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Ingrédients actifs
Fluconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Ingrédient actif: Fluconazole (Fluconazole) Concentration en ingrédient actif (mg): 150
Effet pharmacologique
Un antifongique de la série des triazoles est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule fongique.L'activité du fluconazole in vitro et dans les infections cliniques a été démontrée pour la plupart des micro-organismes suivants: Candida alhicans, Candida glabrata (de nombreuses souches sont modérément sensibles), Candida parapsilosis, Candida tropicalis .L'activité de fluconazole in vitro a été démontrée vis-à-vis des micro-organismes suivants, cependant, sa signification clinique est inconnue: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae. Le lukonazol était actif dans divers modèles d'infections fongiques chez les animaux. L'activité du médicament a été démontrée dans les mycoses opportunistes, incl. causée par Candida spp. (y compris la candidose généralisée chez les animaux immunodéprimés), Cryptococcus neoformans (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trychoptyton spp. L'activité du fluconazole a également été établie dans des modèles de mycoses endémiques chez les animaux, y compris les infections causées par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (y compris les infections intracrâniennes) et par Histoplasma capsulatum chez les animaux à immunité normale et réduite. . Le traitement au fluconazole à raison de 50 mg par jour pendant 28 jours maximum n’a pas d’incidence sur la concentration plasmatique de testostérone chez l’homme ni sur la concentration de stéroïdes chez la femme en âge de procréer. Mécanismes de développement de la résistance au fluconazole La résistance au fluconazole peut se développer dans les cas suivants: changement qualitatif ou quantitatif d'un fluconazole à une dose de 200 à 400 mg / jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les taux de stéroïdes endogènes et leur réponse à la stimulation de l'ACTH chez des volontaires sains hommes. cible du fluconazole (lanostérol 14-α-déméthylase), réduisant l’accès à la cible du fluconazole ou à une combinaison de ces mécanismes.Les mutations ponctuelles dans le gène ERG11 codant pour une enzyme cible entraînent une affinité azole cible et inférieure. L'augmentation de l'expression du gène ERG11 entraîne la production de concentrations élevées de l'enzyme cible, d'où la nécessité d'augmenter la concentration de fluconazole dans le liquide intracellulaire afin de supprimer toutes les molécules d'enzyme de la cellule.Le deuxième mécanisme de résistance important consiste en l'élimination active du fluconazole de l'espace intracellulaire par l'activation de deux types de transporteurs,participer à l'élimination active (efflux) des préparations de cellules fongiques. Parmi ces transporteurs figurent le principal médiateur codé par les gènes MDR (multirésistance) et la superfamille des cassettes de transporteurs de liaison à l'ATP codée par les gènes CDR (Candida spp. Les gènes de résistance aux antimycotiques azolés). La surexpression du gène MDR entraîne une résistance au fluconazole Dans le même temps, la surexpression des gènes de la CDR peut entraîner une résistance à divers azoles, généralement provoquée par la surexpression du gène de la CDR, ce qui entraîne une résistance à de nombreux azoles. Pour les souches pour lesquelles la CMI est définie comme intermédiaire (16 à 32 mcg / ml), il est recommandé d’utiliser la dose maximale de fluconazole, Candida krusei devant être considéré comme un agent pathogène résistant au fluconazole. Le mécanisme de résistance est associé à une sensibilité réduite de l'enzyme cible aux effets inhibiteurs du fluconazole.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique du fluconazole est similaire avec une administration intraveineuse et une administration orale Absorption Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé, ses concentrations plasmatiques (et sa biodisponibilité totale) dépassent 90% des concentrations plasmatiques de fluconazole lorsqu’elles sont administrées par voie intraveineuse. Une ingestion simultanée n'affecte pas l'absorption par ingestion. La Cmax est atteinte entre 0,5 et 1,5 heure après l'ingestion de fluconazole à jeun. La concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. La distribution de 90% des Css est atteinte 4 à 5 jours après le début du traitement (en cas d'utilisation répétée d'une fois / jour). L'administration de la dose de charge (le premier jour), 2 fois la dose quotidienne moyenne, vous permet d’atteindre une Css de 90% dès le 2e jour, le Vd se rapprochant de la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (11-12%). Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. Les concentrations plasmatiques de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires aux concentrations plasmatiques: chez les patients atteints de méningite fongique, les concentrations plasmatiques de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 80% de la concentration plasmatique. sérum. