Diflucan-Kapseln 150 mg 1 Stück
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Wirkstoffe
Fluconazol
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Kapseln
Zusammensetzung
Wirkstoff: Fluconazol (Fluconazol) Wirkstoffkonzentration (mg): 150
Pharmakologische Wirkung
Das Antimykotikum der Triazol-Reihe stellt einen wirksamen selektiven Inhibitor der Sterolsynthese in der Pilzzelle dar. Die Fluconazol-Aktivität in vitro und bei klinischen Infektionen wurde für die meisten der folgenden Mikroorganismen gezeigt: Candida alhicans, Candida glabrata (viele Stämme sind mäßig empfindlich), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoforor In vitro wurde die Fluconazol-Aktivität in Bezug auf die folgenden Mikroorganismen gezeigt, ihre klinische Bedeutung ist jedoch unbekannt: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae. Bei oraler Einnahme und mit / bei der Einführung von f Lukonazol war in verschiedenen Modellen von Pilzinfektionen bei Tieren aktiv. Die Aktivität des Arzneimittels wurde bei opportunistischen Mykosen nachgewiesen. verursacht durch candida spp. (einschließlich generalisierter Candidiasis bei immungeschwächten Tieren), Cryptococcus neoformans (einschließlich intrakranieller Infektionen), Microsporum spp. und Trychoptyton spp. Fluconazol-Aktivität wurde auch in Modellen für endemische Mykosen bei Tieren etabliert, einschließlich Infektionen, die durch Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (einschließlich intrakranieller Infektionen) und Histoplasma capsulatum bei Tieren mit normaler und verminderter Immunität verursacht werden. . Die Behandlung mit Fluconazol bei 50 mg / Tag über einen Zeitraum von bis zu 28 Tagen hat keinen Einfluss auf die Plasmaspiegel von Testosteron bei Männern und die Konzentration von Steroiden bei Frauen im gebärfähigen Alter. Fluconazol hatte bei einer Dosis von 200-400 mg / Tag keinen klinisch signifikanten Einfluss auf den Spiegel endogener Steroide und deren Reaktion auf die Stimulierung von ACTH bei gesunden männlichen Probanden. Fluconazol-Resistenzentwicklungsmechanismen Fluconazol-Resistenz kann in den folgenden Fällen auftreten: Eine qualitative oder quantitative Veränderung eines Enzyms Ziel für Fluconazol (Lanosteril 14-α-Demethylase), wodurch der Zugang zum Ziel von Fluconazol oder einer Kombination dieser Mechanismen verringert wird.Punktmutationen im ERG11-Gen, das ein Zielenzym kodiert, führen zu a Ziel und vermindern die Azole-Affinität. Die Erhöhung der Expression des ERG11-Gens führt zur Produktion hoher Konzentrationen des Zielenzyms, wodurch die Konzentration von Fluconazol in der intrazellulären Flüssigkeit erhöht werden muss, um alle Enzymmoleküle in der Zelle zu unterdrücken. Der zweite signifikante Resistenzmechanismus liegt in der aktiven Eliminierung von Fluconazol aus dem intrazellulären Raum, indem zwei Arten von Transportern aktiviert werden.Teilnahme an der aktiven Beseitigung (Efflux) von Pilzzellenpräparaten. Diese Transporter umfassen den Hauptmediator, der von den MDR-Genen (Multidrug-Resistenz) codiert wird, und die ATP-bindende Transporterkassetten-Superfamilie, die von den CDR-Genen (Candida spp. Resistenzgene gegen Azolantimykotika) codiert wird. Gleichzeitig kann eine Überexpression von CDR-Genen zu Resistenzen gegen verschiedene Azole führen.Die Resistenz gegen Candida glabrata wird normalerweise durch Überexpression des CDR-Gens vermittelt, was zu einer Resistenz gegen viele Azole führt. Bei Stämmen, bei denen die MHK als Zwischenprodukt definiert ist (16-32 mcg / ml), wird empfohlen, die maximale Fluconazol-Dosis zu verwenden. Candida krusei sollte als ein gegen Fluconazol resistenter Erreger betrachtet werden. Der Resistenzmechanismus ist mit einer verringerten Empfindlichkeit des Zielenzyms gegenüber den hemmenden Wirkungen von Fluconazol verbunden.
Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Fluconazol ist bei intravenöser Verabreichung und oraler Verabreichung ähnlich: Resorption Nach oraler Verabreichung ist Fluconazol gut resorbiert, seine Plasmaspiegel (und die gesamte Bioverfügbarkeit) übersteigen bei intravenöser Verabreichung 90% der Fluconazol-Plasmaspiegel. Die gleichzeitige Einnahme wirkt sich nicht auf die Aufnahme durch Einnahme aus. Cmax wird innerhalb von 0,5 bis 1,5 Stunden nach der Einnahme von Fluconazol auf nüchternen Magen erreicht. Die Plasmakonzentration ist proportional zur Dosis. Die Verteilung von 90% Css wird am 4-5. Tag nach Therapiebeginn (bei wiederholter Anwendung von 1 Mal / Tag) erreicht. Die Verabreichung der Ladedosis (am 1. Tag) beträgt das 2fache der durchschnittlichen Tagesdosis. Damit erreichen Sie am zweiten Tag eine Css von 90% und der Vd nähert sich dem Gesamtwassergehalt im Körper. Die Plasmaproteinbindung ist gering (11-12%). Fluconazol dringt gut in alle Körperflüssigkeiten ein. Fluconazol-Spiegel im Speichel und im Auswurf sind den Plasmakonzentrationen ähnlich: Bei Patienten mit einer Pilz-Meningitis machen Fluconazol-Spiegel in der Liquor cerebrospinalis etwa 80% des Plasmaspiegels aus Serum. Fluconazol baut sich im Stratum Corneum auf. Bei einer Einnahme in einer Dosis von 50 mg 1 Mal / Tag betrug die Konzentration an Fluconazol nach 12 Tagen 73 mcg / g und 7 Tage nach Beendigung der Behandlung - nur 5,8 mcg / g. Bei Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1 Mal pro Woche.Die Konzentration von Fluconazol im Stratum corneum betrug am 7. Tag 23,4 mcg / g und 7 Tage nach Einnahme der zweiten Dosis - 7,1 mcg / g Die Konzentration von Fluconazol in den Nägeln nach 4-monatiger Anwendung bei einer Dosis von 150 mg 1 Mal / Woche. betrug 4,05 mcg / g bei gesunden und 1,8 mcg / g bei befallenen Nägeln; 6 Monate nach Beendigung der Therapie wurde immer noch Fluconazol in den Nägeln nachgewiesen: Beim Vergleich der Konzentrationen in Speichel und Blutplasma nach einmaliger Gabe von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg in Form einer Kapsel und einer Suspension zur Einnahme (Spülen und Konservieren im Mund für 2 Minuten und Schlucken) ) Es wurde festgestellt, dass Cmax von Fluconazol im Speichel nach Einnahme der Suspension nach 5 Minuten und 182 Mal höher als Cmax im Speichel nach Einnahme der Kapsel beobachtet wurde (nach 4 Stunden erreicht). Nach etwa 4 Stunden waren die Fluconazol-Konzentrationen im Speichel gleich. Die mittlere AUC0-96 im Speichel war signifikant höher, wenn sie als Suspension verabreicht wurde, als Kapseln. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Ausscheidungsrate aus Speichel oder der Pharmakokinetik im Plasma bei Verwendung von Fluconazol in Form von zwei Freisetzungsformen festgestellt: Metabolismus und Ausscheidung Fluconazol wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden; Ca. 80% der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin nachgewiesen. Die Clearance von Fluconazol ist proportional zur QC. Zirkulierende Metaboliten nicht gefunden.
