לקפל את הקפסולה להגדיר 125mg N1 + 80mg N2
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
מתנשא
טופס שחרור
קפסולות
הרכב
אריזה נוספת: כמוסות 1 כמוסות מוסף 80 מ"ג יח. - שלפוחיות (1) קפסולות 1 כמוסות - מדכא 125 מ"ג
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטי-סמטית, אנטגוניסט סלקטיבי בעל זיקה גבוהה של קולטני חומר נוירוקינין -1 (NK1). הסלקטיביות של הכריכה של קולטני NK1 גבוהה פי 3000 מזו של אנזימים אחרים, נשאי תעלות יונים ואתרי קולטן, כולל קולטני דופאמין וסרוטונין, אשר הם מטרות של תרופות קיימות כיום המשמשות לטיפול בחילות והקאות הקשורות לכימותרפיה.במחקרים פרה קליניים, הוכח כי נוגדי קולטן NK1 למנוע לתת את הפיתוח של הקאות שנגרמות על ידי תרופות כימותרפיות (למשל, cisplatin) בשל מנגנון הפעולה המרכזי.המטפל חודר לתוך המוח ונקשר קולטני המוח NK1. עם השפעה מרכזית לאורך זמן, aprepitant מעכב הן את השלבים החריפים מתעכב של הקאות שנגרמו על ידי cisplatin, וכן משפר את ההשפעה של antemetic של ondansetron ו dexamethasone.
פרמקוקינטיקה
קליטה לאחר מתן אוראלי, Cmax בדם פלסמה הוא הגיע כ 4 שעות.ביו-זמינות מוחלטת היא בממוצע 60-65%. נטילת הקפסולה בו זמנית עם ארוחה אינה משפיעה באופן קליני על הזמינות הביולוגית של התרופות הנמוכות.הפרמקוקינטיקה בטווח של המינון הקליני היא לא ליניארית לאחר בליעה של תרופה משפיעים על מינון של 125 מ"ג ליום ולאחר מכן במינון של 80 מ"ג ליום ב -2 ואת AUC יום 3 במשך 24 שעות היה כ 19.5 מיקרוגרם × שעה / מ"ל ביום 1 ו 20.1 מיקרוגרם × ח / מ"ל ביום 3. Cmax היה 1.5 מיקרוגרם / מ"ל ו -1.4 מיקרוגרם / מ"ל ביום 1 ו -3, בהתאמה, והגיע עד 4 שעות לאחר נטילת התרופה.ההפצה של מחייב חלבון פלזמה הוא יותר מ 95%. VD בשיווי משקל הוא כ 66 ליטר.מחקרים ניסויים הראו כי appritant חודר את מחסום השליה של חולדות ו- BBB ב עכברים וחצים.בבני אדם, חודרני לחדור BBB.MababolismApprepitant הוא מטבוליזם נרחב בכבד דרך חמצון טבעת מורפוליין שרשראות הצד הם בעיקר תחת הפעולה של CYP3A4 ורק חלק קטן של התרופה הוא metabolized בהשתתפות CYP1A2 ו CYP2C19 (CYP2D6,CYP2C9 או CYP2E1 אינם מעורבים בחילוף החומרים של aprepitant) הזרקת ה- T1 / 2 הנראית בין 9 ל -13 חה, מתבטאת בעיקר במטבוליטים דרך המעיים (86%) והכליות (5%). עד 84 מ"ל / דק 'פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים הפרמקוקינטיקה של התרופה Emend בקרב ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 לא נחקרה.במטופלים בגילאי 65 ומעלה לאחר בליעת התרופה לשפץ במינון יחיד של 125 מ"ג ביום 1 ולאחר מכן במינון של 80 מ"ג ליום ביום השני ואת היום החמישי של AUC עבור 24 שעות היה 21% יותר ביום הראשון ו 36% יותר ביום החמישי מאשר אלה מתחת לגיל 65 שנים. במקביל, Cmax היה 10% גבוה יותר ביום 1 ו 24% גבוה יותר ביום 5. הבדלים אלו לא היו מובהקים מבחינה קלינית: בחולים עם אי ספיקת כבד נמוכה (5-6 נקודות על הסולם של הילד-פו) לאחר בליעת התרופה השלימו במינון של 125 מ"ג ביום 1 ולאחר מכן במינון של 80 מ"ג ליום ב -2 ואת AUC יום 3 במשך 24 שעות היה 11% פחות ביום 1 ו 36% פחות ביום 3 מאשר מתנדבים בריאים שקיבלו את אותן מנות של התרופה. בחולים עם ליקוי כבד מתון (7-9 נקודות בסולם ה- Child-Pugh), ה- AUC במשך 24 שעות היה 10% יותר ביום הראשון ו -18% יותר ביום 3 מאשר במתנדבים בריאים שקיבלו אותה מנה. ההבדלים הללו אינם מוכרים כמשמעותיים מבחינה קלינית: חולים עם אי ספיקת כליות חדה (CK <30 ml / min) וחולים סופניים עם אי ספיקת כליות הזקוקים להמודיאליזה קיבלו את אמנדי פעם אחת במינון של 240 מ"ג. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, ה- AUC עבור כלל הנבדקים (שניהם מחוסמים ולא קשורים לחלבון) צומצם ב -21%, ו- Cmax הופחת ב -32% בהשוואה למתנדבים בריאים. בחולים עם מחלת כליות סופנית על המודיאליזה, AUC עבור aprepitant הכולל היה 42% פחות ו- Cmax 32%. בשל ירידה קלה בכריכה של חלבונים בפלסמה בחולים עם אי ספיקת כליות, ערכי AUC של התרופה הפארמקולוגית הפעילה בחולים אלו ובאינדיבידואלים בריאים לא היו שונים באופן משמעותי. המודיאליזה שבוצעה 4 ו 48 שעות לאחר נטילת התרופה לא להשפיע באופן משמעותי על פרמקוקינטיקה של aprepitant. בדיאליזט, פחות מ -0.2% מהמינון הנבדק התגלו, לאחר שבליעה אחת של התרופה Emend AUC0-24 ו- Cmax של התרופה בנשים היו 9% ו -17% יותר בהתאמה, בהשוואה לגברים.שיעור הנטייה של T1 / 2 בקרב נשים היה נמוך ב -25% מאשר אצל גברים, ולא נמצאו הבדלים משמעותיים בהשגת Cmax בין נשים לגברים. להבדלים אלו בפרמטרים פרמקוקינטיים אין כל משמעות קלינית: תיקון המינון של התרופה לתקן בהתאם למרוץ אינו נדרש.המדד מסת הגוף אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של aprepitant.
אינדיקציות
- כדי למנוע בחילות והקאות חריפות ומתעכבות הנגרמות על ידי תרופות אנטי-סרטניות בעלות עמידות גבוהה או מתונה (בשילוב עם תרופות אנטי-סמטיות אחרות).
התוויות נגד
- אי ספיקת כבד חמורה (9 נקודות בסולם הילד-פו); - שימוש בו-זמני עם פימוזייד, טרפאנדין, אסטמיזול ו- cisapride; - רגישות יתר למרכיבי התרופה.
אמצעי זהירות
יש להשתמש בחומרה זהירה בחולים המקבלים תרופות המקבלות חילוף חומרים בעיקר בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4. מינוי בו זמנית של התרופה Emend עם Warfarin יכול להוביל לירידה משמעותית קלינית INR. בחולים שקיבלו טיפול ארוך טווח של טיפול ב- warfarin, יש לעקוב אחר ערכי ה- INR בקפידה במשך שבועיים עם כל מחזור של כימותרפיה ובמיוחד 7-10 ימים לאחר הפעלת התרופה של Emend במשטר של שלושה ימים. היעילות של אמצעי מניעה הורמונליים עשויה לרדת במהלך ובמהלך 28 יום לאחר הטיפול עם Emend. במהלך הטיפול עם Emend ובמהלך חודש לאחר נטילת המינון האחרון של Emend, יש להשתמש בשיטות חלופיות ובגיבוי של אמצעי מניעה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
מחקרים קליניים נאותים ומבוקר בקפדנות על בטיחות התרופה במהלך ההריון לא בוצעו, ולכן, השימוש בתרופה Emend במהלך ההריון אינו מומלץ.זה לא ידוע אם aprepitant מופרש חלב אם האדם. במידת הצורך, השימוש בתרופה במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה בשל הסיכון של השפעות בלתי רצויות על התינוק.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה ללא קשר לצריכת המזון.השפעה נקבעת למשך 3 ימים בשילוב עם אנטגוניסטים לקולטן של GCS ו- serotonin 5-HT3 לפני תחילת הטיפול, עליך להכיר את הוראות השימוש באנטגוניסט של קולטני סרוטונין 5-HT3, המבוצעים במקביל עם Emend.המינון המומלץ של Emend במשטר של שלושה ימים הוא 125 מ"ג שעה לפני נטילת תרופות כימותרפיות ביום 1 ו -80 מ"ג פעם ביום ביום השני והשלישי בחולים עם אי ספיקת כבד קלה או בינונית. 5 עד 9 נקודות על הסולם של הילד-פו) אין צורך בהתאמת המינון. נתונים קליניים על השימוש בתרופה בחולים עם אי ספיקת כבד חמורה (9 נקודות על מדד Child-Pugh) אינם זמינים: חולים עם אי ספיקה כלית חמורה (CC <30 ml / min), וכן בחולים עם אי ספיקת כליות סופנית על המודיאליזה, אין צורך בהתאמת המינון, אין צורך בהתאמת המינון לפי מין, גיל, גזע או מדד מסת הגוף.
