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有効成分
フルコナゾール
リリースフォーム
カプセル
構成
カプセル、組成物（1匹）：活性物質：フルコナゾール-150mgアジュバント：乳糖-149,123mg;トウモロコシデンプン - 49.5mg;コロイド状二酸化ケイ素0.352mg;ステアリン酸マグネシウム3.173mg;ラウリル硫酸ナトリウム0.352mgカプセル組成：150mgの投与量：二酸化チタン（E171）-1.47％、ゼラチン100％まで;特許取得済みの青色（E131）染料 - カプセルにマーキングするための0.03％インキ：シェラックグレーズ - 63％;酸化第二鉄（E172）~25％; N-ブチルアルコール8.995％;産業用メチル化スピリット74 EF-2％;大豆レシチン-1％;消泡成分DC - 0,005％1510
薬理効果
抗真菌剤
薬物動態
それは、導入および摂取における/と同様の薬物動態パラメータを有する。経口投与後、フルコナゾールは十分に吸収され、その血漿レベル（および総バイオアベイラビリティ）は、i.v.投与時のフルコナゾールの血漿レベルの90％を超える。同時摂取は、経口服用時の薬物の吸収に影響しない。血漿中のCmaxは、空腹時にフルコナゾールを摂取した後、0.5-1.5時間に達し、T1 / 2は約30時間である。血漿中の濃度は用量に比例する。 Cssの90％は薬物治療の4〜5日目（1日1回反復投与）に達する。1日用量の2倍の投与量を投与すると、90％のCss co 2を達成することが可能になる日Vdは全身の水に近づいています。タンパク質結合は低く（11〜12％）、フルコナゾールはすべての体液によく浸透します。唾液および痰中のフルコナゾール濃度は、血漿濃度と同様である。真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルコナゾールの濃度は血漿中の濃度の約80％であり、表皮 - 真皮および汗の液体では、血清レベルを超える高濃度に達する。フルコナゾールは、角質層に蓄積する。 1日1回50mgの用量で服用した場合、12日後のフルコナゾールの濃度は、73μg/ gであり、治療を中止してから7日後には5.8μg/ gにすぎない。週1回150mgの用量で使用した場合、7日目の角質層中のフルコナゾールの濃度は23.4μg/ gであり、2回目の投与後7日目〜7.1μg/ gである.4時間後の爪中のフルコナゾール濃度 - 1週間に1回150mgの用量で毎月適用すると、健常者では4.05μg/ g、罹患した爪では1.8μg/ gである。治療終了後6ヵ月で、フルコナゾールはまだ爪で検出されており、主に腎臓によって排泄される。投与された用量の約80％が尿中で変化しないことが見出される。フルコナゾールクリアランスは、クレアチニンクリアランスに比例する。血漿由来の耐久性のあるT1 / 2は、膣カンジダ症のためにフルコナゾールを1回服用させ、他の適応症については1日1回または週に1回投与することができます。サスペンション（リンス、2分間の口内保存および嚥下）は、懸濁液を摂取したときの唾液中のフルコナゾールのCmaxが、摂取後5分およびカプセルを摂取した後（182時間後）に観察されたことを見出した。約4時間後、唾液中のフルコナゾールの濃度は同じであった。唾液中のAUC（0-96）は、カプセル剤より懸濁液として投与した場合に有意に高かった。 2つの剤形を使用した唾液または血漿薬物動態からの有意な差は検出されなかった。 1回、入院、3mg / kg 23 110.19ヶ月-13年1回、2mg / kg 25 94.79ヶ月-13年1回、口で8mg / kg 19.5 362.55- 15年繰り返し、in / in、2 mg / kg 17.4 * 67.4 * 5-15 years繰り返し、in / in、4 mg / kg 15.2 * 139.1 * 5-15 years繰り返し、in / 8mg / kg 17.6 * 196.7 *平均年齢7歳複数、int 3mg / kg 15.5 41.6 *最終日の指標未熟児（発育約28週）について、フルコナゾールは、その時点で最大5回投与の3日前に6mg / kgの用量で静脈内投与した、子供は集中治療室に留まった。