Emend capsule set 125mg N1 + 80mg N2
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
aprepitant
الافراج عن النموذج
كبسولات
هيكل
عبوات إضافية: كبسولات 1 caps.gulf 80 mg2 جهاز كمبيوتر شخصى. - بثور (1) كبسولات 1 كبسولات
التأثير الدوائي
دواء مضاد للقيء ، مضاد انتقائي عالي لمستقبلات neurokinin-1 (NK1) من المادة R. الانتقائية لارتباط aprepitant بمستقبلات NK1 هي على الأقل 3000 مرة أعلى من الإنزيمات الأخرى ، ناقلات القنوات الأيونية ومواقع المستقبلات ، بما في ذلك مستقبلات الدوبامين والسيروتونين ، والتي هي أهداف للعقاقير الموجودة حاليا المستخدمة لعلاج الغثيان والقيء المرتبط بالعلاج الكيميائي.في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن مضادات مستقبلات NK1 تمنع إعطاء تطور القيء الناجم عن أدوية العلاج الكيميائي (على سبيل المثال ، سيسبلاتين) بسبب الآلية المركزية للعمل ، حيث يخترق المبيد في الدماغ ويرتبط بمستقبلات الدماغ NK1. يمتلك aprepitant تأثيرًا مركزيًا طويل الأمد ، ويثبط كلاً من مراحل القيء الحاد والمتأخر الناجم عن السيسبلاتين ، كما أنه يعزز التأثير المضاد للقيء للأندرانسيترون والديكساميثازون.
الدوائية
الامتصاص بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم الوصول إلى Cmax في بلازما الدم خلال 4 ساعات تقريبًا ، ويكون التوافر البيولوجي المطلق في المتوسط 60-65٪. لا يؤثر أخذ الكبسولة في وقت واحد مع الوجبة على تأثير سريري كبير على التوافر البيولوجي للابتداء ، حيث إن الدوائية المبتذلة في نطاق الجرعات الإكلينيكية تكون غير خطية بعد تناول عقار Emend بجرعة 125 ملغ في اليوم ثم بجرعة 80 ملغ / يوم في الثانية وفي اليوم الثالث للجامعة الأمريكية لمدة 24 ساعة كان حوالي 19.5 ميكروغرام × ساعة / مل في اليوم الأول و 20.1 ميكروغرام لكل ساعة في اليوم الثالث. كان Cmax عبارة عن 1.5 ميكروجرام / مل و 1.4 ميكروغرام / مل في اليومين الأول والثالث على التوالي ، وتم التوصل إليه بعد 4 ساعات تقريبًا من تناول الدواء ، وكان توزيع بروتين البلازما أكثر من 95٪. يبلغ معدل التوزع عند 660 لترًا تقريبًا ، وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن aprepitant يخترق حاجز المشيمة في الجرذان و BBB في الجرذان والقوارض ، وفي البشر ، يخترق aprepitant مادة BBB ، ويتم استقلاب MetabolismApprepitant على نطاق واسع في الكبد من خلال الأكسدة في حلقة المورفالين سلاسل جانبية هي أساسا تحت تأثير CYP3A4 ويتم استقلاب جزء صغير فقط من المخدرات بمشاركة CYP1A2 و CYP2C19 (CYP2D6 ،CYP2C9 أو CYP2E1 غير متورطين في استقلاب aprepitant) .الحقن T1 / 2 الظاهر هو ما يقرب من 9 إلى 13 ساعة ، ويتم التخلص من المادة الأولية بشكل أساسي كمستقلبات من خلال الأمعاء (86 ٪) والكلى (5 ٪). تصل إلى 84 مل / دقيقة. الحرائك الدوائية في الحالات السريرية الخاصة لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لعقار Emend في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا وأكثر بعد تناول الدواء ، ينصح بتناول جرعة واحدة من 125 ملغ في اليوم الأول ثم بجرعة 80 ملغ / يوم في الثانية وفي اليوم الخامس من الجامعة الأمريكية بالقاهرة لمدة 24 ساعة كان 21 ٪ أكثر في اليوم الأول و 36 ٪ أكثر في اليوم الخامس من أولئك الذين تقل أعمارهم عن 65 سنة. في نفس الوقت ، كان Cmax أعلى بنسبة 10٪ في اليوم الأول و 24٪ أعلى في اليوم الخامس. لم تكن هذه الاختلافات مهمة سريريًا.