More info
רכיבים פעילים
פלוקונזולה
טופס שחרור
קפסולות
הרכב
כמוסות, קומפוזיציה (1 כמוסות): חומר פעיל: fluconazole - 150 מ"ג אדג'ובנטים: לקטוז - 149,123 מ"ג; עמילן תירס - 49.5 מ"ג; דו תחמוצת סיליקון קולואידית - 0.352 מ"ג; מגנזיום סטארט - 3.173 מ"ג; נתרן lauryl סולפט - 0.352 מ"ג הרכב כמוסה: עבור מינון של 150 מ"ג: דו תחמוצת טיטניום (E171) - 1.47%, ג'לטין - עד 100%; צבעי פטנט כחולים (E131) - 0.03% דיו לסימון על כמוסות: זיגוג shellac - 63%; תחמוצת ברזל שחור (E172) - 25%; N- בוטיל אלכוהול - 8.995%; רוח מתילציה תעשייתית 74 EF - 2%; סויה לציטין - 1%; רכיב אנטיפואם DC - 0,005% 1510
השפעה פרמקולוגית
אנטי פטרייתי
פרמקוקינטיקה
יש פרמטרים פרמקוקינטיים דומים עם / ב מבוא ובליעה. לאחר מתן אוראלי, fluconazole נספג היטב, רמות הפלסמה שלו (ואת הזמינות הביולוגית הכוללת) עולות על 90% מרמות הפלסמה של fluconazole בעת הטיפול. בליעה בו זמנית אינו משפיע על ספיגת התרופה כאשר נלקח בעל פה. Cmax בפלסמה הוא הגיע 0.5-1.5 שעות לאחר בליעה של fluconazole על בטן ריקה, ו T1 / 2 הוא כ -30 שעות הריכוז בפלזמה הוא יחסי למינון. 90% של Css מגיע עד יום 4-5 של טיפול תרופתי (עם ניהול חוזר פעם אחת ביום) ניהול מינון הטעינה (ביום 1), פעמיים את המינון היומי הרגיל, מאפשר להשיג 90% Css co 2 יום Vd מתקרב מים הגוף הכולל. מחייב חלבון נמוך (11-12%). Fluconazole חודר היטב לתוך כל נוזלי הגוף. ריכוזי Fluconazole ברוק כיח דומים ריכוזי פלזמה. בחולים עם דלקת קרום המוח הפטרייתית, הריכוז של fluconazole בנוזל השדרה הוא כ 80% מהריכוז שלו בפלסמה, בשכבת הקרנית, באדרמיס-דרמיס ובזרימת נוזלים, מגיעים ריכוזים גבוהים העולים על רמות הסרום. Fluconazole בונה בשכבת הקרנית. כאשר נלקח במינון של 50 מ"ג פעם ביום, הריכוז של fluconazole לאחר 12 ימים הוא 73 מיקרוגרם / גרם, ו -7 ימים לאחר הפסקת הטיפול - רק 5.8 מיקרוגרם / גרם. כאשר נעשה שימוש במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע, הריכוז של fluconazole בשכבה הקרנית ביום השביעי הוא 23.4 מיקרוגרם / גרם, ו -7 ימים לאחר נטילת המינון השני - 7.1 מיקרוגרם / גרם ריכוז fluconazole בציפורניים לאחר 4 - יישום חודשי במינון של 150 מ"ג פעם בשבוע הוא 4.05 מיקרוגרם / גרם בבריאה 1.8 מיקרוגרם / גרם בציפורניים מושפעות; 6 חודשים לאחר השלמת הטיפול, הוא עדיין זיהה את הפלקונזולה בציפורניים.התרופה מופרשת בעיקר על ידי הכליות; כ -80% מהמינון הנתון נמצא ללא שינוי בשתן. Fluconazole אישור הוא פרופורציונלי קריאטינין אישור.לא ניתן היה למצוא מטבוליטים מעגליים: T1 / 2 מתוך פלזמה מאפשר לך לקחת את fluconazole פעם אחת עבור נרתיקי קנדידיזיס ופעם ביום או פעם בשבוע עבור אינדיקציות אחרות.