エミンドカプセルセット125mg N1 + 80mg N2
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有効成分
アプレピタント
リリースフォーム
カプセル
構成
追加の包装：カプセル1杯、補充80 mg2個。 - ブリスター（1）。カプセル1杯抑制剤125 mg
薬理効果
物質Rのニューロキニン-1（NK1）受容体の選択的高親和性アンタゴニストである制吐剤。アプレピタントのNK1受容体への結合選択性は、他の酵素、イオンチャネルのキャリアおよびドーパミンおよびセロトニン受容体を含む受容体サイトの場合よりも少なくとも3000倍高く、前臨床試験では、NK1受容体アンタゴニストが、化学療法に関連する悪心および嘔吐を治療するために使用される現在存在する薬物の標的であることが示された。前作用物質は脳に浸透し、脳のNK1受容体に結合する。化学療法剤（例えば、シスプラチン）によって引き起こされる嘔吐の進行を中央作用機序のために与える。長期間の中枢作用を有するアプレピタントは、シスプラチンによる急性および遅延期の両方の嘔吐を抑制し、オンダンセトロンおよびデキサメタゾンの鎮吐効果を高める。
薬物動態
吸収経口投与後、血漿中のCmaxは約4時間で到達し、絶対バイオアベイラビリティは平均60〜65％である。カプセル剤を食事と同時に服用すると、アプレピタントの生物学的利用能に臨床的に有意な影響はない。臨床用量の範囲内のアプレピタント薬物動態は非線形である.Emendを1日当たり125mg、2回目に80mg / 24時間の3日目のAUCは、1日目は約19.5μg×h / mlであり、3日目は20.1μg×h / mlであった。 Cmaxは1日目および3日目にそれぞれ1.5μg/ mlおよび1.4μg/ mlであり、薬物投与後約4時間に達した。血漿タンパク質結合の分布は95％以上であった。 Vdの平衡状態は約66リットルであることが実験的研究により示されており、アプレピタントはラットおよび胎仔の胎盤障壁に浸透し、ヒトにおいてはアプレピタントがBBBに浸透することが示されている。側鎖は主にCYP3A4の作用下にあり、CYP1A2およびCYP2C19（CYP2D6、CYP2C9またはCYP2E1はアプレピタントの代謝に関与していません。）注射T1 / 2は約9~13時間です。プリプレパンタは主に腸（86％）と腎臓（5％）を介して代謝物として排除されます。特別な臨床状況における薬物動態学18歳未満の小児および青年の薬物動態は研究されていないエムエンドを1日目に125mgの単回投与で摂取した65歳以上の患者では、 2回目に80mg /日の用量でAUCの24日目の5日目は、初日は21％、5日目は36％増加し、65歳未満であった。同時に、Cmaxは1日目で10％、5日目で24％高かった。これらの差は臨床的に有意ではなかった.1日目に125mgの用量でEmendを摂取した後、2日目に80mg /日の用量で軽度の肝不全（Child-Pugh尺度で5-6ポイント） 24時間の3日目のAUCは、同じ用量の薬物を受けた健康なボランティアよりも、1日目が11％少なく、3日目は36％少なかった。中等度の肝機能障害（Child-Pughスケールで7-9ポイント）の患者では、24時間のAUCは、健康なボランティアよりも1日で10％、3日で18％多く同じ用量。重度の腎不全（CK <30 ml /分）および腎不全の患者に血液透析が必要な患者は、240 mgの用量で1回Emendを受けた。重度の腎不全患者では、全アプレピタント（結合タンパク質と非タンパク質結合タンパク質）のAUCは21％減少し、Cmaxは健常人と比較して32％減少した。血液透析における末期腎疾患の患者では、全アプレピタントのAUCは42％少なく、Cmaxは32％であった。腎不全患者の血漿タンパク質に対するアプレピタントの結合のわずかな減少のために、これらの患者および健常個体における薬理学的に活性な非結合薬物のAUC値は有意に異ならなかった。薬剤を服用してから4時間および48時間後に行われた血液透析は、アプレピタントの薬物動態に有意に影響しなかった。透析液では、アプレピタント投与量の0.2％未満が検出された。エムエンドAUC0-24およびCmaxの女性の摂取は、男性よりもそれぞれ9％および17％高かった。女性におけるアプレピタントのT1 / 2は男性におけるアプレピタントの25％であり、女性と男性の間のCmaxの達成には有意差がなかった。薬物動態パラメータのこれらの差は臨床的意義はなく、レースに依存する薬剤エーエンドの用量補正は必要ではない。体格指数はアプレピタントの薬物動態に影響しない。
適応症
- 高または中等度のメトジェニック抗癌剤（他の制吐剤と組み合わせて）によって引き起こされる急性および遅延性吐き気および嘔吐を防止する。
禁忌
- 重度の肝不全（Child-Pughスケールで> 9点）; - ピモジド、テルフェナジン、アステミゾールおよびシサプリドとの同時使用; - 薬物の成分に対する過敏症。
安全上の注意