في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي معتدل (5-6 نقاط على مقياس Child-Pugh) بعد تناول الدواء Emide بجرعة 125 مجم في اليوم الأول ثم بجرعة 80 مجم / يوم في الثانية وفي اليوم الثالث للجامعة الأمريكية لمدة 24 ساعة ، كانت النسبة أقل بنسبة 11٪ في اليوم الأول و 36٪ أقل في اليوم الثالث مقارنة مع المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا نفس جرعات الدواء. في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل (7 إلى 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، كانت AUC لمدة 24 ساعة أكثر بنسبة 10 ٪ في اليوم الأول و 18 ٪ أكثر في اليوم الثالث من المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا نفس الجرعة. لا يتم التعرف على هذه الاختلافات الهامة سريريا.المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد (CK <30 مل / دقيقة) ومرضى المرحلة النهائية مع الفشل الكلوي الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى تلقى تلقى مرة واحدة بجرعة 240 ملغ. في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد ، تم تخفيض AUC لمجموع aprepitant (سواء المرتبطة وغير المرتبطة بالبروتين) بنسبة 21 ٪ ، وتم تخفيض Cmax بنسبة 32 ٪ مقارنة مع متطوعين أصحاء. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة على غسيل الكلى ، وكانت AUC لمجموع aprepitant 42 ٪ أقل و Cmax 32 ٪. بسبب انخفاض طفيف في ربط aprepitant لبروتينات البلازما في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، فإن قيم AUC من المخدرات غير المنضمه دوائيا في هؤلاء المرضى والأفراد الأصحاء لم تختلف بشكل كبير. نفذ غسيل الكلى 4 و 48 ساعة بعد تناول الدواء لم تؤثر بشكل كبير على الدوائية من aprepitant. تم اكتشاف أقل من 0.2٪ من الجرعة المبتذلة في حالة الهلوسة ، وبعد تناول واحد من العقار Emend AUC0-24 و Cmax من المخدرات في النساء كانت أعلى بنسبة 9 ٪ و 17 ٪ على التوالي ، من الرجال.كان T1 / 2 aprepitant في النساء أقل 25 ٪ من الرجال ، وليس هناك اختلافات كبيرة في تحقيق Cmax بين النساء والرجال. هذه الاختلافات في المعلمات الدوائية ليس لها أهمية سريرية ، فالتصحيح بالجرعة للدواء Emend بحسب السباق غير مطلوب ، ولا يؤثر مؤشر كتلة الجسم على الحركية الدوائية لـ aprepitant.
شهادة
- لمنع الغثيان والتقيؤ الحاد والمؤجل الناجم عن الأدوية المضادة للسرطان عالية أو متوسطة الخطورة (بالاشتراك مع عقاقير مضادة للقىء أخرى).
موانع
- فشل الكبد الحاد (> 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ؛ - الاستخدام المتزامن مع pimozide ، terfenadine ، astemizole و cisapride ؛ - فرط الحساسية لمكونات الدواء.
احتياطات السلامة
ينبغي استخدام الإنذار بحذر عند المرضى الذين يتلقون في وقت واحد أدوية يتم استقلابها بشكل رئيسي بمشاركة من أنزيم CYP3A4. يمكن أن يؤدي التعيين المتزامن للعقار Emend with warfarin إلى انخفاض كبير سريريًا في INR. في المرضى الذين يتلقون علاج الوارفارين طويل الأجل ، يجب مراقبة قيمة INR بعناية لمدة أسبوعين مع كل دورة من العلاج الكيميائي وخاصة بعد 7-10 أيام من بدء تعاطي Emend في نظام لمدة 3 أيام. قد تنخفض فعالية موانع الحمل الهرمونية خلال وخلال 28 يومًا بعد العلاج مع Emend. خلال العلاج مع Emend وخلال شهر واحد بعد أخذ الجرعة الأخيرة من Emend ، يجب استخدام طرق بديلة ومنع وسائل منع الحمل.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء الدراسات السريرية الكافية والرقابة الصارمة لسلامة الدواء أثناء الحمل ، لذلك ، لا ينصح باستخدام عقار Emend أثناء الحمل ، وليس من المعروف ما إذا كان aprepitant تفرز في حليب الثدي البشري. إذا لزم الأمر ، ينبغي أن يقرر استخدام الدواء أثناء الإرضاع إنهاء الرضاعة الطبيعية بسبب خطر حدوث تأثيرات غير مرغوبة على الرضيع.
