Kapsułki Diflucan 150 mg 1 szt
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Flukonazol
Formularz zwolnienia
Kapsułki
Skład
Substancja czynna: flukonazol (flukonazol) Stężenie aktywnego składnika (mg): 150
Efekt farmakologiczny
Przeciwgrzybicze triazol serii, jest silnym, selektywnym inhibitorem aktywności syntezy sterolu w komórce gribov.Pokazana flukonazol i in vitro zakażeń klinicznych przeciw większości następujących mikroorganizmów: alhicans Candida, Candida glabrata (wiele umiarkowanie wrażliwe szczepy), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans .Byla przedstawia aktywność in vitro przeciw flukonazol następujących mikroorganizmów, a znaczenie kliniczne jest nieznane: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.Pri leku i / wprowadzenie f lukonazol był aktywny w różnych modelach zakażeń grzybiczych u zwierząt. Aktywność leku wykazano w oportunistycznych grzybicach, w tym. wywołane przez candida spp. (w tym uogólniona kandydoza u zwierząt o obniżonej odporności), Cryptococcus neoformans (w tym infekcje wewnątrzczaszkowe), Microsporum spp. i Trychoptyton spp. jest ustawiony jako aktywność flukonazolu w modelach endemicznych grzybicy u zwierząt, w tym infekcji spowodowanych przez Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (łącznie z zakażeniem wewnątrzczaszkowego) i Histoplasma capsulatum zwierząt o normalnym i zmniejszenie immunitetom.Flukonazol posiada wysoką specyficzność enzymów grzybowych, które są zależne od cytochromu P450 . Leczenie flukonazolem w dawce 50 mg / dobę przez okres do 28 dni nie wpływa na stężenie testosteronu w osoczu u mężczyzn ani na stężenie steroidów u kobiet w wieku rozrodczym. Flukonazol, 200-400 mg / dzień, nie miał istotnego klinicznie wpływu na endogennych poziomach sterydów i ich odpowiedzi ACTH u zdrowych mężczyzn dobrovoltsev.Mehanizmy rozwoju oporności na flukonazol flukonazoluRezistentnost mogą występować w następujących przypadkach: jakościowe lub ilościowe zmiany enzymu, który jest docelową flukonazolem (lanosteril 14-α-demetylazy), zmniejszając dostęp do flukonazolu docelowym lub kombinacji mutacji w genie kodującym mehanizmov.Tochechnye ERG11 docelowy enzym, prowadzą do vidoiz celować i zmniejszać powinowactwo azoli. Zwiększenie ERG11 wyniki ekspresji genu w wytwarzaniu wysokich stężeń docelowego enzymu, który stwarza konieczność zwiększenia stężenia flukonazolu w płynie wewnątrzkomórkowego tłumienia wszystkich cząsteczek enzymu w kletke.Vtoroy znacznej odporności, jest aktywny wydalania flukonazolu z przestrzeni wewnątrzkomórkowej poprzez aktywację dwóch rodzajów przenośnikiuczestniczenie w czynnej eliminacji (wypływu) preparatów komórek grzybów. Te transportery obejmują główny mediator kodowany przez geny MDR (oporność wielolekową) i nadrodzinę kasety transportującej wiązanie ATP kodowane przez geny CDR (geny oporności Candida na antygeny z grupy azoli). Jednocześnie nadekspresja genów CDR może prowadzić do oporności na różne azole. Oporność na Candida glabrata jest zwykle zależna od nadekspresji genu CDR, co prowadzi do oporności na wiele azoli. W przypadku szczepów, w których MIC definiuje się jako związek pośredni (16-32 μg / ml), zaleca się stosowanie maksymalnej dawki flukonazolu Candida krusei należy uznać za patogen oporny na flukonazol. Mechanizm oporności jest związany ze zmniejszoną wrażliwością enzymu docelowego na hamujące działanie flukonazolu.