תופעות לוואי
על החלק של המערכת ההמטופויטית: לעיתים רחוקות - אנמיה, נויטרופניה של חזה, בצד המטבוליזם והתזונה: לעיתים קרובות - אובדן תיאבון; לעיתים רחוקות - הפרעות פסיכיאטריות: לעיתים רחוקות - חרדה; לעתים רחוקות - דיסאוריינטציה, אופוריה: ממערכת העצבים: לעיתים רחוקות - סחרחורת, נמנום; לעיתים רחוקות - ליקוי קוגניטיבי, עייפות, סטייה בטעם: מן החושים: לעיתים נדירות - דלקת הלחמית, טינטון: מהמערכת הקרדיווסקולרית: לא לעיתים קרובות - פעימות לב מהירות, גלי חום (גלי חום); לעתים רחוקות - ברדיקרדיה, הפרעות לב וכלי דם: ממערכת הנשימה: לעיתים קרובות - שיהוקים; לעתים רחוקות - כאב גרון, התעטשות, שיעול, תסמונת לאחר האף, גירוי הלוע .י במערכת העיכול: לעיתים קרובות - הפרעות בעיכול; לעתים רחוקות - גיהוק, בחילה, ריפלוקס קיבה, הקאות, כאבי בטן, יובש בפה, גזים; לעיתים רחוקות - צואה מוצקה, כיב תריסרי מחורר, קוליטיס נויטרופנית, סטומטיטיס, נפיחות: בצד העור ושומן תת עורית: לעיתים רחוקות - פריחה, אקנה; לעיתים רחוקות - הזעה מוגזמת, הזעה מוגזמת, סבוריאה, עור שמנוני מוגבר, פריחה מגרדת: ממערכת השרירים והשלד: לעיתים רחוקות - התכווצויות שרירים, חולשת שרירים: ממערכת השתן: לעיתים נדירות - דיסוריה; לעתים רחוקות - Pollakiuria שינויים על פרמטרים במעבדה: לעתים קרובות - פעילות מוגברת של ALT; לעתים רחוקות - עלייה בפעילות AST, פעילות מוגברת של phosphatase אלקליין; לעתים רחוקות - עלייה של dioresis, נוכחות של כדוריות דם אדומות בשתן, hyponatremia, ירידה במשקל, glucosuria,נויטרופניה: הפרעות כלליות: לעיתים קרובות - עייפות; לעתים רחוקות - אסתניה, חולשה; לעתים רחוקות, בצקת, אי נוחות בחזה, הפרעות בהילוך, פרופיל תופעות הלוואי של חולים שקיבלו כימותרפיה אמטוגנית ומתונה מתונה במהלך קורסים חוזרים (המספר המרבי של קורסים - 6) עם אפריטינט היה דומה לזה שבמחזור הראשון כימותרפיה, במחקר נוסף על השימוש ב- aprepitant למניעת בחילות והקאות המושרות על ידי כימותרפיה, התקבל הודעה על תופעות לוואי חמורות - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, רעילה ודרמל נקרוליזה (תסמונת ליאל) .מחקרי רישום לאחר שהדיווחים הגיעו מתנדבים מאוכלוסיות עם מספר לא בטוח, לא ניתן לקבוע באופן מהימן את התדירות הצפויה או את הקשר הסיבתי עם התרופה.מאפייני העור והעור: גירוד, פריחה, פריחה, לעתים נדירות - תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, תסמונת ליאל (רעלנית), מערכת החיסונית: תגובות רגישות יתר, כולל תגובות אנפילקטיות.