Hinweise
Kryptokokkose einschließlich Kryptokokken-Meningitis und Infektionen anderer Lokalisationen (z. B. Lunge, Haut), einschließlich bei Patienten mit normaler Immunantwort und bei Patienten mit AIDS, Empfängern von transplantierten Organen und Patienten mit anderen Formen von Immunschwäche; unterstützende Therapie zur Verhinderung des erneuten Auftretens einer Kryptokokkose bei AIDS-Patienten - generalisierte Candidiasis, einschließlich Candidämie, disseminierte Candidiasis, und andere Formen einer invasiven Candida-Infektion, wie Infektionen des Peritoneums, Endokards, Augen, Atemwege und Harnwegs, einschließlich bei Patienten mit malignen Tumoren, die sich auf Intensivstationen befinden und zytotoxische oder immunsuppressive Mittel erhalten, sowie bei Patienten mit anderen Faktoren, die für die Entwicklung von Candidiasis prädisponieren - Schleimhaut-Candidiasis, einschließlich Schleimhäute der Mundhöhle und des Pharynx, nichtinvasive Bronchopulmonalinfektionen, Candidurien, mukokutane und chronisch atrophische Candidiasis der Mundhöhle (verbunden mit dem Tragen von Zahnersatz), einschließlichbei Patienten mit normaler und unterdrückter Immunfunktion; Prävention von rezidivierender oropharyngealer Candidiasis bei Patienten mit AIDS; Candidiasis genitalis; akute oder rezidivierende vaginale Candidiasis; Prävention zur Verringerung der Häufigkeit von Rezidiven von vaginaler Candidiasis (3 oder mehr Episoden pro Jahr); Candida-Balanitis; Prävention von Pilzinfektionen bei Patienten mit malignen Tumoren, die für die Entwicklung solcher Infektionen als Folge einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie prädisponiert sind; endemische Mykosen bei Patienten mit normaler Immunität, Kokzidioidomykose, Parakokzidioidomykose, Sporotrichose und Histoplasmose.
Gegenanzeigen
Gleichzeitige Anwendung von Terfenadin bei wiederholter Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder mehr; gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern und vom Isoenzym CYP3A4 wie Cisaprid, Astemizol, Erythromycin, Pimozid und Chinidin metabolisiert werden; , Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption (für Pulver zur Suspension); - Galactose-Intoleranz, Laktasemangel und gestörte Glucose / Galactose-Absorption (für Kapseln); - Kinder Alter bis zu 3 Jahren (für Kapseln); - Überempfindlichkeit gegen Fluconazol, andere Bestandteile des Arzneimittels oder Azolsubstanzen mit einer dem Fluconazol ähnlichen Struktur.
Sicherheitsvorkehrungen
Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis. Mit Vorsicht wird das Medikament bei eingeschränkter Leberfunktion verschrieben. Bei Nierenfunktionsstörungen tritt ein Ausschlag auf, wenn Fluconazol bei Patienten mit Pilzinfektionen an der Oberfläche und invasiven / systemischen Pilzinfektionen angewendet wird, während die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin und Fluconazol weniger als 400 beträgt mg / Tag mit potenziell proarrhythmischen Zuständen bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren (organische Herzkrankheit, Elektrolytstörung und Beitrag von p Entwicklung solcher Erkrankungen, Begleittherapie).
