Diflucan-Kapseln 150 mg N4
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Wirkstoffe
Fluconazol
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Kapseln
Zusammensetzung
Kapseln, Zusammensetzung (1 Kap.): Wirkstoff: Fluconazol - 150 mg. Adjuvantien: Laktose - 149,123 mg; Maisstärke - 49,5 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 0,352 mg; Magnesiumstearat - 3,173 mg; Natriumlaurylsulfat - 0,352 mg Kapselzusammensetzung: zur Dosierung von 150 mg: Titandioxid (E171) - 1,47%, Gelatine - bis zu 100%; patentierter blauer (E131) -Farbstoff - 0,03% Tinte zum Markieren auf Kapseln: Schellack-Glasur - 63%; Eisenoxidschwarz (E172) - 25%; N-Butylalkohol - 8,995%; Industrie-Spiritus 74 EF - 2%; Sojalecithin - 1%; Antischaumkomponente DC - 0,005% 1510
Pharmakologische Wirkung
Antimykotika
Pharmakokinetik
Es hat ähnliche pharmakokinetische Parameter bei der Einführung und Aufnahme. Nach der oralen Verabreichung wird Fluconazol gut resorbiert, seine Plasmaspiegel (und die gesamte Bioverfügbarkeit) übersteigen 90% der Plasmaspiegel von Fluconazol nach intravenöser Verabreichung. Gleichzeitige Einnahme wirkt sich nicht auf die Resorption des Arzneimittels aus, wenn es oral eingenommen wird. Die Cmax im Plasma wird 0,5 bis 1,5 Stunden nach der Einnahme von Fluconazol auf leerem Magen erreicht und T1 / 2 beträgt etwa 30 Stunden.Die Konzentration im Plasma ist der Dosis proportional. 90% der Css werden am 4. bis 5. Tag der medikamentösen Behandlung erreicht (bei wiederholter Verabreichung 1-mal pro Tag). Die Verabreichung einer Ladedosis (am Tag 1), die doppelt so hoch ist wie die normale Tagesdosis, ermöglicht es, 90% Css co 2 zu erreichen der Tag Vd nähert sich dem gesamten Körperwasser. Die Proteinbindung ist gering (11–12%). Fluconazol dringt gut in alle Körperflüssigkeiten ein. Fluconazol-Konzentrationen in Speichel und Auswurf sind den Plasmakonzentrationen ähnlich. Bei Patienten mit Pilz-Meningitis beträgt die Konzentration von Fluconazol in der Zerebrospinalflüssigkeit etwa 80% ihrer Konzentration im Plasma, im Stratum Corneum, in der Epidermis-Dermis und in der Schweißflüssigkeit werden hohe Konzentrationen erreicht, die die Serumspiegel übersteigen. Fluconazol baut sich im Stratum Corneum auf. Bei einer Einnahme in einer Dosis von 50 mg einmal täglich beträgt die Konzentration an Fluconazol nach 12 Tagen 73 mcg / g und 7 Tage nach Beendigung der Behandlung - nur 5,8 mcg / g. Bei einer Dosis von 150 mg einmal pro Woche beträgt die Konzentration von Fluconazol im Stratum Corneum am 7. Tag 23,4 mcg / g und 7 Tage nach Einnahme der zweiten Dosis - 7,1 mcg / g Die Konzentration von Fluconazol in den Nägeln nach 4 - Die monatliche Anwendung in einer Dosis von 150 mg 1 Mal pro Woche beträgt 4,05 mcg / g bei gesunden und 1,8 mcg / g bei betroffenen Nägeln. 