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Ingrédients actifs
Fluconazole
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Capsules, composition (1 gélule): Substance active: fluconazole - 150 mg Adjuvants: lactose - 149,123 mg; amidon de maïs - 49,5 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,352 mg; stéarate de magnésium - 3,173 mg; laurylsulfate de sodium - 0,352 mg, composition de la gélule: pour un dosage de 150 mg: dioxyde de titane (E171) - 1,47%, gélatine - jusqu'à 100%; colorant bleu breveté (E131) - 0,03% d’encre pour le marquage sur les gélules: vernis à la gomme laque - 63%; noir d'oxyde ferrique (E172) - 25%; Alcool n-butylique - 8,995%; alcool méthylé industriel 74 EF - 2%; lécithine de soja - 1%; composant antimousse DC - 0,005% 1510
Effet pharmacologique
antifongique
Pharmacocinétique
Ses paramètres pharmacocinétiques sont similaires à ceux de l'introduction et de l'ingestion. Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé, ses concentrations plasmatiques (et sa biodisponibilité totale) dépassent 90% des concentrations plasmatiques de fluconazole lors d'une administration intraveineuse. Une ingestion simultanée n’affecte pas l’absorption du médicament lorsqu’il est pris par voie orale. La Cmax dans le plasma est atteinte 0,5 à 1,5 heure après l'ingestion de fluconazole à jeun et T1 / 2 est d'environ 30 heures La concentration dans le plasma est proportionnelle à la dose. On atteint 90% des Css au bout de 4 à 5 jours de traitement (avec une administration répétée une fois par jour) L'administration d'une dose d'attaque (le jour 1), deux fois la dose quotidienne normale, permet d'atteindre 90% de Css de co 2 e jour Vd approche de l’eau corporelle totale. La liaison aux protéines est faible (11 à 12%). Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la concentration plasmatique de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien est environ 80% de sa concentration dans le plasma. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. À la dose de 50 mg 1 fois par jour, la concentration de fluconazole au bout de 12 jours est de 73 mcg / g et de 7 jours après l'arrêt du traitement, à seulement 5,8 mcg / g. Lorsqu’il est utilisé à une dose de 150 mg 1 fois par semaine, la concentration de fluconazole dans le stratum corneum le 7e jour est de 23,4 mcg / g, et 7 jours après la seconde dose - 7,1 mcg / g. - l'application mensuelle à raison de 150 mg 1 fois par semaine correspond à 4,05 mcg / g chez les personnes en bonne santé et à 1,8 mcg / g dans les ongles atteints; Six mois après la fin du traitement, du fluconazole est toujours détecté dans les ongles et le médicament est excrété principalement par les reins; environ 80% de la dose administrée se retrouve sous forme inchangée dans les urines. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine.Les métabolites circulants n’ont pas été retrouvés. Le T1 / 2 plasmatique durable vous permet de prendre du fluconazole une fois pour une candidose vaginale et une fois par jour ou une fois par semaine pour d’autres indications.En comparant les concentrations plasmatiques après administration d’une dose unique de 100 mg de fluconazole suspension (rinçage, conservation dans la bouche pendant 2 minutes et déglutition) ont montré que la Cmax du fluconazole dans la salive lors de la prise de la suspension était observée 5 minutes après l'ingestion et 182 fois supérieure à celle après la prise de la capsule (atteinte au bout de 4 heures). Après environ 4 heures, les concentrations de fluconazole dans la salive étaient les mêmes. L'ASC (0–96) dans la salive était significativement plus élevée lorsqu'il était administré en suspension que les gélules. Des différences significatives dans le taux d'excrétion de la pharmacocinétique salivaire ou plasmatique utilisant deux formes posologiques n'ont pas été détectées. mois Une fois, in / in, 3 mg / kg 23 110,19 mois - 13 ans Une fois, par voie orale, 2 mg / kg 25 94.79 mois - 13 ans Une fois, par voie orale, 8 mg / kg 19,5 362,55– 15 ans