أقراص Esetrol 28 جهاز كمبيوتر شخصى
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
إزتيميب
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
المواد إزتيميب 10 mgVspomogatelnye: مونوهيدرات اللاكتوز، السليلوز الجريزوفولفين، البوفيدون، الصوديوم croscarmellose، كبريتات لوريل الصوديوم، ستيرات المغنيسيوم.
التأثير الدوائي
المخدرات خفض الدهون عن طريق الفم. يمنع بشكل انتقائي امتصاص الكوليسترول وبعض ستيرين النبات في الأمعاء. آلية عمل إزتيميب تختلف عن آلية عمل فئات أخرى من عوامل خفض الدهون (على سبيل المثال، الستاتين، منحيات حامض الصفراء، الفايبريت وستيرول النبات). إذا دخول إزتيميب الأمعاء الدقيقة المحلية في الحدود فرشاة من الأمعاء الدقيقة، ويمنع امتصاص الكولسترول (XC)، الأمر الذي يؤدي إلى انخفاض في عرض الكوليسترول من الأمعاء إلى الكبد ، مما يؤدي إلى انخفاض احتياطي الكوليسترول في الكبد وإفراز الكوليسترول من الدم. Ezetrol لا تزيد من إفراز حامض الصفراء (على النقيض من المخدرات، ملزمة الأحماض الصفراوية) ولا تمنع تخليق XC في الكبد (على عكس العقاقير المخفضة للكوليسترول). وفي لمدة أسبوعين الدراسة السريرية، والتي شملت 18 مريضا مع ارتفاع الكولسترول، XC Ezetrol انخفاض امتصاص في الأمعاء بنسبة 54٪ مقارنة مع platsebo.Statiny لحد من التوليف XC في الكبد. بسبب اثنين من آليات العمل المختلفة ، فإن أدوية هاتين الفئتين ، عندما تدار معا ، توفر انخفاضا إضافيا في مستوى Xc. Ezetrol، وتدار بالاشتراك مع الستاتين، ويخفض الكولسترول الكلي، الكولسترول LDL، ئي B ومستويات الدهون الثلاثية، ويزيد من مستويات HDL الكوليسترول في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول أكثر من إزتيميب وسيمفاستاتين، وقد أظهرت الدراسات razdelno.Klinicheskie المعينة التي مرتفعة مستوى Xc ، Xc-LDL و apolipoprotein-B ، مكون البروتين الرئيسي لـ LDL ، يساهم في تطور تصلب الشرايين. بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط انخفاض مستوى HD-C HDL مع تطور تصلب الشرايين. في الدراسات الوبائية ، تبين أن المراضة والوفيات القلبية الوعائية تعتمد بشكل مباشر على مستوى إجمالي Xc و Xc-LDL وعكسًا على مستوى Xc-HDL. مثل البروتينات الدهنية LDL الغنية في الكولسترول والدهون الثلاثية، بما في ذلك VLDL، LPPP بقايا ويمكن أن تسهم أيضا في تنمية ateroskleroza.Dlya تحديد انتقائية إزتيميب لتثبيط امتصاص سلسلة XC من الدراسات قبل السريرية تم تنفيذه.تثبيط Ezetimibe امتصاص 14C-cholesterol ولم تؤثر على امتصاص الدهون الثلاثية ، والأحماض الدهنية ، والأحماض الصفراوية ، البروجسترون ، استراديول ، والفيتامينات التي تذوب في الدهون.