כאשר משווים ריכוזים רוק ופלסמה לאחר מנה אחת של 100 מ"ג של fluconazole בצורת קפסולה ו (שטיפה, שימור בפה במשך 2 דקות ובלעה) נמצא כי Cmax של fluconazole ברוק בעת לקיחת ההשעיה נצפתה 5 דקות לאחר בליעה ו 182 פעמים גבוה יותר מזה לאחר נטילת הקפסולה (הגיע לאחר 4 שעות). לאחר כ 4 שעות, הריכוזים של fluconazole ברוק היו זהים. AUC (0-96) ברוק היה גבוה באופן משמעותי כאשר ניתנו כמו השעיה מאשר כמוסות. הבדלים משמעותיים בשיעור הפרשת רוק או פלמוקינטיקה פלזמה באמצעות שתי צורות מינון לא התגלו פרמקוקינטיקה בילדים הפרמטרים הפרמקוקינטיים הבאים התקבלו בילדים: מינון גיל, מ"ג / ק"ג T1 / 2, H AUC, μg · h / ml11 ימים - 11 3 מ"ג / ק"ג 23 110.19 חודשים - 13 שנים אחת, בפה, 2 מ"ג / ק"ג 25 94.79 חודשים - 13 שנים אחת, בפה, 8 מ"ג / ק"ג 19.5 362.55 - 15 שנים ללא הרף, ב / ב, 2 מ"ג / ק"ג 17.4 * 67.4 * 5-15 שנים שוב ושוב, ב / פנימה, 4 מ"ג / ק"ג 15.2 * 139.1 * 5-15 שנים שוב ושוב, ב - 8 מ"ג / ק"ג 17.6 * 196.7 * גיל ממוצע של 7 שנים מרובה, int 3 מ"ג / ק"ג 15.5 41.6 * מחוון יום-יום לפגים (כ -28 שבועות של פיתוח), Fluconazole ניתנה IV במינון של 6 מ"ג לק"ג בכל יום שלישי לפני מתן מקסימלי של 5 מינונים באותו זמן , בעוד שהילדים נשארו ביחידה לטיפול נמרץ. הממוצע של T1 / 2 היה 74 שעות (44-185 שעות) ביום הראשון, עם ירידה ביום השביעי - ל -53 שעות בממוצע (30-131 שעות) וביום ה- 13 - ממוצע של 47 שעות (27-68 h) .ערכי AUC היו 271 מיקרוגרם · h / ml (173-385 מיקרוגרם · h / ml) ביום 1, ולאחר מכן עלה ל 490 מיקרוגרם / שעה · ml (292-734 מיקרוגרם · h / ml ) ביום השביעי וירד בממוצע ל -360 מיקרוגרם · h / ml (167-566 מיקרוגרם · h / ml) עד ליום 13. ה- VD היה 1183 מ"ל / ק"ג (1070-1470 מ"ל / ק"ג) ולאחר מכן עלה בממוצע ל -1414 מ"ל / ק"ג (510-2130 מ"ל / ק"ג) ביום השביעי ול -1328 מ"ל / ק"ג (1040-1680 מ"ל / ק"ג) ביום ה -13. הפרמקוקינטיקה אצל מטופלים קשישים שימוש יחיד של fluconazole במינון של 50 מ"ג דרך הפה חולי MI שגילם 65 ומעלה, שחלקם נטלו תרופות משתנות באותו זמן, מצאו כי Cmax פלסמה הגיע 1.3 שעות לאחר הניהול היה 1.54 מיקרוגרם / מ"ל, AUC ממוצע ערכים (76.4 ± 20, 3) μg · h / ml, ואת הממוצע T1 / 2 - 46.2 שעות.הערכים של הפרמטרים פרמקוקינטיים אלה גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים.הצריכה בו זמנית של משתנים לא גרמה לשינוי בולט ב- AUC ו- Cmax. קריאטינין (74 מ"ל לדקה), אחוז התרופה המופרשת בשתן בצורה ללא שינוי (0-24 שעות, 22%) והסילוק הכליתי של fluconazole (0.124 מ"ל / דקה / ק"ג) אצל חולים קשישים נמוך בהשוואה לצעירים. הפרמטרים הפרמקוקינטיים הגבוהים יותר בקרב חולים מבוגרים הנוטלים fluconazole צפויים להיות קשורים לירידה בתפקוד הכלייתי, האופייני לגיל מבוגר.
