More info
有効成分
エゼチミベ
リリースフォーム
丸薬
構成
Ezetimibe 10 mg補助物質：ラクトース一水和物、微結晶セルロース、ポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
薬理効果
経口投与のための脂質低下薬。腸内のコレステロールおよびいくつかの植物ステロールの吸収を選択的に阻害する。エゼチミブの作用機序は、他のクラスの脂質低下薬（例えば、スタチン、胆汁酸、フィブラートおよび植物ステレン）の作用機序とは異なる。腸から肝臓へのXcの摂取量が減少し、肝臓中のXcの貯蔵量が減少し、血液からのXcの排出量が増加する。エゼトロールは胆汁酸の排泄を増加させず（胆汁酸に結合する薬物とは異なり）、スタチンとは異なり肝臓におけるXcの合成を阻害しない。 18例の高コレステロール血症患者を対象とした2週間の臨床試験で、Ezetrolは胃腸管でのXcの吸収をプラセボと比較して54％減少させた。 2つの異なる作用機序のため、これら2つのクラスの薬物は、一緒に投与されると、Xcのレベルのさらなる低下をもたらす。エゼトロールは、スタチンと併用すると、Xc、Xc-LDL、アポリポタンパク質-Bおよびトリグリセリドの総量を低下させ、高コレステロール血症患者のXc-HDLレベルを、エゼチミブまたはシンバスタチン単独よりも大幅に増加させる。 LDLの主要タンパク質成分であるXc、Xc-LDLおよびアポリポタンパク質-Bの総量は、アテローム性動脈硬化症の発症に寄与する。さらに、低レベルのHD-C HDLは、アテローム性動脈硬化症の発症と関連している。疫学研究では、心臓血管の罹患率および死亡率は、XcおよびXc-LDLの総量および逆にXc-HDLのレベルに直接依存することが分かった。 LDLと同様に、コレステロールおよびトリグリセリドに富むリポタンパク質（VLDL、LDLおよび残部を含む）も、アテローム性動脈硬化症の発症に寄与し得る。エゼチミブは14C-コレステロールの吸収を阻害し、トリグリセリド、脂肪酸、胆汁酸、プロゲステロン、エチニルエストラジオール、脂溶性ビタミンの吸収に影響しなかった。
薬物動態
吸収摂取後、エゼチミブは急速に吸収され、小腸および肝臓に集中的に結合し、薬理学的に活性なフェノール性グルクロニド（エゼチミブグルクロニド）を形成する。 ezetimib-glucuronideのСmaxは1-2時間で、エゼチミブは4-12時間で達成されます。エゼチミブの絶対的なバイオアベイラビリティは、この化合物が水に実質的に不溶であるため、決定できません。血漿へのエゼチミブおよびエゼチミブグルクロニドの血漿タンパク質の結合は、それぞれ99.7％および88-92％である。代謝エゼチミブは、主に小腸および肝臓で代謝される。グルクロニドとの結合（第2相反応）、その後の胆汁排泄。最小の酸化的代謝（フェーズI反応）は、研究された全ての種において観察される。エゼチミブおよびエゼチミブ - グルクロニドは、血漿中で検出される主な物質であり、それぞれ血漿中の薬物の全含量の約10-20％および80-90％を構成する。エゼチミブおよびエゼチミブ - グルクロニドは、激しい腸肝循環再循環の条件下で血漿からゆっくりと排出される。出口14C標識エゼチミブ20mgの摂取後、エゼチミブの総血漿レベルは全血漿放射能の93％であった。エゼチミブとエゼチミブ - グルクロニドのT1 / 2は約22時間であり、10日以内に全投与量の約78％が尿中に、11％が尿中に排泄される。 10歳未満の小児に対する薬物動態データの特殊な臨床例は入手できない。小児、10〜18歳の青年、成人のエゼチミブの吸収と代謝は同じです。 65歳以上の高齢者では、全エゼチミブの血漿中濃度は、若年者（18〜45歳）の約2倍である。軽度の肝不全の患者では、エゼチロールを1回投与した後の全エゼチミブの平均AUCは、Child-Pughスケールで5-6ポイントであった（Ezetrolを受けた高齢者および若年患者ではLDL-Cの低下の程度および安全性プロファイルは同等である） ）は健康なボランティアと比較して約1.7倍増加する。中等度の肝機能不全患者（Child-Pughスケールで7-9ポイント）のエゼチミブを10mg /日の用量で14日間投与した試験では、総エゼチミブのAUCは約4であった重篤な腎疾患（n = 8）の患者で10mgの用量のエゼチミブを1回投与した後（CCは30ml /分以下である） /1.73 m2）総エゼチミブのAUCは、健康なボランティア（N = 9）からeniyu。この結果は臨床的に重要ではない。血漿エゼチミブ濃度は、男性よりも女性でわずかに高い（20％未満）。腎機能障害を有する患者のための用量選択は必要ない。 LDL-Cの低下および安全性プロファイルは、エゼチミブ治療を受けている両性の患者において同等である。したがって、男性または女性のための用量調整は必要とされない。
