Esetrol tabletas 28 pzas.
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Ingredientes activos
Ezetimiba
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ezetimibe 10 mg. Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, croscarmelosa de sodio, lauril sulfato de sodio, estearato de magnesio.
Efecto farmacologico
Medicamento hipolipemiante para la administración oral. Inhibe selectivamente la absorción de colesterol y algunos estirenos vegetales en el intestino. El mecanismo de acción de la ezetimiba difiere del mecanismo de acción de otras clases de fármacos hipolipemiantes (por ejemplo, estatinas, secuestrantes de ácidos biliares, fibratos y estirenos vegetales). una disminución en la ingesta de Xc desde el intestino hacia el hígado, debido a que las reservas de Xc en el hígado se reducen y la excreción de Xc de la sangre aumenta. Ezetrol no aumenta la excreción de ácidos biliares (a diferencia de los medicamentos que se unen a los ácidos biliares) y no inhibe la síntesis de Xc en el hígado (a diferencia de las estatinas). En un estudio clínico de dos semanas en el que se incluyeron 18 pacientes con hipercolesterolemia, Ezetrol redujo la absorción de Xc en el intestino en un 54% en comparación con el placebo. Las estatinas reducen la síntesis de Xc en el hígado. Debido a dos mecanismos de acción diferentes, los medicamentos de estas dos clases cuando se administran juntos proporcionan una disminución adicional en el nivel de Xc. Ezetrol, administrado en combinación con estatinas, reduce el nivel total de Xc, Xc-LDL, apolipoproteína B y triglicéridos y aumenta el nivel de Xc-HDL en pacientes con hipercolesterolemia en mayor medida que la ezetimibe o simvastatina administrada por separado. El nivel de Xc total, Xc-LDL y apolipoproteína B, el principal componente proteico de LDL, contribuye al desarrollo de la aterosclerosis. Además, un nivel bajo de HD-C HDL está asociado con el desarrollo de aterosclerosis. En estudios epidemiológicos, se encontró que la morbilidad y la mortalidad cardiovasculares dependen directamente del nivel de Xc y Xc-LDL totales e inversamente del nivel de Xc-HDL. Al igual que con las LDL, las lipoproteínas ricas en colesterol y triglicéridos, incluyendo VLDL, LDL y remanentes, también pueden contribuir al desarrollo de la aterosclerosis. Se han realizado una serie de estudios preclínicos para determinar la selectividad de ezetimibe para inhibir la absorción de Xc.Ezetimibe inhibió la absorción del colesterol 14C y no afectó la absorción de triglicéridos, ácidos grasos, ácidos biliares, progesterona, etinilestradiol, vitaminas liposolubles.
Farmacocinética
Absorción Después de la ingestión, ezetimibe se absorbe rápidamente y se conjuga intensamente en el intestino delgado y el hígado para formar glucurónido fenólico farmacológicamente activo (glucurónido de ezetimib). La dosis máxima de ezetimib-glucuronida se logra en 1-2 h, ezetimibe - en 4-12 h. La biodisponibilidad absoluta de ezetimibe no se puede determinar, ya que este compuesto es prácticamente insoluble en agua. La ingesta de alimentos simultánea (tanto con alto contenido de grasa como con bajo contenido de grasa) no afecta sobre la biodisponibilidad de ezetimibe cuando se administra por vía oral a una dosis de 10 mg. Distribución: La unión de las proteínas plasmáticas de ezetimibe y ezetimib glucuronide es 99.7% y 88-92%, respectivamente. Metabolismo Ezetimibe se metaboliza principalmente en el intestino delgado y el hígado por Conjugación con glucurónido (reacción de fase II) seguida de excreción con bilis. El metabolismo oxidativo mínimo (reacción de fase I) se observa en todas las especies estudiadas. Ezetimibe y ezetimibe-glucuronide son las principales sustancias detectadas en el plasma sanguíneo y constituyen aproximadamente el 10-20% y el 80-90% del contenido total del fármaco en plasma, respectivamente. Ezetimibe y ezetimibe-glucuronide se excretan lentamente del plasma en condiciones de recirculación enterohepática intensiva Salida Después de la ingestión de 20 mg de ezetimibe marcada con 14C, el nivel plasmático total de ezetimibe fue del 93% de la radioactividad total del plasma. Después de 48 horas, no se detectaron rastros radiactivos del fármaco en el plasma sanguíneo. T1 / 2 de ezetimibe y ezetimib-glucuronida es de aproximadamente 22 horas. En 10 días, aproximadamente el 78% de la dosis total administrada se excreta en la orina y el 11% en la orina. No se dispone de casos clínicos especiales de datos farmacocinéticos para niños menores de 10 años. La absorción y el metabolismo de la ezetimiba en niños, adolescentes de 10 a 18 años y adultos son iguales. Según la medición de la concentración de ezetimiba total, los parámetros farmacocinéticos en adolescentes