אינדיקציות
קריפטוקוקוזיס, כולל דלקת קרום המוח (cryptococcal) וזיהומים של לוקליזציה אחרת (לדוגמה, ריאות, עור), כולל בחולים עם תגובה חיסונית נורמלית וחולי איידס, מקבלי איברים מושתלים וחולים עם צורות אחרות של אי-דיכאון; טיפול מונע על מנת למנוע הישנות של קריפטוקוקוזיס בחולי איידס, קנדידיאזיס כללי, כולל candemosis, הפצת קנדידיאזיס ועוד סוגים של זיהום פולשני פולשני, כגון זיהומים של הצפק, endocardium, עיניים, דרכי הנשימה ושתן, כולל בחולים עם גידולים ממאירים ביחידות טיפול נמרץ המקבלים חומרים ציטוטוקסיים או חיסונים, וכן בחולים עם גורמים אחרים הקשורים להתפתחות של קנדידיזיס, קנדידיזיס רירית, כולל ריריות של הפה והגרון, הוושט, זיהומים לא פולשניים בברונצ'ו ריאתי, קנדידוריה, עור רירית ו קנדידיס אטרופי כרונית של חלל הפה (הקשורים לבוש שיניים תותבות), כולל בחולים עם תפקוד חיסוני תקין ומדוכא; מניעת דלקת קרום הנשימה החוזרת ונשנית בחולים עם איידס, קנדידיאזיס באיברי המין; דלקת הנרתיק הנרתיקית החוזרת או החוזרת; מניעה כדי להפחית את התדירות של הישנות של הנרתיק קנדידיזיס (3 או יותר פרקים בשנה); מניעת זיהומים פטרייתיים בחולים עם גידולים ממאירים הנגרמים לזיהומים כאלה כתוצאה מכימותרפיה ציטוטוקסית או הקרנות, מיקוסים של העור, כולל מיקוסים של הרגליים, הגוף, אזור המפשעה, pityrias, פסוריאזיס, onychomycosis ועורפות העור, mycoses אנדמית עמוקה בחולים עם חסינות רגילה, coccidioidycycosis, paracoccidioididycycosis, sporotrichosis ו histoplasmosis.
התוויות נגד
רגישות יתר ל - fluconazole, מרכיבים אחרים של התרופה או חומרים אזוליים עם מבנה דומה ל - fluconazole, שימוש בו זמנית של טרפאנדין במהלך שימוש חוזר של fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או יותר (ראה "אינטראקציה"), שימוש בו זמנית של cisapride (ראה "אינטראקציה" ) עם זהירות: פגמי מדדי תפקוד הכבד עם השימוש fluconazole; את המראה של פריחה על רקע של השימוש fluconazole בחולים עם זיהום פטרייתי פני השטח זיהומים פטרייתיים פולשניים / מערכתיים; שימוש בו זמנית של טרפאנדין ו fluconazole במינון של פחות מ 400 מ"ג / יום; מצב של מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטי וטיפול מקביל בקידום התפתחותן של הפרעות כאלו).
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מחקרים לא הולמים ומבוקר היטב של נשים בהריון לא נערכו. מקרים של מומים מולדים מרובים אצל תינוקות שאמהותיהם במשך 3 חודשים או יותר קיבלו טיפול ב- Fluconazole במינון גבוה (400-800 מ"ג ליום) עבור coccidioididycosisosis תוארו. הקשר בין הפרעות אלו לבין נטילת פלוקונזולה לא נקבע בזמן הריון, יש להימנע משימוש בפלקונסאזולה, למעט במקרים של זיהומים פטרייתיים חמורים ומסכני חיים, כאשר היתרון הצפוי של הטיפול עולה על הסיכון האפשרי לעובר. לכן, נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה. Fluconazole נמצא בחלב אם בריכוז קרוב לפלסמה, ולכן השימוש בו בנשים במהלך ההנקה אינו מומלץ.