Emendは、主にCYP3A4アイソザイムの参加により代謝される薬物を同時に服用している患者には、注意して使用すべきである。エマンドとワルファリンを同時に予約すると、INRが臨床的に有意に低下する可能性があります。長期ワルファリン療法を受けている患者では、3日間のレジメンでEmendの薬剤を開始してから7~10日後にINR値を化学療法の各サイクルで2週間慎重に監視する必要があります。ホルモン避妊薬の有効性は、Emendの治療後28日以内に減少する可能性があります。エムエンドの治療中およびエムンドの最後の服用後1ヶ月間は、避妊の代替方法とバックアップ方法を使用する必要があります。
妊娠中および授乳中に使用する
アプレピタントがヒトの母乳中に排泄されているかどうかは分かっていませんが、妊娠中の医薬品の安全性に関する十分かつ厳密に管理された臨床試験は実施されていませんでした。必要であれば、授乳中の薬物の使用は、乳児に望ましくない影響を及ぼすリスクがあるため、母乳育児の終了を決定しなければならない。
投与量および投与
エムエンドは、GCSとセロトニン5-HT3受容体拮抗薬と組み合わせて3日間処方されます。治療を開始する前に、Emendと同時に投与されるセロトニン5-HT3受容体の拮抗薬の使用方法を理解しておく必要があります。3日間のレジメンで推奨されるエーエンドの用量は、1日目に化学療法薬を服用する1時間前に125mgであり、2日目および3日目に朝に80mgを1日1回服用する。チャイルド・プー（Child-Pugh）スケールで5〜9ポイント）投与量の調整は必要ありません。重度の腎不全患者（Child-Pughスケールで> 9ポイント）における薬物使用に関する臨床データは入手できません。重度の腎機能不全（CC <30 ml / min）の患者および末期腎不全患者は、血液透析では、用量調整は必要ありません。性別、年齢、人種または体格指数に基づく用量調整は必要ありません。
副作用
造血系の部分で：まれに - 貧血、熱性好中球減少症。代謝と栄養の面で：しばしば - 食欲不振。精神医学的疾患：まれに - 不安;神経系から：まれに - めまい、眠気。まれに - 認知障害、嗜眠、味覚倒錯。感覚から：まれに結膜炎、耳鳴り心血管系から：まれに - 急速な心拍、まばたき（まばたき）。まれに - 徐脈、心臓血管障害。呼吸器系から：しばしば - しゃっくり。まれに喉の痛み、くしゃみ、咳、鼻後症候群、咽頭炎症。消化器系：しばしば消化不良。めまい、吐き気、胃食道逆流、嘔吐、腹痛、口渇、鼓腸;まれに - 固形糞便、十二指腸穿孔穿孔、好中球減少性大腸炎、口内炎、鼓腸。皮膚と皮下脂肪の側面：まれに発疹、にきび。まれに - 光感作、過度の発汗、脂漏症、脂性皮膚の増加、かゆみの発疹筋肉系から：まれに筋肉のけいれん、筋肉の衰弱泌尿器系から：まれに - 排尿障害;稀に - 頻尿 - 頻尿 - 検査項目の変更：頻繁にALTの活動が増加する;まれに - AST活性の増加、アルカリホスファターゼの活性の増加、利尿の増加、尿中の赤血球の存在、低ナトリウム血症、体重減少、グルココルリア症、好中球減少症。一般的な障害：しばしば - 疲労;まれに - 無力症、倦怠感。胸部の不快感、稀少な浮腫、胸部の不快感、歩行障害を経験した。アプレピタントの反復コース（最大コース数-6）中に高エミッション性および中等度のエモジェニック化学療法を受けた患者の副作用プロファイルは、別の研究で、吐き気や化学療法によって誘発される嘔吐の予防のためのアプレピタントの使用をhimioterapii.V、それは深刻な副作用を報告した - スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性E （Lyell症候群）皮膚の老化の原因となる皮膚の肌の肌や肌のアペンデージの側面から：かゆみ、発疹、発疹、まれに稀に発症する可能性のある頻度や因果関係を確実に判断することは不可能です。 - スティーブンス・ジョンソン症候群、免疫系の一部を中毒性表皮壊死症（ライエル症候群）：アナフィラキシーを含む過敏反応。
過剰摂取
症状：化学療法なしの高用量でのアプリケーションのアプレピタントのために利用可能なデータ（42日間毎日600ミリグラムもしくは375 mgの単回投与までは）良い忍容性を示しています。眠気や頭痛bol.Lechenieを観察したアプレピタントの1440ミリグラムを取った1人の患者では：エメンドを用いた治療は、患者の状態を停止し、監視する必要があります。必要に応じて対症療法を施行する。アプレピタントの鎮吐作用のために、嘔吐を誘発する薬物は有効ではない可能性がある。薬物に対する解毒剤は不明である。血液透析は有効ではない。
他の薬との相互作用
