More info
Aktywne składniki
Ezetimibe
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Ezetimibe 10 mg Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, sól sodowa kroskarmelozy, laurylosiarczan sodu, stearynian magnezu.
Efekt farmakologiczny
Leki obniżające stężenie lipidów do podawania doustnego. Selektywnie hamuje wchłanianie cholesterolu i niektórych styrenów roślinnych w jelicie. Mechanizm działania ezetymibu różni się od mechanizmu działania innych klas leków obniżających stężenie lipidów (np. Statyny, środki maskujące kwasy żółciowe, fibraty i styreny roślinne). zmniejszenie spożycia Xc z jelita do wątroby, dzięki czemu zmniejsza się rezerwy Xc w wątrobie i zwiększa się wydalanie Xc z krwi. Ezetrol nie zwiększa wydzielania kwasów żółciowych (w przeciwieństwie do leków wiążących kwasy żółciowe) i nie hamuje syntezy Xc w wątrobie (w przeciwieństwie do statyn). W dwutygodniowym badaniu klinicznym, w którym uwzględniono 18 pacjentów z hipercholesterolemią, Ezetrol zmniejszał wchłanianie Xc w jelicie o 54% w porównaniu z placebo. Statyny zmniejszają syntezę Xc w wątrobie. Ze względu na dwa różne mechanizmy działania, leki z tych dwóch klas, podawane razem, zapewniają dodatkowe obniżenie poziomu Xc. Ezetrol, podawany w skojarzeniu ze statynami, zmniejsza poziom całkowitego Xc, Xc-LDL, apolipoproteiny-B i triglicerydów i zwiększa poziom Xc-HDL u pacjentów z hipercholesterolemią bardziej niż ezetymibem lub symwastatyną podawanymi osobno. Poziom całkowitego Xc, Xc-LDL i apolipoproteiny-B, głównego składnika białkowego LDL, przyczynia się do rozwoju miażdżycy. Ponadto niski poziom HD-C HDL jest związany z rozwojem miażdżycy. W badaniach epidemiologicznych stwierdzono, że zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych są bezpośrednio zależne od poziomu całkowitego Xc i Xc-LDL i odwrotnie od poziomu Xc-HDL. Podobnie jak w przypadku LDL, lipoproteiny bogate w cholesterol i trójglicerydy, w tym VLDL, LDL i resztki, mogą również przyczyniać się do rozwoju miażdżycy tętnic. Przeprowadzono szereg przedklinicznych badań w celu określenia selektywności ezetymibu do hamowania wchłaniania Xc.Ezetymib hamował wchłanianie 14C-cholesterolu i nie wpływał na wchłanianie trójglicerydów, kwasów tłuszczowych, kwasów żółciowych, progesteronu, etynyloestradiolu, witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.