מנת יתר
תסמינים: נתונים זמינים על שימוש ב- aprepitant במינונים גבוהים ללא כימותרפיה (פעם עד 600 מ"ג או 375 מ"ג ביום למשך 42 ימים) מצביעים על סבילות טובה של התרופה. בחולה אחד, שלוקח 1440 מ"ג של נפיחות, נמנום וכאבי ראש נצפו טיפול: יש להפסיק את הטיפול של אמנד ולבדוק את מצבו של המטופל. במידת הצורך, יש לבצע טיפול סימפטומטי. בשל אפקט anti-emetic של aprepitant, תרופות המניעות להקיא אינן צפויות להיות יעילות. התרופה לסם אינה ידועה. המודיאליזה אינה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Aprepitant הוא מצע, מעכב מתון ו inducer של האיזואנזים CYP3A4, כמו גם inducer של האיזואנזים CYP2C9. כאשר מנוהל בו זמנית, aprepitant עשוי להגדיל את ריכוז הפלסמה של תרופות אשר חילוף החומרים מתרחשת בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4. אין להשתמש בו זמנית עם pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, נגזרות אלקלואדיות ארגוטיות.עיכוב האיזואנזים CYP3A4 בהשפעת אפריפיטנט עלול להוביל לעלייה בריכוזי הפלסמה של תרופות אלו ולתגובות שעלולות להיות חמורות ומסכנות חיים.הפרפורציה גורמת לחילוף החומרים של warfarin ו- tolbutamide. ניהול סימולטני של התרופה emend עם אלה או תרופות אחרות כי הם metabolized עם השתתפות של איזונזימים CYP2C9 (למשל, phenytoin) יכול להוביל לירידה ריכוז שלהם פלזמה. עם זאת, כאשר משתמשים יחד, נצפתה ירידה בריכוז המינימלי של S (-) - warfarin, אשר לוותה בירידה ב- INR ב -14% 5 ימים לאחר סיום הטיפול בתרופה Emend בחולים שקיבלו טיפול ב- Warfarin במשך זמן רב, יש לבדוק את רמת ה- INR בקפידה במשך שבועיים, ובמיוחד למשך 7-10 ימים לאחר הפעלת התרופה של Emend במשטר של שלושה ימים, במהלך כל מחזור של כימותרפיה. אשר מצע צירית של האיזואנזים CYP2C9, ב -23% ביום הרביעי, ב -28% ביום השמיני וב -15% ביום ה -15. במקרה זה, tolbutamide במינון יחיד של 500 מ"ג היה מנוהל לפני תחילת משטר 3 ימים של התרופה Emend ביום 4, 8 ו 15. אינטראקציה של התרופה emend עם תרופות כי הם מצעים של P- גליקופרוטין טרנספורטר סביר (אין אינטראקציה של התרופה להתמזג עם digoxin). Aprepitant אינה גורמת לשינויים משמעותיים קלינית pharmacokinetics הסרוטונין 5HT3-קולטנים - אונדאנסטרון, ש להשתמש ו gidrodolasetrona (המטבוליט הפעיל של dolasetron) ממשל סימולטני .אם emend של התרופה וגידול dexamethasone GCS AUC (בליעה) על ידי 2.2 פעמים, methylprednisolone מנוהל / ב - 1.3 פעמים methylprednisolone נלקח בעל פה - 2.5 פעמים. בהקשר זה, כדי להשיג את האפקט הרצוי, המינון הסטנדרטי של dexamethasone כאשר נלקח בעל פה בשילוב עם aprepitant מצטמצם ב 50%, methylprednisolone מופחת על ידי כ 25% כאשר מנוהל IV ו 50% כאשר מנוהל בעל פה.כאשר משתמשים בתרופה emend יחד עם תרופות כימותרפיה, את חילוף החומרים של אשר מתרחשת בעיקר או חלקית עם השתתפות של איזואנזים CYP3A4 (etoposide, vinorelbine, docetaxel ו paclitaxel) מנות של תרופות אלה לא ניתן להתאים.