適応症
- 原発性高コレステロール血症; EsetrolはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）と組み合わせて、または総Xc、Xc-LDL、アポリポタンパク質Bおよびトリグリセリドの上昇レベルを低下させるための食事療法に加えて、プライマリ患者のXc-HDLレベルを上昇させる食事療法に加えて単独療法として処方される（ヘテロ接合性家族性および非家族性）高コレステロール血症;同型接合性家族性高コレステロール血症;エゼトロールとスタチンとの併用は、総Xc、Xc-LDLレベルの上昇を減らすために推奨される。患者はまた、例えばLDLアフェレーシス;ホモ接合性シトステロール血症（またはフィトステロール血症）;エゼトロールは、シトステロールおよびカンペステロールのレベルを上昇させるのに推奨されます。
禁忌
- 中等度（Child-Pughスケールで7-9ポイント）および重度（Child-Pughスケールで9ポイント以上）の肝不全の程度 - 乳糖不耐症、ラクターゼ欠損症またはグルコース/ガラクトース吸収不良症候群; - 18歳までの小児の年齢; - 薬物のいずれかの成分に対する過敏症。シクロスポリンを投与する。臨床試験の結果に関する追加データを得る前にフィブラートと同時に使用することはお勧めしません。
安全上の注意
褐色細胞腫の間、プロプラノロールはアルファ遮断薬を服用した後にしか使用できませんプロプラノロールは医師の監督下で徐々に中止しなければなりませんプロプラノロールでの治療の背景にはベラパミル、ジルチアゼムのIV注射を避けるべきです。麻酔中にプロプラノロールの服用を中止するか、最小限の負の変力作用で麻酔薬を見つける必要があります。外来患者へのプロプラノロールの使用の問題は、注意が必要な活動の患者の車両および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響は、患者の個々の反応を評価した後でのみ扱うべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のEzetrolの使用に関する臨床データは入手できません。したがって、妊娠中のEzetrolの使用はお勧めしません。妊娠の場合、エゼトロールの投与を中止するべきである。女性の母乳中のエゼチミブの除去に関するデータはない。エゼチミバが導入された動物に関する実験的研究では、妊娠、胚/胎児発育、出産および出生後の発達に直接的および間接的な有害作用は認められていない。エゼチミブをロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチンおよびアトルバスタチンと組み合わせて妊娠ラットに投与した場合、催奇形性の影響は観察されなかった。ラットの研究では、エゼチミブが母乳中に排泄されていることが判明した。この点に関して、Ezetrolは授乳中の母親に使用することは推奨されていません。
投与量および投与
患者は、治療開始前およびEzethrolによる全治療期間中、脂質低下食を続けるべきである。単独療法またはスタチンとの併用療法としての推奨用量は1日1回10mgであり、脂肪酸の金属イオン封鎖剤との併用療法では1日1回10mgで投与されます脂肪酸金属イオン封鎖剤を摂取する前に2時間未満、または摂取後4時間以上経過していないこと老化した患者および腎機能障害を有する患者は、用量を選択する必要がないこと軽い肝不全（5-6バールChild-Pughスケールも必要ありません。中等度（Child-Pughスケールで7-9ポイント）および重度（Child-Pughスケールで9ポイント超）の肝不全では、Ezetrolの使用は推奨されない。
副作用
3366人の患者を含む8〜14週の臨床試験では、単独療法またはスタチンと組み合わせて10mg /日の用量で服用したとき、エゼトロールの良好な忍容性が示された。望ましくない影響は軽度かつ一時的であった。エゼトロールを単独療法（n = 1691）またはスタチン（n = 1675）と組み合わせて1〜10％の症例で服用した患者は、以下の望ましくないエゼトロールとスタチンの併用療法：頭痛、疲労、腹痛、便秘、下痢、鼓脹、悪心、ASTおよびALT活性の上昇、筋肉痛。研究室の側面から-valuedパラメータ：肝トランスアミナーゼ（ALTおよび/またはACT 3回以上ULN）の臨床的に有意な増加の周波数は、単独療法Ezetrolom（0.5％）およびプラセボ（0.3％）で同様でした。併用療法では、血清トランスアミナーゼの臨床的に有意な増加の頻度は、スタチンと共にEzetrolを服用している患者で1.3％、スタチン単独で服用している患者では0.4％です。トランスアミナーゼ上昇は通常無症候性であり、単独療法としてエゼトロールを投与された患者におけるCPK（≧10xHGN）の臨床的に有意な増加の発生頻度は、プラセボまたはスタチンを投与した患者のこの指標と類似していたEzetrolを臨床で使用する場合、血管浮腫、皮膚発疹、CPK増加、肝臓酵素活性、肝炎、血小板減少症、膵炎の副作用トン、吐き気、感覚異常;非常にまれに - 筋障害、横紋筋融解症。