平均T1 / 2は、1日目は74時間（44-185時間）、7日目は平均53時間（30-131時間）、13日目は平均47時間であった（27-68時間）、AUC値は1日目に271μg・h / ml（173-385μg・h / ml）、次いで490μg/ h・mlに増加した（292-734μg・h / ml ）であり、13日目までに平均して360μg・h / ml（167-566μg・h / ml）に減少した.Vdは1日目で1183ml / kg（1070-1470ml / kg） 7日目に平均で1184ml / kg（510-2130ml / kg）、13日目に1328ml / kg（1040-1680ml / kg）に増加した。高齢患者における薬物動態フルコナゾールを50mg経口投与した場合の単回投与65歳以上のMI患者では、同時に利尿剤を投与した患者のうち、血漿Cmaxは投与後1.3時間に達し、1.54μg/ ml、AUC平均値（76.4±20、 3）μg・h / ml、平均T1 / 2〜46.2時間であり、これらの薬物動態パラメーターの値は若年患者よりも高い。利尿剤の同時摂取は、AUCおよびCmaxの顕著な変化を引き起こさなかった。 Cクレアチニン（74ml /分）では、高齢患者における尿中排泄された薬物の変化しない形態（0〜24時間、22％）およびフルコナゾールの腎クリアランス（0.124ml /分/ kg）は、フルコナゾールを服用している高齢者の薬物動態パラメータは、高齢者の特徴である腎機能の低下と関連している可能性が高い。
適応症
クリプトコッカス症、クリプトコッカス髄膜炎および他の局在化（例えば、肺、皮膚）の感染を含み、正常な免疫応答およびAIDS患者、移植された器官および他の形態の免疫不全の患者のレシピエント; AIDS患者のクリプトコッカス症の再発を防ぐための支持療法;カンジダ症、播種性カンジダ症、および腹膜、心内膜、眼、呼吸器および尿路の感染などの他の侵襲性カンジダ感染症を含む全身性カンジダ症カンジダ症の発症に関係する他の因子、口腔および咽喉の粘膜を含む粘膜カンジダ症、食道、非侵襲性気管支肺感染症、悪性腫瘍を有する患者において、カンジダ症、口腔の皮膚粘液性および慢性萎縮性カンジダ症（歯科補綴物の装着に関連する）正常および抑制された免疫機能を有する患者において; AIDS、性器カンジダ症患者における再発性口咽頭カンジダ症の予防;急性または再発性の膣カンジダ症;膣カンジダ症（3回以上の1年あたりのエピソード）の再発頻度を減少させる予防;乾癬、爪甲真菌症および皮膚の候補症、患者の深部特発性真菌症などの真菌症を含む真菌感染症の予防;コクシジオイデス菌症、パラコクジオイド菌症、スポロトリクム症およびヒストプラスマ症が含まれる。
禁忌
フルコナゾール、フルコナゾールと類似の構造を有する薬物またはアゾール物質の他の成分、400mg /日以上の用量でのフルコナゾールの反復使用中のテルフェナジンの同時使用（相互作用参照）、シサプリドの同時使用（相互作用参照） ）注意：フルコナゾールの使用に伴う肝機能指標の障害。表面真菌感染および浸潤性/全身性真菌感染症の患者におけるフルコナゾールの使用の背景にある発疹の出現; 400mg /日未満の用量のテルフェナジンおよびフルコナゾールの同時使用;複数の危険因子（有機性心疾患、電解質不均衡、およびそのような疾患の発症を促進する併用療法）を有する患者において、おそらくは催不整脈状態になる可能性がある。
妊娠中および授乳中に使用する
適切かつ十分に管理された妊婦の研究は実施されていない。コクシジオイデス症の高用量フルコナゾール治療（400〜800mg /日）を受けた3ヶ月以上の母親の新生児における複数の先天性奇形の症例が記載されている。妊娠中、フルコナゾールの使用は避けてください。重度で潜在的に生命を脅かす真菌感染の場合は、治療の期待利益が胎児へのリスクを上回る場合を除きます。したがって、出産年齢の女性は避妊薬を使用すべきです。フルコナゾールは血漿に近い濃度で母乳中に存在するため、授乳中の女性での使用は推奨されません。
投与量および投与