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. À la dose de 50 mg 1 heure / jour, la concentration de fluconazole au bout de 12 jours était de 73 mcg / g et de 7 jours après l'arrêt du traitement, à seulement 5,8 mcg / g. Lorsqu'il est utilisé à une dose de 150 mg 1 fois / semaine.La concentration de fluconazole dans la couche cornée au 7ème jour était de 23,4 mcg / g, et 7 jours après la prise de la deuxième dose - 7,1 mcg / g. La concentration de fluconazole dans les ongles après 4 mois d'utilisation à une dose de 150 mg 1 fois / semaine. s'élevait à 4,05 mcg / g dans les ongles sains et à 1,8 mcg / g dans les ongles atteints; 6 mois après la fin du traitement, on a encore détecté du fluconazole dans les ongles, en comparant les concentrations plasmatiques dans la salive et le plasma sanguin après une dose unique de fluconazole à une dose de 100 mg sous forme de capsule et de suspension à ingérer (rinçage et conservation dans la bouche pendant 2 minutes, puis ingestion) ) il a été établi que la Cmax du fluconazole dans la salive après la prise de la suspension était observée après 5 minutes et 182 fois supérieure à la Cmax dans la salive après la prise de la capsule (atteinte au bout de 4 heures). Après environ 4 heures, les concentrations de fluconazole dans la salive étaient les mêmes. La SSC0-96 moyenne dans la salive était significativement plus élevée lorsqu’elle était administrée sous forme de suspension par rapport aux gélules. Aucune différence significative n'a été détectée entre le taux d'excrétion plasmatique de la salive et la pharmacocinétique lors de l'utilisation de fluconazole sous forme de libération: Métabolisme et excrétion Le fluconazole est principalement excrété par les reins; environ 80% de la dose administrée est détectée dans l'urine sous forme inchangée. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la qualité. Métabolites circulants non trouvés.
Des indications
Cryptococcose, y compris méningite à cryptocoque et infections d’une autre localisation (par exemple, poumons, peau), y compris chez les patients avec une réponse immunitaire normale et chez les patients atteints du SIDA, les receveurs d'organes transplantés et les patients présentant d'autres formes de déficit immunitaire; traitement de soutien pour prévenir la récurrence de la cryptococcose chez les patients atteints du sida - candidose généralisée, y compris candidémie, candidose disséminée, et autres formes d’infection invasive à candidose, telles que les infections du péritoine, de l’endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires, chez les patients atteints de tumeurs malignes se trouvant dans des USI et recevant des agents cytotoxiques ou immunosuppresseurs, ainsi que chez les patients présentant d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose; candidose atrophique muco-cutanée et chronique de la cavité buccale (associée au port de prothèses dentaires), y comprischez les patients avec une fonction immunitaire normale et supprimée; prévention de la candidose oropharyngée récurrente chez les patients atteints du SIDA; candidose génitale candidose vaginale aiguë ou récurrente; prévention visant à réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an); balanite à Candida; prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes prédisposées au développement de telles infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie; mycoses endémiques chez les patients ayant une immunité normale, coccidioïdomycose, paracoccidioïdomycose, sporotrichose et histoplasmose.
Contre-indications
Utilisation simultanée de terfénadine lors de l'utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou plus, utilisation simultanée de médicaments augmentant l'intervalle QT et métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, tels que le cisapride, l'astémizole, l'érythromycine, l'érythromycine, le pimozide et la quinidine; intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose (poudre en suspension); - intolérance au galactose, déficit en lactase et absorption réduite du glucose / galactose (pour les gélules); - enfants hypersensibilité au fluconazole, à d'autres composants du médicament ou à des substances azolées ayant une structure similaire à celle du fluconazole.
Précautions de sécurité
Avec prudence, le médicament est prescrit pour l’insuffisance hépatique, pour le dysfonctionnement rénal, lorsqu’une éruption cutanée apparaît lorsque le fluconazole est utilisé chez des patients présentant une infection fongique superficielle et des infections fongiques invasives / systémiques, alors que l’utilisation simultanée de terfénadine et de fluconazole est inférieure à 400 mg / jour, avec des états potentiellement proarythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique et développement de tels troubles, traitement concomitant).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Des études adéquates et contrôlées de la sécurité du médicament chez les femmes enceintes n'ont pas été menées.Des cas de malformations congénitales multiples chez les nouveau-nés dont les mères pendant 3 mois ou plus ont reçu un traitement par fluconazole à forte dose (400-800 mg / jour) pour la coccidioïdomycose ont été décrits. Les troubles du développement suivants ont été notés: brachycéphalie, développement déficient de la partie faciale du crâne, formation altérée de la voûte crânienne, fente palatine, courbure des fémurs, amincissement et allongement des côtes, arthrogryposis et malformations cardiaques congénitales. À l'heure actuelle, il n'existe aucune preuve d'un lien entre ces troubles congénitaux et l'utilisation de fluconazole à faible dose (150 mg une fois pour le traitement de la candidose vulvo-vaginale) au cours du premier trimestre de la grossesse. le traitement dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception fiable.Le fluconazole est présent dans le lait maternel à des concentrations proches du plasma, il est donc déconseillé d'utiliser Diflucan pendant l'allaitement.
