Zestaw kapsułek Emend 125 mg N1 + 80 mg N2
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Aprepitant
Formularz zwolnienia
Kapsułki
Skład
Opakowanie dodatkowe: Kapsułki 1 kapsułka Dodatek 80 mg2 szt. - blistry (1) Kapsułki 1 kaps. Suppressant 125 mg
Efekt farmakologiczny
Lek przeciwwymiotny, selektywny antagonista o wysokim powinowactwie receptorów neurokininy 1 (NK1) substancji R. Selektywność wiązania aprepitantu z receptorami NK1 jest co najmniej 3000 razy wyższa niż w przypadku innych enzymów, nośników kanałów jonowych i miejsc receptorowych, w tym receptorów dopaminy i serotoniny, które są celami obecnie stosowanych leków stosowanych w leczeniu nudności i wymiotów związanych z chemioterapią.W badaniach przedklinicznych wykazano, że antagoniści receptora NK1 zapobiegają wywoływać wymioty wywołane przez leki chemioterapeutyczne (na przykład cisplatyna) ze względu na centralny mechanizm działania, prepatant przenika do mózgu i wiąże się z receptorami NK1 mózgu. Posiadający długotrwały efekt centralny aprepitant hamuje zarówno ostre, jak i opóźnione fazy wymiotów wywołane przez cisplatynę, a także nasila przeciwwymiotne działanie ondansetronu i deksametazonu.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po podaniu doustnym Cmax w osoczu krwi osiąga się w ciągu około 4 godzin, całkowita biodostępność wynosi średnio 60-65%. Przyjmowanie kapsułki jednocześnie z posiłkiem nie ma istotnego klinicznie wpływu na biodostępność aprepitantu. Farmakokinetyka aprepitantu w zakresie dawek klinicznych jest nieliniowa.Po spożyciu leku Emend w dawce 125 mg na dobę, a następnie w dawce 80 mg na dobę na 2 a AUC w 3. dniu przez 24 godziny wynosiło około 19,5 μg x h / ml w dniu 1 i 20,1 μg × h / ml w dniu 3. Cmax wynosił 1,5 μg / ml i 1,4 μg / ml odpowiednio w 1. i 3. dniu i osiągnął około 4 godziny po przyjęciu leku, a rozkład białka w osoczu jest większy niż 95%. Równowaga Vd wynosi około 66 l. Badania eksperymentalne wykazały, że aprepitant przenika barierę łożyskową u szczurów i BBB u szczurów i fretek, u ludzi aprepitant przenika do BBB, MetabolismApprepitant jest intensywnie metabolizowany w wątrobie przez utlenianie w pierścieniu morfolinowym i jego łańcuchy boczne są głównie pod wpływem CYP3A4 i tylko niewielka część leku jest metabolizowana przy udziale CYP1A2 i CYP2C19 (CYP2D6,CYP2C9 lub CYP2E1 nie biorą udziału w metabolizmie aprepitantu) Wstrzykiwanie Pozorna T1 / 2 wynosi około 9 do 13 h. Prerepant jest eliminowany głównie jako metabolity przez jelita (86%) i nerki (5%). do 84 ml / min Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych Nie badano farmakokinetyki leku Emend u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat U pacjentów w wieku 65 lat i starszych po przyjęciu leku Należy podać pojedynczą dawkę 125 mg w dniu 1, a następnie w dawce 80 mg / dobę w 2 a piąty dzień AUC przez 24 godziny był o 21% więcej w pierwszym dniu io 36% więcej w piątym dniu niż u osób młodszych niż 65 lat. W tym samym czasie Cmax było o 10% wyższe w 1. dniu io 24% wyższe w 5 dniu. Różnice te nie były istotne klinicznie: u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (5-6 punktów w skali Child-Pugh) po przyjęciu leku Emend w dawce 125 mg w 1 dniu, a następnie w dawce 80 mg / dobę w 2. lek. a AUC w 3. dniu przez 24 godziny było o 11% mniejsze w dniu 1 io 36% mniej w dniu 3 niż u zdrowych ochotników, którzy otrzymali te same dawki leku. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (7-9 punktów w skali Child-Pugh) AUC przez 24 godziny było o 10% większe w 1. dniu io 18% więcej w 3. dniu niż u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali ta sama dawka. Różnice te nie są uznawane za istotne klinicznie: Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (CK <30 ml / min) i pacjentami z niewydolnością nerek, którzy wymagają hemodializy, otrzymywali raz w dawce 240 mg. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wartości AUC dla aprepitantu całkowitego (związanego i nie związanego z białkami) zmniejszono o 21%, a Cmax zmniejszono o 32% w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. U pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie AUC dla całkowitego aprepitantu było o 42% mniejsze, a Cmax o 32%. Ze względu na niewielki spadek wiązania aprepitantu z białkami osocza u pacjentów z niewydolnością nerek, wartości AUC farmakologicznie czynnego niezwiązanego leku u tych pacjentów i u osób zdrowych nie różniły się istotnie. Hemodializa przeprowadzona 4 i 48 godzin po przyjęciu leku nie wpłynęła znacząco na farmakokinetykę aprepitantu. W dializacie wykryto mniej niż 0,2% dawki aprepitantu, po jednokrotnym spożyciu leku Emend AUC0-24 i Cmax leku u kobiet odpowiednio o 9% i 17% więcej niż u mężczyzn.Aprepitant T1 / 2 u kobiet był o 25% mniejszy niż u mężczyzn i nie było znaczących różnic w osiągnięciu Cmax pomiędzy kobietami i mężczyznami. Te różnice w parametrach farmakokinetycznych nie mają znaczenia klinicznego, nie jest wymagana korekta dawki leku Emend w zależności od rasy .. Wskaźnik masy ciała nie wpływa na farmakokinetykę aprepitantu.