Répétition in / in, 2 mg / kg 17,4 * 67,4 * 5–15 ans Répétition, in / in 4 mg / kg 15,2 * 139,1 * 5–15 ans Répétition, in / in - 8 mg / kg 17,6 * 196,7 * Âge moyen de 7 ans Multiple, int 3 mg / kg 15,5 41,6 * Indicateur du dernier jour Chez les prématurés (environ 28 semaines de développement), le fluconazole était administré par voie intraveineuse à une dose de 6 mg / kg tous les 3 jours avant l'administration de 5 doses au maximum à ce moment-là. pendant que les enfants restaient à l’unité de soins intensifs. Le T1 / 2 moyen était de 74 heures (44–185 heures) le premier jour, avec une diminution le septième jour - à une moyenne de 53 heures (30–131) et le treizième jour - une moyenne de 47 heures (27–68 heures). Les valeurs de l’ASC étaient de 271 mcg · h / ml (173–385 mcg · h / ml) le jour 1, puis portées à 490 mcg / h · ml (292–734 mcg · h / ml). ) le septième jour et diminuait en moyenne à 360 mcg · h / ml (167–566 mcg · h / ml) au treizième jour. Le Vd était de 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) par jour. puis augmenté en moyenne à 1184 ml / kg (510 à 2130 ml / kg) le 7ème jour et à 1328 ml / kg (1040-1680 ml / kg) le 13ème jour. une seule utilisation de fluconazole à une dose de 50 mg par voie orale Les patients âgés de 65 ans et plus souffrant d’IDM, dont certains prenaient des diurétiques en même temps, ont découvert que la Cmax plasmatique était atteinte 1,3 heure après l’administration et était de 1,54 mcg / ml, valeur moyenne de l’ASC (76,4 ± 3) mcg · h / ml et la moyenne T1 / 2 - 46,2 heures Les valeurs de ces paramètres pharmacocinétiques sont plus élevées que chez les patients jeunes.L'apport simultané de diurétiques n'a pas entraîné de changement prononcé de l'ASC et de la Cmax. C créatinine (74 ml / min), le pourcentage de médicament excrété dans l’urine sous forme inchangée (0 à 24 h, 22%) et la clairance rénale du fluconazole (0,124 ml / min / kg) chez les patients âgés sont plus faibles que chez les patients jeunes. Des paramètres pharmacocinétiques plus élevés chez les patients âgés prenant du fluconazole sont probablement associés à une réduction de la fonction rénale, caractéristique du vieillissement.
Des indications
la cryptococcose, y compris la méningite à cryptocoque et les infections d'une autre localisation (par exemple, les poumons, la peau), y compris chez les patients ayant une réponse immunitaire normale et les patients atteints du SIDA, les receveurs d'organes transplantés et les patients présentant d'autres formes de déficit immunitaire; traitement d'appoint pour prévenir la récurrence de la cryptococcose chez les patients atteints du SIDA; candidose généralisée, y compris candidémie, candidose disséminée et autres formes d'infection candidale invasive, telles que les infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et des voies urinaires, chez les patients atteints de tumeurs malignes dans les unités de soins intensifs recevant des agents cytotoxiques ou immunosuppresseurs, ainsi que chez les patients présentant d'autres facteurs prédisposant au développement d'une candidose, la candidose muqueuse, y compris les muqueuses de la bouche et de la gorge, l'œsophage, les infections broncho-pulmonaires non invasives, Candidurie, candidose atrophique cutanée muqueuse et chronique de la cavité buccale (associée au port de prothèses dentaires), y compris chez les patients avec une fonction immunitaire normale et supprimée; prévention de la récidive de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA, candidose génitale; candidose vaginale aiguë ou récurrente; prévention visant à réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an); balanite à candidose; prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes prédisposées à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie; mycoses cutanées, y compris mycoses des pieds, du corps, de la région inguinale, de pityrias, du psoriasis, d'onychomycose et de candidose avec une immunité normale, coccidioidomycose, paracoccidioidomycose, sporotrichose et histoplasmose.