Farmakokinetyka
Farmakokinetyka flukonazolu jest podobna po podaniu dożylnym i po podaniu doustnym Wchłanianie Po podaniu doustnym flukonazol jest dobrze wchłaniany, jego stężenia w osoczu (i całkowita biodostępność) przekraczają 90% stężenia flukonazolu w osoczu po podaniu dożylnym. Jednoczesne spożycie nie wpływa na wchłanianie przez połknięcie. Cmax osiąga się w ciągu 0,5-1,5 godziny po przyjęciu flukonazolu na pusty żołądek. Stężenie w osoczu jest proporcjonalne do dawki Dystrybucja 90% Css osiąga się w 4-5 dniu po rozpoczęciu leczenia (z wielokrotnym stosowaniem 1 raz / dobę) Podawanie dawki nasycającej (w pierwszym dniu), 2 razy większa od średniej dawki dziennej, pozwala osiągnąć Css 90% do 2. dnia, Vd zbliża się do całkowitej zawartości wody w ciele. Wiązanie z białkami osocza jest niskie (11-12%) Flukonazol przenika dobrze do wszystkich płynów ustrojowych. Poziom flukonazolu w ślinie i plwocinie jest podobny do stężenia w osoczu U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowych poziom flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym stanowi około 80% jego stężenia w osoczu, w warstwie rogowej, naskórku, skórze właściwej i płynie potowym osiągane są wysokie stężenia, które przekraczają surowica. Flukonazol gromadzi się w warstwie rogowej. W przypadku przyjmowania w dawce 50 mg 1 raz na dobę stężenie flukonazolu po 12 dniach wynosiło 73 μg / g, a 7 dni po zakończeniu leczenia - jedynie 5,8 μg / g. W przypadku stosowania w dawce 150 mg 1 raz w tygodniu.flukonazol stężenie w warstwie rogowej w dniu 7 dodano 23,4 g / g, a 7 dni po drugiej dawce, - 7,1 ug / g.Kontsentratsiya flukonazolem w paznokciach po zastosowaniu 4 miesięcy, w dawce 150 mg / 1 raz w tygodniu. wyniósł 4,05 μg / gw przypadku zdrowych i 1,8 μg / gw dotkniętych paznokciach; Po 6 miesiącach od zakończenia leczenia flukonazol był nadal wykrywany w paznokciach, porównując stężenia śliny i osocza krwi po podaniu pojedynczej dawki flukonazolu w dawce 100 mg w postaci kapsułki i zawiesiny do spożycia (płukanie i konserwowanie w jamie ustnej przez 2 minuty i połykanie ) ustalono, że Cmax flukonazolu w ślinie po przyjęciu zawiesiny obserwowano po 5 minutach i 182 razy częściej niż Cmax w ślinie po przyjęciu kapsułki (osiągnięto po 4 godzinach). Po około 4 godzinach stężenia flukonazolu w ślinie były takie same. Średnia wartość AUC0-96 w ślinie była znacząco wyższa po podaniu w postaci zawiesiny niż w przypadku kapsułek. Nie wykryto znaczących różnic w szybkości wydalania śliny lub farmakokinetyki w osoczu podczas stosowania flukonazolu w postaci dwóch postaci uwalniania: metabolizm i wydalanie Flukonazol jest wydalany głównie przez nerki; około 80% podanej dawki wykrywa się w moczu w postaci niezmienionej. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do QC. Nie znaleziono krążących metabolitów.
Wskazania
Kryptokokoza, w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowych i infekcje o innej lokalizacji (na przykład płuca, skóra), w tym u pacjentów z prawidłową odpowiedzią immunologiczną oraz u pacjentów z AIDS, biorcami przeszczepionych narządów i pacjentami z innymi postaciami niedoboru odporności; terapia wspomagająca zapobiegająca nawrotom kryptokokozy u pacjentów z AIDS - uogólniona kandydoza, w tym kandydemia, rozsiana kandydoza i inne formy inwazyjnego zakażenia, takie jak infekcje otrzewnej, wsierdzia, oczu, układu oddechowego i moczowego, w tym u pacjentów z nowotworami złośliwymi przebywającymi na OIOM i przyjmujących leki cytotoksyczne lub immunosupresyjne, a także u pacjentów z innymi czynnikami predysponującymi do rozwoju kandydozy; śluzówkowo-skórna i przewlekła zanikowa kandydoza jamy ustnej (związana ze stosowaniem protez dentystycznych), w tymu pacjentów z prawidłową i stłumioną funkcją odpornościową; zapobieganie nawracającej kandydozy jamy ustnej i gardła u pacjentów z AIDS, kandydoza narządów płciowych; ostra lub nawracająca kandydoza pochwy; zapobieganie w celu zmniejszenia częstości nawrotów kandydozy pochwy (3 lub więcej epizodów rocznie); Candida Candida, zapobieganie infekcjom grzybiczym u pacjentów ze złośliwymi guzami predysponowanymi do rozwoju takich zakażeń w wyniku cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii; endemiczne mykozy u pacjentów z prawidłową odpornością, kokcydioidomikozą, parakokcydioidomikozą, sporotrychozą i histoplazmozą.