6 Monate nach Beendigung der Therapie wird noch immer Fluconazol in den Nägeln nachgewiesen, wobei das Medikament hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Ca. 80% der verabreichten Dosis befinden sich unverändert im Urin. Die Fluconazol-Clearance ist proportional zur Kreatinin-Clearance.Es wurden keine zirkulierenden Metaboliten gefunden. Mit dauerhaftem T1 / 2 aus Plasma können Sie Fluconazol einmal für vaginale Candidiasis und einmal täglich oder einmal wöchentlich für andere Indikationen einnehmen. Wenn Sie die Konzentrationen in Speichel und Plasma nach einer Einzeldosis von 100 mg Fluconazol in Kapselform vergleichen Suspension (Spülen, Konservierung im Mund für 2 Minuten und Schlucken) ergab, dass der Cmax von Fluconazol im Speichel bei der Einnahme der Suspension 5 Minuten nach der Einnahme und 182 Mal höher war als nach der Einnahme der Kapsel (nach 4 Stunden erreicht). Nach etwa 4 Stunden waren die Fluconazol-Konzentrationen im Speichel gleich. Die AUC (0–96) im Speichel waren signifikant höher, wenn sie als Suspension verabreicht wurden, als Kapseln. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in der Ausscheidungsrate aus Speichel oder der Pharmakokinetik des Plasmas unter Verwendung von zwei Dosierungsformen festgestellt Pharmakokinetik bei Kindern Die folgenden pharmakokinetischen Parameter wurden bei Kindern erhalten: Alter Dosis, mg / kg T1 / 2, h AUC, mcg · h / ml 11 Tage - 11 Monate einmal, in / in 3 mg / kg 23 110,19 Monate - 13 Jahre einmal oral 2 mg / kg 25 94,79 Monate - 13 Jahre einmal oral 8 mg / kg 19,5 362,55– 15 Jahre Wiederholt in / in 2 mg / kg 17,4 * 67,4 * 5–15 Jahre Wiederholt in / in 4 mg / kg 15,2 * 139,1 * 5–15 Jahre Wiederholt in / in - 8 mg / kg 17,6 * 196,7 * Durchschnittsalter 7 Jahre Mehrfach, int 3 mg / kg 15,5 41,6 * Last-Day-Indikator Bei Frühgeborenen (etwa 28 Wochen Entwicklungszeit) wurde Fluconazol an jedem 3. Tag vor der Verabreichung von maximal 5 Dosen zu diesem Zeitpunkt IV in einer Dosis von 6 mg / kg verabreicht während die Kinder auf der Intensivstation blieben. Das durchschnittliche T1 / 2 betrug am ersten Tag 74 Stunden (44–185 Stunden), mit einer Abnahme am 7. Tag - auf durchschnittlich 53 Stunden (30–131 Stunden) und am 13. Tag - im Durchschnitt 47 Stunden Die AUC-Werte betrugen am Tag 1 271 mcg / h (173–385 mcg / h) und stiegen dann auf 490 mcg / h · ml (292–734 mcg / h) an ) am 7. Tag und sank im Durchschnitt bis zum 13. Tag auf 360 mcg h / ml (167–566 mcg h / ml) Die Vd betrug 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) in 1– dann im Durchschnitt auf 784 ml / kg (510–2130 ml / kg) am 7. Tag und auf 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) am 13. Tag erhöht Die Pharmakokinetik bei älteren Patienten eine einmalige Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 50 mg oral MI-Patienten im Alter von 65 Jahren und älter, von denen einige gleichzeitig Diuretika nahmen, stellten fest, dass die Cmax im Plasma 1,3 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde und 1,54 μg / ml betrug, die AUC-Mittelwerte (76,4 ± 20, 3) mcg · h / ml und der durchschnittliche T1 / 2 - 46,2 Stunden Die Werte dieser pharmakokinetischen Parameter sind höher als bei jungen Patienten.Die gleichzeitige Einnahme von Diuretika verursachte keine ausgeprägten Veränderungen bei AUC und Cmax. C-Kreatinin (74 ml / min), der Anteil des im Urin unverändert ausgeschiedenen Arzneimittels (0–24 h, 22%) und die renale Clearance von Fluconazol (0,124 ml / min / kg) bei älteren Patienten sind niedriger als bei jungen Patienten. Höhere pharmakokinetische Parameter bei älteren Patienten, die Fluconazol einnehmen, sind wahrscheinlich mit einer verminderten Nierenfunktion verbunden, die für das ältere Alter charakteristisch ist.