الجرعة والإعطاء
يتم أخذ الدواء عن طريق الفم بغض النظر عن كمية الطعام التي يتم تناولها ، حيث يتم وصف Emend لمدة 3 أيام مع مضادات مستقبلات GCS و serotonin 5-HT3 قبل بدء العلاج ، يجب أن تتعرف على تعليمات استخدام المضاد لمستقبلات Serotonin 5-HT3 ، التي يتم إدارتها في نفس الوقت مع Emend.الجرعة الموصى بها من Emend في النظام لمدة ثلاثة أيام هي 125 ملغ ساعة واحدة قبل تناول أدوية العلاج الكيميائي في اليوم الأول و 80 ملغ مرة واحدة في اليوم في الصباح في اليوم الثاني والثالث.في المرضى الذين يعانون من الفشل الخفيف أو المعتدل للكبد (من ليس مطلوبا من 5 إلى 9 نقاط على مقياس Child-Pugh). لا تتوفر البيانات السريرية عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد (> 9 نقاط على مقياس Child-Pugh). المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (CC <30 مل / دقيقة) ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في نهاية المرحلة ، هم لا يتطلب الأمر تعديل الجرعة بناءً على الجنس أو السن أو العرق أو مؤشر كتلة الجسم.
آثار جانبية
على جزء من نظام المكونة للدم: نادرا - فقر الدم ، قلة العدلات الحموية.في جانب الأيض والتغذية: في كثير من الأحيان - فقدان الشهية. نادرا - اضطرابات نفسية: نادرا - قلق. نادرا - الارتباك ، والنشوة ، من الجهاز العصبي: نادرا - الدوخة ، والنعاس ، نادرا - ضعف إدراكي ، خمول ، انحراف مذاق ، من الحواس: نادرا - التهاب الملتحمة ، الطنين - من الجهاز القلبي الوعائي: نادرا - نبضات القلب السريعة ، الهبات الساخنة (الهبات الساخنة) ؛ نادرا - بطء القلب ، اضطرابات القلب والأوعية الدموية.من الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - السقطات. نادرا - التهاب الحلق ، العطس ، السعال ، متلازمة ما بعد الأنف ، وتهيج البلعوم.على الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - عسر الهضم. نادرا - التجشؤ ، والغثيان ، الجزر المعدي المريئي ، والتقيؤ ، وآلام في البطن ، وجفاف الفم ، وانتفاخ البطن ؛ نادرا - البراز الصلب ، وقرحة الاثني عشر مثقبة ، التهاب القولون قلة العدلات ، التهاب الفم ، النفخة.على جانب الجلد والدهون تحت الجلد: نادرا - طفح جلدي ، حب الشباب. نادرا - التحسس الضوئي ، التعرق الزائد ، الزهم ، زيادة البشرة الدهنية ، طفح جلدي وحكة.من النظام العضلي الهيكلي: نادرا - تقلصات العضلات ، ضعف العضلات.من الجهاز البولي: بشكل غير منتظم - عسر التبول ، نادرا - pollakiuria. التغييرات من جانب المعلمات المختبر: في كثير من الأحيان - زيادة نشاط ALT. نادرا - زيادة نشاط AST ، زيادة نشاط الفوسفاتيز القلوية. نادرا - زيادة في إدرار البول ، وجود خلايا الدم الحمراء في البول ، نقص صوديوم الدم ، وفقدان الوزن ، جلوكوسوريا ،الاضطرابات العامة: في كثير من الأحيان - التعب. نادرا - والوهن ، والشعور بالضيق ؛ نادراً ما يكون الشعور بالضيق في الصدر واضطراب في المشية ، كما أن المظهر الجانبي للمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي عالي التحلل والقابل للانبعاث خلال الدورات المتكررة (الحد الأقصى لعدد الدورات - 6) مع aprepitant كان مماثلاً لذلك أثناء الدورة الأولى. في دراسة أخرى على استخدام aprepitant للوقاية من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي ، تم تلقي رسالة عن الآثار الجانبية الخطيرة - متلازمة ستيفنز جونسون ، سامة انحلال الجلد عن طريق الجلد (متلازمة Lyell) بيانات أبحاث ما بعد التسجيل يرجع ذلك إلى حقيقة أن التقارير جاءت من متطوعين من مجموعات غير مؤكدة ، فإنه من المستحيل تحديد التردد المتوقع أو العلاقة السببية مع الدواء من جانب الجلد والملحقات الجلدية: الحكة والطفح الجلدي والطفح الجلدي ونادرا - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي (متلازمة Lyell): بالنسبة لجهاز المناعة: تفاعلات فرط الحساسية ، بما في ذلك تفاعلات الحساسية.