カプセル：内部、嚥下全体。播種や他の検査室検査の結果を得る前に、治療を開始することができます。しかし、これらの研究の結果が判明したときに抗感染療法を変更する必要があります。フルコナゾールは、経口的に摂取するか、10ml /分以下の注入速度で静脈内投与することができます。投与方法の選択は、患者の臨床状態に依存する。患者を静脈内投与から経口投与に移す場合、またはその逆の場合には、1日投与量の変化は必要ない。静脈内注射のための溶液中でフルコナゾールを0.9％塩化ナトリウム溶液に溶解し;各200mg（100mlの瓶）は15mmolのNa +およびCl - を含む。したがって、ナトリウムまたは体液摂取を制限する必要がある患者では、液体投与の速度を考慮する必要があります。Diflucanの1日量は、真菌感染の性質および重症度に依存します。ほとんどの場合、膣カンジダ症では、薬物の単回投与が有効である。抗真菌薬の反復使用が必要な感染症の場合、有効な真菌感染の臨床的または実験的徴候が消失するまで治療を継続すべきである。エイズとクリプトコッカス髄膜炎または再発性口咽頭カンジダ症の患者は、通常、感染の再発を防ぐための支持療法が必要です。クリプトコッカス性髄膜炎および他の限局性のクリプトコッカス感染では、通常、1日目に400mgが処方され、その後1日に200〜400mgの用量で治療を続ける。クリプトコッカス感染の治療期間は、臨床的および菌学的効果の存在に依存する。 AIDS患者のクリプトコッカス髄膜炎の再発を防ぐために、一次治療の全経過後、200mg /日の用量でのジフルカンの治療は、非常に長い時間継続することができる2。カンジダ血症、播種性カンジダ症および他の侵襲性カンジダ感染症の場合、用量は、通常、1日目に400mg、次いで200mg /日である。臨床効果の重症度に応じて、用量を400mg /日に増加させることができる。治療期間は臨床的有効性に依存する。口腔咽頭カンジダ症の場合、通常、薬は1日1回50〜100mgで7〜14日間処方されます。必要に応じて、免疫機能の顕著な抑制を有する患者は、より長い時間治療を続けることができる。義歯の装着に伴う萎縮性口腔カンジダ症では、通常、薬は、プロテーゼの治療のための局所消毒剤と組み合わせて、1日1回50mgの用量で14日間処方される。カンジダ症、皮膚および粘膜のカンジダ症など）、有効用量は、14〜30日間の治療期間中、通常50〜100mg /日である。一次治療の全コースを完了した後、ジフルカンは150mgを週1回投与することができます。膣カンジダ症の場合、ジフルカンは150mgの用量で1回処方され、膣カンジダ症の再発の頻度を減らすために、1ヶ月に1回150mgの用量で使用することができます。治療期間は個別に決定される。それは4から12ヶ月まで変化する。一部の患者は、より頻繁に薬物を使用する必要があります。 18歳未満の子供や60歳以上の患者のための単回投与の使用は、医師の処方箋なしにはお勧めできませんが、カンジダによる褐色炎の場合、150mg経口投与することができます5。カンジダ症の予防のために、ジフルカンの推奨用量は、真菌感染を発症するリスクの程度に応じて1日1回50〜400mgである。重度または長期の好中球減少症などの全身感染のリスクが高い患者の場合、推奨用量は1日1回400mgです。 Diflucanは、好中球減少の予期される発生の数日前に処方され、1000個/ mm3を超える好中球の数が増加した後、さらに7日間処置を継続する。足の真菌症、滑らかな皮膚、鼠径部および感染症を含む皮膚の感染症の場合、推奨用量は150 mg 1回/週または50 mg 1日1回です。治療期間は通常2〜4週間ですが、足の真菌症の場合、より長い治療が必要になることがあります（6週間まで）。一部の患者は300mg /週の第3の投与量を必要とするが、個々の患者については300-400mgの単回投与で十分である。別の治療法は、1日1回50mgを2〜4週間使用することです.Tinea Unguium（爪真菌症）では推奨用量は週1回150mgです。治療は、感染した爪（爪発芽非感染）を交換するまで継続すべきです。指および足の爪の再成長のためには、通常、それぞれ3-6および6-12ヶ月かかる。しかし、成長率は年齢によって異なるだけでなく、人によって大きく異なる可能性があります。