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Es wurden keine geeigneten und kontrollierten Studien zur Sicherheit des Arzneimittels bei schwangeren Frauen durchgeführt.Es wurden Fälle von mehrfachen angeborenen Missbildungen bei Neugeborenen beschrieben, deren Mütter für 3 oder mehr Monate mit Fluconazol in hoher Dosis (400-800 mg / Tag) wegen Kokzidioidomykose behandelt wurden. Es wurden folgende Entwicklungsstörungen beobachtet: Brachyzephalie, gestörte Entwicklung des Gesichtsteils des Schädels, gestörte Bildung des Schädelgewölbes, Gaumenspalte, Krümmung der Oberschenkelknochen, Ausdünnung und Verlängerung der Rippen, Arthrogrypose und angeborene Herzfehler. Gegenwärtig gibt es keinen Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen diesen angeborenen Erkrankungen bei der Anwendung von niedrig dosiertem Fluconazol (150 mg einmalig zur Behandlung der vulvovaginalen Candidiasis) im ersten Schwangerschaftsdrittel der Schwangerschaft. Fluconazol sollte während der Schwangerschaft vermieden werden, außer bei schweren und möglicherweise lebensbedrohlichen Pilzinfektionen, wenn der erwartete Nutzen besteht Behandlung übersteigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten daher zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Fluconazol wird in der Nähe von Plasma in der Muttermilch gefunden. Daher wird die Anwendung von Diflucan während der Stillzeit (Stillen) nicht empfohlen.
Dosierung und Verabreichung
Die Behandlung kann vor den Ergebnissen des Impfens und anderer Labortests beginnen. Die Therapie muss jedoch entsprechend geändert werden, sobald die Ergebnisse dieser Studien bekannt werden. Die tägliche Dosis von Fluconazol hängt von der Art und dem Schweregrad der Pilzinfektion ab. Bei einer vaginalen Candidiasis ist in den meisten Fällen eine einzige Dosis des Arzneimittels wirksam. Bei Infektionen, die eine wiederholte Anwendung eines Antimykotikums erfordern, sollte die Behandlung fortgesetzt werden, bis die klinischen oder laboratorischen Anzeichen einer Pilzinfektion verschwinden. Patienten mit AIDS und Kryptokokken-Meningitis oder rezidivierender oropharyngealer Candidiasis benötigen normalerweise eine unterstützende Therapie, um ein Wiederauftreten der Infektion zu verhindern Ein Erwachsener mit Kryptokokken-Meningitis und Kryptokokken-Infektionen an einem anderen Ort am ersten Tag wird durchschnittlich 400 mg verordnet und setzt dann die Behandlung mit einer Dosis von 200-400 mg 1 Tag / Tag fort . Die Dauer der Behandlung von Kryptokokkeninfektionen hängt von der klinischen und mykologischen Wirkung ab. Bei einer Kryptokokken-Meningitis wird die Behandlung in der Regel mindestens 6-8 Wochen fortgesetzt.
Nebenwirkungen
Erkrankungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel *, Krämpfe *, Geschmacksveränderung *, Parästhesie, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Tremor. Seitens des Verdauungssystems: Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Dyspepsie *, Erbrechen *, trockene Schleimhaut Mundhöhlen, Verstopfung, Hepatotoxizität (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang), erhöhte Bilirubinkonzentration, Serum ALT und AST, ALP, Leberfunktionsstörung *, Hepatitis *, hepatozelluläre Nekrose *, Gelbsucht *, Cholestase, hepatozelluläre Schädigung -mit des Justizsystems *: Erhöhung des QT-Intervalls im EKG, Arrhythmie, einschließlich ventrikuläre tachysystolische Art der Pirouette Für die Haut: Hautausschlag, Alopezie *, exfoliative Hauterkrankungen *, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, akute generalisierte exanthematoidale Pusteln, Schwitzen, Arzneimittelausschlag. Neutropenie und Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie Auf der Seite des Stoffwechsels *: erhöhter Cholesterinspiegel im Plasma und Triglyceride, Hypokaliämie, auf dem Teil des Bewegungsapparates: Myalgie Allergische Reaktionen *: Anaphylaktische Reaktionen (einschließlich Angioödem, Gesichtsschwellung, Urtikaria, Pruritus) Andere: Schwäche, Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Schwindel. Bei einigen Patienten, insbesondere bei schweren Erkrankungen (AIDS, maligne Neoplasmen), während der Behandlung Bei Diflucan und ähnlichen Arzneimitteln wurden Veränderungen der Blutparameter, der Nieren- und Leberfunktion beobachtet, die klinische Bedeutung dieser Änderungen und ihre Beziehung zur Behandlung sind jedoch nicht belegt. Die Verträglichkeit des Arzneimittels ist normalerweise sehr gut.