جرعة مفرطة
الأعراض: تشير البيانات المتاحة عن استخدام aprepitant بجرعات عالية دون العلاج الكيميائي (مرة واحدة تصل إلى 600 ملغ أو 375 ملغ يوميا لمدة 42 يوما) إلى التحمل الجيد للدواء. في مريض واحد ، الذي أخذ 1440 ملغ من aprepitant ، لوحظ النعاس والصداع.العلاج: يجب إيقاف العلاج Emend و يجب مراقبة حالة المريض. إذا لزم الأمر ، إجراء علاج الأعراض. بسبب التأثير المضاد للقيء للأبريتية ، فإن الأدوية التي تحفز القيء من غير المحتمل أن تكون فعالة. الترياق للدواء غير معروف. غسيل الكلى غير فعال.
التفاعل مع أدوية أخرى
Aprepitant هو عبارة عن ركيزة ، مثبط معتدل ومحفز للانزيم CYP3A4 ، بالإضافة إلى محفز لـ CYP2C9 isoenzyme ، وعندما يتم إعطاؤه في نفس الوقت ، فإن aprepitant قد يزيد من تركيز البلازما للعقاقير التي يحدث استقلابها بمشاركة Ioenzyme CYP3A4. لا ينبغي استخدام Emend في وقت واحد مع pimozide ، terfenadine ، astemizole ، cisapride ، مشتقات قلويد الشقران.يمكن أن يؤدي تثبيط الإنزيم CYP3A4 تحت تأثير aprepitant إلى زيادة في تركيزات البلازما من هذه الأدوية وإلى تفاعلات خطيرة محتملة قد تهدد الحياة ، حيث يحفز التقلبات السابقة استقلاب الوارفارين و tolbutamide. الإدارة المتزامنة للدواء Emend مع هذه الأدوية أو غيرها التي يتم استقلابها بمشاركة CYP2C9 isoenzyme (على سبيل المثال ، الفينيتوين) يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في تركيزها في البلازما. لم يلاحظ أي تأثير للعقار Emended على AUC R (+) - أو S (-) - warfarin ، ومع ذلك ، عند استخدامه معًا ، لوحظ انخفاض في التركيز الأدنى لـ S (-) - الوارفارين ، والذي كان مصحوبًا بانخفاض في INR بنسبة 14٪ 5 أيام بعد نهاية تناول الدواء Emend في المرضى الذين يتلقون العلاج بالوارفارين لفترة طويلة ، يجب مراقبة مستوى الـ INR بعناية لمدة أسبوعين ، وخاصة لمدة 7-10 أيام بعد بدء تعاطي Emend في نظام لمدة 3 أيام ، خلال كل دورة من العلاج الكيميائي. وهو المحور هو الركيزة لـ CYP2C9 isoenzyme ، بنسبة 23٪ في اليوم الرابع ، بنسبة 28٪ في اليوم الثامن وبنسبة 15٪ في اليوم الخامس عشر. في هذه الحالة ، تم إعطاء تولبوتاميد بجرعة وحيدة من 500 ملغ قبل بدء نظام الـ3 أيام من عقار Emend في اليوم الرابع والثامن والـ15. تفاعل الدواء ينصح بعودة الأدوية التي هي ركائز ناقل P-glycoprotein (لا يوجد تفاعل من الدواء تنفيس مع الديجوكسين). Aprepitant لا يسبب تغييرات هامة سريريا في الدوائية السيروتونين 5HT3 مستقبلات - أوندانسيترون، غرانيسترون وgidrodolasetrona (المستقلب النشط للdolasetron) الإدارة في وقت واحد، وإذا صحح من المخدرات وزيادة GCS AUC ديكساميثازون (ابتلاع) بنسبة 2.2 مرات، ميثيل تدار في / في - 1.3 مرة و methylprednisolone تؤخذ عن طريق الفم - 2.5 مرات. في هذا الصدد ، لتحقيق التأثير المطلوب ، يتم تقليل الجرعة القياسية من ديكساميثازون عند تناوله عن طريق الفم مع aprepitant بنسبة 50 ٪ ، يتم تقليل ميثيلبريدنيسولون بنسبة 25 ٪ عند إعطاء الدواء IV و 50 ٪ عند إعطاء الدواء عن طريق الفم. أدوية العلاج الكيميائي ، والتمثيل الغذائي الذي يحدث بشكل رئيسي أو جزئي بمشاركة من أنزيم CYP3A4 (etoposide ، vinorelbine ، docetaxel و paclitaxel) جرعات من هذه الأدوية لا يمكن تعديلها.