Ensemble capsule Emend 125 mg N1 + 80 mg N2
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Aprepitant
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
Emballage supplémentaire: Capsules 1. Supplément 80 mg2 pcs. - blisters (1). Capsules 1 gélules. Suppressant 125 mg
Effet pharmacologique
Un médicament antiémétique, un antagoniste sélectif de haute affinité des récepteurs de la neurokinine-1 (NK1) de la substance R. La sélectivité de la liaison de l'aprépitant aux récepteurs de NK1 est au moins 3000 fois supérieure à celle d'autres enzymes, vecteurs des canaux ioniques et des récepteurs, y compris les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine sont les cibles des médicaments actuellement utilisés pour traiter les nausées et les vomissements associés à la chimiothérapie. Des études précliniques ont montré que les antagonistes des récepteurs NK1 préviennent donner le développement de vomissements causés par des médicaments chimiothérapeutiques (par exemple, le cisplatine) en raison de son mécanisme d’action central: le prépatant pénètre dans le cerveau et se lie aux récepteurs NK1 du cerveau. Possédant un effet central durable, l’aprépitant inhibe les phases aiguës et retardées des vomissements provoqués par le cisplatine et renforce également l’effet antiémétique de l’ondansétron et de la dexaméthasone.
Pharmacocinétique
Absorption Après administration orale, la Cmax dans le plasma sanguin est atteinte en environ 4 heures.La biodisponibilité absolue est en moyenne de 60 à 65%. La prise de la gélule en même temps qu'un repas n'a pas d'effet clinique significatif sur la biodisponibilité de l'aprépitant. La pharmacocinétique de l'aprépitant dans l'intervalle des doses cliniques est non linéaire. Après l'ingestion du médicament, Emend est dosé à 125 mg par jour, puis à une dose de 80 mg / jour au 2e et la 3ème journée de l'ASC pendant 24 heures était d'environ 19,5 mcg × h / ml le premier jour et de 20,1 mcg × h / ml le troisième jour. La Cmax était de 1,5 mcg / ml et de 1,4 mcg / ml les 1er et 3e jours, respectivement, et a été atteinte environ 4 heures après la prise du médicament La distribution de la liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 95%. Vd en équilibre est d’environ 66 litres.Des études expérimentales ont montré que l’aprépitant pénètre dans la barrière placentaire chez le rat et la BBB chez le rat et le furet. Chez l’homme, l’aprépitant pénètre dans la BBB. Métabolisme L’Acrépitant est largement métabolisé dans le foie par oxydation dans le cycle de la morpholine et Les chaînes latérales sont principalement sous l’action du CYP3A4 et seule une petite partie du médicament est métabolisée avec la participation du CYP1A2 et du CYP2C19 (CYP2D6).Le CYP2C9 ou le CYP2E1 n'interviennent pas dans le métabolisme de l'aprépitant.) Injection T1 / 2 apparent: environ 9 à 13 h. Le préprepant est éliminé principalement sous forme de métabolites par les intestins (86%) et les reins (5%). Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières La pharmacocinétique du médicament Emend chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été étudiée chez les patients de 65 ans et plus après l'ingestion du médicament Emend en une dose unique de 125 mg le jour 1, puis à la dose de 80 mg / jour au 2e et le 5ème jour des AUC pendant 24 h était 21% de plus le 1er jour et 36% de plus le 5ème jour que chez les moins de 65 ans. Dans le même temps, la Cmax était 10% plus élevée le premier jour et 24% plus élevée le cinquième jour. Ces différences n'étaient pas cliniquement significatives: chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) après l'ingestion du médicament, Emend était dosé à 125 mg le jour 1, puis à une dose de 80 mg / jour au 2e et le 3ème jour de l'ASC pendant 24 heures était de 11% de moins le premier jour et de 36% de moins le troisième jour par rapport aux volontaires sains ayant reçu les mêmes doses du médicament. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7–9 points sur l’échelle de Child-Pugh), l’ASC sur 24 heures était de 10% supérieure le jour 1 et de 18% supérieure le jour 3 par rapport aux volontaires sains ayant reçu même dose. Ces différences ne sont pas reconnues cliniquement significatives: les patients présentant une insuffisance rénale grave (CP <30 ml / min) et les patients en phase terminale présentant une insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ont reçu Emend une fois à une dose de 240 mg. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'ASC de l'aprépitant total (lié et non lié aux protéines) a été réduite de 21% et la Cmax de 32% par rapport aux volontaires en bonne santé. Chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal sous hémodialyse, l’ASC de l’aprépitant total était de 42% inférieure et la Cmax de 32%. En raison d'une légère diminution de la liaison de l'aprépitant aux protéines plasmatiques chez les patients présentant une insuffisance rénale, les valeurs de l'ASC du médicament non lié pharmacologiquement actif chez ces patients et chez les individus en bonne santé ne différaient pas de manière significative. L’hémodialyse pratiquée 4 heures et 48 heures après la prise du médicament n’a pas eu d’effet significatif sur la pharmacocinétique de l’aprépitant. Moins de 0,2% de la dose d'aprépitant ont été détectés dans le dialysat, soit une augmentation de 9% et de 17% plus élevée chez les femmes que chez les hommes après l'ingestion du médicament Emend AUC0-24.L'aprépitant T1 / 2 chez les femmes était inférieur de 25% à celui des hommes et il n'y avait pas de différence significative dans la réalisation de la Cmax entre les femmes et les hommes. Ces différences de paramètres pharmacocinétiques n’ont aucune signification clinique. La correction de la posologie du médicament Emend en fonction de la race n’est pas nécessaire, pas plus que l’indice de masse corporelle n’affecte la pharmacocinétique de l’aprépitant.
Des indications
- pour prévenir les nausées et les vomissements aigus et retardés causés par des médicaments anticancéreux fortement ou moyennement méthogéniques (en association avec d'autres médicaments antiémétiques).
Contre-indications
- insuffisance hépatique sévère (> 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) - utilisation simultanée avec pimozide, terfénadine, astémizole et cisapride - hypersensibilité aux composants du médicament.
Précautions de sécurité
Emend doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant simultanément des médicaments métabolisés principalement avec la participation de l’isoenzyme CYP3A4. La nomination simultanée du médicament Emend avec la warfarine peut entraîner une réduction cliniquement significative de l'INR. Chez les patients recevant un traitement prolongé à la warfarine, la valeur de l'INR doit être étroitement surveillée pendant 2 semaines à chaque cycle de chimiothérapie, et en particulier 7 à 10 jours après le début du traitement par Emend dans un schéma thérapeutique de 3 jours. L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut diminuer pendant et dans les 28 jours suivant le traitement par Emend. Pendant le traitement par Emend et un mois après avoir pris la dernière dose d'Emend, des méthodes de contraception alternatives et de secours doivent être utilisées.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’innocuité du médicament pendant la grossesse n’ayant pas fait l’objet d’études cliniques suffisantes et strictement contrôlées, il n’est donc pas recommandé d’utiliser le médicament Emend pendant la grossesse, ni d’excrétion de l’aprépitant dans le lait maternel humain. Si nécessaire, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement doit permettre de décider de l'interruption de l'allaitement en raison du risque d'effets indésirables sur le nourrisson.
Posologie et administration
Emend est prescrit pendant 3 jours en association avec le GCS et les antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT3 Avant de commencer le traitement, vous devez vous familiariser avec les instructions d'utilisation de l'antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5-HT3, administré simultanément avec Emend.La posologie recommandée d’Emend dans le schéma thérapeutique de trois jours est de 125 mg 1 heure avant de prendre un médicament chimiothérapeutique au jour 1 et de 80 mg 1 heure / jour le matin les 2e et 3e jours. L’échelle de Child-Pugh), aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Les données cliniques sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (> 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) ne sont pas disponibles. Les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min), ainsi que les patients présentant une insuffisance rénale en cas d'hémodialyse, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire, ni un ajustement de la dose en fonction du sexe, de l'âge, de la race ou de la masse corporelle.