Wskazania
- w celu zapobiegania ostrym i opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym przez leki przeciwnowotworowe o wysokiej lub umiarkowanej ilości metranu (w połączeniu z innymi lekami przeciwwymiotnymi).
Przeciwwskazania
- ciężka niewydolność wątroby (> 9 punktów w skali Child-Pugh), - jednoczesne stosowanie z pimozydem, terfenadyną, astemizolem i cizaprydem, - nadwrażliwość na składniki leku.
Środki ostrożności
Należy zachować ostrożność podczas stosowania preparatu Emend u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki metabolizowane głównie z udziałem izoenzymu CYP3A4. Jednoczesne wyznaczenie leku Emend z warfaryną może doprowadzić do znaczącego klinicznie zmniejszenia INR. U pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię warfaryną, wartość INR powinna być dokładnie monitorowana przez 2 tygodnie w każdym cyklu chemioterapii, a zwłaszcza 7-10 dni po rozpoczęciu leczenia produktem Emend w 3-dniowym schemacie leczenia. Skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych może zmniejszyć się w ciągu 28 dni po zakończeniu leczenia preparatem Emend. Podczas leczenia produktem Emend i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki produktu Emend należy stosować alternatywne i zastępcze metody antykoncepcji.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań klinicznych dotyczących bezpieczeństwa leku podczas ciąży, dlatego nie zaleca się stosowania leku Emend w czasie ciąży Nie wiadomo, czy aprepitant przenika do mleka ludzkiego. Jeśli to konieczne, stosowanie leku podczas laktacji powinno decydować o zakończeniu karmienia piersią ze względu na ryzyko niepożądanego działania na dziecko.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek przyjmuje się doustnie niezależnie od przyjmowania pokarmu Emenduje się przez 3 dni w połączeniu z GCS i antagonistami receptora 5-HT3 serotoniny Przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z instrukcjami dotyczącymi stosowania antagonisty receptorów serotoninowych 5-HT3 podawanych jednocześnie z preparatem Emend.Zalecana dawka leku Emend w schemacie trzydniowego wynosi 125 mg na 1 godzinę przed przyjęciem leków chemioterapeutycznych w 1. dniu i 80 mg 1 raz / dobę rano 2 i 3 dnia. 5 do 9 punktów w skali Child-Pugh) dostosowanie dawki nie jest wymagane. Dane kliniczne dotyczące stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (> 9 punktów w skali Child-Pugh) nie są dostępne Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (CC <30 ml / min), jak również u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, są podczas hemodializy nie jest wymagana modyfikacja dawki Nie jest wymagana modyfikacja dawki w oparciu o płeć, wiek, rasę lub wskaźnik masy ciała.