Contre-indications
hypersensibilité au fluconazole, à d'autres composants du médicament ou à des substances azolées de structure similaire à celle du fluconazole, utilisation simultanée de terfénadine au cours d'une utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou plus (voir "Interaction"); utilisation simultanée de cisapride (voir "Interaction" Avec prudence: altération de l’indice de la fonction hépatique lors de l’utilisation du fluconazole; l'apparition d'une éruption cutanée liée à l'utilisation de fluconazole chez les patients présentant une infection fongique à la surface et des infections fongiques invasives / systémiques; utilisation simultanée de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour; conditions potentiellement pro-arythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (maladie cardiaque organique, déséquilibre électrolytique et traitement concomitant favorisant le développement de tels troubles).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Les études adéquates et bien contrôlées des femmes enceintes n'ont pas été conduites. Des cas de malformations congénitales multiples chez des nouveau-nés dont les mères pendant 3 mois ou plus ont reçu un traitement à base de fluconazole à forte dose (400 à 800 mg / jour) contre la coccidioïdomycose ont été décrits. La relation entre ces troubles et la prise de fluconazole n’ayant pas été établie, l’utilisation du fluconazole doit être évitée pendant la grossesse, sauf en cas d’infection fongique grave et pouvant mettre la vie en danger, lorsque les bénéfices escomptés du traitement dépassent les risques potentiels pour le fœtus. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception. Le fluconazole se trouvant dans le lait maternel à des concentrations proches du plasma, son utilisation chez la femme pendant l'allaitement n'est donc pas recommandée.
Posologie et administration
Capsules: à l'intérieur, en avalant le tout.Un traitement peut être instauré avant d'obtenir les résultats d'un ensemencement et d'autres tests de laboratoire. Cependant, dès que les résultats de ces études seront connus, le traitement anti-infectieux devra être modifié: le fluconazole peut être pris par voie orale ou administré par voie intraveineuse par perfusion à une vitesse ne dépassant pas 10 ml / min. Le choix du mode d'administration dépend de l'état clinique du patient. Lors du transfert d'un patient d'une administration IV à une administration orale du médicament ou inversement, une modification de la dose quotidienne n'est pas nécessaire.Dans la solution pour injection iv, le fluconazole est dissous dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%; chaque 200 mg (bouteille de 100 ml) contient 15 mmol de Na + et Cl-. Par conséquent, chez les patients nécessitant une limitation de l'apport en sodium ou en liquides, il est nécessaire de prendre en compte la vitesse d'administration en liquides, la dose quotidienne de Diflucan étant fonction de la nature et de la gravité de l'infection fongique. Dans la candidose vaginale dans la plupart des cas, une seule dose du médicament est efficace. En cas d’infections nécessitant un usage répété du médicament antifongique, le traitement doit être poursuivi jusqu’à disparition des signes cliniques ou de laboratoire d’une infection fongique active. Les patients atteints du SIDA et de méningite à cryptocoque ou de candidose oropharyngée récurrente ont généralement besoin d'un traitement d'appoint pour prévenir la récurrence de l'infection. Avec la méningite cryptococcique et les infections cryptococciques d'une autre localisation, 400 mg sont habituellement prescrits le premier jour, puis le traitement est poursuivi à une dose de 200 à 400 mg une fois par jour. La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de la présence d'effets cliniques et mycologiques; en cas de méningite à cryptocoque, le traitement est généralement poursuivi pendant au moins 6 à 8 semaines Pour prévenir la récurrence de la méningite à cryptocoque chez les patients atteints du SIDA, après la fin du traitement primaire, le traitement par Diflucan à une dose de 200 mg / jour peut être poursuivi pendant une très longue période.2. Pour les candidémies, les candidoses disséminées et les autres infections invasives invasives, la dose est généralement de 400 mg