ، ينبغي مراقبة المرضى لتحديد أعراض اعتلال عضلي و rhabdomyolysis. من الضروري التحكم في تركيز الكرياتينين كيناز. إذا كان هناك زيادة معنوية في تركيز الكرياتينين كيناز ، أو إذا تم تشخيص أو اعتلال عضلي ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات اختزال HMG-CoA اللوسارتان: fluconazole يثبط عملية الأيض من اللوسارتان إلى المستقلب النشط (E-3174) ، وهو المسؤول عن معظم التأثيرات المرتبطة معدي مستقبلات الأنجيوتنسين II. الميتادون: فلوكونازول قد يزيد من تركيز البلازما من الميثادون.قد يكون من الضروري ضبط جرعة الميثادون: NVPP: Cmax و AUC من flurbiprofen بنسبة 23٪ و 81٪ على التوالي. وبالمثل ، زاد Cmax و AUC من الأيزومرات النشطة دوائيا [S - (+) - ايبوبروفين) بنسبة 15 ٪ و 82 ٪ على التوالي ، مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول مع ايبوبروفين راسيمي (400 مجم). مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم و celecoxib بجرعة 200 ملغ Cmax و CELecoxib AUC بنسبة 68 ٪ و 134 ٪ على التوالي. في هذا المزيج ، قد تنخفض جرعة السيليكوكسيب إلى النصف ، وعلى الرغم من عدم وجود بحوث مستهدفة ، فإن فلوكونازول قد يزيد من التعرض النظامي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة الأنزيمات CYP2C9 (على سبيل المثال ، نابروكسين ، لورنوكسيكام ، ميلوكسيكام ، ديكلوفيناك). قد يكون من الضروري ضبط جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية عند استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والفلوكونازول في نفس الوقت ، يجب مراقبة المرضى بعناية للكشف عن التفاعلات الضائرة والسمية المرتبطة بالمضادات اللاستيرويدية المضادة للالتهابات ومكافحتها ، كما أن موانع الحمل الفموية: مع استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم مع 50 ملغ من فلوكونازول لم يثبت تأثيره على مستويات الهرمونات ، في حين أن المدخول اليومي من 200 ملغ من فلوكونازول ، AUC من زيادة استراديول و الليفونورجستريل و 40 ٪ و 24 ٪ على التوالي ، في حين تلقي 300 ملغ من الفلوكونازول مرة واحدة في الأسبوع. يزيد AUC of ethinyl estradiol and norethindrone بنسبة 24٪ و 13٪ على التوالي. وهكذا ، فإن الاستخدام المتكرر للفلوكونازول في الجرعات المحددة من غير المرجح أن يؤثر على فعالية موانع الحمل الفموية المشتركة: الفينيتوين: يمكن أن يقترن الاستخدام المتزامن للفيوكونازول والفينيتوين بزيادة ملحوظة سريريًا في تركيز الفينيتوين. إذا لزم الأمر ، يجب أن الاستخدام المتزامن لكل من المخدرات مراقبة تركيز الفينيتوين وتعديل الجرعة وفقا لذلك لضمان تركيزات البلازما العلاجية: بريدنيزون: هناك رسالة حول تطور القصور الكظري الحاد في المريض بعد زراعة الكبد وسط انسحاب فلوكونازول بعد دورة لمدة 3 أشهر العلاج. من المفترض أن توقف العلاج بالفلوكونازول تسبب في زيادة نشاط الإنزيم CYP3A4 ، مما أدى إلى زيادة في عملية الأيض في بريدنيزون.يجب أن يكون تلقي العلاج المركب مع بريدنيزون وفلوكونازول تحت إشراف طبي دقيق عند إيقاف فلوكونازول من أجل تقييم حالة قشرة الغدة الكظرية .ويمكن للريفابوتين: الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين أن يؤدي إلى زيادة تركيز البلازما لهذه الأخيرة حتى 80٪. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفابوتين ، يتم وصف حالات التهاب العنبية ، ويجب مراقبة المرضى الذين يتلقون ريبابوتين وفلوكونازول في نفس الوقت بعناية.ساكوينافير: AUC يزداد بنسبة 50٪ تقريبًا ، Cmax بنسبة 55٪ ، ويقلل من نقص الساكينافير بنسبة 50٪ تقريبًا بسبب تثبيط الأيض الكبدي CYP3A4 isoenzyme وتثبيط بروتين جليكوبروتين. تعديل جرعة من saquinavir قد يكون ضروريا Sirolimus: زيادة في تركيز sirolimus البلازما ، ويفترض بسبب تثبيط التمثيل الغذائي sirolimus من خلال تثبيط CYP3A4 isoenzyme و P-glycoprotein. يمكن استخدام هذا المزيج مع تعديل الجرعة المناسبة من sirolimus اعتمادًا على التأثير / التراكيز.