Überdosis
In einem der Fälle einer Fluconazol-Überdosis hatte ein 42-jähriger HIV-infizierter Patient nach Einnahme von 8.200 mg Fluconazol Halluzinationen und paranoides Verhalten. Der Patient wurde in ein Krankenhaus eingeliefert, sein Zustand wurde innerhalb von 48 Stunden wieder normal. Behandlung: Bei Überdosierung wird eine symptomatische Therapie durchgeführt (einschließlich unterstützender Maßnahmen und Magenspülung). Fluconazol wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden, daher kann eine erzwungene Diurese die Ausscheidung beschleunigen . Eine 3-stündige Hämodialyse-Sitzung reduziert die Plasmakonzentrationen von Fluconazol um etwa 50%.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Eine einmalige oder mehrfache Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg beeinflusst den Metabolismus von Phenazon (Antipyrin) bei gleichzeitiger Einnahme nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit den folgenden Arzneimitteln ist kontraindiziert: Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid können unerwünschte Reaktionen des Herzens auftreten Pirouette vom Typ der ventrikulären tachysystolischen Arrhythmie. Die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg 1 Mal / Tag und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4 Mal pro Tag führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und einem Anstieg des QT-Intervalls im EKG. Die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert Terfenadin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können durch eine Erhöhung des QT-Intervalls schwerwiegende Arrhythmien auftreten. Bei Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag wird keine Erhöhung des QT-Intervalls festgestellt, jedoch führt die Verwendung von Fluconazol in Dosierungen von 400 mg / Tag und höher zu einer signifikanten Erhöhung der Terfenadin-Plasmakonzentration. Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol in Dosierungen von 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert. Die Behandlung mit Fluconazol in Dosierungen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden Astemizol: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemizol oder anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus durch Cytochrom-P450-Isoenzyme erfolgt, kann von einer Erhöhung der Serumkonzentrationen dieser Mittel begleitet sein. Mit steigenden Astemizol-Plasmakonzentrationen ist eine Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen die Entwicklung einer ventrikulären tachysystolischen Arrhythmie-Pirouette möglich. Die gleichzeitige Anwendung von Astemizol und Fluconazol ist kontraindiziert.Pimozid: Obwohl keine geeigneten In-vitro- oder In-vivo-Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Pimozid zu einer Hemmung des Pimozid-Metabolismus führen. Ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von Pimozid kann wiederum zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und in einigen Fällen zur Entwicklung ventrikulärer tachysystolischer Arrhythmien wie Pirouette führen. Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Fluconazol ist kontraindiziert Chinidin: Obwohl keine geeigneten In-vitro- oder In-vivo-Studien durchgeführt wurden, kann die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Chinidin auch zu einer Hemmung des Chinidin-Metabolismus führen.Anwendung Chinidin assoziiert mit QT-Intervall verlängern, und in einigen Fällen mit der Entwicklung von ventrikulären Arrhythmien tachysystolic Typ piruet.Odnovremennoe Anwendung protivopokazano.Eritromitsin Chinidin und Fluconazol: Fluconazol und gleichzeitiger Anwendung von Erythromycin potentiell führt zu einem erhöhten Risiko von Kardiotoxizität (Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Arrhythmie Typ pirouette) und folglich plötzlicher Herztod. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Erythromycin ist kontraindiziert, es ist Vorsicht geboten und möglicherweise Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung der folgenden Arzneimittel und Fluconazol erforderlich: Zubereitungen, die Fluconazol / Hydrochlorothiazid betreffen: Die wiederholte Anwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Fluconazol im Blutplasma. Die Auswirkung dieses Schweregrads erfordert keine Änderung des Dosierungsschemas von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, jedoch sollte der Arzt dies berücksichtigen. Rifampicin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin verringert die AUC um 25% und senkt T1 / 2 von Fluconazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig Rifampicin einnehmen, muss die Möglichkeit der Erhöhung der Dosis von Fluconazol berücksichtigt werden: Von Fluconazol betroffene Präparate Fluconazol ist ein starker Inhibitor von CYP2C9- und CYP2C19-Isoenzymen und ein moderater Inhibitor von CYP3A4-Isoenzyme. Zusätzlich zu den unten aufgeführten Effekten besteht das Risiko einer erhöhten Konzentration im Blutplasma und anderer Arzneimittel, die von den Isoenzymen CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert werden, wenn sie gleichzeitig mit Fluconazol eingenommen werden. In diesem Zusammenhang ist Vorsicht geboten bei gleichzeitiger Einnahme dieser Arzneimittel und ggf. Kombinationen - wie bei diesen. Die Patienten sollten unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen. Es ist zu beachten, dass die inhibitorische Wirkung von Fluconazol 4 bis 5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels durch längeres T1 / 2-Alfentanil anhält: eine Abnahme der Clearance und Vd eine Erhöhung des T1 / 2-Verhältnisses von Alfentanil. Möglicherweise ist dies auf die Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms durch Fluconazol zurückzuführen. Möglicherweise ist eine Dosisanpassung von Alfentanil erforderlich Amitriptylin, Nortriptylin: erhöhte Wirkung.Die Konzentration von 5-Nortriptylin und / oder S-Amitriptylin kann zu Beginn der Kombinationstherapie mit Fluconazol und eine Woche nach Beginn bestimmt werden. Falls erforderlich, sollte die Dosis von Amitriptylin / Nortriptilin angepasst werden Amphotericin B: In Studien an Mäusen (einschließlich Immunsuppression) wurden die folgenden Ergebnisse festgestellt: ein kleiner additiver antimykotischer Effekt bei systemischen Infektionen durch Сandida albicans, das Fehlen von Interaktionen bei intrakraniellen Infektionen durch Cryptococcus Neoformans und Antagonismus bei systemischen Infektionen durch A. fumigatus. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist nicht klar: Antikoagulanzien: Antikoagulanzien: Wie andere Antimykotika - Azol-Derivate, erhöht Fluconazol bei gleichzeitiger Anwendung mit Warfarin die Prothrombinzeit (um 12%) und daher können sich Blutungen (Hämatome, Nasen- und Gastrointestinaltrakt, Blutungen) entwickeln melena). Bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, muss die Prothrombinzeit ständig überwacht werden. Sie sollten auch prüfen, inwieweit die Dosis von Warfarin angepasst werden kann: Azitromycin: Bei gleichzeitiger oraler Verabreichung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg wurde keine ausgeprägte pharmakokinetische Interaktion festgestellt. Auswirkungen, und dieser Effekt ist nach Einnahme von Fluconazol im Inneren stärker ausgeprägt als bei seiner Verwendung in /. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Benzodiazepintherapie von Patienten, die Fluconazol einnehmen, überwacht werden, um die Durchführbarkeit einer angemessenen Dosisreduktion von Benzodiazepin zu beurteilen.Wenn Triazolam in einer Einzeldosis eingenommen wird, erhöht Fluconazol die AUC von Triazolam um etwa 50%, C max um 25 bis 32% und T1 / 2 um 25 -50% aufgrund der Hemmung des Triazolam-Stoffwechsels. Möglicherweise ist eine Dosisanpassung von Triazolam erforderlich Carbamazepin: Fluconazol hemmt den Metabolismus von Carbamazepin und erhöht die Konzentration von Carbamazepin im Plasma um 30%. Das Risiko einer Carbamazepin-Toxizität muss berücksichtigt werden. Die Notwendigkeit, die Dosis von Carbamazepin in Abhängigkeit von der Konzentration / Wirkung anzupassen, sollte beurteilt werden: Calciumkanalblocker: Einige Calciumkanalantagonisten (Nifedipin, Isradipin, Amlodipin, Verapamil und Felodipin) werden durch CYP3A4-Isoenzyme metabolisiert. Fluconazol erhöht die systemische Exposition von Kalziumkanalantagonisten.Es wird empfohlen, die Entwicklung von Nebenwirkungen zu kontrollieren. Cyclosporin: Bei Patienten mit transplantierter Niere führt die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Cyclosporinkonzentration. Bei wiederholter Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurde jedoch keine Änderung der Cyclosporinkonzentration in den Knochenmarkempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Konzentration von Cyclosporin im Blut zu überwachen Cyclophosphamid: Bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclophosphamid und Fluconazol wird ein Anstieg der Serumkonzentrationen von Bilirubin und Kreatinin festgestellt. Diese Kombination ist angesichts des Risikos einer Erhöhung der Bilirubin- und Kreatininkonzentration akzeptabel. Fentanyl: Es wird berichtet, dass ein tödlicher Ausgang vorliegt, möglicherweise verbunden mit der gleichzeitigen Einnahme von Fentanyl und Fluconazol. Es wird davon ausgegangen, dass die Verstöße mit einer Vergiftung mit Fentanyl zusammenhängen. Es wurde gezeigt, dass Fluconazol die Clearance von Fentanyl signifikant verlängert. Es ist zu bedenken, dass eine Erhöhung der Konzentration von Fentanyl zu einer Hemmung der Atemfunktion führen kann: Halofantrin: Fluconazol kann aufgrund der Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms die Konzentration von Halofantrin im Blutplasma erhöhen. durch CYP3A4-Isoenzym (wie Atorvastatin und Simvastatin) oder CYP2D6-Isoenzym (wie Fluvastatin) metabolisiert, steigt das Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse. Bei gleichzeitiger Therapie mit diesen Medikamenten sollten die Patienten überwacht werden, um Symptome der Myopathie und Rhabdomyolyse zu erkennen. Die Konzentration der Kreatininkinase muss kontrolliert werden. Bei einem signifikanten Anstieg der Kreatininkinasekonzentration oder bei Diagnose oder Verdacht auf Myopathie oder Rhabdomyolyse sollte die Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren abgebrochen werden mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonismus assoziiert. Eine regelmäßige Blutdruckmessung ist erforderlich Metadon: Fluconazol kann die Plasmakonzentration von Methadon erhöhen.Eine Anpassung der Methadon-Dosis kann erforderlich sein NVPP: Cmax und AUC von Flurbiprofen sind um 23% bzw. 81% erhöht. In ähnlicher Weise erhöhten sich Cmax und AUC des pharmakologisch aktiven Isomers [S - (+) - Ibuprofen] um 15% bzw. 82% bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol mit racemischem Ibuprofen (400 mg). Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag und Celecoxib in einer Dosis von 200 mg Cmax und AUC werden Celecoxib um 68% bzw. 134% erhöht. In dieser Kombination kann die Dosis von Celecoxib halbiert werden: Trotz der fehlenden gezielten Forschung kann Fluconazol die systemische Exposition anderer NSAIDs erhöhen, die durch das CYP2C9-Isoenzym (z. B. Naproxen, Lornoxicam, Meloxicam, Diclofenac) metabolisiert werden. Eine Dosisanpassung der NSAIDs kann erforderlich sein.Wenn NSAIDs und Fluconazol gleichzeitig angewendet werden, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, um Nebenwirkungen und Toxizität im Zusammenhang mit NSAIDs zu erkennen und zu kontrollieren Die Wirkung auf den Hormonspiegel ist nicht belegt, während bei täglicher Einnahme von 200 mg Fluconazol die AUC von Ethinylestradiol und Levonorgestrel ansteigt und 40% bzw. 24%, während 300 mg Fluconazol 1 Mal / Woche erhalten wurden. Die AUC von Ethinylestradiol und Norethindron steigt um 24% bzw. 13%. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol in den angegebenen Dosen die Wirksamkeit des kombinierten oralen Kontrazeptivums beeinflusst. Phenytoin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann von einem klinisch signifikanten Anstieg der Phenytoin-Konzentration begleitet sein. Falls notwendig, sollte die gleichzeitige Anwendung beider Arzneimittel die Konzentration von Phenytoin überwachen und die Dosis entsprechend anpassen, um therapeutische Plasmakonzentrationen sicherzustellen Prednison: Es gibt eine Nachricht über die Entwicklung einer akuten Nebenniereninsuffizienz bei einem Patienten nach Lebertransplantation, nachdem Fluconazol nach einem dreimonatigen Kurs abgesetzt wurde Therapie. Vermutlich führte die Beendigung der Therapie mit Fluconazol zu einer Erhöhung der Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms, was zu einem Anstieg des Metabolismus von Prednison führteDie Kombinationstherapie mit Prednison und Fluconazol sollte bei Abbruch der Behandlung mit Fluconazol streng überwacht werden, um den Zustand der Nebennierenrinde zu beurteilen.Rifabutin: Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration auf 80% führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben: Patienten, die gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol erhalten, müssen sorgfältig überwacht werden: Saquinavir: Die AUC steigt um etwa 50%, die Cmax - um 55%, die Clearance von Saquinavir sinkt aufgrund der Hemmung des Leberstoffwechsels um etwa 50% CYP3A4-Isoenzym und Inhibierung von P-Glycoprotein. Eine Dosisanpassung von Saquinavir kann erforderlich sein Sirolimus: Anstieg der Sirolimus-Konzentration im Plasma, vermutlich aufgrund der Hemmung des Sirolimus-Metabolismus durch Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms und des P-Glycoproteins. Diese Kombination kann mit einer geeigneten Dosisanpassung von Sirolimus in Abhängigkeit von der Wirkung / Konzentration verwendet werden Sulfonylharnstoffzubereitungen: Fluconazol führt bei gleichzeitiger Verabreichung zu einer Erhöhung der oralen Sulfonylharnstoffzubereitungen (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid), die T1 / 2 enthalten. Patienten mit Diabetes mellitus können sowohl Fluconazol als auch Sulfonylharnstoff für die orale Verabreichung verschrieben werden, es sollte jedoch die Möglichkeit einer Hypoglykämie in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus ist eine regelmäßige Kontrolle des Blutzuckers und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung von Sulfonylharnstoff erforderlich (innen) führt zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen des letzteren um das 5-fache, da der im Darm durchgeführte Tacrolimus-Metabolismus gehemmt wird th Isoenzym CYP3A4. Bei der Anwendung von Tacrolimus in / in wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Arzneimitteln beobachtet. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Tacrolimus und Fluconazol erhalten, müssen sorgfältig überwacht werden. Die Dosis von Tacrolimus sollte entsprechend dem Grad der Erhöhung der Blutkonzentration angepasst werden Theophyllin: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg über 14 Tage wird die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18% reduziert.Wenn Fluconazol Patienten, die Theophyllin in hohen Dosen erhalten, oder Patienten mit einem erhöhten Risiko der toxischen Wirkung von Theophyllin verschrieben wird, sollten die Symptome der Theophyllin-Überdosierung beobachtet und die Therapie gegebenenfalls angepasst werden. Tofacitinib: Die Tofacitinib-Exposition steigt, wenn sie zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird Si