מינון ומינהל
קפסולות: בפנים, בליעה מלאה, ניתן להתחיל בטיפול לפני קבלת תוצאות זריעה ובדיקות מעבדה אחרות. עם זאת, טיפול אנטי אינפסטי צריך להיות שונה בהתאם כאשר התוצאות של מחקרים אלה ידועים. Fluconazole ניתן לקחת דרך הפה או מנוהל תוך ורידי על ידי אינפוזיה בשיעור של לא יותר מ 10 מ"ל / דקה. בחירת שיטת הניהול תלויה במצב הקליני של המטופל. כאשר מעבירים את החולה מ IV למנהל בעל פה של התרופה או להיפך, שינוי במינון היומי אינו נדרש.בפתרון הזרקת IVV זריקה הוא מומס ב 0.9% נתרן כלורי פתרון; כל 200 מ"ג (בקבוק 100 מ"ל) מכיל 15 ממול של Na + ו- Cl. לכן, בחולים הדורשים הגבלת נתרן או צריכת נוזלים, יש צורך לקחת בחשבון את קצב ניהול הנוזלים.המינון היומי של Diflucan תלוי בטבע ובחומרת זיהום פטרייתי. ברוב המקרים, מינון בודד של התרופה הוא יעיל. במקרה של זיהומים הדורשים שימוש חוזר בתרופה נגד פטריות, הטיפול צריך להיות נמשך עד סימנים קליניים או מעבדה של זיהום פטרייתי פעיל להיעלם. חולים עם איידס ודלקת קרום המוח של קריפטוקוקל או דלקת קרום המוח חוזרת ונשנית חוזרים בדרך כלל לטיפול תומך כדי למנוע הישנות של המחלה. עם דלקת קרום המוח cryptococcal וזיהומים קריפטוקוקליים של לוקליזציה אחרים, 400 מ"ג הוא prescribed בדרך כלל ביום הראשון, ולאחר מכן להמשיך טיפול במינון של 200-400 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול בדלקות קריפטוקוקליות תלוי בנוכחות של אפקט קליני ומיקולוגי; עם דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית, הטיפול נמשך בדרך כלל לפחות 6-8 שבועות.כדי למנוע הישנות של דלקת קרום המוח של חולי איידס, לאחר השלמת מהלך הטיפול הראשוני, ניתן להמשיך בטיפול עם דיפלוקן במינון של 200 מ"ג ליום למשך זמן רב מאוד. עבור candidaemia, מופרדים קנדידיאזיס זיהומים פולשניים פולשניים, המינון הוא בדרך כלל 400 מ"ג ביום 1, אז 200 מ"ג / יום. בהתאם לחומרת ההשפעה הקלינית, ניתן להגדיל את המינון ל -400 מ"ג ליום. משך הטיפול תלוי ביעילות הקלינית. כאשר קנדידיזיס אורופרינגי, התרופה היא בדרך כלל prescribed ב 50-100 מ"ג פעם ביום במשך 7-14 ימים. במידת הצורך, חולים עם דיכוי מובהק של תפקוד המערכת החיסונית יכולים להמשיך בטיפול למשך זמן ארוך יותר. במינון אוראלי אטרופי הקשור ללבוש שיניים תותבות, התרופה נקבעת בדרך כלל במינון של 50 מ"ג פעם ביום למשך 14 יום בשילוב עם חיטוי מקומי לטיפול בתותבת, ולדלקות זיהומיות אחרות של הריריות הריריות (מלבד קנדידיאזיס של איברי המין, ראהלהלן, למשל, דלקת אזופטיטיס, זיהומים לא פולשניים של ברונצ'ו-ריאתי, כאנדוריאזיה, קנדידיאזיס של העור והריריות הריריות וכו ', המינון האפקטיבי הוא בדרך כלל 50-100 מ"ג ליום למשך תקופת טיפול של 14-30 ימים. לאחר השלמת הקורס המלא של הטיפול הראשוני, ניתן לקבל 150 מ"ג פעם בשבוע. במקרה של דלקת הנרתיק הנרתיקית, דילוקן נרשם פעם אחת בפה במינון של 150 מ"ג כדי להפחית את התדירות של הישנות של קנדידיזיס בנרתיק, ניתן להשתמש בתרופה במינון של 150 מ"ג פעם בחודש. משך הטיפול נקבע בנפרד; הוא משתנה בין 4 ל -12 חודשים. חלק מהחולים עשויים לדרוש שימוש תכוף יותר של התרופה. השימוש במינון יחיד לילדים מתחת לגיל 18 ולמטופלים מעל גיל 60 אינו מומלץ ללא מרשם רופא, כאשר בלניטיס נגרמת על ידי קנדידה, דיפלוקן נרשם פעם במינון של 150 מ"ג בעל פה. למניעת קנדידיאזיס, המינון המומלץ של דיפלוקן הוא 50-400 מ"ג פעם ביום, בהתאם למידת הסיכון לפתח זיהום פטרייתי. עבור