le premier jour, puis de 200 mg / jour. Selon la gravité de l'effet clinique, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique. Lorsque la candidose oropharyngée, le médicament est généralement prescrit dans 50-100 mg une fois par jour pendant 7-14 jours. Si nécessaire, les patients présentant une suppression prononcée de la fonction immunitaire peuvent poursuivre le traitement plus longtemps. Dans les candidoses buccales atrophiques associées au port de prothèses dentaires, le médicament est généralement prescrit à raison de 50 mg 1 fois par jour pendant 14 jours, en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse. Pour les autres infections candidales des muqueuses (sauf pour les candidoses génitales,ci-dessous), par exemple, œsophagite, infections broncho-pulmonaires non invasives, candidurie, candidose de la peau et des muqueuses, etc., la dose efficace est généralement de 50 à 100 mg / jour pour une durée de traitement de 14 à 30 jours. À la fin du traitement primaire, Diflucan peut être administré à raison de 150 mg une fois par semaine. En cas de candidose vaginale, Diflucan est prescrit une fois par voie orale à une dose de 150 mg.Pour réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à une dose de 150 mg une fois par mois. La durée du traitement est déterminée individuellement. cela varie de 4 à 12 mois. Certains patients peuvent nécessiter une utilisation plus fréquente du médicament. L'utilisation d'une dose unique chez les enfants de moins de 18 ans et chez les patients de plus de 60 ans n'est pas recommandée sans ordonnance d'un médecin. Lorsque la balanite est causée par Candida, Diflucan est prescrit une fois à une dose de 150 mg par voie orale.5. Pour la prévention de la candidose, la dose recommandée de Diflucan est de 50 à 400 mg 1 fois par jour, en fonction du degré de risque de contracter une infection fongique. Pour les patients présentant un risque élevé d'infection généralisée, par exemple une neutropénie sévère ou prolongée, la dose recommandée est de 400 mg 1 fois par jour. Diflucan est prescrit quelques jours avant le développement attendu de la neutropénie et, après une augmentation du nombre de neutrophiles supérieure à 1 000 par mm3, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires. Pour les infections de la peau, y compris les mycoses des pieds, la peau lisse, la région inguinale et les infections à Candida, la dose recommandée est de 150 mg 1 fois par semaine ou de 50 mg 1 fois par jour. La durée du traitement est généralement de 2 à 4 semaines, mais pour les mycoses des pieds, un traitement plus long peut être nécessaire (jusqu'à 6 semaines). En cas de pityriasis, la dose recommandée est de 300 mg une fois par semaine pendant 2 semaines; certains patients nécessitent une troisième dose de 300 mg / semaine, tandis que pour chaque patient, une seule dose de 300 à 400 mg suffit. Un autre schéma thérapeutique consiste à utiliser le médicament à raison de 50 mg 1 fois par jour pendant 2 à 4 semaines Dans le tinea unguium (onychomycose), la dose recommandée est de 150 mg 1 fois par semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (l'ongle non infecté grossit). Pour la repousse des ongles sur les doigts et les pieds, il faut généralement 3–6 et 6–12 mois, respectivement. Cependant, le taux de croissance peut varier considérablement selon les personnes, ainsi que selon l'âge.Après un traitement réussi d'infections chroniques de longue durée, on observe parfois une modification de la forme des ongles.7. Avec les mycoses endémiques profondes, il peut être nécessaire d’utiliser le médicament à une dose de 200 à 400 mg / jour pendant 2 ans. La durée du traitement est déterminée individuellement. il est 11-24 mois - avec coccidioidomycose; 2 à 17 mois - avec paracoccidioïdomycose; 1 à 16 mois - avec sporotrichose et 3 à 17 mois - avec histoplasmose Utilisation chez les enfants Comme pour des infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Pour les enfants, la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser celle des adultes. Diflucan est utilisé quotidiennement, 1 fois par jour En cas de candidose des muqueuses, la dose recommandée de Diflucan est de 3 mg / kg / jour. Le premier jour, afin d'obtenir des Css plus permanentes, une dose de charge de 6 mg / kg peut être prescrite. Pour