الدوائية
الامتصاص بعد الابتلاع ، يتم امتصاص سريع ezetimibe وتتكاثر بشكل مكثف في الأمعاء الدقيقة والكبد لتشكيل glucuronide الفينول نشط دوائيا (ezetimib glucuronide). يتم تحقيق Сmax من ezetimib-glucuronide في 1-2 ساعة ، ezetimibe - في 4-12 h ، ولا يمكن تحديد التوافر الحيوي المطلق لل ezetimibe ، حيث أن هذا المركب غير قابل للذوبان عمليا في الماء ، ولا يؤثر تناول الطعام المتزامن (سواء بمحتوى عالي الدهون ومحتوى قليل الدهون) على على التوافر البيولوجي لل ezetimibe عندما تدار عن طريق الفم بجرعة 10 ملغ التوزيع: إن ارتباط بروتينات البلازما من ezetimibe و ezetimib glucuronide إلى بلازما الدم هو 99.7 ٪ و 88-92 ٪ على التوالي ، ويتم استقلاب الأيض Ezetimibe أساسا في الأمعاء الدقيقة والكبد بواسطة اقتران مع الجلوكورونيد (رد فعل المرحلة الثانية) متبوعًا بإفراز الصفراء. ويلاحظ الحد الأدنى من الأيض التأكسدي (تفاعل المرحلة الأولى) في جميع الأنواع التي تمت دراستها. Ezetimibe و ezetimibe-glucuronide هي المواد الرئيسية المكتشفة في بلازما الدم وتشكل حوالي 10-20 ٪ و 80-90 ٪ من المحتوى الكلي للدواء في البلازما ، على التوالي. تفرز إيزتيميب و ezetimibe-glucuronide ببطء من البلازما تحت ظروف إعادة الدوران المعوي الكبدي المعوي .خروج بعد تناول 20 ملغ من ezetimibe 14C المسمى ، كان مستوى البلازما الكلي من ezetimibe 93٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي للبلازما. بعد 48 ساعة ، لم يتم الكشف عن أي آثار مشعة للدواء في بلازما الدم ، T1 / 2 من ezetimibe و ezetimib-glucuronide حوالي 22 ساعة ، وفي غضون 10 أيام ، يتم إفراز حوالي 78٪ من الجرعة الإجمالية في البول و 11٪ في البول. الحالات السريرية الخاصة للبيانات الدوائية للأطفال دون سن 10 سنوات غير متوفرة. الاستيعاب والتمثيل الغذائي من ezetimibe في الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 10-18 سنة والكبار هي نفسها. وفقا لقياس تركيز مجموع ezetimibe ، لم تختلف البارامترات الحركية في المراهقين والبالغين.في المرضى المسنين فوق سن 65 ، تكون تركيزات البلازما من مجموع ezetimibe حوالي 2 مرات أعلى من الشباب (18 إلى 45 سنة).درجة الانخفاض في LDL-C ومظهر السلامة يمكن مقارنتها عند المرضى المسنين والشباب الذين تلقوا Ezetrol ، بعد جرعة واحدة من الدواء بجرعة 10 ملغ ، متوسط AUC لإجمالي ezetimibe في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدل (5-6 نقاط على مقياس Child-Pugh ) يزداد بحوالي 1.7 مرة مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. لا يتطلب الأمر اختيار الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، ففي دراسة لمدة 14 يومًا مع جرعة إيزتيميب بجرعة 10 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من قصور معتدل في الكبد (7 إلى 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) ، كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة تعادل إجمالي عدد حالات اليزيميميب 4 مرات أكثر من المتطوعين الأصحاء في اليوم الأول واليوم 14 من الدراسة ، بعد جرعة واحدة من إيزتيميب بجرعة 10 ملغ في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى الحاد (ن = 8) (CC ليس أكثر من 30 مل / دقيقة /1.73 م 2) زادت الجامعة الأمريكية بالقاهرة من إجمالي إيزيتيمي حوالي 1.5 مرة مقارنة مع eniyu من المتطوعين الأصحاء (ن = 9). هذه النتيجة ليست مهمة سريريا. لا يشترط اختيار الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ؛ فارتفاع تركيز البلازما في اليزيميما أعلى بقليل (أقل من 20٪) عند النساء عنه لدى الرجال. الانخفاض في LDL-C وملف السلامة قابل للمقارنة في المرضى من كلا الجنسين الذين يتلقون العلاج ezetimibe. لذلك ، تعديل الجرعة للرجال أو النساء غير مطلوب.
شهادة
- فرط كولسترول الدم الأساسي. يوصف Esetrol بالاشتراك مع مثبطات اختزال HMG-CoA (الستاتينات) أو كعلاج وحيد بالإضافة إلى اتباع نظام غذائي لتقليل المستويات المرتفعة من إجمالي Xc و Xc-LDL و Apolipoprotein B والدهون الثلاثية ، وكذلك لزيادة مستوى Xc-HDL في المرضى الذين يعانون من الابتدائي (فرط كوليسترول الدم العائلي وغير العائلي) ؛ فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل ؛ ينصح Ezetrol بالاشتراك مع الستاتينات للحد من المستويات المرتفعة من إجمالي Xc ، Xc-LDL ؛ يمكن للمرضى أيضًا الحصول على علاج إضافي ، على سبيل المثال ، LDL-apheresis ؛ - سيتوستوليميا متماثلة اللواقح (أو phytosterolemia) ؛ ينصح Ezetrol للحد من مستويات مرتفعة من سيتوستيرول و campesterol.