Posologie et administration
Le traitement peut commencer avant les résultats du semis et d’autres tests de laboratoire. Toutefois, lorsque les résultats de ces études seront connus, le traitement devra être modifié en conséquence: la dose quotidienne de fluconazole dépend de la nature et de la gravité de l'infection fongique. Dans la candidose vaginale dans la plupart des cas, une seule dose du médicament est efficace. Pour les infections nécessitant l’utilisation répétée d’un antifongique, le traitement doit être poursuivi jusqu’à disparition des signes cliniques ou de laboratoire d’une infection fongique. Les patients atteints du sida et de méningite à cryptocoque ou de candidose oropharyngée récurrente ont généralement besoin d'une thérapie de soutien pour prévenir la récurrence de l'infection. Un adulte atteint de méningite à cryptocoque et d'infections à cryptocoque le premier jour est prescrit en moyenne à 400 mg . La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de la présence d'effets cliniques et mycologiques; En cas de méningite à cryptocoque, le traitement est généralement poursuivi pendant au moins 6 à 8 semaines.
Effets secondaires
Troubles du système nerveux: maux de tête, vertiges *, crampes *, changements de goût *, paresthésie, insomnie, somnolence, tremblements Du côté du système digestif: douleurs abdominales, diarrhée, flatulence, nausées, dyspepsie *, vomissements *, muqueuse sèche cavités buccales, constipation, hépatotoxicité (dans certains cas, avec issue fatale), augmentation de la concentration de bilirubine, sérum ALT et AST, ALP, dysfonctionnement hépatique *, hépatite *, nécrose hépatocellulaire *, jaunisse *, cholestase, lésions hépatocellulaires. -avec du système judiciaire *: augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG, arythmie, incl. Type de pirouette tachysystolique ventriculaire Pour la peau: éruption cutanée, alopécie *, affections cutanées exfoliatives *, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, pustules exanthématoïdes généralisées aiguës, sudation, éruption cutanée. neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie, anémie Côté métabolisme *: augmentation du cholestérol plasmatique et des triglycérides, hypokaliémie Du côté de l'appareil locomoteur: myalgie Réactions allergiques *: réactions anaphylactiques (y compris œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, prurit), autres: faiblesse, asthénie, fatigue, fièvre, vertiges Chez certains patients, en particulier atteints de maladies graves (SIDA, tumeurs malignes), en cours de traitement Diflucan et des médicaments similaires ont été observés tels que des modifications des paramètres sanguins, de la fonction rénale et hépatique, mais leur signification clinique et leur relation avec le traitement n’ont pas été établies. La tolérabilité du médicament est généralement très bonne.
Surdose
Dans l’un des cas de surdosage en fluconazole, un patient de 42 ans infecté par le VIH, après avoir pris 8 200 mg de fluconazole, avait des hallucinations et un comportement paranoïaque. Le patient a été hospitalisé et son état de santé est redevenu normal dans les 48 heures Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique est appliqué (mesures de soutien, lavage gastrique compris), le fluconazole est principalement excrété dans l'urine, de sorte qu'une diurèse forcée peut probablement accélérer son excrétion. . Une séance d'hémodialyse de 3 heures réduit les taux plasmatiques de fluconazole d'environ 50%.