Effets secondaires
Du côté du système hématopoïétique: peu fréquent - anémie, neutropénie fébrile Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - perte d'appétit; rarement - polydipsie Troubles psychiatriques: peu fréquents - anxiété rarement - désorientation, euphorie Du système nerveux: peu fréquent - vertiges, somnolence; rarement - déficience cognitive, léthargie, perversion du goût Des sens: rarement - la conjonctivite, les acouphènes - du système cardiovasculaire: rarement - battement de coeur rapide, bouffées de chaleur (bouffées de chaleur); rarement - bradycardie, troubles cardiovasculaires Du système respiratoire: souvent - hoquet; rarement - maux de gorge, éternuements, toux, syndrome post-nasal, irritation du pharynx Sur le système digestif: souvent - dyspepsie; rarement - éructations, nausées, reflux gastro-œsophagien, vomissements, douleurs abdominales, bouche sèche, flatulences; rarement - selles solides, ulcère duodénal perforé, colite neutropénique, stomatite, ballonnements. - du côté de la peau et du tissu adipeux sous-cutané: rarement - éruption cutanée, acné; rarement - photosensibilisation, transpiration excessive, séborrhée, augmentation de la peau grasse, démangeaisons cutanées Du système musculo-squelettique: rarement - spasmes musculaires, faiblesse musculaire - du système urinaire: rarement - dysurie; rarement - pollakiurie Changements des paramètres de laboratoire: souvent - augmentation de l'activité de l'ALAT; rarement - une augmentation de l'activité AST, une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline; rarement - une augmentation de la diurèse, la présence de globules rouges dans les urines, une hyponatrémie, une perte de poids, une glucosurie,neutropénie Troubles généraux: souvent - fatigue; rarement - asthénie, malaise; rarement, œdème, gêne thoracique, trouble de la marche. Le profil des effets indésirables des patients recevant une chimiothérapie à haute émittence et une éméthogénicité modérée au cours de cycles répétés (le nombre maximal de cycles - 6) avec l'aprépitant était comparable à celui du 1er cycle Dans une autre étude sur l'utilisation de l'aprépitant pour la prévention des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie, un message a été reçu concernant les effets indésirables graves - syndrome de Stevens-Johnson, toxique et nécrolyse dermique (syndrome de Lyell). Données de recherche postérieures à l’enregistrement Compte tenu du fait que les données proviennent de volontaires appartenant à des populations dont le nombre est incertain, il est impossible de déterminer de manière fiable la fréquence attendue ou le lien de causalité avec le médicament. - Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) .Pour le système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris les réactions anaphylactiques.
Surdose
Symptômes: les données disponibles sur l'utilisation d'aprépitant à fortes doses sans chimiothérapie (une fois jusqu'à 600 mg ou 375 mg par jour pendant 42 jours) indiquent une bonne tolérance du médicament. On a observé de la somnolence et des maux de tête chez 1 patient prenant 1440 mg d’aprépitant.Traitement: Le traitement par Emend devrait être interrompu et son état devrait être surveillé. Si nécessaire, effectuez un traitement symptomatique. En raison de l'effet anti-émétique de l'aprépitant, les médicaments provoquant des vomissements ne seront probablement pas efficaces. L'antidote à la drogue est inconnu. L'hémodialyse n'est pas efficace.
Interaction avec d'autres médicaments
L’aprépitant est un substrat, un inhibiteur et un inducteur modéré de l’isoenzyme CYP3A4, ainsi qu’un inducteur de l’isoenzyme CYP2C9, administré simultanément qui peut augmenter la concentration plasmatique des médicaments dont le métabolisme se produit avec la participation de l’isoenzyme CYP3A4. Emend ne doit pas être utilisé simultanément avec les dérivés de pimozide, de terfénadine, d’astémizole, de cisapride et d’alcaloïdes d’ergot.L'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 sous l'influence de l'aprépitant peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments et des réactions potentiellement graves pouvant menacer le pronostic vital.Le préprepant induit le métabolisme de la warfarine et du tolbutamide. L'administration simultanée du médicament Emend avec ces médicaments ou d'autres médicaments métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9 (par exemple, la phénytoïne) peut entraîner une diminution de leur concentration dans le plasma. Aucun effet du médicament Emend sur l'AS de la R (+) - ou de la S (-) - warfarine n'a été noté. Cependant, pris ensemble, une diminution de la concentration minimale de S (-) - warfarine a été observée, accompagnée d'une diminution de 14% du INR 5 jours après la fin du traitement. Chez les patients recevant un traitement par la warfarine pendant une longue période, le niveau de l'INR doit être étroitement surveillé pendant 2 semaines, et en particulier 7 à 10 jours après le début du traitement par Emend selon un schéma thérapeutique de 3 jours, à chaque