Przeciwwskazania
Jednoczesne stosowanie terfenadyny podczas wielokrotnego stosowania flukonazolu w dawce 400 mg / dobę lub więcej, jednoczesne stosowanie z lekami, które wydłużają odstęp QT i są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, takie jak cyzapryd, astemizol, erytromycyna, pimozyd i chinidyna; nietolerancja fruktozy, nieprawidłowe wchłanianie glukozy-galaktozy (w przypadku proszku do sporządzania zawiesiny), - nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy i upośledzona absorpcja glukozy / galaktozy (w przypadku kapsułek); wiek do 3 lat (dla kapsułek), - nadwrażliwość na flukonazol, inne składniki leku lub substancje azolowe o strukturze podobnej do flukonazolu.
Środki ostrożności
Nie należy przekraczać zalecanej dawki Z ostrożnością lek jest przepisywany w zaburzeniach czynności wątroby, w zaburzeniach czynności nerek, gdy wysypka pojawia się, gdy flukonazol jest stosowany u pacjentów z grzybicą powierzchniową i inwazyjnymi / ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi, natomiast jednoczesne stosowanie terfenadyny i flukonazolu jest mniejsze niż 400 mg / dobę, z potencjalnie proarytmicznymi stanami u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka (organiczna choroba serca, brak równowagi elektrolitowej i przyczyna rozwój takich zaburzeń, jednoczesna terapia).
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań bezpieczeństwa stosowania leku u kobiet w ciąży.Istnieją przypadki, w wielu wad wrodzonych u niemowląt, których matki przez 3 miesiące lub dłużej, otrzymuje się z flukonazolem w wysokich dawek terapii (400-800 mg / dzień), około kokcydioidomikozą. Obserwowano następujące zaburzenia rozwojowe: brachycefalię, upośledzenie rozwoju części twarzowej czaszki, upośledzenie formowania sklepienia czaszki, rozszczep podniebienia, skrzywienie kości udowej, przerzedzenie i wydłużenie żeber, artrogrypozę i wrodzone wady serca. Obecnie nie ma dowodów na związek między tymi zaburzeniami wrodzonymi przy stosowaniu flukonazolu w małej dawce (150 mg raz na leczenie kandydozy sromu i pochwy) w pierwszym trymestrze ciąży Flukonazol należy unikać w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków ciężkich i potencjalnie zagrażających życiu zakażeń grzybiczych, gdy spodziewane korzyści leczenie przekracza potencjalne ryzyko dla płodu. Dlatego kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne Flukonazol znajduje się w mleku kobiecym w stężeniach zbliżonych do stężenia w osoczu, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Diflucan w okresie laktacji (karmienia piersią).
Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie można rozpocząć przed wynikami siewu i innymi testami laboratoryjnymi. Jednak należy zmienić leczenie, gdy wyniki tych badań staną się znane.Dawka dobowa flukonazolu zależy od charakteru i ciężkości zakażenia grzybiczego. W kandydozie pochwy w większości przypadków skuteczna jest pojedyncza dawka leku. W przypadku zakażeń, które wymagają wielokrotnego stosowania leku przeciwgrzybiczego, leczenie należy kontynuować do zaniku klinicznych lub laboratoryjnych objawów zakażenia grzybiczego. Pacjenci z AIDS i kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych lub nawrotową kandydoza jamy ustnej i gardła zwykle wymagają leczenia wspomagającego, aby zapobiec nawrotom zakażenia. Dorosły z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i infekcjami kryptokokowymi w innym miejscu pierwszego dnia jest przepisywany średnio na 400 mg, a następnie kontynuuje leczenie w dawce 200-400 mg 1 dzień / dobę. . Czas leczenia zakażeń kryptokokami zależy od obecności efektu klinicznego i mikologicznego; z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych, leczenie jest zwykle kontynuowane przez co najmniej 6-8 tygodni.