موانع
- متوسطة (7-9 نقاط على مقياس Child-Pugh) وحادة (أكثر من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) للفشل الكبدي ؛ - عدم تحمل اللاكتوز ،نقص اللاكتيز أو الجلوكوز / متلازمة سوء الامتصاص الجالاكتوز ؛ - عمر الأطفال حتى 18 سنة ؛ - فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء. تلقي السيكلوسبورين ؛ لا ينصح الاستخدام المتزامن مع الفايبريت قبل الحصول على بيانات إضافية عن نتائج الدراسات السريرية.
احتياطات السلامة
خلال العلاج ، قد تتفاقم الصدفية ، حيث لا يمكن استخدام بروبرانولول إلا بعد أخذ حاجز ألفا ، وبعد العلاج الطويل ، يجب إيقاف بروبرانولول تدريجيا ، تحت إشراف طبيب. خلال التخدير ، يجب التوقف عن تناول بروبرانولول أو العثور على علاج للتخدير مع الحد الأدنى من تأثيرات التقلص العضلي السلبية. ، ينبغي أن تعالج الآثار على القدرة على قيادة المركبات وإدارة المرضى mehanizmamiU التي تتطلب مزيدا من الاهتمام أنشطة قضية استخدام العيادات الخارجية بروبرانولول إلا بعد تقييم استجابة المريض الفردية.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لا تتوفر البيانات السريرية حول استخدام عقار Ezetrol أثناء الحمل. لذلك ، لا ينصح باستخدام Ezetrol أثناء الحمل. في حالة الحمل ، يجب إيقاف إدارة Ezetrol ، لا توجد بيانات حول إزالة ezetimibe في حليب الثدي عند النساء. إذا لزم الأمر ، يجب أن يتوقف استخدام الدواء أثناء الرضاعة عن الرضاعة الطبيعية.في الدراسات التجريبية على الحيوانات مع إدخال ezetimiba ، لم يتم تحديد أي آثار ضائرة مباشرة وغير مباشرة على الحمل ، وتطور الجنين / الجنين ، والولادة ، وتطوير ما بعد الولادة. عندما كانت تدار ezetimibe إلى الفئران الحوامل في تركيبة مع lovastatin ، سيمفاستاتين ، برافاستاتين وأتورفاستاتين ، لوحظ أي آثار ماسخة. عندما تمت إعطائها للأرانب الحامل بتردد صغير ، لوحظ وجود عيوب في الهيكل العظمي للجنين ، وفي الدراسات التي أجريت على الفئران ، وجد أن إيزتيميب تفرز في حليب الثدي.في هذا الصدد ، لا ينصح Ezetrol للاستخدام في الأمهات المرضعات.
الجرعة والإعطاء
يجب على المرضى اتباع نظام غذائي لخفض الدهون قبل بدء العلاج وخلال كامل فترة العلاج مع Ezethrol. يؤخذ الدواء عن طريق الفم في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن الوجبة ، الجرعة الموصى بها من Ezetrol كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الستاتين هي 10 ملغ مرة واحدة في اليوم ، مع العلاج المتزامن مع أحواض من الأحماض الدهنية ، يتم إعطاء الدواء في 10 ملغ 1 مرة في اليوم قبل أقل من ساعتين من أخذ الأحماض الدهنية أو في وقت لا يتجاوز 4 ساعات بعد أخذها ، لا يحتاج المرضى المسنون والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى إلى اختيار الجرعة.اختيار جرعات للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد المعتدل (5-6 با إن مقياس Child-Pugh غير مطلوب أيضًا. مع متوسط (7-9 نقاط على مقياس Child-Pugh) وحاد (أكثر من 9 نقاط على مقياس Child-Pugh) فشل الكبد ، لا ينصح باستخدام Ezetrol.
