More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
فلوكونازول
الافراج عن النموذج
كبسولات
هيكل
كبسولات ، تكوين (1 مباراة دولية): المادة الفعالة: فلوكونازول - 150 ملغ المواد اللاصقة: اللاكتوز - 149123 ملغ ؛ نشا الذرة - 49.5 ملغ ؛ ثاني أكسيد السيليكون الغرواني - 0.352 ملغ؛ ستيرات المغنسيوم - 3.173 مجم. كبريتات لوريل الصوديوم - 0.352 ملغ كبسولة: لجرعة 150 ملغ: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) - 1.47 ٪ ، والجيلاتين - تصل إلى 100 ٪. صبغة براءة اختراع باللون الأزرق (E131) - حبر بنسبة 0.03٪ للوسم على الكبسولات: طبقة الطلاء بالقلفة - 63٪؛ أكسيد الحديديك الأسود (E172) - 25 ٪ ؛ ن بيوتيل الكحول - 8.995 ٪ ؛ الروح الميثليته الصناعية 74 EF - 2٪؛ ليسيثين الصويا - 1 ٪. مكون مضاد حيوي DC - 0،005٪ 1510
التأثير الدوائي
مضاد
الدوائية
لديها المعلمات الدوائية مماثلة مع / في مقدمة وابتلاع. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص فلوكونازول بشكل جيد ، ومستويات البلازما (والتوافر البيولوجي الكلي) تتجاوز 90 ٪ من مستويات البلازما من فلوكونازول على أساس الإدارة. لا يؤثر الابتلاع المتزامن على امتصاص الدواء عند تناوله عن طريق الفم. يتم التوصل إلى Cmax في البلازما في 0.5-1.5 ساعة بعد ابتلاع فلوكونازول على معدة فارغة ، و T1 / 2 حوالي 30 ساعة ، والتركيز في البلازما يتناسب مع الجرعة. يتم الوصول إلى 90٪ من الـ Css في اليوم الرابع والخامس من المعالجة الدوائية (مع تكرار الإعطاء مرة واحدة في اليوم) .تنفيذ جرعة التحميل (في اليوم الأول) ، ضعف الجرعة اليومية العادية ، يجعل من الممكن تحقيق 90٪ Css co 2 اليوم الثالث VD يقترب من إجمالي مياه الجسم. تكون نسبة الارتباط بالبروتين منخفضة (11-12 ٪) ، حيث تخترق الفلوكونازول جيدا جميع سوائل الجسم. تتشابه تركيزات الفلوكونازول في اللعاب والبلغم مع تركيزات البلازما. في المرضى الذين يعانون من التهاب السحايا الفطري ، فإن تركيز فلوكونازول في السائل النخاعي حوالي 80 ٪ من تركيزه في البلازما ، وفي الطبقة القرنية ، أدمة البشرة وعرق السائل ، يتم الوصول إلى تركيزات عالية تتجاوز مستويات المصل. يتراكم الفلوكونازول في الطبقة القرنية. عند تناول جرعة 50 ميلي غرام مرة واحدة في اليوم ، يكون تركيز فلوكونازول بعد 12 يومًا 73 ميكروغرام / غرام و 7 أيام بعد التوقف عن العلاج - فقط 5.8 ميكروغرام / غرام عند استخدامه بجرعة 150 ملغ مرة واحدة في الأسبوع ، فإن تركيز فلوكونازول في الطبقة القرنية في اليوم السابع هو 23.4 ميكروغرام / غرام ، و 7 أيام بعد أخذ الجرعة الثانية - 7.1 ميكروغرام / غرام تركيز فلوكونازول في الأظافر بعد 4 - التطبيق الشهري بجرعة 150 ملغم مرة واحدة في الأسبوع هو 4.05 ميكروغرام / غرام في حالة صحية و 1.8 ميكروغرام / غرام في الأظافر المتأثرة ؛ بعد 6 أشهر من الانتهاء من العلاج ، لا يزال الفلوكونازول يكتشف في الأظافر ، ويخرج الدواء بشكل رئيسي من الكليتين. تم العثور على ما يقرب من 80 ٪ من الجرعة المعطاة دون تغيير في البول. تطهير فلوكونازول يتناسب مع تصفية الكرياتينين.