長期にわたる慢性感染症の治療に成功した後、爪の形状の変化が観察されることがある7。深刻な風土病の真菌症では、200〜400mg /日の用量で2年まで使用する必要があります。治療期間は個別に決定される。それはコクシジオイデス症の11-24ヶ月である。 2〜17ヶ月 - パラコクジオイデス菌症; 1〜16ヶ月 - スポロトリコストーシスおよび3〜17ヶ月 - ヒストプラスマ症子供への使用成人における同様の感染症と同様に、治療期間は臨床的および菌学的効果に依存する。子供の場合、薬物の1日の投与量は成人のそれを超えてはならない。ジフルカンは1日1回、粘膜カンジダ症の場合、推奨用量は3mg / kg /日です。最初の日には、より迅速に恒久的なCssを達成するために、6mg / kgの投与量を処方することができる。感染を発症するリスクが細胞傷害性化学療法または放射線療法の結果として発症する好中球減少と関連するうつ病性免疫を有する患者の場合、この薬物は、重症度および持続期間に応じて3-12mg / kg /日で処方される。 （成人のための用量参照;腎不全の小児 - 腎不全患者のための投与量参照）.4週齢以下の小児では、フルコナゾールは新生児でゆっくりと排泄される。生後2週間では、高齢の子供と同じ用量（mg / kg）で72時間の間隔で処方され、同じ用量の3および4週齢の子供は48時間間隔で投与され、高齢者腎不全の兆候がない場合、薬物は通常の投与量で処方される。腎不全の患者（Clクレアチニン<50 ml /分）では、以下のように薬剤の用量を調整します。腎不全の患者では、フルコナゾールは主に尿中に排泄されます。単回投与では投与量は必要ない。腎機能障害を有する患者（小児を含む）において、薬物を反復使用する場合、最初に50〜400mgの負荷量を入力する必要があり、クレアチニンクリアランス、ml /分推奨用量パーセント> 50 100％<50（透析なし）50％通常透析100％（各透析後）サスペンションを調製するための指示中懸濁液の調製：懸濁液を調製するために1本の瓶の内容物に24mlの水を加え、よく振り混ぜる。それぞれの使用の前に振る。
副作用
ジフルカンの臨床および市販後（*）の研究では、中枢および末梢神経系から：頭痛、めまい*、痙攣*、味の変化*、消化管からの痛み：痛み肝臓の側面では、致命的な結果を伴うまれな症例を含む肝毒性、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、ALTおよびASTの血清レベルの上昇、異常な肝機能*、胃腸炎、胃腸炎、肝炎*、肝細胞壊死*、黄疸*。皮膚および皮下組織：発疹、脱毛症*、スベスン - ジョンソン症候群および表皮の毒性壊死を含む皮膚剥離*造血系およびリンパ系の側*：白血球減少症免疫系*：アナフィラキシー（血管浮腫、顔面の腫れ、蕁麻疹、そう痒を含む）CVS *：ECGのQT間隔の増加、心室細動/フラッター代謝/栄養障害*：血漿コレステロールとトリグリセリドの上昇、低カリウム血症一部の患者、特にAIDSやがんなどの重篤な疾患に罹患している患者では、ジフルカンおよび類似の薬物による治療中に血液指標および機能の変化が観察された腎臓および肝臓（「特別な指示」セクションを参照）が、これらの変化の臨床的意義および治療との関係は確立されていない。
過剰摂取
症状：フルコナゾールの過剰摂取が報告されており、8200 mgを服用した後の42歳のHIV感染患者は、幻覚および妄想行動を呈した。患者は入院した。治療：症状の治療（支持療法と胃洗浄を含む）。フルコナゾールは主に尿中に排泄されるため、強制的な利尿により薬剤の排泄が促進される可能性がある。 3時間続く血液透析セッションは、フルコナゾールの血漿血漿レベルを約50％低下させる。
他の薬との相互作用