עם זאת, זהירות מומלץ כאשר החלת על חולים המקבלים תרופות אלה ולספק פיקוח נוסף. במקרים של מחקרים עצביים שלאחר רישום דווחו אשר יכול להיחשב כתופעת לוואי אפשרית של ifosfamide, aprepitantom.Vliyanie מיושם יחד עם תרופה על הפרמקוקינטיקה של emend docetaxel לא vyyavleno.Effektivnost מניעה הורמונליים במהלך קבלת פנים ועל 28 ימים לאחר קבלת תרופת emend עשוי להיות מופחת (במהלך הטיפול עם התרופה Emend ובתוך חודש לאחר נטילה של המנה האחרונה של התרופה Emend צריך להשתמש חלופה או מילואים שיטות של מניעה). עם ניהול אוראלי בו זמנית של midazolam ואת התרופה Emend, עלייה AUC של midazolam צוין. עלייה אפשרית ריכוזים בפלזמה של midazolam או כל בנזודיאזפינים אחרים, חילוף חומרים אשר מתבצע בהשתתפות CYP3A4 isoenzyme (alprazolam, triazolam), צריכה להילקח בחשבון בעת מינוי תרופות אלה עם ניסוח emend קבלת התרופה Emend.Odnovremenny עם תרופות המעכבות את פעילות CYP3A4 isoenzyme, עלולה לגרום לעלייה בריכוז הפלסמה. לכן, יש צורך בזהירות לקבוע מרשם בשילוב עם מעכבי חזק של האיזואנזים CYP3A4 (למשל, עם ketoconazole). עם זאת, הקבלה סימולטני התרופה emend עם מעכבי מתונה isoenzyme CYP3A4 (למשל, diltiazem, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, וכן מעכבי פרוטאז) לא גרמו לשינויים משמעותיים קלינית בריכוזים בפלזמה של ניסוח emend aprepitant krovi.Odnovremenny הקבלה עם תרופות חזקות מעוררי isoenzyme של CYP3A4 (למשל, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין, phenobarbital) עלולים להוביל לירידה בריכוז הפלזמה של aprepitant ו Emend באופן ראש העיר להפחית את היעילות של התרופה. כמו כן, שימוש במקביל בתרופות aprepitant Hypericum perforatum לא מטופלים rekomenduetsya.U עם קלה עד בינונית טבליות aprepitant הקבלה יתר לחץ דם המכיל מנה דומה כמוסות במינון 230 מ"ג, בשילוב עם diltiazem במינון של 120 מ"ג 3 פעמים / יום במשך 5 ימים הובילה לעלייה של AUC של aprepitant על ידי 2 פעמים עלייה בו זמנית AUC של diltiazem ידי 1.7 פעמים.תופעות אלו לא הובילו לשינויים משמעותיים מבחינה קלינית ב- ECG, קצב לב או לחץ דם בהשוואה לשינויים באינדיקטורים אלו כאשר נטלו רק diltiazem ניהול סימולטני של פעם / שעה ביום אחד בצורת טבליות במינון דומה ל- 85 מ"ג או 170 מ"ג של התרופה בכמוסות ו paroxetine במינון של 20 מ"ג 1 יום / יום הביא לירידה של AUC על ידי כ 25% ו Cmax על ידי כ 20% הן aprepitant ו paroxetine.
הוראות מיוחדות
עיכוב של CYP3A4 עם נפיחות יכול להוביל לעלייה בריכוז הפלסמה של תרופות אשר מטבוליזם בעיקר בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4 (כולל כמה תרופות כימותרפיות). של מנגנוני התחבורה והמנוע, ומחקרים על השפעת התרופה על היכולת לנהוג ברכב או עם מנגנונים לא בוצעו. s עם זאת, פרופיל תופעות הלוואי של התרופה, אשר עשוי להשפיע על היכולת של חולים לשלוט על המנגנונים, יש לקחת בחשבון. למטופלים יכולות להיות תגובות שונות ל- Emend.