لم يتم العثور على الأيضات المتداولة ، حيث يسمح لك T1 / 2 المتين من البلازما بأخذ الفلوكونازول مرة واحدة لداء المبيضات المهبلي ومرة واحدة في اليوم أو مرة في الأسبوع للحصول على مؤشرات أخرى عند مقارنة التركيزات في اللعاب والبلازما بعد جرعة واحدة من 100 ملغ من فلوكونازول في شكل كبسولة و المعلق (الشطف والحفظ في الفم لمدة 2 دقيقة والبلع) وجدت أن Cmax من فلوكونازول في اللعاب عند أخذ تعليق لوحظ بعد 5 دقائق من الابتلاع و 182 مرة أعلى من ذلك بعد أخذ الكبسولة (وصلت بعد 4 ساعات). بعد حوالي 4 ساعات ، كانت تركيزات فلوكونازول في اللعاب هي نفسها. كانت AUC (0-96) في اللعاب أعلى بشكل ملحوظ عندما تدار كمعلق من كبسولات. لم يتم الكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية في معدل إفراز اللعاب أو الحرائك الدوائية البلازمية باستخدام شكلين من الجرعات. حركيات الدواء عند الأطفال تم الحصول على المعلمات الدوائية التالية عند الأطفال: الجرعة العمرية ، mg / kg T1 / 2، h AUC، mcg · h / ml11 days - 11 شهر مرة ، في / في ، 3 مغ / كغ 23 110.19 شهر - 13 سنة مرة واحدة ، عن طريق الفم ، 2 مغ / كغ 25 94.79 شهر - 13 سنة مرة واحدة ، عن طريق الفم ، 8 مغ / كغ 19.5 362.55 - 15 سنة متكررة، in / in، 2 mg / kg 17.4 * 67.4 * 5–15 years متكرر، in / in، 4 mg / kg 15.2 * 139.1 * 5–15 years متكرر، في / في - 8 مغ / كغ 17.6 * 196.7 * متوسط عمر 7 سنوات متعددة ، كثافة العمليات 3 ملغم / كغم 15.5 41.6 * مؤشر اليوم الأخير بالنسبة للأطفال المبتسرين (حوالي 28 أسبوعًا من التطور) ، كان يُعطى الفلوكونازول IV بجرعة 6 مغ / كغ كل 3 أيام قبل إعطاء 5 جرعات كحد أقصى في ذلك الوقت بينما بقي الأطفال في وحدة العناية المركزة. بلغ متوسط T1 / 2 74 ساعة (44-185 ساعة) في اليوم الأول ، مع انخفاض في اليوم السابع - بمعدل 53 ساعة (30-311 ساعة) وفي اليوم الثالث عشر - بمعدل 47 ساعة (27-68 h) كانت قيم AUC 271 ·g · h / ml (173-385 ·g · h / ml) في اليوم الأول ، ثم زادت إلى 490 ميكروغرام / ساعة · مل (292-734 mcg · h / ml ) في اليوم السابع وانخفض في المتوسط إلى 360 ميكروغرام / ساعة / مل (167-566 ميكروغرام / ساعة / مل) بحلول اليوم الثالث عشر ، وقد بلغ معدل التلوث الضوئي 1183 مل / كجم (1070 - 1470 مل / كجم) في 1 - ثم زاد في المتوسط إلى 1184 مل / كجم (510 - 2130 مل / كجم) في اليوم السابع وإلى 1328 مل / كجم (1040–1680 مل / كجم) في اليوم الثالث عشر. استخدام واحد من فلوكونازول بجرعة 50 ملغ عن طريق الفم وجد المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وكبار السن ، وبعضهم أخذ مدرات البول في نفس الوقت ، أن البلازما تم التوصل إلى Cmax 1.3 ساعة بعد تناوله وكان 1.54 ميكروغرام / مل ، قيم AUC (76.4 ± 20 ، 3) mcg · h / ml ، ومتوسط T1 / 2 - 46.2 ساعة ، وتكون قيم هذه المعلمات الدوائية أعلى من تلك لدى المرضى الشباب.لم المتناول في وقت واحد من مدرات البول لا يتسبب في حدوث تغيير واضح في الجامعة الأمريكية بالقاهرة و Cmax. C الكرياتينين (74 مل / دقيقة) ، فإن النسبة المئوية للدواء المخرج في البول في شكل غير متغير (0-24 ساعة ، 22 ٪) ، والفراغ الكلوي من فلوكونازول (0.124 مل / دقيقة / كجم) في المرضى المسنين هو أقل مقارنة مع الشباب. من المحتمل أن ترتبط المعلمات الحركية الدوائية العليا في المرضى المسنين الذين يتناولون الفلوكونازول بوظيفة الكلى المتناقصة ، والتي تميز العمر الأكبر.