y adultos no difirieron. En pacientes ancianos mayores de 65 años, las concentraciones plasmáticas de ezetimiba total son aproximadamente 2 veces más altas que en personas jóvenes (18 a 45 años).El grado de reducción en LDL-C y el perfil de seguridad son comparables en pacientes ancianos y jóvenes que recibieron Ezetrol. Después de una dosis única del medicamento en una dosis de 10 mg, el AUC promedio para ezetimiba total en pacientes con insuficiencia hepática leve (5-6 puntos en la escala de Child-Pugh ) aumenta alrededor de 1.7 veces en comparación con voluntarios sanos. No se requiere la selección de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve. En un estudio de 14 días con ezetimibe a una dosis de 10 mg / día en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos en la escala de Child-Pugh), el AUC de ezetimibe total fue de aproximadamente 4 veces más que los voluntarios sanos tanto en el día 1 como en el día 14. Después de una dosis única de ezetimib en una dosis de 10 mg en pacientes con enfermedad renal grave (n = 8) (CC no más de 30 ml / min /1.73 m2) el AUC para ezetimiba total aumentó aproximadamente 1.5 veces en comparación con eniyu de voluntarios sanos (n = 9). Este resultado no es clínicamente significativo. No se requiere la selección de dosis para pacientes con insuficiencia renal. La concentración de ezetimiba en plasma es ligeramente más alta (menos del 20%) en mujeres que en hombres. La disminución de LDL-C y el perfil de seguridad son comparables en pacientes de ambos sexos que reciben tratamiento con ezetimibe. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis para hombres o mujeres.
Indicaciones
- hipercolesterolemia primaria; Esetrol se prescribe en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) o como monoterapia además de una dieta para reducir los niveles elevados de Xc, Xc-LDL, apolipoproteína B y triglicéridos, así como para aumentar el nivel de Xc-HDL en pacientes con primaria. hipercolesterolemia (heterocigótica familiar y no familiar), hipercolesterolemia familiar homocigótica; Se recomienda Ezetrol en combinación con estatinas para reducir los niveles elevados de Xc total, Xc-LDL; los pacientes también pueden recibir tratamiento adicional, por ejemplo, aféresis de LDL; - sitosterolemia homocigótica (o fitosterolemia); Ezetrol se recomienda para reducir los niveles elevados de sitosterol y campesterol.
Contraindicaciones
- grado moderado (7-9 puntos en la escala de Child-Pugh) y grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh) de insuficiencia hepática; - intolerancia a la lactosa,deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa / galactosa; - niños hasta 18 años; - hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Al prescribir Ezetrol en combinación con una estatina para controlar las contraindicaciones, siga las instrucciones de uso de la estatina prescrita. recibir ciclosporina; no se recomienda el uso simultáneo con fibratos antes de obtener datos adicionales sobre los resultados de los estudios clínicos.
Precauciones de seguridad
Durante el tratamiento, la psoriasis puede empeorar. Durante el feocromocitoma, el propranolol se puede usar solo después de tomar un bloqueador alfa. Durante la anestesia, debe dejar de tomar propranolol o encontrar un remedio para la anestesia con un mínimo de efectos inotrópicos negativos. El impacto sobre la capacidad de conducir vehículos y los mecanismos de control de los pacientes cuyas actividades requieren mayor atención, la cuestión del uso de propranolol en forma ambulatoria se debe abordar solo después de evaluar la respuesta individual del paciente.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
No se dispone de datos clínicos sobre el uso del medicamento Ezetrol durante el embarazo. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Ezetrol durante el embarazo. En caso de embarazo, debe suspenderse la administración de Ezetrol. No se dispone de datos sobre la eliminación de ezetimibe en la leche materna en mujeres. Si es necesario, el uso del fármaco durante la lactancia debe interrumpir la lactancia.En estudios experimentales en animales con la introducción de ezetimib, no se han identificado efectos adversos directos e indirectos en el embarazo, desarrollo del embrión / feto, parto y desarrollo postnatal. Cuando se administró ezetimiba a ratas preñadas en combinación con lovastatina, simvastatina, pravastatina y atorvastatina, no se observaron efectos teratogénicos. Cuando se administró a conejos embarazadas con poca frecuencia, se observaron defectos en el esqueleto del feto. En estudios en ratas, se encontró que la ezetimiba se excreta en la leche materna.En este sentido, Ezetrol no está recomendado para uso en madres lactantes.