Hinweise
Kryptokokkose, einschließlich Kryptokokken-Meningitis und Infektionen anderer Lokalisationen (z. B. Lunge, Haut), einschließlich bei Patienten mit normaler Immunantwort und AIDS-Patienten, Empfängern von transplantierten Organen und Patienten mit anderen Formen von Immunschwäche; unterstützende Therapie zur Verhinderung des erneuten Auftretens einer Kryptokokkose bei AIDS-Patienten; generalisierte Candidiasis, einschließlich Candidämie, disseminierte Candidiasis und andere Formen einer invasiven Candida-Infektion, wie Infektionen des Peritoneums, des Endokards, der Augen, der Atemwege und des Harntrakts bei Patienten mit malignen Tumoren auf Intensivstationen, die zytotoxische oder immunsuppressive Mittel erhalten, sowie bei Patienten mit anderen Faktoren, die für die Entwicklung von Candidiasis, Schleimhaut-Candidiasis, einschließlich Mundschleimhäuten, Ösophagus, nichtinvasiven Bronchopulmonalinfektionen, prädisponieren. Candidurie, Hautschleimhaut und chronisch atrophische Candidiasis der Mundhöhle (verbunden mit dem Tragen von Zahnersatz), einschließlich bei Patienten mit normaler und unterdrückter Immunfunktion; Prävention von rezidivierender oropharyngealer Candidiasis bei Patienten mit AIDS, genitaler Candidiasis; akute oder rezidivierende vaginale Candidiasis; Prävention zur Verringerung der Häufigkeit von Rezidiven von vaginaler Candidiasis (3 oder mehr Episoden pro Jahr); Candida-Balanitis; Prävention von Pilzinfektionen bei Patienten mit malignen Tumoren, die aufgrund zytotoxischer Chemotherapie oder Bestrahlungstherapie für solche Infektionen prädisponiert sind; Hautmykosen, einschließlich Mykosen der Füße, des Körpers, der Leistengegend, Pityrias, Psoriasis, Onychomykose und Hautkandose bei Patienten mit normaler Immunität, Kokzidioidomykose, Parakokzidioidomykose, Sporotrichose und Histoplasmose.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Fluconazol, andere Bestandteile des Arzneimittels oder Azolsubstanzen mit einer ähnlichen Struktur wie Fluconazol, gleichzeitige Anwendung von Terfenadin bei wiederholter Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder mehr (siehe "Interaktion"); gleichzeitige Verwendung von Cisaprid (siehe "Interaktion") Mit Vorsicht: Beeinträchtigung der Leberfunktionsindizes bei Verwendung von Fluconazol; das Auftreten eines Ausschlags vor dem Hintergrund der Anwendung von Fluconazol bei Patienten mit Pilzinfektionen an der Oberfläche und invasiven / systemischen Pilzinfektionen; gleichzeitige Anwendung von Terfenadin und Fluconazol in einer Dosis von weniger als 400 mg / Tag; potenziell proarrhythmische Zustände bei Patienten mit mehreren Risikofaktoren (organische Herzerkrankung, Elektrolytstörung und begleitende Therapie, die die Entwicklung solcher Erkrankungen fördert).
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Es wurden keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen durchgeführt. Es wurden Fälle von mehrfachen angeborenen Missbildungen bei Neugeborenen beschrieben, deren Mütter für mindestens 3 Monate eine hochdosierte Fluconazol-Therapie (400-800 mg / Tag) gegen Coccidioidomykose erhielten. Die Beziehung zwischen diesen Erkrankungen und der Einnahme von Fluconazol ist nicht belegt. Während der Schwangerschaft sollte die Anwendung von Fluconazol vermieden werden, außer bei schweren und möglicherweise lebensbedrohlichen Pilzinfektionen, bei denen der erwartete Nutzen der Behandlung das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Daher sollten Frauen im gebärfähigen Alter eine Kontrazeption anwenden. Fluconazol wird in der Nähe von Plasma in der Muttermilch gefunden. Daher wird die Anwendung bei Frauen während der Stillzeit nicht empfohlen.