Farmakokinetyka
Wchłanianie Po spożyciu, ezetymib jest szybko wchłaniany i intensywnie koniuguje się w jelicie cienkim i wątrobie, aby utworzyć farmakologicznie czynny glukuronid fenolowy (glukuronid ezetymibu). Maksymalne stężenie ezetymib-glukuronidu osiąga się w ciągu 1-2 h, ezetymibu - w ciągu 4-12 h. Absolutnej biodostępności ezetymibu nie można określić, ponieważ związek ten jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu (zarówno z wysoką zawartością tłuszczu, jak i niską zawartością tłuszczu) nie wpływa na biodostępność ezetymibu po podaniu doustnym w dawce 10 mg Dystrybucja: Wiązanie się z białkami osocza ezetymibu i glukuronidu ezetymibu wynosi odpowiednio 99,7% i 88-92% Metabolizm Ezetymib jest metabolizowany głównie w jelicie cienkim i wątrobie przez koniugacja z glukuronidem (reakcja II fazy), po którym następuje wydalanie z żółcią. Minimalny metabolizm oksydacyjny (reakcja w fazie I) obserwuje się we wszystkich badanych gatunkach. Ezetymib i glukuronid ezetimibu są głównymi substancjami wykrywanymi w osoczu krwi i stanowią odpowiednio około 10-20% i 80-90% całkowitej zawartości leku w osoczu. Ezetymib i glukuronid ezetymibu są powoli wydalane z osocza w warunkach intensywnej recyrkulacji jelitowo-wątrobowej Wyjście Po spożyciu 20 mg znakowanego 14C ezetymibu całkowity poziom ezetymibu w osoczu wynosił 93% całkowitej radioaktywności w osoczu. Po 48 godzinach nie wykryto radioaktywnych śladów leku w osoczu krwi: T1 / 2 ezetymibu i ezetymib-glukuronidu wynosi około 22 h. W ciągu 10 dni około 78% całkowitej dawki leku wydala się z moczem, a 11% z moczem. Specjalne kliniczne przypadki danych farmakokinetycznych dla dzieci w wieku poniżej 10 lat nie są dostępne. Wchłanianie i metabolizm ezetymibu u dzieci, młodzieży w wieku 10-18 lat i dorosłych są takie same. Zgodnie z pomiarem stężenia całkowitego ezetymibu parametry farmakokinetyczne u młodzieży i dorosłych nie różniły się.W przypadku pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat stężenie w osoczu całego ezetymibu jest około 2 razy większe niż u młodych ludzi (od 18 do 45 lat).Stopień zmniejszenia LDL-C i profil bezpieczeństwa są porównywalne u pacjentów w podeszłym wieku i młodych pacjentów otrzymujących Ezetrol, a po pojedynczej dawce leku w dawce 10 mg, średnia wartość AUC dla całkowitego ezetymibu u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (5-6 punktów w skali Child-Pugh) ) wzrasta około 1,7 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Nie jest wymagana selekcja leku u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby W 14-dniowym badaniu z ezetymibem w dawce 10 mg / dobę u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (7-9 punktów w skali Child-Pugh), AUC dla całkowitego ezetymibu wynosiło około 4 razy więcej niż zdrowi ochotnicy, zarówno w 1. dniu, jak iw 14. dniu badania Po podaniu pojedynczej dawki ezetymibu w dawce 10 mg u pacjentów z ciężką chorobą nerek (n = 8) (CC nie więcej niż 30 ml / min / 1,73 m2) AUC dla całkowitego ezetymibu wzrosło około 1,5 razy w porównaniu do eniyu od zdrowych ochotników (n = 9). Wynik ten nie ma znaczenia klinicznego. Nie jest wymagana selekcja u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Stężenie ezetymibu w osoczu jest nieco wyższe (mniej niż 20%) u kobiet niż u mężczyzn. Obniżenie LDL-C i profilu bezpieczeństwa są porównywalne u pacjentów obu płci otrzymujących leczenie ezetimibem. Dlatego dostosowanie dawki u mężczyzn i kobiet nie jest wymagane.
Wskazania
- pierwotna hipercholesterolemia; Esetrol jest przepisywany w połączeniu z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami) lub w monoterapii oprócz diety w celu zmniejszenia podwyższonych poziomów całkowitego Xc, Xc-LDL, apolipoproteiny B i trójglicerydów, a także w celu zwiększenia poziomu Xc-HDL u pacjentów z pierwotnymi (heterozygotyczna rodzinna i nierodzinna) hipercholesterolemia, homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia; Ezetrol w połączeniu ze statynami jest zalecany w celu zmniejszenia podwyższonego stężenia całkowitego Xc, Xc-LDL; pacjenci mogą również otrzymywać dodatkowe leczenie, np. aferezę LDL, - homozygotyczną sitosterolemię (lub fitosterolemię); Zaleca się stosowanie Ezetrolu w celu zmniejszenia podwyższonego stężenia sitosterolu i kampesterolu.