חולים עם סיכון גבוה של זיהום כללי, למשל, עם נויטרופניה חמורה או ממושכת, המינון המומלץ הוא 400 מ"ג פעם ביום. Diflucan הוא prescribed כמה ימים לפני הפיתוח הצפוי של neutropenia ולאחר עלייה במספר נויטרופילים יותר מ 1000 לכל mm3, הטיפול נמשך 7 ימים נוספים. עבור זיהומים של העור, כולל mycoses של כפות הרגליים, עור חלק, שטח המפשעה ואת זיהומים פנימיים, המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע או 50 מ"ג פעם ביום. משך הטיפול הוא בדרך כלל 2-4 שבועות, עם זאת, עבור mycoses של כפות הרגליים, טיפול ארוך יותר עשוי להיות נדרש (עד 6 שבועות) במקרה של pityriasis, המינון המומלץ הוא 300 מ"ג פעם בשבוע במשך 2 שבועות; חלק מהחולים דורשים מינון שלישי של 300 מ"ג / שבוע, ואילו עבור חולים בודדים, מנה אחת של 300-400 מ"ג מספיקה. משטר טיפול אלטרנטיבי הוא השימוש בתרופה ב 50 מ"ג פעם ביום למשך 2-4 שבועות, כאשר המינון המומלץ הוא 150 מ"ג פעם בשבוע. הטיפול צריך להיות נמשך עד מסמר נגוע מוחלף (מסמר נגוע גדל). עבור הצמיחה מחדש של מסמרים על האצבעות והרגליים, זה בדרך כלל לוקח 3-6 ו 6-12 חודשים, בהתאמה. עם זאת, קצב הצמיחה יכול להשתנות במידה רבה בקרב אנשים שונים, כמו גם בהתאם לגיל.לאחר טיפול מוצלח בזיהומים כרוניים לאורך זמן, נצפה שינוי בצורת הציפורניים. עם mycoses אנדמית עמוקה, ייתכן שיהיה צורך להשתמש בתרופה במינון של 200-400 מ"ג ליום במשך עד 2 שנים. משך הטיפול נקבע בנפרד; זה 11-24 חודשים - עם coccidioididycosis; 2-17 חודשים - עם paracoccidioididycosis; 1-16 חודשים - עם sporotrichosis ו 3-17 חודשים - עם histoplasmosis שימוש בילדים כמו עם זיהומים דומים אצל מבוגרים, משך הטיפול תלוי באפקט הקליני והמיקולוגי. עבור ילדים, המינון היומי של התרופה לא יעלה על זה למבוגרים. Diflucan משמש מדי יום, פעם אחת ביום, במקרה של קנדידיזיס רירית, המינון המומלץ של Diflucan הוא 3 mg / kg / day. ביום הראשון, על מנת להשיג CSS קבוע יותר, ניתן לקבוע מינון של 6 מ"ג לק"ג לטיפול בזיהום קנדידאזי כללי ודלקת קריפטוקוקלית, המינון המומלץ הוא 6-12 מ"ג לק"ג ליום, בהתאם לחומרת המחלה, כדי למנוע זיהומים פטרייתיים חולים עם חסינות מדוכאת, בהם הסיכון לפתח זיהום קשורה נויטרופניה לפתח כתוצאה של כימותרפיה ציטוטוקסית או הקרנות, התרופה היא prescribed ב 3-12 מ"ג / ק"ג / יום, בהתאם לחומרת ומשך של (ראה מינון למבוגרים, עבור ילדים עם אי ספיקת כליות - ראה מינון עבור חולים עם אי ספיקה כלית) .בילדים בגיל 4 שבועות או פחות, fluconazole הוא מופרש לאט בתינוקות. בשבועיים הראשונים של החיים, התרופה נקבעת במינון זהה (במינון של מ"ג / ק"ג) כילדים גדולים יותר, אך עם מרווח של 72 שעות: ילדים בגיל 3 ו -4 שבועות מינון זהה מנוהל במרווחים של 48 שעות. בהעדר סימנים של אי ספיקת כליות, התרופה נקבעת במינון הרגיל. בחולים עם אי ספיקת כליות (Cl creatinine <50 ml / min), המינון של התרופה מותאם כמתואר להלן שימוש בחולים עם אי ספיקת כליות Fluconazole מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי. עם מינון מנה אחת אינה נדרשת. בחולים (כולל ילדים) עם תפקוד כלייתי לקוי עם שימוש חוזר של התרופה צריך בתחילה להזין את המינון של 50 עד 400 מ"ג,(50%) ללא דיאליזה 50% דיאליזה רגילה 100% (לאחר כל דיאליזה) הנחיות להכנת השעייה לקבלת בתוך הכנת ההשעיה: מוסיפים 24 מ"ל מים לתכולת בקבוק אחד עם אבקה להכנת ההשעיה ולנער היטב. לנער לפני כל שימוש.