le traitement de la candidose généralisée et de l'infection cryptococcique, la dose recommandée est de 6-12 mg / kg / jour, en fonction de la gravité de la maladie. Chez les patients immunodéprimés chez qui le risque de contracter une infection est associé à une neutropénie apparue à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est prescrit à raison de 3 à 12 mg / kg / jour, en fonction de la gravité et de la durée du traitement. neutropénie induite (voir posologie chez l'adulte; chez l'enfant insuffisante rénale - voir posologie chez l'insuffisant rénal). Chez le nourrisson âgé de 4 semaines ou moins, le fluconazole est lentement excrété chez le nouveau-né. Au cours des deux premières semaines de vie, le médicament est prescrit à la même dose (en mg / kg) que les enfants plus âgés, mais à un intervalle de 72 heures. Chez les enfants de 3 et 4 semaines, la même dose est administrée à des intervalles de 48 heures. En l'absence de signes d'insuffisance rénale, le médicament est prescrit à la dose habituelle. Chez les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl <50 ml / min), la posologie du médicament est ajustée comme suit: Utilisation chez les patients insuffisants rénaux Le fluconazole est principalement excrété dans l'urine sous forme inchangée. Avec une dose unique, la dose n'est pas requise. Chez les patients (y compris les enfants) atteints d'insuffisance rénale associés à un usage répété du médicament, la dose initiale de 50 à 400 mg doit être introduiteaprès quoi la dose quotidienne (en fonction de l'indication) est réglée comme suit: Clairance de la créatinine, ml / min Pourcentage de dose recommandé> 50 100% <50 (sans dialyse) 50% Dialyse régulière 100% (après chaque dialyse) Instructions pour la préparation d'une suspension à recevoir préparation de la suspension: ajouter 24 ml d’eau au contenu de 1 bouteille de poudre pour la préparation de la suspension et bien agiter. Agiter avant chaque utilisation.
Effets secondaires
La tolérance est généralement très bonne. Les réactions indésirables suivantes ont été le plus souvent observées dans les études cliniques et post-marketing (*) de Diflucan: au niveau du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges *, crampes *, altération du goût *. estomac, diarrhée, flatulence, nausée, dyspepsie *, vomissements *. Du côté du foie: hépatotoxicité, y compris dans les cas rares d’issue fatale, augmentation des taux de phosphatase alcaline, de bilirubine, de taux sériques d’ALAT / AST, de la fonction hépatique anormale *, hépatite *, nécrose hépatocellulaire *, jaunisse *. Sur la peau et les tissus sous-cutanés: éruption cutanée, alopécie *, affections cutanées exfoliatives *, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse toxique de l'épiderme. Du côté du système hématopoïétique et du système lymphatique *: leucopénie, notamment la neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie. Pour le système immunitaire *: anaphylaxie (y compris angioedème, gonflement du visage, urticaire, prurit) .Pour CVS *: allongement de l’intervalle QT sur l’ECG, fibrillation ventriculaire / flutter (voir section "Instructions spéciales"). Troubles métaboliques / trophiques *: augmentation du cholestérol et des triglycérides plasmatiques, hypokaliémie. Chez certains patients, en particulier ceux souffrant de maladies graves telles que le sida ou le cancer, des modifications des indices et des fonctions sanguines ont été observées au cours du traitement par Diflucan et des médicaments similaires. rein et foie (voir la section "Instructions spéciales"); toutefois, la signification clinique de ces modifications et leur relation avec le traitement n'ont pas été établies.
Surdose
Symptômes: des cas de surdose de fluconazole ont été rapportés. Dans un cas, un patient de 42 ans infecté par le VIH après avoir pris 2 200 mg du médicament s'est révélé hallucinatoire et paranoïaque.Le patient a été hospitalisé; Son état de santé est revenu à la normale dans les 48 heures Traitement: traitement symptomatique (y compris mesures de soutien et lavage gastrique) Le fluconazole est principalement excrété dans les urines, de sorte qu'une diurèse forcée accélérera vraisemblablement l’excrétion du médicament. Une séance d'hémodialyse de 3 heures réduit les taux plasmatiques de fluconazole d'environ 50%.