Dosierung und Verabreichung
Kapseln: innen, ganz schluckend Die Therapie kann vor dem Erzielen der Ergebnisse des Impfens und anderer Labortests gestartet werden. Die antiinfektiöse Therapie muss jedoch entsprechend geändert werden, sobald die Ergebnisse dieser Studien bekannt werden: Fluconazol kann oral oder intravenös durch Infusion mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 10 ml / min verabreicht werden. Die Wahl der Verabreichungsmethode hängt vom klinischen Zustand des Patienten ab. Bei der Umstellung eines Patienten von der IV auf die orale Verabreichung des Arzneimittels oder umgekehrt ist keine Änderung der Tagesdosis erforderlich.In der Lösung für die iv Injektion wird Fluconazol in 0,9% iger Natriumchloridlösung gelöst; Jede 200 mg (100 ml Flasche) enthält 15 mmol Na + und Cl-. Daher muss bei Patienten, die eine begrenzte Natrium- oder Flüssigkeitszufuhr einschränken müssen, die Geschwindigkeit der Flüssigkeitszufuhr berücksichtigt werden.Die tägliche Dosis von Diflucan hängt von der Art und dem Schweregrad der Pilzinfektion ab. Bei einer vaginalen Candidiasis ist in den meisten Fällen eine einzige Dosis des Arzneimittels wirksam. Im Falle von Infektionen, die eine wiederholte Anwendung des Antimykotikums erfordern, sollte die Behandlung fortgesetzt werden, bis die klinischen oder laboratorischen Anzeichen einer aktiven Pilzinfektion verschwinden. Patienten mit AIDS und Kryptokokken-Meningitis oder rezidivierender oropharyngealer Candidiasis benötigen in der Regel eine unterstützende Therapie, um ein Wiederauftreten der Infektion zu verhindern. Bei Kryptokokken-Meningitis und Kryptokokken-Infektionen anderer Lokalisation werden normalerweise am ersten Tag 400 mg verordnet und anschließend die Behandlung mit einer Dosis von 200-400 mg einmal täglich fortgesetzt. Die Dauer der Behandlung von Kryptokokkeninfektionen hängt von der klinischen und mykologischen Wirkung ab. Bei einer Cryptococcus-Meningitis wird die Behandlung in der Regel mindestens 6–8 Wochen fortgesetzt.Um das Wiederauftreten der Cryptococcal-Meningitis bei AIDS-Patienten zu verhindern, kann die Behandlung mit Diflucan in einer Dosis von 200 mg / Tag für eine sehr lange Zeit fortgesetzt werden.2 Bei Candidämie, disseminierter Candidiasis und anderen invasiven Candida-Infektionen beträgt die Dosis an Tag 1 normalerweise 400 mg, dann 200 mg / Tag. Je nach Schweregrad der klinischen Wirkung kann die Dosis auf 400 mg / Tag erhöht werden. Die Therapiedauer hängt von der klinischen Wirksamkeit ab. Bei oropharyngealer Candidiasis wird das Medikament in der Regel einmal täglich 50-100 mg für 7-14 Tage verschrieben. Falls notwendig, können Patienten mit ausgeprägter Unterdrückung der Immunfunktion die Behandlung für längere Zeit fortsetzen. Bei der atrophischen oralen Candidiasis, die mit dem Tragen von Zahnersatz verbunden ist, wird das Medikament in der Regel in einer Dosis von 50 mg einmal täglich über 14 Tage in Kombination mit lokalen Antiseptika zur Behandlung der Prothese verschriebenB. Ösophagitis, nicht-invasive bronchopulmonale Infektionen, Candidurie, Candidiasis der Haut und Schleimhäute usw. Die effektive Dosis beträgt normalerweise 50 bis 100 mg / Tag für eine Behandlungsdauer von 14 bis 30 Tagen Nach Abschluss der Primärtherapie kann Diflucan einmal wöchentlich mit 150 mg verabreicht werden. Im Falle einer vaginalen Candidiasis wird Diflucan einmalig in einer Dosis von 150 mg oral verabreicht.Um die Häufigkeit von Wiederholungen der vaginalen Candidiasis zu verringern, kann das Arzneimittel einmal täglich in einer Dosis von 150 mg angewendet werden. Die Therapiedauer wird individuell bestimmt; es variiert zwischen 4 und 12 monaten. Bei einigen Patienten kann es erforderlich sein, das Medikament häufiger zu verwenden. Die Anwendung einer Einzeldosis für Kinder unter 18 Jahren und für Patienten über 60 Jahre wird nicht ohne ärztliche Verschreibung empfohlen. Wenn Balanitis durch Candida verursacht wird, wird Diflucan einmal in einer Dosis von 150 mg oral verabreicht.5. Zur Vorbeugung von Candidiasis beträgt die empfohlene Dosis Diflucan 1-mal pro Tag 50-400 mg, je nach dem Risiko, eine Pilzinfektion zu entwickeln. Bei Patienten mit einem hohen Risiko einer generalisierten Infektion, zum Beispiel bei schwerer oder anhaltender