Efekty uboczne
Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy *, skurcze *, zmiana smaku *, parestezje, bezsenność, senność, drżenie, ze strony układu pokarmowego: bóle brzucha, biegunka, wzdęcia, nudności, niestrawność *, wymioty *, sucha błona śluzowa jamy ustnej, zaparcia, hepatotoksyczność (w niektórych przypadkach z wynikiem śmiertelnym), zwiększone stężenie bilirubiny, stężenie ALT w surowicy i AST, ALP, zaburzenia czynności wątroby *, zapalenie wątroby *, martwica komórek wątrobowych *, żółtaczka *, cholestaza, uszkodzenie komórek wątrobowych. z systemu sądowego *: zwiększenie odstępu QT w EKG, arytmii, w tym. komorowy, tachystystoliczny typ piruetu, dla skóry: wysypka, łysienie *, złuszczające choroby skóry *, w tym zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, ostre uogólnione krosty pozamaszerne, pocenie się, wysypka lekowa. neutropenia i agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość, po stronie metabolizmu *: podwyższony poziom cholesterolu i trójglicerydów w osoczu, hipokaliemia, ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: bóle mięśniowe Reakcje alergiczne *: reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, pokrzywka, świąd) Inne: osłabienie, osłabienie, zmęczenie, gorączka, zawroty głowy U niektórych pacjentów, zwłaszcza z ciężkimi chorobami (AIDS, nowotwory złośliwe), podczas leczenia Diflucan i podobne leki zaobserwowano zmiany parametrów krwi, funkcji nerek i wątroby, ale znaczenie kliniczne tych zmian i ich związek z leczeniem nie zostały ustalone.Tolerancja leku jest zwykle bardzo dobra.
Przedawkowanie
W jednym z przypadków przedawkowania flukonazolu 42-letni pacjent zarażony HIV po przyjęciu 8200 mg flukonazolu miał halucynacje i paranoidalne zachowanie. Pacjent był hospitalizowany, jego stan powrócił do normy w ciągu 48 godzin Leczenie: w przypadku przedawkowania, prowadzi się leczenie objawowe (w tym środki podtrzymujące i płukanie żołądka) Flukonazol wydalany jest głównie z moczem, dlatego wymuszona diureza prawdopodobnie prawdopodobnie przyspiesza jego wydalanie . 3-godzinna sesja hemodializacyjna zmniejsza stężenie flukonazolu w osoczu w osoczu o około 50%.
Interakcje z innymi lekami
Pojedyncza lub wielokrotna dawka flukonazolu w dawce 50 mg nie wpływa na metabolizm fenazonu (antypiryny) podczas jednoczesnego stosowania Jednoczesne stosowanie flukonazolu z następującymi lekami jest przeciwwskazane: przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu i cizapridu mogą wystąpić niepożądane reakcje serca, w tym pirotechniczny typ arytmii komorowej typu komorowego. Stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg 1 raz na dobę i cyzaprydu w dawce 20 mg 4 razy / dobę prowadzi do wyraźnego zwiększenia stężenia cisapridu w osoczu i zwiększenia odstępu QT w zapisie EKG. Jednoczesne stosowanie cyzaprydu i flukonazolu jest przeciwwskazane Terfenadyna: przy jednoczesnym stosowaniu azolowych leków przeciwgrzybiczych i terfenadyny mogą wystąpić poważne arytmie w wyniku zwiększenia odstępu QT. Przyjmując flukonazol w dawce 200 mg / dobę, nie ustalono zwiększenia odstępu QT, jednak stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg / dobę i wyższych powoduje znaczny wzrost stężenia terfenadyny w osoczu. Jednoczesne podawanie flukonazolu w dawkach 400 mg na dobę lub dłużej z terfenadyną jest przeciwwskazane. Leczenie flukonazolem w dawkach mniejszych niż 400 mg / dobę w skojarzeniu z terfenadyną powinno być dokładnie monitorowane Astemizol: jednoczesne stosowanie flukonazolu z astemizolem lub innymi lekami, których metabolizm odbywa się za pomocą izoenzymów cytochromu P450, może towarzyszyć zwiększeniu stężenia tych leków w surowicy. Wraz ze wzrostem stężenia astemizolu w osoczu możliwe jest wydłużenie odstępu QT, aw niektórych przypadkach