Efekty uboczne
Na części układu krwiotwórczego: sporadycznie - niedokrwistość, neutropenia z gorączką, po stronie metabolizmu i odżywiania: często - utrata apetytu; rzadko - polidypsja Zaburzenia psychiczne: sporadycznie - lęk; rzadko - dezorientacja, euforia, z układu nerwowego: rzadko - zawroty głowy, senność; rzadko - zaburzenia poznawcze, letarg, perwersja smaku, od zmysłów: rzadko - zapalenie spojówek, szum w uszach, z układu sercowo-naczyniowego: rzadko - szybkie bicie serca, uderzenia gorąca (uderzenia gorąca); rzadko - bradykardia, zaburzenia sercowo-naczyniowe, Od układu oddechowego: często - czkawka; rzadko - ból gardła, kichanie, kaszel, zespół podnosowy, podrażnienie gardła, Na układ trawienny: często - niestrawność; rzadko - odbijanie, nudności, refluks żołądkowo-przełykowy, wymioty, bóle brzucha, suchość w jamie ustnej, wzdęcia; rzadko - stały kał, perforowany wrzód dwunastniczy, neutropeniczne zapalenie okrężnicy, zapalenie jamy ustnej, wzdęcia, po stronie skóry i podskórnej tkanki tłuszczowej: rzadko - wysypka, trądzik; rzadko - nadwrażliwość na światło, nadmierne pocenie się, łojotok, zwiększona tłusta skóra, swędząca wysypka, z układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - skurcze mięśni, osłabienie mięśni, z układu moczowego: rzadko - bolesne oddawanie moczu; rzadko - pollakiuria, zmiany ze strony parametrów laboratoryjnych: często - zwiększona aktywność ALT; nieczęsto - wzrost aktywności AST, wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej; rzadko - wzrost diurezy, obecność czerwonych krwinek w moczu, hiponatremia, utrata masy ciała, glukozuria,neutropenia Zaburzenia ogólne: często - zmęczenie; rzadko - astenia, złe samopoczucie; rzadko, obrzęk, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, zaburzenia chodu Profil działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących chemioterapię o wysokim poziomie emitacji i umiarkowanej emetogenności podczas powtarzających się kursów (maksymalna liczba kursów - 6) z aprepitantem był porównywalny do tego w 1. cyklu W innym badaniu dotyczącym stosowania aprepitantu w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią otrzymano wiadomość o poważnych skutkach ubocznych - zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny i martwica skóry (zespół Lyella) Dane z badań porejestracyjnych Ze względu na fakt, że doniesienia pochodziły od ochotników z populacji o niepewnej liczbie, niemożliwe jest wiarygodne określenie oczekiwanej częstotliwości lub związku przyczynowego z lekiem Od strony skóry i przydatków skóry: świąd, wysypka, wysypka, rzadko - Zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella) Do układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne.
Przedawkowanie
Objawy: dostępne dane dotyczące stosowania aprepitantu w dużych dawkach bez chemioterapii (jednorazowo do 600 mg lub 375 mg na dobę przez 42 dni) wskazują na dobrą tolerancję leku. U 1 pacjenta, który przyjmował 1440 mg aprepitantu, senność i ból głowy, leczenie: leczenie produktem Emend powinno zostać przerwane, a stan pacjenta powinien być monitorowany. Jeśli to konieczne, należy prowadzić leczenie objawowe. Ze względu na działanie przeciwwymiotne aprepitantu, leki wywołujące wymioty nie będą prawdopodobnie skuteczne. Antidotum na lek jest nieznane. Hemodializa nie jest skuteczna.
Interakcje z innymi lekami
Aprepitant jest substratem, umiarkowanym inhibitorem i induktorem izoenzymu CYP3A4, a także induktorem izoenzymu CYP2C9, podawany jednocześnie, aprepitant może zwiększać stężenie w osoczu leków, których metabolizm występuje z udziałem izoenzymu CYP3A4. Preparatu Emend nie należy stosować jednocześnie z pimozydem, terfenadyną, astemizolem, cizaprydem, pochodnymi alkaloidów sporyszu.Hamowanie CYP3A4 aprepitantu wpływu może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu i potencjalnie poważnych i zagrażających życiu reaktsiyam.Aprepitant indukuje przemianę warfaryny i tolbutamide. Jednoczesne podawanie leku Emend z tymi lub innymi lekami, które są metabolizowane przy udziale izoenzymu CYP2C9 (na przykład fenytoiny) może prowadzić do zmniejszenia ich stężenia w osoczu. Nie stwierdzono wpływu leku Emend AUC R (+) - lub S (-) - warfaryna, jednakże gdy stosuje się razem obserwowano zmniejszenie minimalnej stężenia S (-) - warfaryna towarzyszy spadek INR 14% po upływie 5 dni po otrzymaniu preparatu preparat Emend .ui pacjentów otrzymujących warfarynę długo powinien być starannie monitorowany INR przez 2 tygodnie, a zwłaszcza 7-10 dni po rozpoczęciu lek preparatu Emend schemat 3 dni