والمستحضرات السلفونيل يوريا: fluconazole ، عندما يتم إعطاؤه في وقت واحد ، يؤدي إلى زيادة في مستحضرات السلفونيلوريا الفموية T1 / 2 (كلوربروباميد ، غليبينكلاميد ، جليبيزيد ، وتولبوتاميد). يمكن وصف المرضى الذين يعانون من مرض السكري بكل من الفلوكونازول والسلفونيلوريا من أجل تناوله عن طريق الفم ، ولكن ينبغي النظر في إمكانية حدوث نقص السكر في الدم ، بالإضافة إلى المراقبة المنتظمة لسكر الدم ، وإذا لزم الأمر ، يلزم تعديل جرعة من السلفونيلوريا. (في الداخل) يؤدي إلى زيادة في تركيزات المصل من هذا الأخير تصل إلى 5 مرات بسبب تثبيط التمثيل الغذائي تاكروليماس ، الذي يحدث في الأمعاء من خلال ال إيزوزيم CYP3A4. لم يلاحظ تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية من المخدرات عند استخدام tacrolimus في / في. يتم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون tacrolimus و fluconazole في وقت واحد بعناية. يجب تعديل جرعة التاكروليموس اعتمادًا على درجة زيادة تركيزه في الدم: الثيوفيلين: عند استخدامه في وقت واحد مع فلوكونازول بجرعة 200 ملغ لمدة 14 يومًا ، يتم تقليل متوسط معدل إزالة البلازما للثيوفلين بنسبة 18٪.عندما يوصف الفلوكونازول للمرضى الذين يتناولون الثيوفيلين بجرعات عالية أو المرضى الذين لديهم خطر متزايد للعمل السام من الثيوفيلين ، يجب ملاحظة أعراض جرعة زائدة من الثيوفيلين ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك. كلاهما مثبطات معتدلة من أنزيم CYP3A4 ومثبطات قوية لـ CYP2C19 isoenzyme (على سبيل المثال ، فلوكونازول). قد يكون من الضروري ضبط جرعة التوفاسيتينيب.فينكا قلويد: على الرغم من عدم وجود بحوث مستهدفة ، فمن المفترض أن فلوكونازول قد يزيد من تركيز قلوانيات فينكا (على سبيل المثال ، فينكريني وفينبلاستين) في بلازما الدم ، وبالتالي ، يؤدي إلى السمية العصبية ، والتي قد فيتامين (أ): هناك رسالة عن حالة واحدة من تفاعلات الجهاز العصبي المركزي غير المرغوب فيها في شكل كاذب دماغي مع الاستخدام المتزامن لمرور كامل حمض etinoevoy وفلوكونازول، التي اختفت بعد انسحاب فلوكونازول. يمكن استخدام هذا المزيج ، لكن يجب أن يكون المرء مدركًا لاحتمالية تفاعلات غير مرغوبة من CNS.Zidovudin: مع الاستخدام المتزامن مع فلوكونازول ، Cid و AUC لزيادة زيدوفودين بنسبة 84٪ و 74٪ على التوالي. هذا التأثير ربما يرجع إلى انخفاض في عملية التمثيل الغذائي لهذا الأخير إلى المستقلب الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفيوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يوم ، أظهر المرضى الذين يعانون من الإيدز و ARC (المركب المتعلق بالإيدز) زيادة كبيرة في الزيدوفودين (20٪) .يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة للكشف عن الآثار الجانبية. Vorikonazol (مثبطات CYP2C9 ، CYP2C19 و CYP3A4): الاستخدام المتزامن لـ voriconazole (400 مجم 2 مرات في اليوم الأول ، ثم 200 ملغ مرتين في اليوم لمدة 2.5 يوم) و fluconazole (400 مجم في اليوم الأول ثم 200 ملغ / يوم لمدة 4 أيام) يؤدي إلى زيادة في التركيز أوجه وAUC voriconazole بنسبة 57٪ و 79٪ على التوالي. وقد تبين أن هذا التأثير لا يزال قائما مع انخفاض الجرعة و / أو خفض وتيرة إدارة أي من الأدوية. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للفيوريكونازول والفلوكونازول ، وأظهرت الدراسات على تفاعل الأشكال الفموية من الفلوكونازول مع تناوله المتزامن مع الطعام ، السيميتيدين ، مضادات الحموضة ، وكذلك بعد تشعيع الجسم الكلي للتحضير لزراعة نخاع العظم.أن هذه العوامل لا تؤثر تأثيراً سريرياً على امتصاص فلوكونازول.وقد ثبت التفاعل المذكور مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول ؛ التفاعل مع المخدرات نتيجة لجرعة واحدة من فلوكونازول غير معروف. يجب أن يكون الأطباء على دراية بأن التفاعل مع الأدوية الأخرى لم يتم دراسته بشكل خاص ، ولكنه ممكن .التفاعل الدوائي Disflucan® - حل لإدارة iv متوافق مع الحلول التالية: 20٪ محلول جلوكوز ، محلول رينجر ، محلول هارتمان ، محلول كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز ، 4.2 ٪ محلول بيكربونات الصوديوم ، أمينوفوزين ، محلول ملحي متساوي التوتر. يمكن إدارة Diflucan® في نظام التسريب إلى جانب أحد الحلول المذكورة أعلاه. على الرغم من عدم وصف حالات عدم توافق محددة للفلوكونازول مع وسائل أخرى ، مع ذلك