Posología y administración.
Los pacientes deben seguir una dieta hipolipemiante antes de comenzar el tratamiento y durante todo el período de tratamiento con Ezethrol. El medicamento se toma por vía oral en cualquier momento del día, independientemente de la comida. La dosis recomendada de Ezetrol como monoterapia o en combinación con estatinas es de 10 mg 1 vez / día. Con un tratamiento concomitante con secuestrantes de ácidos grasos, el medicamento se administra a 10 mg 1 vez / día. Menos de 2 horas antes de tomar los secuestrantes de ácidos grasos o no menos de 4 horas después de tomarlos. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con insuficiencia renal no necesitan seleccionar una dosis. Selección de dosis para pacientes con insuficiencia hepática leve (5-6 ba) La escala de Child-Pugh tampoco es necesaria. Con insuficiencia hepática moderada (7 a 9 puntos en la escala de Child-Pugh) y grave (más de 9 puntos en la escala de Child-Pugh), no se recomienda el uso de Ezetrol.
Efectos secundarios
En estudios clínicos con una duración de 8 a 14 semanas, en los que se incluyeron 3366 pacientes, se mostró una buena tolerabilidad de Ezetrol cuando se tomó a una dosis de 10 mg / día como monoterapia o en combinación con estatinas. Los efectos no deseados fueron leves y transitorios; La frecuencia general de los efectos secundarios y la frecuencia de abstinencia del fármaco no difirieron de los de los que tomaron un placebo. Los pacientes que tomaron Ezetrol como monoterapia (n = 1691) o en combinación con una estatina (n = 1675), en 1 a 10% de los casos, lo siguiente es Efectos asociados con la acción del fármaco. En monoterapia con Ezetrol: dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, en combinación con Ezetrol y estatinas: dolor de cabeza, fatiga, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, náuseas, aumento de AST y actividad ALT. , mialgia. Desde el costado del laboratorio. parámetros -valued: frecuencia de los aumentos clínicamente significativos en las transaminasas hepáticas (ALT y / o ACT 3 o más veces el LSN) fue similar en monoterapia Ezetrolom (0,5%) y placebo (0,3%). En la terapia de combinación, la frecuencia de un aumento clínicamente significativo en las transaminasas séricas es del 1.3% para los pacientes que toman Ezetrol junto con una estatina, y del 0.4% para los que toman una estatina sola. La elevación de la transaminasa suele ser asintomática,no está acompañado por el desarrollo de colestasis y pasa tanto con el tratamiento continuado como después de la interrupción del fármaco. La frecuencia de aparición de un aumento clínicamente significativo de CPK (≥10xHGN) en pacientes que recibieron Ezetrol como monoterapia fue similar a este indicador en pacientes que recibieron placebo o estatina en monoterapia. Al utilizar Ezetrol en la práctica clínica, se observaron las siguientes reacciones adversas: angioedema, erupción cutánea, aumento de CPK, actividad de las enzimas hepáticas, hepatitis, trombocitopenia, pancreatitis t, náuseas, parestesias; muy raramente - miopatía, rabdomiolisis.
Sobredosis
Se informaron varios casos de sobredosis, la mayoría de los cuales no fueron acompañados por reacciones adversas, y si ocurrieron, los eventos adversos no fueron graves. En estudios clínicos, en uno de los cuales se prescribió ezetimibe a 15 voluntarios sanos a una dosis de 50 mg / día durante 14 días. en otro, 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria a una dosis de 40 mg / día durante 56 días fueron bien tolerados. Tratamiento: en caso de sobredosis, se realiza terapia de soporte y sintomática.
Interacción con otras drogas.