Neutropenie, beträgt die empfohlene Dosis 400 mg einmal täglich. Diflucan wird einige Tage vor der erwarteten Entwicklung der Neutropenie verschrieben und nach einer Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen um mehr als 1000 pro mm3 wird die Behandlung weitere 7 Tage fortgesetzt. Bei Infektionen der Haut, einschließlich Mykosen der Füße, glatter Haut, Inguinalbereich und Candida-Infektionen, beträgt die empfohlene Dosis 150 mg einmal pro Woche oder 50 mg einmal pro Tag. Die Therapiedauer beträgt normalerweise 2 bis 4 Wochen, bei Mykosen der Füße kann jedoch eine längere Therapie erforderlich sein (bis zu 6 Wochen). Bei Pityriasis beträgt die empfohlene Dosis 2 Wochen lang einmal wöchentlich 300 mg; Einige Patienten benötigen eine dritte Dosis von 300 mg / Woche, während für einzelne Patienten eine Einzeldosis von 300–400 mg ausreichend ist. Ein alternatives Behandlungsschema ist die Verwendung des Arzneimittels in 50 mg 1-mal pro Tag für 2-4 Wochen In Tinea unguium (Onychomykose) beträgt die empfohlene Dosis 150 mg 1-mal pro Woche. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis der infizierte Nagel ersetzt ist (der nicht infizierte Nagel wächst). Für das Nachwachsen der Nägel an den Fingern und Füßen dauert es in der Regel 3–6 bzw. 6–12 Monate. Die Wachstumsrate kann jedoch je nach Alter stark variieren.Nach erfolgreicher Behandlung langanhaltender chronischer Infektionen wird manchmal eine Veränderung der Form der Nägel beobachtet. Bei tiefen endemischen Mykosen kann es erforderlich sein, das Medikament in einer Dosis von 200–400 mg / Tag für bis zu 2 Jahre zu verwenden. Die Therapiedauer wird individuell bestimmt; es ist 11-24 Monate - mit Kokzidioidomykose; 2–17 Monate - mit Parakokzidioidomykose; 1–16 Monate - mit Sporotrichose und 3–17 Monate - mit Histoplasmose Anwendung bei Kindern Wie bei ähnlichen Infektionen bei Erwachsenen hängt die Dauer der Behandlung von der klinischen und mykologischen Wirkung ab. Bei Kindern sollte die tägliche Dosis des Arzneimittels die für Erwachsene nicht überschreiten. Diflucan wird täglich 1 Mal pro Tag angewendet Im Falle einer Schleimhaut-Candidiasis beträgt die empfohlene Dosis Diflucan 3 mg / kg / Tag. Um eine dauerhafte Css zu erreichen, kann am ersten Tag eine Ladedosis von 6 mg / kg verordnet werden. Zur Behandlung von generalisierter Candidiasis und Kryptokokkeninfektion beträgt die empfohlene Dosis 6–12 mg / kg / Tag je nach Schwere der Erkrankung Patienten mit eingeschränkter Immunität, bei denen das Risiko einer Infektion mit einer Neutropenie verbunden ist, die sich als Folge einer zytotoxischen Chemotherapie oder Strahlentherapie entwickelt, wird das Medikament je nach Schweregrad und Dauer der Erkrankung mit 3–12 mg / kg / Tag verordnet induzierte Neutropenie (siehe Dosierung für Erwachsene; für Kinder mit Niereninsuffizienz - siehe Dosierung für Patienten mit Niereninsuffizienz) Bei Kindern im Alter von bis zu 4 Wochen wird Fluconazol bei Neugeborenen langsam ausgeschieden. In den ersten zwei Lebenswochen wird das Medikament in der gleichen Dosis (in mg / kg) wie ältere Kinder verschrieben, jedoch im Abstand von 72 Stunden. Bei Kindern im Alter von 3 und 4 Wochen wird die gleiche Dosis in Abständen von 48 Stunden verabreicht Wenn keine Anzeichen von Nierenversagen vorliegen, wird das Arzneimittel in der üblichen Dosis verschrieben. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Cl-Kreatinin <50 ml / min) wird die Dosis des Arzneimittels wie folgt angepasst: Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz Fluconazol wird hauptsächlich im Urin unverändert ausgeschieden. Bei einer Einzeldosis ist keine Dosis erforderlich. Bei Patienten (einschließlich Kindern) mit eingeschränkter Nierenfunktion bei wiederholter Anwendung des Arzneimittels sollte die Ladedosis zunächst 50 bis 400 mg betragen.Danach wird die Tagesdosis (abhängig von der Indikation) wie folgt eingestellt: Kreatinin-Clearance, ml / min Empfohlener prozentualer Dosisanteil> 50 100% <50 (ohne Dialyse) 50% Regelmäßige Dialyse 100% (nach jeder Dialyse) Anweisungen zur Zubereitung einer Suspension zur Aufnahme Vorbereitung der Suspension: Der Inhalt einer Flasche mit Pulver wird zur Herstellung der Suspension mit 24 ml Wasser versetzt und gut geschüttelt. Vor jedem Gebrauch schütteln.