過剰摂取
15例の健康なボランティアが50 mg /日の用量で14日間処方された臨床研究では、14例の過活動嘔吐が報告されており、そのほとんどは有害反応を伴わず、別の例では、56日間の40mg /日の用量の原発性高コレステロール血症を有する18人の患者が良好な耐容性を示した。治療：過剰摂取の場合、支持療法および対症療法が行われる。
他の薬との相互作用
前臨床試験では、エゼチミブはシトクロムP450アイソザイムを誘導しないことが示された。シトクロムP450 1A2、2D6,2C8,2C9,3A4アイソザイム、またはN-アセチルトランスフェラーゼによって代謝されるエゼチミブと薬物との間に臨床的に有意な薬物動態学的相互作用はなかった。 ）、グリピジダ、トルブタミダ、ミダゾラム、およびワルファリンである。コレスチラミンAUCと併用すると、総エゼチミブ（エゼチミブ+エゼチミブ - グルクロニド）は約55％減少します。エゼチミブはエゼチミブの吸収速度を低下させますが、その生物学的利用能には影響しません。この相互作用により、エゼチミブをコレスチラミンに添加することによるLDL-C LDLのさらなる減少は、この相互作用によって減少する可能性がある.50mg /分を超えるCC、シクロスポリンを絶えず受ける腎移植を受けた患者において、10mgの単回投与量で、エゼチミブのAUCを増加させることにより、2.3倍から7.9倍に増加した。シクロスポリンを含む複雑な治療を受けている腎臓移植および重度の腎機能不全（CC 13.2 ml / min / 1.73 m2）を受けた1例の患者は、対照群と比較してエゼチミブの濃度が12倍増加した。シクロスポリンと同時にシクロスポリンを100mg投与した8日間エゼチミブを8日間投与した12名の健康なボランティアでは、7日目にシクロスポリンAUCの増加が平均15％であった（10％の減少からフェノフィブラートまたはゲムフィブロジルの同時投与は、エゼチミブの全濃度をそれぞれ約1.5倍および1.7倍に増加させる。しかし、この増加は臨床的に重要であるとは考えられていません。フィブラートと併用した場合のエゼチミブの安全性と有効性は確立されていません。フィブラートは胆汁中のコレステロール分泌を増加させることがあり、これが胆石症を引き起こす可能性がある。犬の前臨床試験では、エゼチミブは胆嚢のコレステロール値を上昇させた。 Ezetrolをアトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチンと同時に服用した場合、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は認められなかった。
特別な指示
治療を開始する前に、患者は適切な脂質低下食に切り替え、Ezetrolの全治療期間中、この食事療法を続行する必要があります。薬剤Ezetrolおよびスタチン系薬物患者の同時任命による臨床試験では、活性が増加していた肝酵素（VGNの3倍高い）。臨床試験では、エゼトロールの使用に関連する筋障害または横紋筋融解の発生率は、対応する対照群（プラセボまたはスタチン）と比較してそれを超えなかった）。しかし、筋障害および横紋筋融解は、スタチンおよび他の脂質低下薬の望ましくない副作用として知られている。臨床試験では、CPK（≧10xHGN）の発生率はEzetrol群で0.2％、プラセボ群では0.1％、スタチン併用群では0.1％であったのに対し、スタチン単独療法群では0.4％であった。中等度および重度の肝機能不全の患者では10mgを超える用量は研究されていないため、エゼトロールの処方はそのような患者には推奨されません。胆石疾患および胆嚢疾患の発生。医師がこれらの疾患の発症を示唆した場合は、エゼトロールによる治療を中止する必要があります。他のフィブラートと組み合わせてエゼチミブを処方することの安全性と有効性は確立されていません。エゼチミブとフィブラートを同時に投与することは、臨床試験の結果に関する追加データを得る前には推奨されませんが、シクロスポリンを同時に投与する必要がある場合は、予防策を講じ、血漿濃度を定期的に監視する必要があります。
処方箋
はい