En estudios preclínicos, se demostró que la ezetimiba no induce isoenzimas del citocromo P450. No hubo interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la ezetimiba y los fármacos que se metabolizan mediante las isoenzimas del citocromo P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4, o por la N-acetiltransferasa. ), glipizida, tolbutamida, midazolam y warfarina. La administración simultánea de cimetidina con ezetimib no afecta la biodisponibilidad de esta última. La administración simultánea de antiácidos Reduce la tasa de absorción de ezetimibe, pero no afecta su biodisponibilidad y, en consecuencia, una disminución en la tasa de absorción no es clínicamente significativa. Cuando se usa simultáneamente con Kolestiramine AUC, la ezetimibe total (ezetimibe + ezetimibe-glucuronide) disminuye aproximadamente en un 55%. Una disminución adicional en LDL-C LDL debido a la adición de ezetimibe a colestiramina puede reducirse con esta interacción En pacientes sometidos a trasplante de riñón, con CC de más de 50 ml / min, que reciben constantemente ciclosporina, una dosis única de Ezethrol en una dosis de 10 mg fue acompañada por un promedio de 3.4 veces. de 2.3 a 7.9 veces) al aumentar el AUC de ezetimibe.Un paciente que recibió trasplante de riñón y con insuficiencia renal grave (CC 13.2 ml / min / 1.73 m2), que recibió terapia compleja, incluida la ciclosporina, mostró un aumento de 12 veces en la concentración de ezetimiba, en comparación con el grupo de control. En 12 voluntarios sanos que recibieron ezetimiba durante 8 días a una dosis de 20 mg / día simultáneamente con ciclosporina a una dosis diaria de 100 mg, en el séptimo día se encontró un aumento en el AUC de ciclosporina en promedio del 15% (de una disminución del 10% a un aumento de 50%) en comparación con pacientes en los que se utilizó ciclosporina como monoterapia a una dosis de 100 mg / día. La administración simultánea de fenofibrato o gemfibrozilo aumenta la concentración total de ezetimibe aproximadamente 1,5 y 1,7 veces, respectivamente. Sin embargo, este aumento no se considera clínicamente significativo. No se ha establecido la seguridad y eficacia de ezetimibe cuando se utiliza con fibratos. Los fibratos pueden aumentar la secreción de colesterol en la bilis, lo que puede conducir a la enfermedad de cálculos biliares. En estudios preclínicos en perros, la ezetimiba aumentó los niveles de colesterol en la vesícula biliar. Aunque se desconoce la importancia de estos datos para los seres humanos, no se recomienda la administración simultánea de Ezetrol con fibratos antes de los ensayos clínicos. Cuando Ezetrol se tomó simultáneamente con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina y rosuvastatina, no hubo interacción farmacocinética clínicamente significativa.
Instrucciones especiales
Antes de comenzar el tratamiento, los pacientes deben cambiar a una dieta apropiada para reducir los lípidos y continuar con esta dieta durante todo el período de tratamiento con Ezetrol. Tenga en cuenta que si Ezetrol se prescribe junto con medicamentos para reducir los lípidos de la clase de las estatinas, debe leer atentamente las instrucciones para el uso médico de esta estatina. Los ensayos clínicos con el nombramiento simultáneo del fármaco Ezetrol y los pacientes con el fármaco de la clase estatinas tuvieron un aumento de la actividad Enzimas hepáticas (3 veces más altas que la VGN). Al prescribir esta combinación, el monitoreo de la función hepática se debe realizar al inicio del tratamiento y de acuerdo con las recomendaciones para esta estatina.En los estudios clínicos, la incidencia de miopatía o rabdomiolisis asociada con el uso de Ezetrol no superó la comparación con el grupo de control correspondiente (placebo o estatina). ).Sin embargo, la miopatía y la rabdomiólisis son reacciones secundarias indeseables conocidas de las estatinas y otros fármacos hipolipemiantes. En los ensayos clínicos, la incidencia de CPK (≥10xHGN) fue de 0.2% en el grupo de Ezetrol comparado con 0.1% en el grupo de placebo, y de 0.1% en el grupo de uso combinado de Ezetrol con una estatina, comparado con 0.4% en el grupo de monoterapia con estatina. No se han estudiado dosis de más de 10 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave, no se recomienda la prescripción de Ezetrol para tales pacientes. Se debe advertir a los pacientes que toman fenofibrato con Ezethrol sobre posibles arroces. la aparición de la enfermedad de cálculos biliares y la enfermedad de la vesícula biliar. Si el médico sugiere el posible desarrollo de estas enfermedades, debe interrumpirse el tratamiento con Ezetrol. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la prescripción de ezetimibe en combinación con otros fibratos. Aunque aún no se ha establecido la importancia de estos datos para los seres humanos, no se recomienda la administración simultánea de ezetimibe con fibratos antes de obtener datos adicionales sobre los resultados de los estudios clínicos. Si es necesario administrar Ezetrol con ciclosporina al mismo tiempo, se deben tomar precauciones y se debe controlar regularmente la concentración en plasma.
Prescripción
Si