Nebenwirkungen
Die Verträglichkeit ist in der Regel sehr gut. Folgende Nebenwirkungen wurden am häufigsten in klinischen und postmarketing (*) - Studien von Diflucan festgestellt: Vom zentralen und peripheren Nervensystem: Kopfschmerzen, Schwindel *, Krämpfe *, Geschmacksveränderung *. Vom Verdauungstrakt: Schmerzen Magen, Durchfall, Blähungen, Übelkeit, Dyspepsie *, Erbrechen * Auf der Leber: Hepatotoxizität, einschließlich seltener Fälle mit tödlichem Ausgang, erhöhte Konzentrationen von alkalischer Phosphatase, Bilirubin, Serumspiegel von ALT und AST, abnorme Leberfunktion *, Hepatitis *, hepatozelluläre Nekrose *, Ikterus *. An Haut und Unterhautgewebe: Hautausschlag, Alopezie *, exfoliative Hautkrankheiten *, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer Nekrolyse der Epidermis und Agranulozytose: Thrombozytopenie: Für das Immunsystem *: Anaphylaxie (einschließlich Angioödem, Gesichtsschwellung, Urtikaria, Pruritus). Für CVS *: erhöhtes QT-Intervall im EKG, Kammerflimmern / Flattern (vgl Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Metabolische / trophische Störungen *: Erhöhter Cholesterinspiegel im Plasma und Triglyceride, Hypokaliämie. Bei einigen Patienten, insbesondere bei schwerwiegenden Krankheiten wie AIDS oder Krebs, wurden während der Behandlung mit Diflucan und ähnlichen Arzneimitteln Änderungen der Blutindizes und -funktionen beobachtet Niere und Leber (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"), die klinische Bedeutung dieser Veränderungen und ihre Beziehung zur Behandlung sind jedoch nicht belegt.