Interaction avec d'autres médicaments
Une dose unique ou multiple de fluconazole à une dose de 50 mg n'affecte pas le métabolisme de la phénazone (antipyrine) lorsqu'elle est prise en même temps. L'utilisation simultanée de fluconazole avec les médicaments suivants est contre-indiquée: lors de l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des réactions indésirables du cœur peuvent survenir, notamment arythmie tachysystolique ventriculaire type pirouette. L'utilisation de fluconazole à une dose de 200 mg 1 heure / jour et de cisapride à une dose de 20 mg 4 fois / jour entraîne une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. L'utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée. Terfénadine: l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azolés et de terfénadine peut provoquer de graves troubles du rythme dus à une augmentation de l'intervalle QT. Lors de la prise de fluconazole à une dose de 200 mg / jour, l’augmentation de l’intervalle QT n’est pas établie. Cependant, l’utilisation du fluconazole à des doses de 400 mg / jour et plus entraîne une augmentation significative de la concentration plasmatique de terfénadine. L'administration simultanée de fluconazole à des doses de 400 mg / jour ou plus avec la terfénadine est contre-indiquée. Le traitement par le fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en association avec la terfénadine doit être étroitement surveillé Astémizole: L’utilisation simultanée de fluconazole et d’astémizole ou d’autres médicaments dont le métabolisme est réalisé par les isoenzymes du cytochrome P450 peut être accompagnée d’une augmentation des concentrations sériques de ces agents. Avec l'augmentation des concentrations plasmatiques d'astémizol, il est possible de prolonger l'intervalle QT et, dans certains cas, le développement d'une arythmie tachysystolique ventriculaire. Utilisation simultanée d'astémizol et de fluconazole est contre-indiquée Pimozide: bien qu'aucune étude in vitro ou in vivo appropriée n'ait été menée, l'utilisation simultanée de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, l'apparition d'arythmies tachysystoliques ventriculaires telles que la pirouette. Quinidine: bien qu'aucune étude in vitro ou in vivo appropriée n'ait été menée, l'utilisation simultanée de fluconazole et de quinidine peut également entraîner une inhibition du métabolisme de la quinidine.Application quinidine associée à l'allongement de l'intervalle QT, et, dans certains cas, avec le développement de troubles du rythme ventriculaire de type tachysystolic demande piruet.Odnovremennoe protivopokazano.Eritromitsin quinidine et fluconazole: l'application fluconazole et simultanée de érythromycine conduit potentiellement à un risque accru de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, le type d'arythmie ventriculaire pirouetter) et, par conséquent, mort cardiaque subite. L'utilisation simultanée de prudence protivopokazano.Sleduet fluconazole et l'érythromycine et peut ajuster la dose, tandis que l'application des préparations suivantes et flukonazolaPreparaty influençant flukonazolGidrohlorotiazid: l'application répétée de l'hydrochlorothiazide en même temps que le fluconazole fluconazole augmente la concentration plasmatique de 40%. L'effet d'une telle gravité ne nécessite pas de modifier le régime de dosage fluconazole chez les patients recevant simultanément des diurétiques, mais il devrait médecin uchityvat.Rifampitsin: l'application simultanée de fluconazole et la rifampicine conduit à une diminution de la SSC et 25% de diminution T1 / 2 du fluconazole de 20%. Les patients prenant de la rifampine concomitante, devraient prendre en compte la possibilité d'augmenter la dose de flukonazola.Preparaty qui sont affectées flukonazolFlukonazol il est un puissant inhibiteur de la isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4. En plus des effets ci-dessous, il y a un risque de plasma augmenté kontsentratsiyi autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, tout en prenant fluconazole. À cet égard, il convient de faire preuve de prudence lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments et, si nécessaire, de combinaisons analogues. Les patients doivent être sous surveillance médicale étroite. Notez que l'effet inhibiteur de fluconazole persiste pendant 4-5 jours après que le médicament en raison de T1 / 2.Alfentanil prolongée: la clairance de la diminution marquée et Vd, augmentation alfentanil T1 / 2. Cela est peut-être dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par le fluconazole. Un ajustement de la posologie de l'Alfentanil peut être nécessaire Amitriptyline, nortriptyline: effet accru.La concentration de 5-nortriptyline et / ou de S-amitriptyline peut être déterminée au début du traitement d'association par le fluconazole et une semaine après le début du traitement. Si nécessaire, la dose d'amitriptyline / nortriptiline doit être ajustée Amphotéricine B: Lors d'études sur des souris (y compris une immunosuppression), les résultats suivants ont été constatés: un faible effet antifongique au cours d'une infection systémique causée par Сandida albicans, l'absence d'interaction au cours d'une infection intracrânienne causée par le cryptocoque néoformans et antagonisme dans les infections systémiques causées par A. fumigatus. Anticoagulants: à l'instar d'autres antifongiques - les dérivés azolés, le fluconazole, lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine, augmente le temps de prothrombine (de 12%), et par conséquent des saignements peuvent se développer (hématomes, hémorragies du nez et des voies gastro-intestinales, hématurie). melena). Chez les