rozwój pirotechnika arytmii komorowej o charakterze tachystystycznym. Jednoczesne stosowanie astemizolu i flukonazolu jest przeciwwskazane Pimozyd: chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro lub in vivo, równoczesne stosowanie flukonazolu i pimozydu może prowadzić do zahamowania metabolizmu pimozydu. Z kolei wzrost stężenia pimozydu w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, aw niektórych przypadkach do rozwoju arytmii komorowych, takich jak pirueta. Jednoczesne stosowanie pimozydu i flukonazolu jest przeciwwskazane .. Chinidyna: chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro lub in vivo, równoczesne stosowanie flukonazolu i chinidyny może również prowadzić do zahamowania metabolizmu chinidyny.chinidyna aplikacji powiązanej z wydłużenia odstępu QT i w niektórych przypadkach wraz z rozwojem arytmii komorowych tachysystolic typu piruet.Odnovremennoe protivopokazano.Eritromitsin zastosowanie chinidyny i flukonazol Flukonazol i równoczesne stosowanie erytromycyny potencjalnie prowadzi do zwiększonego ryzyka kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT typu arytmii komorowej pirouette) i, w konsekwencji, nagła śmierć sercowa. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycynę protivopokazano.Sleduet ostrożnie i może dostosować dawkę, podczas gdy zastosowanie następujących preparatów i flukonazolaPreparaty wpływających flukonazolGidrohlorotiazid: wielokrotnego stosowania hydrochlorotiazydu jednocześnie z flukonazolem Flukonazol zwiększa stężenie w osoczu wynosi 40%. Skutkiem takiego nasilenia nie wymaga zmiany reżim dawkowania flukonazol u pacjentów otrzymujących leki moczopędne jednocześnie, ale powinna lekarza uchityvat.Rifampitsin: Jednoczesne flukonazolu i rifampicyna prowadzi do spadku w AUC i od 25% spadku w t1 / 2 flukonazolu o 20%. U pacjentów przyjmujących jednocześnie ryfampicyna powinni wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia flukonazola.Preparaty dawki, które są dotknięte flukonazolFlukonazol jest silnym inhibitorem izoenzymów CYP2C9 i CYP2C19 i umiarkowanym inhibitorem izoenzymu CYP3A4. Oprócz efektów podanych poniżej, istnieje ryzyko zwiększonego osoczu kontsentratsiyi innych leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP2C9, CYP2C19, i CYP3A4, a jednocześnie flukonazol. W związku z tym zachować ostrożność podczas stosowania tych preparatów, jeśli to konieczne - takie kombinacje. Pacjenci powinni być pod ścisłym nadzorem lekarza. Należy zauważyć, że wpływ hamujący flukonazolu utrzymuje się przez 4-5 dni, po tym jak lek ze względu na przedłużone T1 / 2.Alfentanil: oznaczonego klirensu spadku i Vd, wzrost T1 / 2 alfentanyl. Być może jest to spowodowane hamowaniem izoenzymu CYP3A4 przez flukonazol. może być konieczne dostosowanie dawki alfentanila.Amitriptilin, nortryptylina: zwiększenia efektu.Stężenie 5-nortryptyliny i / lub S-amitryptyliny można ustalić na początku leczenia skojarzonego z flukonazolem i tydzień po rozpoczęciu leczenia. Jeśli jest to konieczne w celu dostosowania dawki amitryptylina / nortriptilina.Amfoteritsin B: u myszy (włączając immunosupresję) następujące wyniki badań stwierdzono: niewielki wpływ dodatków grzybobójczych układowego zakażenia spowodowanego przez Candida albicans, brak interakcji z infekcją wewnątrzczaszkowego spowodowanego Cryptococcus neoformanty i antagonizm w zakażeniach ogólnoustrojowych wywołanych przez A. fumigatus. Znaczenie kliniczne tych wyników nie yasno.Antikoagulyanty: Podobnie jak inne leki przeciwgrzybicze - azolowych, flukonazol, natomiast wzrasta aplikacji z czasem warfaryna protrombiny (12%), a więc możliwego rozwoju krwawienia (krwiak, krwawienie z nosa i przewodu pokarmowego, krwiomocz melena). U pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny konieczne