آثار جانبية
في الدراسات السريرية لمدة 8 إلى 14 أسبوعًا ، حيث تم تضمين 3366 مريضًا ، تم إظهار التحمّل الجيد لـ Ezetrol عند تناوله بجرعة 10 مجم / يوم كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الستاتينات. وكانت الآثار غير المرغوب فيها خفيفة وعابرة. لم يختلف التواتر الكلي للأعراض الجانبية وتكرار سحب الدواء عن تلك عند تناول الدواء الوهمي ، أما المرضى الذين يتناولون Ezetrol كعلاج وحيد (n = 1691) أو بالاشتراك مع statin (n = 1675) ، في 1-10٪ من الحالات ، فإن ما يلي غير مرغوب فيه التأثيرات المصاحبة للعملية: في العلاج الأحادي مع Ezetrol: الصداع ، آلام البطن ، الإسهال ، في العلاج المركب مع Ezetrol و statin: الصداع ، التعب ، آلام البطن ، الإمساك ، الإسهال ، الانتفاخ ، الغثيان ، زيادة نشاط AST و ALT ألم عضلي من جانب المختبر المعلمات -valued: كان تردد من زيادات هامة سريريا في الترانساميناسات الكبد (ALT و / أو ACT 3 مرات أو أكثر في ULN) مماثلة في حيد Ezetrolom (0.5٪) وهمي (0.3٪). في العلاج المركب ، فإن تواتر زيادة ملحوظة سريريا في الترانساميناسات في المصل هي 1.3 ٪ للمرضى الذين يتناولون Ezetrol جنبا إلى جنب مع الستاتين ، و 0.4 ٪ لأولئك الذين يتناولون الستاتين وحده. عادة ما يكون ارتفاع الترانسامينيز عديم الأعراض ،لا يرافقه تطور ركود صفراوي ويمر على حد سواء مع استمرار العلاج وبعد التوقف عن الدواء ، وكان تكرار حدوث زيادة كبيرة سريريا في CPK (≥10xHGN) في المرضى الذين يتلقون Ezetrol كعلاج وحيد مماثل لهذا المؤشر في المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي أو ستاتين في عند استخدام Ezetrol في الممارسة السريرية ، لوحظت ردود الفعل السلبية التالية: وذمة وعائية ، طفح جلدي ، زيادة CPK ، نشاط إنزيم الكبد ، التهاب الكبد ، نقص الصفيحات ، التهاب البنكرياس ر، والغثيان، ومذل. نادرا جدا - اعتلال عضلي ، انحلال الربيدات.
جرعة مفرطة
تم الإبلاغ عن عدة حالات من الجرعة الزائدة ، ومعظمها لم تكن مصحوبة بردود فعل سلبية ، وإذا حدثت ، فإن الأحداث الضائرة لم تكن خطيرة ، ففي الدراسات السريرية ، وفي واحد منها 15 متطوعاً أصحاء تم وصفهم بـ ezetimibe بجرعة مقدارها 50 ملغ / يوم لمدة 14 يومًا ، في حالة أخرى ، تم قبول 18 مريضا يعانون من ارتفاع الكولسترول الأساسي بجرعة 40 ملغ / يوم لمدة 56 يوما: العلاج: في حالة الجرعة الزائدة ، يتم تنفيذ العلاج الداعم والأعراض.
التفاعل مع أدوية أخرى
في الدراسات قبل السريرية ، فقد تبين أن ezetimibe لا تحفز انزيمات cytochrome P450. لم يكن هناك تفاعل دوائي هام سريرياً بين إيزتيميب والأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم P450 1A2 ، 2D6 ، 2C8 ، 2C9 و 3 A4 إيزوزيمات ، أو N-acetyltransferase ،. لا يؤثر إعطاء السيميتيدين مع ezetimib على التوافر البيولوجي للأخير. يقلل من معدل امتصاص إيزتيميب ، لكنه لا يؤثر على توافرها الحيوي ، وبالتالي ، فإن انخفاض معدل الامتصاص ليس مهمًا من الناحية الإكلينيكية ، فعندما يستخدم في نفس الوقت مع كولوسيراين AUC ، فإن إجمالي ezetimibe (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) يتناقص بنسبة تقارب 55٪. يمكن تقليل انخفاض إضافي في LDL-C LDL بسبب إضافة ezetimibe إلى colestiramine من خلال هذا التفاعل.في المرضى الذين يخضعون لزرع الكلى ، مع CC أكثر من 50 مل / دقيقة ، باستمرار تلقي السيكلوسبورين ، جرعة واحدة من Ezethrol بجرعة 10 ملغ كان مصحوبا بمتوسط قدره 3.4 أضعاف ( من 2.3 إلى 7.9 مرات) عن طريق زيادة AUC من ezetimibe.