patients recevant des anticoagulants à la coumarine, il est nécessaire de surveiller en permanence le temps de prothrombine. Vous devez également évaluer la faisabilité d'un ajustement de la dose de warfarine. Azitromycine: l'administration concomitante de fluconazole par voie orale en une dose unique de 800 mg et d'azithromycine en dose unique de 1 200 mg n'a pas été établie d'interaction pharmacocinétique prononcée. Benzodiazépines (à action brève): après administration orale de effets, et cet effet est plus prononcé après la prise de fluconazole à l'intérieur que lors de son utilisation chez /. Si nécessaire, le traitement concomitant par la benzodiazépine administré aux patients prenant du fluconazole doit être surveillé afin d'évaluer la faisabilité d'une réduction appropriée de la dose de benzodiazépine.Le triazolam en une seule dose augmente de 25 à 32% l'ASC du triazolam, de 25 à 32% et la C max de 25 à 32%. -50% en raison de l'inhibition du métabolisme du triazolam. Une adaptation de la posologie du triazolam peut être nécessaire Carbamazépine: le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente la concentration plasmatique de carbamazépine de 30%. Le risque de toxicité de la carbamazépine doit être pris en compte. La nécessité d'ajuster la dose de carbamazépine en fonction de la concentration / de l'effet doit être évaluée. Inhibiteurs des canaux calciques: certains antagonistes des canaux calciques (nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil et félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Le fluconazole augmente l'exposition systémique des antagonistes des canaux calciques.Cyclosporine: chez les patients greffés d'un rein, l'utilisation de fluconazole à une dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine. Cependant, lors de l'administration répétée de fluconazole à une dose de 100 mg / jour, aucune modification de la concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse n'a été observée. En cas d'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration sanguine de cyclosporine.Cyclophosphamide: lors de l'utilisation simultanée de cyclophosphamide et de fluconazole, on observe une augmentation des concentrations sériques de bilirubine et de créatinine. Cette association est acceptable compte tenu du risque d'augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine.Fentanyl: il a été signalé un résultat létal, éventuellement associé à la prise simultanée de fentanyl et de fluconazole. On suppose que les violations sont associées à une intoxication au fentanyl. Il a été démontré que le fluconazole prolongeait considérablement le temps d’élimination du fentanyl. Il convient de garder à l’esprit que l’augmentation de la concentration de fentanyl peut entraîner une inhibition de la fonction respiratoire Halofantrine: le fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de l’halofantrine dans le plasma sanguin en raison de l’inhibition de l’isoenzyme CYP3A4. métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 (comme l'atorvastatine et la simvastatine) ou par l'isoenzyme CYP2D6 (comme la fluvastatine), le risque de myopathie et de rhabdomyolyse augmente. Si nécessaire, une thérapie simultanée avec ces médicaments doit être surveillée afin d'identifier les symptômes de myopathie et de rhabdomyolyse. Il est nécessaire de contrôler la concentration de créatinine kinase. En cas d'augmentation significative de la concentration de créatinine kinase, ou si une myopathie ou une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée, le traitement par inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être interrompu Losartan: le fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-3174), responsable de la plupart des effets associé à l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II. Métadone: le fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de méthadone.Une adaptation de la dose de méthadone peut être nécessaire NVPP: La Cmax et l’ASC du flurbiprofène sont augmentées de 23% et 81%, respectivement. De même, la Cmax et l'ASC de l'isomère pharmacologiquement actif [S - (+) - ibuprofène] ont augmenté de 15% et 82%, respectivement, lors de l'utilisation simultanée de fluconazole et d'ibuprofène racémique (400 mg). Avec l'utilisation simultanée de fluconazole à une dose de 200 mg / jour et de célécoxib à une dose de 200 mg de Cmax et d'ASC, le célécoxib est augmenté de 68% et 134%, respectivement. Malgré cette absence de recherche ciblée, le fluconazole peut augmenter l'exposition systémique d'autres AINS métabolisés par l'isoenzyme CYP2C9 (par exemple, le naproxène, le lornoxicam, le méloxicam, le diclofénac). Un ajustement de la posologie des AINS peut être nécessaire Lorsque les AINS et le fluconazole sont utilisés simultanément, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter et de contrôler les effets indésirables et la toxicité associés aux AINS Contraceptifs oraux: l'utilisation d'un contraceptif oral combiné avec 50 mg de fluconazole est essentielle effet sur les taux d'hormones n'a pas été établi, mais avec l'apport quotidien de 200 mg de fluconazole, l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel augmente et 40% et 24%, respectivement, tout en recevant 300 mg de fluconazole 1 fois / semaine. L'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone augmente de 24% et 13%, respectivement. Ainsi, une utilisation répétée du fluconazole aux doses indiquées a peu de chances d'affecter l'efficacité du contraceptif oral combiné Phénytoïne: l'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut être accompagnée d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de ph