شهادة
المكورات الخيطية ، بما في ذلك التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات التوطين الأخرى (على سبيل المثال ، الرئتين ، والجلد) ، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من استجابة مناعية طبيعية ومرضى الإيدز ، والمتلقين للأعضاء المزروعة والمرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من نقص المناعة. العلاج الداعم لمنع تكرار الإصابة بالمكورات الخيطية في مرضى الإيدز ؛ داء المبيضات المعمم ، بما في ذلك داء المبيضات ، داء المبيضات المنتشر وغيره من أشكال العدوى الباضعة ، مثل التهابات الغشاء البريتوني ، الشغاف ، العيون ، الجهاز التنفسي والمسالك البولية ، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة في وحدات العناية المركزة الذين يتلقون عوامل سامة للخلايا أو مثبطة للمناعة ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من عوامل أخرى تؤهب لتطوير داء المبيضات ، داء المبيضات المخاطية ، بما في ذلك الأغشية المخاطية للفم والحلق والمريء والعداوى الرئوية والشعبية غير الغازية ، عدل الترهل ، داء المبيضات الضموري المزمن للجلد الفموي المزمن (المرتبط بارتداء الأطراف الاصطناعية في الأسنان) ، بما في ذلك في المرضى الذين يعانون من وظائف المناعة العادية والمكبوتة ؛ الوقاية من داء المبيضات الفموي الموضعي المتكررة في مرضى الإيدز ، داء المبيضات التناسلي ؛ داء المبيضات المهبلي الحاد أو المتكرر ؛ الوقاية للحد من تكرار تكرار داء المبيضات المهبلي (3 حلقات أو أكثر في السنة) ؛ التهاب الحشوي الصفي ؛ الوقاية من الالتهابات الفطرية في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الموهوبة لمثل هذه العدوى نتيجة العلاج الكيميائي السام للخلايا أو العلاج الإشعاعي ؛ داء فطريات الجلد ، بما في ذلك فطريات القدم والجسم والمنطقة الأربية ، النخالية ، الصدفية ، فطار الأظافر وداء الجلد ، داء فطري عميق في المرضى مع الحصانة الطبيعية ، داء الكروانيديا ، الفطور الكظرية ، داء الشعيرات ، داء النوسجات.
موانع
فرط الحساسية للفلوكونازول ، والمكونات الأخرى من المخدرات أو المواد الآزول مع بنية مشابهة للفلوكونازول ، الاستخدام المتزامن للتيرنادين أثناء الاستخدام المتكرر للفلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو أكثر (انظر التفاعل) ؛ بحذر: ضعفت مؤشرات وظائف الكبد مع استخدام الفلوكونازول ؛ ظهور طفح جلدي على خلفية استخدام فلوكونازول في المرضى الذين يعانون من عدوى فطرية السطح والعدوى الفطرية الغازية / الجهازية ؛ الاستخدام المتزامن للتيرنادين والفلوكونازول بجرعة تقل عن 400 ملغ / يوم ؛ احتمالية حدوث حالات عدم انتظام ضربات القلب في المرضى الذين يعانون من عوامل اختطار متعددة (مرض القلب العضوي ، عدم توازن الكهارل ، والعلاج المصاحب لتعزيز تطور مثل هذه الاضطرابات).
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد للنساء الحوامل. وقد وصفت حالات متعددة التشوهات الخلقية في الأطفال حديثي الولادة الذين أمهات لمدة 3 أشهر أو أكثر تلقى جرعة عالية من العلاج بالفلوكونازول (400-800 ملغ / يوم) لظهور الكرواني. لم تتحقق العلاقة بين هذه الاضطرابات وأخذ الفلوكونازول ، وخلال الحمل ، يجب تجنب استخدام الفلوكونازول ، إلا في حالات العدوى الفطرية الشديدة والتي قد تهدد الحياة ، عندما تفوق الفائدة المتوقعة من العلاج الخطر المحتمل على الجنين. لذلك ، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل ، حيث يوجد الفلوكونازول في حليب الثدي عند تركيزات قريبة من البلازما ، لذلك لا ينصح باستخدامه في النساء أثناء الرضاعة.
الجرعة والإعطاء