Überdosis
Symptome: Es gibt Berichte über eine Überdosierung von Fluconazol, und in einem Fall traten bei einem 42-jährigen HIV-Infizierten nach Einnahme von 8200 mg des Arzneimittels Halluzinationen und paranoides Verhalten auf.Der Patient wurde ins Krankenhaus eingeliefert; Innerhalb von 48 Stunden normalisierte sich sein Zustand wieder. Behandlung: symptomatische Behandlung (einschließlich unterstützender Maßnahmen und Magenspülung). Fluconazol wird hauptsächlich im Urin ausgeschieden, so dass eine erzwungene Diurese die Ausscheidung des Arzneimittels wahrscheinlich beschleunigt. Eine 3-stündige Hämodialyse-Sitzung reduziert die Plasmakonzentrationen von Fluconazol um etwa 50%.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Antikoagulanzien Wie andere Antimykotika - Azol-Derivate - erhöht Fluconazol bei Verwendung mit Warfarin die PV (12%) und kann daher Blutungen entwickeln (Hämatome, Blutungen aus der Nase und Magen-Darm-Trakt, Hämaturie, Melena). Bei Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, sollte PV.Azithromycin kontinuierlich überwacht werden. Bei gleichzeitiger oraler Verabreichung von Fluconazol in einer Einzeldosis von 800 mg mit Azithromycin in einer Einzeldosis von 1200 mg ist eine ausgeprägte pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen den beiden Arzneimitteln nicht vorhanden. Benzodiazepine (kurzwirkend). Nach der Einnahme von Midazolam erhöht Fluconazol die Konzentration von Midazolam und die psychomotorischen Wirkungen signifikant, und dieser Effekt ist nach oraler Einnahme von Fluconazol stärker ausgeprägt als bei intravenöser Anwendung. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Therapie mit Benzodiazepinen von Patienten, die Fluconazol einnehmen, überwacht werden, um die Dosis von Benzodiazepin entsprechend zu verringern. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cisaprid sind unerwünschte Reaktionen des Herzens möglich, einschließlich Flimmern / Flattern der Herzkammern (Torsade de points). Die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg 1-mal pro Tag und Cisaprid in einer Dosis von 20 mg 4-mal täglich führt zu einem deutlichen Anstieg der Plasmakonzentrationen von Cisaprid und einem Anstieg des QT-Intervalls im EKG. Die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid und Fluconazol ist kontraindiziert. Bei Patienten mit einer transplantierten Niere führt die Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zu einem langsamen Anstieg der Konzentration von Cyclosporin. Bei wiederholter Verabreichung von Fluconazol in einer Dosis von 100 mg / Tag wurde jedoch keine Änderung der Cyclosporinkonzentration in den Knochenmarkempfängern beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Cyclosporin wird empfohlen, die Cyclosporinkonzentration im Blut zu überwachen.Die wiederholte Anwendung von Hydrochlorothiazid gleichzeitig mit Fluconazol führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Fluconazol um 40%. Die Auswirkung dieses Schweregrads erfordert keine Änderung des Dosierungsschemas von Fluconazol bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika erhalten, aber der Arzt sollte dies berücksichtigen. Orale Kontrazeptiva. Bei gleichzeitiger Anwendung eines kombinierten oralen Kontrazeptivums mit Fluconazol in einer Dosis von 50 mg wurde keine signifikante Wirkung auf die Hormonspiegel festgestellt, wohingegen bei täglicher Gabe von 200 mg Fluconazol die AUC Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 40 bzw. 24% zunehmen und bei 300 mg Fluconazol einmal wöchentlich - Die AUC von Ethinylestradiol und Norethindron steigen um 24 bzw. 13%. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die wiederholte Anwendung von Fluconazol in diesen Dosierungen die Wirksamkeit kombinierter oraler Kontrazeptiva beeinflusst. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Phenytoin kann von einem klinisch signifikanten Anstieg der Konzentration von Phenytoin begleitet sein. Gegebenenfalls sollte die gleichzeitige Anwendung beider Arzneimittel die Konzentration von Phenytoin überwachen und die Dosis entsprechend anpassen, um therapeutische Serumkonzentrationen sicherzustellen. Rifabutin. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifabutin kann zu einer Erhöhung der Serumkonzentrationen der letzteren führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol und Rifabutin werden Fälle von Uveitis beschrieben. Patienten, die gleichzeitig Rifabutin und Fluconazol erhalten, müssen sorgfältig überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Rifampicin führt zu einer Abnahme der AUC um 25% und der Dauer von T1 / 2-Fluconazol um 20%. Bei Patienten, die gleichzeitig Rifampicin erhalten, muss berücksichtigt werden, ob die Dosierung von Fluconazol erhöht werden kann. Sulfonylharnstoff-Zubereitungen. Fluconazol führt bei gleichzeitiger Einnahme zu einem Anstieg von T1 / 2 der oralen Sulfonylharnstoffe (Chlorpropamid, Glibenclamid, Glipizid und Tolbutamid). Patienten mit Diabetes mellitus kann die kombinierte Anwendung von Fluconazol und oralen Sulfonylharnstoffen verschrieben werden, die Möglichkeit einer Hypoglykämie sollte jedoch in Betracht gezogen werden.Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol und Tacrolimus führt zu einer Erhöhung der Serumkonzentrationen der letzteren. Fälle von Nephrotoxizität werden beschrieben. Patienten, die sowohl Tacrolimus als auch Fluconazol einnehmen, sollten sorgfältig überwacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Azol-Antimykotika und Terfenadin können schwere Arrhythmien infolge einer Erhöhung des QT-Intervalls auftreten. Bei der Einnahme von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag wird keine Erhöhung des QT-Intervalls festgestellt, jedoch führt die Anwendung von Fluconazol in Dosierungen von 400 mg / Tag und darüber zu einer signifikanten Erhöhung der Terfenadin-Plasmakonzentration. Die gleichzeitige Verabreichung von Fluconazol in Dosierungen von 400 mg / Tag oder mehr mit Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt „Kontraindikationen“). Die Behandlung mit Fluconazol in Dosierungen von weniger als 400 mg / Tag in Kombination mit Terfenadin sollte sorgfältig überwacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol in einer Dosis von 200 mg über 14 Tage wird die durchschnittliche Plasma-Clearance-Rate von Theophyllin um 18% reduziert. Bei der Verschreibung von Fluconazol an Patienten, die Theophyllin in hohen Dosen erhalten, oder an Patienten mit einem erhöhten Risiko für die toxische Wirkung von Theophyllin, sollten die Symptome der Theophyllin-Überdosierung überwacht und die Therapie gegebenenfalls angepasst werden (Zidovudin). Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluconazol kommt es zu einem Anstieg der Zidovudinkonzentrationen, was wahrscheinlich auf einen Abfall des Metabolismus des letzteren zu seinem Hauptmetaboliten zurückzuführen ist. Vor und nach einer 15-tägigen Therapie mit Fluconazol in einer Dosis von 200 mg / Tag zeigten Patienten mit AIDS und ARC (ein mit AIDS assoziierter Komplex) einen signifikanten Anstieg der AUC von Zidovudin (20%) alle 8 Stunden während 7 Tagen in Kombination mit Fluconazol in einer Dosis von 400 mg / Tag oder ohne, mit einem Abstand von 21 Tagen zwischen den beiden Behandlungsschemata, wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol ein signifikanter Anstieg der AUC von Zidovudin (74%) festgestellt. Patienten, die diese Kombination erhalten, sollten überwacht werden, um Nebenwirkungen von Zidovudin zu erkennen. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol mit Astemizol oder anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus vom Cytochrom P450-System durchgeführt wird, kann von einer Erhöhung der Serumkonzentrationen dieser Mittel begleitet sein.Bei gleichzeitiger Ernennung von Fluconazol muss mangels zuverlässiger Informationen Vorsicht geboten werden. Die Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden.Studien der Wechselwirkung oraler Formen von Fluconazol mit gleichzeitiger Einnahme von Nahrung, Cimetidin, Antazida sowie nach der Ganzkörperbestrahlung zur Vorbereitung der Knochenmarkstransplantation haben gezeigt, dass diese Faktoren keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Resorption von Fluconazol haben. bei wiederholter Anwendung von Fluconazol; Wechselwirkungen von Medikamenten infolge einer Einzeldosis von Fluconazol sind nicht bekannt.Die Ärzte sollten berücksichtigen, dass Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten nicht speziell untersucht wurden, dies jedoch möglich ist.
Besondere Anweisungen
In seltenen Fällen ging die Anwendung von Fluconazol mit toxischen Veränderungen in der Leber einher, einschließlich tödlich, vor allem bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen. Bei hepatotoxischen Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Fluconazol sind sie nicht durch ihre scheinbare Abhängigkeit von der täglichen Gesamtdosis des Arzneimittels, der Therapiedauer, dem Geschlecht und dem Alter des Patienten gekennzeichnet. Die hepatotoxische Wirkung des Arzneimittels war normalerweise reversibel; seine Symptome verschwanden nach Beendigung der Therapie. Patienten, bei denen die Leberfunktionsindizes während der medikamentösen Behandlung gestört sind, sollten überwacht werden, um Anzeichen schwerer Leberschäden festzustellen. Wenn klinische Anzeichen oder Symptome einer Leberschädigung auftreten, die mit der Anwendung von Fluconazol in Verbindung gebracht werden können, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Wie bei der Verwendung von anderen Azo