תופעות לוואי
הסבילות horoshaya.Naibolee בדרך כלל מאוד תדיר קליניים שלאחר השיווק (*) מחקרים Diflucan ציין תופעות הלוואי הבאות: על חלק ממערכת העצבים המרכזית: כאב ראש, סחרחורת * התכווצויות *, שינוי * טעם חלק של מערכת העיכול: כאב כאב בטן, שלשול, גזים, בחילות, הפרעות בעיכול *, הקאות * לקבלת חלק הכבד: רעילות בכבד, כולל מקרים נדירים של ההרוגים, phosphatase אלקליין מוגברת, בילירובין, רמות בסרום של ALT ו- AST, תפקודי כבד חריגים * * צהבת, * נמק hepatocellular, צהבת * לקבלת חלק הפרעות רקמת העור תת עורית: פריחה, התקרחות, * * Exfoliative מחלות עור, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון necrolysis רעילים epidermisa.So מערכת hemopoietic ומערכת הלימפה *: לויקופניה, נויטרופניה כולל ו אגרנולוציטוזיס, Trombozitopenia.so המערכת החיסונית *: אנפילקסיס (כולל בצקת angioneurotic, נפיחות בפנים, אורטיקריה, גירוד) עבור חלק CAS *: הגברת מקטע QT על א.ק.ג., הבהוב / פרפור חדרים (ראה. ראה "הוראות מיוחדות") מטבולית / הפרעות טרופיות *:. רמות כולסטרול וטריגליצרידים מוגברים פלזמה, חלק מחולי gipokaliemiya.U, במיוחד אלה הסובלים ממחלות קשות כגון איידס או סרטן, טיפול Diflyukanom ותרופות דומות כבר שינויים שנצפו פרמטרי דם, תפקודיים כליה וכבד (ראה סעיף "הוראות מיוחדות"), עם זאת, לא נקבעה המשמעות הקלינית של שינויים אלו והקשר שלהם לטיפול.
מנת יתר
סימפטומים: יש דיווחים על מנת יתר של מינון של Fluconazole, ובמקרה אחד, חולה בן 42 שנדבק ב- HIV לאחר נטילת 8200 מ"ג של התרופה נראה הזיות והתנהגות פרנואידית.החולה אושפז; מצבו חזר לשגרה תוך 48 שעות טיפול: טיפול סימפטומטי (כולל אמצעים תומכים ושטיפי קיבה) .הפלקונזולה מופרש בעיקר בשתן, כך שהכפירה הכפויה עלולה להאיץ את הפרשת התרופה. מפגש המודיאליזה המתמשך 3 שעות מפחית את רמות הפלסמה פלזמה של fluconazole בכ 50%.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
נוגדי קרישת דם. כמו תרופות אנטי-פטריאליות אחרות - נגזרות אזוליות, fluconazole, כאשר הן משתמשות ב- Warfarin, מגדילה את ה- PV (12%), ולכן עלולה לפתח דימום (hematomas, דימומים מהאף ומערכת העיכול, המטוריה, מלנה). בחולים המקבלים נוגדי קרישה של coumarin, יש לנטרל באופן רציף את PV.Azithromycin. עם ניהול אוראלי סימולטני של fluconazole במינון יחיד של 800 מ"ג עם azithromycin במינון יחיד של 1200 מ"ג של אינטראקציה פרמקוקינטי מובהק בין שתי התרופות אינו מותקן. Benzodiazepines (קצר משחק). לאחר בליעה של midazolam, fluconazole מגדיל באופן משמעותי את הריכוז של midazolam ואת ההשפעות הפסיכומוטוריות, ואת האפקט הזה בולט יותר לאחר בליעה של fluconazole בעל פה יותר כאשר הוא משמש תוך ורידי. במידת הצורך, יש לטפל במעקב עם בנזודיאזפינים של חולים הנוטלים fluconazole, במטרה לצמצם את המינון של בנזודיאזפינים. עם שימוש בו זמנית של fluconazole ו cisapride, תגובות לא רצויות של הלב אפשריים, כולל הבהוב / רפרוף של החדרים (torsade de נקודות). השימוש של fluconazole במינון של 200 מ"ג פעם ביום cisapride במינון של 20 מ"ג 4 פעמים ביום מוביל לעלייה בולטת ריכוזי פלזמה של cisapride ועלייה מרווח QT על ECG. שימוש סימולטני של cisapride ו fluconazole הוא התווית. Cyclosporine. בחולים עם כליה המושתלת, השימוש ב- Fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום מוביל לעלייה איטית בריכוז הציקלוספורין. עם זאת, עם ניהול חוזרות של fluconazole במינון של 100 מ"ג ליום, לא נצפה שינוי בריכוז של cyclosporin אצל מקבלי מוח עצם. עם שימוש בו זמנית של fluconazole ו cyclosporine, מומלץ לפקח על ריכוז cyclosporine בדם.