Przeciwwskazania
- umiarkowane (7-9 punktów w skali Child-Pugh) i poważne (ponad 9 punktów w skali Child-Pugh) niewydolności wątroby, - nietolerancja laktozy,niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy / galaktozy, - dzieci w wieku do 18 lat, - nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku, przepisując Ezetrol w połączeniu ze statyną w celu kontrolowania przeciwwskazań, postępuj zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania przepisanej statyny. otrzymywanie cyklosporyny; jednoczesne stosowanie z fibratami przed uzyskaniem dodatkowych danych na temat wyników badań klinicznych nie jest zalecane.
Środki ostrożności
Podczas leczenia łuszczyca może się nasilić, podczas gdy pheochromocytoma, propranolol można stosować tylko po zażyciu alfa-adrenolityku, a po długim okresie leczenia propranolol należy odstawiać stopniowo, pod nadzorem lekarza. podczas znieczulenia należy przerwać przyjmowanie propranololu lub znaleźć lek na znieczulenie z minimalnymi negatywnymi działaniami inotropowymi. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i leczeniu pacjentów mehanizmamiU których działalność wymaga zwiększonej uwagi, kwestia stosowania propranololu ambulatoryjnym powinny być adresowane tylko po ocenie indywidualnej reakcji pacjenta.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Dane kliniczne dotyczące stosowania leku Ezetrol w czasie ciąży nie są dostępne. Dlatego nie zaleca się stosowania Ezetrolu w czasie ciąży. W przypadku ciąży należy przerwać podawanie produktu Ezetrol Nie ma danych dotyczących usuwania ezetymibu z mleka kobiet. Jeśli to konieczne, stosowanie leku w okresie laktacji powinno przerwać karmienie piersią W badaniach eksperymentalnych na zwierzętach z wprowadzeniem ezetymibu nie stwierdzono bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka / płodu, poród i rozwój pourodzeniowy. Po podaniu ezetymibu ciężarnym szczurom w skojarzeniu z lowastatyną, symwastatyną, prawastatyną i atorwastatyną, nie obserwowano działania teratogennego. W przypadku podawania królikom w ciąży z niewielką częstością odnotowano defekty szkieletu płodu W badaniach na szczurach stwierdzono, że ezetymib przenika do mleka kobiecego.W związku z tym Ezetrol nie jest zalecany do stosowania u matek karmiących piersią.
Dawkowanie i sposób podawania
Pacjenci powinni stosować dietę obniżającą stężenie lipidów przed rozpoczęciem leczenia i podczas całego okresu leczenia Ezethrolem. Lek przyjmuje się doustnie o dowolnej porze dnia, niezależnie od posiłku Zalecana dawka leku Ezetrol w monoterapii lub w skojarzeniu ze statynami wynosi 10 mg 1 raz na dobę, przy równoczesnym leczeniu sekwestrantami kwasów tłuszczowych lek podaje się w dawce 10 mg 1 raz na dobę. na mniej niż 2 godziny przed zażyciem substancji wiążących kwasy tłuszczowe lub nie wcześniej niż 4 godziny po zażyciu Pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie muszą wybierać dawki Wybór dawek u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (5-6 ba Skala Child-Pugh również nie jest wymagana. Przy umiarkowanym (7-9 punktów w skali Child-Pugh) i ciężkim (ponad 9 punktów w skali Child-Pugh) niewydolności wątroby, nie zaleca się stosowania Ezetrolu.