Interaction avec d'autres médicaments
Anticoagulants. Comme d'autres agents antifongiques - les dérivés azolés, le fluconazole, bien qu'utilisé avec la warfarine, augmente le PV (12%) et peut donc entraîner un saignement (hématomes, saignements du nez et du tube digestif, hématurie, méléna). Chez les patients recevant des anticoagulants à base de coumarine, la surveillance de PV.Azithromycine doit être assurée en continu. Lors de l'administration orale simultanée de fluconazole à une dose unique de 800 mg avec de l'azithromycine à une dose unique de 1200 mg d'interaction pharmacocinétique prononcée entre les deux médicaments n'est pas installée. Benzodiazépines (à action brève). Après l'ingestion de midazolam, le fluconazole augmente considérablement la concentration de midazolam et ses effets psychomoteurs. Cet effet est plus prononcé après l'ingestion de fluconazole par voie orale que lorsqu'il est utilisé par voie intraveineuse. Si nécessaire, le traitement concomitant par benzodiazépines chez les patients prenant du fluconazole doit être surveillé afin de réduire de manière appropriée la dose de benzodiazépine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des réactions indésirables du cœur sont possibles, notamment: scintillement / scintillement des ventricules (torsade de points). L'utilisation de fluconazole à raison de 200 mg 1 fois par jour et de cisapride à raison de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. L’utilisation simultanée de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée. Chez les patients greffés d'un rein, l'utilisation de fluconazole à une dose de 200 mg / jour entraîne une augmentation lente de la concentration de cyclosporine. Cependant, lors de l'administration répétée de fluconazole à une dose de 100 mg / jour, aucune modification de la concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse n'a été observée. Lors de l'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.L'utilisation répétée d'hydrochlorothiazide simultanément avec le fluconazole entraîne une augmentation de 40% de la concentration plasmatique de fluconazole. L'effet de cette sévérité ne nécessite pas de modification de la posologie du fluconazole chez les patientes recevant des diurétiques en même temps, mais le médecin doit en tenir compte. Contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'un contraceptif oral combiné avec le fluconazole à une dose de 50 mg, aucun effet significatif sur les taux d'hormones n'a été établi, alors qu'avec l'administration quotidienne de 200 mg de fluconazole, l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel augmentaient de 40 et 24%, respectivement, et lors de l'administration de 300 mg de fluconazole une fois par semaine L'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone augmente de 24 et 13%, respectivement. Il est donc peu probable que l’utilisation répétée de fluconazole à ces doses affecte l’efficacité des contraceptifs oraux combinés. L'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut être accompagnée d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. Si nécessaire, l'utilisation simultanée des deux médicaments doit permettre de surveiller la concentration de phénytoïne et d'ajuster sa dose en conséquence, afin de garantir des concentrations sériques thérapeutiques. L’utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de cette dernière. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément la rifabutine et le fluconazole doivent faire l’objet d’une surveillance étroite. L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de 25% de l'ASC et de 20% de la durée du fluconazole T1 / 2. Chez les patients prenant simultanément de la rifampicine, il est nécessaire de prendre en compte la faisabilité d'augmenter les doses de fluconazole. Le fluconazole, pris simultanément, entraîne une augmentation de T1 / 2 des sulfonylurées par voie orale (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide). Les patients atteints de diabète sucré peuvent se voir prescrire l’utilisation combinée de fluconazole et de sulfonylurées par voie orale, mais il faut envisager la possibilité d’une hypoglycémie.L’utilisation simultanée de fluconazole et de tacrolimus entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Des cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients prenant à la fois du tacrolimus et du fluconazole doivent être étroitement surveillés. Avec l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azolés et de terfénadine, une arythmie grave peut survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. Lors de la prise de fluconazole à une dose de 200 mg / jour, l’augmentation de l’intervalle QT n’est pas établie. Cependant, l’utilisation du fluconazole à des doses de 400 mg / jour et plus entraîne une augmentation significative de la concentration plasmatique de terfénadine. L'administration simultanée de fluconazole à des doses de 400 mg / jou