שימוש חוזר של hydrochlorothiazide בו זמנית עם fluconazole מוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של fluconazole על ידי 40%. ההשפעה של חומרת זה אינה דורשת שינוי במינון המינון של fluconazole בחולים המקבלים משתנים בו זמנית, אבל הרופא צריך לקחת זאת בחשבון. עם שימוש סימולטני במניעת הריון בשילוב עם fluconazole במינון של 50 מ"ג, לא נמצאה השפעה משמעותית על רמות ההורמונים, כאשר עם ניהול יומי של 200 מ"ג של fluincazole AUC ethinyl estrylol ו levonorgestrel עולה ב -40 ו -24%, בהתאמה, וכאשר קבלת 300 מ"ג של Fluconazole פעם בשבוע - AUC של ethinyl estrylol ו norethindrone עלייה של 24 ו -13%, בהתאמה. לכן, שימוש חוזר של fluconazole במינונים אלה לא סביר להשפיע על האפקטיביות של אמצעי מניעה אוראליים משולבים. השימוש בו זמנית של fluconazole ו phenytoin עשוי להיות מלווה עלייה משמעותית מבחינה קלינית ריכוז phenytoin. במידת הצורך, השימוש בו זמנית של שתי התרופות צריך לעקוב אחר הריכוז של phenytoin ולהתאים את המינון שלה בהתאם כדי להבטיח ריכוזי נסיוב טיפולית. השימוש בו זמנית של fluconazole ו rifabutin יכול להוביל לעלייה בריכוז בסרום של האחרון. עם שימוש בו זמנית של fluconazole ו rifabutin, מקרים של uveitis מתוארים. חולים אשר מקבלים rifabutin ו fluconazole באותו זמן יש לעקוב בקפידה. השימוש בו זמנית של fluconazole ו rifampicin מוביל לירידה ב- AUC ב -25% ואת משך T1 / 2 fluconazole ב -20%. בחולים לקחת rifampicin באותו זמן, יש צורך לקחת בחשבון את הכדאיות של הגדלת המינון של fluconazole ההכנות Sulfonylurea. Fluconazole, כאשר נלקח בו זמנית, מוביל לעלייה של T1 / 2 של סמים sulfonylurea אוראלי (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, ו tolbutamide). חולים עם סוכרת יכולים להיות prescribed את השימוש המשולב של תרופות fluconazole ו sulfonylurea אוראלי, אבל את האפשרות של hypoglycemia צריך להיחשב. Tacrolimus.השימוש בו זמנית של fluconazole ו tacrolimus מוביל לעלייה בריכוז בסרום של האחרון. מקרים של nephrotoxicity מתוארים. חולים אשר לוקחים הן tacrolimus ו fluconazole צריך להיות במעקב צמוד. עם שימוש בו זמנית של תרופות נגד פטריות Azole ו terfenadine, הפרעות קצב חמורות עלולה להתרחש כתוצאה של עלייה במרווח QT. כאשר לוקחים fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום, עלייה במרווח QT לא הוקמה, עם זאת, השימוש של fluconazole במנות של 400 מ"ג ליום ומעלה גורם לעלייה משמעותית ריכוז terfenadine פלזמה. ניהול סימולטני של fluconazole במינונים של 400 מ"ג ליום או יותר עם טרפאנדין הוא התווית (ראה סעיף "התוויות נגד"). טיפול Fluconazole במינונים של פחות מ 400 מ"ג / יום בשילוב עם terfenadine יש לעקוב בקפידה. עם שימוש בו זמנית עם fluconazole במינון של 200 מ"ג במשך 14 ימים, שיעור הפלישה הממוצע של תיאופילין מופחת ב -18%. כאשר מרשמים את fluconazole לחולים הנוטלים תיאופילין במינונים גבוהים, או לחולים עם סיכון מוגבר להשפעה הרעילה של תיאופילין, יש לבדוק את הסימפטומים של מנת יתר של תיאופילין, ובמידת הצורך יש להתאים את הטיפול בהתאם. עם שימוש בו זמנית עם fluconazole, יש עלייה בריכוז zidovudine, אשר סביר בשל ירידה בחילוף החומרים של האחרון כדי מטבוליט הראשי שלה. לפני ואחרי טיפול ב- Fluconazole במינון של 200 מ"ג ליום במשך 15 ימים, חולים עם איידס ו- ARC (קומפלקס הקשור לאיידס) הראו עלייה משמעותית ב- AID zidovudine (20%), כאשר משתמשים בחולים נגועים ב- HIV, zidovudine במינון של 200 מ"ג כל 8 שעות במשך 7 ימים בשילוב עם fluconazole במינון של 400 מ"ג ליום או בלעדיו, עם מרווח של 21 יום בין שני משטרי, עלייה משמעותית של AUC של zidovudine (74%) הוקמה עם שימוש בו זמנית עם fluconazole. מטופלים שמקבלים שילוב זה יש לעקוב אחר תופעות לוואי של zidovudine - שימוש סימולטני ב- Fluconazole עם אסטמיזול או תרופות אחרות אשר חילוף החומרים שלהם מתבצע על ידי מערכת ציטוכרום P450 עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הסרום של סוכנים אלו.עם מינוי בו זמנית של fluconazole, בהעדר מידע אמין, יש לנקוט זהירות. החוקרים מציינים כי מחקרים על האינטראקציה בין צורות אוראליות של fluconazole עם צריכתם הסופית עם מזון, cimetidine, נוגדי חומצה, וכן לאחר הקרנת הגוף הכולל להתכונן להשתלת מוח עצם הראו כי גורמים אלה אין השפעה קלינית משמעותית על ספיגת fluconazole. עם שימוש חוזר של fluconazole; אינטראקציות בין תרופתיות כתוצאה ממינון יחיד של fluconazole אינן ידועות, הרופאים צריכים לקחת בחשבון כי אינטראקציה עם תרופות אחרות לא נחקרה במיוחד, אבל זה אפשרי.