抗凝固剤。他の抗真菌剤 - アゾール誘導体と同様に、フルコナゾールはワルファリンと共に使用されるが、PV（12％）を増加させ、したがって出血（血腫、鼻および胃腸管からの出血、血尿、メレナ）を生じる可能性がある。クマリン抗凝固剤を受けている患者では、PV.Azithromycinを継続的に監視する必要があります。フルコナゾールを800 mg単回投与してアジスロマイシンを単回投与すると、2つの薬物間の顕著な薬物動態学的相互作用が認められない（ベンゾフェアゼピン類（短期作用性））。ミダゾラムの摂取後、フルコナゾールは、ミダゾラムおよび精神運動効果の濃度を有意に増加させ、この効果は、フルコナゾールを経口的に摂取した後に、静脈内で使用した場合よりも顕著である。必要であれば、ベンゾジアゼピンの用量を適切に減らすために、フルコナゾールを服用している患者のベンゾジアゼピンとの併用療法を監視する必要がある。フルコナゾールとシサプリドを同時に使用することにより、心臓の望ましくない反応が可能であり、心室のフリッカー/フラッター（トルサード・ド・ポイント）。フルコナゾールを1日1回200mg、シサプリドを1日4回20mgの用量で使用すると、シサプリドの血漿濃度が顕著に上昇し、ECGのQT間隔が増加する。シサプリドとフルコナゾールの同時使用は禁忌である。シクロスポリン。移植された腎臓の患者では、フルコナゾールを200mg /日の用量で使用すると、シクロスポリンの濃度が徐々に上昇する。しかしながら、100mg /日の用量でフルコナゾールを反復投与すると、骨髄レシピエントにおけるシクロスポリンの濃度の変化は観察されなかった。フルコナゾールとシクロスポリンを同時に使用すると、血液中のシクロスポリンの濃度を監視することが推奨されます。フルコナゾールと同時にヒドロクロロチアジドを繰り返し使用すると、フルコナゾールの血漿濃度が40％上昇する。この重症度の影響は、同時に利尿薬を受けている患者のフルコナゾールの投与計画の変更を必要としないが、医師はこれを考慮する必要がある。経口避妊薬。フルコナゾール200mgを毎日投与するとエチニルエストラジオールとレボノルゲストレルがそれぞれ40,24％増加し、フルコナゾール300mgを1週間に1回投与すると、ホルモン濃度に有意な影響は認められなかったが、フルコナゾール併用経口避妊薬を50mg投与すると、エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンのAUCはそれぞれ24および13％増加する。したがって、これらの用量でのフルコナゾールの繰り返し使用は、併用経口避妊薬の有効性に影響を与える可能性は低い。フルコナゾールとフェニトインの同時使用は、フェニトインの濃度の臨床的に有意な増加を伴い得る。必要であれば、両方の薬剤を同時に使用することで、フェニトインの濃度を監視し、それに応じて用量を調整して治療用血清濃度を確保する必要があります。フルコナゾールとリファブチンを同時に使用すると、後者の血清濃度が上昇する可能性があります。フルコナゾールとリファブチンの併用により、ブドウ膜炎の症例が記載されている。同時にリファブチンとフルコナゾールを投与されている患者は、注意深くモニタリングする必要があります。リファンピシン。フルコナゾールとリファンピシンを同時に使用すると、AUCが25％減少し、T1 / 2フルコナゾールが20％減少する。同時にリファンピシンを服用している患者では、フルコナゾールの投与量を増やすことの可能性を考慮する必要があります。フルコナゾールを同時に服用すると、経口スルホニル尿素薬（クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピジドおよびトルブタミド）のT1 / 2が増加する。糖尿病の患者は、フルコナゾールと経口スルホニルウレア薬の併用を処方することができるが、低血糖の可能性を考慮する必要がある。タクロリムス。フルコナゾールとタクロリムスを同時に使用すると、後者の血清濃度が上昇する。腎毒性の症例が記載されている。タクロリムスとフルコナゾールの両方を服用している患者は注意深く監視する必要があります。アゾール抗真菌剤とテルフェナジンを同時に使用することにより、QT間隔の増加の結果として深刻な不整脈が生じることがある。フルコナゾールを200mg /日の用量で服用する場合、QT間隔の増加は確立されないが、400mg /日以上の用量でのフルコナゾールの使用は、血漿テルフェナジン濃度の有意な増加を引き起こす。 400mg /日以上のテルフェナジン投与によるフルコナゾールの同時投与は禁忌である（「禁忌」の項を参照）。