الكبسولات: داخل ، بلع كامل ، ويمكن البدء بالعلاج قبل الحصول على نتائج البذر وغيرها من الاختبارات المعملية. ومع ذلك ، يجب تغيير العلاج المضاد للعدوى وفقًا لذلك عندما تصبح نتائج هذه الدراسات معروفة ، ويمكن تناول الفلوكونازول عن طريق الفم أو عن طريق الوريد عن طريق التسريب بمعدل لا يزيد عن 10 مل / دقيقة. يعتمد اختيار طريقة الإعطاء على الحالة السريرية للمريض. عند نقل مريض من الرابع إلى تناول الدواء عن طريق الفم أو العكس ، لا يلزم تغيير الجرعة اليومية.في محلول للـ4 حقن فلوكونازول مذاب في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. كل 200 ملغ (100 مل زجاجة) يحتوي على 15 ملمول من Na + و Cl-. لذلك ، في المرضى الذين يحتاجون إلى الحد من تناول الصوديوم أو السوائل ، من الضروري مراعاة معدل إعطاء السوائل ، تعتمد الجرعة اليومية من Diflucan على طبيعة وشدة العدوى الفطرية. في المبيضات المهبلية في معظم الحالات ، تكون جرعة واحدة من الدواء فعالة. في حالة العدوى التي تتطلب الاستخدام المتكرر للعقار المضاد للفطريات ، يجب أن يستمر العلاج حتى تختفي العلامات السريرية أو المخبرية لعدوى فطرية نشطة. عادة ما يحتاج المرضى المصابون بالإيدز والتهاب السحايا بالمكورات المخية أو داء المبيضات الفموي المتكرر إلى علاج داعم لمنع تكرار العدوى. مع التهاب السحايا بالمستخفيات والتهابات cryptococcal من التوطين الأخرى ، عادة ما يوصف 400 ملغ في اليوم الأول ، ثم يستمر العلاج بجرعة 200-400 مجم مرة في اليوم. تعتمد مدة علاج عدوى الكريبتوكوكسي على وجود تأثير سريري وتأثير فطري ؛ مع التهاب السحايا بالمستخفيات ، يستمر العلاج عادة لمدة 6 إلى 8 أسابيع على الأقل ، ولمنع تكرار التهاب السحايا بالمكورات السحائية لدى مرضى الإيدز ، وبعد الانتهاء من العلاج الكامل ، يمكن الاستمرار في العلاج بـ Diflucan بجرعة 200 ملغ / يوم لفترة طويلة جداً .2. بالنسبة لداء الكوليديديا ، داء المبيضات المنتشر وغيره من أنواع العدوى السرطانية الغازية ، تكون الجرعة عادة 400 ملغ في اليوم الأول ، ثم 200 ملغ / يوم. اعتمادا على شدة التأثير السريري ، يمكن زيادة الجرعة إلى 400 ملغ / يوم. مدة العلاج يعتمد على الفعالية السريرية. عندما المبيضات الفموية الفموية ، عادة ما يوصف الدواء في 50-100 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 7-14 يوما. إذا لزم الأمر ، يمكن للمرضى الذين يعانون من قمع ملحوظ من وظيفة المناعة مواصلة العلاج لفترة أطول. في داء المبيضات الفموي الضموري المرتبط بارتداء طقم الأسنان ، يوصف الدواء عادة بجرعة مقدارها 50 ملغ مرة واحدة في اليوم لمدة 14 يومًا في توليفة مع مطهرات محلية لعلاج الطرف الاصطناعي. وبالنسبة إلى العداوى الأخرى للأغشية المخاطية (باستثناء داء المبيضات التناسلي ، انظرأدناه) ، على سبيل المثال ، التهاب المريء ، والالتهابات الرئوية الهوائية غير الغازية ، وبكتريا المبيضات ، وداء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية ، وما إلى ذلك ، تكون الجرعة الفعالة عادة 50 إلى 100 ملغ / يوم لمدة علاج 14-30 يومًا. بعد الانتهاء من الدورة الكاملة للعلاج الأساسي ، يمكن إعطاء Diflucan 150 مجم مرة في الأسبوع. في حالة داء المبيضات المهبلي ، يوصف Diflucan مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 150 ملغ ، للحد من تكرار تكرار داء المبيضات المهبلي ، يمكن استخدام الدواء بجرعة 150 مجم مرة في الشهر. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. انها تختلف من 4 إلى 12 شهرا. قد يحتاج بعض المرضى إلى استخدام أكثر تواترا من المخدرات. لا يُنصح باستخدام جرعة واحدة للأطفال دون سن 18 سنة وللمرضى فوق 60 سنة بدون وصفة طبيب ، وعندما يحدث التهاب الحشفة عن طريق المبيضات ، يوصف Diflucan مرة واحدة بجرعة 150 ملغ شفويا 5. للوقاية من داء المبيضات ، الجرعة الموصى بها من Diflucan هي 50-400 ملغ 1 مرة في اليوم ، اعتمادا على درجة خطر الإصابة بالفطريات. بالنسبة للمرضى الذين لديهم خطورة عالية للإصابة بالعدوى ، على سبيل المثال ، مع قلة العدلات الحادة أو المطولة ، فإن الجرعة الموصى بها هي 400 ميلي غرام مرة واحدة في اليوم. يوصف Diflucan قبل بضعة أيام من التطور المتوقع لعدلات العدلات وبعد زيادة عدد العدلات أكثر من 1000 لكل م 3 ، يستمر العلاج لمدة 7 أيام أخرى. بالنسبة للالتهابات في الجلد ، بما في ذلك فطريات القدمين ، والجلد الناعم ، ومنطقة الأربية والعدوى الترشيح ، تكون الجرعة الموصى بها 150 مجم 1 مرة في الأسبوع أو 50 ميلي غرام مرة واحدة في اليوم. تستغرق فترة العلاج عادةً من أسبوعين إلى أربعة أسابيع ، ومع ذلك ، قد يتطلب الأمر علاجًا طويلًا (حتى 6 أسابيع) في حالة فطريات الأقدام ، وفي حالة النخالية ، تكون الجرعة الموصى بها 300 مجم مرة في الأسبوع لمدة أسبوعين. بعض المرضى يحتاجون إلى جرعة ثالثة من 300 ملغم / أسبوع ، بينما بالنسبة للمرضى الفرديين ، تكون جرعة واحدة من 300 إلى 400 ملغ كافية. نظام العلاج البديل هو استخدام الدواء في 50 ملغ 1 مرة في اليوم لمدة 2-4 أسابيع.في سعفة unguium (فطار الأظافر) ، الجرعة الموصى بها هي 150 ملغ 1 مرة في الأسبوع. يجب أن يستمر العلاج حتى يتم استبدال الظفر المصاب (ينمو الظفر غير المصاب). لإعادة نمو الأظافر على الأصابع والقدمين ، عادة ما يستغرق ذلك من 3 إلى 6 أشهر و 6 أشهر إلى 12 شهراً ، على التوالي. ومع ذلك ، يمكن أن يختلف معدل النمو بشكل كبير بين مختلف الأشخاص ، وكذلك حسب العمر.بعد العلاج الناجح للعدوى المزمنة طويلة الأمد ، يلاحظ أحيانًا حدوث تغيير في شكل الأظافر. مع داء فطري عميق مستوطن ، قد يكون من الضروري استخدام الدواء بجرعة 200-400 ملغ / يوم لمدة تصل إلى سنتين. يتم تحديد مدة العلاج بشكل فردي. هو 11-24 شهرا - مع داء الكرواني. 2 - 17 شهرا - مع داء الفيروزيلوزوما. من 1 إلى 16 شهراً - مع داء الشعريات الببتية و3-17 شهراً - مع داء النوسجات .الاستعمال في الأطفال كما هو الحال مع العدوى المشابهة لدى البالغين ، تعتمد مدة العلاج على التأثير السريري وتأثير الفطريات. بالنسبة للأطفال ، يجب أن لا تتجاوز الجرعة اليومية من الدواء ذلك للبالغين. يستخدم ديفلوكان يوميا ، مرة واحدة في اليوم ، وفي حالة داء المبيضات المخاطية ، الجرعة الموصى بها من ديفلوكان هي 3 مغ / كغ / يوم. في اليوم الأول ، من أجل الحصول على مزيد من الـ Css الدائم ، يمكن وصف جرعة تحميل 6 ملغم / كغ من أجل علاج داء المبيضات المعمم وعدوى الكريبتوكوكسي ، الجرعة الموصى بها هي 6-12 ملغم / كغم / يوم ، اعتمادًا على شدة المرض ، لمنع العدوى الفطرية في المرضى الذين يعانون من مناعة مكتئبة ، الذين يرتبط خطر الإصابة العدوى مع قلة العدلات النامية نتيجة العلاج الكيميائي السامة للخلايا أو العلاج الإشعاعي ، يوصف الدواء في 3-12 ملغ / كغ / يوم ، اعتمادا على شدة ومدة قلة العدلات المستحثة (انظر الجرعة للبالغين ؛ للأطفال الذين يعانون من القصور الكلوي - انظر الجرعة للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي) في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 أسابيع أو أقل ، يتم إفراز fluconazole ببطء في الأطفال حديثي الولادة. في الأسبوعين الأولين من العمر ، يتم وصف الدواء في نفس الجرعة (بالملغم / كجم) كأطفال أكبر سنًا ، ولكن مع فترة 72 ساعة ، ويتم إعطاء الأطفال في عمر 3 و 4 أسابيع نفس الجرعة على فترات 48 ساعة. في غياب علامات الفشل الكلوي ، يوصف الدواء في الجرعة المعتادة. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (كل الكرياتينين أقل من 50 مل / دقيقة) ، يتم تعديل جرعة الدواء كما هو موضح أدناه: الاستخدام في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي يتم إفراز Fluconazole بشكل رئيسي في البول دون تغيير. مع جرعة جرعة واحدة غير مطلوب. في المرضى (بما في ذلك الأطفال) الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع الاستخدام المتكرر للدواء ، يجب أن يدخلوا في البداية جرعة التحميل من 50 إلى 400 مجم ،بعد ذلك يتم تعيين الجرعة اليومية (اعتمادا على المؤشر) على النحو التالي: تصفية الكرياتينين ، مل / دقيقة النسبة المئوية للجرعات الموصى بها> 50 100 ٪ <50 (بدون غسيل الكلى) 50 ٪ غسيل الكلى العادية 100 ٪ (بعد كل غسيل الكلى) تعليمات لإعداد تعليق لاستقبال داخل إعداد تعليق: إضافة 24 مل من الماء لمحتويات 1 زجاجة مع مسحوق لإعداد تعليق ويهز جيدا. يهز قبل كل استخدام.