Efekty uboczne
W badaniach klinicznych trwających od 8 do 14 tygodni, w których włączono 3366 pacjentów, wykazano dobrą tolerancję Ezetrolu po podaniu w dawce 10 mg na dobę w monoterapii lub w skojarzeniu ze statynami. Niepożądane efekty były łagodne i przemijające; Ogólna częstość występowania działań niepożądanych i częstości odstawienia leku nie różniła się od częstości występowania podczas przyjmowania placebo. Pacjenci przyjmujący Ezetrol w monoterapii (n = 1691) lub w skojarzeniu ze statyną (n = 1675), w 1-10% przypadków, następujące niepożądane efekty związane z działaniem leku W monoterapii lekiem Ezetrol: ból głowy, ból brzucha, biegunka W leczeniu skojarzonym z Ezetrolem i statyną: ból głowy, zmęczenie, ból brzucha, zaparcie, biegunka, wzdęcia, nudności, zwiększona aktywność AspAT i AlAT , bóle mięśni, od strony laboratorium -valued parametry: częstotliwość istotnych klinicznie zwiększenia aktywności aminotransferaz (ALT i / lub ACT 3 lub więcej razy ULN) była podobna w monoterapii Ezetrolom (0,5%) i placebo (0,3%). W leczeniu skojarzonym częstość klinicznie znaczącego zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy wynosi 1,3% u pacjentów przyjmujących Ezetrol razem ze statyną i 0,4% u pacjentów przyjmujących samą statyny. Zwiększenie aktywności aminotransferaz jest zazwyczaj bezobjawowe,nie towarzyszy rozwój cholestazy i ustępuje zarówno po kontynuacji leczenia, jak i po odstawieniu leku Częstość występowania klinicznie znaczącego wzrostu CPK (≥10xHGN) u pacjentów otrzymujących Ezetrol w monoterapii była podobna do tej wartości u pacjentów, którzy otrzymywali placebo lub statynę. W przypadku stosowania leku Ezetrol w praktyce klinicznej obserwowano następujące działania niepożądane: obrzęk naczynioruchowy, wysypka skórna, zwiększone CPK, aktywność enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby, małopłytkowość, zapalenie trzustki t, nudności, parestezje; bardzo rzadko - miopatia, rabdomioliza.
Przedawkowanie
Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania, z których większości nie towarzyszyły działania niepożądane, a jeśli wystąpiły, działania niepożądane nie były poważne. W badaniach klinicznych, w którym z 15 zdrowych ochotników przepisano ezetymib w dawce 50 mg / dobę przez 14 dni, w innym przypadku 18 pacjentów z pierwotną hipercholesterolemią w dawce 40 mg na dobę przez 56 dni było dobrze tolerowanych Leczenie: w przypadku przedawkowania przeprowadzono leczenie podtrzymujące i objawowe.
Interakcje z innymi lekami
W badaniach przedklinicznych wykazano, że ezetymib nie indukuje izoenzymów cytochromu P450. Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych między ezetymibem a lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub przez N-acetylotransferazę. ), glipizida, tolbutamida, midazolam i warfaryna Jednoczesne podawanie cymetydyny z ezetymibem nie wpływa na jej biodostępność. Zmniejsza szybkość wchłaniania ezetymibu, ale nie wpływa na jego biodostępność, a zatem spadek szybkości wchłaniania nie ma znaczenia klinicznego, a gdy stosuje się go jednocześnie z AUC dla kolestiraminy, całkowita ilość ezetymibu (ezetimibu + ezetimibu-glukuronidu) zmniejsza się o około 55%. Dodatkowa redukcja LDL-C LDL z powodu dodania ezetymibu do kolestiraminy może być zmniejszona przez tę interakcję.W przypadku pacjentów poddawanych przeszczepie nerki, z CC większą niż 50 ml / min, stale otrzymujących cyklosporynę, pojedynczej dawce Ezethrolu w dawce 10 mg towarzyszyło średnio 3,4-krotnie od 2,3 do 7,9 razy) przez zwiększenie AUC ezetymibu.Jeden pacjent, który