アプレピタントを任命する代謝アイソザイムCYP3A4の参加で生じる薬物の血漿中濃度を増加させることができるしながら、アプレピタントは、基板と、適度な阻害剤および誘導因子アイソザイムCYP3A4、アイソザイムインダクタCYP2C9.Priあります。エメンドはピモジド、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリド、麦角アルカロイド誘導体と同時に使用すべきではありません。アプレピタントの影響下でのCYP3A4アイソザイムの阻害は、これらの薬物の血漿濃度の上昇を引き起こし、潜在的に重篤で生命を脅かす反応につながる可能性があります。 CYP2C9アイソザイム（例えば、フェニトイン）の関与により代謝されるこれらの薬剤または他の薬剤との薬剤Emendの同時投与は、血漿中のそれらの濃度の低下をもたらし得る。しかし、併用した場合には、Emendの投与終了後5日目にINRが14％低下したことに伴い、S（ - ） - ワルファリンの最低濃度の低下が観察されたワルファリン療法を長期間受けている患者では、INRのレベルは、化学療法の各サイクル中、3日間の投薬計画でEmendの薬剤を開始してから2週間、特に7~10日間注意深く監視する必要があります。それはCYP2C9アイソザイムの軸方向基質は、4日目23％、8日目28％、15日目15％であった。この場合、トルブタミドは、500mgの単回投与で、4日目、8日目および15日目の3日間の投薬レジメンの開始前に投与された.EmendとP-糖タンパク質トランスポーターの基質である薬物との相互作用は、ジゴキシンを放出する）。アプレピタントは、セロトニン5HT3受容体のアンタゴニストであるオンダンセトロン、グラニセトロン、およびヒドロドラセトロン（ドラセトロンの活性代謝物）の薬物動態を臨床的に有意に変化させない。 - 1.3倍、メチルプレドニゾロンを経口投与 - 2.5倍。これに関して、所望の効果を達成するために、アプレピタントと組み合わせて経口的に服用した場合のデキサメタゾンの標準用量は50％減少し、メチルプレドニゾロンはIV投与で約25％、経口投与で50％減少する。これらの薬剤のイソ酵素CYP3A4（エトポシド、ビノレルビン、ドセタキセルおよびパクリタキセル）の用量に伴って主にまたは部分的に代謝が調節されることはできない。しかし、これらの薬剤を受けている患者に適用し、追加のモニタリングを行う場合は注意が必要です。登録後の研究では、アプレピタントと併用されたイホスファミドの副作用の可能性があると考えられる神経毒性のケースがありましたが、ドセタキセルの薬物動態に対するエムデンの効果は検出されませんでした。 （薬剤エーエンドでの治療中およびエムエンドの最後の薬剤を服用してから1ヶ月以内に代替薬剤または予備薬剤を使用すべきである同時経口ミダゾラム製剤と増加エメンドミダゾラムAUC .IF避妊の方法）。アイソザイムCYP3A4の活性を阻害する薬物と薬物Emend.Odnovremenny受信エメンド製剤にこれらの薬剤を任命しながら、ミダゾラム、またはその代謝アイソザイムCYP3A4が参加して行われる他のベンゾジアゼピン（アルプラゾラム、トリアゾラム）の血漿中濃度の増加の可能性は、考慮されるべきです血漿アプレピタント濃度の上昇を引き起こす可能性がある。強い阻害剤は、CYP3A4（例えば、ケトコナゾール）をイソ酵素とそのため、注意を組み合わせてエメンドを割り当てるべきです。しかし、中等度の阻害剤との同時受信エメンド薬はCYP3A4（例えば、ジルチアゼム、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、およびプロテアーゼ阻害剤）が強い薬でアプレピタントkrovi.Odnovremenny受信エメンド製剤の血漿中濃度の臨床的に有意な変化を引き起こさなかったイソ酵素アイソザイム（例えば、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール）CYP3A4の誘導物質は、アプレピタントの血漿濃度の低下につながる可能性があり、および市長のマナーエメンドは、薬剤の有効性を減らします。軽度および中等度の動脈性高血圧症の患者では、230mgの薬物に匹敵する用量の薬物をジルチアゼムと組み合わせて120mgを1日3回、5日間服用している患者では、アピプレタントをHypericum perforatumと同時に使用することは推奨されませんアプレピタントのAUCが2倍増加し、ジルチアゼムのAUCが1.7倍増加した。これらの薬物動態学的効果はdiltiazema.Odnovremenny受信アプレピタント85ミリグラム又は170mgの用量カプセルに匹敵する用量で錠剤の形で1時間/日を受けた場合にのみ、これらのパラメータの変化と比較ECG、血圧または心拍数の臨床的に意味のある変化をもたらしませんでしたパロキセチンを1日1回20mgの用量で投与すると、アプレピタントおよびパロキセチンの両方についてAUCが約25％、Cmaxが約20％減少した。
特別な指示
CYP3A4のアプレピタントの阻害は、主に子供にpediatriiBezopasnost薬物の使用と有効性を（特定の化学療法薬を含む）アイソザイムCYP3A4が関与する代謝される薬物の増加した血漿中濃度につながることができます駆動するためではないustanovleny.Vliyanie能力をエメンドエムード医薬品が自動車の運転能力や機構の働きに及ぼす影響に関する研究は行われていない。 sしかしながら、メカニズムを制御する患者の能力に影響を与え得る薬物の副作用プロファイルが考慮されるべきである。患者はEmendとは異なる反応を示すかもしれない。