آثار جانبية
عادةً ما تكون التحمّل جيدة جدًا ، وقد لوحظت ردود الفعل السلبية التالية في الغالب في الدراسات السريرية و postmarketing (*) لـ Diflucan: من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: الصداع ، الدوخة * ، التشنجات * ، التغير في الذوق * .من الجهاز الهضمي: الألم المعدة ، والإسهال ، وانتفاخ البطن ، والغثيان ، وعسر الهضم * ، والتقيؤ * على جانب الكبد: السمية الكبدية ، بما في ذلك الحالات النادرة ذات النتيجة المميتة ، زيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية ، البيليروبين ، مستويات المصل من ALT و AST ، وظائف الكبد غير الطبيعية * ، التهاب الكبد * ، نخر الكبدي * ، اليرقان * على الجلد والأنسجة تحت الجلد: الطفح ، الحاصة * ، الأمراض الجلدية التقشرية * ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون والتقشير السام للبشرة.على جانب النظام المكون للدم والجهاز اللمفاوي *: الكريات البيض ، بما في ذلك النواة من أجل الجهاز المناعي *: الحساسية المفرطة (بما في ذلك الوذمة الوعائية ، وتورم في الوجه ، الشرى ، الحكة ).للحصول على CVS *: زيادة فترة QT على ECG ، الرجفان البطيني / الرفرفة (انظر قسم "تعليمات خاصة") الاضطرابات الأيضية / التغذوية *: زيادة نسبة الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية ، نقص بوتاسيوم الدم .في بعض المرضى ، وخاصة أولئك الذين يعانون من أمراض خطيرة مثل الإيدز أو السرطان ، لوحظت تغيرات في مؤشرات الدم والوظائف أثناء العلاج مع ديفلوكان والمخدرات المشابهة الكلى والكبد (انظر القسم "تعليمات خاصة") ، ومع ذلك ، لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذه التغييرات وعلاقتها بالعلاج.
جرعة مفرطة
الأعراض: هناك تقارير عن جرعة زائدة من الفلوكونازول ، وفي إحدى الحالات ، ظهر مريض مصاب بعدوى فيروس العوز المناعي البشري يبلغ من العمر 42 عامًا بعد تناوله 8200 ملغم من الدواء الهلوسة والسلوك المذعور.تم إدخال المريض إلى المستشفى ؛ عاد حالته إلى طبيعتها في غضون 48 ساعة العلاج: علاج الأعراض (بما في ذلك التدابير الداعمة وغسل المعدة) يتم إفراز Fluconazole بشكل رئيسي في البول ، ومن ثم فإن إدرار البول القسري من المرجح أن يؤدي إلى تسريع إفراز العقار. جلسة الديال الدموي التي تدوم 3 ساعات تقلل مستويات البلازما في البلازما من فلوكونازول بنحو 50٪.
التفاعل مع أدوية أخرى
مضادات التخثر. مثل غيرها من العوامل المضادة للفطريات - مشتقات الآزول ، فلوكونازول ، في حين تستخدم مع الوارفارين ، يزيد PV (12 ٪) ، وبالتالي قد تتطور النزيف (hematomas ، نزيف من الأنف والجهاز الهضمي ، بيلة دموية ، ميلينا). في المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين ، يجب مراقبة PV.Azithromycin بشكل مستمر. مع إدارة الفم في وقت واحد من فلوكونازول في جرعة واحدة من 800 ملغ مع أزيثروميسين في جرعة واحدة من 1200 ملغ من التفاعلات الدوائية واضحة بين العقاقير غير مثبتة. البنزوديازيبينات (قصير المفعول). بعد تناول ميرازولام ، يزيد فلوكونازول بشكل ملحوظ من تركيز ميرازولام والتأثيرات الحركية النفسية ، وهذا التأثير أكثر وضوحا بعد ابتلاع فلوكونازول عن طريق الفم أكثر من استخدامه في الوريد. إذا لزم الأمر ، ينبغي رصد العلاج المصاحب مع البنزوديازيبينات من المرضى الذين يتناولون فلوكونازول بهدف الحد بشكل مناسب من جرعة البنزوديازيبين. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والسيبرايد ، يمكن الحصول على تفاعلات القلب غير المرغوب فيها ، بما في ذلك الرجفة / الرفرفة من البطينين (نقطة torsade دي). استخدام فلوكونازول بجرعة 200 ملغ 1 مرة في اليوم و cisapride بجرعة 20 ملغ 4 مرات في اليوم يؤدي إلى زيادة واضحة في تركيزات البلازما من cisapride وزيادة في فترة QT على ECG. هو بطلان استخدام في وقت واحد من سيزابريد وفلوكونازول. في المرضى الذين يعانون من الكلى المزروعة ، فإن استخدام الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم يؤدي إلى زيادة بطيئة في تركيز السيكلوسبورين. ومع ذلك ، مع تعاطي المتكررة من فلوكونازول بجرعة 100 ملغ / يوم ، لوحظ أي تغيير في تركيز السيكلوسبورين في متلقي نخاع العظام. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والسيكلوسبورين ، فمن المستحسن مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم.الاستخدام المتكرر لهيدروكلوروثيازيد في وقت واحد مع فلوكونازول يؤدي إلى زيادة في تركيز البلازما من فلوكونازول بنسبة 40 ٪. لا يتطلب تأثير هذه الشدة تغييرا في نظام جرعة فلوكونازول في المرضى الذين يتلقون مدرات البول في نفس الوقت ، لكن الطبيب يجب أن يأخذ ذلك في الحسبان. مع الاستخدام المتزامن لوسائل منع الحمل عن طريق الفم مع فلوكونازول بجرعة 50 ملغ ، لم يثبت أي تأثير معنوي على مستويات الهرمون ، في حين مع إعطاء 200 ملغ يومياً من إفوكونازول إيوكيناز استراديول و الليفونورجيستريل AUC بنسبة 40 و 24٪ على التوالي ، وعند تلقي 300 ملغ من الفلوكونازول مرة واحدة في الأسبوع - زيادة AUC من استراديول و norethindrone بنسبة 24 ٪ و 13 ٪ ، على التوالي. وبالتالي ، من المستبعد أن يؤثر الاستخدام المتكرر للفلوكونازول في هذه الجرعات على فعالية موانع الحمل الفموية المشتركة. قد يترافق الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والفينيتوين بزيادة ملحوظة سريريًا في تركيز الفينيتوين. إذا لزم الأمر ، يجب أن الاستخدام المتزامن لكل من المخدرات مراقبة تركيز الفينيتوين وتعديل الجرعة وفقا لذلك لضمان تركيزات مصل العلاجية. الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين يمكن أن يؤدي إلى زيادة في تركيزات المصل من هذا الأخير. مع الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وريفابوتين ، يتم وصف حالات التهاب العنبية. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون rifabutin و fluconazole في نفس الوقت بعناية. الاستخدام المتزامن للفلوكونازول والريفامبيسين يؤدي إلى انخفاض في AUC بنسبة 25 ٪ ومدة T1 / 2 فلوكونازول بنسبة 20 ٪. في المرضى الذين يتناولون ريفامبيسين في نفس الوقت ، من الضروري أن تأخذ في الاعتبار جدوى زيادة جرعة من الفلوكونازول. فلوكونازول ، عندما يؤخذ في وقت واحد ، يؤدي إلى زيادة في T1 / 2 من الأدوية السلفونيلوريا الفموية (كلوربروباميد ، غليبينكلاميد ، glipizide ، و tolbutamide). يمكن وصف المرضى الذين يعانون من داء السكري بالاستخدام المشترك للفيونازول وأدوية السلفونيلوريا الفموية ، ولكن ينبغي النظر في احتمال نقص السكر في الدم.الاستخدام المتزامن للفلوكونازول وتاكروليماس يؤدي إلى زيادة في تركيزات المصل من هذا الأخير. يتم وصف حالات السمية الكلوية. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون التاكروليموس والفلوكونازول بعناية. مع الاستخدام المتزامن لعوامل مضاد الفطريات الآزولي والتيرفادين ، قد يحدث عدم انتظام ضربات القلب نتيجة لزيادة فترة QT. عند تناول فلوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم ، لا يتم تأسيس زيادة في فترة كيو تي ، ومع ذلك ، فإن استخدام فلوكونازول بجرعات 400 ملغ / يوم وما فوق يسبب زيادة كبيرة في تركيزات البلازما تيرفينادين. هو بطلان إدارة في وقت واحد من فلوكونازول في جرعات من 400 ملغ / يوم أو أكثر مع تيرفينادين (انظر القسم "موانع الاستعمال"). يجب مراقبة دواء "فلوكونازول" بجرعات أقل من 400 ملغ / يوم مع تركيبة "تيرفينادين" بعناية. مع الاستخدام المتزامن مع الفلوكونازول بجرعة 200 ملغ لمدة 14 يومًا ، يتم تقليل متوسط معدل إزالة البلازما للثيوفلين بنسبة 18٪. عند وصف دواء فلوكونازول للمرضى الذين يتناولون الثيوفيلين بجرعات عالية ، أو للمرضى الذين لديهم مخاطر متزايدة للتأثير السام للثيوفيلين ، يجب مراقبة أعراض جرعة زائدة من الثيوفيلين ، وإذا لزم الأمر ، يجب تعديل العلاج وفقًا لذلك. مع الاستخدام المتزامن مع فلوكونازول ، هناك زيادة في تركيزات الزيدوفودين ، والتي من المرجح بسبب انخفاض في عملية الأيض من هذا الأخير إلى المستقلب الرئيسي. قبل وبعد العلاج بالفيوكونازول بجرعة 200 ملغ / يوم لمدة 15 يومًا ، أظهر المرضى الذين يعانون من الإيدز و ARC (وهو مركب مرتبط بمرض الإيدز) زيادة ملحوظة في الزيدوفودين (20٪) عند استخدامه في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، زيدوفودين بجرعة 200 ملغ كل 8 ساعات لمدة 7 أيام في تركيبة مع فلوكونازول بجرعة 400 ملغ / يوم أو بدونها ، مع فترة 21 يوم بين النظامين ، تم إنشاء زيادة كبيرة في الجامعة الأمريكية في زيدوفودين (74 ٪) مع الاستخدام المتزامن مع فلوكونازول. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة للكشف عن الآثار الجانبية للزيدوفودين ، وقد يترافق الاستخدام المتزامن للفيوكونازول مع أستميزول أو أي أدوية أخرى يقوم نظام السيتوكروم P450 في عملية الأيض فيها بزيادة في تركيزات هذه المصل.مع التعيين المتزامن للفلوكونازول ، في حالة عدم وجود معلومات موثوقة ، يجب توخي الحذر. يجب ملاحظة المرضى بعناية: أظهرت الدراسات على تفاعل الأشكال الفموية من فلوكونازول مع تناوله المتزامن مع الطعام ، السيميتيدين ، مضادات الحموضة ، وكذلك بعد تشعيع الجسم الكلي للتحضير لزراعة نخاع العظم ، أن هذه العوامل لا تؤثر تأثيراً سريرياً على امتصاص فلوكونازول. مع الاستخدام المتكرر للفلوكونازول ؛ إن التفاعلات الدوائية نتيجة لجرعة وحيدة من فلوكونازول غير معروفة ، وعلى الأطباء أن يأخذوا بعين الاعتبار أن التفاعل مع الأدوية الأخرى لم يتم دراسته على وجه التحديد ، ولكنه ممكن.