テオフェナジンと併用して400mg /日未満の用量のフルコナゾール治療を注意深く監視する必要があります。フルコナゾールを200mgの用量で14日間使用すると、テオフィリンの平均血漿クリアランス速度は18％減少する。テオフィリンを高用量で服用している患者、またはテオフィリンの毒性のリスクが高い患者にフルコナゾールを処方する場合、テオフィリン過量の症状をモニターし、必要に応じて治療を調整する必要があります。フルコナゾールとの同時使用では、ジドブジン濃度が増加するが、これは後者の主要代謝産物への代謝の減少による可能性が高い。フルコナゾールを200mg /日の投与量で15日間投与する前後で、AIDSおよびARC（AIDSと関連した複合体）患者はジドブジンAUC（20％）の有意な増加を示したが、HIV感染患者では、 8時間毎にフルコナゾールと400mg /日の併用で、または併用せずに21日間の間隔で7日間投与した場合、フルコナゾールと併用してジドブジン（74％）の有意な増加が確認された。シトクロムP450システムによって代謝が行われるアステミゾールまたは他の薬物とのフルコナゾールの同時使用は、これらの薬剤の血清濃度の上昇を伴い得る。フルコナゾールの同時予約では、信頼できる情報がない場合は注意が必要です。フルコナゾールの経口形態と食物、シメチジン、制酸剤との同時摂取、ならびに全身照射後の骨髄移植に備えるための研究では、フルコナゾールの吸収に臨床的に有意な影響を及ぼさないことが示された。フルコナゾールの繰り返し使用;フルコナゾールの単回投与の結果としての薬物相互作用は知られていませんが、医師は他の薬物との相互作用が特に研究されていないことを考慮する必要がありますが、可能です。
特別な指示
まれなケースでは、フルコナゾールの使用には、肝臓における毒性変化が伴いました。主に重篤な合併症を有する患者において致死的である。フルコナゾールの使用に伴う肝毒性作用の場合、それらは、薬物の総1日用量、治療期間、性別および患者の年齢に対する明らかな依存性によって特徴づけられない。薬物の肝毒性効果は通常可逆的であった。彼の症状は治療の中止後に消えた。肝機能指標が薬物治療中に妨害されている患者は、より深刻な肝障害の兆候を確認するために監視されるべきである。フルコナゾールでの治療中、患者はまれに皮膚剥離反応を起こすことはほとんどありませんが、フルコナゾールの使用に関連する可能性のある臨床的徴候や症状が現れると、スティーブンス・ジョンソン症候群や有毒な表皮壊死などがあります。エイズ患者は、多くの薬物の使用により重度の皮膚反応を発症する可能性がより高い。患者が治療中にフルコナゾールと関連しうる表面発疹を呈した場合、その薬剤を中止すべきである。浸潤性/全身性真菌感染症の患者に発疹が認められた場合は、注意深く監視し、水疱性病変または多紅斑が出現した場合には中止する必要があります。他のアゾールと同様に、フルコナゾールはECGのQT間隔の増加を引き起こす可能性があります。フルコナゾールの使用により、QT間隔および心室ちらつき/フラッターの増加は、有機心臓病、電解質不均衡および付随する発達促進障害などの複数の危険因子を有する重症患者においてはほとんど観察されなかった。したがって、催不整脈の可能性がある患者では、フルコナゾールを注意して使用する必要があります。肝臓、心臓、腎臓の病気の患者は、薬剤を使用する前に医師に相談することをお勧めします。 Diflucan 150 mgを膣カンジダ症に使用する場合、症状の改善は通常24時間後に観察されることを警告しなければならないが、時には完全に消えるのに数日かかることもある。 IV投与のための溶液であるDiflucanは以下の溶液と適合性がある： - 20％グルコース溶液; - リンガー溶液; - ハルトマン溶液; - グルコース中の塩化カリウム溶液; - 4、 2％重炭酸ナトリウム溶液; - アミノナトリウム; - 等張性生理食塩水;上記溶液の1つとともに、ジフルカンを注入システムに導入することができる。フルコナゾールと他の薬剤との非相溶性の場合は記載されていませんが、注入前に他の薬剤と混合することはお勧めしません。 Diflucanの使用経験は、車を運転する能力や薬物の使用に関連するメカニズムの侵害が起こりそうもないことを示しています。