w trakcie każdego cyklu ogranicza himioterapii.Emend tolbutamid AUC która jest osiowy substrat izoenzymu CYP2C9, o 23% w czwartym dniu, o 28% w ósmym dniu io 15% w 15 dniu. Zatem tolbutamid w pojedynczej dawce 500 mg podawany przed 3 dni schematu preparatu Emend leku w 4, 8 i 15 dni.Vzaimodeystvie preparat Emend formulacji z lekami, które są substratami dla przenośnika P-glikoproteiny, jest mało prawdopodobne, (powodować interakcji lekowych Emenduj z digoksyną). Aprepitant nie powodują klinicznie znaczące zmiany w farmakokinetyce serotoninowych 5HT3-receptora - ondansetron, granisetron i gidrodolasetrona (aktywny metabolit dolasetron) .W preparat Emend jednoczesne podawanie leku i zwiększenie GCS AUC deksametazon (doustnie) 2,2 razy, metyloprednizolon podawania w / w - 1,3 razy i metyloprednizolon podany doustnie - 2,5 razy. W związku z tym, w celu osiągnięcia pożądanego efektu dawki jednostkowej deksametazonu po podaniu w połączeniu z aprepitant zmniejszona o 50%, gdy podawano metyloprednizolon się / zmniejsza się o około 25%, gdy przypisanie do wewnątrz - w 50% preparacie .W zastosowanie preparatu Emend z leki chemioterapeutyczne, których metabolizm występuje głównie lub częściowo przy udziale izoenzymu CYP3A4 (etopozyd, winorelbina, docetaksel i paklitaksel) nie można dostosować do dawek tych leków.Należy jednak zachować ostrożność w przypadku stosowania u pacjentów otrzymujących te leki oraz w celu zapewnienia dodatkowego monitorowania. W przypadkach porejestracyjnych badań neurotoksyczności został zgłoszony które mogłyby być uznane jako możliwy efekt uboczny ifosfamidu, aprepitantom.Vliyanie stosować razem z lekiem na farmakokinetykę docetakselu Emend nie vyyavleno.Effektivnost hormonalnych środków antykoncepcyjnych podczas odbioru i przez 28 dni po otrzymaniu preparat Emend leku może być zmniejszona (w trakcie leczenia lekiem Emend iw ciągu 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki leku Emend powinien zastosować alternatywę lub rezerwę; metody antykoncepcji) Przy równoczesnym doustnym podawaniu midazolamu i leku Emend odnotowano wzrost wartości AUC midazolamu. Możliwe zwiększenie stężenia w osoczu midazolamem lub innymi benzodiazepiny, których metabolizm prowadzi się z udziałem enzymu CYP3A4 izoenzymów (alprazolam, triazolam), powinny być brane pod uwagę podczas mianowania tych leków z przyjmowania leku Emend.Odnovremenny formułowania preparatu Emend z lekami, które hamują aktywność CYP3A4 izoenzymu może powodować wzrost stężenia aprepitantu w osoczu. Dlatego konieczne jest staranne przepisanie leku Emend w połączeniu z silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (na przykład z ketokonazolem). Jednak jednoczesne przyjmowanie preparat Emend lek o umiarkowanej inhibitory izoenzym CYP3A4 (na przykład diltiazem, itrakonazol, worikonazol, posakonazol, klarytromycyna i inhibitory proteazy) nie powoduje istotnych klinicznie zmian stężenia w osoczu aprepitant odbioru krovi.Odnovremenny formułowania preparatu Emend z lekami, które są silnymi izoenzymu induktorami CYP3A4 (na przykład, rifampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital), może prowadzić do obniżenia stężenia w osoczu i aprepitant Burmistrz sposób Emend zmniejszać skuteczność leku. Ponadto równoczesne stosowanie leków aprepitant z dziurawca nie rekomenduetsya.U pacjentów z łagodną do umiarkowanej nadciśnienie przyjmowania tabletek zawierających dawkę Aprepitant porównywalne do kapsułek dawki 230 mg, w połączeniu z diltiazemu w dawce 120 mg trzy razy / dzień przez 5 dni doprowadziło do zwiększenia AUC aprepitantu 2 razy i jednoczesnego zwiększenia AUC diltiazemu o 1,7 razy.Te działania farmakokinetyczne nie prowadziły do znaczących klinicznie zmian w EKG, częstości akcji serca ani ciśnienia krwi w porównaniu ze zmianami tych wskaźników podczas stosowania wyłącznie diltiazemu. oraz paroksetyna w dawce 20 mg 1 raz na dobę powodowała zmniejszenie AUC o około 25% i Cmax o około 20% w przypadku aprepitantu i paroksetyny.
Instrukcje specjalne
Hamowanie CYP3A4 aprepitantem może prowadzić do zwiększenia stężenia leków, które metabolizowane są głównie z udziałem izoenzymu CYP3A4 (w tym niektórych leków chemioterapeutycznych). Mechanizmy transportu i kontroli ruchu Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku Emend na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracę z mechanizmami. s Należy jednak wziąć pod uwagę profil działań niepożądanych leku, który może wpływać na zdolność pacjentów do kontrolowania mechanizmów. Pacjenci mogą mieć różne reakcje na Emend.