jest stałe monitorowanie czasu protrombinowego. Ponadto, należy ocenić możliwości dostosowania dawki varfarina.Azitromitsin: przy stosowaniu środka flukonazolu w pojedynczej dawce 800 mg azytromycyny w postaci pojedynczej dawki wynoszącej 1200 mg nie wykazywały ekspresji farmakokinetyczny interakcji ustanovleno.Benzodiazepiny (krótki działania) po podaniu doustnym midazolamu flukonazol znacząco zwiększa stężenie midazolamu i psychomotoryczne efekty, a efekt ten jest bardziej wyraźny po przyjęciu flukonazolu w środku niż przy jego użyciu w. W razie potrzeby, jednoczesne leczenie benzodiazepiny u pacjentów przyjmujących flukonazol, powinny być monitorowane w celu oceny odpowiedniości odpowiednie zmniejszenie dawki benzodiazepina.Pri triazolam jednoczesnego podawania w postaci pojedynczej dawki AUC triazolam, flukonazol zwiększa się o około 50%, C max - od 25-32%, a T1 / 2 25 -50% z powodu hamowania metabolizmu triazolamu. Może być konieczne dostosowanie dawki triazolamu Karbamazepina: flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny i zwiększa stężenie karbamazepiny w osoczu o 30%. Należy wziąć pod uwagę ryzyko toksyczności karbamazepiny. Będzie zrozumiałe, potrzebę korekcji karbamazepina dawki w zależności od stężenia i / effekta.Blokatory kanału wapniowego: niektórych antagonistów kanałów wapniowych (nifedypina, isradypinę, amlodypinę, felodypinę i werapamil) metabolizują izoenzym CYP3A4. Flukonazol zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję antagonistów kanału wapniowego.Zaleca się kontrolowanie rozwoju działań niepożądanych Cyklosporyna: u pacjentów z przeszczepioną nerką stosowanie flukonazolu w dawce 200 mg / dobę prowadzi do powolnego wzrostu stężenia cyklosporyny. Jednak w przypadku wielokrotnego podawania flukonazolu w dawce 100 mg / dobę nie zaobserwowano zmiany stężenia cyklosporyny u biorców szpiku kostnego. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i cyklosporyny zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi Cyklofosfamid: przy równoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu i flukonazolu obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy. Ta kombinacja jest dopuszczalna, zważywszy na ryzyko zwiększenia stężenia bilirubiny i kreatyniny Fentanyl: istnieje doniesienie o jednym śmiertelnym wyniku, prawdopodobnie związanym z równoczesnym przyjmowaniem fentanylu i flukonazolu. Zakłada się, że naruszenia są związane z odurzaniem fentanylem. Wykazano, że flukonazol znacznie wydłuża czas eliminacji fentanylu. Należy pamiętać, że zwiększenie stężenia fentanylu może prowadzić do zahamowania czynności układu oddechowego Halofantryna: flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu krwi z powodu hamowania izoenzymu CYP3A4. metabolizowany przez izoenzym CYP3A4 (taki jak atorwastatyna i symwastatyna) lub izoenzym CYP2D6 (taki jak fluwastatyna), zwiększa się ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Jeśli to konieczne, jednoczesne leczenie tymi lekami powinno być monitorowane przez pacjentów w celu wykrycia objawów miopatii i rabdomiolizy. Konieczne jest kontrolowanie stężenia kinazy kreatyninowej. Jeśli wystąpi znaczny wzrost stężenia kinazy kreatyniny lub jeśli rozpoznano lub podejrzewa się miopatię lub rabdomiolizę, należy przerwać leczenie inhibitorami reduktazy HMG-CoA Losartan: flukonazol hamuje metabolizm losartanu do jego aktywnego metabolitu (E-3174), który jest odpowiedzialny za większość efektów związane z antagonizmem receptora angiotensyny II. Konieczne jest regularne monitorowanie ciśnienia krwi Metadon: flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w osoczu.Konieczne może być dostosowanie dawki metadonu NVPP: Cmax i AUC flurbiprofenu są odpowiednio zwiększone o 23% i 81%. Podobnie, Cmax i AUC farmakologicznie czynnego izomeru [S - (+) - ibuprofenu] wzrosły odpowiednio o 15% i 82%, przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu z racemicznym ibuprofenem (400 mg). Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu w dawce 200 mg / dobę i celekoksybu w dawce 200 mg Cmax i AUC celekoksyb są zwiększone odpowiednio o 68% i 134%. W tej kombinacji dawka celekoksybu może być zmniejszona o połowę Pomimo braku ukierunkowanych badań, flukonazol może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na inne NLPZ metabolizowane przez izoenzym CYP2C9 (na przykład naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). Może być konieczne dostosowanie dawki NLPZ, gdy jednocześnie stosuje się NLPZ i flukonazol, należy uważnie monitorować pacjentów, aby wykryć i kontrolować działania niepożądane i toksyczność związaną z NLPZ Doustne środki antykoncepcyjne: w przypadku stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego z flukonazolem konieczne jest podanie 50 mg wpływ na stężenie hormonów nie został ustalony, natomiast przy dziennym przyjęciu 200 mg flukonazolu zwiększa się AUC etynyloestradiolu i lewonorgestrelu oraz 40% i 24%, odpowiednio, podczas otrzymywania 300 mg flukonazolu 1 raz w tygodniu. AUC etynyloestradiolu i noretindronu wzrasta odpowiednio o 24% i 13%. Zatem wielokrotne stosowanie flukonazolu we wskazanych dawkach prawdopodobnie nie wpłynie na skuteczność złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego Fenytoina: jednoczesnemu stosowaniu flukonazolu i fenytoiny może towarzyszyć klinicznie znaczący wzrost stężenia fenytoiny. Jeśli to konieczne, jednoczesne stosowanie obu leków powinno monitorować stężenie fenytoiny i odpowiednio dostosowywać jej dawkę w celu zapewnienia terapeutycznych stężeń w osoczu Prednison: istnieje komunikat o rozwoju ostrej niewydolności kory nadnerczy u pacjenta po przeszczepieniu wątroby po wycofaniu flukonazolu po 3-miesięcznym kursie terapia. Przypuszczalnie zaprzestanie leczenia flukonazolem spowodowało zwiększenie aktywności izoenzymu CYP3A4, co doprowadziło do zwiększenia metabolizmu prednizonu.przyjmowanie leczenia skojarzonego z prednizonem i flukonazolem powinno być pod ścisłym nadzorem lekarza podczas przerwania flukonazolu w celu oceny stanu kory nadnerczy Ryfabutyna: jednoczesne stosowanie flukonazolu i ryfabutyny może prowadzić do zwiększenia stężenia tego ostatniego w osoczu do 80%. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i ryfabutyny opisano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka Pacjenci otrzymujący jednocześnie ryfabutynę i flukonazol muszą być uważnie obserwowani Sakochinir: AUC zwiększa się o około 50%, Cmax - o 55%, klirens sakwinawiru zmniejsza się o około 50% z powodu zahamowania metabolizmu wątrobowego Izoenzym CYP3A4 i hamowanie P-glikoproteiny. Konieczne może być dostosowanie dawki sakwinawiru: Sirolimus: zwiększenie stężenia syrolimusa w osoczu, prawdopodobnie w wyniku hamowania metabolizmu sirolimusu poprzez hamowanie izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P. Tę kombinację można stosować z odpowiednią modyfikacją dawki syrolimusa w zależności od efektu / stężenia Preparaty sulfonylomocznika: flukonazol, podawany jednocześnie, prowadzi do zwiększenia doustnych preparatów sulfonylomocznika T1 / 2 (chlorpropamid, glibenklamid, glipizyd i tolbutamid). Pacjentom z cukrzycą można podawać zarówno flukonazol, jak i pochodne sulfonylomocznika do podawania doustnego, ale należy również rozważyć możliwość wystąpienia hipoglikemii, a ponadto konieczne jest regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi i, w razie konieczności, dostosowanie dawki pochodnych sulfonylomocznika Tacrolimus: jednoczesne stosowanie flukonazolu i takrolimusu (wewnątrz) prowadzi do zwiększenia stężenia tego ostatniego w