הוראות מיוחדות
במקרים נדירים, השימוש ב- Fluconazole היה מלווה בשינויים רעילים בכבד, כולל קטלני, בעיקר בחולים עם מחלות כרוכות חמורות. במקרה של השפעות כבדוטיות הקשורות לשימוש ב- fluconazole, הם אינם מסומנים בתלותם הברורה במינון היומי הכולל של התרופה, משך הטיפול, המין והגיל של המטופל. ההשפעה הפאטוטוקסית של התרופה היתה בדרך כלל הפיכה; הסימפטומים שלו נעלמו לאחר הפסקת הטיפול. חולים אשר מדדי תפקוד הכבד שלהם מופרעים במהלך הטיפול התרופתי צריך להיות במעקב לזהות סימנים של נזק כבד יותר כבד. כאשר מופיעים סימנים קליניים או סימפטומים של נזק לכבד, שעשויים להיות קשורים לשימוש ב- fluconazole, יש להפסיק את התרופה, כמו בשימוש באזולאים אחרים, לעיתים רחוקות לגרום לתגובות אנפילקטיות במהלך הטיפול ב- Fluconazole, חולים פיתחו לעתים רחוקות תגובות עור אקספולטיביות כגון תסמונת סטיבנס-ג'ונסון וניקרונליזה רעילה של האפידרמיס. חולי איידס נוטים יותר לפתח תגובות עור חמורות בשימוש בתרופות רבות. כאשר המטופל יש פריחה משטח זה יכול להיות קשור fluconazole במהלך הטיפול, יש להפסיק את התרופה. כאשר מופיעים פריחה בחולים עם זיהומים פטרייתיים פולשניים / מערכתיים, הם צריכים להיות במעקב צמוד והתרופה הופסקה כאשר מופיע נגע בולוס או multethe אדמתיים. כמו Azoles אחרים, fluconazole יכול לגרום לעלייה מרווח QT על ECG.עם השימוש ב- Fluconazole, עלייה במרווח QT והבהוב / רפרוף חדר הלב נצפו לעיתים רחוקות בחולים חולים עם גורמי סיכון רבים, כגון מחלת לב אורגנית, חוסר איזון אלקטרוליטים והפרעות מקדמות בפיתוח. לכן, בחולים עם מחלות לב, מחלות לב וכלי דם מומלץ להתייעץ עם רופא לפני השימוש בתרופה. כאשר משתמשים ב- Diflucan 150 מ"ג עבור קנדידיזיס בנרתיק, יש להזהיר כי שיפור הסימפטומים נצפה בדרך כלל לאחר 24 שעות, אך לעיתים לוקח מספר ימים להיעלם לחלוטין. אם התסמינים נמשכים מספר ימים, יש להתייעץ עם רופא, פתרון ה- Hartmann - פתרון אשלגן כלורי בגלוקוז - 4, 2% תמיסת סודיום ביקרבונט - תמיסת תמיסת איזוטוני - תמיסת תמיסת איזוטוני - דיפלוקן ניתן להכניס למערכת העירוי יחד עם אחד הפתרונות הנ"ל. למרות שלא ניתן לתאר מקרים של אי התאמה ספציפית של fluconazole עם תרופות אחרות, אין זה מומלץ לערבב אותו עם כל תרופה אחרת לפני העירוי.השפעה על היכולת לנהוג במכונית או לבצע עבודה הדורשת מהירות מוגברת של תגובות פיזיות ומנטליות. ניסיון עם השימוש Diflucan מציין כי הפגיעה ביכולת לנהוג במכונית מנגנונים הקשורים לשימוש של התרופה אינה סבירה.