przeszedł przeszczep nerki z ciężką niewydolnością nerek (CC 13,2 ml / min / 1,73 m2), otrzymując kompleksową terapię, w tym cyklosporynę, wykazał 12-krotny wzrost stężenia ezetymibu w porównaniu z grupą kontrolną. U 12 zdrowych ochotników, którzy otrzymywali przez 8 dni ezetymib w dawce 20 mg / dobę jednocześnie z cyklosporyną w dawce dziennej 100 mg, w siódmym dniu stwierdzono zwiększenie wartości AUC cyklosporyny średnio o 15% (ze spadku o 10% do 50%) w porównaniu z pacjentami, u których cyklosporynę stosowano w monoterapii w dawce 100 mg na dobę, jednoczesne podawanie fenofibratu lub gemfibrozylu zwiększa całkowite stężenie ezetymibu odpowiednio o około 1,5 i 1,7 razy. Jednakże zwiększenie to nie jest uważane za istotne klinicznie, nie określono bezpieczeństwa i skuteczności ezetymibu stosowanego z fibratami. Fibraty mogą zwiększać wydzielanie cholesterolu w żółci, co może prowadzić do choroby kamieni żółciowych. W badaniach przedklinicznych na psach ezetymib zwiększał poziom cholesterolu w pęcherzyku żółciowym. Chociaż nieznane jest znaczenie tych danych dla ludzi, nie zaleca się równoczesnego podawania Ezetrolu z fibratami przed badaniami klinicznymi Kiedy Ezetrol był przyjmowany jednocześnie z atorwastatyną, symwastatyną, prawastatyną, lowastatyną, fluwastatyną i rozuwastatyną, nie było klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych.
Instrukcje specjalne
Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci powinni przejść na odpowiednią dietę obniżającą poziom lipidów i kontynuować stosowanie tej diety przez cały okres leczenia lekiem Ezetrol Zanotować, że jeśli Ezetrol jest przepisywany razem z lekami obniżającymi stężenie lipidów w ramach grupy statyn, należy uważnie przeczytać instrukcje dotyczące stosowania tej statyny w celach medycznych. W badaniach klinicznych z jednoczesnym mianowaniem lekiem Ezetrol i pacjentów z klasą statyny lek miał wzrost aktywności enzymy wątrobowe (3 razy wyższe niż VGN). Podczas przepisywania tej kombinacji należy monitorować czynność wątroby na początku leczenia i zgodnie z zaleceniami dla tej statyny W badaniach klinicznych częstość występowania miopatii lub rabdomiolizy związanych ze stosowaniem Ezetrolu nie przekraczała częstości występowania w porównaniu z odpowiednią grupą kontrolną (placebo lub statyna). ).Jednakże, miopatia i rabdomioliza są znanymi niepożądanymi reakcjami ubocznymi statyn i innych leków obniżających poziom lipidów. W badaniach klinicznych częstość występowania CPK (≥10xHGN) wynosiła 0,2% w grupie otrzymującej Ezetrol w porównaniu do 0,1% w grupie placebo i 0,1% w grupie przyjmującej złożony produkt Ezetrol ze statyną, w porównaniu do 0,4% w grupie otrzymującej monoterapię statyną. nie badano dawek większych niż 10 mg u pacjentów z umiarkowaną i ciężką niewydolnością wątroby, dlatego nie zaleca się przepisywania produktu Ezetrol pacjentom przyjmującym fenofibrat i Ezethrol należy ostrzec o możliwym ryżu. występowanie kamicy żółciowej i choroby pęcherzyka żółciowego. Jeśli lekarz zasugeruje możliwy rozwój tych chorób, należy przerwać leczenie Ezetrolem Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności przepisywania ezetymibu w połączeniu z innymi fibratami. Chociaż nie ustalono jeszcze znaczenia tych danych dla ludzi, jednoczesne podawanie ezetymibu z fibratami nie jest zalecane przed uzyskaniem dodatkowych danych dotyczących wyników badań klinicznych Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie produktu Ezetrol z cyklosporyną, należy zachować ostrożność i regularnie monitorować stężenie w osoczu.
Recepta
Tak