تعليمات خاصة
في حالات نادرة ، كان استخدام الفلوكونازول مصحوبًا بتغيرات سامة في الكبد ، بما في ذلك مميتة ، لا سيما في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة يصاحب ذلك. في حالة التأثيرات السمية الكبدية المرتبطة باستخدام الفلوكونازول ، لا يتم تمييزها من خلال اعتمادها الواضح على الجرعة اليومية الكلية للدواء ، ومدة العلاج ، والجنس وعمر المريض. عادة ما يكون التأثير الكبدي للعقار قابل للعكس. اختفت أعراضه بعد التوقف عن العلاج. يجب مراقبة المرضى الذين يتم إزعاجهم بمؤشرات وظائف الكبد أثناء العلاج بالعقاقير لتحديد علامات تلف الكبد الأكثر خطورة. عندما تظهر علامات أو أعراض سريرية لتلف الكبد يمكن أن ترتبط باستخدام فلوكونازول ، يجب إيقاف الدواء.كما هو الحال مع استخدام الآزول الأخرى ، نادراً ما يسبب الفلوكونازول تفاعلات تأقية ، وخلال العلاج بالفلوكونازول نادراً ما طور المرضى تفاعلات الجلد التقشري. مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. مرضى الإيدز أكثر عرضة لتطوير ردود فعل الجلد الشديد مع استخدام العديد من الأدوية. عندما يعاني المريض من طفح سطحي يمكن أن يترافق مع فلوكونازول أثناء العلاج ، يجب إيقاف الدواء. عندما يظهر الطفح الجلدي في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية الغازية / الجهازية ، ينبغي رصدها بعناية وتوقف الدواء عندما تظهر آفة فقاعية أو حمامي عديدة الأشكال. مثل الأزول الأخرى ، يمكن أن يسبب فلوكونازول زيادة في الفاصل الزمني QT على ECG.مع استخدام الفلوكونازول ، نادراً ما لوحظ حدوث زيادة في فترة QT وطفح البطين / الرفرفة في المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة متعددة عوامل الخطر ، مثل أمراض القلب العضوي ، وعدم التوازن بالكهرباء ، والاضطرابات المصاحبة لتعزيز التنمية. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من احتمالية حدوث حالات اضطراب النظم ، يجب استخدام فلوكونازول بحذر ، ويُنصح المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والقلب والكلى باستشارة الطبيب قبل استخدام العقار. عند استخدام ديفلوكان 150 ملغ لداء المبيضات المهبلي ، يجب تحذير المرضى من أن تحسن الأعراض عادة ما يتم ملاحظته بعد 24 ساعة ، ولكن في بعض الأحيان يستغرق عدة أيام لتختفي تماما. إذا استمرت الأعراض لعدة أيام ، يجب عليك استشارة الطبيب. Diflucan ، حل الإدارة IV ، متوافق مع الحلول التالية: - 20 ٪ من محلول الجلوكوز ؛ - محلول Ringer ؛ - محلول Hartmann ؛ - محلول كلوريد البوتاسيوم في الجلوكوز ؛ - 4 ، 2 ٪ محلول بيكربونات الصوديوم ؛ - أمينوفين ؛ - محلول ملحي متساوي التوتر.ويمكن إدخال Diflucan في نظام التسريب جنبا إلى جنب مع واحد من الحلول المذكورة أعلاه. على الرغم من عدم وصف حالات عدم توافق محددة مع فلوكونازول مع أدوية أخرى ، إلا أنه لا يوصى بخلطها مع أي أدوية أخرى قبل التسريب ، التأثير على القدرة على قيادة السيارة أو أداء العمل الذي يتطلب زيادة سرعة التفاعلات الجسدية والعقلية. تشير التجربة مع استخدام Diflucan إلى أن انتهاك القدرة على قيادة السيارة والآليات المرتبطة باستخدام الدواء غير محتمل.