cycle de chimiothérapie. qui est le substrat axial de l'isoenzyme CYP2C9, de 23% le 4e jour, de 28% le 8e jour et de 15% le 15e jour. Dans ce cas, le tolbutamide en une dose unique de 500 mg a été administré avant le début du traitement de 3 jours du médicament Emend les 4e, 8e et 15e jours. Interaction du médicament Emend avec des médicaments qui sont des substrats du transporteur de la glycoprotéine P est improbable (aucune interaction du médicament) Emend avec digoxin). Aprepitant ne provoque pas de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique des antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5HT3 - ondansetron, granisétron et hydrodolasétron (en - 1,3 fois et méthylprednisolone par voie orale - 2,5 fois. À cet égard, pour obtenir l'effet souhaité, la dose standard de dexaméthasone administrée par voie orale en association avec l'aprépitant est réduite de 50%, la méthylprednisolone est réduite d'environ 25% par voie intraveineuse et de 50% en cas d'administration orale. médicaments de chimiothérapie dont le métabolisme se produit principalement ou partiellement avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 (étoposide, vinorelbine, docétaxel et paclitaxel), les doses de ces médicaments ne peuvent être ajustées.Cependant, la prudence est recommandée lors de l'application aux patients recevant ces médicaments et à fournir une surveillance supplémentaire. Dans les études postérieures à l’enregistrement, il y avait des cas de neurotoxicité pouvant être considérés comme un effet secondaire possible de l’ifosfamide, utilisé en association avec un aprépitant, mais l’effet d’Emend sur la pharmacocinétique du docétaxel n’a pas été décelé. L’efficacité des contraceptifs hormonaux pendant la période de réception et dans les 28 jours suivant la fin de celle-ci peut être réduite. (pendant le traitement avec le médicament Emend et dans le mois qui suit la prise de la dernière dose du médicament, Emend doit utiliser un médicament de substitution ou de réserve. Avec l’administration orale simultanée de midazolam et du médicament Emend, une augmentation de l’ASC du midazolam a été constatée. Une augmentation possible de la concentration plasmatique de midazolam ou d'autres benzodiazépines, dont le métabolisme est réalisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 (alprazolam, triazolam), doit être prise en compte lors de l'administration concomitante de ces médicaments avec Emend. L'administration simultanée d'Emend avec les médicaments inhibant l'activité de CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de l'aprépitant. Par conséquent, il est nécessaire de prescrire soigneusement Emend en association avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, avec le kétoconazole). Cependant, l'administration simultanée d'Emend avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, avec le diltiazem, l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole, la clarithromycine, la télithromycine et les inhibiteurs de la protéase) ne provoque pas de modifications cliniquement significatives de la concentration d'aprépitant dans le plasma sanguin. inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, avec la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital), peuvent entraîner une diminution de la concentration plasmatique d'aprépitant et manière maire Emend réduire l'efficacité du médicament. De même, l'utilisation simultanée d'aprépitant avec des préparations d'Hypericum perforatum n'est pas recommandée Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle légère et modérée, la prise de comprimés d'aprépitant contenant une dose comparable à 230 mg du médicament en gélules en association avec le diltiazem à une dose de 120 mg 3 fois / jour pendant 5 jours conduit à une augmentation de l'AUC de l'aprépitant de 2 fois et à une augmentation simultanée de l'AUC du diltiazem de 1,7 fois.L'administration simultanée d'aprépitant 1 fois par jour sous forme de comprimés à une dose comparable à 85 mg ou 170 mg de gélule, n'a entraîné aucun changement cliniquement significatif de l'ECG, de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. et la paroxétine à raison de 20 mg 1 heure / jour ont entraîné une diminution de l’ASC d’environ 25% et de la Cmax d’environ 20% pour l’aprépitant et la paroxétine.
Instructions spéciales
L'inhibition du CYP3A4 par un aprépitant peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de médicaments métabolisés principalement avec l'isoenzyme du CYP3A4 (y compris certains médicaments chimiothérapeutiques) Utilisation en pédiatrie La sécurité et l'efficacité d'Emend chez les enfants n'ont pas été établies. moyens de transport motorisé et de contrôle.Aucune étude sur l’effet du médicament Emend sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à travailler avec des mécanismes n’a pas été réalisée. s Cependant, le profil des effets secondaires du médicament, qui peut affecter la capacité des patients à contrôler les mécanismes, doit être pris en compte. Les patients peuvent avoir différentes réactions à Emend.