أظهر أحد المرضى الذين خضعوا لزرع الكلى ومع قصور كلوي حاد (CC 13.2 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع) ، تلقي العلاج المعقدة ، بما في ذلك السيكلوسبورين ، زيادة 12 أضعاف في تركيز ezetimibe ، مقارنة مع مجموعة التحكم. في 12 من المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا لمدة 8 أيام ezetimibe بجرعة 20 ميلي غرام في اليوم بالتزامن مع السيكلوسبورين بجرعة يومية من 100 ملغ ، في اليوم السابع تم العثور على زيادة في السيكلوسبورين AUC في المتوسط بنسبة 15 ٪ (من انخفاض قدره 10 ٪ إلى زيادة 50 ٪) مقارنة مع المرضى الذين تم استخدام السيكلوسبورين كعلاج وحيد بجرعة 100 ملغ / يوم ، في حين أن الاستخدام المتزامن لـ fenofibrate أو gemfibrozil يزيد من مجموع تركيز ezetimibe 1.5 و 1.7 مرة على التوالي. ومع ذلك ، لا تعتبر هذه الزيادة مهمة سريريًا ، ولم تثبت سلامة وفعالية إيزيتيميب عند استخدامها مع الفايبريت. يمكن للفايبريتز زيادة إفراز الكوليسترول في الصفراء ، مما قد يؤدي إلى مرض الحصوة. في الدراسات قبل السريرية على الكلاب ، زادت ezetimibe مستويات الكوليسترول في المرارة. على الرغم من أن أهمية هذه البيانات بالنسبة للإنسان غير معروفة ، إلا أن الإدارة المتزامنة لـ Ezetrol مع الفايبريت قبل التجارب الإكلينيكية غير مستحسن .عندما تم أخذ Ezetrol بالتزامن مع atorvastatin و simvastatin و pravastatin و lovastatin و fluvastatin و rosuvastatin ، لم يكن هناك تفاعل دوائي هام سريريًا.
تعليمات خاصة
قبل البدء في العلاج ، يجب على المرضى أن ينتقلوا إلى نظام غذائي مناسب لخفض الدهون ويستمرون في اتباع هذا النظام الغذائي خلال فترة العلاج بالكامل مع Ezetrol. لاحظ أنه إذا تم وصف عقار Ezetrol مع عقاقير خافضة للدهون من فئة statin ، فيجب عليك قراءة تعليمات الاستخدام الطبي لهذه الستاتين بعناية. التجارب السريرية مع التعيين في وقت واحد من المخدرات Ezetrol والعقاقير المضادة للاكتئاب فئة المخدرات زيادة في النشاط إنزيمات الكبد (3 مرات أعلى من VGN). عند وصف هذا المزيج ، يجب إجراء مراقبة وظائف الكبد في بداية العلاج ومزيد من التوافق مع توصيات هذا الستاتين.في الدراسات السريرية ، لم يتجاوز معدل حدوث اعتلال عضلي أو انحلال الربيدات المقترن باستخدام Ezetrol ذلك مقارنة مع مجموعة التحكم المقابلة (الغفل أو الستاتين) ).ومع ذلك ، اعتلال عضلي وانحلال الربيدات هي ردود فعل جانبية غير مرغوب فيها من العقاقير المخفضة للكوليسترول والأدوية الأخرى الخافضة للشحوم. في التجارب الإكلينيكية ، كان معدل الإصابة بـ CPK (≥10xHGN) 0.2٪ في مجموعة Ezetrol مقارنة بـ 0.1٪ في مجموعة العقار الوهمي ، و 0.1٪ في مجموعة الاستخدام المشترك لـ Ezetrol مع statin ، مقارنة بـ 0.4٪ في المجموعة أحادية الستاتين ، منذ استخدام ezetimibe في لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ في المرضى الذين يعانون من قصور معتدل وشديد في الكبد ، لا ينصح لوصف Ezetrol لمثل هؤلاء المرضى.يجب تحذير المرضى الذين يتناولون فينوفايريت مع Ezethrol من الأرز ممكن. حدوث مرض المرارة ومرض المرارة. إذا اقترح الطبيب التطور المحتمل لهذه الأمراض ، فيجب وقف العلاج بـ Ezetrol ، ولم يتم التأكد من سلامة وفعالية وصف ezetimibe في تركيبة مع الفايبريتات الأخرى. على الرغم من أن أهمية هذه البيانات بالنسبة للإنسان لم يتم تحديدها بعد ، إلا أنه لا يُنصح بالإعطاء المتزامن لـ ezetimibe مع الفايبريت قبل الحصول على بيانات إضافية عن نتائج الدراسات السريرية ، وإذا كان من الضروري إعطاء Ezetrol مع السيكلوسبورين في نفس الوقت ، يجب اتخاذ الاحتياطات وضرورة مراقبة تركيز البلازما بانتظام.
وصفة طبية عطلة
نعم