surowicy do 5 razy z powodu hamowania metabolizmu takrolimusu zachodzącego w jelicie przez p izoenzym CYP3A4. Nie obserwowano znaczących zmian w farmakokinetyce leków podczas stosowania takrolimusu we / wy. Opisano przypadki nefrotoksyczności. Pacjenci otrzymujący jednocześnie takrolimus i flukonazol muszą być uważnie monitorowani. Dawkę takrolimusu należy dostosować w zależności od stopnia jej stężenia we krwi Teofilina: w przypadku jednoczesnego stosowania z flukonazolem w dawce 200 mg przez 14 dni, średni klirens teofiliny w osoczu zmniejsza się o 18%.Jeśli flukonazol jest przepisywany pacjentom przyjmującym teofilinę w dużych dawkach lub pacjentom ze zwiększonym ryzykiem toksycznego działania teofiliny, należy obserwować objawy przedawkowania teofiliny i, jeśli to konieczne, odpowiednio dostosować leczenie Tofacitinib: ekspozycja na tofacitinib wzrasta, gdy jest stosowana razem z lekami oba są umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i silnymi inhibitorami izoenzymu CYP2C19 (na przykład flukonazolem). Konieczne może być dostosowanie dawki tofacitinibu, alkaloidu Vinca: pomimo braku ukierunkowanych badań przyjmuje się, że flukonazol może zwiększać stężenie alkaloidów Vinca (np. Winkrystyny i winblastyny) w osoczu krwi, a zatem prowadzić do neurotoksyczności, która może być związanym z hamowaniem izoenzymu CYP3A4 Witamina A: istnieje komunikat o jednym przypadku niepożądanych reakcji OUN w postaci pseudoguzów mózgu z jednoczesnym użyciem pełnego trans kwas etinoevoy i flukonazol, które zniknęło po odstawieniu flukonazolu. Zastosowanie tej kombinacji jest możliwe, ale należy zdawać sobie sprawę z możliwości niepożądanych reakcji CNS.Zidovudin: przy równoczesnym stosowaniu z flukonazolem, Cid i AUC zydowudyny wzrosły odpowiednio o 84% i 74%. Efekt ten jest prawdopodobnie spowodowany spadkiem metabolizmu tego ostatniego do jego głównego metabolitu. Przed i po terapii flukonazolem w dawce 200 mg / dobę przez 15 dni pacjenci z AIDS i ARC (kompleks związany z AIDS) wykazywali znaczący wzrost AUC zydowudyny (20%) Pacjenci otrzymujący tę kombinację powinni być monitorowani w celu wykrycia działań niepożądanych. wpływ zydowudyny Worikonazol (inhibitor izoenzymów CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4): jednoczesne stosowanie worykonazolu (400 mg 2 razy dziennie w pierwszym dniu, następnie 200 mg 2 razy dziennie przez 2,5 dnia) i flukonazolu (400 mg pierwszego dnia) następnie 200 mg / dzień przez 4 dni) prowadzi do zwiększenia stężenia acji i worikonazol AUC o 57% i 79%, odpowiednio. Wykazano, że efekt ten utrzymuje się wraz ze zmniejszeniem dawki i / lub zmniejszeniem częstości podawania któregokolwiek z leków. Nie zaleca się równoczesnego stosowania worykonazolu i flukonazolu, wykazano interakcje doustnych postaci flukonazolu z jednoczesnym przyjmowaniem go z pokarmem, cymetydyną, lekami zobojętniającymi kwas solny, a także po całkowitym napromieniowaniu organizmu w celu przygotowania do przeszczepu szpiku kostnego.że te czynniki nie mają klinicznie znaczącego wpływu na wchłanianie flukonazolu Wymieniona interakcja została ustalona przy wielokrotnym stosowaniu flukonazolu; interakcje z lekami w wyniku podania pojedynczej dawki flukonazolu nie są znane. Lekarze powinni mieć świadomość, że interakcje z innymi lekami nie były badane, ale jest to możliwe .. Interakcje farmaceutyczne Disflucan® - roztwór do podawania iv jest kompatybilny z następującymi roztworami: 20% roztwór glukozy, roztwór Ringera, roztwór Hartmanna, roztwór chlorku potasu w glukozie, 4,2% roztwór wodorowęglanu sodu, aminofuzina, izotoniczny roztwór soli. Diflucan® można podawać do układu infuzyjnego razem z jednym z powyższych roztworów. Chociaż nie opisano przypadków swoistej niekompatybilności flukonazolu z innymi sposobami