ومع ذلك ، ينصح بالحذر عند التقديم للمرضى الذين يتلقون هذه الأدوية ولتوفير مراقبة إضافية. في حالات تم الإبلاغ دراسات السمية العصبية بعد التسجيل والتي يمكن اعتبارها من الآثار الجانبية المحتملة من ifosfamide، تطبيق aprepitantom.Vliyanie جنبا إلى جنب مع المخدرات على الدوائية للDOCETAXEL صحح وسائل منع الحمل لا vyyavleno.Effektivnost الهرمونية خلال استقبال ولمدة 28 يوما بعد تلقي صحح المخدرات وربما يتم تخفيض (خلال العلاج مع المخدرات Emend وخلال شهر واحد بعد تناول الجرعة الأخيرة من عقار Emend ينبغي استخدام بديل أو احتياطي مع إدارة الفم في وقت واحد من ميدازولام وعقار Emend ، لوحظ زيادة في الجامعة الأمريكية بالقاهرة من الميدازولام. يجب أن تؤخذ في الحسبان الزيادة المحتملة في تركيز البلازما للميدازولام أو البنزوديازيبينات الأخرى ، التي تتم عملية التمثيل الغذائي بمشاركة CYP3A4 isoenzyme (alprazolam، triazolam) ، عند المشاركة في تعاطي هذه الأدوية مع Emend. قد يسبب زيادة في تركيز aprepitant البلازما. ولذلك ، فمن الضروري أن توصف Emend مع توليفات قوية من CYP3A4 isoenzyme (على سبيل المثال ، مع الكيتوكونازول). ومع ذلك، الاستقبال في وقت واحد صحح الدواء مع مثبطات المعتدلة إيزوزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، ديلتيازيم، يتراكونازول، voriconazole، posaconazole، كلاريثروميسين، telithromycin، ومثبطات الأنزيم البروتيني) لم تسبب تغيرات هامة سريريا في تركيزات البلازما من استقبال krovi.Odnovremenny aprepitant صياغة صحح مع الأدوية التي هي قوية محرضات CYP3A4 isoenzyme (على سبيل المثال ، مع rifampicin ، الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال) ، يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في تركيز aprepitant في البلازما و ، عمدة بطريقة صحح تقلل من فعالية الدواء. أيضا، الاستخدام المتزامن مع أدوية aprepitant بيرفوراتوم المرضى لا rekomenduetsya.U مع خفيفة الى معتدلة الاستقبال ارتفاع ضغط الدم أقراص aprepitant تحتوي على جرعة مماثلة لكبسولات جرعة 230 ملغ، بالاشتراك مع الديلتيازيم بجرعة 120 ملغ 3 مرات / يوم لمدة 5 أيام أدى إلى زيادة في AUC من aprepitant من قبل 2 مرات وزيادة في وقت واحد في AUC من ديلتيازيم في وقت واحد من 1.7 مرة.هذه التأثيرات الدوائية لم تؤد إلى تغييرات هامة سريريًا في تخطيط القلب ، معدل ضربات القلب أو ضغط الدم مقارنة بالتغيرات في هذه المؤشرات عند تناول الديلتيازيم فقط. و paroxetine بجرعة 20 ملغ 1 مرة في اليوم أدت إلى انخفاض في الجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 25 ٪ و Cmax بنحو 20 ٪ لكل من aprepitant و paroxetine.
تعليمات خاصة
تثبيط CYP3A4 مع aprepitant يمكن أن يؤدي إلى زيادة في تركيزات البلازما من الأدوية التي يتم استقلابها بشكل رئيسي مع مشاركة CYP3A4 isoenzyme (بما في ذلك بعض أدوية العلاج الكيميائي). لم يتم إجراء دراسات حول تأثير عقار Emend على القدرة على قيادة المركبات أو العمل مع الآليات. الصورة. ومع ذلك ، ينبغي النظر في ملامح الآثار الجانبية للدواء ، والتي قد تؤثر على قدرة المرضى على السيطرة على الآليات. قد يكون لدى المرضى ردود فعل مختلفة لإيميند.